CN106580885A - 一种地榆皂苷ⅰ固体分散体及其制备方法 - Google Patents

一种地榆皂苷ⅰ固体分散体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ 1份、聚维酮4～30份。质量评价实验表明，本发明以聚维酮作为载体材料，可显著提高地榆皂苷Ⅰ的溶解度，且固体分散体溶出度高达88％。药效实验中，与模型组比较，本发明地榆皂苷Ⅰ固体分散体能显著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB数量，且药效明显优于地榆皂苷Ⅰ原药，表明本发明将地榆皂苷Ⅰ制备成固体分散体后能够提高主药的生物利用度，增强其升高血细胞数量、防治骨髓抑制的作用。

Description

一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病,它可发生于各系统肿瘤性疾病的放射治疗及(或)化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物(氯霉素、苯、磺胺、抗癫痈药、镇静剂、抗甲状腺药、抗糖尿病药、抗疟疾、安眠药)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤,粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制。粒细胞缺乏会引起严重感染；红细胞明显减少会引起严重贫血；血小板明显下降引起严重出血，甚至导致死亡。目前，临床上对于骨髓抑制尚缺乏有效的治疗手段，亟需开发出药效较好的治疗药物。
地榆皂苷Ⅰ，英文名ziyu-glycoside Ⅰ，CAS号35286-58-9，是从蔷薇科地榆属植物地榆或长叶地榆的根中提取得到的具有药理活性的化合物。CN101119740A公开了地榆皂苷Ⅰ在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。然而，实际使用中发现，地榆皂苷Ⅰ药效欠佳，单独使用时往往难以取得较好的升高血细胞水平、治疗骨髓抑制的效果。因此，亟需提高地榆皂苷Ⅰ的药效，促进该药物在临床上的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体及其制备方法。
本发明提供了一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ 1份、聚维酮4～30份。
进一步的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ 1份、聚维酮4～10份。
进一步的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ 1份、聚维酮8份。
进一步的，所述的聚维酮为PVP K30。
本发明提供了一种所述固体分散体的制备方法，包括如下步骤：
a、分别将地榆皂苷Ⅰ、聚维酮溶解于有机溶剂中，得到地榆皂苷Ⅰ溶液、聚维酮溶液，备用；
b、将地榆皂苷Ⅰ溶液加入到聚维酮溶液中，混合均匀；
c、除去b步骤所得混合物中的有机溶剂，粉碎，即得。
进一步的，a步骤所述的有机溶剂为无水乙醇。
进一步的，a步骤所述的地榆皂苷Ⅰ溶液中地榆皂苷Ⅰ与溶剂的质量体积比为1：100；所述的聚维酮溶液中聚维酮与溶剂的质量体积比为(1:1)～(7.5:1)。
进一步的，c步骤将混合物置于60℃水浴锅上蒸干溶剂。
本发明提供了所述固体分散体在制备升高血细胞、血红蛋白数量的药物中的用途。
本发明提供了所述固体分散体在制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物的用途。
本发明提供了一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体。发明人在研究过程中发现，地榆皂苷Ⅰ升高血细胞水平效果欠佳的原因在于其溶解度低、胃肠吸收率小，导致该药物的生物利用度较低，限制其药效的发挥。本发明以聚维酮为载体材料将地榆皂苷Ⅰ制备成固体分散体，可显著提高药物溶解度，且固体分散体溶出度高达88％。药效实验中，与模型组比较，本发明地榆皂苷Ⅰ固体分散体能显著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB数量，且药效明显优于地榆皂苷Ⅰ原药，表明本发明将地榆皂苷Ⅰ制备成固体分散体后能够提高主药的生物利用度，增强其升高血细胞数量、防治骨髓抑制的作用。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
PEG 8000、PEG 6000、PEG 4000、F68，均购自成都市科龙化工试剂厂；PVP K30购于国药集团化学试剂有限公司。
实施例1本发明地榆皂苷Ⅰ固体分散体的制备
处方：地榆皂苷Ⅰ 1g、PVP K30 8g
制备方法：取处方量的地榆皂苷Ⅰ，加100ml无水乙醇超声至溶解，得溶液1。另取处方量的PVP K30，加入4ml无水乙醇超声至溶解，得溶液2。将溶液2放在恒温磁力搅拌器上搅拌，同时用滴管将溶液1缓慢加入溶液2中，当溶液1全部加入溶液2之后，让其混合液在恒温磁力搅拌器上搅拌四小时。将混合液倒入蒸发皿中，放在60℃水浴锅上，蒸干，取蒸干物研细即得到固体分散体。
实施例2本发明地榆皂苷Ⅰ固体分散体的制备
处方：地榆皂苷Ⅰ 5g、PVP K30 20g
制备方法：取处方量的地榆皂苷Ⅰ，加500ml无水乙醇超声至溶解，得溶液1。另取处方量的PVP K30，加入20ml无水乙醇超声至溶解，得溶液2。将溶液2放在恒温磁力搅拌器上搅拌，同时用滴管将溶液1缓慢加入溶液2中，当溶液1全部加入溶液2之后，让其混合液在恒温磁力搅拌器上搅拌四小时。将混合液倒入蒸发皿中，放在60℃水浴锅上，蒸干，取蒸干物研细即得到固体分散体。
实施例3本发明地榆皂苷Ⅰ固体分散体的制备
处方：地榆皂苷Ⅰ 10g、PVP K30 100g
制备方法：取处方量地榆皂苷Ⅰ，加1000ml无水乙醇超声至溶解，得溶液1。另取处方量PVP K30，加入40ml无水乙醇超声至溶解，得溶液2。将溶液2放在恒温磁力搅拌器上搅拌，同时用滴管将溶液1缓慢加入溶液2中，当溶液1全部加入溶液2之后，让其混合液在恒温磁力搅拌器上搅拌四小时。将混合液倒入蒸发皿中，放在60℃水浴锅上，蒸干，取蒸干物研细即得到固体分散体。
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
溶出度测定方法：取各批片剂(将地榆皂苷Ⅰ固体分散体直接压制成片)1片，照溶出度测定法(《中国药典》附录ⅩC第二法)，以pH 6.8PBS 1 000mL为溶出介质，转速为100r·min-1，温度(37±0.5)℃，于0、5、15、20、25min各取样5mL，用0.45μm微孔滤膜过滤，滤液置100mL量瓶中，加pH 6.8PBS稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》附录ⅣA)在345nm波长处测定吸光度；25min取样后，将溶出液全部转移至烧杯中，于100℃加热搅拌2～3min，放冷至37℃，按前述方法取样及稀释，以100℃处理后溶出液测得的吸光度为分母，以各时间点测到的吸光度为分子，计算累积溶出率。
实验例1采用不同载体材料制备地榆皂苷Ⅰ固体分散体的质量评价
本实验设置5个实验组。分别取地榆皂苷Ⅰ1.0g，加100ml的无水乙醇超声至溶解，得溶液1。另取8.0g的不同高分子材料PVP K30、泊洛沙姆188(F68)、聚乙二醇(PEG)8000、聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)4000，加入4ml的无水乙醇超声至溶解，得溶液2。将溶液2放在恒温磁力搅拌器上加热至熔融，同时用滴管将溶液1缓慢加入溶液2中，当溶液1全部加入溶液2之后，让其混合液在恒温磁力搅拌器上搅拌四小时。将混合液倒入蒸发皿中，放在60℃水浴锅上，蒸干，取蒸干物研细即得到固体分散体。测定固体分散体溶解度及溶出度，结果见表1。
表1地榆皂苷Ⅰ固体分散体溶解度及溶出度测定结果
实验前期对地榆皂苷Ⅰ原药的溶解度进行测定，仅为0.042mg/ml。由表1可知，采用本发明聚维酮类载体材料制备地榆皂苷Ⅰ固体分散体时，可显著提高药物溶解度，且溶出度达到最高；若使用其它载体材料，如泊洛沙姆、聚乙二醇等，固体分散体溶出度大幅下降，药物溶解度的提升亦不如PVP K30明显。
以上结果表明，以聚维酮为载体材料制备得到的地榆皂苷Ⅰ固体分散体质量最佳。
实验例2载体材料用量对地榆皂苷Ⅰ固体分散体质量的影响
本实验设置6个实验组。分别取地榆皂苷Ⅰ 1.0g，加100ml的无水乙醇超声至溶解，得溶液1。另外分别按照如表2所示的质量比例称取PVP K30(固定地榆皂苷Ⅰ质量为1份，PVPK30质量随比例变化)，加入4ml的无水乙醇超声至溶解，得溶液2。将溶液2放在恒温磁力搅拌器上加热至熔融，同时用滴管将溶液1缓慢加入溶液2中，当溶液1全部加入溶液2之后，让其混合液在恒温磁力搅拌器上搅拌四小时。将混合液倒入蒸发皿中，放在60℃水浴锅上，蒸干，取蒸干物研细即得到固体分散体。测定固体分散体溶解度及溶出度，结果见表2。
表2地榆皂苷Ⅰ固体分散体溶解度及溶出度测定结果
实验结果：载体材料PVP K30用量为地榆皂苷Ⅰ4-30倍时均能得到质量较好的固体分散体：药物溶解度提高至0.598mg/mL，溶出度达到65％以上；PVP K30用量为地榆皂苷Ⅰ4-10倍时，制剂质量得到了进一步优化，药物溶解度提高至0.48mg/mL以上，溶出度不低于72％；其中，在地榆皂苷Ⅰ：PVP K30质量比为1：8的条件下，制备得到的固体分散体溶解度及溶出度最高。
实验例3地榆皂苷Ⅰ固体分散体的药效实验
1、实验材料、试剂、仪器
1.1、受试药物：地榆皂苷Ⅰ固体分散体(根据实施例1制备)、地榆皂苷Ⅰ。
1.2、工具药物环磷酰胺。
1.3、实验动物KM-小鼠：18.5～22.5g。
1.4、实验仪器：全自动血球分析仪；BS-600L电子天平：规格：600g/0.1g，上海友声衡器有限公司。
2、统计方法
用SPSS 17.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差(x±s)表示，组间采用单因素方差分析，方差齐者组间进行LSD检验，方差不齐者进行Tamhane’s T2检验。
3、实验方法
3.1、实验动物分组及模型制备
所有动物适应性喂养1周后按体重随机分为：空白组；模型组；地榆皂苷Ⅰ分散体组，粉必备配制成0.5mg·kg-1，5mg·kg-1，10mg·kg-1混悬液，临用前配制；地榆皂苷Ⅰ组，配制成10mg·kg-1混悬液，临用前配制。实验第1天，除空白组外，其余各组小鼠按50mg·kg-1剂量腹腔注射环磷酰胺生理盐水溶液，连续3天，空白组小鼠尾静脉注射等体积生理盐水。
3.2、给药
各实验组自实验第1天开始按剂量、灌胃给予相应药物，空白组和模型组小鼠灌胃给药等体积生理盐水，连续7天。
3.3、标本采集
实验第8天，各实验组小鼠眼眶取血，用装有EDTA抗凝剂的0.5mlEP管收集待测。
3.4、检测指标及方法
外周血象检测：采用全自动血球计数仪对各实验组小鼠外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)红细胞(RBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)进行计数。
4、实验结果
表3各实验组小鼠外周血象检测结果
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；与地榆皂苷Ⅰ组比较，△P<0.05，△△P<0.01。
由表3可知，与模型组比较，地榆皂苷Ⅰ分散体各组小鼠外周血WBC、RBC、PLT数量均有显著升高(P<0.05)，地榆皂苷Ⅰ组无显著性差异；与地榆皂苷Ⅰ组比较，地榆皂苷Ⅰ固体分散体各组小鼠外周血WBC、RBC、PLT数量均有显著升高(P<0.05)。
表4各实验组小鼠外周血象检测结果
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；与地榆皂苷Ⅰ组比较，△P<0.05，△△P<0.01。
由表4可知，与模型组比较，地榆皂苷Ⅰ固体分散体组小鼠外周血NEUT和HGB数量均有显著升高(P<0.05)，地榆皂苷Ⅰ组无显著性差异；与地榆皂苷Ⅰ组比较，地榆皂苷Ⅰ固体分散体组小鼠外周血NEUT和HGB数量均有显著升高(P<0.05)。

Claims (10)

1.一种地榆皂苷Ⅰ固体分散体，其特征是：它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ1份、聚维酮4～30份。
2.如权利要求1所述的固体分散体，其特征是：它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ1份、聚维酮4～10份。
3.如权利要求2所述的固体分散体，其特征是：它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷Ⅰ1份、聚维酮8份。
4.如权利要求1～3任意一项所述的固体分散体，其特征是：所述的聚维酮为PVP K30。
5.一种权利要求1～4任意一项所述的固体分散体的制备方法，其特征是：包括如下步骤：
a、分别将地榆皂苷Ⅰ、聚维酮溶解于有机溶剂中，得到地榆皂苷Ⅰ溶液、聚维酮溶液，备用；
b、将地榆皂苷Ⅰ溶液加入到聚维酮溶液中，混合均匀；
c、除去b步骤所得混合物中的有机溶剂，粉碎，即得。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是：a步骤所述的有机溶剂为无水乙醇。
7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征是：a步骤所述的地榆皂苷Ⅰ溶液中地榆皂苷Ⅰ与溶剂的质量体积比为1：100；所述的聚维酮溶液中聚维酮与溶剂的质量体积比为(1:1)～(7.5:1)。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征是：c步骤将混合物置于60℃水浴锅上蒸干溶剂。
9.权利要求1～4任意一项所述固体分散体在制备升高血细胞、血红蛋白数量的药物中的用途。
10.权利要求1～4任意一项所述固体分散体在制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物的用途。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1593436A (zh) * 2003-09-08 2005-03-16 成都地奥制药集团有限公司 乌索烷型三萜皂苷在制备升高白细胞和/或血小板药物中的应用
CN103690549A (zh) * 2012-12-24 2014-04-02 江西本草天工科技有限责任公司 ɑ-常春藤皂苷固体分散体及其环糊精包合物的制备

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1593436A (zh) * 2003-09-08 2005-03-16 成都地奥制药集团有限公司 乌索烷型三萜皂苷在制备升高白细胞和/或血小板药物中的应用
CN103690549A (zh) * 2012-12-24 2014-04-02 江西本草天工科技有限责任公司 ɑ-常春藤皂苷固体分散体及其环糊精包合物的制备

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
高小平: "地榆促造血作用的有效部位筛选", 《中国天然药物》 *

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