CN106714847B

CN106714847B - 体液引流装置和方法

Info

Publication number: CN106714847B
Application number: CN201580049200.9A
Authority: CN
Inventors: 米卡埃尔·沙莱; 米卡埃尔·勒夫格伦
Original assignee: Observe Medical ApS
Current assignee: Observe Medical ApS
Priority date: 2014-09-15
Filing date: 2015-09-15
Publication date: 2019-08-06
Anticipated expiration: 2035-09-15
Also published as: WO2016041941A1; ES2713696T3; EP3193947B1; SE538635C2; BR112017004548B1; TR201903122T4; US9861715B2; US20170258952A1; RU2017112962A; JP6602853B2; BR112017004548A2; RU2693473C2; JP2017532103A; CN106714847A; EP3193947A1; RU2017112962A3; SE1451078A1

Abstract

对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法。所述体液引流系统包含室。所述方法包括以下步骤：提供容器，其容纳有待释放到体液引流系统的室中的表面保护性流体；对所述容器进行辐射灭菌；将所述容器插入所述体液引流系统的室中；并且对容纳有所述容器的室进行气体灭菌。

Description

体液引流装置和方法

技术领域

本发明涉及用于处理穿着引流器的患者之体液的装置和方法。更具体而言，其涉及用于对体液引流系统进行灭菌的方法和经灭菌的体液引流系统。

背景技术

本领域已知的电子体液测量系统的实例是电子尿液测量系统，例如：

WO 2010/149708 A1公开了一种用于测量具有导尿管的患者之尿液产生的尿液测量装置。该装置使用布置在靠近自排空测量室的电极的电容测量来计算测量室中的尿液水平(urine level)。

US3919455描述了一种装置，其包含具有自排空功能的尿液虹吸室，并且其中借助于光学和/或电传感器来测量尿液体积。当虹吸室中的尿液水平提高时，虹吸室壁中的两个电极之间的电容改变。以这种方式，产生相应于虹吸室中的尿液量的信号。参见例如图4和第4栏第34至52行。

US20110146680A1公开了一种制造硅酮导管的方法，其中在将导管浸入包含抗微生物物质葡萄糖酸氯己定的液体中之前，先将导管浸入油中，以使葡萄糖酸氯己定更好地粘附于导管。

已经提出了用于对医疗产品和装置进行灭菌的不同方法，例如：

WO 00/43049 A1公开了通过将医药产品放置在容器中并使容器暴露于γ辐射来包装医药产品的方法。

WO 01/23007 A1公开了一种用于引流尿液的装置。该装置包括收集袋，所述收集袋包括长形颈状部分和收集部分。将导管包装在收集袋内部对应于长形部分的区域中，并且当使用该装置时可以从中抽出。长形部分在其远端具有开口以允许抽出导管。该装置包括一段液体不可渗透材料，其可移除地紧固到长形部分的远端。液体不可渗透材料可以被通常用于灭菌的气体所渗透，所述气体例如环氧乙烷。

WO 2014/140328公开了一种用于在系统管腔中释放油混合物的尿液处理系统胶囊。

US 2008/156 092公开了一种用于生理流体的容器，所述容器感测生理流体的特征。

GB 2 417 231公开了一种胶囊，其包含由旨在润滑阴道或肛门通道的水溶性膜封闭的基于油的润滑剂。

发明概述

尿液计量系统一般依赖于与尿液引流器(即导管)的连接，以便连通至尿液-膀胱并通过管道系统从膀胱引流尿液。将尿液引导通过测量单元，然后收集在收集袋中。

尿路感染(Urinary Tract Infection，UTI)是目前医疗保健系统中最常见的医院内感染。UTI延长住院时间、增加费用并且对患者的健康状况造成额外的风险。它通常与所述导尿管的安装有关。通过临床研究表明，导管停留在尿道中的每天令UTI的风险增加10％。细菌从身体外部(64％)或从极内部(36％)进入。

本发明人已经在文献研究的帮助下认识到，在体外系统中，细菌定殖产生了变为矿化(结壳)的生物膜。在无菌尿液中，已经显示出结壳的发生取决于尿液性质，例如pH和离子强度以及生物材料疏水性质。尿液一般不含细菌，因此在测量和/或收集环境中的尿液化学成分主导变量。在感染的尿液中，由附着的细菌产生的酶——脲酶水解尿素以产生氨。这提高了尿液pH，这种条件有利于以鸟粪石和羟基磷灰石(hydroxyapatite，HA)形式的镁和钙沉淀。这些矿物是结壳的两种主要成分。类似的问题可以在其他体液的引流系统中找到。

所述生物膜和医院内UTI的相关风险对于人肉眼不可见，至少在形成的早期阶段不可见。

来自用于测量穿着体液引流装置的患者之体液产生的体液测量系统(例如用于测量具有导尿管的患者之尿液产生的尿液测量系统)的电容传感器系统的信号的传感器布置、信号处理和信号解释方法均可能遭受在长期使用该测量系统期间随时间可能出现的更严苛的测量条件。

本发明人已经提出了了这样的构思，表面变性可损害电容测量系统的功能并且可导致自排空室虹吸部分的故障。他们已经进行了关于在虹吸系统测量室中的表面保护性流体(surface protective fluid)(例如特意选择的油)的存在如何延长其工作寿命的实验。他们还提出，通过借助于流经系统的体液的自装填(self-priming)可实现系统腔表面(luminal surface)的装填(priming)。此外，他们还建议了一种对系统灭菌的方法。

上述不便可以通过将表面保护性流体(例如低粘度油)施加到体液处理系统的内表面来改善，目的是得到具有持续的功能可靠性和持续的测量准确性的体液处理系统，特别是在长期使用期间。该效果可能是由于影响细菌生长和生物膜形成的油影响因素导致的。所述效果还可以来自其他机制或来自尚未完全理解的协同效应。

体液处理系统可以是具有与自排空测量室一起工作的电容传感器系统的测量型。可以为体液处理系统提供容器，例如在与体液接触时会崩解之材料(例如水溶性材料)的胶囊。胶囊可以最初以特意选择的油填充，并且当胶囊崩解时，油借助于体液流动输送，从而施加到体液处理系统的暴露于体液的那些表面。

表面保护性流体(例如低粘度油)的应用特别可用于使用电子方法测量通过系统的体液量的系统中，例如电容测量方法。它还将为使用自排空室来处理体液测量的系统提供优势。已经有测试表明，此类室的自排空功能将可靠地持续工作数天，而在没有本发明的解决方案的系统内，其功能可在24小时之后立即受到损害。

体液测量系统可以包含室，例如用于临时收集一定量的待测量体液的良好限定的测量室。室可以是自排空虹吸型，即，当室变满时，其通过虹吸技术排空自身。

为了降低感染患者的风险，重要的是体液处理系统是无菌的。特别重要的是，与体液接触的体液处理系统的表面(例如体液处理系统的室的内表面)是无菌的。为了不污染体液处理系统的这些表面，重要的是表面保护性流体(例如油)也是无菌的。

因此，根据本发明的第一方面，提供了对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法。体液引流系统包含室。该方法包括以下步骤：

-提供容器，其包含待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，其中所述表面保护性流体粘附到所述室的内表面并防止其他流体与所述表面接触，

-对所述容器进行辐射灭菌，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，并且

-对包含所述容器的所述室进行气体灭菌。

在上述方法的一些方面中，所述方法还包括将所述容器封闭在密封外壳中的步骤，所述封闭步骤在对所述容器进行辐射灭菌之前进行。

根据本发明的第二方面，提供了对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法。体液引流系统包含室。所述方法包括以下步骤：

-提供容器，其包含待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，所述容器已进行了辐射灭菌，其中所述表面保护性流体粘附到所述室的内表面并防止其他流体与所述表面接触，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，并且

-对包含所述容器的所述室进行气体灭菌。

在以上后一种方法的一些方面中，提供的容器在其经受辐射灭菌之前已经被封闭在密封外壳中。

在上述方法的一些方面中，所述容器是包含由水溶性材料制成之胶囊壁的胶囊。

在上述方法的一些方面中，所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体(silicone fluid)和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

使用辐射灭菌对容器进行灭菌，以使得容器的表面和内容物均被灭菌。使用气体灭菌对室进行灭菌，以使得室的表面，特别是内表面以及容器的外表面被灭菌。

所述表面保护性流体是无菌的。通过辐射灭菌对表面保护性流体进行灭菌。

所述体液引流系统的至少室是无菌的。所述体液引流系统的其他部分可以是无菌的。所述容器也是无菌的。通过气体灭菌对所述体液引流系统的至少室进行灭菌。可以通过气体灭菌对所述体液引流系统的其他部分进行灭菌。此外，通过气体灭菌对所述容器进行灭菌。

附图简述

现在将借助于本发明的一个或多个实施方案并结合附图进一步解释本发明，在附图中：

图1a是体液处理系统的测量室的前视图。

图1b是图1a的测量室的视图，其中去除前壁，暴露出包括胶囊/油丸布置和栅布置的内部结构。

具体实施方式

定义

在本发明的上下文中，将使用具有以下含义的以下术语和短语：

“体液处理系统”表示用于处理体液的系统，所述体液来自卫生保健情况(包括但不限于护理情况和治疗情况)所涉及的人患者。

“体液测量系统”表示被设计成测量体液量的系统，所述体液来自卫生保健情况(包括但不限于护理情况和治疗情况)所涉及的人患者。

术语“硅酮流体”意指包括硅油(silicone oil)(例如硅酮酯)或另一些具有以下通式的液态硅酮化合物：

其中每个R可以是脂族基团，例如烷基(例如甲基、乙基或丙基)或烷氧基或苯基，或其组合；并且其中x的值为约0至约10,000，优选约1至约200，最优选约10至约125。

术语“体液”意指包括所有种类的体液，即源自活人体内的生物流体。体液的实例是：尿液、血液、脓、淋巴液、腹腔液、脊髓液、脑/脊髓液和腹水。

问题

例如尿液的体液在人造表面上，特别是在体液引流系统(例如体液测量系统)内的表面上可以是非常具有侵蚀性的。根据本发明的体液引流系统可以是封闭系统，其包含连接至患者的引流器的管道系统，例如导管、室(例如测量室，中间室或分析室)，和收集袋。体液引流系统位于患者体外，即离体。管道系统将体液从患者引导到室，例如测量室，在其中非接触式电容传感器系统感测通过测量室壁的信号，并且由此计算体积。室壁优选地由易于以医疗设备等级获得的刚性聚合材料制成。优选在测量或分析完体液后将其收集在收集袋中。这种收集袋优选地由柔性聚合物材料制成，并且体积显著大于室的体积。

优选将室设计为在一定体积(约15ml至20ml)下进行自排空。所述自排空室的挑战是要处理由体液随时间所引起的损害室的易损表面(delicate surface)的电特性和物理特性的变性过程之影响。

因此并且如上所述，本发明人已认识到并且也体验到，在不可预期的时间量内，存在通过室壁的信号减弱，这似乎是由与布置传感器的位置对应的表面上的生物膜形成所造成。似乎存在自排空系统的区域内灵敏表面变性的相当大风险，这可导致自排空机构的故障。

该问题的一个解决方案会是当故障信号明显时更换所述室。然而，由于这需要更多的资源，所以如果可以避免这一点，则将成为优点。

解决方案

现在参考图1a和1b，本发明教导了将物质施加于体液引流系统系统的表面以改善持续的功能性和准确性，例如测量功能性和准确性。

如果设置有包含虹吸自排空布置物(siphoning self-emptying arrangement)的室101的体液引流系统开始执行过早的排空程序，则可能使对于引发自排空次序至关重要的室101的表面已经损坏。技术方案包括提早在体液测量系统的流动路径中布置油释放装置105，以及使油从所述油释放装置105释放到系统中以粘附至系统的腔表面。在释放之后，因为体液是水性的拒油性流体，所以有助于分散油。所述油到达体液顶部，并且在室的填充阶段携带油，所述油粘附至有此需要的腔表面。

油是表面保护流性流体的一个实例。表面保护性流体是粘附到室的内表面并防止其他流体与该表面接触的流体。当表面保护性流体是油时，水性流体和拒油性流体被从表面排斥。

本领域技术人员认识到，提供油释放装置的这种措施不仅将改善体液测量系统，而且将改善随时间易于降解或对降解敏感的任何体液引流或处理系统。

本发明涉及用于改善具有与体液接触的内表面之体液引流系统中的持续功能性和测量准确性的方法，所述方法包括以下步骤：

-将油混合物施加到体液引流系统的内表面。

通过改进持续功能性和测量准确性，抑制了对功能性和测量准确性的损害。

因此，本发明涉及用于抑制对具有与体液接触的内表面的体液测量系统中的功能性和准确性之损害的方法，所述方法包括以下步骤：

-将油混合物施加到体液引流系统的内表面。

优选将油混合物通过借助于体液的自装填来施加到体液引流系统的内表面。油混合物可以通过借助于流经系统的体液的自装填而施加到体液引流系统的内表面。

该方法可包括将油混合物铺展在体液顶部的步骤。该步骤可以在将油混合物施加到体液引流系统的内表面的步骤之前进行。

在一个实施方案中，当体液引流系统中的体液水平提高时，将油混合物施加到体液引流系统的内表面。这可以与将油混合物铺展在体液顶部的步骤相结合。这是一种借助于体液实现油混合物自装填内表面的方式。

在一个实施方案中，在系统的填充期间当引流系统中的体液水平提高时，体液携带油混合物，从而使油混合物与内表面接触并粘附至所述内表面。

在室的填充期间当引流系统的室中的体液水平提高时，体液携带油混合物，从而使油混合物与内表面接触并粘附至所述内表面。

该方法可以包括将油混合物粘附至内表面的步骤。该步骤可以与将油混合物铺展在体液顶部上的步骤结合进行以及在其后进行。这是一种借助于体液实现油混合物自装填内表面的方式。

油混合物可以铺展在体液的顶部上，使得通过体液与内表面接触并粘附至内表面。因此，油混合物通过自装填而被施加至体液引流系统的内表面。在系统填充期间当引流系统中的体液水平提高时，体液可以携带油混合物，并且由此使得油混合物与内表面接触并粘附至内表面。

通过在体液处理系统中提供水溶性胶囊，可以将油混合物施加到体液引流系统的内表面。水溶性胶囊可以设置在体液处理系统中系统的体液室之测量部分和虹吸部分的上游。

当油混合物被释放时，油混合物铺展在体液顶部，因为体液是水性且拒油性的流体。油混合物在体液顶部形成层。当体液引流系统中的体液量增加并因此体液引流系统中的体液水平提高时，浮在体液顶部的油混合物与体液引流系统的内表面相接触。油混合物粘附至内表面并施加于内表面。从而在体液到达内表面的更高水平之前将油混合物施加于内表面。因此，油混合物防止了体液与体液引流系统内表面直接接触或者至少使其更困难。当体液水平提高时，体液使油混合物移动，从而在体液引流系统中的体液刚要到达更高水平之前将油混合物施加于体液引流系统的内表面。因此，当体液到达内表面时，内表面刚被油混合物覆盖。在排空体液引流系统后，在体液到达内表面之前再次将油混合物施加于内表面上。因此，当体液到达内表面时，内表面总是刚被油混合物覆盖。由此，改善了对体液引流系统内表面变性的抗性。因此，改善了体液引流系统的功能性，例如虹吸自排空布置物的功能性。例如，抑制虹吸自排空布置物表面的降解并因此维持虹吸作用。改善了随时间的功能性并且抑制了功能性受损。体液引流系统的测量准确性(例如电容测量系统的测量准确性)也得到了改善。例如，抑制了测量室壁表面(电容测量系统通过其感测信号)的降解并因此维持了感测能力。改善了随时间的测量准确性并且抑制了测量准确性受损。

体液引流系统可包含体液测量室。体液引流系统可包含布置在所述测量室外部但接近所述测量室的电极。电极可布置成测量室内体液水平提高时变化的电容值。电极可布置在测量室的外部。电极可布置在测量室的外表面上。电极可与测量室成一体。电极可在测量室外部与测量室成一体。

在一个实施方案中，本发明涉及包含体液测量室的体液引流系统，其中所述体液测量系统包含电子测量系统，所述电子测量系统包含布置在所述测量室外但靠近所述测量室的电极，以随着所述室内的体液水平提高测量变化的电容值，其中油混合物布置在所述体液引流系统的腔空间(luminal space)中，其中所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

在一个实施方案中，本发明涉及一种包含体液室的体液引流系统，其中所述体液室包含自排空虹吸布置物，所述自排空虹吸布置物布置成通过虹吸技术排空自身，其中油混合物布置在所述体液引流系统的腔空间中，其中所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。自排空虹吸布置物可以布置成当体液室中存在一定体积的体液时通过虹吸技术排空自身。

在一个实施方案中，本发明涉及一种包含体液测量室和电子测量系统的体液引流系统，所述电子测量系统包含布置在所述测量室外部但接近所述测量室的电极，以随着所述室内的体液水平提高测量变化的电容值，其中本发明的胶囊布置在测量系统的腔空间中。

在一个实施方案中，本发明涉及一种包含体液室的体液引流系统，其中所述体液室包含自排空虹吸布置物，所述自排空虹吸布置物布置成通过虹吸技术排空自身，其中本发明的胶囊布置在系统的腔空间中。所述自排空虹吸布置物可以布置成当体液室中存在一定体积的体液时通过虹吸技术排空自身。

在一个实施方案中，本发明涉及一种包含体液测量室的体液引流系统，其中所述体液测量系统包含电子测量系统，所述电子测量系统包含布置在所述测量室外部但靠近所述测量室的电极，以在所述室内的体液水平提高时测量变化的电容值，并且所述体液测量室包含自排空虹吸布置物，所述自排空虹吸布置物布置成通过虹吸技术排空自身，其中本发明的胶囊布置在引流系统的腔空间中。

在一个方面，本发明涉及灭菌，其中容器(例如胶囊)是无菌的并且通过辐射灭菌对其进行灭菌。因此，包含在容器中的表面保护性流体(例如油混合物)是无菌的。在一个方面，本发明涉及灭菌，其中体液引流系统的室是无菌的并且通过气体灭菌对其进行灭菌。因此，室的内腔表面是无菌的。如果容器(例如以胶囊形式)存在于室中时，也通过气体灭菌对容器的表面进行灭菌。如果容器的表面在容器的处理期间(例如在将胶囊插入体液引流系统的室中期间)被污染，这是有利的。

特别地，本发明涉及对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法。所述体液引流系统包含室。所述方法包括以下步骤：

-提供容器，其包含待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，

-对所述容器进行辐射灭菌，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，

-对包含所述容器的所述室进行气体灭菌。

本发明还特别涉及对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法。所述体液引流系统包含室。所述方法包括以下步骤：

-提供容器，其包含待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，所述容器已进行了辐射灭菌，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，并且

-对包含所述容器的所述室进行气体灭菌。

在后一种灭菌方法中，在将所述容器插入体液引流系统的室之前，包含表面保护性流体的容器已进行了辐射灭菌。在将所述容器插入所述体液引流系统的室之前，已经通过辐射灭菌对包含表面保护性流体的容器进行了预处理。

使用辐射灭菌对容器进行灭菌，以使得容器的表面和内容物均被灭菌。根据医疗器械的适用标准进行辐射灭菌。使用电离辐射例如β、γ或X射线，因为它们由于其短波长而具有穿透物质的能力。高强度辐射破坏例如微生物。在一个优选实施方案中，将γ或β辐射用于辐射灭菌。在一个甚至更优选的实施方案中，将γ辐射用于辐射灭菌。在一个替选实施方案中，优选β辐射。

容器和室不能使用辐射灭菌同时灭菌，原因是辐射可影响室的材料性质。辐射灭菌可能不利地影响室的外观和表面性质。例如，可改变表面性质，以使得生物膜在所述表面上更容易形成。在最坏的情况下，室的材料可能受到这样的影响，使得室变得脆弱并且不能容纳有体液。因此，使用气体灭菌对容器和室进行灭菌。根据医疗器械的适用标准进行气体灭菌。

当将容器插入体液引流系统的室中时，经灭菌容器的表面在处理期间可能被污染。因此，当容器存在于室中时，使用气体灭菌对室进行灭菌。这样，室的内表面和容器的外表面都被灭菌。气体灭菌是表面灭菌手段，并且不影响容器的内容物。通过将待灭菌的制品暴露于高浓度的反应性气体(例如烷基化剂如环氧乙烷，和氧化剂如过氧化氢和臭氧)来实现气体灭菌。在一个优选的实施方案中，气体灭菌是环氧乙烷(Ethylene Oxide，EtO)灭菌。

灭菌提供了可以长时间储存并且对结壳和生物膜形成具有高表面抗性的无菌产品。由此，提高了体液引流系统的准确性和操作寿命。

在第一灭菌方法的一些方面中，所述方法还包括将容器封闭在密封外壳中的步骤，该封闭步骤在对容器进行辐射灭菌的步骤之前进行。因此，将容器封闭在密封外壳中，然后进行辐射灭菌。对容器和密封外壳均进行辐射灭菌。

在第二灭菌方法的一些方面中，所提供的容器在对其进行辐射灭菌之前已经封闭在密封外壳中。因此，所述容器已经封闭在密封外壳中，然后进行辐射灭菌。对容器和密封外壳均进行辐射灭菌。

密封外壳抑制了容器表面的污染，例如在插入体液引流系统的室之前的处理期间，例如在储存期间或在用于辐射灭菌的设备和用于气体灭菌的设备之间的运输期间。密封外壳可以是优选通过焊接密封的塑料袋。或者，密封外壳可以是盒或任何其他合适的密封的或可密封的容器。

在一些方面中，密封外壳包括两层密封外壳。容器可以放置在第一(内)密封外壳中，并且第一(内)密封外壳可以放置在第二(外)密封外壳中。第一和第二密封外壳都可以是优选通过焊接密封的塑料袋，即密封外壳可以包含优选通过焊接密封的两个塑料袋。将容器封闭在密封外壳中优选在洁净室中进行。已经进行辐射灭菌的包含第一和第二外壳的容器可以被带入洁净室的气锁(airlock)中。在气锁中，可以移除第二(外)外壳，然后第一(内)外壳是干净的，以使得其可以被带入洁净室。可以移除第一(内)外壳，并且可以在洁净室中将容器插入体液引流系统的室中。将容器插入体液引流系统的室中优选在洁净室中进行。

在用于灭菌的方法的一些方面中，容器是包含由水溶性材料制成的胶囊壁的胶囊。

在用于灭菌的方法的一些方面中，表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

此外，本发明特别涉及用于离体处理体液的体液引流系统，其中体液引流系统包含室，其中所述体液引流系统还包含容纳有表面保护性流体的容器，其中所述容器布置成将所述表面保护性流体释放到所述室中，其中通过辐射灭菌对所述表面保护性流体进行灭菌，并且其中通过气体灭菌对所述容器的外表面和所述体液引流系统的至少室进行灭菌。

本发明还特别地涉及用于离体处理体液的体液引流系统，其中所述体液引流系统包含室，其中所述体液引流系统还包含容纳有表面保护性流体的容器，其中所述容器布置成将所述表面保护性流体释放到所述室中，其中对所述体液引流系统通过任何上述灭菌方法进行灭菌。

在所述体液引流系统的一些方面中，将所述容器设置在室中。

在所述体液引流系统的一些方面中，所述容器是包含由水溶性材料制成的胶囊壁的胶囊。

在所述体液引流系统的一些方面中，所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

所述体液可以是尿液。

胶囊

油释放装置(例如容器)优选地以胶囊105实施，所述胶囊105包含由水溶性材料制成的胶囊壁。胶囊包封一定量的油。胶囊优选地具有选自以下的形状：圆柱形、具有半球形端部的圆柱形、球形、卵形、椭圆形或圆化的立方体(rounded cubic)或片状形状、或适于目的的任意形状。

胶囊壁的材料为水溶性材料，优选地为当暴露于体液流时在几分钟内就崩解的材料。胶囊壁的一种优选材料是聚乙烯醇(PVOH)。然而，最优选地，胶囊壁的材料为羟丙基甲基纤维素，例如来自CAPSUGEL-www.capsugel.com的LICAPS胶囊的材料。PVOH的一个特殊优点是因快速崩解而非常迅速地释放油。羟丙基甲基纤维素的一个优点是其稳定性，这有利于处理、存储和输送。

在一个实施方案中，胶囊壁的材料在一个小时内崩解。因此，胶囊壁的材料在暴露于体液后一个小时内崩解。其优点在于胶囊中的油混合物迅速释放并因此迅速建立对体液处理系统内表面的保护。胶囊壁的材料可在暴露于体液后30分钟内崩解，例如15分钟内，例如10分钟内，例如约5分钟内。胶囊壁材料可在几分钟内崩解。胶囊壁材料可在暴露于体液后几分钟内崩解。优选地，胶囊壁材料在上述特定时间范围内完全崩解。

除了改善室的准确性(例如测量准确性)和运行寿命之外，胶囊允许作为活性成分的油在保存期限期间是非活性的并且在临床环境中首先被活化。

胶囊为在体液引流系统的输送和存储期间存储和处理油混合物提供了便利的方式。胶囊还为在临床情况下(即，当体液引流系统投入运行时)激活体液引流系统内表面的保护提供了便利方式。胶囊可储存于体液引流系统中或者与体液引流系统分开直至使用。因为在使用体液引流系统前油混合物没有施加于体液引流系统的内表面，所以在使用体液引流测量系统前不会破坏或损坏油混合物为内表面提供的保护。如果胶囊未储存在体液引流系统中，则在使用前将胶囊插入体液引流系统中。当体液引流系统投入使用时，进入体液引流系统的体液溶解胶囊壁的水溶性材料，从而释放油混合物。油混合物与体液一起被输送至室中并因此将油混合物分布到室中。水溶性材料在暴露于体液时优选在几分钟内崩解，从而迅速释放油混合物并如上所述借助于体液迅速建立油混合物在体液引流系统内表面上的施加。由此迅速建立对体液引流系统内表面的保护。

为了防止胶囊干扰测量室中的体液流，提供栅110或类似布置物以提前预防未溶解的胶囊碎片阻塞体液流是有利的。提供这样的栅以在输送期间和使用前将胶囊限定至室上部也是有利的。

因此，栅110布置成防止未溶解的胶囊碎片随体液流移动并暂时堵塞可能的阀或虹吸系统。术语“室”可用作表示包含以下的整个室的通用术语：第一部分115，即入口上游部分或“中庭(atrium)”；第二部分120中游，其为室的实际测量部分，呈现传感器的重要表面。再下游设置有第三部分130，140，其提供自排空虹吸布置物130和出口管140。为了能够用来自胶囊的油处理第二部分120和第三部分130的表面，将胶囊设置在第一部分115(中庭)中。将栅110布置在测量室101的中庭115与第二部分120之间。

油

所述油是特意选择的油。粘度最高可为600厘沲(cSt，mm²/s)。粘度优选为200厘沲至600厘沲(cSt，mm²/s)。粘度更优选地为300厘沲至400厘沲(cSt，mm²/s)。粘度甚至更优选为345厘沲至355厘沲(cSt，mm²/s)。粘度最高为600cSt或在这些范围内的油铺展在体液顶部并在体液顶部形成油层。油铺展于体液表面上。具有该粘度的油铺展在体液顶部，其与体液引流系统的内表面相接触并以上述方式施加于体液引流系统的内表面。太高的粘度会导致油不在体液表面上铺展，从而既不与体液引流系统的内表面相接触，也不施加于体液引流系统的内表面。相反，具有过高粘度的油会积聚并形成团块。

油优选地为批准用于医疗用途的等级。优选地，油包含优选地选自硅酮流体或矿物油或其组合的油作为主要成分。

硅油优选地选自聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、聚二丙基硅氧烷和聚苯基硅氧烷。更优选地，硅油选自聚二甲基硅氧烷。更优选的是选自线性聚二甲基硅氧烷的油组合物，例如来自Bluestar Silicones-www.blustarsilicones，com的SILBIONE油70047V350。最优选的是包含90％至100％的粘度为约350cSt的硅油的油。油可不含添加剂，或者可包含一种或更多种添加剂。

测试了为实现所描述内容而在胶囊中提供的油的体积，并且以0.5ml体积的油实现了效果。

油混合物不影响或仅微不足道地影响电容传感器。

油处理

本发明人还概括出，可使用除胶囊之外的另一些方法将以上公开的特定选择的油施加于体液处理系统表面。因此，所述油的特定用途成为了本发明的一个目的；公开了化合物X在应用Y中的用途，其中所述化合物X是油混合物，所述油混合物包含90％至100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt，优选为300cSt至400cSt，更优选为300cSt至400cSt，甚至更优选为345cSt至355cSt，并且最优选约350cSt，并且其中所述应用Y为处理体液处理系统或体液引流系统的腔表面。在本文中，术语“处理”意指如下活动，无论油分布到体液处理系统的腔空间中的方法如何，都将油施加于所讨论表面。优选的方法包括将油倾倒入腔空间中、喷涂、涂抹、浸没、浸泡、释放和借助于水性流体分布。水性流体可以为体液。特别地，优选的是包括从如上所述的胶囊中释放油混合物的分布，更优选的是由这样的胶囊的分布，其中释放的油混合物借助于体液被输送到腔空间中。在一个特定实施方案中，所述容器是注射器，表面保护性流体包含在注射器中。然后例如通过按压注射器的柱塞将表面保护性流体从注射器手动释放到室。优选与排出系统的操作起始相关联地将表面保护性流体分配到室中。然后，如上所述，表面保护性流体优选地被输送到腔空间中并且利用体液在腔空间的表面上铺展。

无论油混合物分布到腔空间中的方法如何，都可通过如上所述的自装填将油混合物施加于体液处理系统的腔表面。

在本发明中，教导所述的油处理为处理表面以增加运行时间的一个步骤。油为不包含其它物质如抗微生物剂(例如，氯己定)的非络合化合物。其优点在于不需要其它物质如抗微生物剂(例如，氯己定)。油混合物可有利地不含这样的抗微生物物质。对于当通过胶囊释放时的油混合物而言，也是如此。

室的材料

室的材料优选地为医疗器械级的聚合物。更优选的室的材料是医疗器械级的聚合物，其中聚合物表现出亲脂性表面。最优选的室的材料是聚丙烯。测试已示出，与拒油的疏脂性材料不同，亲脂性材料使油保持在室表面。因此，利用疏脂性材料，油会随时间非常快速地被体液冲掉。

实施例/测试

下表举例说明了胶囊材料、油和室材料的组合。

已采用具有电子测量系统和自排空虹吸布置物的体液测量系统进行了一系列测试，其中所述体液是尿液。通过测量直至电子测量信号不足或消失或者直至自排空虹吸布置物的功能不令人满意或停止的时间确定了直至发生生物膜形成形式的表面降解的时间。测量系统的测量室的材料是聚丙烯。在具有和不具有油的情况下进行了测试。在涉及油的测试中，通过胶囊供应油。上表中具体说明了油以及胶囊壁的材料。对两个不同的尿液样品进行了测试并在下面示出结果。

对于尿样1，直到表面降解的运行时间从没有油的57-74小时增加到当具有油时的479小时，这相当于延长650-840％的运行时间。对于尿样2，直到表面降解的运行时间从没有油的58-70小时提高到当具有油时的336小时，这相当于延长480-580％的运行时间。

根据一些方面，提供了用于将表面保护性流体释放到离体处理体液的体液引流系统的腔中的体液引流系统容器。所述容器容纳有表面保护性流体，并且当体液引流系统投入运行时，所述容器适于释放表面保护性流体。

根据一些方面，所述体液引流系统容器中，所述表面保护性流体是无菌的。

根据一些方面，所述体液引流系统容器中，通过辐射灭菌对所述表面保护性流体进行灭菌。

根据一些方面，所述体液引流系统容器中，所述容器是包含由水溶性材料制成的胶囊壁的胶囊。

根据一些方面，所述体液引流系统容器中，所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

根据一些方面，提供了用于离体处理体液的体液引流系统。所述体液引流系统包含室，并且所述体液引流系统还包含容纳有表面保护性流体的容器，其中将所述容器布置成将所述表面保护性流体释放到所述室中。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述容器设置在所述室中。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述容器是如前所述的容器。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述体液引流系统的至少室是无菌的。

根据一些方面，所述体液引流系统中，对所述体液引流系统的至少室通过气体灭菌来进行灭菌。

根据一些方面，所述体液引流系统中，对所述表面保护性流体通过辐射灭菌来进行灭菌，并且对所述容器的外表面和所述体液引流系统的至少室通过气体灭菌来进行灭菌。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述容器是包含由水溶性材料制成的胶囊壁的胶囊。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

根据一些方面，提供了对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法。所述体液引流系统包含室。所述方法包括以下步骤：

-提供容器，其容纳有待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，

-对所述容器进行辐射灭菌，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，

-对包含所述容器的所述室进行气体灭菌。

-提供容器，其容纳有待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，所述容器已进行了辐射灭菌，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，并且

-对容纳有所述容器的所述室进行气体灭菌。

根据一些方面，第一种灭菌方法中，所述方法还包括将所述容器封闭在密封外壳中的步骤，所述封闭步骤在对所述容器进行辐射灭菌的步骤之前进行。

根据一些方面，第二种灭菌方法中，所提供的容器在其经受辐射灭菌之前已经封闭在密封外壳中。

根据一些方面，所述灭菌方法中，所述容器是如前所述的容器。

根据一些方面，所述灭菌方法中，所述体液引流系统是如前所述的体液引流系统。

根据一些方面，所述灭菌方法中，所述容器是包含由水溶性材料制成的胶囊壁的胶囊。

根据一些方面，所述灭菌方法中，所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

根据一些方面，提供了用于离体处理体液的体液引流系统，其中所述体液引流系统包含室，其中所述体液引流系统还包含容纳有表面保护性流体的容器，其中将所述容器布置成将所述表面保护性流体释放到所述室中，其中对所述体液引流系统通过任何上述灭菌方法来进行灭菌。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述容器设置在室中。

根据一些方面，提供了用于在处理体液之系统的腔中释放油混合物的胶囊。所述胶囊包含限定了填充油混合物之空间的胶囊壁。所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt，并且其中所述胶囊壁由水溶性材料制成。

根据一些方面，所述胶囊中，水溶性材料选自羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇(PVOH)、或其混合物。

根据一些方面，所述胶囊中，油混合物选自硅酮流体。

根据一些方面，所述胶囊中，油混合物选自线性聚二甲基硅氧烷。

根据一些方面，所述胶囊中，油的粘度为200至600cSt，例如300至400cSt，例如345至355cSt，例如约350。

根据一些方面，所述胶囊中，油混合物是无菌的。

根据一些方面，所述胶囊中，对油混合物通过辐射灭菌来进行灭菌。

根据一些方面，提供了包含室的体液引流系统，其中将油混合物布置在所述体液引流系统的室中。所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

根据一些方面，所述体液引流系统还包含电子测量系统，所述电子测量系统包含布置在所述室外的电极，以随着室内的体液水平提高测量变化的电容值。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述室包含自排空虹吸布置物，所述自排空虹吸布置物布置成通过虹吸技术排空自身。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述油的粘度为200至600cSt，例如300至400cSt，例如345至355cSt，例如约350。

根据一些方面，所述体液引流系统中，如前所述的胶囊布置在体液引流系统的腔空间中。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述胶囊布置在室的上游或室的上游部分中，并且通过栅防止其进入室。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述栅由金属或聚合物材料制成。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述室的材料选自聚合物材料。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述室的材料选自玻璃材料。

根据一些方面，所述体液引流系统中，所述室的材料选自具有亲脂性性质的材料。

根据一些方面，提供了用于抑制对具有与体液接触的内表面的体液引流系统的功能性之损害的方法。所述方法包括以下步骤：

-借助于所述体液通过自装填将油混合物施加到所述体液引流系统的内表面。

根据一些方面，所述方法包括将油混合物铺展在体液顶部的步骤。

根据一些方面，所述方法中，当体液引流系统中的体液水平提高时，将油混合物施加到体液引流系统的内表面。

根据一些方面，所述方法中，当系统填充期间体液引流系统中的体液水平提高时，体液携带油混合物，从而使油混合物与内表面接触并粘附到内表面。

根据一些方面，所述方法中，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油。

根据一些方面，所述方法中，所述油的粘度为至多600cSt，例如200至600cSt，例如300至400cSt，例如345至355cSt，例如约350cSt。

根据一些方面，所述方法中，通过将患者的引流器与前述的体液引流系统连接来施加油混合物，所述体液引流系统配置有如前所述的胶囊。

根据一些方面，提供了油混合物在处理体液引流系统的腔表面中的用途。油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

根据一些方面，所述用途中，所述粘度为200至600cSt，例如300至400cSt，例如345至355cSt，例如约350。

根据一些方面，所述用途中，所述油混合物不含抗微生物剂。

将一些实施方案和方面在以下项中公开：

项1.用于离体处理体液的体液引流系统，其中所述体液引流系统包含室，其中所述体液引流系统还包含容纳表面保护性流体的容器，其中将所述容器布置成将所述表面保护性流体释放到所述室中，其中通过辐射灭菌对所述表面保护性流体进行灭菌，并且其中通过气体灭菌对所述容器的外表面和所述体液引流系统的至少所述室进行灭菌。

项2.根据项1所述的体液引流系统，其中将所述容器设置在所述室中。

项3.根据项1或2所述的体液引流系统，其中所述容器是包含由水溶性材料制成的胶囊壁的胶囊。

项4.根据项1-3中任一项所述的体液引流系统，其中所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt。

Claims

1.对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法，其中所述体液引流系统包含室(101)，其中所述方法包括以下步骤：

-提供容器(105)，其容纳有待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，其中所述表面保护性流体粘附到所述室的内表面并防止其他流体与所述表面接触，并且其中所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt，

-对所述容器进行辐射灭菌，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，并且

-对容纳有所述容器的所述室进行气体灭菌。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括将所述容器(105)封闭在密封外壳中的步骤，所述封闭步骤在对所述容器进行辐射灭菌之前进行。

3.对用于离体处理体液的体液引流系统进行灭菌的方法，其中所述体液引流系统包含室(101)，其中所述方法包括以下步骤：

-提供容器(105)，其容纳有待释放到所述体液引流系统的室中的表面保护性流体，所述容器已进行了辐射灭菌，其中所述表面保护性流体粘附到所述室的内表面并防止其他流体与所述表面接触，并且其中所述表面保护性流体是油混合物，所述油混合物包含90-100％的选自硅酮流体和矿物油或其混合物的油，并且粘度最高为600cSt，

-将所述容器插入所述体液引流系统的室中，并且

-对容纳有所述容器的所述室进行气体灭菌。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所提供的容器(105)在其经受辐射灭菌之前已经被封闭在密封外壳中。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述容器(105)是包含由水溶性材料制成之胶囊壁的胶囊。