CN106631982A - 一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将2‑苯基‑3‑氰基吲哚类化合物或2‑(噻唑‑2‑基)‑3‑氰基吲哚类化合物和重氮化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100‑140℃反应制得6‑氨基苯并[a]咔唑类化合物或5‑氨基噻吩并[a]咔唑类化合物。本发明从简单易制备的原料出发，经过一锅串联反应，直接得到氨基取代咔唑类化合物，合成过程操作简便，条件温和，适合于工业化生产。

Description

一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法。
背景技术
氨基取代咔唑是一种重要的含氮杂环骨架，常见于农药、医药、荧光试剂等功能有机分子中。另外，氨基取代咔唑类化合物还是合成多种抗病毒、抗肿瘤先导化合物的中间体。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些合成该类化合物的方法。尽管这些文献合成策略大都较为有效，但仍存在着一些亟待解决的问题，比如：需使用昂贵的原料及催化剂、反应条件苛刻、合成过程需经过官能团保护及脱保护等。因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、经由简便的操作步骤来合成氮原子上不带任何取代基团的氨基取代咔唑类化合物，具有重要的理论意义和应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法，该合成方法从简单易制备的原料出发，经过一锅多步串联反应，直接得到氨基取代咔唑类化合物，合成过程操作简便，条件温和，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法，其特征在于6-氨基苯并[a]咔唑类化合物的具体合成过程为：将2-苯基-3-氰基吲哚类化合物1和重氮化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得6-氨基苯并[a]咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟或三氟甲基，R2为氢、氟、氯、溴或三氟甲基，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃或乙腈，催化剂为双环戊二烯基二氯化铑，添加剂为醋酸银、醋酸铜、六氟锑酸银或醋酸铯中的一种或者多种。
本发明所述的一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法，其特征在于5-氨基噻唑并[a]咔唑类化合物的具体合成过程为：将2-(噻唑-2-基)-3-氰基吲哚类化合物4和重氮化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得5-氨基噻吩并[a]咔唑类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟或三氟甲基，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃或乙腈，催化剂为双环戊二烯基二氯化铑，添加剂为醋酸银、醋酸铜、六氟锑酸银或醋酸铯中的一种或者多种。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅串联反应，简单、高效，避免了现有合成方法中繁琐的合成步骤，同时避免了对各步骤反应中间体进行分离、纯化等处理而引起的资源浪费和环境污染；(2)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求；(3)原料易于制备；(4)反应条件温和，操作简便。因此，本发明为氨基取代咔唑类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸铜(0.05mmol,9.1mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(48.7mg,32％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.50(t,J＝7.2Hz,3H),4.53(q,J＝7.2Hz,2H),6.68(br s,2H),7.27-7.32(m,2H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.97(d,J＝7.8Hz,1H),8.68(d,J＝9.0Hz,1H),9.07(br s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,60.5,97.8,108.0,111.5,116.4,120.1,120.6,120.9,122.1,123.4,124.4,126.4,127.1,132.6,138.2,138.6,148.8,170.2.HRMS calcd for C19H16N2NaO2:327.1104[M+Na]+,found:327.1105。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(19.8mg,13％)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸铜(0.05mmol,9.1mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(71.5mg,47％)。
实施例4
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(103.5mg,68％)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸铯(0.1mmol,19.2mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(51.7mg,34％)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.05mmol,8.3mg)、六氟锑酸银(0.05mmol,17.2mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(68.5mg,45％)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和1,2-二氯乙烷(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(18.3mg,12％)。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和四氢呋喃(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(42.6mg,28％)。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和甲醇(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(70.0mg,44％)。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(28.9mg,19％)。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(89.7mg,59％)。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15mL反应管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于140℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(95.8mg,63％)。
实施例13
在15mL反应管中加入化合物1b(0.5mmol,143.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3-三氟甲基-5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3b(127.8mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.53(t,J＝7.2Hz,3H),4.52(q,J＝7.2Hz,2H),6.94(br s,2H),7.36-7.39(m,1H),7.47-7.49(m,2H),7.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H),8.00(d,J＝8.4Hz,1H),8.96(br s,1H),9.10(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,60.7,97.6,109.3,111.7,117.7,117.8(q,3JC-F＝3.3Hz),120.4,121.1,121.4,123.1,124.2(q,3JC-F＝4.35Hz),124.8(q,1JC-F＝270.3Hz),125.1,128.5(q,2JC-F＝31.65Hz),131.9,137.7,138.2,150.0,169.7.HRMS calcd for C20H15F3N2NaO2:395.0978[M+Na]+,found:395.0985。
实施例14
在15mL反应管中加入化合物1c(0.5mmol,118.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3-氟-5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3c(103.4mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.52(t,J＝7.2Hz,3H),4.53(q,J＝7.2Hz,2H),6.93(br s,2H),7.06-7.09(m,1H),7.35(t,J＝7.8Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),7.87(dd,J1＝8.4Hz,J2＝6.0Hz,1H),7.98(d,J＝7.8Hz,1H),8.47(dd,J1＝13.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),8.91(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,60.6,97.0(d,3JC-F＝4.35Hz),107.5,111.1(d,2JC-F＝24Hz),111.5,111.6(d,2JC-F＝25.2Hz),113.2,120.0,121.2,122.4(d,3JC-F＝9.9Hz),123.4,124.5,134.5,138.0,138.6,150.2,162.1(d,1JC-F＝241.8Hz),169.9.HRMS calcd for C19H16FN2O2:323.1190[M+H]+,found:323.1210。
实施例15
在15mL反应管中加入化合物1d(0.5mmol,126.4mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3-氯-5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3d(106.1mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.43(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.31(t,J＝7.8Hz,1H),7.397-7.402(m,3H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H),7.68(d,J＝7.8Hz,1H),8.38(d,J＝8.4Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.66(d,J＝1.8Hz,1H),12.56(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.6,95.2,107.5,112.1,115.3,120.8,121.4,122.1,122.9,124.4,124.9,125.0,132.3,133.8,138.97,139.00,150.0,169.3.HRMS calcd forC19H16ClN2O2:339.0895[M+H]+,found:339.0901。
实施例16
在15mL反应管中加入化合物1e(0.5mmol,148.6mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3-溴-5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3e(126.2mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.43(t,J＝7.2Hz,3H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),7.39(s,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H),7.51(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.82(d,J＝1.2Hz,1H),12.56(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.6,95.1,107.6,112.1,115.5,120.8,121.2,121.4,122.9,124.5,124.7,124.9,128.1,134.1,138.98,139.00,149.8,169.3.HRMS calcd for C19H16BrN2O2:383.0390[M+H]+,found:383.0392。
实施例17
在15mL反应管中加入化合物1f(0.5mmol,143.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-8-三氟甲基-11H-苯并[a]咔唑3f(138.6mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.42(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.26(s,2H),7.40(t,J＝7.8Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.75(d,J＝9.0Hz,1H),7.85(d,J＝8.4Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.53(d,J＝9.0Hz,1H),8.83(s,1H),12.88(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.5,97.7,107.7,112.5,116.6,119.1(q,3JC-F＝3.3Hz),121.2,121.3(q,2JC-F＝31.8Hz),122.4,122.6,122.7,126.00(q,1JC-F＝269.1Hz),126.01,127.8,132.9,140.5,140.8,148.1,169.7.HRMS calcd forC20H16F3N2O2:373.1158[M+H]+,found:373.1160。
实施例18
在15mL反应管中加入化合物1g(0.5mmol,118.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5-乙氧酰基-6-氨基-8-氟-11H-苯并[a]咔唑3g(105.4mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.51(t,J＝7.2Hz,3H),4.54(q,J＝7.2Hz,2H),6.62(br s,2H),7.17-7.20(m,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H),7.49-7.53(m,2H),7.69(d,J＝9.6Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),8.69(d,J＝9.0Hz,1H),8.91(br s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.4,96.4,107.0(d,2JC-F＝25.05Hz),107.4(d,4JC-F＝3.3Hz),112.3(d,2JC-F＝26.25Hz),112.7(d,3JC-F＝9.75Hz),116.8,122.2,122.4,123.3(d,3JC-F＝10.95Hz),126.0,127.6,132.8,135.5,140.6,148.5,157.8(d,1JC-F＝231.9Hz),169.8.HRMS calcd for C19H15FN2NaO2:345.1010[M+Na]+,found:345.1030。
实施例19
在15mL反应管中加入化合物4a(0.5mmol,112.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.025mmol,15.5mg)、醋酸银(0.1mmol,16.7mg)、六氟锑酸银(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应18h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物4-乙氧酰基-5-氨基-10H-噻吩并[2,3-a]咔唑5a(113.4mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.51(t,J＝7.2Hz,3H),4.49(q,J＝7.2Hz,2H),6.89(br s,2H),7.32(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(t,J＝7.8Hz,1H),7.45(d,J＝5.4Hz,1H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),7.99(d,J＝7.8Hz,1H),8.17(d,J＝5.4Hz,1H),8.51(brs,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,60.3,98.2,107.9,111.2,114.3,120.1,121.0,123.7,124.4,124.8,127.8,137.1,138.4,139.4,149.1,169.5.HRMS calcd for C17H15N2O2S:311.0849[M+H]+,found:311.0864。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (2)

1.一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法，其特征在于6-氨基苯并[a]咔唑类化合物的具体合成过程为：将2-苯基-3-氰基吲哚类化合物1和重氮化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得6-氨基苯并[a]咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟或三氟甲基，R2为氢、氟、氯、溴或三氟甲基，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃或乙腈，催化剂为双环戊二烯基二氯化铑，添加剂为醋酸银、醋酸铜、六氟锑酸银或醋酸铯中的一种或多种。
2.一种氨基取代咔唑类化合物的合成方法，其特征在于5-氨基噻唑并[a]咔唑类化合物的具体合成过程为：将2-(噻唑-2-基)-3-氰基吲哚类化合物4和重氮化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得5-氨基噻吩并[a]咔唑类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟或三氟甲基，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃或乙腈，催化剂为双环戊二烯基二氯化铑，添加剂为醋酸银、醋酸铜、六氟锑酸银或醋酸铯中的一种或多种。
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