CN106631999A - 一种低成本1‑（4‑吡啶基）‑2‑丙酮的制备方法 - Google Patents
一种低成本1‑（4‑吡啶基）‑2‑丙酮的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种低成本1‑（4‑吡啶基）‑2‑丙酮的制备方法，该制备方法，先将吡啶和乙酰氯在二氯甲烷的存在条件下进行缩合反应，然后在碱液条件下反应得到产物，最后采用萃取、蒸馏即可得到最终产物。该方法采用廉价的传统化学试剂为原料，反应条件温和，操作简单，成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种化工领域，尤其涉及一种低成本1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法。
背景技术
1-(4-吡啶基)-2-丙酮是重要的药物中间体，用于制备首选强心药米力农药物中间体。
传统制备路线：
传统制备过程中使用苯基锂或LDA做试剂，这两种试剂价格昂贵，且使用具有一定的危险性，反应条件苛刻，一般不推荐使用。鉴于以上缺陷，有必要对1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法做进一步的研究。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种低成本1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法。该制备工艺优势：采用廉价的传统化学试剂为原料，反应条件温和，操作简单，成本低。
本发明的技术方案如下：
一种低成本1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：
A、先将吡啶和二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯和二氯甲烷的混合液，加毕，控温30-35℃反应18-21h；
B、再控温25-30℃，缓慢滴加30-40％碱液至pH≥12，加毕，控温30℃反应5.5-6.5h；
C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏收集130-140℃之间的馏分。
优选的，所述的步骤A中，所述的反应时间为20h。
优选的，所述的步骤B中，所述的碱液为氢氧化钠，浓度为35％。
优选的，所述的步骤C中，所述的减压蒸馏的压力为-0.05～-0.10MPa。
本发明的化学反应式如下：
本发明的有益之处在于：本发明的制备方法，先将吡啶和乙酰氯在二氯甲烷的存在条件下进行缩合反应，然后在碱液条件下反应得到产物，最后采用萃取、蒸馏即可得到最终产物。该方法采用廉价的传统化学试剂为原料，反应条件温和，操作简单，成本低。
具体实施方式
实施例1：
一种低成本1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：
A、先将吡啶100kg和400kg二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯75kg和二氯甲烷75kg的混合液，加毕，控温30-35℃反应20h；
B、再控温25-30℃，缓慢滴加35％液碱至pH≥12，加毕，控温30℃反应6h；
C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用250kg二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏(-0.08MPa)收集130-140℃之间的馏分。收率为85.7％
实施例2：
一种低成本1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：
A、先将吡啶100kg和400kg二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯75kg和二氯甲烷75kg的混合液，加毕，控温30-35℃反应21h；
B、再控温25-30℃，缓慢滴加30％液碱至pH≥12，加毕，控温30℃反应6.5h；
C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用250kg二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏(-0.05MPa)收集130-140℃之间的馏分。收率为85.2％
实施例3：
一种低成本1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：
A、先将吡啶100kg和400kg二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯75kg和二氯甲烷75kg的混合液，加毕，控温30-35℃反应18h；
B、再控温25-30℃，缓慢滴40％液碱至pH≥12，加毕，控温30℃反应5.5h；
C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用250kg二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏(-0.10MPa)收集130-140℃之间的馏分。收率为85.1％
对比实施例1
将实施例1中步骤B中的反应时间进行调节，研究其对最终产物收率的影响。
| 反应时间h | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| 收率％ | 82.1 | 84.3 | 85.2 | 85.7 | 85.8 |
由以上检测数据可以知道，将反应时间调整到20h以上，再增加反应时间，对最终产物的收率没有直接影响，故考虑成本，最优化的反应时间为20h。
对比实施例2
将实施例1中步骤B中的氢氧化钠浓度进行调节，研究其对最终产物收率的影响。
| 浓度％ | 26 | 29 | 32 | 35 | 37 | 41 |
| 收率％ | 82.7 | 84.0 | 85.1 | 85.7 | 85.2 | 84.3 |
由以上检测数据可以知道，将氢氧化钠的浓度调高或者调低后，对最终产物的收率均有影响，故最优化的氢氧化钠的浓度为35％。
对比实施例3
将实施例1中步骤C中的减压蒸馏的压力进行调节，研究其对最终产物收率和抽滤时间的影响。
| 压力MPa | -0.02 | -0.05 | -0.08 | -0.10 | -0.15 |
| 收率％ | 85.8 | 85.7 | 85.7 | 85.7 | 85.7 |
| 时间min | 18 | 13 | 8 | 7 | 7 |
由以上检测数据可以知道，将减压蒸馏的压力对反应的收率没有影响，但对抽滤的时间有较大影响，故考虑成本，最优化的减压蒸馏的压力为-0.08MPa。
此检测数据只针对上述检测样品。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种低成本1-（4-吡啶基）-2-丙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、先将吡啶和二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯和二氯甲烷的混合液，加毕，控温30-35℃反应18-21h；
B、再控温25-30℃，缓慢滴加30-40%碱液至pH≥12，加毕，控温30℃反应5.5-6.5h；
C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏收集130-140℃之间的馏分。
2.如权利要求1所述的低成本1-（4-吡啶基）-2-丙酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤A中，所述的反应时间为20h。
3.如权利要求1所述的低成本1-（4-吡啶基）-2-丙酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，所述的碱液为氢氧化钠，浓度为35%。
4.如权利要求1所述的低成本1-（4-吡啶基）-2-丙酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤C中，所述的减压蒸馏的压力为-0.05~-0.10MPa。
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Also Published As
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Denomination of invention: A preparation method of 1 - (4-pyridyl) - 2-acetone Effective date of registration: 20210728 Granted publication date: 20191203 Pledgee: Nanxun Zhejiang rural commercial bank Limited by Share Ltd. and Fu sub branch Pledgor: HUZHOU HENGYUAN BIOCHEM. TECH. Co.,Ltd. Registration number: Y2021990000653 |
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Date of cancellation: 20230828 Granted publication date: 20191203 Pledgee: Nanxun Zhejiang rural commercial bank Limited by Share Ltd. and Fu sub branch Pledgor: HUZHOU HENGYUAN BIOCHEM. TECH. CO.,LTD. Registration number: Y2021990000653 |