CN1067072C - 三环化合物、它们的制备及其用途 - Google Patents

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Abstract

下式三环化合物或其盐：
其中环A为含有2个氮原子作为杂原子的含氮杂环，它可被氧代或硫代任意取代；环Q可被任意取代；Y是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的巯基，但Y为甲基除外；以及R1是氢，卤原子，任意取代的烃基或酰基；上述化合物或其盐具有优越的抑制PDGF活性、抗高血压活性、改善肾病的活性以及降低脂质水平的活性。

Description

三环化合物、它们的制备及其用途
发明领域
本发明涉及新的三环化合物，它们可用作具有优越的抑制血小板来源的生长因子(PDGF)活性、抗高血压活性、改善肾病的活性以及降低胆固醇水平的药物，本发明还涉及制备这些化合物的方法以及含有这些化合物的药物组合物。
背景技术
最近几年来，随着老龄化人口的持续增加，各种大脑和心血管的局部缺血疾病也不断增加。因此，作为这些疾病的治疗剂，钙通道阻滞剂或血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂已经广泛用于临床，从而用于降低由于高血压的脑血管失调。然而，心脏局部缺血疾病的死亡率仍然没有降低。为了改善这种情况，已经认识到降低血压是不够的而必须改善脂质代谢。抗高血压作用的程度虽然是重要的；但已经认识到更优选能保持血管的弹性的药剂，即使它们的抗高血压作用比能显著降低血压的药剂温和。为了保持血管的弹性，必须绝对改善血管的肥大或纤维变性。引起血管肥大的疾病如高血压、糖尿病、肾小球硬化症(慢性肾衰竭)和动脉硬化。通常在由血小板聚集和累积引起的冠状动脉阻塞的情况下实施经皮经冠状血管管道再造术(PTCA)。然而，在这种情况下常常观察到内皮受到损伤从而引起血管平滑肌向血管内侧增生并且导致保持腐烂(restoerosis)。
作为在上述疾病中观察到的普遍现象之一，已经有报道血小板来源的生长因子(PDGF)或PDGF受体(mRNA)表达提高了。
更具体地说明如下：1)在自发性高血压鼠(SHR)和肾高血压动物中，PDGF或PDGF受体的表达提高了；或提高了与PDGF受体有关的酪氨酸激酶活性(R.Sarzani等人，Hypertension，18，Ⅲ 93/1991；P.Pauletto等人，15th International Meeting of Hypertension，Melbourne，Abstract，1197/1994；M.D.Sauro和B.Thomas，Life Sci.，53，PL371/1993)。2)在有糖尿病的自发性高血压患者中，已观察到血液中的PDGF的血浓度高于正常个体(P.Bolli等人，15th International Meetingof Hypertension，Melbourne，Abstract，1197/1994).3)在人动脉粥样硬化斑中，PDGFmRNA的表达提高了(T.Barrett和P.Benditt，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，85，2810/1988；J.N.Wilcox等人，J.Clin.Invest.，82，1134/1988)，在有动脉硬化的糖尿病鼠的血管平滑肌细胞中，PDG的受体表达提高了(T.Kanzaki，Y.Saitoh，Gendai Iryo(ModernTherapeutics)，23，2614/1991)。4)气囊损伤的动物和人的血管中，在PTCA后，PDGF或PDGF受体的表达提高了(M.W.Majesky等人，J.Cell.Biol.，111，2149/1990；M.Ueda等人，Circulation，86(Suppl.)，1/1992)。5)在5/6肾切除鼠的肾小球膜细胞即病灶性肾小球硬化症的模型中，PDGF的表达提高了(J.Floege等人，Kidney Int.，41，297/1992)。6)在肾小球膜增生的肾炎(IgA肾病)和一种肾炎的鼠模型中，观察到肾小球细胞中PDGF的提高(R.J.Johnson等人，J.Am.Soc.Nephrol.，4，119/1993；H.E.Abboud等人，Kidney Int.，43，252/1993)。这些已经被PDGF增生血管平滑肌细胞或肾小球细胞的体外试验(R.Ross.等人，Cell，46，155/1986)；J.Floege等人，Clin.Exp.Immunol.，86，334/1991)和体内试验(A.Jawien等人，J.Clin.Invest.，89，507/1992；Y.Isaka等人，J.Clin.Invest.，92，2597/1993；J.Floege等人，J.Clin.Invest.，92，2952/1993)所证实。也已经有报道细胞因子TGF-β(转移生长因子β)是通过由TGF-β表达的PDGF的作用而产生作用(E.G.Battegay等人，Cell，63，515/1990)。另外，最近有大量报道由于充血性心力衰竭的高血压血管肥大和心肥大可通过施用ACE抑制剂或血管紧张素拮抗剂来抑制。已经认识到在血管紧张素介导的血管肥大和心肥大中，PDGF产生重要作用(A.J.Naftilan等人，J.Clin.Invest.，83，1419/1989；G.H.Gibbons等人，J.Clin.Invest.，90，456/1992)。除此之外，已经知道对于血管平滑肌细胞或肾小球膜细胞的增生，LDL-胆固醇和PDGF相互协作提高了增生，并且被认为是引起动脉硬化的原因之一。因此，能特别地抑制PDGF作用的药物预期能用作各种循环失调包括动脉硬化的治疗剂。
另一方面，在下列参考文献，即(1)J.Heterocycl.Chem.，1972，9(1)，p.85，(2)J.Heterocycl.Chem.，1976，13(5)，p.1029-1031，(3)J. Mol.struct.，PerkinTrans.1，1978，49(2)，p415-420，(4)J. Pharm.Soc.Jpn.，1978，98(5)p.631-635，(5)J.Crystallogr.Spectrosc.Res.，1989，19(1)，p.159-166，(6)Bull.Pol.Acad.sci.，Chem.，1989，37(7-8)，p.313-316，and(7)J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1987，(5)，p.1159-1163中公开了下表的三环化合物。然而，仍没有发现涉及这些化合物的治疗用途的报道。
Figure 9519414700111
本发明的描述
在上述情况下，希望开发出新的和安全的可施用的治疗剂，它应能抑制PDGF的作用。
本发明人进行了广泛而细致的研究，成功地首次合成了式(Ⅰ’)化合物或其盐(下文称为化合物(Ⅰ’))其中环A为含有2个氮原子作为杂原子的含氮杂环，它可被氧代或硫代任意取代；环Q可被任意取代；Y是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的巯基，但Y为甲基除外；以及R1是氢原子，卤原子，任意取代的烃基或酰基；其化学结构的特征在于下式的三环稠合的杂环：以及环A上的取代基，三环稠合杂环的代表为其中三种环吡啶环Q、咪唑环和含有氮原子的杂环A稠合形成在稠合的环中的桥头含有氮原子的稠合环，特别是式(Ⅰ)化合物或其盐(下文称为化合物(Ⅰ))：
Figure 9519414700123
其中环A，环Q以及R1定义如上；B为任意取代的二价烃；X为一条键、氧原子或硫原子；R2为氢原子或任意取代的烃基或R2和B与相邻的氮原子一起形成环；以及R3为吸电子基团，其化学结构的特征在于上述的下式三环稠合的杂环：以及在末端氮原子上具有吸电子基团的侧链，现已发现上述制备的化合物(Ⅰ’)或(Ⅰ)或其盐具有意想不到的优越的抑制PDGF作用(例如，抑制细胞增生或血管收缩作用)，抗高血压作用，改善肾病的作用以及降低胆固醇水平的作用。本发明人进一步进行了研究完成了本发明。
更特别地，本发明涉及：(1)化合物(Ⅰ’)或其盐，(2)在上述(1)中描述的化合物，其中Y为烃基，羟基或巯基，它们各自任意具有含有至少一个氮原子的取代基，(3)在上述(1)中描述的化合物，其中Y为烃基，羟基或巯基，它们各自任意具有包括至少一个吸电子基团的取代基，(4)在上述(1)中描述的化合物，其中Y为烃基，羟基或巯基，它们各自任意具有包括被至少一个吸电子基团取代的氨基的取代基，(5)在上述(1)中描述的化合物或其盐，其中Y为下式基团：其中B为任意取代的二价烃基；X为一条键、氧原子或硫原子；R2为氢原子或任意取代的烃基或R2和B与相邻的氮原子一起形成环；以及R3a为吸电子基团，或R2和R3a与相邻的氮原子一起形成环，(6)化合物(Ⅰ)或其盐，(7)在上述(1)中描述的化合物，其中含氮原子的杂环为5或6元环，(8)在上述(1)中描述的化合物，其中环Q可被1-3个下述取代基任意取代，所述取代基选自：(ⅰ)卤原子，(ⅱ)C1-4烷基，(ⅲ)C1-4烷氧基，(ⅳ)C1-4烷硫基，(ⅴ)羟基，(ⅵ)羧基，(ⅶ)氰基，(ⅷ)硝基，(ⅸ)氨基，(ⅹ)一或二C1-4烷基氨基，(ⅹⅰ)甲酰基，(ⅹⅱ)巯基，(ⅹⅲ)C1-4烷基羰基，(ⅹⅳ)C1-4烷氧基羰基，(ⅹⅴ)磺酰基，(ⅹⅵ)C1-4烷基磺酰基，(ⅹⅶ)氨基甲酰基和(ⅹⅷ)一或二C1-4烷基氨基甲酰基，(9)在上述(1)中描述的化合物，其中环Q未取代，(10)在上述(1)中描述的化合物，其中R1为氢原子，任意取代的烷基，任意取代的链烯基，任意取代的芳烷基，任意取代的芳基，烷氧羰基，烷基氨基甲酰基或链烷酰基，(11)在上述(1)中描述的化合物，其中R1为氢原子，C1-6烷基或苯基，(12)在上述(5)中描述的化合物，其中R2为氢原子，任意取代的烷基或任意取代的链烯基，(13)在上述(3)中描述的化合物，其中吸电子基团为(ⅰ)-SO2R4(R4为任意取代的烃基)，(ⅱ)-CO-R5(R5为氢原子或任意取代的烃基)，(ⅲ)-COOR6(R6为任意取代的烃基)，(ⅳ)-CON(R7)R8(其中R7和R8分别为氢原子或任意取代的烃基，或R7和R8与相邻的氮原子一起形成环)，(ⅴ)硝基或(ⅵ)氰基，(14)在上述(5)中描述的化合物，其中B为C2-10亚烷基，(15)在上述(5)中描述的化合物，其中B为下式基团：
Figure 9519414700141
其中p和q分别独立地为0至5的整数，(16)在上述(5)中描述的化合物，其中B为C3-8亚烷基，(17)在上述(6)中描述的化合物或其盐，其中化合物为下式之一：
Figure 9519414700142
Figure 9519414700151
其中X1为氧原子或硫原子，其他符号定义与(6)中的定义相同，(18)在上述(6)中描述的化合物，其中化合物为化合物(Ⅱ)或(Ⅵ)或其盐，(19)在上述(17)中描述的化合物，其中环Q为未取代的，(20)在上述(17)中描述的化合物，其中R1为氢原子，任意取代的烷基或任意取代的链烯基，(21)在上述(17)中描述的化合物，其中R1为氢原子或C1-6烷基，(22)在上述(17)中描述的化合物，其中R2为氢原子或C1-6烷基，(23)在上述(17)中描述的化合物，其中R2为氢原子，(24)在上述(17)中描述的化合物，其中X1为氧原子，(25)在上述(17)中描述的化合物，其中X1为硫原子，(26)在上述(17)中描述的化合物，其中B为C2-10亚烷基，(27)在上述(17)中描述的化合物，其中B为C3-8亚烷基，(28)在上述(17)中描述的化合物，其中R3表示的吸电子基团为-SO2R4a(R4a为任意取代的烷基，任意取代的链烯基，任意取代的芳烷基，任意取代的芳基)，(29)在上述(28)中描述的化合物，其中R4a为卤代C1-6烷基，(30)在上述(1)中描述的化合物，化合物为4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4-8b-三氮杂苊-3-酮或其盐，或1，2-二氢-3-甲基-1-[5(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮或其盐，(31)制备上述式(1)化合物的方法，包括使下式化合物或其盐：
Figure 9519414700161
其中各符号如上述(1)中定义，与下式化合物或其盐反应：
                        E1-Y其中E1为离去基团，其他符号如上述(1)中定义，(32)下式化合物或其盐：
Figure 9519414700162
其中R1a为卤原子，任意取代的烃基或酰基，但R1a为甲基除外；R1b为卤原子，任意取代的烃基或酰基，以及其他符号定义如上，(33)含有上述(1)中描述的化合物的组合物，(34)含有上述(1)中描述的化合物的药物组合物，(35)抑制血小板来源的生长因子的药物组合物，包括上述(1)中描述的化合物，(36)治疗高血压的组合物，它包括上述(1)中描述的化合物，(37)治疗肾病的组合物，它包括上述(1)中描述的化合物，(38)降低脂质水平的组合物，它包括上述(1)中描述的化合物。
在本说明书中使用的术语“含氮杂环”是指含有2个氮原子作为杂原子的5-10元环，其中广泛使用5或6元环，这些环可以是饱和的或不饱和的，可以含有1或2个杂原子(例如硫原子，氧原子，氮原子)。更具体的是，例如使用下列各环：
Figure 9519414700181
这些“含氮杂环”可任意被1或2个氧代或硫代基团所取代。
在本说明书中使用的术语“二价烃基团”是指似二价链烃基包括C1-15亚烷基(例如亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基和亚辛基)，C2-16亚链烯基(例如亚乙烯基，亚丙烯基，1-亚丁烯基，2-亚丁烯基，1-亚戊烯基，2-亚戊烯基和3-亚戊烯基)，C2-16亚炔基(例如亚乙炔基，亚丙炔基，1-亚丁炔基，2-亚丁炔基，1-亚戊炔基，2-亚戊炔基和3-亚戊炔基)，亚苯基或它们的组合。
作为上述“二价烃基团”任意具有的取代基如任意取代的烷基，任意取代的芳烷基，任意取代的芳基，优选任意取代的烷基。上述“亚苯基”可被取代。
上述“亚苯基”任选具有1-4个选自下列基团的取代基，所述基团为卤原子(例如氟，氟，溴和碘)，C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基和异丙氧基)，C1-4烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基和异丙硫基)，羟基，羧基，氰基，硝基，氨基，一或二C1-4氨基(例如甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基和二乙基氨基)，甲酰基，巯基，C1-4烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基和丁酰基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基和丙氧基羰基)，砜基，C1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基和丙基磺酰基)，氨基甲酰基和一和二C1-4烷基氨基甲酰基(例如N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基)。
在本说明书中使用的术语“卤原子”是指例如氟，氯，溴和碘。
在本说明书中使用的术语“任意取代的烃基”的“烃基”是指例如烷基，环烷基，链烯基，芳烷基和芳基。
上述“烃基”任选具有的取代基的实例使用在上述“烷基”，“环烷基”，“链烯基”，“芳烷基”和“芳基”任选具有的取代基。
上述“烷基”可使用例如“直链或支链C1-15烷基”如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十三烷基，十四烷基和十五烷基。
上述“环烷基”可使用例如“C3-8环烷基”如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。
上述“烷基”和“环烷基”任选具有的取代基的实例包括(ⅰ)硝基，(ⅱ)羟基，(ⅲ)氰基，(ⅳ)氨基甲酰基，(ⅴ)一和二C1-4烷基氨基甲酰基(例如N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基)，(ⅵ)羧基，(ⅶ)C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基和异丙氧基)，(ⅷ)砜基，(ⅸ)卤原子(氟，氯，溴和碘)，(ⅹ)C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基和异丙氧基)，(ⅹⅰ)苯氧基，(ⅹⅱ)卤代苯氧基(例如邻、间或对-氯苯氧基，和邻、间或对-溴苯氧基)；(ⅹⅲ)C1-4烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基和正丁硫基)，(ⅹⅳ)巯基，(ⅹⅴ)苯硫基，(ⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅶ)C1-4烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基)，(ⅹⅷ)C1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基和乙基磺酰基)，(ⅹⅸ)氨基，(ⅹⅹ)C1-3酰基氨基(例如乙酰氨基和丙酰氨基)(ⅹⅹⅰ)一和二C1-4烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基和二乙基氨基)，(ⅹⅹⅱ)4-6元环氨基(例如1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代和1-哌嗪基)，(ⅹⅹⅲ)C1-3酰基(例如甲酰基和乙酰基)，(ⅹⅹⅳ)苯甲酰基和(ⅹⅹⅴ)5-10元杂环基(例如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-，5-异噻唑基，2-，4-或5-唑基，1，2，3-或1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-嘧啶基，3-或4-哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基)。所述“烷基”在任意可取代的位置任选具有1-5个这样的取代基。
上述“烷基”的优选实例包括C1-6直链或支链烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基和己基。所述“C1-6烷基”任选具有的取代基可使用1-3个取代基，例如卤原子，C1-4烷氧基，羟基，C1-4烷氧基-羰基，羧基，氨基甲酰基，一或二C1-4烷基氨基甲酰基和吡啶硫基。
上述“链烯基”的实例包括“C2-18链烯基”如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，3-丁烯基，3-辛烯基和9-十八碳烯基。所述“链烯基”任选具有的取代基使用上述“烷基”任选具有的同样的取代基。
上述“链烯基”的优选的实例包括“C2-6链烯基”如乙烯基，烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基。所述“C2-6链烯基”任选具有的取代基可使用上述“C1-6烷基”任选具有的同样的取代基。
上述“芳烷基”可使用如C7-16芳烷基，可具体列举的是苯基-C1-6烷基如苄基，苯乙基，3-苯基丙基和4-苯基丁基和萘基-C1-6烷基如(1-萘基)甲基，2-(1-萘基)乙基和2-(2-萘基)乙基。
上述“芳基烷基”任选具有的取代基的实例包括卤原子(氟，氯，溴和碘)，C1-4烷基(如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基)，C2-6链烯基(如乙烯基，烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基)，C1-3酰基(例如甲酰基和乙酰基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基和异丙氧基)，硝基，氰基，羟基，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基和异丙氧基羰基)，氨基甲酰基，一或二C1-4烷基氨基甲酰基(例如N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基)和一或二C1-4链烯基氨基甲酰基(例如N-乙酰基氨甲酰基)。所述“芳烷基”在任意可取代的位置上任选具有1-4个这样的取代基。
上述“芳基”可使用如芳族单环、二环或三环C6-14芳基，可以列举的是苯基，1-萘基，2-萘基，菲基，蒽基。
作为上述“芳基”任选具有的取代基可使用除了上述“芳烷基”任选具有的取代基外，还可以使用氧代。所述“芳基”在任意可取代的位置上任选具有1-4个优选1或2个这样的取代基。具有氧代的芳基的实例包括苯醌基，萘醌基和蒽醌基。
在本说明书中所用的术语“吸电子基团”可以列举的有(ⅰ)-SO2R4，(ⅱ)-CO-R5，(ⅲ)-COOR6，(ⅳ)-CON(R7)R8，(ⅴ)硝基和(ⅵ)氰基，优选-SO2R4，-CO-R5和-COOR6，特别常用的是-SO2R4。R4表示任意取代的烃基；R5表示氢原子或任意取代的烃基；R6表示任意取代的烃基；R7和R8独立表示氢原子或任意取代的烃基，或R7和R8与相邻的氮原子结合形成一个含有氮原子的杂环。
在本说明书中所用的术语“酰基”可以列举的有由羧酸衍生的酰基，例如烷氧羰基，烷基羰基和链烷酰基。
所述“烷氧羰基”可使用C1-6烷氧羰基，例如包括甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，异戊氧羰基，新戊氧羰基和叔戊氧羰基。
所述“烷基氨基甲酰基”可使用一-C1-6-N-烷基氨基甲酰基，例如N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N-丙基氨基甲酰基和N-丁基氨基甲酰基，以及二-C1-6-N，N-烷基氨基甲酰基，例如N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N，N-二丙基氨基甲酰基，N，N-二丁基氨基甲酰基，以及N-乙基-甲基氨基甲酰基，二烷基部分互相结合形成的4-6元环氨基甲酰基(例如1-氮杂环丁烷羰基，吗啉代羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶子基羰基以及1-哌嗪基羰基)。
在上述通式中，环A表示含有2个氮原子的含氮杂环，其中1个氮原子位于稠合环的桥头，它可进一步被氧代或硫代所取代。
环A的优选实例包括5或6元含氮杂环，它任选被1个或2个氧代基团所取代。特别地，通常使用下列基团：
Figure 9519414700211
在上述通式中，环Q任意被取代。
环Q任意具有的取代基的实例包括卤原子(例如，氟、氯、溴和碘)，C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基和异丙氧基)，C1-4烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基和异丙硫基)，羟基，羧基，氰基，硝基，氨基，一或二C1-4氨基(例如甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基和二乙基氨基)，甲酰基，巯基，C1-4烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基和丁酰基)，C1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基和丙氧基羰基)，砜基，C1-4烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基和丙基磺酰基)，氨基甲酰基和一和二C1-4烷基氨基甲酰基(例如N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基)。1-3个这样的取代基可取代在环Q的任意可取代的位置上，环Q优选未取代。
在上述通式中，R1表示氢原子，卤原子，任意取代的烃基或酰基。
R1的优选实例包括氢原子，任意取代的烷基，任意取代的链烯基，任意取代的芳烷基，任意取代的芳基，烷氧羰基，烷基氧基甲酰基和链烷酰基；通常特别使用氢原子，C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基)或苯基，最常用的是氢原子。
在上述通式中，Y表示任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的巯基，但Y为甲基除外。
Y表示的任意取代的烃基的实例包括在上述“任意取代的烃基”中描述的那些基团，但未取代的甲基除外。
Y表示的羟基或巯基任意具有的取代基的实例包括任意取代的烃基，含有至少1个氮原子的基团和/或含有至少1个吸电子基团的基团。
Y表示的羟基或巯基任意具有的取代基的优选的实例包括任意取代的烃基。所述“任意取代的烃基”可使用上述“任意取代的烃基”的同样基团。
Y表示的烃基、羟基或巯基任意具有的取代基的优选实例包括含有至少1个氮原子的基团和/或含有至少1个吸电子基团的基团，特别是含有被至少1个吸电子基团取代的氨基的基团。
上述“含有至少1个氮原子的基团”可使用例如烷基氨基烷基，芳烷基氨基烷基，芳基氨基烷基，烷基氨基芳烷基，芳烷基氨基芳烷基，烷基氨基芳烷基，烷基氨基芳基，芳烷基氨基芳基，芳基氨基芳基，氨基烷基，氨基芳烷基以及氨基芳基。
上述“含有至少1个吸电子基团的基团”可使用例如含有至少1个上述“吸电子基团”的烃基。
上述“含有被至少1个吸电子基团取代的氨基的基团”可使用例如含有被至少1个“上述的吸电子基团”取代的氨基的烃基。
Y的最优选的实例包括下式表示的基团：其中各符号的定义同上。
在上述通式中，B表示任意取代的二价烃基，该基团的具体实例包括(ⅰ)表示的基团，其中m，n和o独立地为0-5的整数，R9、R10、R11、R12、R13和R14独立表示氢原子，任意取代的烷基，任意取代的芳烷基，或任意取代的芳基，以及R9和R10；R11和R12；R13和R14；R9或R10和R2；R11或R12和R2；或R13或R14和R2分别结合形成环，R9或R11与R13或R14分别形成环或(ⅱ)：其中亚苯基可被取代，以及p和q独立地为0-5的整数，R9至R14表示的任意取代的烷基、芳烷基或芳基的实例包括在上述“任意取代的烃基”中描述的基团。R9和R10，R11和R12，R13和R14结合形成的环可以列举的是C3-8环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。R9或R10和R2；R11或R12和R2；或R13或R14和R2结合形成的环可以列举的是氮杂环丁烷基，吡咯烷基或哌啶子基，R9或R11与R13或R14分别结合形成的环可以列举的是C3-8环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。
R9至R14的优选的实例包括氢原子或C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基和异丙基)，特别常用的是氢原子或甲基。
B的优选的实例包括C2-10亚烷基(例如亚乙基，亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基和亚辛基)，其中特别常用的是C3-8亚烷基(例如亚乙基，亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基)。
在上述通式中，X表示一条键，氧原子或硫原子。X的优选实例为一条键。
在上述通式中，R2表示氢原子或任意取代的烃基，R2和B与相邻的氮原子一起任意形成环。
R2的优选实例包括氢原子，任意取代的烷基或任意取代的链烯基，特别常用的是氢原子。
在上述通式中，R3表示吸电子基团，或R2和R3与相邻的氮原子形成环，吸电子基团的实例包括(ⅰ)-SO2R4(R4表示任意取代的烃基)，(ⅱ)-CO-R5(R5表示氢原子或任意取代的烃基)，(ⅲ)-COOR6(R6表示任意取代的烃基)，(ⅳ)-CON(R7)R8(R7和R8各自表示氢原子或任意取代的烃基，或R7和R8与相邻的氮原子结合形成一个含有氮原子的杂环，(ⅴ)硝基和(ⅵ)氰基。
吸电子基团的实例包括-SO2R4a，-CO-R5u，和-COOR6a，(R4a，R5a和R6a各自表示任意取代的烷基，任意取代的链烯基，任意取代的芳烷基或任意取代的芳基)，其中特别常用的是-SO2R4a(R4a表示任意取代的烷基，任意取代的链烯基，任意取代的芳烷基或任意取代的芳基)。
R4的优选实例包括任意取代的烷基，特别是卤代-C1-6烷基(例如氯甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基和3，3，3-三氟丙基)。
R5的优选实例包括任意取代的烷基，特别是卤代-C1-6烷基(例如氯甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基和3，3，3-三氟丙基)。
R6的优选实例包括任意取代的烷基，特别是卤代-C1-6烷基(例如氯甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基和3，3，3-三氟丙基)。
R7和R8的优选实例包括氢原子或任意取代的烷基，特别是氢原子或卤代-C1-6烷基(例如氯甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基和3，3，3-三氟丙基)。
R2和R3与相邻的氮原子一起形成环的实例包括吡咯烷-2-酮，哌啶-2-酮，二氢吲哚-2-酮，异二氢吲哚-1-酮，异二氢吲哚-1，3-二酮， 唑烷-2-酮，唑烷-2，4-二酮，噻唑烷-2-酮，噻唑烷-2，4-二酮和1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮。这些环任意具有取代基如吸电子基团。所述“吸电子基团”可使用上述“吸电子基团”。
化合物(Ⅰ’)的优选实例如下：
下式化合物或其盐：
Figure 9519414700261
其中X1表示氧原子或硫原子，其他符号定义同上，特别是化合物(Ⅱ)或(Ⅵ)。在这些化合物(Ⅱ)至(Ⅶ’)中：(1)优选其中环Q为未取代的化合物；(2)优选其中R1表示氢原子，任意取代的烷基或任意取代的链烯基的化合物，特别常用的是其中R1表示氢原子或C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基)的化合物；(3)优选其中R2表示氢原子或C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基)的化合物，特别常用的是其中R2表示氢原子的化合物；(4)优选其中X1表示氧原子的化合物；(5)优选其中X1表示硫原子的化合物；(6)优选其中B表示C2-10亚烷基(例如亚乙基，亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基和亚辛基)的化合物，特别优选其中B表示C3-8亚烷基(例如亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基)的化合物；(7)优选其中R3表示的吸电子基团为-SO2R4a(R4a表示任意取代的烷基，任意取代的链烯基，任意取代的芳烷基或任意取代的芳基)的化合物；(8)优选其中R4表示卤代-C1-6烷基(例如氯甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基和3，3，3-三氟丙基)的化合物。
作为化合物(Ⅰ’)(下文包括化合物(Ⅰ))的优选的盐特别可提及的是药物上可接受的盐和生理上可接受的盐。这些盐可列举的是与下列酸形成的盐：无机酸(例如盐酸，磷酸，氢溴酸和硫酸)或有机酸(例如乙酸，甲酸，丙酸，富马酸，马来酸，琥珀酸，酒石酸，柠檬酸，苹果酸，草酸，苯甲酸，甲磺酸和苯磺酸)。另外，当本发明的化合物(Ⅰ’)具有酸性基团如羧基时，它可任选与例如无机碱(例如碱金属或碱土金属如钠，钾，钙和镁，或氨)或有机碱(例如三C1-3烷基胺如三乙胺)形成盐。
作为制备本发明的目的化合物(Ⅰ’)的起始化合物，可使用上述同样的盐，它们不应受到特别的限制，除非它们对反应产生不利的影响。
某些化合物(Ⅰ’)或其盐在分子中具有不对称碳原子，当存在两种立体异构体R-构型和S-构型异构体时，它们的每一种异构体以及它们的混合物都包括在本发明的范围内。
化合物(Ⅰ’)及其盐的优选实际例子如下：
1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮；
1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)-戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮；
1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(三氟甲基磺酰氨基)-戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮；
1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(2，2，2-三氟)乙基磺酰氨基)-丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮；
3-甲基-2-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚；
4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊；
4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊；
4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮；
4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮；
4，5-二氢-5-[5-(三氟甲基磺酰氨基)-戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮；
4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮及其盐(盐的优选实例为盐酸盐)。
化合物(Ⅰ’)及其盐的优选实际例子如下：
1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)-戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮；
4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮及其盐(盐的优选实例为盐酸盐)。
本发明的化合物(Ⅰ’)或其盐可用下列方法合成：其中E1表示离去基团如卤原子(例如氯，溴，碘)，甲基磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基；其他符号定义同上。
化合物(Ⅻ)包括下列各式表示的新化合物或其盐： 其中R1a表示卤原子，任意取代的烃基或酰基，但R1a为甲基除外；R1b表示卤原子，任意取代的烃基或酰基；其他符号定义同上。
实际上，本发明的化合物(Ⅰ’)或其盐可用下列方法合成，例如，一种制备化合物(Ⅰ’)或其盐的方法，包括使下式化合物或其盐：其中各符号定义同上，与下式化合物或其盐反应：
                E1-Y其中各符号定义同上。下文中，在含有符号“B”和“R2”的通式中，符号“B”和“R2”包括“R2和B与相邻的氮原子一起形成环”的定义，并表明在“B”和“R2”之间不存在虚线。更具体的是本发明的化合物(Ⅰ)或其盐可例如用下列方法合成：其中G1表示卤原子(例如氯，溴或碘)或-OR3；E1表示离去基团如卤原子(例如氯，溴或碘)，甲基磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基；其他符号定义同上。
另外，使下述化合物进行关环反应(例如Mannich反应或脱水关环反应)，也可合成化合物(Ⅰ)或其盐。
Figure 9519414700302
其中j表示0或1，J表示氢原子或保护基(例如苄氧羰基，叔丁氧羰基，三氟乙酰基，三苯甲基和苄基)，R15表示任意取代的烷基，其他符号定义同上。
更详细地，例如，这些合成可通过下列方法进行。(1)制备化合物(Ⅰ)或其盐的方法，该方法是使如下通式表示的化合物或其盐：
Figure 9519414700311
其中各符号定义同上，与通式G1-SO2-R4(G1表示卤原子如氯，溴和碘，或R4SO2-O-，R4的定义同上)表示的化合物或其盐反应。(2)制备化合物(Ⅰ)或其盐的方法，该方法是使如下通式表示的化合物或其盐：
Figure 9519414700312
其中各符号定义同上，与如下通式表示的化合物或其盐反应，其中E1表示离去基团如卤原子(例如氯，溴或碘)，甲基磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基；其他符号定义同上。(3)制备化合物(Ⅱ)，(Ⅵ)或其盐的方法，该方法包括使如下通式表示的化合物或其盐进行三氯乙酰基化：其中j表示0或1，J表示氢原子或保护基(例如苄氧羰基，叔丁氧羰基，三氟乙酰基，三苯甲基和苄基)，其他符号定义同上。然后，如果必要的话，脱去保护基J，使得到的化合物进行关环反应。(4)制备化合物(Ⅳ)或其盐的方法，该方法是使如下通式表示的化合物或其盐进行Mannich反应从而关环：其中各符号定义同上。(5)制备化合物(Ⅴ)或其盐的方法，该方法是使如下通式表示的化合物或其盐：
Figure 9519414700322
其中R15表示C1-4烷基，其他符号定义同上，与如下通式表示的化合物或其盐反应，
Figure 9519414700323
其中各符号定义同上。
制备目的化合物的方法和制备起始化合物的方法进一步详细描述如下。
(A)方法：当化合物(Ⅰ)的R3为-SO2R4的情况下，
Figure 9519414700324
其中G1表示卤原子(例如氯)或R4SO2-O-，其他符号定义同上。
(B)方法：当化合物(Ⅰ)的R3为-CO-R5的情况下，其中G2表示卤原子(例如氯)或R5CO-O-，其他符号定义同上。
(C)方法：当化合物(Ⅰ)的R3为-COOR6的情况下，其中G3表示卤原子(例如氯)或R6CO2-O-，其他符号定义同上。
(D)方法：当化合物(Ⅰ)的R3为-CON(R7)R8的情况下，其中G4表示苯氧基或卤原子(例如氯)，其他符号定义同上。
(E)方法：
Figure 9519414700334
其中E1表示卤原子(例如氯，溴和碘)或离去基团如甲基磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基；其他符号定义同上。
(F)方法：其中各符号定义同上。
(G)方法：
Figure 9519414700342
其中各符号定义同上。
(H)方法：
Figure 9519414700343
其中j表示0或1，J表示氢原子或仲氨基的保护基(例如苄氧羰基，叔丁氧羰基，三氟乙酰基，三苯甲基和苄基)，其他符号定义同上。
(I)方法：
Figure 9519414700344
其中各符号定义同上。
(J)方法：其中R15表示烷基，其他符号定义同上。
(K)方法：当化合物(Ⅱ)的X1为硫原子的情况下，其中X1表示硫原子，其他符号定义同上。
(L)方法：当化合物(Ⅰ)的R2为氢原子的情况下，
Figure 9519414700353
其中J1表示氨基保护基，其他符号定义同上。
在上述方法A至L中，可使用可形成盐的化合物的盐形式。这些盐的实例包括上述化合物(Ⅰ’)中所述的盐。在下列各方法的描述中，也包括各化合物的盐。
在制备化合物(Ⅰ’)的方法中，化合物(Ⅻ)和化合物E1-Y之间的反应，相对于化合物(Ⅻ)，可使用1当量至极大过量(1-10当量)的化合物E1-Y。在这种情况下，可使用1-10当量的碱性化合物如氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，二异丙基乙胺和1，8-二氮杂二环[5，4，0]-7-十一碳烯。反应温度范围为-20至200℃。可使用的溶剂的实例包括水，低级醇(例如甲醇，乙醇和丙醇)，酮(例如丙酮和甲基乙基酮)，醚(例如四氢呋喃)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。对于上述反应，作为反应促进剂，可加入1当量至极大过量(1-10当量)的碘化钠。反应时间通常为10分钟至24小时，优选0.5至6小时。
在方法A的化合物(Ⅷ)与化合物G1-SO2-R4之间的反应中，相对于化合物(Ⅷ)，可使用1当量至极大过量(1-10当量)的化合物G1-SO2-R4。在这种情况下，可使用1-10当量的无机碱如碳酸钾，碳酸氢钠，或有机碱如三乙胺，吡啶，二甲基苯胺和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)。反应温度范围为-30至100℃。可使用的溶剂的实例包括卤代烃(例如二氯甲烷，氯仿和二氯乙烷)，醚(例如乙醚和四氢呋喃)，酯(例如乙酸甲酯，乙酸乙酯)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。反应时间通常为10分钟至24小时，优选0.5至6小时。
在方法B中化合物(Ⅷ)与G2-CO-R5化合物之间的反应例如在类似于方法A中化合物(Ⅷ)与化合物G1-SO2-R4之间的反应的条件下进行。
在方法C中化合物(Ⅷ)与G3-COO-R6化合物之间的反应例如在类似于方法A中化合物(Ⅷ)与化合物G1-SO2-R4之间的反应的条件下进行。
在方法D中化合物(Ⅷ)与G4-CO-N(R7)R8化合物之间的反应例如在类似于方法A中化合物(Ⅷ)与化合物G1-SO2-R4之间的反应的条件下进行。
在方法E中，化合物(Ⅸ)和化合物R2-E1之间的反应，相对于化合物(Ⅸ)，可使用1当量至极大过量(1-10当量)的化合物R2-E1，并且可任选使用1-10当量的碱性化合物如氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，碳酸钾，三乙胺，二异丙基乙胺和1，8-二氮杂二环[5，4，0]-7-十一碳烯。反应温度范围为-20至200℃。可使用的溶剂的实例包括水，低级醇(例如甲醇，乙醇和丙醇)，酮(例如丙酮和甲基乙基酮)，醚(例如四氢呋喃)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。对于上述反应，作为反应促进剂，可加入1当量至极大过量(1-10当量)的碘化钠。反应时间通常为10分钟至24小时，优选0.5至6小时。
在方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(Ⅺ)之间的反应例如在类似于方法E中化合物(Ⅸ)与化合物R2-E1之间的反应的条件下进行。
在方法G中化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩⅢ)之间的反应例如在类似于方法E中化合物(Ⅸ)与化合物R2-E1之间的反应的条件下进行。
对于在方法H中化合物(ⅩⅣ)的三氯乙酰化，相对于化合物(ⅩⅣ)，可使用1当量至极大过量(1-10当量)的三氯乙酰氯或无水三氯乙酸酯。在这种情况下，可任选使用1-10当量的无机碱(如碳酸钾和碳酸氢钠)或有机碱(如4-N，N-二甲基氨基吡啶，三乙胺，吡啶，二甲基苯胺和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷)。反应温度范围为0至100℃。可使用的溶剂的实例包括卤代烃(例如二氯甲烷，氯仿和二氯乙烷)，醚(例如乙醚和四氢呋喃)，酯(例如乙酸甲酯，乙酸乙酯)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。反应时间通常为10分钟至100小时，优选3至24小时。上述仲氨基保护基的脱保护反应是公知的反应，它可按照公知的条件进行。例如，作为氨基保护基的苄氧羰基或苄基可通过催化还原而除去，反应在反应温度范围为室温至100℃下在溶剂(例如乙醇，乙酸，水，四氢呋喃和它们的合适的混合物)中在催化剂(例如钯/炭或氧化铂)存在下进行。在三苯基甲基或叔丁氧羰基的情况下，反应在溶剂(例如水，乙醇，四氢呋喃和二噁烷)中在酸(例如无机酸如盐酸，磷酸和硫酸或有机酸如甲苯磺酸，甲磺酸和乙酸)存在下在温度为0至150℃下进行。对于叔丁氧羰基，可通过用碘代三甲基甲硅烷在溶剂如氯仿中进行反应而除去。另外，三氟乙酰基可通过用碱(例如氢氧化钠或碳酸氢钠水溶液)处理而容易除去。关环反应可与除去保护基的反应同时进行，或在除去保护基后进行，关环反应可使用可使用1-10当量的无机碱(如碳酸钾和碳酸氢钠)或有机碱(如4-N，N-二甲基氨基吡啶，三乙胺，吡啶，二甲基苯胺和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷)。反应温度范围为0至100℃。可使用的溶剂的实例包括卤代烃(例如二氯甲烷，氯仿和二氯乙烷)，醚(例如乙醚和四氢呋喃)，酯(例如乙酸甲酯，乙酸乙酯)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜和乙腈)。反应时间通常为10分钟至100小时，优选10分钟至6小时。
对于关环反应，在方法Ⅰ中，使用化合物(ⅩⅤ)和甲醛水溶液进行Mannich反应，相对于化合物(ⅩⅤ)，甲醛水溶液的用量为极大过量(2-20当量)。反应温度范围为-20至150℃。可使用的溶剂的实例包括水，低级醇(例如甲醇，乙醇，丙醇和异丙醇)和低级脂肪酸(例如乙酸和丙酸)。反应时间通常为10分钟至24小时，优选10分钟至3小时。
在方法J中化合物(ⅩⅥ)与化合物(ⅩⅦ)之间的反应例如在类似于方法A中化合物(Ⅷ)与化合物G1-SO2-R4之间的反应的条件下进行。
在方法K中化合物(ⅩⅨ)转化为硫代内酰胺可通过相对于化合物(ⅩⅨ)使用1当量至极大过量(1-10当量)的五氯化磷。反应温度范围为0至200℃。可使用的溶剂的实例包括芳族烃(例如苯，甲苯和二甲苯)和吡啶，反应时间通常为30分钟至24小时，优选1-12小时。
在方法L中除去化合物(ⅩⅩ)的氨基保护基的反应可在例如类似于方法H中除去氨基保护基的条件下进行。
化合物(Ⅷ)可通过例如下列方法来合成。(ⅰ)
Figure 9519414700381
其中各符号的定义同上。
在化合物(Ⅹ)与化合物(ⅩⅪ)之间的反应可在例如类似于方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(ⅩⅪ)的反应的条件下进行。(ⅱ)
Figure 9519414700382
其中各符号的定义同上。
在化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩⅫ)之间的反应可在例如类似于方法G中化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩⅢ)之间的反应的条件下进行。除去氨基保护基的反应可在类似于方法H中除去氨基保护基的条件下进行。
化合物(Ⅸ)可通过例如下列方法来合成。
Figure 9519414700391
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅢ)与化合物G1-SO2-R4+之间的反应例如在类似于方法A中化合物(Ⅷ)与化合物G1-SO2-R4之间的反应的条件下进行。化合物(ⅩⅩⅢ)与化合物G2-CO-R5之间的反应例如在类似于方法B中化合物(Ⅷ)与化合物G2-CO-R5之间的反应的条件下进行。化合物(ⅩⅩⅢ)与化合物G3-COO-R6之间的反应例如在类似于方法C中化合物(Ⅷ)与化合物G3-COO-R6之间的反应的条件下进行。化合物(ⅩⅩⅢ)与化合物G4-CO-N(R7)R8之间的反应例如在类似于方法D中化合物(Ⅷ)与化合物G4-CO-N(R7)R8之间的反应的条件下进行。
化合物(Ⅹ)可通过例如下列方法来合成：
Figure 9519414700392
其中各符号的定义同上。
化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩⅩⅣ)之间的反应例如在类似于方法G中化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩⅢ)之间的反应的条件下进行。
化合物(Ⅻ)可通过例如下列方法来合成：其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅤ)的环化反应可通过相对于1当量化合物(ⅩⅩⅤ)使用1当量至极大过量(1-10当量)的碱如氢化钠，氢化钾或二异丙基氨基锂来进行，反应温度范围为-20至150℃。使用的溶剂可列举的是醚(例如四氢呋喃和二噁烷)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。反应时间通常为10分钟至6小时，优选O.5-3小时。(ⅱ)
Figure 9519414700401
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅦ)的关环反应可在类似于方法Ⅰ中化合物(ⅩⅤ)的关环反应的条件下进行。除去氨基保护基的反应可在类似于方法H中除去保护基的反应的条件下进行。(ⅲ)
Figure 9519414700402
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅦ)的三氯乙酰化，保护基的除去和关环反应可在类似于方法H中化合物(ⅩⅣ)的三氯乙酰化，保护基的除去和关环反应的条件下进行。(ⅳ)
Figure 9519414700411
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅥ)的环化反应可通过相对于1当量化合物(ⅩⅥ)使用1当量至极大过量(1-100当量)的氨水进行，反应温度范围为0至150℃。使用的溶剂可列举的是水，低级醇(例如甲醇，乙醇，丙醇和异丙醇)，卤代烃(例如二氯甲烷，氯仿和二氯乙烷)，醚(例如四氢呋喃和二烷)，酯(例如乙酸甲酯，乙酸乙酯)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。反应时间通常为10分钟至24小时，优选3-12小时。
化合物(ⅩⅣ)可例如通过下列方法来合成：(ⅰ)当j为1时；其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅪ)与化合物(ⅩⅦ)之间的反应可在类似于方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(Ⅺ)之间的反应的条件下进行。引入氨基保护基的反应本身是已知的反应，例如可按照已知的条件进行上述氨基的脱保护。(ⅱ)当j为0以及J为氢原子；其中E2表示例如卤原子(例如氯，溴和碘)，其他符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅫ)与化合物(ⅩⅦ)之间的反应可在类似于方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(Ⅺ)之间的反应的条件下进行。(ⅲ)当j为0以及J和R2两者为氢原子；
Figure 9519414700422
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅫ)与化合物(ⅩⅩⅩⅣ)之间的反应可在类似于方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(Ⅺ)之间的反应的条件下进行。R3的引入在类似下列条件下进行：方法A中化合物(Ⅷ)与G1-SO2-R4之间的反应的条件，方法B中化合物(Ⅷ)与G2-CO-R5之间的反应的条件，方法C中化合物(Ⅷ)与G3-COO-R6之间的反应的条件以及方法D中化合物(Ⅷ)与G4-CO-N(R7)R8之间的反应的条件。(ⅳ)当j为1以及R2为氢原子；
化合物(ⅩⅩⅪ)和化合物(ⅩⅩⅩⅣ)之间的反应以及R3的引入可在类似于化合物(ⅩⅩⅫ)和化合物(ⅩⅩⅩⅣ)之间的反应的条件下以及在上述(ⅲ)描述的R3的引入的条件下进行。
如上所述，引入氨基保护基的反应本身是已知反应，它们可按照已知的条件进行。
化合物(ⅩⅤ)可例如通过下列方法来合成：(ⅰ)
Figure 9519414700431
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅪ)与化合物(ⅩⅦ)之间的反应可在类似于方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(Ⅺ)之间的反应的条件下进行。(ⅱ)当R2为氢原子；
Figure 9519414700432
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅪ)与化合物(ⅩⅩⅩⅣ)之间的反应可在类似于方法F中化合物(Ⅹ)与化合物(Ⅺ)之间的反应的条件下进行。R3的引入在类似下列条件下进行：方法A中化合物(Ⅷ)与G1-SO2-R4之间的反应的条件，方法B中化合物(Ⅷ)与G2-CO2-R5之间的反应的条件，方法C中化合物(Ⅷ)与G3-COO-R6之间的反应的条件以及方法D中化合物(Ⅷ)与G4-CO-N(R7)R8之间的反应的条件。
化合物(ⅩⅥ)可例如通过下列方法来合成：
Figure 9519414700441
其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅩⅧ)的三氯乙酰化可在类似于在方法H中化合物(ⅩⅣ)的三氯乙酰化的条件下进行。
化合物(ⅩⅩⅢ)可通过下列方法来合成：(ⅰ)其中各符号的定义同上。
化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩL)之间的反应可在类似于方法G中化合物(Ⅻ)与化合物(ⅩⅢ)之间的反应的条件下进行。氨基保护基邻苯二甲酰亚氨基的除去可通过与肼水合物在溶剂(例如甲醇和乙醇)反应进行。(ⅱ)其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅥ)与化合物(ⅩⅩⅩⅣ)之间的反应可在类似于方法J中化合物(ⅩⅥ)与化合物(ⅩⅦ)之间的反应的条件下进行。
化合物(ⅩⅩⅤ)可通过下列方法来合成：
Figure 9519414700451
其中各符号的定义同上。
对于化合物(XLⅠ)和化合物(XLⅡ)之间的反应，相对于1当量化合物(XLⅠ)，化合物(XLⅡ)的用量为1当量至极大过量(1-10当量)。反应温度范围为0至200℃。使用的溶剂的实例为水，低级醇(例如甲醇，乙醇和丙醇)，醚(例如四氢呋喃，二甲氧基乙烷和二烷)，腈(例如乙腈和丙腈)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。向反应体系中，任选加入1-10当量的作为除去酸试剂的无机碱如碳酸钾和碳酸氢钠或有机碱如三乙胺，吡啶和二甲基苯胺。反应时间通常为10分钟至7天，优选1小时至2天。
化合物(ⅩⅩⅦ)可通过下列方法来合成：其中各符号的定义同上。
将伯氨基引入化合物(ⅩⅩⅪ)的反应本身是已知反应，它可按照已知的反应条件来进行。例如，相对于1当量化合物(ⅩⅩⅪ)六亚甲基四胺的用量为1当量至极大过量(1-10当量)。用于该反应的溶剂的例子包括水，低级醇(例如甲醇，乙醇和丙醇)，醚(例如四氢呋喃，二甲氧基乙烷和二烷)，腈(例如乙腈和丙腈)和非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)。反应温度范围为0至200℃。用酸如盐酸(1-20当量)水解形成的季铵盐，反应温度范围为0-100℃，反应时间通常为10分钟至24小时，优选1-3小时。另外，将保护基引入伯氨基的反应本身是已知反应，它可按照已知的反应条件进行。
化合物(ⅩⅩⅪ)可通过下列方法来合成：其中各符号的定义同上。
化合物(ⅩⅩⅩⅧ)的还原反应可通过使用还原剂例如金属氢化物配合物如硼氢化钠，硼氢化锂和氢化铝锂或甲硼烷配合物进行，相对于1当量化合物(ⅩⅩⅩⅧ)还原剂的用量为1当量至极大过量(1-10当量)。反应温度范围为-20至100℃，用于该反应的溶剂的例子包括醇(例如甲醇和乙醇)和醚(例如乙醇，四氢呋喃和二烷)。反应时间通常为10分钟至24小时，优选0.5-6小时。当E1为卤原子时，羟基转化为E1可通过使1-5当量的卤化剂与1当量醇化合物反应来进行，所述卤化剂如卤化磷如三氯化磷，磷酰氯，五氯化磷和三溴化磷，红磷和卤素的混合物或亚硫酰氯。当E1为甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基时，可通过使1-5当量的甲苯磺酰氯或甲磺酰氟与1当量醇化合物反应来进行。在这种情况下，可任意使用1-10当量无机碱如碳酸钾和碳酸氢钠或有机碱如4-N，N-二甲基氨基吡啶，三乙胺，吡啶，二甲基苯胺和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。反应的温度范围为0至100℃，在这种情况下使用的溶剂的实例包括卤代烃(例如二氯甲烷，氯仿和二氯乙烷)，水，醚(例如乙醚和四氢呋喃)以及非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜和乙腈)，反应时间通常为10分钟至100小时，优选3-24小时。
化合物(ⅩⅩⅫ)可通过下列方法来合成：
Figure 9519414700462
其中各符号的定义同上。
化合物(XLⅢ)与化合物(XLⅣ)之间的反应可在类似于上述合成化合物(ⅩⅩⅤ)的方法中化合物(XLⅠ)与化合物(XLⅡ)之间的反应的条件下进行。
化合物(ⅩⅩⅩⅧ)可通过下列方法来合成：
Figure 9519414700471
其中各符号的定义同上。
化合物(XLⅤ)与化合物(XLⅣ)之间的反应可在类似于上述合成化合物(ⅩⅩⅤ)的方法中化合物(XLⅠ)与化合物(XLⅡ)之间的反应的条件下进行。
用上述方法准备制得的用于合成目的化合物(Ⅰ’)或其盐的中间体化合物可用下列常规分离方法分离，或者可任意就地使用反应混合物作为下一步的起始原料而无须分离。
从反应混合物中分离和纯化化合物(Ⅰ’)可按常规分离方法进行(例如，萃取，浓缩，过滤，重结晶，柱色谱法和薄层色谱法)。
在各个上述反应中，当起始化合物和中间体化合物具有氨基，羧基和羟基作为取代基时，它们具有在肽化学中通常使用的保护基，反应完成后，必要的话，通过除去保护基可得到目标化合物。
氨基保护基的实例包括任意取代的C1-6烷基羰基(例如甲酰基，甲基羰基和乙基羰基)，苯基羰基，C1-6烷氧基羰基(例如甲氧羰基和乙氧羰基)，苯基氧羰基(例如苯氧羰基)，C7-10芳烷氧羰基(例如苄氧羰基)，三苯甲基和邻苯二甲酰基。它们的取代基的实例包括卤原子(例如氟，氯，溴和碘)，C1-6烷基羰基(例如甲基羰基，乙基羰基和丁基羰基)和硝基，取代基的数量为大约1至3。
羧基保护基的实例包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基和叔丁基)，苯基，三苯甲基和甲硅烷基。它们的取代基的实例包括卤原子(例如氟，氯，溴和碘)，C1-6烷基羰基(例如甲酰基，甲基羰基，乙基羰基和丁基羰基)和硝基，取代基的数量为大约1至3。
羟基保护基的实例包括任意取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基和叔丁基)，苯基，C7-10芳烷基(例如苄基)，C1-6烷基羰基(例如甲酰基，甲基羰基和乙基羰基)，苯氧羰基，C7-10芳烷氧羰基(例如苄氧羰基)，吡喃基，呋喃基和甲硅烷基。作为上述取代基，可使用的是卤原子(例如氟，氯，溴和碘)，C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基和硝基，取代基的数量范围为大约1至4。
可用本身已知的方法或类似的方法引入和除去保护基(例如，I.F.W.McOmie等人，PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY，Plenum Press)。更特别的是，可通过酸，碱，还原，紫外线，肼，苯基肼，N-甲基二硫代氨基甲酸钠，四丁基氟化铵或乙酸钯除去这些保护基。
用上述方法制得的化合物(Ⅰ’)可通过常规分离方法如重结晶，蒸馏或色谱法分离和纯化。当所得的化合物(Ⅰ’)为游离形式时，可用本身已知的方法或类似的方法(例如中和)转化为盐，反之，当所得的化合物(Ⅰ’)为盐形式时，可用本身已知的方法或类似的方法转化为游离形式或任何其他的盐。
另外，当化合物(Ⅰ’)为旋光化合物时，可用常规旋光拆分方法将其拆分为d-异构体和L-异构体。
本发明的化合物(Ⅰ’)及其可药用盐具有优越的抑制PDGF活性、抗高血压活性、改善肾病的活性以及降低脂质水平，并且具有相对低的毒性。因此，这些化合物或其盐可安全用于哺乳动物(例如小鼠，大鼠，仓鼠，兔，猫，狗，牛，马，羊，猴和人)作为治疗剂用于治疗高血压，肾病(例如急性肾病，糖尿病型肾病和肾炎)，动脉硬化疾病，其他心血管疾病，慢性风湿性关节炎，癌症和高脂质。
尽管可以施用化合物(Ⅰ’)或其盐本身，但通常施用制剂形式，所述制剂是用常规方法使用用于药物制剂的载体或稀释剂进行配制的，所述载体或稀释剂选自赋形剂(例如碳酸钙，高岭土，碳酸氢钠，乳糖，淀粉，结晶纤维素，滑石，细粒糖和多孔物质)，粘合剂(例如糊精，凝胶，醇化淀粉，明胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素和呋喃)，崩解剂(例如羧基甲基纤维素钙，closcarmellose钠，clospovidone，低取代的羟基丙基纤维素和部分α-淀粉)，润滑剂(例如硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，淀粉和苯甲酸钠)，着色剂(例如焦油颜料，焦糖，三氧化二铁，二氧化钛和核黄素)，调味剂(例如增甜剂和香料)，稳定剂(例如亚硫酸钠)和防腐剂(例如对羟苯甲酸酯类和山梨酸)，并且各自以合适的量使用。含有上述药物制剂的本发明的治疗剂含有治疗和预防有效量的化合物(Ⅰ’)或其盐。在本发明的药物制剂中化合物(Ⅰ’)或其盐的含量范围通常为0.1至100重量％(相对于整个药物制剂的重量)，本发明的药物制剂可含有除化合物(Ⅰ’)或其盐之外的医药组分作为活性成分。对这些医药组分没有特别限制，只要能达到本发明的目的则可，并且可以使用合适的比例。上述“医药组分”例如可以使用利尿剂，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，钙阻滞剂，ACE抑制剂，激酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂和鲨烯合成酶抑制剂。配剂的具体实例包括片剂(包括糖包衣片剂和薄膜包衣片剂)，丸剂，胶囊剂，粒剂，粉末制剂，糖浆剂，乳剂，悬浮液，注射液，吸入剂和软膏剂。这些配剂可按常规方法制备(例如在JapanesePharmacopeia中所述的方法)。
更具体地，片剂可按下列方法制备：1)用合适的方法将药物制剂或药物制剂与赋形剂、粘合剂、崩解剂或任何其他合适的添加剂的均相混合物造粒，然后向其中加入润滑剂，将整个混合物进行模压；2)将药物制剂或药物制剂与赋形剂、粘合剂、崩解剂或任何其他合适的添加剂的均相混合物直接进行模压；或3)将预先制备的颗粒或颗粒与合适添加剂的均相混合物直接进行模压；如果必要的话，向该药物制剂任意添加着色剂或调味剂。另外，这些药物制剂可任意被包衣剂包衣。
注射制剂的制备如下：当使用含水溶剂时将给定量的药物制剂溶于，悬浮于或乳化于如注射水、生理盐水或Ringer溶液中，当使用水不溶的溶剂时通常将给定量的药物制剂溶于，悬浮于或乳化于如植物油中，或通过将给定量的药物制剂装入管中，接着密封管子。
作为用于口服制剂的载体，可以使用在药物制剂领域中通常使用的物质，例如淀粉，甘露糖醇，结晶纤维素和羧甲基纤维素钠，作为用于注射制剂的载体，可以使用如蒸馏水，生理盐水溶液，葡萄糖溶液和输注试剂。除此之外，可适当地添加通常用于药物制剂的添加剂。
本发明的药物制剂具有相对低的毒性，因此可用作医药制剂，它具有抑制PDGF活性、抗高血压活性、改善肾病的活性以及降低脂质活性。因此，本发明的药物制剂可用作由于这些药理作用的疾病的药物。本发明的药物制剂可用于治疗或预防包括高血压，急性肾病，糖尿病型肾病和肾炎，动脉硬化疾病，慢性风湿性关节炎，癌症和高脂质。
本发明的药物制剂的剂量随给药途径，症状，患者的年龄和体重而变化。治疗高血压，肾病或动脉硬化疾病，优选的口服日剂量为0.01-300mg/kg：优选0.2-50mg/kg，更优选5-30mg kg，可以一次给药或分为几次给药。给药途径可以口服或非口服。
实施本发明的最好的模型
表明本发明的化合物(Ⅰ’)或其盐的药理作用的试验结果描述如下：试验实施例1
对由于PDGF的收缩的抑制作用
方法：分离出16-36周龄的易于中风的自发性高血压鼠的胸主动脉，将主动脉制成条(2mm宽，2cm长)，将各条置于10ml器官浴中，加载2g，并且使之稳定2-3小时。可使用用混合气体(95％O2，5％CO2)鼓泡的Krebs-Henseleit溶液作为营养物。当对60mMKCl表现出的收缩不变时，用1.7nM PDGF-AB(Cosmobio Inc.)使每条收缩，继续观察直至收缩成为最大并且稳定(在使用PDGF-AB后30-40分钟)。然后，洗涤各条，在大约1小时后(血管收缩程度恢复至原来的水平)，加入10μl药物(DMSO溶液)，加入药物30分钟后，再加入1.7nM PDGF-AB，继续观察直至收缩成为最大。PDGF-AB诱导的收缩等距地记录在多道记录器(NihonDenki San-ei)上。由在没有药物或有药物下各条对PDGF-AB的收缩表现，可计算出各药物的％抑制率。根据Filler的理论用最小二乘法计算抑制作用的IC50值，结果列于表1中。表1对PDGF-AB诱导的收缩的抑制作用
      化合物(实施例号)     IC50(μM)
    1      2.13
    3      0.29
    6      1.27
    8      0.31
    26      0.37
    30      2.26
从表1可以看出，已经表明本发明的化合物(Ⅰ’)或其盐具有优越的抑制PDGF-诱导的收缩的作用。试验实施例2
对自发性高血压鼠(SHRs)的抗高血压作用
方法：用戊巴比妥钠(50mg/kg，i.p.)麻醉20-24周龄的雄性SHR，将聚乙烯管插入各动物的股动脉中，聚乙烯管与压力转感器连接，在非麻醉情况下，连续记录口服药物后的血压。在操作后，让动物自由饮水和进食，直至服用药物，所有化合物都以其在阿拉伯树胶中的悬浮液(2ml/kg)的形式口服给药。结果列于表2中。表2
                         抗高血压作用
      化合物(实施例号)       剂量(mg/kg)     血压变化(mmHg)
    1     10     -21[5小时后]
    6     10     -19[4小时后]
    11     30     -31[7小时后]
    26     10     -22[7小时后]
    27     30     -17[7小时后]
    28     30     -13[3小时后]
    30     30     -17[7小时后]
    35     30     -14[2小时后]
    37     30     -14[5小时后]
    38     30     -19[4小时后]
    40     30     -20[7小时后]
从表2可以看出，在试验组中，与对照组比较在口服本发明的化合物(Ⅰ’)或其盐后2-7小时观察到大约20mmHg抗高血压作用，因此本发明的化合物(Ⅰ’)或其盐被认为具有优越的抗高血压作用。试验实施例3
对5/6肾切除鼠的抗蛋白尿作用方法：用戊巴比妥钠(50mg/kg，i.p.)麻醉5周龄的雄性Sprague Dawley鼠(Japan Clea)，从背切开切除右肾，将肾切除23。二周后，切除整个左肾。在Sham组中仅进行第二次手术。在第二次手术后的两周内，在任意饮水的情况下收集尿24小时。用A/G B-试验(Wako )定量测定尿的白蛋白和总的蛋白质，在接着的收集尿的日子里，用尾套方法测量血压。选择比Sham组表现出更多蛋白尿的试验动物，根据蛋白尿的量和血压水平，将动物分组，使每一组的尿蛋白和血压的平均值和分布相同，将药物悬浮于阿拉伯树胶/水中或溶于水中，每天口服一次。历时6-8周，总量为2ml/kg。连续进行给药，在第2，4，6和8周时处理，收集尿并且测量血压，载体组仅口服水，剂量为2ml/kg。结果列于表3中。表3
                      抗蛋白尿作用
                     (尿蛋白质的排泄)
    化合物(实施例号) 剂量(mg/kg)     尿蛋白排泄量(mg/天)
    0     2     4     6     8(周)
    时照组 114.4  123.1  102.5  256.9     220.4
    1     3 114.5 117.0     98.2 156.3  102.8
    6     10 114.1  103.0     93.9 167.2  117.3
    11     10  115.1     69.1     62.5  170.3  125.4
    30     3  114.1     98.2     69.7  180.5     156.5
表4
                                抗蛋白尿作用
                               (尿白蛋白的排泄)
    化合物(实施例号) 剂量(mg/kg)     尿白蛋白排泄量(mg/天)
0 2 4 6 8(周)
    对照组     10.0     29.2     30.6  54.2     69.7
    1     3  11.2     16.9     18.4 13.0     25.1
    6     10     6.8     13.5     17.2     13.1     24.8
    11     10  10.2     19.8     30.3     26.0     38.3
    30     3     8.6     13.9     13.2     13.5     21.0
从表3可以明显看出，在肾切除后的4周，在尿中的尿蛋白质和尿白蛋白明显增加，与之相反，在试验组中，总的尿蛋白质和尿白蛋白没有增加，在连续服用的第4-8周，尿蛋白质和尿白蛋白水平明显低于对照组，因此化合物(Ⅰ’)或其盐可保持蛋白质漏入尿中的量，可以预期它们对于肾病如肾小球硬化症的治疗有效。试验实施例4
对仓鼠的降低胆固醇的作用
方法：将10周龄的Syrian仓鼠普通饲养2周，根据血中的总胆固醇将动物分组，以2ml/kg的量口服载体(水)或药物，在口服期间，随时间的推移从视网膜血管中收集血，并且测定血中的总胆固醇和甘油三酯。另一方面，在连续服用试验化合物后的第二周从腹主动脉收集血，测定血中的总胆固醇，甘油三酯和HDL(高密度脂质)-胆固醇。分别用胆固醇C-试验，甘油三酯G-试验和HDL-胆固醇E-试验(均由Wako Pure ChemicalIndustries，Ltd.制造)测定这些参数。结果列于表5中。表5
                   降低胆固醇的作用
化合物(实施例号) 剂量(mg/kg) ％载体
TC TC-HDL
1 30 64.1 68.9
3 10 82.2 79.0
6 10 89.5 84.6
8 10 81.5 77.1
26 30 74.5 72.1
28 30 65.1 61.6
30 30 81.9 77.4
从表5可以明显看出，在对照组中，随时间的推移血中的总胆固醇(TC)增加，与之相反，在试验组中，血中的胆固醇的增加被抑制大约20-30％。另一方面，在载体组和试验组之间连续服用的第2周时观察HDL-胆固醇水平没有差别，从这些结果可以明显看出：[总胆固醇值]-[HDL-胆固醇值]之值试验组低于对照组，因此化合物(Ⅰ’)或其盐可以降低血中的LDL(低密度脂质)和VLDL(非常低密度脂质)，可用于防止心血管疾病，例如动脉硬化。
本发明提供了新的三环化合物及其盐，它们具有优越的抑制PDGF活性、抗高血压活性、改善肾病的活性以及降低脂质水平活性，因此可安全地用作下列疾病的治疗剂，例如高血压，肾病(例如急性肾病，肾病型糖尿病和肾炎)，由于动脉硬化的疾病，其他心血管疾病，慢性风湿性关节炎，癌症和高脂质。
用下列实施例和参考实施例更详细地说明本发明，这些仅是实施例而不是对本发明的任何限制，在不超出本发明的范围内可以进行改动：
在实施例和参考实施例中，缩写含义如下：NMR：核磁共振谱DMF：二甲基甲酰胺，DMSO：二甲亚砜，Hz：赫兹，J：偶合常数，m：多重峰，q：四重峰，t：三重峰，d：双重峰，s：单峰，b：宽峰，等：大约室温是指10-30℃。实施例14，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐ⅰ)5-氯甲基咪唑并[1，2-b]吡啶盐酸盐的合成
分少批量向由58.4ml(800mmol)亚硫酰氯和100ml二氯甲烷的溶液中加入23.68g(160mmol)5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，反应混合物在室温下搅拌1，小时，然后在减压下蒸除溶剂和过量的亚硫酰氯，向所得的白色固体残余物中加入100ml甲苯，将混合物充分振荡，然后在减压下蒸除溶剂，重复该步骤二次得到31.85g(98.0％，白色固体)粗产物。
  NMR(200MHz，D2O)δ：5.09(2H，s)，7.49(1H，t，J=4.8Hz)，
  7.85(2H，d，J=4.8Hz)，7.95(1H，d，J=2.4Hz)，
  8.16(1H，d，J=2.4Hz)。
  IR(KBr)：1657，1543，1157cm-1。ⅱ)5-[N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶
通过将36.93g(181.85mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-b]吡啶盐酸盐加到200ml乙腈中形成的悬浮液，向其中加入32.06g(363.72mmol )1，4-二氨基丁烷，然后将混合物加热回流30分钟，反应完成后，冷却反应混合物使1，4-二氨基丁烷·二盐酸盐沉淀，过滤收集沉淀，用25ml乙腈洗涤二次，合并滤液和洗涤液，向其中加入50.68ml(363.72mmol)三乙胺。充分搅拌混合物，向其中加入64.97g(181.85mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌2小时，反应完成后，减压下蒸除溶剂。残余物用500ml氯仿萃取，有机层用500ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到41.60g(65.3％，无色固体)的所需化合物：
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.48(13H，m)，3.24(2H，br)，
4.67(2H，br)，6.69(1H，d，J=6.2Hz)，7.19(1H，t，J=6.2Hz)，
7.50-7.80(3H，m)。
IR(KBr)：3320，1641，1514，1367cm-1。(ⅲ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向6.91g(19.72mmol)5-[N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的20ml乙酸溶液中加入221ml(295.8mmol)37％甲醛水溶液。混合物在100℃下加热30分钟，然后减压下蒸除溶剂，残余物溶于100ml饱和碳酸氢钠水溶液中，在水冷却下用1N HCl中和该溶液，用100ml氯仿萃取两次，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶色谱纯化(洗脱剂：氟仿/甲醇=20∶1)得到4.86g(68.0％，浅黄色液体产物)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.76(4H，m)，2.55(2H，t，J=6.0Hz)，
  3.33(2H，t，J=6.0Hz)，3.97(2H，s)，4.00(2H，s)，
  6.55(1H，d，J=6.8Hz)，7.10(1H，dd，J=9.2，6.8Hz)，
  7.25(1H，s)，7.44(1H，d，J=9.2Hz)。
  IR(neat)：1636，1483，1370cm-1。ⅳ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
向3.21g(8.87mmol)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊的10ml乙醇溶液中加入2.0ml 12N HCl。将混合物充分混合，减压下蒸除溶剂，得到3.86g所需化合物(100％，无色非晶体)。
    NMR(200MHz，DMSO)δ：1.60(2H，m)，1.85(2H，m)，3.19(4H，m)，
    4.83(2H，s)，4.91(2H，s)，7.54(1H，m)，7.99-8.01(2H，m)，
    8.20(1H，s)，9.55(1H，t，J=6.0Hz)。
    IR(KBr)：3463，1662，1459，1440，1373，1190cm-1。实施例24，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐ⅰ)5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向10.2g(50.0mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-b]吡啶盐酸盐的100ml乙腈的悬浮液中加入10.2g(100mmol)1，5-二氨基戊烷，然后将混合物加热回流30分钟，反应混合物冷却，分离出1，5-二氨基戊烷·二盐酸盐沉淀，过滤收集沉淀，用10ml乙腈洗涤二次，合并滤液和洗涤液.向其中加入14.0ml(100mmol)三乙胺。充分搅拌混合物，向其中加入17.86g(50.0mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌2小时，反应完成后，减压下蒸除溶剂。残余物用250ml氯仿萃取，有机层用200ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到12.9g目的化合物(71.0％，无色固体物质)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.45(2H，m)，1.60(4H，m)，
    2.47(2H，t，J=6.6Hz)，3.28(2H，t，J=6.6Hz)，4.02(2H，s)，
    6.78(1H，d，J=7.0Hz)，7.17(1H，dd，J=7.0，9.2Hz)，
    7.57(1H，s)，7.58(1H，d，J=9.2Hz)，7.63(1H，s)。
    IR(KBr)：1637，1481，1637，1295，1188cm-1。ⅱ)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向2.52g(6.91mmol)5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的8ml乙酸溶液中加入7.8ml(103.7mmol)37％甲醛水溶液。混合物在100℃下加热30分钟，然后减压下蒸除溶剂，残余物溶于50ml饱和碳酸钾水溶液中，在冰冷却下用1N HCl中和该溶液，用100ml氯仿萃取两次，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化得到1.79g所需的化合物(69.0％，无色液体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(2H，m)，1.60(4H，m)，
  2.47(2H，t，J=6.6Hz)，3.28(1H，t，J=6.6Hz)，3.91(2H，s)，
  4.01(2H，s)，6.53(1H，d，J=6.8Hz)，
  7.10(1H，dd，J=9.2，6.8Hz)，7.27(1H，s)，
  7.39(1H，d，J=9.2Hz)，8.25(1H，br)。
  IR(neat)：1637，1522，1450，1366，1221cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
将0.88g(2.34mmol)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊溶于由10ml乙醇和0.5ml 12N HCl组成的溶液中，减压下蒸除溶剂，得到1.05g所需化合物(100％，白色非晶体)。
NMR(200MHz，DMSO)δ：1.39(2H，m)，1.55(2H，m)，1.83(2H，m)，
3.16(4H，m)，4.85(2H，s)，4.93(2H，s)，7.54(1H，m)，
8.01(2H，m)，8.19(1H，s)，9.40(1H，t，J=5.8Hz)，
IR(KBr)：3431，1662，1549，1440cm-1。实施例34，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐Ⅰ)2-甲基-5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在冰冷却下向8.31g(40mmol)2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-5-羧酸乙酯的200ml甲醇溶液中加入4.54g(120mmol)硼氢化钠。混合物在冰冷却下搅拌3小时，将混合物倒入300ml冰水中，将混合物充分混合，然后向其中加入12N HCl直到溶液的pH达到2，将该溶液在室温下搅拌2小时，然后用6N氢氧化钠水溶液中和，接着在减压下完全蒸馏除去溶剂，向残余物中加入300ml甲醇，将混合物充分混合，滤除不溶物，接着减压蒸除溶剂得到5.71g粗产物(88％，白色固体物质)，无需纯化粗产物则可用于下一步反应。
    NMR(200MHz，D2O)δ：2.48(3H，s)，4.83(2H，s)，6.12(1H，br)，
    7.87(1H，d，J=3.0Hz)，7.71(1H，d，J=3.0Hz)，7.73(1H，s)，
    8.01(1H，s)。
    IR(KBr)：3350，1653，1643，1390cm-1。ⅱ)2-甲基-5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐的合成
少批量地向由12.0ml(150.0mmol)亚硫酰氯和25ml二氯甲烷组成的混合溶液中加入4.87g(30.0mol)2-甲基-5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，反应混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下蒸除溶剂和过量的亚硫酰氯得到白色固体物质，向固体中加入50ml甲苯，充分搅拌混合物，接着在减压下蒸除溶剂，将该方法重复两次得到6.46g(99.0％，白色固体)粗产物。
    NMR(200MHz，D2O)δ：2.50(3H，s)，5.05(2H，s)，
    7.44(1H，d，J=2.8Hz)，7.75(1H，s)，7.78(1H，d，J=2.8Hz)，
    7.92(1H，s)。
    IR(KBr)：3222，1657，1547，1429cm-1。ⅲ)2-甲基-5-[N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向6.52g(30.0mmol)氯化2-甲基-5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶的60ml乙腈悬浮液中加入5.30g(60.1mmol)1，4-二氧基丁烷，然后将混合物加热回流30分钟，反应完成后，冷却反应混合物、过滤分离出形成的1，4-二氨基丁烷·二盐酸盐沉淀，用10ml乙腈洗涤沉淀二次，合并滤液和洗涤液，向其中加入8.4ml(60.1mmol)三乙胺。充分搅拌混合物，向该溶液中加入10.73g(30.0mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺：混合物在室温下搅拌2小时，反应完成后，减压下蒸除溶剂：残余物用150ml氟仿萃取，有机层用150ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氟仿/甲醇=20∶1)得到7.44g的所需化合物(68.0％，无色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.69(4H，m)，2.44(3H，s)，
  2.74(2H，t，J=6.0Hz)，3.30(2H，t，J=6.0Hz)，3.97(2H，s)，
  6.71(1H，d，J=7.0Hz)，7.12(1H，dd，J=7.0，9.0Hz)，
  7.35(1H，s)，7.47(1H，d，J=9.0Hz)。
  IR(KBr)：1639，1483，1371cm-1。ⅳ)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
将2.02g(5.54mmol)2-甲基-5-[N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶溶于6ml乙酸中，向溶液中加入6.2ml(83.15mmol)37％甲醛水溶液，混合物在100℃下加热30分钟，反应完成后，然后减压下蒸除溶剂，残余物溶于100ml饱和碳酸钾水溶液中，在冰冷却下加入1N HCl中和该溶液，用100ml氯仿萃取两次，萃取液用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到1.45g所需的化合物(72.0％，无色液体)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.73(4H，m)，2.31(3H，s)，
    2.51(2H，m)，3.31(2H，m)，3.94(2H，s)，4.01(2H，s)，
    6.50(1H，d，J=6.8Hz)，7.07(1H，dd，J=9.0，6.8Hz)，
    7.36(1H，d，J=9.0Hz)。
    IR(neat)：1643，1506，1454，1367cm-1。ⅴ)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
将1.41g(3.74mmol)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊溶于由10ml乙醇和1ml 12N HCl组成的溶液中，减压下蒸除溶剂，得到所需化合物(100％，白色非晶体)。
  NMR(200MHz，DMSO)δ：1.60(2H，m)，1.86(2H，m)，2.54(3H，s)，
  3.40(4H，m)，4.84(2H，s)，4.92(2H，s)，7.51(1H，d，J=6.2Hz)，
  7.93(2H，m)，9.53(1H，t，J=5.2Hz)，
  IR(KBr)：3428，1672，1552，1450，1369cm-1。实施例44，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐Ⅰ)2-乙基-5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在冰冷却下向5.29g(24.24mmol)2-乙基咪唑并[1，2-a]吡啶-5-羧酸乙酯溶液中加入2.75g(72.72mmol)硼氢化钠。反应混合物在冰冷却下搅拌3小时，将反应混合物倒入150ml冰水中，将反应混合物充分混合，然后向其中加入12N HCl直到溶液的pH达到2，将该溶液在室温下搅拌2小时，然后用6N氢氧化钠水溶液中和，接着在减压下完全蒸馏除去溶剂，向残余物中加入200ml甲醇，将混合物充分混合，滤除不溶物，接着减压蒸除溶剂得到2.99g粗产物(70％，白色固体)，粗产物无需纯化则可用于下一步反应。
NMR(200MHz，D2O)δ：1.32(3H，t，J=7.6Hz)，
2.78(2H，q，J=7.6Hz)，4.83(2H，s)，6.15(1H，br)，
7.86(1H，d，J=3.0Hz)，7.74(1H，d，3.0Hz)，7.75(1H，5)，
8.00(1H，s)。
IR(KBr)：3348，1652，1644，1390cm-1。ⅱ)2-乙基-5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐的合成
少批量地向由8.8ml(120.0mmol)亚硫酰氯和10ml二氯甲烷组成的混合溶液中加入4.23g(24.0mmol)2-乙基-5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，反应混合物在室温下搅拌1，小时，然后在减压下蒸除溶剂和过量的亚硫酰氯，向残余的白色固体中加入30ml甲苯，充分搅拌混合物，接着在减压下蒸除溶剂，将该方法重复两次得到5.44g粗产物(99.0％，白色固体)，无需纯化则可用于下一步反应。
NMR(200MHz，D2O)δ：1.35(3H，t，J=7.6Hz)，
2.85(2H，q，J=7.6Hz)，5.02(2H，s)，7.42(1H，d，J=2.9Hz)，
7.75(1H， s)，7.77(1H，d，J=2.8Hz)，7.90(1H，s)。
IR(KBr)：3225，1659，1550，1430cm-1。ⅲ)2-乙基-5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向5.50g(24.0mmol)2-乙基-5-氟甲基咪唑并[1，2-a]吡啶盐酸盐的60ml乙腈的悬浮液中加入4.90g(48.0mmol)1，5-二氧基戊烷，然后将混合物加热回流30分钟，反应完成后，将反应混合物冷却，过滤分离出所得的1，5-二氨基戊烷·二盐酸盐沉淀，用10ml乙腈洗涤二次，合并滤液和洗涤液，向其中加入6.7ml(48.0mmo1)三乙胺。充分搅拌混合物，向该溶液中加入10.29g(28.8mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌2小时，反应完成后，减压下蒸除溶剂。残余物用150ml氯仿萃取，有机层用150ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到6.03g所需化合物(64.0％，无色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J=7.6Hz)，1.29-
1.63(6H，m)，2.64(2H，t，J=6.6Hz)，2.81(2H，q，J=7.6Hz)，
3.29(2H，t，J=7.0Hz)，3.94(2H，s)，4.85(1H，br，NH)，
6.70(1H，d，J=7.0Hz)，7.11(1H，dd，J=9.0，7.0Hz)，
7.39(1H，s)，7.47(1H，d，J=9.0Hz)。
IR(KBr)：1645，1480，1361cm-1，ⅳ)4，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向785mg(2.00mmol)2-乙基-5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的5ml乙酸溶液中加入2.25ml(30.00mmol)37％甲醛水溶液。混合物在100℃下加热30分钟，然后减压下蒸除溶剂，残余物溶于100ml饱和碳酸钾水溶液中，在冰冷却下用1N HCl中和该溶液，用100ml氯仿萃取两次，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到527mg所需的化合物(65.2％，无色液体)：
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J=7.6Hz)，1.43(2H，m)，
1.60(4H，m)，2.48(2H，t，J=7.0Hz)，2.72(2H，q，J=7.6Hz)，
3.28(2H，t，J=6.8Hz)，3.91(2H，s)，4.02(2H，s)，
6.50(1H，d，J=7.0Hz)，7.07(1H，dd，J=9.2，7.0Hz)，
7.36(1H，d，J=9.2Hz)。
IR(neat)：1645，1508，1455，1365cm-1。ⅴ)4，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
将542mg(1.34mmol)4，5-二氢-2-乙基-4-( 5-三氟甲基磺酰氨基戊-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊溶于由10ml乙醇和1ml 12N HCl 混合物中，减压下蒸除溶剂，得到640mg所需化合物(100％，白色非晶体物质)。
NMR(200MHz，DMSO)δ：1.37(5H，m)，1.57(2H，m)，1.85(2H，m)，
2.92(2H，q，J=7.6Hz)，3.15(4H，m)，4.85(2H，s)，4.92(2H，s)，
7.68(1H，d，J=6.2Hz)，7.94(2H，m)，9.43(1H，t，J=5.4Hz)。
IR(KBr)：3427，1666，1550，1458，1365cm-1。实施例54，5-二氢-2-苯基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐Ⅰ)2-苯基-5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在冰冷却下向3.14g(11.79mmol)2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-5-羧酸乙酯溶液中加入1.34g(35.37mmol)硼氢化钠，混合物在冰冷却下搅拌3小时，将反应混合物倒入150ml冰水中，将反应混合物充分混合，然后向混合物中加入12N HCl直到溶液的pH达到2，将该溶液在室温下搅拌2小时，然后用6N氢氧化钠水溶液中和，接着在减压下完全蒸馏除去溶剂，向残余物中加入200ml甲醇，将混合物充分混合，滤除不溶物，接着减压下蒸除溶剂得到1.37g粗产物(52.0％，白色固体)，粗产物无需纯化则可用于下一步反应。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：4.95(2H，s)，6.15(1H，br)，
  6.90(1H，d，J=6.0Hz)，7.21-7.54(6H，m)，
  8.03(1H，d，J=7.0Hz)，8.45(1H，s)。
  IR(KBr)：3360，1663，1653，1395cm-1。ⅱ)2-苯基-5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐的合成
少批量地向由3.7ml(50.0mmol)亚硫酰氯和5.0ml二氮甲烷组成的混合溶液中加入2.24g(10.0mmol)2-苯基-5-羟基甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，反应混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下蒸除溶剂和过量的亚硫酰氯得到白色固体，向白色固体中加入甲苯(20ml)，充分混合混合物，接着在减压下蒸除溶剂，将该步骤重复两次得到2.76g粗产物(99.0％，白色固体)
NMR(200MHz，DMSO-d6)
δ：5.10(2H，s)，6.95(1H，d，J=6.0Hz)，
7.25-7.60(6H，m)，8.09(1H，d，J=7.0Hz)，8.51(1H，s).
IR(KBr)：3222，1665，1546，1431cm-1。ⅲ)2-苯基-5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向2.79g(10.0mmol)2-苯基-5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐的35ml乙腈的悬浮液中加入2.04g(20.0mmol)1，5-二氨基戊烷，然后将混合物加热回流30分钟，反应完成后，将反应混合物冷却，过滤分离出所得的1，5-二氨基戊烷·二盐酸盐沉淀，用10ml乙腈洗涤二次，合并滤液和洗涤液，向其中加入2.8ml(20.0mmol)三乙胺。充分搅拌混合物，向其中加入4.29g(12.0mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌2小时，反应完成后，减压下蒸除溶剂，残余物用100ml氯仿萃取，有机层用100ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到2.66g所需化合物(60.3％，无色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.51(6H，m)，2.62(2H，t，J=6.8Hz)，
3.12(2H，t，J=6.8Hz)，4.07(2H，s)，6.91(1H，d，J=6.0Hz)，
7.21-7.54(6H，m)，8.02(1H，d，J=1.0Hz)，8.42(1H，s)。
IR(KBr)：1640，1480，1370cm-1。ⅳ)4，5-二氢-2-苯基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向440mmg(1.00mmol)2-苯基-5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的5ml乙酸溶液中加入1.12ml(15.00mmol)37％甲醛水溶液。混合物在100℃下加热30分钟，反应完成后，减压下蒸除溶剂，残余物溶于100ml饱和碳酸钾水溶液中，在冰冷却下用1N HCl中和该溶液，用100ml氯仿萃取两次，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到354mg目的化合物(78.3％，无色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.24(2H，m)，1.44(4H，m)，
2.39(2H，t，J=7.0Hz)，3.14(2H，t，J=7.0Hz)，3.90(2H，s)，
4.21(2H，s)，6.52(1H，d，J=6.8Hz)，
7.12(1H，dd，J=9.2，6.8Hz)，7.33(1H，d，J=7.2Hz)，7.40-
7.72(SH，m)。
IR(neat)：1645，1508，1455，1366cm-1。ⅴ)4，5-二氢-2-苯基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
将254mg(0.56mmol)4，5-二氢-2-苯基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊溶于由5ml乙醇和0.1ml 12N HCl组成的溶液中，减压下蒸除溶剂，得到295mg所需化合物(100％，白色非晶体)。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.48(2H，m)，1.59(2H，m)，
  1.85(2H，m)，3.16(4H，m)，4.87(2H，s)，4.98(2H，s)，
  7.45(1H，t，J=3.6Hz)，7.61-7.70(3H，s)，7.84-7.94(4H，m)，
  9.38(1H，t，J=5.8Hz)。
  IR(KBr)：3423，1662，1441，1369，1192cm-1。实施例64，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向29.10g(83.05mmol)5-[N-[4-(三氟甲基磺酰氧基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的100ml乙醇溶液中滴加入18.13g(83.13mmol)二碳酸二叔丁酯，历时10分钟。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到26.33g所需化合物(70.4 ％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.48(13H，m)，3.24(4H，br)，
4.67(2H，br)，6.69(1H，d，J=6.2Hz)，7.19(1H，t，J=6.2Hz)，
7.50-7.80(3H，m)。
IR(KBr)：2978，1691，1516，1379，1228cm-1。ⅱ)3-三氟乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向7.86g(17.44mmol)5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和6.39g(52.31mmol)4-二甲基氨基吡啶的100ml氯仿溶液中滴加入5.84ml(52.31mmol)三氯乙酰基氯，历时5分钟。反应混合物加热回流16小时，然后将反应混合物倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，接着用100ml氯仿萃取，有机层用200ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=100∶1)得到5.72g所需化合物(55.0％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.55-1.85(4H，m)，
3.38(2H，t，J=7.4Hz)，3.77(2H，t，J=6.6Hz)，4.50(2H，s)，
7.11(1H，d，J=6.6Hz)，7.69(1H，dd，J=8.6，7.2Hz)，
7.81(1H，d，J=8.6Hz)，8.95(1H，s)。
IR(neat)：2978，1755，1705，1768，1404cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
在室温下向5.25g(8.81mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的25ml氯仿溶液中滴加入2.5ml(17.62mmol)碘三甲基甲硅烷，反应混合物搅拌10分钟，然后倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，溶液用250ml乙酸乙酯萃取，有机层用100ml 1.0N硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用100ml饱和盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到2.16g(65.0％)所需化合物。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.41-1.88(4H，m)，
 3.42(2H，t，J=6.0Hz)，3.64(2H，t，J=6.6Hz)，5.02(2H，s)，
 6.77(1H，d，J=7.0Hz)，7.35(1H，dd，J=9.2，7.0Hz)，
 7.54(1H，d，J=9.2Hz)，8.15(1H，s)。
 IR(KBr)：1641，1542，1369，1189cm-1。ⅳ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
将2.87g(7.63mmol)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮溶于50ml乙醇和1ml 12N HCl的混合物中，减压下蒸除溶剂，得到3.15g所需化合物(100％，浅黄色固体物质)。
NMR(200MHz，DMSO)δ：1.45-1.78(4H，m)，
3.20(2H，dd，J=9.6，5.6Hz)，3.55(2H，t，J=6.6Hz)，
5.25(2H，s)，7.43(1H，d，J=8.0Hz)，7.85(1H，d，J=8.2Hz)，
7.99(1H，dd，J=8.2，8.0Hz)，8.63(1H，s)，
9.44(1H，t，J=5.6Hz)。
IR(KBr)：1649，1560，1479，1369cm-1。实施例74，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4.8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)5-[N-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向6.89g(33.9mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶盐酸盐的100ml乙腈的悬浮液中加入5.03g(67.9mmol)1，3-二氨基丙烷，然后将混合物加热回流30分钟，反应完成后，将反应混合物冷却，产生1，3-二氨基戊烷·二盐酸盐沉淀，过滤分离出沉淀，用10ml乙腈洗涤二次。合并滤液和洗涤液，向其中加入9.46ml(67.9mmol)三乙胺。充分搅拌混合物，向溶液中加入24.26g(67.9mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺：混合物在室温下搅拌2小时，反应完成后，减压下蒸除溶剂：残余物用250ml氯仿萃取，有机层用200ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿甲醇=20∶1)得到7.18g所需化合物(63.0％，无色固体物质)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.82(2H，m)，2.88(2H，t，J=5.8Hz)，
3.43(2H，t，J=5.8Hz)，4.00(2H，s)，4.85(1H，br)，
6.73(1H，d，J=6.6Hz)，7.12(1H，dd，J=9.2，6.6Hz)，
7.54(1H，d，J=9.2Hz)，7.57(2H，s)。
IR(KBr)：1620，1464，1367，1225，1184cm-1。ⅱ)5-[N-叔丁氧羰基-N-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向3.03g(9.01mmol)5-[N-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的20ml乙醇溶液中滴加入1.97g(9.01mmol)二碳酸二叔丁酯，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压下蒸除溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氟仿甲醇=20∶1 ）得到3.38g所需化合物(86.1％，无色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.51(9H，s)，1.60(2H，m)，
3.21(2H，t，J=6.2Hz)，3.41(2H，br)，4.66(2H，s)，
6.88(1H，d，J=7.0Hz)，7.18(1H，m)，7.53(3H，m)。
IR(KBr)：1691，1469，1416，1371，1186cm-1。ⅲ)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向3.15g(7.22mmol)5-[N-叔丁氧羰基-N-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和2.65g(21.65mmol)4-二甲基氨基吡啶的30ml氯仿溶液中滴加入2.4ml(21.65mmol)三氯乙酰基氯，同时在室温下搅拌3分钟。反应混合物加热回流15小时，反应完成后，将反应混合物倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，溶液用150ml氯仿萃取，有机层用250ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=100∶1)得到2.31g所需化合物(54.8％，浅黄色液体)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.21(9H，s)，1.84(2H，m)，
    3.35(2H，m)，3.53(2H，t，J=5.8Hz)，4.46(2H，s)，
    7.09(1H，d，J=7.2Hz)，7.73(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，
    7.85(1H，dd，J=7.6Hz)，8.98(1H，s)。
    IR(KBr)：1680，1471，1373，1296，1188cm-1。ⅳ)4，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
在室温下向1.16g(2.00mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的25ml氯仿溶液中滴加入0.57ml(4.00mmol)碘三甲基甲硅烷，反应混合物搅拌15分钟，然后倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，溶液用150ml乙酸乙酯萃取，有机层用100ml 1.0N硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用100ml饱和盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到397mg所需化合物(54.8％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.95(2H，m)，3.34(2H，t，J=5.8Hz)，
3.73(2H，t，J=6.0Hz)，5.04(2H，s)，6.79(1H，d，J=7.0Hz)，
7.68(1H，br，NH)，8.13(1H，s)。
IR(KBr)：1637，1545，1367，1184cm-1。ⅴ)4，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
将145mg(0.40mmol)4，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮溶于由5ml乙醇和0.1ml 12N HCl的混合溶液中，减压下蒸除溶剂，得到160mg所需化合物(100％，浅黄色固体物质)。
  NMR(200MHz，DMSO)δ：1.91(2H，m)，3.26(2H，q，J=6.0Hz)，
  3.60(2H，t，J=7.6Hz)，5.28(2H，s)，7.46(1H，d，J=6.8Hz)，
  7.88(1H，d，J=8.8Hz)，8.02(1H，dd，J=8.8，6.8Hz)，
  8.66(1H，s)，9.52(1H，t，J=5.8Hz)。
  IR(KBr)：3455，1659，1444，1371，1182cm-1。实施例84，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向5.00g(13.72mmol)5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的25ml乙醇溶液中滴加入2.99g(13.72mmol)二碳酸二叔丁酯，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到5.73g所需化合物(90.2％，无色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.28(6H，m)，1.48(9H，s)，3.10-
3.25(4H，m)，4.68(2H，s)，6.68(1H，d，J=6.8Hz)，
7.19(1H，t，J=6.8Hz)，7.57(1H，s)，7.61(1H，s)，
7.75(1H，br)。
IR(neat)：1699，1512，1471，1419cm-1。ⅱ)3-三氟乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向3.55g(7.64mmol)5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和2.80g(22.92mmol)4-二甲基氨基吡啶的35ml氯仿溶液中滴加入2.6ml(22.92mmol)三氯乙酰基氯，同时在室温下搅拌3分钟。反应混合物加热回流15小时，然后将反应混合物倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，接着用150ml氯仿萃取，有机层用250ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=100∶1)得到2.70g所需化合物(58.2％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.23(9H，s)，1.48(2H，m)，
1.69(4H，m)，3.35(4H，m)，4.49(2H，s)，6.31(1H，br)，
7.13(1H，d，J=7.0Hz)，7.72(1H，dd，J=8.8，7.0Hz)，
7.84(1H，d，J=8.8Hz)，8.96(1H，s)。
IR(neat)：1695，1670，1497，1470cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
在室温下向1.75g(2.87mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的25ml氯仿溶液中滴加入0.82ml(5.74mmol)碘三甲基甲硅烷，反应混合物搅拌15分钟，然后倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，溶液用150ml乙酸乙酯萃取，有机层用1.0N硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用100ml饱和盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到706mg目的产物(63.1％，浅黄色固体物质)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.48(2H，m)，1.71(4H，m)，
  3.32(2H，t，J=6.6Hz)，3.57(2H，t，J=6.8Hz)，4.99(2H，s)，
  6.74(1H，d，J=7.0Hz)，7.30(1H，dd，J=9.2，7.0Hz)，
  7.48(1H，d，J=9.2Hz)，8.07(1H，s)，8.11(1H，br)。
  IR(KBr)：1707，1610，1544，1332，1219cm-1。ⅳ)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
将593mg(1.52mmol)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮溶于由5ml乙醇和0.1ml 12N HCl组成的混合溶剂中，减压下蒸除溶剂，得到650mg所需化合物(100％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，DMSO)δ：1.40(2H，m)，1.60(4H，m)，3.15(4H，m)，
5.27(2H，s)，1.47(1H，d，J=7.2Hz)，7.55(1H，d，J=9.0Hz)，
8.03(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，8.64(1H，s)，
9.45(1H，t，J=5.4Hz)。
IR(KBr)：1720，1655，1442，1365，1188cm-1。实施例94，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)2-甲基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在5分钟内向2.41g(6.61mmo1)2-甲基-5-[N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的15ml乙醇溶液中滴加入1.44g(6.61mmol)二碳酸二叔丁酯，将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到2.21 g所需化合物(72.1％，无色液体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.44(3H，s)，
  3.23(4H，m)，4.62(2H，s)，6.61(1H，d，J=6.8Hz)，
  7.14(1H，t，J=8.6Hz)，7.35(1H，br)，7.48(1H，d，J=8.6Hz)。
  IR(neat)：1686，1510，1467，1367cm-1。ⅱ)2-甲基-3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在3分钟内向2.90g(6.24mmol)2-甲基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和2.29g(18.73mmol)4-二甲基氨基吡啶的25ml氯仿溶液中滴加入2.1ml(18.73mmol)三氯乙酰基氯。反应混合物加热回流20小时，然后将反应混合物倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，接着用100ml氯仿萃取，有机层用200ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=100∶1)得到2.47g所需化合物(65.2％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.23(9H，br)，1.66(4H，m)，
2.83(3H，s)，3.38(4H，m)，4.07(2H，s)，6.96(1H，d，J=7.0Hz)，
7.60(1H，dd，J=8.8，7.0Hz)，7.75(1H，d，J=8.8Hz)。
IR(neat)：1693，1672，1465，1365cm-1。ⅲ)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
在室温下向781mg(1.28mmol)2-甲基-3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的10ml氯仿溶液中滴加入0.36ml(2.56mmol)碘三甲基甲硅烷，反应混合物搅拌10分钟，然后倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，溶液用100ml乙酸乙酯萃取，有机层用50ml 1.0N硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用50ml饱和盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到290mg所需化合物(58.0％，浅黄色固体)。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.86(4H，m)，2.73(3H，s)，
 3.61(4H，m)，4.97(2H，s)，6.68(1H，d，J=6.8Hz)，
 7.28(1H，dd，J=9.2，6.8Hz)，7.41(1H，d，J=9.2Hz)。
 IR(KBr)：1697，1660，1535，1448cm-1。ⅳ)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
将234mg(0.6mmol)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮溶于由2ml乙醇和0.05ml 12N HCl组成的混合溶剂中，减压下蒸除溶剂，得到256mg所需化合物(100％，浅黄色固体物质)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.65(2H，m)，1.81(2H，m)，
2.56(3H，s)，3.15(4H，m)，5.27(1H，s)，7.47(1H，d，J=7.2Hz)，
7.87(1H，d，J=9.0Hz)，8.03(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，
8.67(1H，s)，9.31(1H，br)。
IR(KBr)：3428，1716，1664，1444cm-1。实施例104，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·盐酸盐ⅰ)2-乙基-5-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在5分钟内向3.00g(7.64mmol)2-乙基-5-[N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的20ml乙醇溶液中滴加入1.67g(7.64mmol)二碳酸二叔丁酯，将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到3.09g所需化合物(82.1％，无色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.21-1.45(9H，m)，1.49(9H，s)，
2.82(2H，q，J=7.6Hz)，3.06(2H，br)，3.22(2H，br)，
4.65(2H，br)，6.60(1H，d，J=6.0Hz)，7.13(2H，m)，
7.51(1H，d，J=9.2Hz)。
IR(neat)：1684，1512，1462，1365cm-1。ⅱ)2-乙基-3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在室温搅拌下向2.85g(5.79mmol)2-甲基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和3.53g(28.93mmol)4-二甲基氨基吡啶的35ml氯仿溶液中滴加入3.2ml(28.93mmol)三氯乙酰基氯，历时3分钟。反应混合物加热回流20小时，反应完成后，将反应混合物倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，接着用100ml氯仿萃取，有机层用200ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=100∶1)得到2.04g所需化合物(55.2％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.23(9H，br)，1.43(3H，t，J=7.6Hz)，
1.65(6H，m)，3.15(2H，q，J=7.6Hz)，3.34(4H，m)，4.11(2H，s)，
6.94(1H，d，J=7.0Hz)，7.57(1H，dd，J=8.8，7.0Hz)，
7.71(1H，d，J=8.8Hz)。
IR(neat)：1690，1670，1470，1363cm-1。ⅲ)4，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
在室温下向1.73g(2.71mmol)2-乙基-3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的15ml氯仿溶液中滴加入0.80ml(5.42mmol)碘三甲基甲硅烷，反应混合物搅拌10分钟，然后倒入冰水中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，溶液用100ml乙酸乙酯萃取，有机层用50ml 1.0N硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用50ml饱和盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到603mg所需化合物(52.3％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35(3H，t，J=7.6Hz)，1.48(2H，m)，
1.70(4H，m)，3.13(2H，q，J=7.6Hz)，3.33(2H，t，J=6.2Hz)，
3.58(2H，t，J=6.6Hz)，4.96(2H，s)，6.68(1H，d，J=7.0Hz)，
7.00(1H，br)，7.28(1H，dd，J=8.8，7.0Hz)，
7.44(1H，d，J=8.8Hz)。
IR(KBr)：1700，1650，1537，1446cm-1。ⅳ)4，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
将110mg(0.26mmol)4，5-二氢-2-乙基-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮溶于由2ml乙醇和0.05ml 12N HCl组成的混合溶剂中，减压下蒸除溶剂，得到120mg所需化合物(100％，浅黄色固体)。
    NMR(200MHz，DMSO)δ：1.18(3H，t，J=7.6Hz)，1.32(2H，m)，
    1.53(4H，m)，3.01(t，2H，J=6.2Hz)，3.42(2H，t，J=6.6Hz)，
    5.26(2H，s)，7.45(1H，d，J=7.2Hz)，7.86(1H，d，J=9.0Hz)，
    8.01(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，8.65(1H，s)，9.32(1H，br)。
    IR(KBr)：3425，1720，1665，1442cm-1。实施例114，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向5.05g(57.3mmol)1，4-二氨基丁烷和14.81g(114.6mmol)N，N-二异丙基乙胺的200ml乙腈溶液中加入19.22g(57.3mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的100ml乙腈溶液。混合物加热回流0.5小时，将反应混合物放置冷却，然后滤除不溶物，向滤液中加入24.56g(68.7mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，将混合物在室温下搅拌0.5小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂∶乙酸乙酯)，纯化的产物用乙酸乙酯重结晶。过滤收集晶体产物，用乙酸乙酯洗涤，干燥得到9.06g所需化合物(40.5％，无色晶体)，m.p.205.0-207.0℃。
C14H13N4O4SF3元素分析结果：
 计算值：C，43.08；H，3.36；N，14.35。
 实测值：C，43.32；H，3.43；N，14.30。
NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：1.60-1.92(4H，m)，
3.26(2H，t，J=6.6Hz)，4.19(2H，t，J=7.0Hz)，
7.83(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)，8.18(1H，d，J=7.6Hz)，
8.20(1H，d，J=8.8Hz)，8.60(1H，br)，8.62(1H，s)。ⅱ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向204mg(0.52mmol)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.12ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体物质用丙酮洗涤，并且干燥得到170mg所需化合物(76.2％，浅黄色固体物质)，m.p.206.0-207.0℃。
C14H13N4O4SF3·HCl元素分析结果：
 计算值.：C，39.40；H，3.31；N，13.13。
 实测值：C，39.42；H，3.38；N，12.95。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.50-1.80(4H，m)，3.18(2H，m)，
4.04(2H，t，J=6.6Hz)，7.92(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，
8.14(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，8.31(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，
8.69(1H，s)，9.35(1H，br)。实施例124，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向273mg(3.68mmol)1，3-二氨基丙烷和951mg(7.36mmol)N，N-二异丙基乙胺的15ml乙腈溶液中加入1.235g(3.68mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的15ml乙腈溶液。混合物加热回流45分钟，冷却后，滤除所得的不溶物，向滤液中加入1.578g(4.42mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，将混合物在室温下搅拌1小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，用乙酸乙酯结晶。过滤收集晶体产物，用乙醚洗涤，干燥得到607mg所需化合物(43.8％，无色固体)，m.p.169.0-170.0℃。C13H11N4O4SF3元素分析结果：
 计算值：C，41.19；H，2.95；N，14.89。
 实测值：C，41.19；H，2.98；N，14.63。
NMR(200MHz，CDC13-DMSO-d6)δ：2.02(2H，m)，
3.34(2H，t，J=6.8Hz)，4.25(2H，m)，7.85(1H，m)，8.15-
8.22(2H，m)，8.62(1H，s).ⅱ)4，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向186mg(0.49mmol)4，5-二氢-4-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.09ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体物质用丙酮洗涤，并且干燥得到177mg所需化合物(86.8％，无色固体)，m.p.124.0-125.0℃。
C13H11N4O4SF3·HCl元素分析结果：
 计算值：C，37.83；H，2.93；N，13.57。
 实测值：C，37.63；H，3.00；N，13.23。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.89(2H，m)，3.28(2H，m)，
4.06(2H，m)，7.92(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，
8.14(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，8.30(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，
8.69(1H，s)，9.46(1H，br)。实施例134，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向1.44g(14.1mmol)1，5-二氨基戊烷和3.64g(28.2mmol)N，N-二异丙基乙胺的50ml乙腈溶液中加入4.73g(14.1mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的50ml乙腈溶液。混合物加热回流45分钟，冷却后，滤除所得的不溶物，向滤液中加入6.04g(16.9mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，将混合物在室温下搅拌1小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，用乙酸乙酯结晶。过滤收集晶体产物，用乙醚洗涤，干燥得到2.05g所需化合物(36.0％，无色固体)，m.p.166.0-167.0℃。
C15H15N4O4SF3元素分析结果：
    计算值：C，44.55；H，3.74；N，13.86。
    实测值：C，44.37；H，3.79；N，13.81。
   NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：1.47-1.83(6H，m)，
   3.20(2H，t，J=6.6Hz)，4.17(2H，m)，
   7.84(1H，dd，J=8.4，7.6Hz)，8.18(1H，d，J=7.6Hz)，
   8.18(1H，d，J=8.4Hz)，8.61(1H，s)，8.61(1H，br)。ⅱ)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向469mg(1.16mmol)4，5-二氢-4-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的20ml甲醇悬浮液中加入0.19ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体物质用丙酮和乙醚洗涤，并且干燥得到461mg所需化合物(90.2％，无色固体)，m.p.165.0-166.0℃．
C15H15N4O4SF3·HCl元素分析结果：
 计算值：C，40.87；H，3.66；N，12.71。
 实测值：C，40.67；H，3.69；N，12.61。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.26-1.74(6H，m)，3.14(2H，m)，
4.01(2H，m)，7.92(1H，dd，J=8.8，7.2Hz)，
8.14(1H，d，J=7.2Hz)，8.31(1H，d，J=8.8Hz)，8.69(1H，s)，
9.35(1H，br)。实施例144，5-二氢-4-[2，2-二甲基-3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[2，2-二甲基3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向0.51g(5.0mmol)1，3-二氨基-2，2-二甲基丙烷和1.29g(10.0mmol)N，N-二异丙基乙胺的30ml乙腈溶液中加入1.74g(5.0mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的15ml乙腈溶液。混合物加热回流2小时，向反应混合物中加入2.68g(7.50mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，将混合物在室温下搅拌l小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到1.70g所需化合物(84.5％，浅黄色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.10(6H，s)，2.94(2H，d，J=6.0Hz)，
  4.10(2H，s)，6.97(1H，br)，7.85(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)，
  8.22(1H，d，J=7.6Hz)，8.23(1H，d，J=8.6Hz)，8.69(1H，s)。ⅱ)4，5-二氢-4-[2，2-二甲基-3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向1.465g(3.62mmol)4，5-二氢-4-[2，2-二甲基-3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的25ml甲醇悬浮液中加入0.67ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体物质用丙酮和乙醚洗涤，干燥得到1.315g所需化合物(82.3％，无色固体)。
C15H15N4O4SF3·HCl元素分析结果：
 计算值：C，40.87；H，3.66；N，12.71。
 实测值：C，40.92；H，3.73；N，12.87。
NMR(200MHHz，DMSO-d6)δ：0.95(6H，s)，3.12(2H，d，J=5.6Hz)，
4.01(2H，s)，7.92(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，
8.14(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，8.30(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，
8.70(1H，s)，9.26(1H，br)。实施例154，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向529mg(6.00mmol)1，4-二氨基丁烷和1.55g(12.0mmol)二异丙基乙胺的20ml乙腈溶液中加入2.10g(60.0mmol)5-乙氧羰基-2-甲基-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的10ml乙腈溶液。混合物加热回流1小时，冷却后，向反应混合物中加入2.58g(7.22mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，然后将混合物在室温下搅拌2小时，滤除不溶物，浓缩滤液，向浓缩物中加入氯仿，混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，用乙醚处理得到1.04g所需化合物(42.8％，无色固体)，m.p.183.0-184.0℃。
C15H15N4O4SF3元素分析结果：
    计算值：C，44.55；H，3.74；N，13.86。
    实测值：C，44.45；H，3.79；N，13.86。
   NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：1.60-1.90(4H，m)，
   2.88(3H，s)，3.26(2H，m)，4.18(2H，t，J=7.0)，
   7.77(1H，dd，J=9.0，7.4Hz)，8.03(1H，dd，J=9.0，1.0Hz)，
   8.09(1H，J=7.4，1.0Hz)，8.56(1H，br)。ⅱ)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向816mg(2.02mmol)4，5-二氢-2-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.34ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体用丙酮洗涤，干燥得到790mg所需化合物(88.8％，无色固体)，m.p.181.0-182.0℃。
C15H15N4O4SF3·HCl元素分析结果：计算值：C，40.87；H，3.66；N，12.71。实测值：C，40.93；H，3.66；N，12.88。NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.46-1.80(4H，m)，2.76(3H，s)，3.19(2H，m)，4-03(2H，t，J=7.0Hz)，7.90(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，8.08(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，8.18(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，9.36(1H，br)。实施例164，5-二氢-4-[4-(叔丁氧羰基氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向4.07g(54.9mmol)1，3-二氨基丙烷和5.32g(41.2mmol)N，N-二异丙基乙胺的70ml乙腈溶液中加入9.21g(27.4mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的70ml乙腈溶液。混合物加热回流0.5小时，冷却后，向反应混合物中加入23.96g(110mmol)二碳酸二叔丁酯，然后将混合物在室温下搅拌1小时，蒸除溶剂，向浓缩物中加入氯仿，混合物用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，用乙酸乙酯和正己烷处理得到7.66g所需化合物(81.1％，浅黄色固体)，m.p.150.0-151.0℃。
C17H20N4O4元素分析结果：
  计算值：C，59.29；H，5.85；N，16.27。
  实测值：C，59.20；H，5.97；N，16.32。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.93(2H，m)，
3.17(2H，m)，4.26(2H，t，J=6.6Hz)，5.14(1H，br)，
7.80(1H，dd，J=8.0，6.8Hz)，8.17(1H，d，J=8.0Hz)，
8.17(1H，d，J=6.8Hz)，8.65(1H，s)。实施例174，5-二氢-4-[4-(叔丁氧羰基氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向13.56g(153.8mmol)1，4-二氨基丁烷和15.00g(116.1mmol)N，N-二异丙基乙胺溶液中加入25.96g(76.9mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的150ml乙腈溶液。混合物加热回流0.5小时，冷却后，滤除所得的不溶物，向滤液中加入67.54g(309.5mmol)二碳酸二叔丁酯，然后将混合物在室温下搅拌0.5小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，接着用乙酸乙酯和正己烷结晶，过滤收集晶体产物，用正己烷洗涤并且干燥得到21.72g目的产物(78.3％，无色固体)，m.p.118.0-119.0℃。
C18H22N4O4元素分析结果：
  计算值：C，60.32；H，6.19；N，15.63。
  实测值：C，60.50；H，6.16；N，15.68。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.50-1.85(4H，m)，
3.19(2H，m)，4.20(2H，t，J=7.2Hz)，4.63(1H，br)，
7.80(1H，dd，J=8.0，6.8Hz)，8.17(1H，d，J=6.8Hz)，
8.17(1H，d，J=8.0Hz)，8.65(1H，s)。实施例184，5-二氢-4-[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向5.11g(50.0mmol)1，5-二氨基戊烷和4.85g(37.5mmol)N，N-二异丙基乙胺的70ml乙腈溶液中加入8.39g(25.0mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的70ml乙腈溶液。混合物加热回流0.5小时，冷却后，滤除不溶物，向滤液中加入21.83g(100mmol)二碳酸二叔丁酯，然后将混合物在室温下搅拌1小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化，得到7.06g所需化合物(75.8％，浅棕色固体)，m.p.82.0-83.0℃。
C19H24N4O4元素分析结果：
  计算值：C，61.28；H，6.50；N，15.04。
  实测值：C，60.96；H，6.41；N，15.06。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.32-1.65(4H，m)，
1.75(2H，m)，3.13(2H，m)，4.18(2H，m)，4.60(1H，br)，
7.79(1H，dd，J=8.8，7.2Hz)，8.16(1H，d，J=8.8Hz)，
8.16(1H，d，J=7.2Hz)，8.64(1H，s).实施例194，5-二氢-4-[4-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基]丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[4-(氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·二盐酸盐的合成
向3.58g(10.0mmol)4，5-二氢-4-[4-(叔丁氧羰基氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的30ml甲醇溶液中加入15ml浓盐酸。将混合物在室温下搅拌1小时，蒸除溶剂，向残余物中加入乙醇和乙醚，过滤收集所得的沉淀并且干燥得到3.28g所需化合物(99.1％，白色固体)，m.p.250.0-252.0℃。
C13H14N4O2·HCl·0.3H2O元素分析结果：
 计算值：C，46.39；H，4.97；N，16.64。
 实测值：C，46.37；H，5.02；N，16.51。
NMR(200MHz，D2O)δ：1.75(4H，m)，3.04(2H，m)，4.15(2H，m)，
8.22(1H，dd，J=9.0，7.4Hz)，8.36(1H，d，J=9.0Hz)，
8.41(1H，d，J=7.4Hz)，8.85(1H，s)。ⅱ)4，5-二氢-4-[4-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基]丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向994mg(3.0mmol)4，5-二氢-4-[4-(氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·二盐酸盐的50ml二氯甲烷悬浮液中加入1.47ml(10.5mmol)三乙胺，同时在冰冷却下搅拌。将混合物搅拌5分钟，向其中滴加入0.66g(3.6mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯，用冰冷却反应混合物1小时，然后在室温下搅拌19小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，接着用乙醚洗涤并且干燥得到470mg所需化合物(38.7％，无色固体)，m.p.154.0-155.0℃。
NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：1.58-1.90(4H，m)，
3.17(2H，m)，3.84(2H，q，J=9.2Hz)，4.19(2H，t，J=7.0Hz)，
7.45(1H，br)，7.83(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)，
8.17(1H，d，J=7.6Hz)，8.18(1H，d，J=8.6Hz)，8.61(1H，s)。ⅲ)4，5-二氢-4-[4-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基]丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向440mg(1.09mmol)4，5-二氢-4-[4-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基]丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的20ml甲醇悬浮液中加入0.15ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，过滤收集所得的固体，接着用丙酮洗涤，干燥得到435mg所需化合物(90.6％，无色固体)，m.p.154.0-155.0℃。
C15H15N4O4SF3·HCl·0.5H2O元素分析结果：计算值：C，40.05；H，3.81；N，12.45。实测值：C，40.17；H，3.62；N，12.47。NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.43-1.78(4H，m)，3.03(2H，m)，4.03(2H，m)，4.35(2H，q，J=9.8Hz)，7.74(1H，br)，7.96(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，8.15(1H，d，J=7.4Hz)，8.31(1H，d，J=8.8Hz)，8.71(1H，s)。实施例204-[4-[2-(三氟甲基磺酰氨基)乙-1-基]苯基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4-[4-[2-(三氟甲基磺酰氨基)乙-1-基]苯基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向1.18g(4.4mmol)4-[2-(三氟甲基磺酰基氨基)乙-1-基]苯胺和0.68g(5.3mmol)N，N-二异丙基乙胺的20ml乙腈溶液中加入1.53g(4.4mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶溶液。混合物加热回流38小时，冷却后，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到130mg所需化合物(6.8％，棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.98(2H，t，J=6.6Hz)，
3.62(2H，t，J=6.6Hz)，6.15(1H，br)，7.25(2H，m)，
7.42(2H，m)，7.83(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)，
8.20(1H，dd，J=7.6，1.0Hz)，8.21(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，
8.58(1H，s)。ⅱ)4-[4-[2-(三氟甲基磺酰氨基)乙-1-基]苯基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向130mg(0.30mmol)4-[4-[2-(三氟甲基磺酰氨基)乙-1-基]苯基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.1ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，过滤收集所得的固体，接着用丙酮洗涤，干燥得到82mg所需化合物(58.2％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.93(2H，t，J=7.2Hz)，3.48(2H，m)，
7.29(2H，d，J=8.4Hz)，7.42(2H，d，J=8.4Hz)，
7.95(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，8.14(1H，d，J=7.4Hz)，
8.34(1H，d，J=8.8Hz)，8.73(1H，s)，9.63(1H，br)。实施例214，5-二氢-4-[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮
向7.78g(20mmol)碘化3-[(三甲基铵基)甲基]-5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶，6.07g(30mmol)5-叔丁氧羰基氨基-1-戊胺和5.58ml(40mmol)三乙胺的溶液加热回流64小时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到3.93g所需化合物(54.9％，浅黄色固体)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.27-1.85(6H，m)，
    3.13(2H，m)，3.61(2H，t，J=7.2Hz)，4.64(1H，br)，
    5.11(2H，s)，7.21(1H，dd，J=9.0，7.0Hz)，7.43(1H，s)，
    7.53(1H，dd，J=7.0，1.0Hz)，7.61(1H，dd，J=9.0，7.0Hz)。实施例224，5-二氢-4[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮ⅰ)4，5-二氢-4[5-(氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮·二盐酸盐的合成
向2.24g(6.25mmol)4，5-二氢-4[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮的20ml乙醇溶液中加入20ml浓盐酸，混合物在室温下搅拌1.5小时，然后蒸除溶剂，得到2.05g所需化合物(定量，浅棕色固体)。产物无须进一步纯化则可用于下一步反应。
NMR(200MHz，D2O)δ：1.28-1.90(6H，m)，2.94(2H，t，J=7.2Hz)，
3.60(2H，t，J=7.2Hz)，5.16(2H，s)，7.75(1H，s)，7.82-
7.95(3H，m)。ⅱ)4，5-二氢-4[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮
向2.05g(6.19mmol)4，5-二氢-4[5-(氨基)戊-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮·二盐酸盐和4.31ml(30.9mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷-N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液中加入4.42g(12.4mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌4小时，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)，接着用乙酸乙酯重结晶得到964mg所需化合物(39.9％，浅黄色晶体)。
    NMR(200MHz，DMSO-D6)：1.38(2H，m)，1.45-1.75(4H，m)，
    3.15(2H，t，J=6.8Hz)，3.51(2H，t，J=6.8Hz)，5.13(2H，s)，
    7.26(1H，dd，J=9.0，7.0Hz)，7.39(1H，dd，J=7.0，1.0Hz)，
    7.47(1H，s)，7.66(1H，dd，J=9.0，1.0Hz)，9.33(1H，br)。实施例234，5-二氢-4[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-5-酮
向778mg(2.0mmol)5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基甲基三甲基碘化铵，616mg(2.4mmo1)4-三氟甲基磺酰氨基-1-丁胺和1.12ml(8.0mmol)三乙胺在40ml乙腈中的溶液加热回流14小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，并且用水洗涤，水层进一步用氯仿萃取，合并氯仿层，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用氯仿结晶，过滤收集晶体产物，用氯仿洗涤并且干燥得到141mg(18.8％，无色晶体)所需化合物。C14H15N4O3SF3元素分析结果：
计算值：C，44.68；H，4.02；N，14.89
实测值：C，44.93；H，3.89；N，15.13。
NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：1.58-1.90(4H，m)，
3.27(2H，m)，3.64(2H，m)，5.15(2H，s)，7.22(1H，dd，J=9.0，
7.0Hz)，7.46(1H，s)，7.51(1H，dd，J=7.0，1.0Hz)，
7.62(1H，dd，J=9.0，1.0Hz)。实施例241，2-二氢-3-甲基-1-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下，向1.16g(5.04mmol)1-[3-(氨基)丙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.05ml(7.53mmol)三乙胺的60ml二氯甲烷溶液加入1.71g(6.06mmol)三氟甲磺酸酐，混合物在同样温度下搅拌30分钟，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到1.15g所需化合物(63.0％，浅棕色固体)，m.p.168.0-169℃。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.85(3H，s)，
3.33(2H，m)，4.26(2H，m)，6.88(1H，d，J=7.4Hz)，
6.97(1H，br)，7.58(1H，d，J=8.6Hz)，
7.78(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向866mg(2.39mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(三氟甲基磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的20ml甲醇悬浮液中加入0.24ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入乙醇、丙酮和乙醚，用乙醚洗涤所得的固体，然后干燥得到844mg所需化合物(88.6％，浅黄色固体)，m.p.145.0-146℃C13H13N4O3SF3·HCl元素分析结果：
 计算值：C，39.15；H，3.54；N，14.05。
 实测值：C，39.13；H，3.47；N，14.05。
 NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.02(2H，m)，2.78(3H，s)，
 3.30(2H，m)，4.14(2H，t，J=7.0Hz)，7.52(1H，d，J=7.8Hz)，
 7.74(1H，d，J=8.6Hz)，8.12(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)，
 9.55(1H，br)。实施例251，2-二氢-3-甲基-1-[3-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向0.43g(1.87mmol)1-[3-(氨基)丙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和0.39ml(2.80mmol)三乙胺的30ml二氯甲烷溶液加入0.41g(2.26mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯，混合物在同样温度下搅拌30分钟，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到412mg所需化合物(58.6％，白色粉末)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.09(2H，m)，2.84(3H，s)，
3.25(2H，m)，3.85(2H，q，J=9.0Hz)，4.25(2H，m)，6.28(1H，br
t，J=6.0Hz)，6.88(1H，d，J=7.4Hz)，7.56(1H，d，J=8.6Hz)，
7.77(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向405mg(1.08mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.11ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入乙醇、丙酮和乙醚，用乙醚洗涤所得的固体，并且干燥得到436mg所需化合物(98.2％，白色固体)，m.p.157.0-158.0℃
C14H15N4O3SF3·HCl元素分析结果：
    计算值：C，40.73；H，3.91；N，13.57。
    实测值：C，40.85；H，3.97；N，13.38。
   NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.99(2H，m)，2.79(3H，s)，
   3.14(2H，m)，4.12(t，J=7.0Hz)，4.41(2H，q，J=10.0Hz)，
   7.55(1H，d，J=7.6Hz)，7.76(1H，d，J=8.6Hz)，7.92(1H，br)，
   8.15(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。实施例261，2-二氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在室温搅拌下，向1.512g(5.85mmol)1-[5-(氨基)戊烷]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.23ml(8.82mmol)三乙胺的35ml二氯甲烷溶液加入2.51g(7.03mmol)N-苯基三氟甲磺酰亚胺，混合物在同样温度下搅拌14小时，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到1.236g所需化合物(54.1％，浅黄色固体物质)。
C15H17N4O3SF3元素分析结果：
计算值：C，46.15；H，4.39；N，14.35。
实测值：C，46.29；H，4.38；N，14.41。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50(2H，m)，1.74(2H，m)，
1.90(2H，m)，2.77(3H，s)，3.33(2H，t，J=6.4Hz)，
4.10(2H，t，J=6.6Hz)，6.82(1H，d，J=7.6Hz)，
7.45(1H，d，J=8.6Hz)，7.71(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向1.195g(3.06mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的15ml甲醇悬浮液中加入0.31ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮和乙醚，用乙醚洗涤所得的固体，并且干燥得到1.190g所需化合物(91.0％，白色固体)，m.p.149.0-150.0℃
C15H17N4O3·HCl元素分析结果：
 计算值：C，42.21；H，4.25；N，13.13。
 实测值：C，42.03；H，4.14；N，13.22。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.37(2H，m)，1.55(2H，m)，
1.78(2H，m)，2.78(3H，s)，3.11(2H，m)，4.07(2H，t，J=7.0Hz)，
7.52(1H，d，J=7.8Hz)，7.74(1H，d，J=8.6Hz)，
8.11(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)，9.33(1H，br).实施例271，2-二氢-3-甲基-1-[5-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)戊-]-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.630g(6.31mmol)1-[5-(氨基)戊基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.32ml(9.47mmol)三乙胺的30ml二氯甲烷溶液加入1.38g(7.56mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯，混合物在同样温度下搅拌30分钟，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到1.669g所需化合物(65.4％，浅棕色固体物质)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.49(2H，m)，1.70(3H，s)，
1.88(2H，m)，2.80(3H，s)，3.19(2H，m)，3.80(2H，q，J=9.0Hz)，
4.07(2H，t，J=6.4Hz)，5.87(1H，brt，J=6.0Hz)，
6.82(1H，d，J=7.6Hz)，7.47(1H，d，J=8.6Hz)，
7.71(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向1.485mg(3.67mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇溶液中加入0.37ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入乙醇、丙酮和乙醚，用乙醚洗涤所得的晶体，接着干燥得到1.632g所需化合物(定量，无色晶体)，m.p.143.0-145.0℃
C16H19N4O3·HCl·H2O元素分析结果：
计算值：C，41.88；H，4.83；N，12.21。
实测值：C，41.73；H，4.79；N，12.18。
NMR(200HHz，DMSO-d6)δ：1.25-1.60(4H，m)，1.77(2H，m)，
2.77(3H，s)，2.96(2H，m)，4.07(2H，t，J=6.8Hz)，
4.33(2H，q，J=10.0Hz)，7.49(1H，d，J=7.4Hz)，7.72(1H，br)，
7.73(1H，d)，J=8.8Hz)，8.08(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)。实施例281，2-二氢-3-甲基-1-[6-(三氟甲基磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(三氟甲基磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在室温搅拌下，向770mg(2.83mmol)1-[6-(氨基)戊-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和0.59ml(4.23mmol)三乙胺的25ml二氯甲烷溶液加入1.21g(3.39mmol)N-苯基三氟甲磺酰亚胺，混合物在同样温度下搅拌14小时，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到633mg所需化合物(55.4％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.31-1.73(6H，m)，1.87(2H，m)，
2.81(3H，s)，3.31(2H，t，J=6.4Hz)，4.09(2H，t，J=7.2Hz)，
6.82(1H，d，J=7.6Hz)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
7.73(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(三氟甲基磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向623mg(1.54mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(三氟甲基磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.16ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮和乙醚，用乙醚洗涤所得的固体，并且干燥得到570mg所需化合物(83.9％，浅黄色固体)。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.25-1.56(6H，m)，1.75(2H，m)，
  2.75(3H，s)，3.11(2H，m)，7.46(1H，d，J=7.8Hz)，
  7.70(1H，d，J=8.6Hz)，8.05(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)，
  9.31(1H，br)。实施例291，2-二氢-3-甲基-1-[6-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基]己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向676mg(2.48mmol)1-[6-(氨基)己基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和0.52ml(3.73mmol)三乙胺的30ml二氯甲烷溶液加入0.55g(3.01mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯，混合物在同样温度下搅拌30分钟，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到802mg所需化合物(77.2％，浅棕色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.30-1.68(6H，m)，1.86(2H，m)，
  2.82(3H，s)，3.18(2H，m)，3.81(2H，q，J=9.0Hz)，
  4.07(2H，t，J=6.8Hz)，5.48(1H，br t，J=6.0Hz)，
  6.81(1H，d，J=7.4Hz)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
  7.71(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向702mg(1.68mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的15ml甲醇溶液中加入0.17ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮和乙醚，用乙醚洗涤所得的晶体，接着干燥得到718mg所需化合物(94.1％，无色晶体)，m.p.141.0-143.0℃。
C17H21N4O3SF3·HCl元素分析结果：
 计算值：C，44.89；H，4.87；N，12.32。
 实测值：C，44.79；H，4，83；N，12.41。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.22-1.50(6H，m)，1.76(2H，m)，
2.78(3H，s)，2.96(2H，m)，4.07(2H，t，J=7.0Hz)，
4.33(2H，q，J=10.0Hz)，7.53(1H，d，J=7.8Hz)，7.71(1H，br)，
7.75(1H，d，J=8.6Hz)，8.12(1H，dd，J=8.6，7.8Hz).实施例301，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐
在室温搅拌下，向7.05g(28.9mmo1)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和8.04ml(57.7mmo1)三乙胺的300ml二氯甲烷溶液加入20.62g(57.7mmo1)N-苯基三氟甲磺酰亚胺，混合物在同样温度下搅拌8小时，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到固体，用乙醚洗涤得到6.17g所需化合物(56.8％，浅黄色固体物质)。m.p.195.0-196.0℃C14H15N4O3SF3元素分析结果：
 计算值：C，44.68；H，4.02；N，14.89。
 实测值：C，44.68；H，3.95；N，15.02。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.78(2H，m)，2.02(2H，m)，
2.77(3H，s)，3.44(2H，t，J=6.2Hz)，4.14(2H，t，J=6.6Hz)，
6.82(1H，d，J=7.6Hz)，7.41(1H，d，J=8.8Hz)，
7.70(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向5.00g(13.3mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的100ml甲醇悬浮液中加入1.33ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，向残余物中加入甲醇和乙醚，过滤收集所得的固体，用乙醚洗涤并且干燥得到5.38g所需化合物(98.2％，无色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.58(2H，m)，1.83(2H，m)，
2.80(3H，s)，3.19(2H，m)，4.11(2H，t，J=6.8Hz)，
7.57(1H，d，J=7.8Hz)，7.77(1H，d，J=8.6Hz)，
8.16(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)，9.40(1H，br)。实施例311，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向977mg(4.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和607mg(6.0mmol)三乙胺的40ml二氟甲烷溶液加入836mg(4.8mmol)甲磺酸酐，混合物在同样温度下搅拌1小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水碳酸氢钠干燥，蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-乙醇重结晶得到827mg所需化合物(64.2％，无色晶体)，mp.183.0-184.0℃。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向500mg(1.55mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的20ml甲醇悬浮液中加入0.17ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，残余物用乙醚洗涤得到555mg所需化合物(99.6％，无色固体)，m.p.166.0-167.℃。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.53(2H，m)，1.82(2H，m)，
2.79(3H，s)，2.86(3H，s)，2.96(2H，m)，4.09(2H，t，J=6.8Hz)，
7.00(1H，br)，7.56(1H，d，J=7.6Hz)，7.76(1H，d，J=8.6Hz)，
8.15(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。实施例321，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯甲酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯甲酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向2.44g(10.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和2.09ml(15.0mmol)三乙胺的80ml二氯甲烷溶液加入1.39ml(12.0mmol)苯甲酰氯，混合物在同样温度下搅拌0.5小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.74(2H，m)，1.95(2H，m)，
2.80(3H，s)，3.55(2H，m)，4.12(2H，t，J=6.8Hz)，
6.75(1H，br)，6.87(1H，d，J=7.4Hz)，7.33-7.54(4H，m)，
7.69(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)，7.75-7.85(2H，m)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯甲酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向3.06g(8.78mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯甲酰氨基)丁-1-基]-1，4，-7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的50ml甲醇溶液中加入0.88ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，残余物用甲醇-丙酮结晶，过滤收集晶体，用丙酮洗涤得到2.90g目的产物(85.8％，无色固体)，m.p.173.0-175.5℃。
C20H20N4O2·HCl·0.2H2O元素分析结果：
    计算值：C，61.84；H，5.55；N，14.42。
    实测值：C，61.82；H，5.48；N，14.34。
    NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.60(2H，m)，1.82(2H，m)，
    2.77(3H，s)，3.31(2H，m)，4.12(2H，t，J=6.8Hz)，7.37-
    7.50(3H，m)，7.54(1H，d，J=7.6Hz)，7.73(1H，d，J=8.8Hz)，
    7.81(2H，m)，8.10(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)，8.48(1H，br)。实施例331，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟乙酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟乙酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.71g(7.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.46ml(10.5mmol)三乙胺的50ml二氯甲烷溶液加入1.76g(8.4mmol)三氟乙酸酐，混合物在室温下搅拌3小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用氯仿-乙醇-乙醚结晶，过滤收集晶体，用乙醚洗涤得到0.986g所需化合物(41.4％，浅黄色晶体)。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.73(2H，m)，1.93(2H，m)，
 2.82(3H，s)，3.48(2H，m)，4.12(2H，t，J=6.8Hz)，
 6.83(1H，d，J=7.4Hz)，6.91(1H，br)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
 7.73(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟乙酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向978mg(2.87mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟乙酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的15ml甲醇悬浮液中加入0.29ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，得到1.084g所需化合物(100％，浅黄色固体)。
    NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.56(2H，m)，1.77(2H，m)，
    2.78(3H，s)，3.22(2H，m)，4.10(2H，t，J=6.8Hz)，
    7.54(1H，d，J=7.8Hz)，7.75(1H，d，J=8.6Hz)，
    8.13(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)，9.44(1H，br)。实施例341，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.22g(5.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和0.77ml(6.0mmol)三乙胺的40ml二氯甲烷溶液加入1.07g(6.0mmol)苯磺酰氯，混合物在室温下搅拌0.5小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-乙醚结晶，过滤收集晶体，用乙醚洗涤得到1.09g(56.8％，灰白色固体)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.60(2H，m)，1.92(2H，m)，
    2.81(3H，s)，3.05(2H，m)，4.07(2H，t，J=7.0Hz)，
     4.94(1H，br)，6.82(1H，d，J=7.4Hz)，7.39-7.69(4H，m)，
    7.71(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，7.80-7.90(2H，m)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向961mg(2.50mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(苯磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇悬浮液中加入0.42ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，残余物用丙酮洗涤，得到1.013g所需化合物(96.3％，无色固体)，m.p.163.0-164.0℃。C19H20N4O3·HCl元素分析结果：
  计算值：C，54.22；H，5.03；N，13.31。
  实测值：C，53.86；H，5.04；N，13.15。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.43(2H，m)，1.75(2H，m)，
  2.77(2H，m)，2.79(3H，s)，4.03(2H，t，J=6.8Hz)，7.46-
  7.60(4H，m)，7.64(1H，br)，7.70-7.81(3H，m)，
  8.13(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。实施例351，2-二氢-3-甲基-1-[4-(乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.22g(5.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.1ml(7.9mmol)三乙胺的40ml二氯甲烷溶液加入0.62ml(6.5mmol)乙磺酰氯，混合物在室温下搅拌0.5小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-乙醚重结晶，得到1.32g所需化合物(78.6％，浅棕色晶体)。
    NHR(200MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J=7.4Hz)，1.69(2H，m)，
    1.97(2H，m)，2.82(3H，s)，3.03(2H，q，J=7.4Hz)，3.22(2H，m)，
    4.12(2H，t，J=7.0Hz)，4.57(1H，br)，6.86(1H，d，J=7.6Hz)，
    7.50(1H，d，J=8.8Hz)，7.72(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向1.166g(3.47mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的20ml甲醇悬浮液中加入0.4ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，残余物用乙醚洗涤，得到1.275g所需化合物(98.7％，浅棕色固体)，m.p.144.0-145.0℃。
C15H20N4O3·HCl元素分析结果：
    计算值：C，48.32；H，5.68；N，15.03。
    实测值：C，47.94；H，5.62；N，14.84。
    NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J=7.2Hz)，1.52(2H，m，)，
    1.82(2H，m)，2.80(3H，s)，2.96(2H，q，J=7.2Hz)，
    4.09(2H，t，J=6.8Hz)，7.04(1H，br)，7.57(1H，d，J=7.8Hz)，
    7.77(1H，d，J=8.8Hz)，8.16(1H，dd，J=8.8，7.8Hz)。实施例361，2-二氢-3-甲基-1-[4-(丙-1-基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(丙-1-基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.22g(5.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-]，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.1ml(7.9mmol)三乙胺的40ml二氯甲烷溶液加入0.73ml(6.5mmol)丙-1-基磺酰氯，混合物在室温下搅拌0.5小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-甲醇-乙醚重结晶，得到1.313g所需化合物(75.0％，浅棕色晶体)。m.p.150.0-151.0℃。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.06(3H，t，J=7.4Hz)，1.60-
  2.05(6H，m)，2.82(3H，s)，2.98(2H，m)，3.22(2H，m)，
  4.12(2H，t，J=7.OHz)，4.48(1H，br)，6.86(1H，d，J=7.4Hz)，
  7.50(1H，d，J=8.6Hz)，7.73(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(丙-1-基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向1.16g(3.31mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(丙-1-磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇悬浮液中加入0.4ml浓盐酸，然后蒸除溶剂得到1.28g所需化合物(100％，浅棕色固体)。
    NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：0.95(3H，t，J=7.4Hz)，1.43-
    1.90(6H，m)，2.79(3H，s)，2.93(2H，m)，4.09(2H，t，J=6.8Hz)，
    7.02(1H，br)，7.56(1H，d，J=7.8Hz)，7.76(1H，d，J=8.6Hz)，
    8.15(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)。实施例371，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲氧羰基氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲氧羰基氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.22g(5.0mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.1ml(7.9mmol)三乙胺的40ml二氯甲烷溶液加入0.50ml(6.5mmol)氯碳酸甲酯，混合物在室温下搅拌0.5小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-甲醇-乙醚重结晶，得到1.192g所需化合物(78.9％，无色晶体)，m.p.175-176℃。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.62(2H，m)，1.90(2H，m)，
    2.83(3H，s)，3.26(2H，m)，3.66(3H，s)，4.10(2H，t，J=7.0Hz)，
    4.85(1H，bt)，6.84(1H，d，J=7.4Hz)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
    7.22(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲氧羰基氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向1.069g(3.54mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(甲氧羰基氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇悬浮液中加入0.4ml浓盐酸，然后蒸除溶剂得到1.19g所需化合物(99.4％，无色晶体)，m.p.160.0-163.0℃。实施例381，2-二氢-3-甲基-1-[4-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向5.58g(22.8mmol)1-[4-(氨基)丙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和4.78ml(34.3mmol)三乙胺的200ml二氯甲烷溶液加入5.0g(27.4mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯，混合物在同样温度下搅拌1小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)，接着用乙酸乙酯-正己烷结晶，得到3.89g所需化合物(43.6％，无色固体)，m.p.165.0-166.0℃C15H17N4O3SF3元素分析结果：
计算值：C，46.15；H，4.39；N，14.35。
实测值：C，46.15；H，4.39；N，14.52。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向840mg(2.15mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(2，2，2-三氟)乙磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的10ml甲醇溶液中加入0.22ml浓盐酸，然后蒸除溶剂，残余物用丙酮-乙醚洗涤得到915mg所需化合物(99.7％，无色固体)，m.p.116.0-118℃实施例391，2-二氢-3-甲基-1-[3-(甲磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(甲磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下，向800mg(3.47mmol)1-[3-(氨基)丙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和0.73ml(5.24mmol)三乙胺的20ml二氯甲烷溶液中加入726mg(4.17mmol)甲磺酸酐，混合物在室温下搅拌0.5小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-乙醇-乙醚重结晶，得到634mg所需化合物(59.2％，浅黄色晶体)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-[3-(甲磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向500mg(1.62mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(甲磺酰氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇悬浮液中加入0.18ml浓盐酸，蒸除溶剂得到557mg所需化合物(99.6％，浅黄色晶体)，m.p.184.0-185.0℃。
C13H16N4O3S·HCl元素分析结果：
计算值：C，45.28；H，4.97；N，16.25。
实测值：C，44.99；H，4.95；N，16.16。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.98(2H，m)，2.78(3H，s)，
2.89(3H，s)，3.06(2H，m)，4.13(2H，t，J=7.0Hz)，
7.12(1H，br)，7.54(1H，d，J=7.8Hz)，7.75(1H，d，J=8.6Hz)，
8.14(1H，dd，J=8.6，7.8Hz)。实施例401，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)3，3-二甲基-1，5-戊二醇的合成
在室温下向13.38g(83.5mmol)3，3-二甲基戊二酸和90ml(60mmol)甲醇的200ml 1，2-二氯乙烷溶液中加入4.18ml浓硫酸，将混合物加热回流16小时，冷却反应混合物，向其中加入水，分离有机层，用碳酸氢钠水溶液洗涤并且干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=2∶1)得到3，3-二甲基戊二酸乙酯。在室温下将产物加到3.80g(100mmol)氢化铝锂在250ml四氢呋喃中的悬浮液中，混合物搅拌16小时，将水加到该混合物中直到有过量的氢化铝锂分解，干燥有机层，过滤出所得的沉淀，蒸除溶剂，得到10.62g所需化合物(96.2％，白色晶体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.95(6H，s)，1.58(4H，t，J=7.0Hz)，
3.74(4H，t，J=7.0Hz)。ⅱ)1-苄氧基甲氧基-3，3-二甲基-5-戊醇的合成
在室温下向7.93g(60mmol)3，3-二甲基-1，5-戊二醇和10.45ml二异丙基乙胺的120ml二氯甲烷溶液中加入8.35ml(60mmol)苄基氯甲基醚。将混合物搅拌3小时，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用二氯甲烷萃取，干燥萃取液，然后蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=2∶1)得到5.50g所需的化合物(36.3％，无色油状物)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.95(6H，s)，1.53-1.63(4H，m)，3.61-
3.76(4H，m)，4.61(2H，s)，4.75(2H，s)，7.35-7.37(5H，m)。
IR(neat)：3425，2933，1454，1380，1110，1043，787，698
cm-1。ⅲ)1-(3，3-二甲基-5-苄氧基甲氧基戊基)邻苯二甲酰亚胺的合成
在0℃下向5.50g(21.8mmol)3，3-二甲基-5-苄氧基甲氧基-1-戊醇和3.14ml(22.5mmol)三乙胺的100ml二氯甲烷溶液中加入1.74ml(22.5mmol)甲磺酰氯。混合物在室温下搅拌30分钟，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用二氯甲烷萃取，干燥萃取液，接着蒸除溶剂得到3，3-二甲基-5-苄氧基甲氧基-1-甲磺酰氧基戊烷。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.97(6H，s)，1.61-1.78(4H，m)，
2.98(3H，s)，3.58-3.66(2H，m)，4.29(2H，t，J=8.0Hz)，
4.59(2H，s)，4.74(2H，s)，7.32-7.42(5H，m)。
IR(neat)：2933，1479，1356，1174，951，737，699cm-1。
在室温下向上述产物的80ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入3.70g(20mmol)邻苯二甲酰亚胺钾盐，混合物在80℃下搅拌4小时，冷却反应混合物，然后蒸除溶剂，将残余物溶于二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液中，分离有机层，用水洗涤并且干燥，接着蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=5∶1-2∶1)得到5.85g所需化合物(70.3％，无色油状物)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.02(6H，s)，1.58-1.68(4H，m)，3.64-
3.75(4H，m)，4.61(2H，s)，4.76(2H，s)，7.30-7.37(5H，m)，
7.68-7.72(2H，m)，7.81-7.85(2H，m)。
IR(neat)：2954，1770，1714，1400，1369，1045，719，698
cm-1。ⅳ)1-(3，3-二甲基-5-羟基戊基)邻苯二甲酰亚胺
向5.70g(14.9mmol)1-(3，3-二甲基-5-苄氧基甲氧基戊基)邻苯二甲酰亚胺的70ml甲醇溶液中加入3.75ml(45mmol)浓盐酸，混合物在60℃下搅拌3小时，冷却反应混合物，蒸除溶剂，将残余物溶于100ml水，向其中加入30ml 1N氢氧化钠水溶液，混合物用二氯甲烷萃取，干燥萃取溶液，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=2∶1-1∶2)得到3.63g所需化合物(93.2％，白色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.02(6H，s)，1.56-1.67(4H，m)，3.67-
3.78(4H，m)，7.69-7.73(2H，m)，7.82-7.86(2H，m)。
IR(KBr)：2954，1772，1713，1400，1365，719cm-1。ⅴ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在0℃下向1.57g(6.0mmol)1-(3，3-二甲基-5-羟基戊基)邻苯二甲酰亚胺和0.92ml(6.6mmol)三乙胺的30ml二氯甲烷溶液中加入0.51ml(6.6mmol)甲磺酰氯，混合物在室温下搅拌30分钟，向其中加入碳酸氢钠水溶液，混合物用二氯甲烷萃取，干燥萃取液，接着蒸除溶剂得到1-(3，3-二甲基-5-甲磺酰氧基戊基)邻苯二甲酰亚胺。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.05(6H，s)，1.56-1.65(2H，m)，
1.81(2H，t，J=7.8Hz)，3.70(3H，s)，3.65-3.74(2H，m)，
4.36(2H，t，J=7.8Hz)，7.69-7.73(2H，m)，7.82-7.86(2H，m)。
IR(neat)：2962，1770，1714，1344，1171，947，716，527
cm-1。
在室温下向0.24g(6.0mmol)氢化钠(60％在油中的分散液)的30mlN，N-二甲基甲酰胺悬浮液中加入1.04g(6.0mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚，将混合物搅拌10分钟，向该混合物中加入上述产物，混合物在100℃下搅拌2小时，冷却反应混合物，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤，干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯-乙酸乙酯/乙醇=9∶1)得到1.32g所需化合物(52.8％，浅黄色油状物)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.41(6H，s)，1.67-1.89(4H，m)，
2.82(3H，s)，3.73-3.82(2H，m)，4.11-4.20(2H，m)，
7.02(1H，d，J=7.4Hz)，7.49(1H，d，J=8.8Hz)，7.70-
7.78(3H，m)，7.84-7.88(2H，m)。
IR(KBr)：2966，1709，1626，1406，1371，775，752，717
cm-1。ⅵ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
在室温下向1.25g(3.0mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml乙醇悬浮液中加入0.44ml(9.0mmol)一水合肼。将混合物加热回流，冷却反应混合物，滤除所得的沉淀，蒸除溶剂，将残余物溶于氯仿中，溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，蒸除溶剂得到1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.05(6H，s)，1.49-1.58(2H，m)，1.69-
1.78(2H，m)，2.75-2.83(4H，m)，4.02-4.11(2H，m)，
6.78(1H，d，J=7.4Hz)，7.48(1H，d，J=8.6Hz)，
7.04(1H，d，J=7.4，8.8Hz)。
在0℃下向上述产物和0.56ml(4.0mmol)三乙胺的25ml乙腈溶液中加入1.43g(4.0mmol)N-苯基三氟甲磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌12小时，向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，干燥萃取溶液，蒸除溶剂。残余物用柱色谱纯化得到1.03g所需的化合物(82.1％，浅黄色泡沫)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.07(6H，s)，1.72-1.81(4H，m)，
2.81(3H，s)，3.36-3.44(2H，m)，4.01-4.11(2H，m)，
6.83(1H，d，J=7.8Hz)，7.34-7.38(1H，m)，
7.51(1H，d，J=9.2Hz)，7.73(1H，dd，J=7.6，8.8Hz)，；ⅶ)1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向1.03g(2.46mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3，3-二甲基-5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇溶液中加入0.29ml(3.5mmol)浓盐酸，蒸除溶剂，将残余物重结晶(溶剂：乙醇/乙醚)得到0.928g所需化合物(82.9％，浅黄色粉末物质)，m.p.162.0-165.0℃。C17H21N4O3S·HCl元素分析结果：
  计算值：C，44.89；H，4.87；N，12.32。
  实测值：C，44.86；H，4.89；N，12.43。
 NMR(200MHz，CD3OD)δ：1.10(6H，s)，1.62-1.84(4H，m)，
 2.92(3H，s)，3.22-3.32(2H，m)，4.14-4.22(2H，m)，
 7.56(1H，d，J=7.8Hz)，7.80(1H，d，J=8.8Hz)，
 8.32(1H，t，J=8.0Hz)。实施例413-甲基-2-[4-(三氟甲磺酰氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚·盐酸盐ⅰ)3-甲基-2-[4-(三氟甲磺酰氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的合成
在室温搅拌下，向1.30g(5.0mmol)3-甲基-2-[4-(氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚和0.84ml(6.0mmo1)三乙胺的40ml二氯甲烷溶液中加入1.97g(5.5mmol)N-苯基三氟甲磺酰亚胺，混合物在同样温度下搅拌18小时，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到883mg所需化合物(45.1％，浅棕色固体)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.85(2H，m)，2.19(2H，m)，
    2.90(3H，s)，3.37(2H，m)，3.64(2H，t，J=6.0Hz)，
    7.76(1H，d，J=7.8Hz)，7.89(1H，d，J=7.6Hz)，
    7.99(1H，dd，J=7.8，7.6Hz)，9.01(1H，br)。ⅱ)3-甲基-2-[4-(三氟甲磺酰氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚·盐酸盐的合成
向873mg(2.22mmol)3-甲基-2-[4-(三氟甲磺酰氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的10ml甲醇悬浮液中加入0.23ml浓盐酸，蒸除溶剂，残余物用乙醇-乙醚重结晶得到762mg所需化合物(79.9％，无色晶体)，m.p.129.0-131.0℃。C14H15N4O2S2F3·HCl元素分析结果：
    计算值：C，39.21；H，3.76；N，13.06。
    实测值：C，38.92；H，3.80；N，13.33。实施例424，5-二氢-4-[4-(甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[4-(甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
在室温搅拌下，向877mg(3.0mmol)4-[4-(氨基)苯基甲基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮和0.63ml(4.5mmol)三乙胺的二氯甲烷(60ml)悬浮液中滴加入0.30ml(3.9mmol)甲磺酰氯，混合物在室温下搅拌72小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，用1N-HCl洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=20∶1)得到274mg所需化合物(24.7％，浅黄色固体)。
    NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：2.89(3H，s)，5.30(2H，s)
    7.23(2H，m)，7.51(2H，m)，7.83(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，
    8.17(1H，d，J=9.0Hz)，8.18(1H，d，J=7.2Hz)，8.63(1H，s)，
    9.33(1H，br)。ⅱ)4，5-二氢-4-[4-(甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向248mg(0.67mmol)4，5-二氢-4-[4-(甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的15ml甲醇悬浮液中加入0.09ml浓盐酸，蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体用丙酮洗涤并且干燥得到273mg所需化合物(100％，无色固体)。实施例434，5-二氢-4-[4-(三氟甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.46g(5.0mmol)4-[4-(氨基)苯基甲基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮和1.05ml(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷(100ml)溶液中滴加入1.01ml(6.0mmol)三氟甲磺酸酐，混合物在室温下搅拌1小时，反应混合物用1N-HCl洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/乙酸乙酯=1∶1)得到502mg4，5-二氢-4-[4-双(三氟甲磺酰)亚氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮(18.1％，浅红棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：5.40(2H，s)，7.35(2H，m)，7.74(2H，m)，
7.81(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，8.18(1H，d，J=9.0Hz)，
8.19(1H，d，J=7.2Hz)，8.67(1H，s)。并且进一步洗脱(洗脱剂：氯仿/乙酸乙酯=1∶1)得到137mg所需化合物(6.5％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：5.35(2H，s)，7.24(2H，m)，7.59(2H，m)，
7.81(1H，dd，J=9.2，7.2Hz)，8.18(1H，d，J=9.2Hz)，
8.19(1H，d，J=7.2Hz)，8.66(1H，s)。ⅱ)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向129mg(0.30mmol)4，5-二氢-4-[4-(三氟甲磺酰氨基)苯基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的10ml甲醇悬浮液中加入0.04ml浓盐酸，蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，所得的固体用丙酮洗涤并且干燥得到141mg所需化合物(100％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：5.21(2H，s)，7.20(2H，d，J=8.4Hz)，
7.45(2H，d，J=8.4Hz)，7.94(1H，dd，J=8.8，7.2Hz)，
8.17(1H，d，J=7.2Hz)，8.33(1H，d，J=8.8Hz)，8.73(1H，s)，
11.78(1H，br)。实施例444，5-二氢-4-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向10.59g(30.3mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶和5.09g(39.4mmol)二异丙基乙胺的200ml乙腈悬浮液中加入4.15g(36.3mmol)4-氨基甲基哌啶，混合物在室温下搅拌20小时，向反应混合物中滴加入15.87g(72.7mmol)二碳酸二叔丁酯，混合物在室温下搅拌14时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=20∶1)并且用乙酸乙酯和正己烷处理得到9.10g(78.1％，浅黄色固体)所需化合物。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.22-1.48(2H，m)，1.45(9H，s)，1.57-
    1.73(2H，m)，2.05(1H，m)，2.55-2.75(2H，m)，3.98-
    4.22(2H，m)，4.12(2H，d，J=7.0Hz)，7.81(1H，m)，8.13-
    8.21(2H，m)，8.65(1H，s)。实施例454，5-二氢-4-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮ⅰ)4，5-二氢-4-(哌啶-4-基甲基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向7.99g(20.8mmol)4，5-二氢-4-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的50ml乙醇悬浮液中滴加入25m1浓盐酸，混合物在室温下搅拌2小时，过滤收集所得的晶体沉淀，用乙醇洗涤，然后用乙醚洗涤得到7.07g(87.4％，无色固体物质)所需化合物。C15H16N4O4·2HCl·2H2O元素分析结果：
 计算值：C，47.75；H，5.88；N；14.85
 实测值：C，47.91；H，5.49；N，14.84
NMR(200MHz，D2O)δ：1.47-1.72(2H，m)，1.89-2.06(2H，m)，
2.21(1H，m)，2.96(2H，m)，3.44(2H，m)，4.12(2H，d，J=7.2Hz)，
8.26(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，8.40(1H，d，J=9.0Hz)，
8.44(1H，d，J=7.2Hz)，8.89(1H，s)。ⅱ)4，5-二氢-4-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
向1.08g(2.77mmol)4，5-二氢-4-(哌啶-4-基甲基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的100ml乙腈悬浮液中加入1.93ml(13.9mmol)三乙胺，2.0g(16.4mmol)4-二甲基氨基吡啶和5.25g(25.0mmol)三氟乙酸酐。混合物在室温下搅拌14时，蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯-四氢呋喃，混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，然后用乙酸乙酯重结晶得到862mg(81.7％，无色晶体)所需化合物。C17H15N4O3F3元素分析结果：
 计算值：C，53.69；H，3.98；N；14.73
 实测值：C，53.62；H，3.96；N，14.69
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50(2H，m)，1.84(2H，m)，2.24(1H，m)，
2.77(1H，m)，3.09(1H，m)，4.03(1H，m)，4.15(2H，d，J=7.2Hz)，
4.54(1H，m)，7.82(1H，dd，J=9.0，7.4Hz)，
8.19(1H，d，J=7.4Hz)， 8.20(1H，d，J=9.0Hz)，8.67(1H，s)。实施例464，5-二氢-4-[1-(三氟甲基磺酰基)哌啶-4-基甲基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向1.95g(5.0mmol)4，5-二氢-4-(哌啶-4-基甲基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·二盐酸盐的50ml乙腈悬浮液中加入3.5ml(25.0mmol)三乙胺和8.93g(25.0mmol)N-苯基三氟甲磺酰亚胺，混合物在室温下搅拌66小时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，混合物用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，用乙酸乙酯-乙醇重结晶得到1.32g(63.2％，无色晶体)所需的化合物。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.56(2H，m)，1.83(2H，m)，2.13(1H，m)，
  3.01(2H，m)，3.97(2H，m).4.16(2H，d，J=7.2Hz)，
  7.82(2H，dd，J=8.8，7.2=Hz)，8.19(1H，d，J=7.2Hz)，
  8.20(1H，d，J=8.8Hz)，8.67(1H，s)。实施例473-甲基-1-[5-(三氟乙酰氨基)戊基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下，向2.58g(10.0mmol)3-甲基-1-[5-(氨基)戊基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.81ml(13.0mmol)三乙胺的100ml乙腈溶液加入1.43ml(12.0mmol)三氟乙酸乙酯，混合物在同样温度下搅拌1小时，蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯-四氢呋喃，混合物用盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，接着用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到2.57g(72.6％，浅黄色晶体)所需化合物。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(2H，m)，1.75(2H，m)，1.92(2H，m)，
2.82(3H，s)，3.39(2H，m)，4.11(2H，t，J=6.6Hz)，
6.83(1H，d，J=7.4Hz)，6.92(1H，br)，7.51(1H，d，J=8.6Hz)，
7.74(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。实施例483-甲基-1-[4-(五氟丙酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在室温搅拌下，向2.44g(10.0mmol)3-甲基-1-[4-(氨基)丁基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.81ml(13.0mmol)三乙胺的100ml乙腈溶液加入2.31g(12.0mmol)五氟丙酸乙酯，混合物在同样温度下搅拌14小时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，混合物用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，接着用乙酸乙酯-正己烷结晶，得到1.53g(39.1％，无色晶体)所需化合物。C16H15N4O2F5元素分析结果：
 计算值：C，49.25；H，3.87；N；14.35
 实测值：C，49.15；H，3.91；N，14.21
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.73(2H，m)，1.92(2H，m)，2.82(3H，s)，
3.50(2H，m)，4.13(2H，t，J=6.8Hz)，6.84(1H，d，J=7.4Hz)，
7.05(1H，br)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
7.73(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。实施例493-甲基-1-[5-(五氟丙酰氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在室温搅拌下，向2.58g(10.0mmol)3-甲基-1-[5-(氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和1.81ml(13.0mmol)三乙胺的100ml乙腈溶液加入2.31g(12.0mmol)五氟丙酸乙酯，混合物在同样温度下搅拌4小时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，混合物用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到2.04g所需化合物(50.4％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.43(2H，m)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，
2.82(3H，s)，3.41(2H，m)，4.10(2H，t，J=6.6Hz)，
6.83(1H，d，J=7.4Hz)，7.11(1H，br)，7.51(1H，d，J=8.6Hz)，
7.74(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。实施例503-甲基-2-[5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
向500mg(1.82mmol)3-甲基-2-[5-(氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的30ml乙腈溶液中加入0.51ml(3.66mmol)三乙胺和1.302g(3.66mmol)N-苯基三氟甲基磺酰胺，混合物在室温下搅拌2小时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到608mg(82.1％，浅黄色固体)所需化合物。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.55-1.85(4H，m)，1.97(2H，m)，
 2.90(3H，s)，3.39(2H，m)，3.50(2H，t，J=7.0Hz)，
 7.69(1H，d，J=7.8Hz)，7.73(1H，d，J=8.0Hz)，
 7.95(1H，dd，J=8.0，7.8Hz)。实施例513-甲基-2-[5-(三氟乙酰氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
向275mg(1.00mmol)3-甲基-2-[5-(氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的30ml乙腈溶液中加入0.19ml(1.36mmol)三乙胺和171mg(1.20mmol)三氟乙酸乙酯，混合物在室温下搅拌15小时，蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯，用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到267mg(72.0％，浅黄色固体)所需化合物。
   NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50-2.10(6H，m)，2.90(3H，s)，
   3.42(2H，m)，3.52(2H，t，J=7.0Hz)，6.56(1H，br)，
   7.67(1H，d，J=7.8Hz)，7.73(1H，d，J=8.OHz)，
   7.95(1H，dd，J=8.0，7.8Hz)。实施例523-甲基-2-[5-(五氟丙酰氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
向275mg(1.00mmol)3-甲基-2-[5-(氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的30ml乙腈溶液中加入0.19ml(1.36mmol)三乙胺和231mg(1.20mmol)五氟丙酸乙酯，混合物在室温下搅拌15小时，蒸除溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯，用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到245mg(58.1％，浅棕色固体)所需化合物。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50-1.80(4H，m)，1.96(2H，m)，
2.90(3H，s)，3.44(2H，m)，3.52(2H，t，J=7.0Hz)，
6.68(1H，br)，7.67(1H，d，J=7.8Hz)，7.73(1H，d，J=8.0Hz)，
7.95(1H，dd，J=8.0，7.8Hz)。实施例533，4-二氢-3-[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
向29mg(0.077mmol)3，4-二氢-3-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮的5ml乙醇悬浮液中加入24mg(0.048mmol)肼一水合物，混合物在回流下搅拌3小时，冷却后，蒸除溶剂，向残余物中加入2ml氯仿，向混合物中加入80mg(0.37mmol)二碳酸二叔丁酯和100mg(0.99mmol)三乙胺，并且在室温下搅拌14小时，反应混合物用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)，得到18mg(67.4％，无色固体)所需化合物。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.30-1.82(6H，m)，1.44(9H，s)，
  2.98(1H，m)，3.13(2H，m)，4.46(1H，m)，4.58(1H，br)，
  6.90(1H，dd，J=7.0，1.2Hz)，7.15(1H，s)，7.17(1H，dd，J=9.2，
  7.0Hz)，7.40(1H，dd，J=9.2，1.2Hz)。实施例543，4-二氢-3-[5-(三氟甲磺酰氨基)戊-1-基]-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
向18mg(0.052mmol)3，4-二氢-3-[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮的1ml甲醇溶液中加入1ml浓盐酸，混合物在室温下搅拌15分钟，蒸除溶剂，向残余物中加入甲苯，再蒸除溶剂，向残余物中加入3ml乙腈，0.2ml(1.43mmol)三乙胺和100mg(0.28mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，混合物在室温下搅拌14小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)，得到13mg(66.0％，无色固体)所需化合物。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.85(6H，m)，3.05(1H，m)，
3.33(2H，m)，4.43(1H，m)，6.53(1H，br)，6.97(1H，dd，J=7.0，
1.0Hz)，7.16(1H，s)，7.23(1H，dd，J=9.0，7.0Hz)，
7.43(1H，dd，J=9.0，1.0Hz)。实施例554，5-二氢-4-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐ⅰ)5-[N-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
将38.94g(179.36mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐和31.62g(358.73mmol)1，4-二氨基丁烷的500ml乙腈悬浮液在搅拌下加热回流1小时，反应混合物冷却至室温，过滤出生成的1，4-二氨基丁烷·二盐酸盐沉淀，向滤液中加入21.34ml(179.36mmol)三氟乙酸乙酯和30ml(215.23mmol)三乙胺，混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用500ml二氯甲烷萃取，有机层用350ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到29.38g(52.1％，浅黄色液体)所需化合物。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.65(4H，m)，2.73(2H，t，J=6.2Hz)，
    3.37(2H，m)，4.04(2H，s)，6.78(1H，d，J=7.0Hz)，
    7.18(1H，dd，J=9.2Hz，7.0Hz)，7.57(1H，d，J=9.2Hz)，
    7.67(1H，s)，7.69(1H，s)，7.88(1H，brs，NH)。
    IR(Neat)：1714，1558，1207，1153cm-1ⅱ)4，5-二氢-4-[4-(三氟乙酰基氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向3860mg(12.28mmol)5-[N-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的15ml乙酸溶液中加入13.8ml(184.21mmol)37％甲醛水溶液。混合物在100℃下加热30分钟，然后减压下蒸除溶剂，残余物溶于100ml纯水中，向该溶液中加入2N氢氧化钠调节pH至8，并且用150ml二氯甲烷萃取，有机层用200ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到2890mg所需的化合物(72.0％，白色固体)，NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.69(4H，m)，2.53(2H，m)，3.40(2H，m)，3.99(2H，s)，4.14(2H，s)，6.55(1H，d，J=6.8Hz)，7.12(1H，dd，J=9.2Hz，6.8Hz)，7.39(1H，s)，7.45(1H，d，J=9.2Hz)，8.14(1H，brs，NH)。IR(KBr)：1707，1562，1260，1140cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-[4-(三氟乙酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
向1100mg(3.37mmol)4，5-二氢-4-[4-(三氟乙酰氨基丁-1-基1-3H-1，4，8b-三氮杂苊的20ml乙醇溶液中加入0.70ml(8.43mmol)12N盐酸，混合物在室温下搅拌1小时，过滤收集所得的沉淀，用少量的乙醇和乙醚洗涤，干燥得到1160mg所需化合物(86.2％，白色晶体)。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.50-1.82(4H，m)，3.04(2H，m)，
  3.23(2H，m)，4.64(2H，s)，4.70(2H，s)，7.48(1H，d，J=7.4Hz)，
  7.95-7.99(2H，m)，8.12(1H，s)，9.05(1H，t，J=5.2Hz)。
  IR(KBr)：1716，1549，1224，1186，1149cm-1。实施例564，5-二氢-4-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向29.38g(93.47mmol)5-[N-(4-三氟乙酰氨基丁基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的200ml乙醇溶液中加入二碳酸二叔丁酯，混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到30.12g所需化合物(77.8％，无色液体)。
    NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.50(13H，m)，3.26(4H，m)，
    4.71(2H，s)，6.69(1H，d，J=6.6Hz)，7.20(1H，t，J=8.8Hz)
    7.59-7.80(3H，m)。
    IR(Neat)：1713，1686，1556，1147cm-1。ⅱ)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向7.69g(18.56mmol)5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和10.20g(83.52mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的100mlTHF溶液中加入6.21ml(55.67mmol)三氯乙酰氯。将反应混合物加热回流16小时，反应混合物倒入冰水中，用100ml乙酸乙酯萃取，有机层用150ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；氯仿)得到4.98g所需的化合物(48.0％，浅黄色非晶体)。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.26(9H，s)，1.68(4H，m)，3.43(4H，m)，
 4.51(1H，s)，4.68(1H，s)，6.95(1H，brs，NH)，
 7.11(1H，d，J=7.0Hz)，7.65-7.78(2H，m)，8.69(0.5H，s)，
 8.97(0.5H，s)。
 IR(KBr)：1701，1514，1178，1153cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-[4-三氟乙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
向2.60g(4.64mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的20ml乙醇溶液中加入1.90ml(23.22mmol)12N盐酸，混合物在室温下搅拌1小时，减压下蒸除溶剂和过量的盐酸，将残余物溶于20ml纯水和20ml乙醇的混合物中，向该溶液中加入2N氢氧化钠水溶液进行中和，用100ml二氯甲烷萃取该溶液，有机层用100ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到1.26g所需的化合物(75.9％，浅黄色非晶体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.74(4H，m)，3.48(2H，m)，3.63(2H，m)，
5.03(2H，s)，6.77(1H，d，J=7.0Hz)，7.28(1M，brs，NH)，
7.34(1H，dd，J=9.2Hz，7.0Hz)，8.15(1H，s)。
  IR(KBr)：1702，1643，1207，1159cm-1ⅳ)4，5-二氢-4-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
向1.13g(3.32mmol)4，5-二氢-4-(4-三氟乙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的20ml乙醇溶液中加入0.42ml(4.98mmol)12N盐酸，混合物在减压下浓缩，过滤收集所得的晶体，用少量的乙醇和乙醚洗涤，得到560mmg所需化合物(44.8％，白色晶体)。
    NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.63(4H，m)，3.27(2H，m)，
    3.53(2H，m)，5.25(2H，s)，7.43(1H，d，J=7.4Hz)，
    7.85(1H，d，J=8.2Hz)，8.02(1H，dd，J=8.2，7.4Hz)，
    8.61(1H，s)，9.06(1H，t，NH，J=5.4Hz)。
    IR(KBr)：1709，1653，1255cm-1。实施例574，5-二氢-4-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐ⅰ)5-[N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
将15.139(69.69mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐和12.29g(139.38mmol)1，4-二氨基丁烷的150ml乙腈悬浮液在搅拌下加热回流1小时，反应混合物冷却至室温，过滤出所得的1，4-二氨基丁烷·二盐酸盐沉淀，向滤液中加入20.61ml(139.38mmol)五氟丙酸乙酯和19.43ml(139.38mmol)三乙胺，混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用200ml二氯甲烷萃取，有机层用150ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到13.6l g(53.6％，浅黄色液体)所需化合物。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.54-1.75(4H，m)，
2.72(2H，t，J=6.6Hz)，3.39(2H，q，J=6.6Hz)，4.03(2H，s)，
6.78(1H，d，J=6.8Hz)，7.17(1H，dd，J=9.0Hz，6.8Hz)，
7.54(1H，d，J=9.0Hz)，7.64(1H，s)，7.69(1H，s)，
8.32(1H，brs，NH)。
IR(Neat)：1710，1550，1221，1161cm-1。ⅱ)4，5-二氢-4-[4-(五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向2620mg(7.19mmol)5-[N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的10ml乙酸溶液中加入8.1ml(107.88mmol)37％甲醛水溶液。混合物在100℃下加热30分钟，减压下蒸除溶剂，残余物溶于100ml纯水中，向该溶液中加入2N氢氧化钠调节pH至8，并且用100ml二氟甲烷萃取，有机层用100ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化得到2250mg所需的化合物(83.2％，；浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.64-1.74(4H，m)，2.53(2H，m)，
3.42(2H，m)，3.97(2H，s)，4.10(2H，s)，6.54(1H，d，J=6.8Hz)，
7.11(1H，dd，J=9.2，6.8Hz)，7.34(1H，s)，
7.41(1H，d，J=9.2Hz)，8.63(1H，brs，NH)。
IR(Neat)：1718，1545，1221，1169cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-(4-(五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
向2230mg(5.93mmol)4，5-二氢-4-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊的35ml乙醇溶液中加入1.22ml(14.31mmol)12N盐酸，混合物在室温下搅拌1小时，过滤收集所得的沉淀，用少量的乙醇和乙醚洗涤，干燥得到2120mg所需化合物(76.9％，白色晶体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.23-1.34(2H，m)，1.36-1.93(2H，m)，
3.20-3.30(4H，m)，4.85(2H，s)，4.94(2H，s)，7.54(1H，m)，
8.00(2H，m)，8.21(1H，s)，9.66(1H，t，NH，J=5.4Hz)
IR(Neat)：1712，1549，1223，1167cm-1。实施例584，5-二氢-4-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向12.41g(34.06mmol)5-[N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的100ml乙醇溶液中加入7.44g(34.06mmol)二碳酸二叔丁酯，混合物在室温下搅拌1小时，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到11.78g所需化合物(74.5％，无色液体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.22-1.72(13H，s)，3.06-3.53(4H，m)，
  4.71(2H，s)，6.70(1H，d，J=6.6Hz)，7.20(1H，t，J=8.6Hz)，
  7.45-7.95(4H，m)。
  IR(Neat)：1712，1687，1523，1221，1165cm-1。ⅱ)3-三氟乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向11.78g(25.36mmol)5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和13.94g(114.36mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的250ml氯仿溶液中加入8.50ml(76.09mmol)三氯乙酰氯。将反应混合物加热回流16小时，反应混合物倒入冰水中，用100ml氯仿萃取，有机层用200ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；氯仿)得到6.80g所需的化合物(44.0％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.00-1.45(9H，s)，1.55-1.80(4H，m)，
3.25-3.55(4H，m)，4.51(2H，s)，7.10(1H，d，J=7.4Hz)，
7.72(1H，t，J=8.8Hz)，7.83(1H，d，J=8.6Hz)，8.97(1H，s)。
IR(Neat)：1724，1678，1670，1219，1157cm-1。ⅲ)4，5-二氢-4-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
向5.00g(8.2mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的100ml乙醇溶液中加入3.4ml(41.0mmol)12N盐酸，混合物在室温下搅拌1小时，减压下蒸除溶剂和过量的盐酸，将残余物溶于50ml纯水和50ml乙醇的混合物中，用2N氢氧化钠水溶液中和溶液，用150ml二氯甲烷萃取该溶液，有机层用150ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；二氯甲烷∶甲醇=20∶1)得到2.11g所需的化合物(66.1％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.62-1.85(4H，m)，3.42-3.54(2H，m)，
3.55-3.68(2H，m)，5.02(2H，s)，6.76(1H，d，J=7.0Hz)，7.27-
7.56(1H，m)，7.52(1H，brs，NH)，7.53(1H，d，J=9.2Hz)，
8.15(1H，s)。
IR(KBr)：1702，1646，1543，1220，1161cm-1。ⅳ)4，5-二氢-4-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
向840mg(2.15mmol)4，5-二氢-4-(4-五氟丙酰氨基丁-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的15ml乙醇溶液中加入0.27ml(3.23mmol)12N盐酸，混合物在减压下浓缩，过滤收集所得的晶体，用少量的乙醇和乙醚洗涤，得到662mg所需化合物(72.1％，白色晶体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.58(4H，m)，3.26(2H，m)，
3.55(2H，t，J=6.2Hz)，5.24(2H，s)，7.42(1H，d，J=7.4Hz)，
7.84(1H，d，J=9.2Hz)，7.99(1H，dd，J=7.4，9.2Hz)，
8.63(1H，s)，9.59(1H，t，NH，J=5.4Hz)。
IR(KBr)：1718，1636，1548，1224，1163cm-1。实施例591-(1-叔丁氧羰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-3-甲基-2H-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成ⅰ)对甲苯磺酸1-叔丁氧羰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基酯的合成
向10.18g(50.58mmol)(S)-1-丁氧羰基脯氨醇和8.00g(101.16mmol)吡啶的100cc二氯甲烷溶液中加入9.64g(50.58mmol)对甲苯磺酰氯，反应混合物在室温下搅拌2小时，向其中加入100cc二氯甲烷，混合物用200cc纯水洗涤，然后用200cc盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；己烷∶乙酸乙酯=1∶1)得到15.28g所需的化合物(85.0％，无色液体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.37(9H，s)，1.78-1.93(4H，m)，
  2.44(3H，s)，3.25-3.31(2H，m)，3.89-4.09(3H，m)，
  7.34(2H，d，J=8.0Hz)，7.77(2H，d，J=8.0Hz)。
  IR(Neat)：1722，1666，1166cm-1。ⅱ)1-(1-叔丁氧羰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-3-甲基-2H-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在氩气氛下，冰冷却搅拌下，向5.85g(33.81mmol)3-甲基-2H-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的100ccDMF溶液中加入1.35g(33.81mmol)氢化钠(纯度60％)。混合物在氩气氛下搅拌30分钟，在0℃氩气氛下向反应混合物中加入14.42g(40.57mmol)1-叔丁氧羰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基对甲苯磺酸酯的10ccDMF溶液，混合物在氩气氛100℃下加热3小时，将反应混合物倒入冰水中，用500cc乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤3次，再用300cc饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到7.54g所需的化合物(64.9％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.89(4H，m)，2.83(3H，s)，
4.23(3H，m)，7.10(d，J=7.4Hz)and 6.79(d，J=7.4Hz)for 1H，
7.49(1H，d，J=8.8Hz)，7.70(1H，dd，J=7.4，8.8Hz)。
IR(Neat)：1710，1679，1166cm-1。实施例601，2-二氢-3-甲基-1-(1-三氟甲基磺酰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-(2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·二盐酸盐的合成
将3.42g(10mmol)1-(1-叔丁氧羰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-3-甲基-2H-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮在25cc乙醇和2cc 1N盐酸的混合物中的溶液在室温下搅拌1小时，在减压下蒸除溶剂，向残余物中加入20cc甲苯，减压下蒸除溶剂，重复该步骤2次，残余物充分干燥，得到4.11g粗产物(100％，白色固体)，该粗产物无须进一步纯化则可用于下一步反应。
          NMR(200MHz，D2O)δ：1.74-2.38(4H，m)，2.83(3H，s)，3.17-
          3.40(2H，m)，4.00(1H，m)，4.49(2H，d，J=6.4Hz)，
          7.52(1H，d，J=8.0Hz)，7.75(1H，d，J=8.8Hz)，
          8.23(1H，dd，J=8.0Hz，8.8Hz)。
          IR(KBr)：3433，1720，1646，1591cm-1。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-(1-三氟甲基磺酰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下向786mg(2.5mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-(2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·二盐酸盐的15cc乙腈悬浮液中加入1.4cc(10.0mmol)三乙胺，接着加入5.14g(6.25mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺，反应混合物在室温下搅拌2小时，减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到751mg所需的化合物(80.2％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.09(1H，m)，2.82(3H，s)，3.59(2H，m)，
4.34(3H，m)，7.02(1H，d，J=7.6Hz)，7.53(1H，d，J=8.6Hz)，
7.78(1H，dd，J=7.6，8.6Hz)。
IR(Neat)：1729，1650，1385cm-1。ⅲ)1，2-二氢-3-甲基-1-(1-三氟甲基磺酰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
将800mg(2.14mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-(1-三氟甲基磺酰基-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮溶于由20cc乙醇和0.1cc 12N盐酸组成的溶剂中，在减压下蒸除溶剂，干燥残余物得到880mg所需化合物(100％，白色固体)。
  NMR(200MHz，DMSO)δ：1.98-2.18(5H，m)，2.85(3H，s)，
  3.50(2H，m)，4.19(2H，m)，7.58(1H d，J=7.6Hz)，
  7.81(1H，d，J=8.4Hz)，8.25(1H，dd，J=7.6，8.4Hz)。
  IR(KBr)：1733，1651，1385cm-1。实施例611，2-二氢-3-甲基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基磺酰基)-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基磺酰基)-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下向786mg(2.5mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-(2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·二盐酸盐的15cc二氯甲烷悬浮液中加入1.4cc(10.0mmol)三乙胺，接着加入0.33cc(3.0mmol)2，2，2-三氟乙基磺酰氯，反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到651mg所需的化合物(67.1％，白色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.00(3H，m)，2.26(1H，m)，3.21-
  3.58.(2H，m)，3.86(2H，q，J=9.2Hz)，4.12-4.34(3H，m)，
  7.10(1H，d，J=7.6Hz)，7.52(1H，d，J=8.6Hz)，
  7.77(1H，dd，J=7.6，8.6Hz)。
  IR(Neat)：1731，1651，1358cm-1。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基磺酰基)-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
将626.1mg(1.61mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基磺酰基]-2-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮溶于由20cc乙醇和0.1cc 12N盐酸组成的溶剂中，在减压下蒸除溶剂，干燥残余物得到685mg所需化合物(100％，白色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.89-2.07(4H，m)，2.85(3H，s)，
3.44(2H，m)，4.16-4.38(3H，m)，4.48(2H，g，J=10.1Hz)，
7.60(1H，d，J=8.0Hz)，7.81(1H，d，J=8.0Hz)，
8.26(1H，t，J=8.0Hz)。
IR(KBr)：1738，1650，1589，1358cm-1。实施例624，5-二氢-4-[2-[4-(三氟甲基磺酰氨基)苯基]乙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐ⅰ)4，5-二氢-4-[2-[4-(三氟甲基磺酰氨基)苯基]乙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的合成
在冰冷却搅拌下，向1.53g(5.0mmol)4，5-二氢-4-[2-[4-(氨基)苯基]乙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮和1.05ml(7.5mmol)的二氯甲烷(150ml)悬浮液中滴加入1.21ml(7.2mmol)三氟甲基磺酸酐，混合物在室温下搅拌14小时，反应混合物用1N-HCl洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱洗脱(洗脱剂：乙酸乙酯/二氯甲烷=1∶1)得到245mg 4，5-二氢-4-[2-[4-(三氟甲基磺酰氨基)苯基]乙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮(8.6％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.10(2H，m)，4.43(2H，m)，
7.34(2H，d，J=8.4Hz)，7.49(2H，d，J=8.4Hz)，
7.80(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)，8.16(1H，dd，J=7.6，1.0Hz)，
8.18(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，8.67(1H，s)。
IR(KBr)：1710，1666，1632，1444，1340，1290，1223，
1163，1128cm-1
另一洗脱(洗脱剂：乙酸乙酯/二氯甲烷=1∶1)得到77mg所需化合物(3.5％，浅黄色固体)。
 NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.90(2H，m)，4.22(2H，m)，
 7.20(2H，d，J=8.4Hz)，7.33(2H，d，J=8.4Hz)，
 7.91(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，8.13(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，
 8.31(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，8.67(1H，s)。
 IR(KBr)：1707，1662，1633，1510，1371，1340，1284，
 1209，1167，1137cm-1ⅱ)4，5-二氢-4-[2-[4-(三氟甲基磺酰氨基)苯基]乙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮·盐酸盐的合成
向59mg(0.13mmol)4，5-二氢-4-[2-[4-(三氟甲基磺酰氨基)苯基]乙-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮的5ml甲醇悬浮液中加入0.05ml浓盐酸，蒸除溶剂，得到64mg所需化合物(100％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.91(2H，m)，4.22(2H，m)，
7.21(2H，d，J=8.4Hz)，7.34(2H，d，J=8.4Hz)，
7.93(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，8.14(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，
8.32(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，8.69(1H，s)。
IR(KBr)：3099，1724，1681，1649，1348，1209，1144cm-1实施例633，4-二氢-3-[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-2-甲基-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
向355mg(0.91mmol)3，4-二氢-3-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-2-甲基-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮的15ml乙醇悬浮液中加入229mg(4.57mmo1)一水合肼。混合物在加热回流下搅拌2小时，冷却后，过滤出所得的沉淀，浓缩滤液，向浓缩物中加入30ml氯仿，向混合物中加入l.00g(4.58mmol)二碳酸二叔丁酯和0.38ml(2.73mmol)三乙胺。混合物在室温下搅拌1小时，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到244mg所需化合物(74.4％，浅黄色泡沫状物)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.20-1.80(6H，m)，1.44(9H，s)，
2.07(3H，s)，3.02(1H，m)，3.10(2H，m)，4.34(1H，m)，
4.54(1H，br)，6.98(1H，dd，J=6.8，1.2Hz)，
7.16(1H，dd，J=9.0，6.8Hz)，7.32(1H，dd，J=9.0，1.2Hz)。实施例643，4-二氢-2-甲基-3-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
向228mg(0.64mmol)3，4-二氢-3-[5-(叔丁氧羰基氨基)戊-1-基]-2-甲基-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮的5ml甲醇溶液中加入5ml浓盐酸。混合物在室温下搅拌30分钟，蒸除溶剂，向残余物中加入甲苯，蒸除溶剂，向残余物中加入20ml乙腈，0.89ml(6.39mmol)三乙胺和1.14g(3.19mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌20小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到13mg所需化合物(5.2％，浅黄色固体)。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.20-1.80(6H，m)，2.08(3H，s)，
 3.02(1H，m)，3.10(2H，m)，4.33(1H，m)，7.02(1H，dd，J=6.8，
 1.2Hz)，7.19(1H，dd，J=9.0，6.8Hz)，7.32(1H，dd，J=9.0，
 1.2Hz)，8.64(1H，br)实施例654，5-二氢-4-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐ⅰ)3-甲氧羰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向581mg(1.00mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的5.0ml甲醇溶液中加入0.46ml(2.00mmol)25％甲醇钠的甲醇溶液，混合物在室温下搅拌10分钟，将反应混合物倒入冰水中，用1N HCl中和，混合物用50ml氯仿萃取，有机层用50ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿)得到462mg所需化合物(93.4％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.32(9H，s)，1.83(2H，m)，
3.35(2H，brs)，3.49(2H，t，J=6.0Hz)，3.93(3H，s)，
4.85(2H，s)，6.84(1H，d，J=7.2Hz)，7.49(1H，t，J=7.2Hz)，
7.70(1H，d，J=8.8Hz)，8.36(1H，s)。
IR(Neat)：1699，1680，1512，1471，1419cm-1ⅱ)3-羟基甲基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(3-三氟甲基磺酰氧基丙-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
在室温下少批量地向396mg(0.80mmol)3-甲氧羰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶在5.0mlTHF和1.0ml甲醇的混合物中的溶液中加入87.12mg(4.00mmol)硼氢化锂，将混合物加热回流30分钟，反应混合物冷却至室温，倒入冰水中，混合物用1N HCl中和，用50ml氯仿萃取，有机层用50ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿∶甲醇=20∶1)得到269mg所需化合物(72％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.40(9H，s)，1.83(2H，m)，
3.35(2H，t，J=6.4Hz)，3.49(2H，t，J=6.4Hz)，4.90(2H，s)，
5.18(2H，s)，6.59(1H，d，J=7.4Hz)，7.12-7.25(1H，m)，7.42-
7.52(2H，m)。
IR(Neat)：1695，1497，1470cm-1ⅲ)4，5-二氢-4-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊的合成
向233mg(0.50mmol)3-羟基甲基-5-[N-叔丁氧羰基-N-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的5.0ml氯仿溶液中加入0.36ml(2.50mmol)三甲基甲硅烷基碘，混合物在室温下搅拌18小时，反应混合物倒入冰水中，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用50ml氯仿萃取所需化合物，有机层用50ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿∶甲醇=20∶1)得到109mg所需化合物(62.8％，浅黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.82(2H，m)，2.68(2H，m)，3.43(2H，m)，
3.91(2H，s)，4.01(2H，s)，6.53(1H，d，J=6.8Hz)，
7.10(1H，dd，J=9.2，6.8Hz)，7.27(1H，s)，
7.39(1H，d，J=9.2Hz)，8.27(1H，brs，NH)
IR(Neat)：1637，1552，1450，1363cm-1ⅳ)4，5-二氢-4-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊·二盐酸盐的合成
向248mg(0.72mmol)4，5-二氢-4-(3-三氟甲基磺酰氨基丙-1-基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊的5.0ml乙醇溶液中加入0.18ml(2.16mmol)12N HCl，搅拌混合物并且在减压下浓缩，用少量乙醇和乙醚洗涤所得的沉淀，得到253mg所需化合物(84.2％，白色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.02(2H，m)，3.17(4H，m)，
4.85(2H，s)，4.93(2H，s)，7.54(1H，m)，7.99-8.02(2H，m)，
8.19(1H，s)，9.39(1H，t，NH，J=5.6Hz)
IR(Neat)：3430，1660，1550，1441cm-1实施例664，5-二氢-4-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐ⅰ)5-[N-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙基)苯基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向6.51g(30.00mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，8.05g(30.00mmol)1-氨基-4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯和8.4ml(60.00mmol)三乙胺的溶液加热回流3小时，反应混合物冷却至室温，从而生成三乙胺盐酸盐，将其滤出，在减压下浓缩滤液，浓缩物用150ml氯仿萃取，有机层用150ml饱和盐水溶液洗涤，有机层用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯∶乙醇=20∶1)得到9.11g所需化合物(76.2％，无色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.37(2H，brs)，3.45(2H，t，J=8.2Hz)，
4.77(2H，brs)，6.48(2H，d，J=8.4Hz)，6.64(2H，d，J=8.4Hz)，
6.85(1H，d，J=6.8Hz)，7.21-7.29(1H，m)，
7.74(1H，d，J=7.6Hz)，7.77(1H，s)，7.89(1H，s)。
IR(Neat)：1628，1518，1387cm-1。ⅱ)5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向2130mg(5.35mmol)5-[N-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙基)苯基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的30ml乙醇溶液中加入1167mg(5.35mmol)二碳酸二叔丁酯，混合物在室温下搅拌2小时，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；乙酸乙酯∶乙醇=20∶1)得到2.0g所需化合物(75.0％，无色非晶体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.39(2H，brs)，
3.48(2H，t，J=8.0Hz)，4.78(2H，brs)，6.50(1H，brs，NH)，
6.75(2H，d，J=8.4Hz)，6.84(1H，d，J=7.0Hz)，
7.15(2H，d，J=8.4Hz)，7.25-7.29(1H，m)，
7.75(1H，d，J=8.4Hz)，7.77(1H，s)，7.92(1H，s)。
IR(Neat)：1710，1630，1522，1390cm-1ⅲ)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的合成
向在室温下向2.00g5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶和1.47g(12.04mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的20ml氯仿溶液中滴加入1.34ml(12.04mmol)三氯乙酰氯，反应混合物加热回流18小时，将反应混合物倒入冰水中，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用100ml氯仿萃取，有机层用100ml纯水洗涤三次，再用100ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿)得到1415mg所需化合物(54.8％，黄色液体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.23(9H，s)，2.38(2H，brs)，
3.48(2H，t，J=8.0Hz)，4.58(2H，brs)，6.52(1H，brs，NH)，
6.80(2H，d，J=8.4Hz)，7.24(1H，d，J=7.0Hz)，
7.19(2H，d，J=8.4Hz)，7.76-7.80(1H，m)，
7.81(1H，d，J=8.4Hz)，8.96(1H，s)
IR(KBr)：1710，1690，1525，1360cm-1ⅳ)4，5-二氢-4-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的合成
在室温下向644mg(1.00mmol)3-三氯乙酰基-5-[N-叔丁氧羰基-N-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]氨基甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶的5ml氯仿溶液中滴加入0.29ml(2.00mmol)三甲基甲硅烷基碘，反应混合物在室温下搅拌30分钟，倒入冰水中，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，向混合物中加入50ml氯仿萃取所需化合物，有机层用50ml饱和盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂；氯仿∶甲醇=20∶1)得到195.7mg所需化合物(46.1％，浅黄色液体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.36(2H，brs)，3.45(2H，t，J=8.0Hz)，
  5.08(2H，s)，6.51(1H，brs，NH)，6.85(2H，d，J=8.4Hz)，
  6.89(2H，d，J=7.0Hz)，7.19(2H，d，J=8.4Hz)，7.34-
  7.40(1H，m)，7.75(1H，d，J=8.4Hz)，8.12(1H，s)
  IR(KBr)：1708，1661，1535，1430cm-1ⅴ)4，5-二氢-4-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐的合成
向85mg(0.2mmol)4，5-二氢-4-[4-(2-三氟甲基磺酰氨基乙-1-基)苯基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的5.0ml乙醇溶液中加入0.04ml(0.5mmol)12N HCl，在室温下搅拌混合物并且在减压下浓缩，过滤收集所得的沉淀，用少量乙醇和乙醚洗涤，得到64mg所需化合物(69.4％，浅黄色固体)。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.22(2H，brs)，3.38(2H，t，J=6.8Hz)，
  5.28(2H，s)，7.25(2H，d，J=8.4Hz)，7.49(2H，d，J=7.2Hz)，
  7.59(2H，d，J=8.4Hz)，7.94-8.00(1H，m)，
  8.35(1H，d，J=8.4Hz)，8.72(1H，s)
  IR(KBr)：1720，1665，1443，1385cm-1实施例671-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基甲基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下向735mg(4.24mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的15ml DMF悬浮液中加入187mg(4.68mmol)60％氢化钠(分散在油中)，混合物在同样温度下搅拌20分钟，向混合物中加入1.18g(4.24mmol)4-溴甲基-1-叔丁氧羰基哌啶的5ml DMF溶液，混合物在100℃下搅拌1小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到988mg所需化合物(62.8％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.41(2H，m)，1.45(9H，s)，1.71(2H，m)，
2.11(1H，m)，2.68(2H，m)，2.83(3H，s)，3.95(2H，d，J=7.2Hz)，
4.15(2H，m)，6.79(1H，d，J=7.6Hz)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
7.72(1H，dd，J=8.6， 7.6Hz)。实施例681，2-二氢-1-[1-(三氟甲基磺酰基)哌啶-4-基甲基]-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-1-(哌啶-4-基甲基)-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
向3.65g(9.85mmol)1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基甲基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30ml甲醇溶液中加入15ml浓盐酸，混合物在室温下搅拌1.5小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿和2N氢氧化钠水溶液制成碱性，混合物用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到2.316g所需化合物(86.9％，浅黄色固体)，该产物无须进一步纯化则可用于下一步反应。ⅱ)1，2-二氢-1-[1-(三氟甲基磺酰基)哌啶-4-基甲基]-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
向1.09g(4.03mmol)1，2-二氢-1-(哌啶-4-基甲基)-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和0.84ml(6.03mmol)三乙胺的30ml二氯甲烷溶液中加入1.73g(4.84mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌14小时，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到522mg所需化合物(32.2％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50(2H，m)，1.87(2H，m)，2.20(1H，m)，
2.83(3H，s)，3.02(2H，m)，3.99(2H，d，J=7.0Hz)，4.00(2H，m)，
6.77(1H，d，J=7.4Hz)，7.51(1H，d，J=8.6Hz)，
7.73(1H，dd，J=8.6， 7.4Hz)。ⅲ)1，2-二氢-1-[1-(三氟甲基磺酰基)哌啶-4-基甲基]-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向494mg(1.23mmol)1，2-二氢-1-[1-(三氟甲基磺酰基)哌啶-4-基甲基]-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的15ml甲醇悬浮液中加入0.13ml浓盐酸，蒸除溶剂，残余物用丙酮和乙醚处理，得到526mg所需化合物(97.6％，无色固体)。m.p.150-152℃
C16H17N4O3SF3·HCl·H2O元素分析结果：
    计算值：C，42.06；H，4.41；N，12.26
    实测值：C，42.07；H，4.27；N，12.07
   NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.38(2H，m)，1.84(2H，m)，
   2.16(1H，m)，2.79(3H，s)，3.14(2H，m)，3.84(4H，m)，
   7.57(1H，d，J=7.6Hz)，7.76(1H，d，J=8.4Hz)，
   8.14(1H，dd，J=8.4，7.6Hz)。实施例691-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
按实施例67的同样方法，合成标题化合物。NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.52(9H，s)，2.00(2H，m)，2.17(2H，m)，
2.83(3H，s)，2.94(2H，m)，4.37(2H，m)，4.72(1H，m)，
6.90(1H，d，J=7.8Hz)，7.50(1H，d，J=8.4Hz)，
7.69(1H，dd，J=8.4，7.8Hz)。实施例701-[2-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]乙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
按实施例67的同样方法，合成标题化合物：
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.18(2H，m)，1.46(9H，s)，1.50(1H，m)，
1.70-1.86(4H，m)，2.68(2H，m)，2.83(3H，s)，4.11(4H，m)，
6.78(1H，d，J=7.6Hz)，7.50(1H，d，J=8.6Hz)，
7.71(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。实施例711，2-二氢-1-[2-[1-(三氟甲基磺酰基)哌啶-4-基]乙-1-基]-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐
按实施例68的同样方法，合成标题化合物：
m.p.169-170℃
C17H19N4O3SF3·HCl元素分析结果：计算值：C，45.09；H，4.45；N，12.37
  实测值：C，44.95；H，4.42；N，12.13
 NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.23(2H，m)，1.58(1H，m)，
 1.76(2H，m)，1.91(2H，m)，2.75(3H，s)，3.11(2H，m)，
 4.10(2H，t，J=7.2Hz)，7.46(1H，d，J=7.6Hz)，
 7.70(1H，d，J=8.8Hz)，8.04(1H，dd，J=8.8，7.6Hz)。实施例721，2-二氢-3-甲基-1-[4-(N-甲基-N-三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(N-甲基-N-三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
在冰冷却搅拌下向1.129g(3.0mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的30mlDMF悬浮液中加入144mg(3.6mmol)60％氢化钠(分散在油中)，混合物在同样温度下搅拌15分钟，向混合物中加入0.56ml甲基碘，混合物在室温下搅拌14小时，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到170mg所需化合物(14.5％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.65-2.02(4H，m)，2.83(3H，s)，
3.01(3H，d，J=1.2Hz)，3.42(2H，m)，4.13(2H，t，J=6.8Hz)，
6.85(1H，d，J=7.4Hz)，7.51(1H，d，J=8.6Hz)，
7.73(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。ⅱ)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(N-甲基-N-三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐的合成
向168mg(0.43mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(N-甲基-N-三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的5ml甲醇溶液中加入0.05ml浓盐酸，蒸除溶剂，残余物用丙酮洗涤，得到163mg所需化合物(88.6％，黄色固体)。
m.p.133-135℃
C15H17N4O3SF3·HCl元素分析结果：
   计算值：C，42.21；H，4.25；N，13.13
   实测值：C，42.09；H，4.26；N，12.95
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.58-1.85(4H，m)，2.78(3H，s)，
  2.99(3H，d，J=1.2Hz)，3.40(2H，m)，4.12(2H，t，J=6.4Hz)，
  7.53(1H，d，J=7.6Hz)，7.74(1H，d，J=8.6Hz)，
  8.11(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)。实施例731-[4-(叔丁氧羰基氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
向1.67g(8.87mmol)4-叔丁氧羰基氧基-1-丁胺和1.53g(11.8mmol)N，N-二异丙基乙胺的30ml乙腈溶液中加入1.762g(5.91mmol)5-氯-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶，搅拌下将混合物加热回流17小时，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，残余物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到453mg第1种级分5-[4-(叔丁氧羰基氨基)丁-1-基氨基]-3-[4-(叔丁氧羰基氨基)丁-1-基氨基甲酰基]咪唑并[1，2-a]吡啶(14.8％，浅棕色固体)；
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(18H，s)，1.40-2.00(8H，m)，3.05-
3.32(6H，m)，3.49(2H，m)，4.83(2H，br)，5.90(1H，d)，
6.99(1H，d，J=8.6Hz)，7.03(1H，br)，7.31(1H，dd，J=8.6，
7.8Hz)，8.06(1H，s)，8.87(1H，br)。并且得到583mg第2种级分所需化合物(29.8％，浅棕色固体)；
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.62(2H，m)，1.91(2H，m)，
3.22(2H，m)，4.12(2H，t，J=7.2Hz)，4.89(1H，br)，
6.96(1H，d，J=7.4Hz)，7.63(1H，d，J=8.8Hz)，
7.77(1H，dd，J=8.8， 7.4Hz)，8.33(1H，s)。经过洗脱(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到508mg5-氯-3-[4-叔丁氧羰基氨基丁-1-基氨基甲酰基]咪唑并[1，2-a]吡啶(23.4％，浅棕色固体)
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.50-1.80(4H，m)，
3.19(2H，m)，3.52(2H，m)，4.64(1H，br)，6.52(1H，br)，
6.98(1H，dd，J=7.2，1.0Hz)，7.28(1H，dd，J=9.0，7.2Hz)，
7.63(1H，dd，J=9.0，1.0Hz)，7.86(1H，s)。实施例741，2-二氢-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·盐酸盐ⅰ)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·二盐酸盐的合成
向548mg(1.66mmol)1-[4-叔丁氧羰基氨基丁-1-基]-1，2-二氢-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的10ml甲醇溶液滴加入10ml浓盐酸，混合物在室温下搅拌1小时，蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，过滤收集所得的固体，用丙酮洗涤，得到400mg所需化合物(79.5％，灰白色固体)。
 计算值：C，44.87；H，5.65；N，17.44
 实测值：C，45.27；H，5.48；N，17.56
NMR(200MHz，D2O)δ：1.75(2H，m)，1.95(2H，m)，3.02(2H，m)，
4.22(2H，t，J=6.8Hz)，7.58(1H，d，J=7.8Hz)，
7.88(1H，d，J=8.8Hz)，8.32(1H，dd，J=8.8，7.8Hz)，
8.71(1H，s)。ⅱ)1，2-二氢-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基)-1.4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的合成
向350mg(1.15mmol)1-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·二盐酸盐的悬浮液中加入0.64ml(4.62mmo1)三乙胺，混合物在室温下搅拌10分钟，向混合物中加入619mg(1.73mmol)N-苯基三氟甲基磺酰亚胺。混合物在室温下搅拌66小时，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到97mg所需化合物(23.2％，无色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3-DMSO-d6)δ：1.70(2H，m)，1.97(2H，m)，
3.27(2H，m)，4.12(2H，t，J=7.0Hz)，6.98(1H，d，J=7.4Hz)，
7.65(1H，d，J=8.6Hz)，7.81(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)，
8.33(1H，s)，8.70(1H，br)。ⅲ)1，2-二氢-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮·二盐酸盐的合成
向89mg(0.25mmol)1，2-二氢-1-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基)-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的5ml甲醇悬浮液中加入0.05ml浓盐酸，蒸除溶剂，向残余物中加入丙酮，蒸除溶剂，得到98mg所需化合物(100％，无色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.59(2H，m)，1.84(2H，m)，
3.19(2H，m)，4.12(2H，t，J=6.8Hz)，7.57(1H，d，J=7.6Hz)，
7.84(1H，d，J=8.6Hz)，8.15(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)，
8.84(1H，s)，9.39(1H，brt，J=5.6Hz)。参考实施例15-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶
向25.22g(0.133mol)5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶和48.60g(0.398mol)4-二甲基氨基吡啶溶液中滴加入72.33g ( 0.398mol)三氯乙酰基氯，将混合物加热回流63小时，冷却后，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=1∶1)得到33.10g所需化合物(77.4％，黄色固体)。参考实施例25-乙氧羰基-2-甲基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶
向8.03g(39.3mol)5-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1.2-a]吡啶和14.41g(118mol)4-二甲基氨基吡啶的80ml氯仿溶液中滴加入21.45g(118mol)三氯乙酰基氯，将混合物加热回流15小时，冷却后，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=2∶1)得到8.29g所需化合物(60.3％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，J=7.2Hz)，2.65(3H，s)，
4.49(2H，q，J=7.2Hz)，7.40(1H，dd，J=8.8，7.2Hz)，
7.77(1H，dd，J=7.2，1.2Hz)，7.84(1H，dd，J=8.8，1.2Hz)。参考实施例35-氨基-3-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐
向43.7g(0.40mol)2，6-二氨基吡啶的400ml乙醇悬浮液中加入131.7g(0.8mol)2-氯乙酰乙酸乙酯，将混合物加热回流18小时，冷却后，过滤收集所得的晶体，依次用乙醇和乙醚洗涤，得到58.4g所需化合物(57.1％，浅黄色晶体)。
NMR(200MHz，D2O)δ：1.41(3H，t，J=7.2Hz)，2.61(3H，s)，
4.42(2H，q，J=7.2Hz)，6.53(1H，d，J=8.2Hz)，
6.87(1H，d，J=8.2Hz)，7.68(1H，t，J=8.2Hz)。参考实施例41，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
以少批量向4.8g(120mmol)氢化钠(60％在油中的分散液)的60mlDMF悬浮液中加入10.23g(40mmol)5-氨基-3-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐，将混合物搅拌0.5小时，然后在100℃下搅拌0.5小时，接着将其放置冷却，向反应混合物中加入60ml水，混合物用氯仿洗涤，在室温搅拌下，向其中加入浓盐酸使溶液的pH为8，过滤收集所得的沉淀，依次用水和乙醚洗涤，得到5.97g所需化合物(86.1％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.65(3H，s)，6.94(1H，d，J=7.4Hz)，
7.48(1H，d，J=8.6Hz)，7.76(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)，
12.1(1H，br)。参考实施例51，2-二氢-3-甲基-1-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下，向5.20g(30mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的60ml DMF悬浮液中加入1.44g(36mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)，混合物在同样温度下搅拌15分钟，向反应混合物中加入8.89g(30mmol)N-(5-溴戊基)邻苯二甲酰亚胺的DMF(20ml)溶液，混合物在110℃下搅拌1.5小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并且浓缩，浓缩物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到6.93g所需化合物(59.4％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.46(2H，m)，1.76(2H，m)，
1.91(2H，m)，2.80(3H，s)，3.68(2H，t，J=7.0Hz)，
4.05(2H，t，J=7.2Hz)，6.83(1H，d，J=7.4Hz)，
7.58(1H，d，J=8.6Hz)，7.70(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)，7.66-
7.85(4H，m)。参考实施例61，2-二氢-3-甲基-1-[6-(邻苯二甲酰亚氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下，向5.20g(30mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的60ml DMF悬浮液中加入1.44g(36mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)，混合物在同样温度下搅拌15分钟，向反应混合物中加入9.31g(30mmol)N-(6-溴己基)邻苯二甲酰亚胺的DMF溶液(20ml)，混合物在110℃下搅拌1.5小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并且浓缩，浓缩物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到3.47g所需化合物(28.7％，浅棕色固体)。
        NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.33-1.56(4H，m)，1.68(2H，m)，1.85(2H，m)，2.82(3H，s)，3.67(2H，t，J=7.2Hz)，4.04(2H，t，J=7.2Hz)，6.78(1H，d，J=7.4Hz)，7.47(1H，d，J=8.6Hz)，7.69(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)，7.67-7.76(2H，m)，7.78-7.88(2H，m)。参考实施例71，2-二氢-3-甲基-1-[3-(邻苯二甲酰亚氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下，向8.66g(50mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的100ml DMF悬浮液中加入2.20g(55mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)，混合物在同样温度下搅拌20分钟，向反应混合物中加入13.14g(50mmol)N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺，混合物在100℃下搅拌7小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用氯仿萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂，残余物用二氯甲烷-乙醇结晶得到5.72g所需化合物(31.7％，浅棕色固体物质)。
  NHR(200MHz，CDCl3)δ：2.29(2H，m)，2.81(3H，s)，
  3.85(2H，t，J=7.0Hz)，4.16(2H，t，J=7.2Hz)，
  6.86(1H，d，J=7.4Hz)，7.48(1H，d，J=8.6Hz)，
  7.79(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)，7.66-7.76(4H，m)。参考实施例81，2-二氢-3-甲基-1-[4-(邻苯二甲酰亚氨基)丁-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在冰冷却搅拌下，向8.66g(50mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的100ml DMF悬浮液中加入2.20g(55mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)，混合物在同样温度下搅拌15分钟，向反应混合物中加入14.10g(50mmol)邻苯二甲酰亚胺，并且在100℃下搅拌6小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用氯仿萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到11.43g所需化合物(61.1％，浅黄色固体)。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.70-2.00(4H，m)，2.81(3H，s)，
 3.76(2H，t，J=6.6Hz)，4.12(2H，t，J=6.8Hz)，
 6.85(1H，d，J=7.6Hz)，7.47(1H，d，J=8.6Hz)，
 7.69(1H，dd，J=8.6，7.6Hz)，7.65-7.88(4H，m)。参考实施例91-[5-(氨基)戊-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
向6.26g(16.1mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的120ml乙醇悬浮液中加入2.42g(48.3mmol)肼一水合物，混合物加热回流2小时，冷却后，过滤出所得的沉淀，浓缩滤液得到残余物，加入水，用氯仿萃取(三次)。萃取液用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到3.31g所需化合物(79.6％，浅黄色固体物质)。
 NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.34-1.60(6H，m)，1.88(2H，m)，
 2.70(2H，t，J=6.8Hz)，2.83(3H，s)，4.07(2H，t，J=7.2Hz)，
 6.79(1H，d，J=7.4Hz)，7.48(1H，d，J=8.6Hz)，
 7.70(1H，d，J=8.6，7.4Hz)。参考实施例101-[6-(氨基)己-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
向2.94g(7.31mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[6-(邻苯二甲酰亚氨基)己-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的80ml乙醇悬浮液中加入1.10g(22.0mmol)肼一水合物，混合物加热回流2小时，冷却后，过滤出所得的沉淀，浓缩滤液得到残余物，加入水，用氯仿萃取(三次)。萃取液用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到1.50g所需化合物(75.4％，浅黄色固体物质)。
NMR(200MHz，CDC13)δ：1.25-1.52(8H，m)，1.86(2H，m)，
2.68(2H，m)，2.83(3H，s)，4.06(2H，t，J=7.2Hz)，
6.79(1H，d，J=7.4Hz)，7.48(1H，d，J=8.6Hz)，
7.70(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。参考实施例111-[3-(氨基)丙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
向3.47g(9.63mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[3-(邻苯二甲酰亚氨基)丙-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的70ml乙醇悬浮液中加入1.45g(29.0mmol)肼一水合物，混合物加热回流2小时。冷却后，过滤出所得的沉淀，浓缩滤液得到残余物，加入水，用氯仿萃取(三次)。萃取液用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到1.68g所需化合物(75.8％，浅黄色固体物质)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.48(2H，br)，1.98(2H，m)，
2.78(2H，t，J=6.6Hz)，2.83(3H，s)，4.18(2H，t，J=6.8Hz)，
6.86(1H，d，J=7.4Hz)，7.49(1H，d，J=8.8Hz)，
7.70(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)。参考实施例121-[4-(氨基)丁-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
向5.99g(16.0mmol)1，2-二氢-3-甲基-1-[4-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮的150ml乙醇悬浮液中加入2.40g(48.0mmol)肼一水合物，混合物加热回流1小时，冷却后，过滤出所得的沉淀，浓缩滤液得到残余物，加入水，用氯仿萃取(三次)。萃取液用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到3.17g所需化合物(81.1％，浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.37(2H，br)，1.56(2H，m)，
1.91(2H，m)，2.77(2H，t，J=7.0Hz)，2.83(3H，s)，
4.09(2H，t，J=7.0Hz)，6.81(1H，d，J=7.4Hz)，
7.49(1H，d，J=8.8Hz)，7.71(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)。 参考实施例131，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-硫酮
将8.66g(50mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮和24.27g(60mmol)路易斯试剂在200ml吡啶中的混合物在100℃下搅拌5小时，冷却后，过滤收集所得的沉淀，用吡啶和乙醚洗涤，从而得到6.90g所需化合物(72.9％，棕色固体物质)，该化合物无须进一步纯化则可用于下一步反应。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.75(3H，s)，7.24(1H，d，J=7.6Hz)，
7.68(1H，d，J=8.4Hz)，7.93(1H，dd，J=8.4，7.6Hz)。参考实施例143-甲基-2-[4-(邻苯二甲酰亚氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
将5.68g(30mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-硫酮，8.47g(30mmol)N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺和6.27ml(45mmol)三乙胺在150ml DMF中的混合物在100 ℃下搅拌2小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并且浓缩，残余物用氯仿-乙醇结晶得到7.39g所需化合物(63.1％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.96(4H，m)，2.89(3H，s)，
3.56(2H，m)，3.77(2H，m)，7.62-7.75(4H，m)，7.76-
7.85(2H，m)，7.92(1H，m)。参考实施例152-[4-(氨基)丁-1-基硫基]-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
向3.90g(10.0mmol)3-甲基-[4-(邻苯二甲酰亚氨基)丁-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的70ml乙醇悬浮液中加入1.50g(30.0mmol)肼一水合物，混合物加热回流2小时，冷却后，过滤出所得的沉淀，浓缩滤液得到残余物，加入水，用氯仿萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到1.89g所需化合物(72.7％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.51(2H，br)，1.69(2H，m)，
1.96(2H，m)，2.79(2H，t，J=6.8Hz)，2.90(3H，s)，
3.54(2H，t，J=7.2Hz)，7.66(1H，d，J=8.0Hz)，
7.71(1H，d，J=7.8Hz)，7.93(1H，dd，J=8.0，7.8Hz)。参考实施例164-[4-(氨基)苯基甲基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向1.47g(12.0mmol)4-氨基苄基胺和1.68g(13.0mmol)N，N-二异丙基乙胺溶液中加入3.50g(10.0mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的10ml乙腈溶液，混合物在室温下搅拌7小时，过滤收集所得的沉淀，用乙腈洗涤，干燥得到2.586g所需化合物(86.7％，黄色晶体)。
C16H12N4O2元素分析结果：
计算值：C，65.75；H，4.14；N，19.17
实测值：C，65.53；H，3.94；N，19.19
NMR(200MHz，DHSO-d6)δ：4.99(2H，br)，5.03(2H，s)，
6.47(2H，d，J=8.4Hz)，7.10(2H，d，J=8.4Hz)，
7.89(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，8.12(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，
8.28(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，8.66(1H，s)。参考实施例174-[2-[4-(氨基)苯基]乙-1-基]-4，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向1.63g(12.0mmol)2-[4-(氨基)苯基]乙胺和1.68g(13.0mmol)N，N-二异丙基乙胺的40ml乙腈溶液中加入3.50g (10.0mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的10ml乙腈溶液，混合物在室温下搅拌1小时，过滤收集所得的晶体沉淀，用乙腈洗涤，干燥得到1.03g所需化合物(33.6％，黄色晶体)。浓缩滤液，残余物用乙腈-二氯甲烷结晶，过滤收集晶体沉淀，用乙腈洗涤，得到1.60g所需化合物(52.1％，黄色晶体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.71(2H，m)，4.12(2H，m)，
4.89(2H，br)，6.51(2H，m)，6.92(2H，m)，7.90(1H，dd，J=8.8，
7.4Hz)，8.13(1H，dd，J=7.4，0.8Hz)，8.29(1H，dd，J=8.8，
0.8Hz)，8.66(1H，s)。参考实施例183-甲基-2-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
将2.03g(10.7mmol)1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-硫酮的50mlN，N-二甲基甲酰胺悬浮液中加入3.18g(10.7mmol)N-(5-溴戊基)邻苯二甲酰亚胺和2.24ml(16.1mmol)三乙胺，混合物在100℃下搅拌2小时，冷却后，过滤收集所得的沉淀，依次用N，N-二甲基甲酰胺，乙醇和乙醚洗涤，干燥得到3.44g所需化合物(79.3％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.48-1.88(4H，m)，1.96(2H，m)，
2.89(3H，s)，3.51(2H，t，J=7.2Hz)，3.73(2H，t，J=7.0Hz)，
7.62-7.87(6H，m)，7.94(1H，dd，J=8.0，7.8Hz)。参考实施例193-甲基-2-[5-(氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚
向2.50g(6.2mmol)3-甲基-2-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基硫基]-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚的50ml乙醇悬浮液中加入928mg(18.5mmol)肼一水合物，将混合物加热回流2小时，冷却后，过滤收集所得的沉淀，用乙醇洗涤，合并滤液和洗液，浓缩得到残余物，加入水，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到1.197g所需化合物(70.6％，棕绿色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(2H，br)，1.56(4H，m)，
1.93(2H，m)，2.73(2H，m)，2.91(3H，s)，3.54(2H，t，J=7.2Hz)，
7.67(1H，d，J=7.8Hz)，7.73(1H，d，J=8.0Hz)，
7.94(1H，dd，J=8.0，7.8Hz)。参考实施例203-二甲基氨基甲基-5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶
向1.90g(10.0mmol)5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶的40ml乙腈溶液中加入2.41g(13.0mmol)N，N-二甲基亚甲基碘化铵，将混合物加热回流2小时，蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲烷，混合物依次用硫代硫酸钠水溶液和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到1.496g所需化合物(60.6％，浅黄色固体)，该产物用乙酸乙酯重结晶得到所需化合物(无色晶体)。
m.p.117.0-118.0℃
C13H17N3O2元素分析结果：
  计算值：C，63.14；H，6.93；N，16.99
  实测值：C，63.09；H，6.68；N，16.94
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，t，J=7.2Hz)，1.96(6H，s)，
  3.72(2H，s)，4.45(2H，q，J=7.2Hz)，7.20(1H，dd，J=8.8，
  7.0Hz)，7.28(1H，dd，J=7.0，1.6Hz)，7.59(1H，s)，
  7.78(1H，dd，J=8.8，1.6Hz)。
  IR(KBr)：1718，1714，1626。参考实施例215-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基甲基三甲基碘化铵
向6.159(24.9mmol)3-二甲基氨基甲基-5-乙氯羰基咪唑并[1，2-a]吡啶溶液中加入3.71g(26.1mmol)甲基碘的5ml乙腈溶液，混合物在室温下搅拌66小时，蒸除溶剂，得到10.50g所需化合物(定量，黄色固体)，该产物无须进一步纯化则可用于下一步反应。
    NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.42(3H，t，J=7.2Hz)，2.94(9H，s)，
    4.57(2H，q，J=7.2Hz)，5.13(2H，s)，7.55(1H，dd，J=9.0，
    7.2Hz)，7.82(1H，dd，J=7.2，1.4Hz)，8.06(1H，dd，J=9.0，
    1.4Hz)，8.09(1H，s)。参考实施例225-乙氧羰基-3-硝基咪唑并[1，2-a]吡啶
在冰冷却搅拌下向19.02g(0.10mol)5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶的50ml浓硫酸溶液中滴加入40ml浓硝酸。混合物在同样温度下搅拌20分钟，将反应混合物倒入冰水中，用10％NaOH水溶液中和，过滤收集所得的沉淀，用水洗涤并且干燥得到20.38g所需化合物(86.6％，浅黄色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J=7.2Hz)，
  4.48(2H，q，J=7.2Hz)，7.62-7.74(2H，m)，7.98(1H，m)，
  8.55(1H，s)。参考实施例233-氨基-5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶
向2.35g 5-乙氧羰基-3-硝基咪唑并[1，2-a]吡啶的100ml乙醇溶液中加入10％Pd-C(wet，470mg)，混合物在室温氢气氛下搅拌110小时，滤除催化剂，用乙醇洗涤，合并滤液和洗液，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到891mg所需化合物(43.4％，红黑色油状物)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，t，J=7.2Hz)，4.22(2H，br)，
4.48(2H，q，J=7.2Hz)，7.04(1H，dd，J=8.8，7.2Hz)，
7.24(1H，s)，7.54(1H，dd，J=7.2，1.2Hz)，7.74(1H，dd，J=8.8，
1.2Hz)。参考实施例243，4-二氢-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
在室温搅拌下向343mg(8.58mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)的3ml DMF悬浮液中加入880mg(4.29mmol)3-氨基-5-乙氧羰基咪唑并[1，2-a]吡啶的5ml DMF溶液，混合物在100℃下搅拌30分钟，冷却后，将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯洗涤，通过加入6N-HCl中和水层，过滤收集所得的沉淀，用水洗涤，干燥得到100mg所需化合物(14.7％，棕色固体)。用氯仿萃取滤液，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到27mg所需化合物(4.0％，黄色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：7.67(1H，s)，7.75(1H，dd，J=8.6，
  7.0Hz)，7.99(1H，d，J=7.0Hz)，8.08(1H，d，J=8.6Hz)，
  9.92(1H，br)。参考实施例253，4-二氢-3-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
在冰冷却搅拌下，向81mg(0.51mmol)3，4-二氢-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮的1ml DMF悬浮液中加入25mg(0.63mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)，混合物在同样温度下搅拌15分钟，向反应混合物中加入151mg(0.51mmol)N-(5-溴戊基)邻苯二甲酰亚胺的1mlDMF溶液，并且在110℃下搅拌2小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶l )得到40mg所需化合物(20.9％，无色固体)。
NHR(200MHz，CDCl3)δ：1.30-1.85(6H，m)，2.95(1H，m)，
3.71(2H，t，J=7.0Hz)，4.44(1H，m)，6.88(lH，d，J=7.0Hz)，
7.16(1H，dd，J=9.2，7.0Hz)，7.16(1H，s)，
7.38(1H，d，J=9.2Hz)，7.67-7.90(4H，m)。参考实施例265-乙氧羰基-2-甲基-3-硝基咪唑并[1，2-a]吡啶
在冰冷却搅拌下向1.02g(5.0mmol)5-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶的2.5ml浓硫酸溶液中滴加入2.0ml浓硝酸，混合物在同样温度下搅拌10分钟，将反应混合物倒入冰水中，用10％NaOH水溶液将其pH调节至3-4，过滤收集所得的晶体沉淀，用水洗涤并且干燥，接着用柱色谱进一步纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到752mg所需化合物(60.4％，黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J=7.2Hz)，2.81(3H，s)，
4.46(2H，q，J=7.2Hz)，7.58-7.68(2H，m)，7.84(1H，m)。参考实施例273-氨基-5-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
向300mg 5-乙氧羰基-2-甲基-3-硝基咪唑并[1，2-a]吡啶的20ml甲醇溶液中加入10％Pd-C(wet，90mg)，混合物在室温氢气氛下搅拌2小时，滤除催化剂，用甲醇洗涤，合并滤液和洗液，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到184mg目的产物(69.7％，橙色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，t，J=7.2Hz)，2.45(3H，s)，
4.02(2H，br)，4.48(2H，q，J=7.2Hz)，6.99(1H，dd，J=8.8，
7.2Hz)，7.52(1H，dd，J=7.2，1.2Hz)，7.66(1H，dd，J=8.8，
1.2Hz)。参考实施例283，4-二氢-2-甲基-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
在室温搅拌下向610mg(15.3mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)的5ml DMF悬浮液中加入1.67g(7.62mmol)3-氨基-5-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶的5ml DMF溶液，将混合物搅拌10分钟，然后在100℃下搅拌30分钟，冷却后，将反应混合物倒入冰水中，用氯仿洗涤，向水层中加入6N-HCl调节pH至5-6，过滤收集所得的沉淀，依次用水和乙醚洗涤，干燥得到357mg所需化合物(27.0％，棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.02(3H，s)，7.02-7.40(3H，m)，
10.45(1H，br)。参考实施例293，4-二氢-3-[5-(邻苯二甲酰亚氨基)戊-1-基]-2-甲基-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮
在冰冷却搅拌下，向277mg(1.60mmol)3，4-二氢-2-甲基-1，3，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-4-酮的3ml DMF悬浮液中加入77mg(1.93mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)，混合物在同样温度下搅拌1 5分钟，向反应混合物中加入521mg(1.76mmol)N-(5-溴戊基)邻苯二甲酰亚胺，混合物在110℃下搅拌1小时，冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=10∶1)得到410mg所需化合物(66.0％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.25-1.80(6H，m)，2.06(3H，s)，
2.99(1H，m)，3.67(2H，t，J=7.0Hz)，4.31(1H，m)，
6.94(1H，dd，J=6.8，1.2Hz)，7.13(1H，dd，J=9.0，6.8Hz)，
7.29(1H，dd，J=9.0，1.2Hz)，7.66-7.90(4H，m)。参考实施例304，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3，5-二酮
向2.64g(7.55mmol)5-乙氧羰基-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶的20ml乙腈溶液中加入2.5ml 25％氨水，混合物在室温下搅拌5小时，过滤收集所得的晶体，用乙腈洗涤，得到393mg所需化合物(27.8％，浅棕色固体)。
  NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：7.84(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，
  8.01(1H，dd，J=7.4，1.0Hz)，8.22(1H，dd，J=8.8，1.0Hz)，
  8.53(1H，s)。参考实施例315-[2-[4-(氨基)苯基]乙-1-基氨基]-3-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
将4.07g(17.1mmol)5-氯-3-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，3.48g(25.6mmol)2-(4-氨基苯基)乙胺和4.41g(34.1mmol)N，N-二异丙基乙胺在60ml乙腈中的混合物在搅拌下加热回流64小时，冷却后，蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，残余物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂∶氯仿甲醇=30∶1)，用乙酸乙酯-正己烷重结晶得到4.37g所需化合物(75.7％，浅棕色晶体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，t，J=7.2Hz)，2.66(3H，s)，
2.95(2H，m)，3.42(2H，m)，3.62(2H，br)，
4.39(2H，q，J=7.2Hz)，5.95(1H，dd，J=8.0，1.2Hz)，
6.65(2H，m)，6.91(1H，dd，J=8.4，1.2Hz)，7.15(2H，m)，
7.33(1H，dd，J=8.4，8.0Hz)，8.75(1H，br)。参考实施例321-[2-[4-(氨基)苯基]乙-1-基]-1，2-二氢-3-甲基-1，4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮
在室温搅拌下向80mg(2.0mmol)60％氢化钠(在油中的分散液)的10ml DMF悬浮液中加入338mg(1.0mmol) 5-[2-[4-(氧基)苯基]乙-1-基氨基]-3-乙氧羰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶，将混合物搅拌30分钟，然后将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)得到151mg所需化合物(51.7％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.82(3H，s)，3.01(2H，t，J=7.0Hz)，
3.61(2H，br)，4.21(2H，t，J=7.0Hz)，6.39(1H，d，J=7.4Hz)，
6.55(2H，m)，6.93(2H，m)，7.41(1H，d，J=8.6Hz)，
7.58(1H，dd，J=8.6，7.4Hz)。参考实施例335-氯-3-三氯乙酰基咪唑并[1，2-a]吡啶
向45.77g(0.30mol)5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶和120.9g(0.99mol)4-二甲基氨基吡啶的500ml氯仿溶液中滴加入163.5g(0.90mol)三氯乙酰基氯，将混合物加热回流43小时，冷却后，反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=1∶1)得到7.41g所需化合物(8.3％，浅棕色固体)。
  NMR(200MHz，CDCl3)δ：7.24(1H，dd，J=7.4，1.2Hz)，
  7.58(1H，dd，J=8.8，7.4Hz)，7.82(1H，dd，J=8.8，1.2Hz)，
  8.79(1H，s)。参考实施例34氯化N-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶基甲基)六亚甲基四铵
向5.78g(28.46mmol)5-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶·盐酸盐和4.79g(34.16mmol)六亚甲基四胺的100ml乙腈悬浮液加热回流30分钟，将反应混合物冷却至室温，过滤收集所得的沉淀，用20ml乙腈和20ml乙醚洗涤，并且在减压下干燥得到8.61g所需化合物(98.6％，白色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：4.41-4.78(12H，m)，5.40(2H，s)，
7.30(1H，d，J=7.0Hz)，7.48(1H，dd，J=8.6，7.0Hz)，7.83-
7.89(2H，m)，8.68(1H，s)。
IR(KBr)：2831，1460，1375cm-1参考实施例355-(叔丁氧羰基氨基)甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
向20ml纯水，100ml乙醇和24ml 12N HCl溶液中加入8.61g(28.06mmol)氯化N-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶基甲基)六亚甲基四铵。反应混合物在50℃下搅拌12小时，在减压下将反应混合物浓缩至30ml体积，过滤收集所得的沉淀氯化铵，在减压下完全浓缩滤液，向残余物中加入50ml纯水和50mlTHF，从而得到均相溶液，向溶液中加入12ml(84.18mmol)三乙胺和7.35g(33.67mmol)二碳酸二叔丁酯，混合物在室温下搅拌1小时，向反应混合物中加入100ml纯水和100ml乙酸乙酯，萃取混合物，有机层用100ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇=1∶1)得到4.20g所需化合物(60.5％，浅棕色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.47(9H，s)，4.61(2H，d，J=6.0Hz)，
5.13(1H，brs)，6.76(1H，d，J=6.6Hz)，7.18(lH，dd，J=8.8，
6.6Hz)，7.61(1H，d，J=8.8Hz)，7.69(2H，s)。
IR(KBr)：1707，1450，1269，1167cm-1参考实施例364，5-二氢-4-(叔丁氧羰基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮
在室温下向989mg(4.0mmol)5-(叔丁氧羰基氨基)甲基咪唑并[1，2-a]吡啶和2200mg(18.0mmo1)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的25ml氯仿溶液中滴加入1.34ml(12.0mmol)三氯乙酰氯。反应混合物加热回流5小时，将反应混合物倒入冰水中，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，向混合物中加入100ml氯仿，萃取所需化合物，有机层用100ml饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下蒸除溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿∶甲醇=20∶1)得到492mg所需化合物(45.0％.浅黄色固体)。
NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.58(9H，s)，5.28(2H，s)，
6.92(1H，d，J=7.0Hz)，7.45(1H，dd，J=9.2，7.0Hz)，
7.65(1H，d，J=9.2Hz)，8.39(1H，s)。
IR(KBr)：1714，1515，1309，1149cm-1参考实施例374，5-二氢-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮·盐酸盐
向95.7mg(0.35mmol)4，5-二氢-4-(叔丁氧羰基)-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮的100ml乙醇溶液中加入0.09ml(1.05mmol)12NHCl，混合物在室温下搅拌1小时，过滤收集所得的晶体沉淀，用少量乙醇和乙醚洗涤并且干燥得到56.1mg所需化合物(76.4％，白色固体)。
NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：5.12(2H，s)，7.44(1H，d，J=7.4Hz)，
7.85(1H，d，J=9.2Hz)，7.99(1H，dd，J=9.2，7.4Hz)，
8.50(1H，brs)，8.62(1H，s)。
IR(KBr)：1677，1479，1360cm-1制剂实施例1(一种包衣片剂)(1)实施例1的化合物                         10.0mg(2)乳糖                               60.0mg(3)玉米淀粉                           35.0mg(4)明胶                               3.0mg(5)硬脂酸镁                           2.0mg
使用0.03ml 10重量％明胶水溶液(即3.0mg明胶)，将10.0mg实施例1的化合物，60.0mg乳糖和35.0mg玉米淀粉通过1mm目筛造粒，在40℃下干燥，并且再次过筛。然后将所得的颗粒与2.0mg硬脂酸镁混合并且进行压制，接着将所得的芯片用蔗糖、二氧化钛和滑石在阿拉伯树胶中的悬浮液包衣，然后用蜂蜡抛光。制剂实施例 2(一种片剂)(1)实施例1的化合物                    10.0mg(2)乳糖                               70.0mg(3)玉米淀粉                           50.0mg(4)可溶性淀粉                         7.0mg(5)硬脂酸镁                           3.0mg
将10.0mg实施例1的化合物和3.0mg硬脂酸镁的混合物与0.07ml可溶性淀粉水溶液(即7.0mg可溶性淀粉)进行造粒，并且干燥，然后与70.0mg乳糖和50.0mg玉米淀粉混合，将混合物压制成片。制剂实施例3(1)实施例1的化合物                    5.0mg(2)普通盐                             20.0mg(3)蒸馏水                  使整个体积为：2ml
将5.0mg实施例1的化合物和20.0mg普通盐溶于蒸馏水中，向溶液中加入蒸馏水使整个体积为2.0ml。将溶液进行过滤，然后在无菌条件下装入20ml安瓿中，将安瓿灭菌并且密封得到注射液。
工业实用性
本发明涉及新的三环化合物，它们可用作具有优越的抑制血小板来源的生长因子(PDGF)活性、抗高血压活性、改善肾病的活性以及降低胆固醇水平的药物，本发明还涉及制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物。

Claims (39)

1、下式化合物或其盐：其中环A为含有2个氮原子作为杂原子的5或6元含氮杂环，它可被1或2个氧代基团任意取代；环Q未取代；Y是任意取代的烃基、任意取代的羟基或任意取代的巯基，但Y为甲基除外；以及R1是氢、卤原子、任意取代的烃基或酰基。
2、权利要求1的化合物，其中Y为烃基、羟基或巯基，它们各自任意具有含有至少一个氮原子的取代基。
3、权利要求1的化合物，其中Y为烃基、羟基或巯基，它们各自任意具有包括至少一个吸电子基团的取代基。
4、权利要求1的化合物，其中Y为烃基、羟基或巯基，它们各自任意具有包括被至少一个吸电子基团取代的氨基的取代基。
5、权利要求1的化合物，其中Y为下式基团：其中B为任意取代的二价烃基；X为一条键、氧原子或硫原子；R2为氢原子或任意取代的烃基或R2和B与相邻的氮原子一起形成环；以及R3a为吸电子基团，或R2和R3a与相邻的氮原子一起形成环。
6、权利要求1的化合物或其盐，为下式化合物或其盐：
Figure 9519414700023
其中环A、环Q和R1如权利要求1定义；B表示任意取代的二价烃基；X为一条键、氧原子或硫原子；R2为氢原子或任意取代的烃基，或R2和B与相邻的氮原子一起形成环；以及R3为吸电子基团。
7、权利要求1的化合物，其中R1为氢原子、任意取代的烷基、任意取代的链烯基、任意取代的芳烷基、任意取代的芳基、烷氧羰基、烷基氨基甲酰基或链烷酰基。
8、权利要求1的化合物，其中R1为氢原子、C1-6烷基或苯基。
9、权利要求5的化合物，其中R2为氢原子、任意取代的烷基或任意取代的链烯基。
10、权利要求3的化合物，其中吸电子基团为(ⅰ)-SO2R4，R4为任意取代的烃基，(ⅱ)-CO-R5，R5为氢原子或任意取代的烃基，(ⅲ)-COOR6，R6为任意取代的烃基，(ⅳ)-CON(R7)R8，其中R7和R8分别为氢原子或任意取代的烃基，或R7和R8与相邻的氮原子一起形成环，(ⅴ)硝基或(ⅵ)氰基。
11、权利要求5的化合物，其中B为C2-10亚烷基。
12、权利要求5的化合物，其中B为下式基团：其中p和q分别独立地为0至5的整数。
13、权利要求5的化合物，其中B为C3-8亚烷基。
14、权利要求6的化合物或其盐，其中化合物为下式之一：
Figure 9519414700032
Figure 9519414700051
其中X1为氧原子或硫原子，其他符号定义与权利要求6中的定义相同。
15、权利要求6的化合物或其盐，其中化合物为下式之一：
Figure 9519414700052
或其中X1为氧原子或硫原子，其他符号定义与权利要求6中的定义相同。
16、权利要求14的化合物，其中R1为氢原子、任意取代的烷基或任意取代的链烯基。
17、权利要求14的化合物，其中R1为氢原子或C1-6烷基。
18、权利要求14的化合物，其中R2为氢原子或C1-6烷基。
19、权利要求14的化合物，其中R2为氢原子。
20、权利要求14的化合物，其中X1为氧原子。
21、权利要求14的化合物，其中X1为硫原子。
22、权利要求14的化合物，其中B为C2-10亚烷基。
23、权利要求14的化合物，其中B为C3-8亚烷基。
24、权利要求14的化合物，其中R3表示的吸电子基团为-SO2R4a，而R4a为任意取代的烷基、任意取代的链烯基、任意取代的芳烷基或任意取代的芳基。
25、权利要求24的化合物，其中R4a为卤代C1-6烷基。
26、权利要求1的化合物，其为4,5-二氢-4-[4-(三氟甲基磺酰氨基)丁-1-基]-3H-1，4，8b-三氮杂苊-3-酮或其盐，或1，2-二-氢-3-甲基-1-[5-(三氟甲基磺酰氨基)戊-1-基]-1,4，7b-三氮杂环戊并[cd]茚-2-酮或其盐。
27、制备权利要求1的化合物的方法，包括使下式化合物或其盐：
Figure 9519414700061
其中各符号如权利要求1中定义，与下式化合物或其盐反应：
                     E1-Y其中E1为离去基团，其他符号如权利要求1中定义。
28、权利要求1的化合物或其盐，为下式化合物或其盐： 其中R1a为卤原子、任意取代的烃基或酰基，但R1a为甲基除外；R1b为卤原子、任意取代的烃基或酰基，X1为氧原子或硫原子以及其他符号定义与权利要求6的定义相同。
29、含有权利要求1的化合物的组合物。
30、权利要求29的组合物，为药物组合物。
31、权利要求30的组合物，为抑制血小板来源的生长因子的药物组合物。
32、权利要求30的组合物，为治疗高血压的组合物。
33、权利要求30的组合物，为治疗肾病的组合物。
34、权利要求30的组合物，为降低脂质水平的组合物。
35、权利要求1的化合物用于制备药物组合物的用途。
36、权利要求35的用途，其中所述药物为血小板来源的生长因子抑制剂。
37、权利要求35的用途，其中所述药物为治疗高血压的药物。
38、权利要求35的用途，其中所述药物为治疗肾病的药物。
39、权利要求35的用途，其中所述药物为降低脂质水平的药物。
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