CN106565536A - 异长叶烯酮肟醚衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟，再由异长叶烯酮肟进行烷基化反应制备得到所述的异长叶烯酮肟醚衍生物。同时本发明异长叶烯酮肟醚衍生物能抑制细菌如金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌以及真菌如黒曲霉菌、玉米大斑菌、玉米纹枯、香蕉莲格菌、香蕉炭疽等；对蚜虫及稻飞虱等虫害表现出优越的杀虫作用。

Description

异长叶烯酮肟醚衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域。特别涉及异长叶烯酮肟醚衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
随着人们对环境保护和社会可持续发展的意识不断增强，尤其是21世纪，从植物资源中寻找和挖掘新的天然药物应用于医学或农业上，已经成为世界各国重要研究课题。采用传统的合成方法合成具有良好活性的杀菌剂越来越难，而且这种合成出来的杀菌剂往往具有一定的毒性、抗药性和污染环境等，比如DDT、六六六有机氯等农药由于对环境破坏性较强而逐渐退出市场或者被淘汰。因此，研发和创制具有自主产权的新型药物成为医药学和农药学研究的热点。肟醚类化合物具有广泛的用途，比如作为杀菌剂、抗真菌剂、除草剂等，且具有低毒性、低残留、高活性等优点，广泛的吸引了科学工作的研究兴趣。最近，人们发现1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α–亚甲基萘-7-酮(异长叶烯酮)对抑制酪氨酶和抗乳腺癌具有较好的活性，并且异长叶烯酮对预防扁虱和蚊虫叮咬非常有效，效果优于传统的避蚊胺。本发明利用药物设计的基本原理将异长叶烯酮衍生得到一系列具有生物活性的异长叶烯酮肟醚衍生物。目前没有任何专利和论文对异长叶烯酮肟醚的描述。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的不足，旨在提供一种新的化合物——异长叶烯酮肟醚衍生物，同时提供这种新的化合物的制备及应用。
为了实现上述目的，本发明采用的具体技术方案是：
异长叶烯酮肟醚衍生物，所述的异长叶烯酮肟醚衍生物结构式如下：
式中R为烷烃基或芳烃基。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物，所述的烷烃基为环氧丙烷基、甲基、乙基，丁基、丙烯基；所述的芳烃基为苄基。
本发明还提供了以上任一所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟，再由异长叶烯酮肟进行烷基化反应制备得到所述的异长叶烯酮肟醚衍生物。其反应方程式为：
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，所述的加成消除反应以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇和去离子水为溶剂，以无机碱除去反应中产生的酸，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。
作为本领域普通技术人员公知常识，有机醇是醇的一种，属于有机物；本发明所使用的有机醇为8个碳原子以下的有机醇。作为本领域普通技术人员公知常识，无机碱包括纯碱和烧碱，纯碱为碳酸钠，烧碱为氢氧化钠。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，所述的烷基化反应以异长叶烯酮肟和烷烃或芳烃为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应即可得到所述的异长叶烯酮肟醚衍生物。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，所述的异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.1～1.0:0.1～0.6。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，所述的异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：1～2.5：0.01～0.1：0.01～0.1。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，回流反应得到异长叶烯酮肟依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，回流反应得到的异长叶烯酮肟醚衍生物依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟醚衍生物晶体。
本发明的第三个目的是提供了以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的应用，异长叶烯酮肟醚衍生物在杀虫杀菌、抗菌和杀虫方面的应用。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的应用，所述的杀菌抗菌对象均包括细菌和真菌；所述的细菌包括金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌中的一种或一种以上的组合；所述的真菌包括黒曲霉菌、玉米大斑菌、玉米纹枯、香蕉莲格菌、香蕉炭疽中的一种或一种以上的组合。
进一步，以上所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的应用，所述的杀虫的对象包括蚜虫及稻飞虱中的一种或一种以上的组合。
本发明具有以下有益效果：
本发明的上述异长叶烯酮肟醚化合物对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌以及四种革兰氏阴性菌即大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌以及黒曲霉菌、玉米大斑菌、玉米纹枯、香蕉链格和香蕉炭疽等真菌有抑制作用；能够杀死蚜虫和稻飞虱等。
上述异长叶烯酮肟醚化合物可以应用在农药和医药的开发方面。
附图说明
附图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
以下实例只是为了说明本发明，不应将其视为对本专利的限制。
实施例1
本发明以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟，再由异长叶烯酮肟进行烷基化反应制备得到所述的异长叶烯酮肟醚衍生物。
具体总反应方程式如下：
R是烷烃基或芳烃基。
实施例2
化合物1：异长叶烯酮肟醚环氧化物(O-(1,2-Epoxy Propyl)1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,1,5,5-tetramethyl-7H-2,4a-Methanonaphthalen-7-one oxime-ether):的制备。
加成消除反应：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟。进一步具体为：以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇(甲醇)和去离子水为溶剂，以无机碱(碳酸钠)除去反应中产生的酸，其中异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.1:0.1，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。进一步可以依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
烷基化反应：以异长叶烯酮肟和环氧氯丙烷为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应，其中异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：1：0.01：0.01制备得到所述的异长叶烯酮肟醚环氧化物。
进一步，然后可以依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟醚环氧化物晶体。
具体的方程式：
得到产品后，通过实验对产品进行1H NMR，13C NMR,IR,MS和元素分析等手段进行结构表征得到：黄色油状物；产率：63.5％，Anal.Calc.for C18H27NO2:C,74.70；H,9.40；N,4.84.Found:C,74.68；H,9.41；N,4.85％；1H NMR:(CDCl3,600MHz)δH:0.92(s,3H,-CH3),1.06(s,6H,-CH3),1.13(s,3H,-CH3),1.16-1.29(m,1H),1.31-1.37(m,1H),1.50-1.59(m,1H),1.62(m,1H),1.69-1.83(m,2H),1.91(s,1H),1.95-2.05(m,1H),2.61-2.70(m,1H),2.79-2.90(m,2H),3.29(s,1H),3.94-4.07(m,1H),4.23-4.34(m,1H),5.76(s,1H,C＝CH)；MS:m/z 290.21(M+H)+。
实施例3
化合物2：乙基异长叶烯酮肟醚(O-Ethyl 1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,1,5,5-tetramethyl-7H-2,4a-MethanonaPht-halen-7-one oxime-ether)的制备。
加成消除反应：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟。进一步具体为：以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇(乙醇)和去离子水为溶剂，以无机碱(氢氧化钠)除去反应中产生的酸，其中异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.3:0.2，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。进一步可以依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
烷基化反应：以异长叶烯酮肟和氯乙烷为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应，其中异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：1.3：0.03：0.03制备得到所述的乙基异长叶烯酮肟醚。
进一步，然后可以依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到乙基异长叶烯酮肟醚晶体。
具体的方程式：
得到产品后，通过实验对产品进行1H NMR，13C NMR,IR,MS和元素分析等手段进行结构表征得到：化合物2，黄色固体；产率：43.8％。Anal.Calc.for C17H27NO:C,78.11；H,10.41；N,5.36.Found:C,78.15；H,10.40；N,5.37％；1H NMR:(CDCl3,600MHz)δH:0.89(s,3H,-CH3),1.02(s,3H,-CH3),1.06(s,3H,-CH3),1.13(s,3H,-CH3),1.16-1.23(m,1H),1.23-1.34(m,4H),1.50-1.58(m,2H),1.69-1.75(m,1H),1.76-1.84(m,1H),1.89(s,1H),1.97(d,J＝15,1H),2.30(d,J＝15,1H),4.04-4.13(m,2H),6.38(s,1H,C＝CH)；IR(KBr)vmax cm-1:2934,2893,2865(-CH3),1636(-CH＝N),1459(-CH＝CH),1381(-CH),1054(C-O-C)；MS:m/z262.21(M+H)+。
实施例4
化合物3：甲基异长叶烯酮肟醚(O-Methyl 1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,1,5,5-tetramethyl-7H-2,4a-Methanonaph-thalen-7-one oxime-ether)的制备。
加成消除反应：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟。进一步具体为：以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇(丙醇)和去离子水为溶剂，以无机碱(碳酸钠)除去反应中产生的酸，其中异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.5:0.3，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。进一步可以依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
烷基化反应：以异长叶烯酮肟和碘甲烷为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应，其中异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：1.6：0.05：0.05制备得到所述的甲基异长叶烯酮肟醚。
进一步，然后可以依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到甲基异长叶烯酮肟醚晶体。
具体的方程式：
得到产品后，通过实验对产品进行1H NMR，13C NMR,IR,MS和元素分析等手段进行结构表征得到：化合物3,黄色油状物；产率：37.9％。Anal.Calc.for C16H25NO:C,77.68；H,10.19；N,5.66.Found:C,77.70；H,10.18；N,5.67％；1H NMR:(CDCl3,600MHz)δH:0.90(s,3H,-CH3),1.04(s,6H,-CH3),1.10(s,3H,-CH3),1.23-1.33(m,2H),1.48-1.55(m,1H),1.57-1.62(m,1H),1.66-1.80(m,2H),1.91(s,1H),1.98(d,J＝16.8,1H),2.78(d,J＝16.8,1H),3.88(s,3H,-CH3),5.74(s,1H,C＝CH)；13CNMR:167.13,156.87,110.39,61.59,57.84,46.90,43.50,37.01,35.19,32.11,28.32,27.65,25.96,25.94,25.16,24.64；MS:m/z248.19(M+H)+。
实施例5
化合物4：苄基异长叶烯酮肟醚(O-Benzyl 1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,1,5,5-tetramethyl-7H-2,4a-Methanona-phthalen-7-one oxime-ether)的制备。
加成消除反应：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟。进一步具体为：以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇(正辛醇)和去离子水为溶剂，以无机碱(氢氧化钠)除去反应中产生的酸，其中异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.5:0.4，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。进一步可以依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
烷基化反应：以异长叶烯酮肟和苄基溴为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应，其中异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：1.8：0.07：0.07制备得到所述的苄基异长叶烯酮肟醚。
进一步，然后可以依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到苄基异长叶烯酮肟醚晶体。
具体的方程式：
得到产品后，通过实验对产品进行1H NMR，13C NMR,IR,MS和元素分析等手段进行结构表征得到：化合物4白色固体；产率：53.7％。Anal.Calc.for C22H29NO:C,81.69；H,9.04；N,4.33.Found:C,81.70；H,9.03；N,4.32％；1H NMR:(CDCl3,600MHz)δH:0.89(s,3H,-CH3),1.02(s,3H,-CH3),1.05(s,3H,-CH3),1.11(s,3H,-CH3),1.16-1.27(m,1H,),1.29-1.33(m,2H),1.49-1.62(m,1H),1.70-1.75(m,1H),1.76-1.94(m,1H),1.89(s,1H),1.98(d,J＝15,1H),2.30(d,J＝15,1H),5.08-5.11(m,2H,-CH2),6.44(s,1H,C＝CH),7.29-7.43(m,5H,Ar-H)；IR(KBr)vmaxcm-1:2964,2934,2893,2865(-CH3),1636(-C＝N),1593,1497,1459(CH＝CH)；MS:m/z 324.20(M+H)+。
实施例6
化合物5：正丁基异长叶烯酮肟醚(O-Butyl 1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,1,5,5-tetramethyl-7H-2,4a-MethanonaPh-thalen-7-one oxime-ether(7a))5的制备。
加成消除反应：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟。进一步具体为：以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇(异丁醇)和去离子水为溶剂，以无机碱(碳酸钠)除去反应中产生的酸，其中异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.7:0.5，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。进一步可以依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
烷基化反应：以异长叶烯酮肟和一氯丁烷为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应，其中异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：2.1：0.09：0.09制备得到所述的正丁基异长叶烯酮肟醚。
进一步，然后可以依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到正丁基异长叶烯酮肟醚晶体。
具体的方程式：
得到产品后，通过实验对产品进行1H NMR，13C NMR,IR,MS和元素分析等手段进行结构表征得到：化合物5，白色固体，产率：47.9％。Anal.Calc.for C19H31NO:C,78.84；H,10.79；N,4.84.Found:C,78.79；H,10.81；N,4.87％；1H NMR:(CDCl3,600MHz)δH:0.89(s,3H,-CH3),0.91-0.97(m,3H,-CH2CH3),1.02(s,3H,-CH3),1.06(s,3H,-CH3),1.13(s,3H,-CH3),1.25(s,1H),1.27-1.34(m,2H),1.35-1.45(m,2H),1.50-1.59(m,1H),1.60-1.68(m,2H),1.68-1.76(m,1H),1.76-1.84(m,1H),1.89(s,1H),1.97(d,J＝15,1H),2.30(d,J＝14.4,1H),3.99-4.04(m,2H,-CH2),6.37(s,1H,C＝CH)；IR(KBr)vmaxcm-1:2964,2893,2865(-CH3),1638(-CH＝N),1453(CH＝CH)；MS:m/z 290.23(M+H)+.
实施例7
化合物6：烯丙基异长叶烯酮肟醚(O-Allyl 1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,1,5,5-tetramethyl-7H-2,4a-Methanonap-hthalen-7-one oxime-ether(8a))的制备。
加成消除反应：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟。进一步具体为：以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇(正己醇)和去离子水为溶剂，以无机碱(氢氧化钠)除去反应中产生的酸，其中异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:1.0:0.6，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。进一步依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
烷基化反应：以异长叶烯酮肟和丙烯基溴为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应，其中异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：2.5：0.1：0.1制备得到所述的烯丙基异长叶烯酮肟醚。
进一步，然后依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到烯丙基异长叶烯酮肟醚晶体。
具体的方程式：
得到产品后，通过实验对产品进行1H NMR，13C NMR,IR,MS和元素分析等手段进行结构表征得到：化合物6油状物；产率55.3％。Anal.Calc.for C18H27NO:C,79.07；H,9.95；N,5.12.Found:C,79.06；H,9.04；N,4.33％；1H NMR(CDCl3,600MHz)δH:0.92(s,3H,-CH3),1.06(s,3H,-CH3),1.09(s,3H,-CH3),1.16(s,3H,-CH3),1.23-1.38(m,1H),1.38-1.47(m,1H),1.62-1.63(m,2H),1.71-1.79(m,1H),1.80-1.88(m,1H),1.93(m,1H),2.02(d,J＝15,1H),2.33(d,J＝15,1H),4.52-4.65(m,2H,-CH2),5.23(d,J＝10.2,1H, -CH2＝C),5.34(d,J＝17.4,1H,-CH2＝C),6.00-6.04(m,1H,＝CH),6.39(s,1H,-C＝CH)；MS:m/z 274.19(M+H)+。
本发明提供的异长叶烯酮肟醚衍生物在杀虫杀菌、抗菌和杀虫方面的应用。
应用实施例1：抑制细菌活性初筛
阳性对照：阿莫西林
供试细菌：金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌
目标化合物：1、2、3、4、5、6采用滤纸片法测定：将提前活化好的细菌与适量的牛肉膏蛋白胨培养基混和均匀，倒入直径为11cm的培养皿中制成带菌平板，用DMSO将上述待测目标化合物配制成1mg/ml的药液，用10μl的移液枪将20μl药液分四次均匀涂在直径6mm的滤纸片上，晾干后制成载药滤纸片，以相同浓度的阿莫西林作为阳性对照，DMSO浸渍晾干后的滤纸片做空白对照。每个处理设置三个重复，然后将晾干后的滤纸片快速贴在混有细菌的培养基上，每皿贴9个滤纸片，并在皿底对应处写好标号，然后移入37℃的恒温箱中倒置培养，12h后取出观察对菌的抑制情况。记录抑菌圈的透明度，用十字交叉法测量抑菌圈的直径求平均值(单位：mm)。经过初步筛选，发现1、2、3、5、6对革兰氏菌作用明显。实验结果如表1所示。
表1抑制圈法测量异长叶烯酮肟醚(酯)衍生物的抗菌活性
应用实施例2：MIC值的测定
经过抑制细菌的活性初筛，初步了解该系列化合物对各种细菌抑制活性的强弱。筛选出抑制活性好的化合物(抑菌圈透明，抑菌圈直径同阳性对照接近)，对这些目标化合物进一步系统的测定其最低抑菌浓度(the Minimum Inhibitory Concentrations,MIC)值。
阳性对照：阿莫西林(市售)
目标化合物：1、2、3、4、5、6二倍稀释法测定MIC：取5ml已灭菌的LB培养液于试管中，取少量细菌加入培养液中，置于37℃，180rpm摇床培养10h。取少量培养液于600nm下测定吸光度，以不加细菌的培养液为空白对照，根据每0.08～0.1OD600相当于1x108个细菌将培养液稀释到1x106个细菌每1ml。根据初筛结果，将筛选出的目标化合物用1％DMSO溶解，并用1‰的吐温80的水溶液配成初始浓度为500ug/ml的待测药液。采用倍比稀法测定各供试化合物对不同细菌的MIC值。取一个灭菌消毒过的96孔平底微量培养板，每排的2～7号各孔加入50ul无菌水，再在每排第1、2孔加入待测药物溶液50μl，混匀后从第2孔取出50μl移至第3孔中，以此类推进行倍比稀释直至第6孔混匀后弃掉50μl，8号孔加入50ul 1％DMSO的无菌水，9号孔只加完全空白溶剂。于每排1-8号各孔加入经稀释测定过的细菌培养液50μl，使稀释后各孔中的受试药物浓度倍比减少。以相同浓度的阿莫西林做为阳性对照药物，处理设置同上，7号孔、8号孔分别为空白无菌水、1％DMSO的无菌水对照，第9号孔为完全空白溶剂对照。将培养板置于37℃恒温箱中培养18h后观察结果，测定其MIC值。在黑色背景下肉眼观察，阿莫西林的阳性对照组、9号孔应为清晰透明，7号、8号空白对照变浑浊。此时以溶液清晰透亮的最低浓度孔中的药物浓度为MIC。实验结果如表2所示。
表2异长叶烯酮肟醚(酯)衍生物的最低抑制浓度，阳性对照：阿莫西林
应用实施例3：抗真菌活性测试
(1)马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)的制备
将新鲜的马铃薯去皮后，切成小块，然后称取200g加水1000ml煮沸30min，用纱布过滤去除残渣后，加水至1000ml，接着再加入20g蔗糖和18g琼脂，加热使琼脂融化后补足水至1000ml，之后分别倒入250ml锥形瓶加棉花塞，经120℃灭菌20min，消毒备用。
(2)抗真菌活性初筛
目标化合物：1、2、3、4、5、6
供试真菌：黑曲霉、香蕉炭疽、玉米大斑、玉米纹枯、香蕉链格
采用滤纸片法测定：将制备好PDA培养基倒入直径为11cm的培养皿中。用1％DMSO将测试目标化合物溶解，并用1‰的吐温80的水溶液配成初始浓度为1mg/ml的药液，用100μl的移液枪将20μl药液分四次均匀涂在直径6mm的滤纸片上，晾干后制成载药滤纸片，以相同浓度的水溶两性霉素B作为阳性对照，1％DMSO浸渍晾干后的滤纸片做空白对照。每个处理设置三个重复，然后将晾干后的滤纸片快速贴在培养基上，每皿贴9个滤纸片，并在皿底对应处写好标号。
表3抑制圈法测量异长叶烯酮肟醚衍生物的抗真菌活性
然后取一点真菌于培养皿中心，在28℃的恒温箱中培养，4d后取出观察对真菌的抑制情况。记录抑菌圈的透明度，用十字交叉法测量抑菌圈的直径求平均值(单位：mm)。经过初步筛选，发现1、2、3、4、5、6对真菌作用明显。实验结果如表3所示。
(3)MIC值的测定
将筛选出的目标化合物用含1‰的吐温80水配成初始浓度为500ug/ml的待测药液。采用倍比稀法测定各供试化合物对不同真菌的MIC值。其操作步骤同上。用移液枪将不同浓度的药液滴到滤纸片上，挥干迅速贴在培养皿上，在培养皿中心迅速加入小块培养好的真菌，将培养皿用保鲜膜包好，倒放培养皿，并置于28℃恒温箱中培养4d后观察结果，用十字交叉法测量抑菌圈的直径求平均值，测定其MIC值，水溶两性霉素B为阳性对照组。实验结果如表4所示。
表4目标化合物抗真菌的最低抑制浓度，阳性对照：两性霉素B
应用实施例4：杀虫活性测试
(1)目标化合物和防治对象
供试药剂：1、2、3、4、5、6防治对象：粘虫、玉米螟、斜纹夜蛾、蚜虫、稻飞虱
(2)药剂浓度的配制
用分析天平称取5mg的目标化合物，并用1％DMSO将测试目标化合物溶解，并用1‰的吐温80的水溶液配成初始浓度为1mg/ml的药液作为储备溶液，通过稀释得到不同浓度的药剂溶液。
(3)小区设计
I、防治对象：粘虫
试验设21个处理，每个处理20头粘虫，3次重复，共63个小区。采用喷雾法，将大小接近、新鲜的玉米叶放入培养皿中，取相应浓度的药液1.0ml，使用喷雾塔在80-90kpa压力下喷尽，放置20s待雾滴完全沉降后取出，晾干，供试虫取食，于观察室内保温保湿饲养。
II、防治对象：玉米螟
试验设12个处理，每个处理15头玉米螟，4次重复，共48个小区。采用喷雾法，将大小接近、新鲜的玉米叶放入培养皿中，取相应浓度的药液1.0ml，使用喷雾塔在80-90kpa压力下喷尽，放置20s待雾滴完全沉降后取出，晾干，供试虫取食，于观察室内保温保湿饲养。
III、防治对象：斜纹夜蛾
试验设12个处理，每个处理15头斜纹夜蛾，4次重复，共48个小区。采用喷雾法，将大小接近、新鲜的红薯叶放入培养皿中，取相应浓度的药液1.0ml，使用喷雾塔在80-90kpa压力下喷尽，放置20s待雾滴完全沉降后取出，晾干，供试虫取食，于观察室内保温保湿饲养。
IV、防治对象：蚜虫
试验设18个处理，每个处理一盆带蚜虫的豆角苗，4次重复。采用喷雾法，将一盆带蚜虫的豆角苗，取相应浓度的药液10ml，使用喷雾头喷尽，放置20s待雾滴完全沉降后，于观察室内保温保湿饲养。
V、防治对象：稻飞虱
试验设4个处理，每个处理50头稻飞虱，4次重复，共16个小区。采用稻杆浸渍法，将大小接近、新鲜的带根水稻茎秆放入试管中，加入相应浓度的药液约35ml，使水稻茎秆全部浸没，10s后取出，晾干，放入试管中供试虫取食，于观察室内保温保湿饲养。致死率通过Abbott’s formula[117]进行校正，0％表示没有致死活性，而100％表示全部杀死。通过初步筛选，发现目标化合物1-6在200μg/ml下对斜纹夜蛾、玉米螟和粘虫没有什么效果，而部分化合物对蚜虫、稻飞虱等具有较好的抑制活性，为了测定其最小抑制浓度，我们采用二倍稀释法将其稀释成不同浓度，其实验结果如表5和表6所示。
表5目标化合物对大豆蚜虫的杀虫活性
表6目标化合物对稻飞虱的杀虫活性
以上实验表明本发明的异长叶烯酮肟醚衍生物具有杀虫杀菌、抗菌和杀虫的作用。尤其是涉及的杀菌抗菌对象均包括细菌和真菌；细菌包括金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌中的一种或一种以上的组合；真菌包括黒曲霉菌、玉米大斑菌、玉米纹枯、香蕉莲格菌、香蕉炭疽中的一种或一种以上的组合。杀虫的对象包括蚜虫及稻飞虱中的一种或一种以上的组合。

Claims (12)

1.异长叶烯酮肟醚衍生物，其特征在于：所述的异长叶烯酮肟醚衍生物结构式如下：
式中R为烷烃基或芳烃基。
2.根据权利要求1所述的异长叶烯酮肟醚衍生物，其特征在于：所述的烷烃基为环氧丙烷基、甲基、乙基，丁基、丙烯基；所述的芳烃基为苄基。
3.一种如权利要求1-2任一所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟，再由异长叶烯酮肟进行烷基化反应制备得到所述的异长叶烯酮肟醚衍生物。
4.根据权利要求3所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的加成消除反应以异长叶烯酮和盐酸羟胺为反应物，以有机醇和去离子水为溶剂，以无机碱除去反应中产生的酸，进行回流反应即可得到异长叶烯酮肟。
5.根据权利要求3或4所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的烷基化反应以异长叶烯酮肟和烷烃或芳烃为原料，以苄基四乙基氯化铵和NaOH组成混合催化剂，以CH2Cl2为溶剂进行回流反应即可得到所述的异长叶烯酮肟醚衍生物。
6.根据权利要求4所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的异长叶烯酮、盐酸羟胺和无机碱的摩尔比为：1:0.1～1.0:0.1～0.6。
7.根据权利要求5所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的异长叶烯酮肟、烷烃或芳烃、苄基四乙基氯化铵、NaOH的摩尔比为：1：1～2.5：0.01～0.1：0.01～0.1。
8.根据权利要求4或6所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：回流反应得到异长叶烯酮肟依次经过乙酸乙酯萃取、饱和食盐水和去离子水洗涤，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟晶体。
9.根据权利要求7所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的制备方法，其特征在于：回流反应得到的异长叶烯酮肟醚衍生物依次经过CH2Cl2萃取，饱和食盐水和去离子水洗涤干燥，然后浓缩干燥即可得到异长叶烯酮肟醚衍生物晶体。
10.一种如权利要求1或2所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的应用，其特征在于：异长叶烯酮肟醚衍生物在杀虫杀菌、抗菌和杀虫方面的应用。
11.根据权利要求10所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的应用，其特征在于：所述的杀菌抗菌对象均包括细菌和真菌；所述的细菌包括金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌中的一种或一种以上的组合；所述的真菌包括黒曲霉菌、玉米大斑菌、玉米纹枯、香蕉莲格菌、香蕉炭疽中的一种或一种以上的组合。
12.根据权利要求10或11所述的异长叶烯酮肟醚衍生物的应用，其特征在于：所述的杀虫的对象包括蚜虫及稻飞虱中的一种或一种以上的组合。
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