CN106478728A - 一种10‑芳（烷）硫基‑9‑氧杂‑10‑膦杂菲‑10‑氧化物的制备方法 - Google Patents

一种10‑芳（烷）硫基‑9‑氧杂‑10‑膦杂菲‑10‑氧化物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106478728A
CN106478728A CN201610903795.6A CN201610903795A CN106478728A CN 106478728 A CN106478728 A CN 106478728A CN 201610903795 A CN201610903795 A CN 201610903795A CN 106478728 A CN106478728 A CN 106478728A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
oxa
alkyl
oxide
sulfonic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610903795.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106478728B (zh
Inventor
张兴华
王敦盖
潘安健
赵金龙
徐炜刚
黄剑清
李亮
张高奇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Technology
Original Assignee
Shanghai Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Technology filed Critical Shanghai Institute of Technology
Priority to CN201610903795.6A priority Critical patent/CN106478728B/zh
Publication of CN106478728A publication Critical patent/CN106478728A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106478728B publication Critical patent/CN106478728B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

本发明涉及一种10‑芳(烷)硫基‑9‑氧杂‑10‑膦杂菲‑10‑氧化物的制备方法，包括以下步骤：将磺酰氯和9,10‑二氢‑9‑氧杂‑10‑磷杂菲‑10‑氧化物置于有机溶剂中，在50‑80℃下反应一定时间，反应结束后浓缩、分离纯化，即得相应的10‑芳(烷)硫基‑9‑氧杂‑10‑膦杂菲‑10‑氧化物，磺酰氯的结构式为Aryl‑SO2Cl或Alkyl‑SO2Cl，Aryl为萘基或带有取代基的苯基，Alkyl为未取代或带有取代基的烷基；本发明合成过程中无需加碱和金属催化剂，在空气即可发生偶联反应制备相应的目标化合物，该反应体系适用范围广泛，对烷氧基、烷基、卤素、酰胺基等多种基团具有较好的耐受性。

Description

一种10-芳（烷）硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备 方法
[技术领域]
本发明属于有机合成技术领域，具体地说是一种10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法。
[背景技术]
众所周知，含有P-S-C键的化合物具有优异的生物活性，在医药领域具有广泛的应用，如在肿瘤放疗用到的辅助治疗剂—氨磷汀即含有P-S-C键。在阻燃材料研究方面，磷系和硫系阻燃剂一直是研究热点。但目前制备含硫有机磷化合物的方法多需要强碱、金属催化剂等苛刻条件，因此，采用简单易行的制备方法制备含有P-S-C键的化合物就显得尤为重要。
[发明内容]
本发明的目的就是要解决上述的不足而提供一种操作简单，绿色高效的10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，其合成过程中无需加碱和金属催化剂，无需氮气保护，在空气即可发生偶联反应制备相应的目标化合物。
为实现上述目的设计一种10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括以下步骤：将磺酰氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物置于有机溶剂中，在50-80℃下反应一定时间，反应结束后浓缩、分离纯化，即得相应的10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物。
进一步地，所述磺酰氯的结构式为Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl，其中，Aryl为萘基或带有取代基的苯基，Alkyl为未取代或带有取代基的烷基。
进一步地，所述磺酰氯中，Aryl或者Alkyl中的取代基为烷氧基、烷基、卤素、酰胺基中的任意一种。
进一步地，所述磺酰氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物的摩尔比是1:3-1:5。
进一步地，所述有机溶剂为四氢呋喃。
进一步地，所述有机溶剂的用量为：每摩尔磺酰氯用2-6L有机溶剂。
进一步地，分离纯化时，将浓缩后的反应物以体积比是乙酸乙酯/石油醚＝2/1-1/5为展开剂，进行柱层析分离。
本发明同现有技术相比，采用价廉易得的芳基、烷基磺酰氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物为原料，合成过程中无需加碱和金属催化剂，无需氮气保护，在空气即可发生偶联反应制备相应的目标化合物，该反应体系适用范围广泛，对烷氧基、烷基、卤素、酰胺基等多种基团具有较好的耐受性，其合成产品可用于阻燃材料、有机合成等众多领域，是一种性能优异的有机合成中间体；此外，本发明的制备方法工艺简单易行，操作方便，底物范围广，具有较优秀的产率，适合推广应用。
[具体实施方式]
本发明提供了一种10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括以下步骤：将磺酰氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物置于有机溶剂中，50-80℃下反应一定时间，反应结束后浓缩、分离纯化即得相应的10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物；磺酰氯的结构式为Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl，其中，Aryl为萘基或带有取代基的苯基，Alkyl为未取代或带有取代基的烷基；取代基为烷氧基、烷基、卤素、酰胺基中的任意一种。磺酰 氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物的摩尔比是1:3-1:5；有机溶剂选自四氢呋喃，有机溶剂的用量如下：每摩尔磺酰氯用2-6L有机溶剂。
本发明中，分离纯化时，将浓缩后的反应物以乙酸乙酯/石油醚＝2/1-1/5(V/V)为展开剂，进行柱层析分离。
本发明涉及的反应通式如下：
其中，R为萘基、未取代或者带有取代基的苯基、烷基，所述取代基为烷氧基、烷基、卤素或者酰胺基的任意一种。
下面结合具体实施例对本发明作以下进一步说明：
实施例1
10-(4-甲基苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol对甲基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得125mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为73﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.91-7.86(m,1H),7.77-7.72(m,1H),7.66-7.58(m,2H),7.45-7.41(m,1H),7.31-7.25(m,1H),7.13-7.04(m,4H),6.82-6.80(m,2H),2.15(s,3H).
实施例2
10-(2-萘基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol 2-萘基磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减 压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得140mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为75﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93-7.89(m,1H),7.65-7.62(m,3H),7.59-7.55(m,1H),7.48-7.45(m,2H),7.43-7.35(m,4H),7.22-7.18(m,2H),7.11-7.09(m,1H),6.94-6.91(m,1H).
实施例3
10-(4-甲氧基苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol对甲氧基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)为展开剂柱层析分离，得137mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为77﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.92-7.86(m,1H),7.80-7.77(m,1H),7.70-7.62(m,2H),7.48-7.45(m,1H),7.33-7.29(m,1H),7.15-7.12(m,2H),7.08-7.05(m,2H),6.56-6.53(m,2H),3.67(s,3H).
实施例4
10-(4-乙酰氨基苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol对乙酰氨基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝3:2(v/v)为展开剂柱层析分离，得134mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为70﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ11.39(s, 1H),9.48-9.45(m,1H),9.36-9.35(m,1H),9.20-9.13(m,2H),9.02-8.94(m,1H),8.81-8.78(m,1H),8.74-8.72(m,2H),8.65-8.60(m,2H),8.44-8.42(m,2H),3.36(s,3H).
实施例5
10-(4-溴苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol对溴苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得114mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为57﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.94-7.89(m,1H),7.84-7.81(m,1H),7.73-7.67(m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.22-7.13(m,4H),7.07-7.04(m,2H).
实施例6
10-((3-溴苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol间溴苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得130mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为65﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.97-7.92(m,1H),7.86-7.83(m,1H),7.74-7.68(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.37-7.34(m,1H),7.29-7.26(m,2H),7.20-7.15(m,3H),6.93-6.90(m,1H)；
实施例7
10-(4-氯苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列 步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol对氯苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得113mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为63﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93-7.89(m,1H),7.84-7.81(m,1H),7.73-7.66(m,2H),7.51-7.48(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.23-7.11(m,4H),7.03-7.01(m,2H).
实施例8
10-(4-叔丁基苯基硫基)-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol对叔丁基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得130mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为68﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.95-7.91(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.64-7.61(m,2H),7.48-7.44(m,1H),7.30-7.27(m,1H),7.13-6.99(m,6H),1.17(s,9H).
实施例9
10-苯基硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得125mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率为77﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90-7.85(m,1H),7.77-7.75(m,1H),7.68-7.66(m,1H),7.63-7.59(m,1H), 7.45-7.41(m,1H),7.31-7.28(m,1H),7.20-7.18(m,2H),7.16-7.11(m,3H),7.04-7.01(m,2H).
实施例10
10-丁基硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物与0.5mmol丁基磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，50-80℃下反应24h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得49mg目标化合物。
本实施例的目标产品收率32﹪。
对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.02-7.98(m,1H),7.95-7.90(m,2H),7.71-7.68(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.40-7.37(m,1H),7.29-7.22(m,2H),2.95-2.80(m,2H),1.66-1.60(m,2H),1.37-1.32(m,2H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H)。
本发明并不受上述实施方式的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将磺酰氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物置于有机溶剂中，在50-80℃下反应一定时间，反应结束后浓缩、分离纯化，即得相应的10-芳(烷)硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述磺酰氯的结构式为Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl，其中，Aryl为萘基或带有取代基的苯基，Alkyl为未取代或带有取代基的烷基。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述磺酰氯中，Aryl或者Alkyl中的取代基为烷氧基、烷基、卤素、酰胺基中的任意一种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述磺酰氯和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物的摩尔比是1:3-1:5。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂的用量为：每摩尔磺酰氯用2-6L有机溶剂。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：分离纯化时，将浓缩后的反应物以体积比是乙酸乙酯/石油醚＝2/1-1/5为展开剂，进行柱层析分离。
CN201610903795.6A 2016-10-17 2016-10-17 一种10-芳（烷）硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法 Expired - Fee Related CN106478728B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610903795.6A CN106478728B (zh) 2016-10-17 2016-10-17 一种10-芳（烷）硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610903795.6A CN106478728B (zh) 2016-10-17 2016-10-17 一种10-芳（烷）硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106478728A true CN106478728A (zh) 2017-03-08
CN106478728B CN106478728B (zh) 2018-09-14

Family

ID=58269592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610903795.6A Expired - Fee Related CN106478728B (zh) 2016-10-17 2016-10-17 一种10-芳（烷）硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106478728B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106946931A (zh) * 2017-03-28 2017-07-14 上海应用技术大学 一种o‑烷基苯基硫代膦酸酯的制备方法
CN106957333A (zh) * 2017-03-28 2017-07-18 上海应用技术大学 一种双烷氧基硫代膦酸酯的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GULLAPALLI K. ET AL: ""Copper(I)-Induced Sulfenylation of H-Phosphonates, H-Phosphonites and Phosphine Oxides with Aryl/alkylsulfonylhydrazides as a Thiol Surrogate"", 《ADV. SYNTH. CATAL》 *
JIE B. ET AL: ""Copper-catalyzed reductive coupling of aryl sulfonyl chlorides withH-phosphonates leading toS-aryl phosphorothioates"", 《CHEM. COMMUN》 *
ZHU Y Y. ET AL: ""Efficient Pd-Catalyzed Dehydrogenative Coupling of P(O)H with RSH: A Precise Construction of P(O)−S Bonds"", 《J. AM. CHEM. SOC》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106946931A (zh) * 2017-03-28 2017-07-14 上海应用技术大学 一种o‑烷基苯基硫代膦酸酯的制备方法
CN106957333A (zh) * 2017-03-28 2017-07-18 上海应用技术大学 一种双烷氧基硫代膦酸酯的制备方法
CN106957333B (zh) * 2017-03-28 2019-03-12 上海应用技术大学 一种双烷氧基硫代膦酸酯的制备方法
CN106946931B (zh) * 2017-03-28 2019-05-14 上海应用技术大学 一种o-烷基苯基硫代膦酸酯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106478728B (zh) 2018-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101193880B (zh) 喜巴辛类似物的外型和非对映立体选择合成
CN106188136B (zh) 一种二苯基硫(硒)代膦酸酯的绿色制备方法
US10968244B2 (en) Syntheses of allyl phosphine complexes of palladium
CN104292255A (zh) 一种s-芳基硫代磷酸酯的制备方法
CN106478728A (zh) 一种10‑芳（烷）硫基‑9‑氧杂‑10‑膦杂菲‑10‑氧化物的制备方法
EP1781615A1 (en) Novel form of a benzenesulfonamide derivative
US20150344506A1 (en) Novel phosphinine oxide derivative and preparation method thereof
CN109721564A (zh) 一种合成含硫多取代联烯的新方法
US9512155B2 (en) Chiral phosphines for palladium-catalyzed asymmetric α-arylation of ester enolates to produce tertiary stereocenters in high enantioselectivity
Si et al. Copper-catalyzed cross-dehydrogenative coupling of P (O)− H compounds with O-/S-nucleophiles
CN103641674B (zh) 一种二芳基砜的制备方法
CN102875421A (zh) 基于对硝基苯甲酸的氮杂环丙烷化合物开环方法
CN106117266B (zh) 一种s‑芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法
CN106008191A (zh) 一种多取代二芳基化合物的合成方法
CN107382822A (zh) 一种含咔唑基查尔酮的制备方法及产品
CN103333144B (zh) 一种2-硫基-3-卤代苯并呋喃化合物及其合成方法和用途
CN110256451A (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN106946931A (zh) 一种o‑烷基苯基硫代膦酸酯的制备方法
KR101540623B1 (ko) 벤즈옥사졸 유도체의 제조방법
CN114213298B (zh) 一种由硫酚直接氧化制备硫代磺酸酯类化合物的方法
CN106905368B (zh) 氨基酸促进的10-芳硫基-9-氧杂-10-膦杂菲-10-氧化物的制备方法
RU2239639C1 (ru) Ахиральные p,n-бидентатные лиганды и способ их получения
CN106518761A (zh) 一种菲啶类化合物的制备方法
CN106565554B (zh) 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法
JPS5828874B2 (ja) ２，２′−ビス（４−置換フエノ−ル）スルフイドの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180914

Termination date: 20211017

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee