CN106727327A - 一种常山碱脂质体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种常山碱脂质体及其制备方法。将常山碱和脂质体包封材料溶解于超临界CO2／乙醇混合溶剂中，获得超临界溶液；将表面活性剂作为稳定剂溶于水相介质，获得稳定剂溶液；将所述超临界溶液在20～30MPa、300～350K下喷射至所述稳定剂溶液，经分散并沉淀析出，获得常山碱脂质体；其中，所述脂质体包封材料为三辛酸甘油酯，常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:10～1:20；超临界CO2／乙醇混合溶剂中，乙醇与CO2的体积比为1:6～1:10；所述表面活性剂为吐温80；所述水相介质为磷酸盐缓冲液；所述稳定剂溶液的浓度为1～10wt%。采用超临界CO2流体技术制备常山碱脂质体，不使用有毒有机溶剂，条件温和，包封率高于80%。

Description

一种常山碱脂质体及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药领域，具体涉及一种常山碱脂质体及其制备方法。
背景技术
常山碱是一种喹唑酮型生物碱，分子式是C16H19N3O3，为中医治疟药常山中的有效成分。1949年中国化学家赵承嘏等从常山根中获得。
常山碱有a、β和γ 三种。β-常山碱又称退热碱，为常山根中的主要生物碱；熔点139～140℃；难溶于水、乙醇，易溶于氯仿、甲醇或氯仿和稀乙醇的混合液中。a-常山碱又称异退热碱；熔点129～130℃；性质与β-常山碱相似，但在氯仿或丙酮中溶解度较大。γ-常山碱熔点161℃。常山碱对间日疟或恶性疟疾有疗效。常山碱有使人恶心、呕吐等副作用，在临床应用中受到限制。常山碱的抗疟作用主要是分子中的羰基与六氢吡啶环上的羟基容易与疟原虫内微量金属形成螯合物的结果。
常山碱是脂溶性物质，在体内溶出差，生物利用度低，造成给药时间短、面积小，影响了给药效果。因此，将其制成一种水溶性好、吸收快，并且具有靶向作用，长效、控制释放的新剂型是十分必要的。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种常山碱脂质体及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种制备常山碱脂质体的方法，步骤如下：
（1）、将常山碱和脂质体包封材料溶解于超临界CO2／乙醇混合溶剂中，获得超临界溶液；
（2）、将表面活性剂作为稳定剂溶于水相介质，获得稳定剂溶液；
（3）、将所述超临界溶液在设定的膨胀压力20～30MPa、膨胀温度300～350K下喷射至所述稳定剂溶液，经分散并沉淀析出，获得常山碱脂质体；
其中，所述脂质体包封材料为三辛酸甘油酯，常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:10～1:20；超临界CO2／乙醇混合溶剂中，乙醇与CO2的体积比为1:6～1:10；所述表面活性剂为吐温80；所述水相介质为磷酸盐缓冲液；所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为1～10%。
较好地，所述超临界溶液是以15～80ml/sec的喷射速度喷射至所述稳定剂溶液。
所述制备方法制备的常山碱脂质体。
与现有技术相比，本发明的特点和优点在于：
（1）、利用表面活性剂为稳定剂，采用超临界CO2强制分散沉淀析出的新过程（RESS）制备常山碱脂质体。在此过程中，表面活性剂的作用是吸附在磷脂分子表面，起到稳定磷脂作用，减小了脂质体间的相互碰撞，促进磷脂分子在水溶液中自组装，解决了脂质包封材料在缓冲液中不易扩散，并显著改善脂质体团聚现象，粒度小且分布均匀的脂质体；二是降低收集器内混合液的表面张力，改善了通过喷嘴进行膨胀减压时的雾化效果。采用超临界CO2流体技术制备常山碱脂质体，常山碱不使用氯仿等有毒有机溶剂，包封条件温和，能避免常山碱的氧化；
（2）常山碱脂质体制备过程中的稳定化作用：采用超临界CO2膨胀并分散至表面活性剂溶液的新过程制备常山碱脂质体，在表面活性剂的稳定作用下，利用超临界流体的快速质量传递性，有利于形成超细、直至纳米级的粒度均匀的脂质体，克服了传统方法制备过程中脂质体容易团聚的缺陷；
（3）提高常山碱脂质体的理化性质：所制备的常山碱脂质体的包封率高于80%，粒径为100nm左右，粒度分布窄而均匀，均高于国家药典对药物粒子的质量要求。对于充分保证发挥常山碱的生理功效，扩大常山碱的临床与应用价值具有重要意义。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种常山碱脂质体的制备方法：
（1）、将常山碱和脂质体包封材料溶解于超临界CO2／无水乙醇混合溶剂中，获得超临界溶液；
（2）、将表面活性剂作为稳定剂溶于pH=7、0.01mol/L磷酸盐缓冲液中，获得稳定剂溶液；
（3）、将所述超临界溶液在设定的膨胀压力30MPa、膨胀温度350K下以60ml/sec的喷射速度喷射至所述稳定剂溶液，经分散并沉淀析出，获得常山碱脂质体混悬液；
其中，所述脂质体包封材料为三辛酸甘油酯；常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:10；超临界CO2／无水乙醇混合溶剂中，无水乙醇与CO2的体积比为1:10；所述表面活性剂为吐温80，所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为10%。
对照例1
与实施例1的不同之处在于：所述脂质体包封材料为卵磷脂；常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:15；超临界CO2／无水乙醇混合溶剂中，无水乙醇与CO2的体积比为1:5；所述表面活性剂为泊洛沙姆188，所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为8%。
其它同实施例1。
对照例2
与实施例1的不同之处在于：所述表面活性剂为双醛淀粉。
其它同实施例1。
对照例3
与实施例1的不同之处在于：所述脂质体包封材料为心磷脂；常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:20；超临界CO2／无水乙醇混合溶剂中，无水乙醇与CO2的体积比为1:8；所述表面活性剂为泊洛沙姆188，所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为5%。
其它同实施例1。
对照例4
与实施例1的不同之处在于：所述脂质体包封材料为大豆磷脂；常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:10；超临界CO2／无水乙醇混合溶剂中，无水乙醇与CO2的体积比为1:10；所述表面活性剂为吐温80，所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为3%。
其它同实施例1。
对照例5
与实施例1的不同之处在于：所述脂质体包封材料为合成磷脂；常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:15；超临界CO2／无水乙醇混合溶剂中，无水乙醇与CO2的体积比为1:5；所述表面活性剂为泊洛沙姆188，所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为1%。
其它同实施例1。
包封率的测定
按现有技术测定制备好的脂质体溶液中游离的常山碱含量，并根据下面的公式计算包封率。
包封率（%）=[1-（游离常山碱质量／脂质体溶液中常山碱总质量）]×100%
测定结果见表1。
由上表可知：本发明制备的脂质体的包封率明显高于其他对照例。

Claims (3)

1.一种制备常山碱脂质体的方法，其特征在于，步骤如下：
（1）、将常山碱和脂质体包封材料溶解于超临界CO2／乙醇混合溶剂中，获得超临界溶液；
（2）、将表面活性剂作为稳定剂溶于水相介质，获得稳定剂溶液；
（3）、将所述超临界溶液在设定的膨胀压力20～30MPa、膨胀温度300～350K下喷射至所述稳定剂溶液，经分散并沉淀析出，获得常山碱脂质体混悬液；
其中，所述脂质体包封材料为三辛酸甘油酯，常山碱与脂质体包封材料的质量比为1:10～1:20；超临界CO2／乙醇混合溶剂中，乙醇与CO2的体积比为1:6～1:10；
所述表面活性剂为吐温80；所述水相介质为磷酸盐缓冲液；所述稳定剂溶液的浓度以质量分数计为1～10%。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述超临界溶液是以15～80ml/sec的喷射速度喷射至所述稳定剂溶液。
3.如权利要求1或2所述制备方法制备的常山碱脂质体。
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