CN106727377A - 一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 - Google Patents

一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1‑5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1‑3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5‑50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10‑100：1。本发明提供的胞磷胆碱钠片组合物采用粉末直压的工艺生产，产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产，关键工艺参数范围可控，有效期长，获得颗粒性好且易于崩解。

Description

一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制备领域，具体涉及一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法。
背景技术
胞磷胆碱钠(Citicoline Sodium)，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠可以通过降低脑血管阻力，增加脑血流来促进脑物质代谢，改善脑循环。也可增强脑干上行网状激活系统的机能，增强椎体系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促进苏醒有一定作用。注入胞磷胆碱钠注射液后可迅速进入血液，有部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分在体内成为良好的甲基化供体，可对多种化合物有转甲基化作用，约1％的胆碱从尿排出。胞磷胆碱钠主要用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，也用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。本发明需要解决如下两个问题：
1、稳定性与市售产品一致：根据本专利制备的样品0天样品有关物质低于市售制剂产品，质量更优；长期24月和加速6月条件下稳定性未发生改变；其余检测指标亦合格，未出现显著变化；
2、生产成本：通过选择合适的辅料及型号，将辅料用量控制在其他市售品的45％左右；生产工艺未采用常规的湿法制粒，选择粉末直压，极大地优化生产过程，使生产人员需求、设备需求和生产周期安排得到很大的降低，使生产成本降低60％，单位时间内产量上升70％；在不降低本品质量的前提下，通过选择最优的生产工艺，将胞磷胆碱钠片的成本降为最低，保证根据本专利制备的样品价格最低，质量更优，患者用药成本大幅下降。
CN10202028664B专利选用常规湿法工艺，选用湿法制粒机制粒、尼龙筛网整粒，干燥箱干燥、混合机混合、压片机压片，铝塑包装机包装。本专利选用粉末直压工艺，所需设备仅为混合机保证物料的混合均一性、压片机压片成型、铝塑包装机包装防潮，所需设备数量和能耗大大降低；CN10202028664B专利需要对湿法制粒机所制颗粒进行干燥箱干燥，所需时间较长；本专利单位时间内产量达到1.7倍，产品质量未见明显下降。
发明内容
发明目的：本发明提供一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法。
技术方案：一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。
一种根据所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；
(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；
(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；
(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；
(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。
有益效果：本发明提供的胞磷胆碱钠片组合物采用粉末直压的工艺生产，产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产，关键工艺参数范围可控，有效期长，获得颗粒性好，更有利于药物有效成分的发挥，见效快且易于崩解。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
综述如下：一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。
一种根据所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；
(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；
(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；
(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；
(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。
具体实施案例1：最佳
胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
(1)取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛。
(2)称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度20rpm，混合时间5min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15min。
(3)加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。
(4)加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。采用7.5mm圆形冲模压片。
(5)采用7.5mm圆形冲模压片。
具体实施案例2：赋形剂选择其他组合
胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
(1)取胞磷胆碱钠过60目筛；取甘露醇、微晶纤维素和预胶化淀粉分别过60目筛。
(2)称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的甘露醇、微晶纤维素和预胶化淀粉，混合速度20rpm，混合时间5min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15min。
(3)加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。
(4)加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。采用7.5mm圆形冲模压片。
(5)采用7.5mm圆形冲模压片。
具体实施案例3：湿法制粒工艺
胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
(1)取胞磷胆碱钠粉碎过60目筛；取预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，分别过60目筛，备用。
(2)将处方量胞磷胆碱钠与预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠置湿法制粒机中混匀，搅拌速率不低于40Hz，混合时间不低于5min；配制8％PVP K30水溶液用于湿法制粒，边加浆液边开启搅拌，搅拌速率30～35Hz，浆液在30秒内加入湿法制粒机锅内；同时开启制粒转子，调节制粒转速30Hz～32Hz，继续制粒220秒～250秒。用18目筛将湿颗粒整粒，95℃-105℃干燥将水分控制在5％以内。用20目筛将干颗粒整粒，根据干颗粒重量加入处方量折算后硬脂酸镁量，于二维混合机中混合均匀15min。
(3)中间体检测，采用∮8.0mm浅凹冲模，压片。
(4)配制12％的包衣预混剂水溶液：将包衣预混剂缓慢加入到纯化水中，边加边搅拌。加入完毕后过80目筛，继续搅拌约45-60min，备用。
(5)将素片置于锅内，开动包衣机，启动进排风，同时用40℃-50℃热风预热，使素片受热均匀，将配制好的包衣溶液均匀喷雾于转动的片芯上。调节好溶液喷雾速度与热风干燥温度，使其均匀涂布，保持片芯干燥，连续喷雾至达到包衣增重2.5～3.5％包衣要求，并继续热风干燥15min，冷却，置片干燥室干燥即可。
具体实施案例1
具体实施案例2在压片过程中片剂不成型。
具体实施案例3
结论：
1、具体实施案例1只有选对合理的赋形剂种类和用量，合适的崩解剂用量才能制备出质量可靠、成本低廉的产品供应患者。
2、具体实施案例2选择不合适的赋形剂种类和型号，导致压片过程中混合均一性不合格、可压性差导致的硬度不合格、流动性不佳导致的压片长时间会出现分层现象。
3、具体实施案例3中选用常规的湿法制粒，产品质量劣于具体实施案例1。
4、成品及产量的对比如下：
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，其特征在于：所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。
2.根据权利要求1所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；
(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；
(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；
(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；
(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。
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