CN106687145A - 肾显像剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供含有硝基咪唑系化合物或其盐的肾显像剂。本发明的肾显像剂可用于正电子发射断层显像。
Description
技术领域
本发明涉及肾显像剂。
背景技术
日本的肾病患者有逐年增加的趋势，这对国民健康造成了重大影响。其中，慢性肾病(chronic kidney disease：CKD)的恶化有时会引起严重的心血管疾病、或需要进行人工透析。因此，近年来，正在进行以预防CKD的重症化为目的的各种研究(例如，非专利文献1)。
在CKD诊断治疗指南(非专利文献2)中，CKD被定义为下述症状(i)、(ii)中的任一者或两者持续3个月以上的情况：(i)通过尿异常、图像诊断、血液、病理而确认到肾损伤的存在，0.15g/gCr以上的蛋白尿(30mg/gCr以上的白蛋白尿)的存在尤其重要；(ii)GFR(肾小球滤过率)小于60mL/分钟/1.73m2，该指南中还指明CKD的严重程度根据GFR和ACR(白蛋白/肌酸酐比)来分类。非专利文献2中还记载了以下内容：为了进行CKD的诊断和确定治疗方针，推荐在参考验尿结果而判定适应性的基础上实施肾活检，CKD的情况下，推荐根据肾功能进行选择，在对呈现形态性变化的疾病(尿路结石、梗阻性尿路病、囊性肾病等)的诊断中选择腹部超声检查，在对肾动脉狭窄的有无及程度的评价中选择超声多普勒法、MR血管造影、CT血管造影检查。
CKD的特征在于由慢性肾小管间质病变导致的进行性肾功能减退，其包括肾小管萎缩、间质性纤维化。这样的变化使肾中的氧化减少，由此，介由各种细胞因子信号转导通路、细胞信号，连续不断地引发并促进纤维化反应。纤维化和低氧被视为导致CKD发展的主要因素，因此认为，若能够正确地对这些因素进行评价、并且实现非侵入性的评价，则对CKD的治疗是有用的。非专利文献3中报道了在上述背景下，通过使用了fMRI的BOLD(血氧水平依赖，blood oxygenation level-dependent)-MRI，对CKD的缺血性病变检测进行了研究。
药物性肾损伤是由用于治疗或诊断的药物(抗菌药、镇痛药、抗癌药、造影剂)引起的肾损伤。药物性肾病多数为可逆性，但为了避免不可逆的肾功能损伤，需要准确的早期诊断，作为药物性肾损伤的必需定期检查，可举出血清肌酸酐、尿素氮、尿常规检查。
核医学检查法作为检查肾功能的方法之一而为人们所知。该核医学检查包含用于检查肾动态的肾图、肾闪烁造影法，作为用于检查肾动态的放射性药物，[131I]邻碘马尿酸(131I-OIH)、99mTc-MAG3(巯基乙酰三甘氨酸)、99mTc-DTPA(二乙三胺五乙酸)是已知的，作为用于肾闪烁造影法的放射性药物，99mTc-DMSA(二巯基丁二酸)是已知的。上述核医学检查与血液检查、尿检查不同，具有能够分别评价左右肾脏的功能的优点。
非专利文献1：关于今后的肾疾病对策的模式(今後の腎疾患対策のあり方について)，肾疾病对策研讨会(2008年3月)
非专利文献2：基于证据的CKD诊断治疗指南(エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン)2013
非专利文献3：美国肾脏病学会杂志(Journal of the American Society ofNephrology),2011,22(8),pp.1429-34
非专利文献4：国际肾脏杂志(Kidney International),2008,74,pp.867-872
发明内容
然而，以往的肾疾病的检查方法存在以下这样的课题。
如非专利文献2中记载的那样，报道了以下内容的回顾性研究：CKD的情况下，通过在进入G3期之后(最迟为G4期)使专科医生介入，从而使得肾功能降低速度变缓，能够推迟应导入透析的时期。作为其理由之一，认为是由于专科医生实施的药物调节，但并没有获得可靠的证据。
另外，肾活检虽然被认为对于CKD的治疗方针的确定、长期预后的预测而言是有用的，但另一方面，无法通过肾活检来把握肾功能、缺血状态等。
对于以往的核医学诊断法而言，肾功能的测定值的可靠性未被充分地验证，关于其作为临床检查的实用性尚残留有课题。
如非专利文献4中记载的那样，肾脏内的低氧状态会使肾损伤恶化，尽管这是已知的，但尚不知晓能够检测出肾脏内低氧状态的已确立的技术。
药物性肾损伤的情况下，对于不可逆的肾损伤的发生而言，在通过尿检查、血液检查检测到异常时，病情已被延误，存在即使停止给药、肾功能损伤也不能恢复的情况。
本发明是鉴于上述情况而作出的，其目的在于，提供能够基于肾内环境而非侵入性地描绘出病变部位的新型肾显像剂。
本申请的发明人首次发现，通过使用经放射性氟(18F)标记的特定的硝基咪唑系化合物，从而可以使用核医学检查法非侵入性地描绘出肾病变。硝基咪唑系化合物特异性地蓄积于低氧区域。因此，预期通过检测肾脏内低氧状态的扩展、定量评价低氧状态，能够评价肾的纤维化程度，实现肾病的早期发现、早期治疗、预后预测、治疗效果判定。
即，根据本发明，提供了肾显像剂，其含有下述通式(1)表示的硝基咪唑系化合物或其盐。
[化学式1]
上述通式(1)中，R1为氢或羟甲基。A为下述(I)～(IV)中的任一种基团。
[化学式2]
(I)表示的基团中，R2为氢或羟基，R3为氢或羟甲基，R4为羟基或羟甲基，k为0或1，m为0或1，n为0、1或2，X为放射性氟。
[化学式3]
(II)表示的基团中，n为0、1或2，p为1或2，q为0、1或2，X为放射性氟。
[化学式4]
(III)表示的基团中，n为0、1或2，X为放射性氟。
[化学式5]
(IV)表示的基团中，n为0、1或2，X为放射性氟。
根据本发明，可提供能够基于肾内环境而非侵入性地描绘出病变部位的肾显像剂。
附图说明
上述的目的及其他的目的、特征及优点将通过以下所述的优选实施方式、及与其对应的以下附图而更为明确。
图1是18F-HIC101的PET显像图(MIP图像)。(a)为CKD模型的图像，(b)为健康模型的图像。
图2是表示18F-HIC101施予后100分钟的体内分布的结果的图。
图3是表示肾组织内的HIF-1α的表达量和18F-HIC101的局部存在的比较的图。
图4是18F-FMISO的PET显像图(MIP图像)。(a)为CKD模型的图像，(b)为健康模型的图像。
具体实施方式
本发明中，所谓“放射性氟”，是指氟的放射性同位素，即氟-18(18F)。
本发明中，所谓“盐”，只要是作为药物可接受的盐即可。例如，可形成由盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸、或乙酸、三氟乙酸、马来酸、琥珀酸、扁桃酸、富马酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、羟基乙酸、水杨酸、吡喃糖基酸(pyranosidyl acid)(葡糖醛酸、半乳糖醛酸等)、α-羟基酸(柠檬酸、酒石酸等)、氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸等)、芳香族酸(苯甲酸、肉桂酸等)、磺酸(对甲苯磺酸、乙磺酸等)等有机酸衍生的盐。
本发明中，所谓“硝基咪唑系化合物”，是指上述通式(1)的化合物，例如，可举出：
2-[18F]氟甲基-2-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,3-丙二醇(18F-HIC101：A为(I)表示的基团，R1、R2为氢，R3、R4为羟甲基，k为0，m为0，n为1的化合物)；
2-[18F]氟甲基-2-((4-羟甲基-2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基)-1,3-丙二醇(A为(I)表示的基团，R1、R3、R4为羟甲基，R2为氢，k为0，m为0，n为1的化合物)；
2-[18F]氟甲基-2-(2-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基)-1,3-丙二醇(A为(I)表示的基团，R1、R2为氢，R3、R4为羟甲基，k为0，m为0，n为2的化合物)；
1-[18F]氟-3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-丙醇(18F-FMISO：A为(I)表示的基团，R1、R2、R3为氢，R4为羟基，k为0，m为0，n为1的化合物)；
1-[18F]氟-4-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-2,3-丁二醇(18F-FETNIM：A为(I)表示的基团，R1、R3为氢，R2、R4为羟基，k为0，m、n为1的化合物)；
3-[18F]氟-2-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲氧基)-1-丙醇(18F-FRP-170：A为(I)表示的基团，R1、R2、R3为氢，R4为羟甲基，k为1，m为0，n为1的化合物)；
N-(2-[18F]氟乙基)-2-硝基-1H-咪唑-1-乙酰胺(18F-FETA：A为(II)表示的基团，R1为氢，n为1，p为2，q为0的化合物)；
2-硝基-N-(2,2,3,3,3-[18F]五氟丙基)-1H-咪唑-1-乙酰胺(18F-EF5：A为(II)表示的基团，R1为氢，n为1，p为1，q为2的化合物)；
(3-[18F]氟-2-(4-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-丙醇(18F-HX4：A为(III)表示的基团，R1为氢，n为1的化合物)；或，
1-(5-脱氧-5-[18F]氟-α-D-阿拉伯呋喃糖基(arabinofuranosyl))-2-硝基-1H-咪唑(18F-FAZA：A为(IV)表示的基团，R1为氢，n为0的化合物)。
需要说明的是，(I)～(IV)中，＊(星号)表示键合部位。
从提高向肾病变的蓄积的观点考虑，优选脂溶性低于18F-FMISO的硝基咪唑系化合物，具体而言，优选25℃时的辛醇/水分配系数(logP)比18F-FMISO的logP低的硝基咪唑系化合物。logP更优选为-0.4以下，进一步优选logP在-2～-0.6的范围内的硝基咪唑系化合物。作为硝基咪唑系化合物的结构，通式(1)中，R1优选为氢。
在通式(1)中的A为(I)的硝基咪唑系化合物中，从提高向肾病变的蓄积的观点考虑，(I)中的R2优选为氢。另外，R4优选为羟甲基。另外，m优选为0。另外，n优选为1。更优选的是，R3为羟甲基，k为0。这样的硝基咪唑系化合物可基于以下文献信息来合成：WO2013/042668；《PET用放射性药物的制造及品质管理－合成与临床使用指导(PET用放射性薬剤の製造および品质管理－合成と臨床使用へのてびき)》(PET Chemistry Workshop编)－第4版(2011年修订版)；J.Nucl.Med,2001,42,pp.1397-1404；核医学年报(Annals of NuclearMedicine),2007,21,pp.101-107；其他已知的信息。
在通式(1)中的A为(II)的硝基咪唑系化合物中，从提高向肾病变的蓄积的观点考虑，n优选为1。另外，优选p为2时q为0，优选p为1时q为2。这样的硝基咪唑系化合物可基于以下文献信息来合成：例如，英国癌症杂志(British Journal of Cancer),2004,90,pp.2232-2242；应用辐射与同位素(Applied Radiation and Isotopes),2001,54,pp.73-80；其他已知的信息。
在通式(1)中的A为(III)的硝基咪唑系化合物中，从提高向肾病变的蓄积的观点考虑，n优选为1。这样的硝基咪唑系化合物可基于WO2008/124651、其他已知的信息来合成。
在通式(1)中的A为(IV)的硝基咪唑系化合物中，从提高向肾病变的蓄积的观点考虑，n优选为0。这样的硝基咪唑系化合物可基于《PET用放射性药物的制造及品质管理－合成与临床使用指导》(PET Chemistry Workshop编)－第4版(2011年修订版)、其他已知的信息来合成。
本发明涉及的肾显像剂可定义为：以适于向生物体内施予的形态含有上述通式(1)表示的硝基咪唑系化合物或其盐的处方物。本发明涉及的肾显像剂优选为通过非口服方式、即注射而施予的形态，更优选为水溶液。该组合物可适当含有pH调节剂、制药学上允许的增溶剂、稳定剂或抗氧化剂等附加成分。
对于本发明涉及的肾显像剂而言，在导入生物体内后，上述通式(1)表示的硝基咪唑系化合物会蓄积于低氧状态的肾脏组织中。因此，可使用正电子发射断层显像法(PET，positron emission tomography)从生物体外非侵入性地检测射线，从而将肾病变的扩展·程度图像化。因此，根据本发明的肾显像剂，可针对各种肾病提供在以往的检查方法中无法获得的肾功能信息，从而能够实现肾病的早期发现、早期治疗、预后预测、治疗效果判定。
例如，对于CKD而言，通过使用本发明涉及的肾显像剂对肾皮质中的放射性蓄积进行定量，可以合适地把握纤维化的进度、优化药物治疗，由此能够推迟透析的时期。另外，利用本发明的肾显像剂能够获得关于肾功能、缺血状态的信息，因此，通过与肾活检以互相补充的方式使用，可实现更正确的CKD的病况的把握、预后预测。
另外，在抗癌剂等的药物治疗时，通过使用本发明涉及的肾显像剂监测肾功能，能够比血液、尿的变化更早期地发现肾功能损伤。因此，通过停止施予药物或变更药物，能够避免不可逆的药物性肾损伤。
实施例
以下，记载实施例而进一步详细地说明本发明，但本发明不受这些内容的限制。
本实施例中使用的化合物定义如下，均使用WO2013/042668中记载的方法合成。
18F-HIC101：2-[18F]氟甲基-2-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基)-1,3-丙二醇(WO2013/042668实施例的化合物1)
18F-FMISO：1-[18F]氟-3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-丙醇(18F-氟米索硝唑)
(实施例1)CKD模型动物的制备[1]
向13例Lewis大鼠(雄性，8周龄，来源：日本SLC株式会社)尾静脉施予7.5mg/kg的阿霉素(和光纯药工业(株)制)，对于除死亡的2例之外的11例，在施予后13天，按照考马斯亮蓝(Bradford)法测定尿蛋白。其中，选出尿蛋白值高的4例大鼠作为CKD模型动物，在阿霉素施予后14天用于后述的实施例。4例的状态示于表1。
作为健康模型，使用了施予等量的生理盐水代替阿霉素而制作的4例。
需要说明的是，使用ELISA试剂盒(其利用夹心法对小鼠、大鼠试样中存在的L-FABP进行定量)(R&D Systems公司制)，测定了各模型的尿中的FABP-4的量。另外，为了对由生物体活动导致的尿中成分的浓缩及稀释的影响加以校正，使用利用了雅费氏(Jaffe)反应的试剂盒(Cayman Chemical公司制)实施了尿中肌酸酐的测定。
[表1]
*p<0.05(CKD模型vs健康模型)
将各4例的平均值±标准偏差示于表1。CKD模型组中，18F-FMISO施予组与18F-HIC101施予组间的尿蛋白及L-FABP的值未确认到显著性差异。
(实施例2)PET显像[1]
将18F-HIC101(放射化学纯度为84.2％)以18.6±0.9MBq/只施予至实施例1中制作的4只CKD模型、以17.0±2.7MBq/只施予至4只健康模型，自施予80分钟后起，使用动物用PET装置(eXploreVista，GE公司制)，实施静态(static)显像。采集条件为250-700keV的能量窗下10分钟。将采集的数据利用3D-OSEM法重建并图像化。利用图像测定各切面(slice)中的肾脏的SUV(经标准化的摄取值，standardized uptake value)最高值的平均值(除去肾盂而设定关注区(ROI))、正常组织的SUV平均值。基于这些值，使用正常组织比、正常肾比进行评价。需要说明的是，测定结果的统计分析使用了学生t检验(student’s t-test)。结果示于图1、表2。
[表2]
(平均值±标准偏差)，*p＜0.001，$p＝0.045，n＝4，学生t检验
图1是利用最大值投影法进行图像处理而得到的MIP图像。图1(a)为CKD模型，图1(b)为健康模型。图1中，用黑色箭头示出的部位为肠管，用白色箭头示出的部位为肾盂。通过图像分析确认到，CKD模型中的肾组织(肾盂除外)的SUV最大值显著地高于健康模型(左右均为p＜0.001)，另外，在正常组织比方面也显著地更高(左右均为p＜0.001)。图1的例子中，肾组织的SUV最大值为10。需要说明的是，确认到正常组织的SUV平均值在CKD模型中也显著地高(p＝0.045)。
(实施例3)体内分布实验[1]
实施例2的PET显像结束后，置于麻醉下直到施予100分钟后为止，然后放血处死。接着，采集左右肾脏、血液、脑、肺、心脏、肝脏、脾脏、胃、小肠、大肠、肾上腺、肌肉、骨、肾脏周围的脂肪、尿、全身其余部位，测定重量及放射性活度。需要说明的是，结果的统计分析使用了学生t检验。结果示于图2、表3。
[表3]
(平均值±标准偏差)，*p＜0.05，n＝4，学生t检验
图2中，各脏器中的左侧柱为健康模型组，右侧柱为CKD模型组。较之健康模型组而言，CKD模型组中，在左右肾脏中的蓄积显著地高。另外，作为主要组织的血液、心脏、肺、肝脏、肌肉中，CKD模型组中的蓄积显著地高。需要说明的是，小肠、大肠、尿中未确认到显著性差异，但认为这是由于胆汁排泄速度和尿排泄存在个体差异。
(实施例4)肾脏内蓄积的局部存在评价
将实施例3中得到的肾组织在放射性活度测定后分成相等的两半，将其中一半包埋于O.C.T.复合物(Compound)(Sakura Finetek公司制)中，使用冷冻切片机(Cryostat)(型号：CM3050，Leica公司制)，制作新鲜冷冻切片(厚度为10μm)，使用其实施放射自显影(autoradiography)。用成像板使该肾组织切片曝光8～10小时后，使用生物图像分析仪(型号：BAS-2500，Fujifilm公司制)进行图像化。
之后，使用放射性衰减后的同一切片实施免疫组织化学法(LSAB法)。在肾组织切片的固定和活化处理之后，分别使用抗大鼠HIF-1α小鼠单克隆抗体(来源：GeneTex公司制，稀释100倍)作为一抗、使用抗小鼠IgG抗体(来源：DAKO公司制)作为二抗，使其与肾组织切片反应，使用能与二抗反应的经HRP标记的链霉亲和素(DAKO公司制)，通过以DAB(3,3’-二氨基联苯胺)为底物的显色反应来检测HRP活性，由此鉴定肾组织切片的HIF-1α的表达部位。作为阴性对照，使用连续地薄切而得到的1片邻近切片，按照仅使一抗不与其反应的步骤实施与上述相同的实验，确认了识别不到一抗以外的成分对于肾组织切片的非特异性反应。使用显微镜系统(型号：BZ-9000，KEYENCE公司制)，获得利用免疫组织化学染色而得到的标本图像的整体图像。对于图像，实施利用ImageJ抠出DAB阳性部位后、进行虚拟彩色化的图像处理。
结果示于图3。确认到了2例CKD模型(SUV最大值为(左)4.30、(右)5.12)、1例健康模型(SUV最大值为1.06)的肾组织内的HIF-1α的表达。结果，肉眼观察到HIF-1α在CKD模型的肾皮质部中高水平表达。与利用放射自显影获得的18F-HIC101的局部存在情况进行了比较，结果，图3中，白色箭头示出的部位与HIF-1α的表达部位一致。需要说明的是，图3中，ARG为放射自显影的缩写。另外，在未处置的放射自显影图像中存在蓄积的部位为肾盂。
(实施例5)PET显像[2]
将18F-FMISO(放射化学纯度为96％以上)以18.7±1.1MBq/只施予至实施例1中制作的4只CKD模型、以19.5±0.69MBq/只施予至4只健康模型，自施予80分钟后起，使用动物用PET装置(eXplore Vista，GE公司制)，实施静态显像。另外，在PET显像后分别将各组的1例再次置于麻醉下，并在施予180分钟后实施显像。采集条件为250-700keV的能量窗下10分钟，采集的数据利用3D-OSEM法重建并图像化。利用图像测定各切面中的肾脏的SUV最高值的平均值(除去肾盂而设定关注区(ROI))、正常组织的SUV平均值。基于这些值，使用正常组织比、正常肾比进行评价。需要说明的是，测定结果的统计分析使用了学生t检验。结果示于图4、表4。
[表4]
(平均值±标准偏差)，*p<0.05(CKD模型vs健康模型)
对施予80分钟后的PET图像进行分析，结果，与健康模型相比，CKD模型中的肾组织(肾盂除外)的SUV最大值显著地高(左右均为p＜0.05)，在肾-正常组织比方面，在左肾中未确认到显著性差异(右：p＜0.01，左：p＝0.08)。
将施予180分钟后的PET图像与施予80分钟后的PET图像进行比较，确认到向肾皮质部的蓄积变得高于肾盂的趋势。肉眼确认到CKD模型与健康模型的背景没有差异，并且，与施予80分钟后同样。通过ROI分析的结果发现，SUV最大值较之施予80分钟后有所增加，肾-正常组织比也存在随之增加的趋势。
图4是在施予180分钟后进行显像的、利用最大值投影法进行图像处理而得到的MIP图像。图4(a)为CKD模型，图4(b)为健康模型。图4中，用白色箭头示出的部位为肾盂。
(实施例6)体内分布实验[2]
对于在实施例5中于施予80分钟后完成了PET显像的各组中的3例、及没有实施PET显像的各组中的1例，置于麻醉下直到施予100分钟后为止，然后放血处死。接着，采集左右肾脏、血液、脑、肺、心脏、肝脏、脾脏、胃、小肠、大肠、肾上腺、肌肉、骨、肾脏周围的脂肪、尿、全身其余部位，测定重量及放射性活度。需要说明的是，结果的统计分析使用了学生t检验。结果示于表5。
[表5]
平均值±标准偏差
由以上结果确认到，对于18F-HIC101及18F-FMISO而言，在CKD模型中均较之健康模型更优先地被除肾盂以外的肾组织摄取。另外，对CKD模型中的摄入进行了比较，结果，确认了18F-HIC101的摄入高于18F-FMISO。这些结果表明，咪唑系化合物、尤其是18F-HIC101作为肾显像剂是有用的。
本申请基于2014年9月25日提出申请的日本专利申请特愿2014-195802号主张优先权，将其全部公开内容并入本文中。
Claims (4)
1.肾显像剂，其含有下述通式(1)表示的硝基咪唑系化合物或其盐，
[化学式1]
式(1)中，R1为氢或羟甲基，A为下述(I)～(IV)中的任一种基团：
[化学式2]
式(I)中，R2为氢或羟基，R3为氢或羟甲基，R4为羟基或羟甲基，k为0或1，m为0或1，n为0、1或2，X为放射性氟，
[化学式3]
式(II)中，n为0、1或2，p为1或2，q为0、1或2，X为放射性氟，
[化学式4]
式(III)中，n为0、1或2，X为放射性氟，
[化学式5]
2.如权利要求1所述的肾显像剂，其中，所述硝基咪唑系化合物为：
2-[18F]氟甲基-2-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基)-1,3-丙二醇；
2-[18F]氟甲基-2-((4-羟甲基-2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基)-1,3-丙二醇；
2-[18F]氟甲基-2-(2-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基)-1,3-丙二醇；
1-[18F]氟-3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-丙醇；
1-[18F]氟-4-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-2,3-丁二醇；
3-[18F]氟-2-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲氧基)-1-丙醇；
N-(2-[18F]氟乙基)-2-硝基-1H-咪唑-1-乙酰胺；
2-硝基-N-(2,2,3,3,3-[18F]五氟丙基)-1H-咪唑-1-乙酰胺；
(3-[18F]氟-2-(4-((2-硝基-1H-咪唑-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-丙醇；或，
1-(5-脱氧-5-[18F]氟-α-D-阿拉伯呋喃糖基)-2-硝基-1H-咪唑。
3.如权利要求1所述的肾显像剂，其中，所述硝基咪唑系化合物为具有在25℃时比1-[18F]氟-3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-丙醇的logP低的logP的化合物。
4.如权利要求1至3中任一项所述的肾显像剂，其用于正电子发射断层显像。
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