CN106471074A - 用于施加药物递送聚合物涂料的方法和工艺 - Google Patents

Abstract

本文描述了聚合物涂层、其应用及其制备方法。可利用该涂层将所需性质赋予消费者和/或医疗产品。本文还描述了在所述聚合物涂层上负载治疗剂的方法，和由此获得的药物洗脱聚合物涂层的应用。

Description

用于施加药物递送聚合物涂料的方法和工艺

交叉引用

本申请要求于2014年4月22日提交的美国临时申请号61/982,650的权益，其通过引用全文并入本文。

背景技术

可用于ePTFE表面的甲基丙烯酸酯涂层不一定能很好地转用于聚丙烯。与ePTFE涂层相比，甲基丙烯酸酯涂层不能恰当地用作聚丙烯涂层的根本原因在于两种基底材料之间的表面积相差几个数量级。由于ePTFE多孔且具有将微米级结节互连的多根纳米级原纤维的性质，其具有比无孔(非膨胀)材料更大的表面积。相比之下，由于聚丙烯由具有数百微米至毫米级厚度的联合光滑单丝构成，因此聚丙烯具有非常小的表面积。由于表面积的这种大幅减小，聚丙烯涂层需要厚若干个数量级才可容纳临床上有效的药物量。换言之，如果聚丙烯的表面积为ePTFE的1,000分之一(从整个面积的角度，如每平方英寸的网片)，则就单位体积网片面积的药物密度而言，单位聚合物涂层质量负载相同药物量的涂层则将需要厚1,000倍来提供相当的药物负载。具有联苯基中心的甲基丙烯酸酯涂料制剂导致本体聚合物为脆性且具有高抗弯刚度。当以纳米级的涂层涂覆在ePTFE上时，这些机械性质并不能成为障碍，并且纳米级材料的力学性能与其大块材料对应物的力学性能是不同的。当更厚的涂层施加于聚丙烯时，材料的脆性导致涂层破裂以及单丝断裂。甲基丙烯酸酯还具有加工和生物相容性问题，如低聚合度、氧抑制、动力学缓慢、单体毒性、具有能够与药物和溶剂发生副反应的高反应性头基(heads)的自由基化学、对Trommsdorff效应的敏感性、更高的引发剂与单体比率，等等。因此，可有效用于ePTFE和聚丙烯表面二者的聚合物涂层是期望的。

ePTFE是通过拉伸机械变形的任意多种PTFE片状或棒状材料的通用名称，该机械变形产生独特的显微结构，该独特显微结构转化为ePTFE材料独特的材料性质和应用。这些显微结构的物理属性(结节形状、结节尺寸、孔隙率和节间距离)导致PTFE的不同程度的固有低表面能。PTFE的单向拉伸导致如下的显微结构，其特征在于扁长的(盘状)结节，该结节延续到显微结构的深处并且通过垂直于结节平面延伸的平行延伸原纤维互连。PTFE材料的多向(通常在由ePTFE片层的连续体限定的平面内的两个垂直方向上)和径向拉伸产生分离的球形结节，该结节通过在所有方向上延伸的原纤维互连，从结节结构的弯曲表面伸出。图1示出了由两种不同的拉伸方法形成的典型显微结构，该方法对不同的结节结构(球形(多向)和扁长结节(单向))产生相当的结节间距离。球形结节具有与扁长结节的厚度相似的直径。

尽管通常可以使用常规的涂层施加方法如浸渍、被动芯吸、机械变形辅助芯吸、刷涂和喷涂来涂覆单向拉伸的ePTFE，但是在与图1所示类似的多向拉伸ePTFE上尝试时，这些涂覆方法可导致浇铸溶液(casting solution)向显微结构中的较差渗透以及表面积聚和孔堵塞。这种渗透和表面涂层缺乏问题通常可以是可通过肉眼检测的。在图1中可以看出，多向拉伸的样品展现出增加的原纤维密度，因此对于在低表面能ePTFE的深处内渗透更具挑战性(由于所产生的显微结构的性质，这在多向拉引的ePTFE中更普遍)。简而言之，多向拉伸的ePTFE中增大的PTFE表面积导致抗渗透性增加。为了获得与用传统方法涂覆的相似原纤维密度，将需要进一步的多向拉伸，并且结节将变得更小，原纤维变得更薄，并且节间距离将增加。由于塑性变形增加，该材料的进一步拉伸将损害其机械性质，从而限制或排除了该材料用于预期应用的使用。因此，希望具有可有效用于包括多向拉伸ePTFE样品在内的多种ePTFE表面的涂层施加方法。

由于胺基与活性聚合物的自由基端之间的夺氢，某些药物，特别是含有胺基团的药物，通常易于在自由基链生长聚合反应期间降解。聚合反应终止且药物分子降解。通过涂层在药物存在下的聚合而将这些药物负载在聚合物涂层上可由于降解而导致药物的显著损失。此外，所产生的涂层的聚合物网络内通常包含药物降解产物。因此，存在对将药物负载至聚合物涂层上的改进方法的需求。

发明内容

在一个方面，本公开内容提供了一种涂覆产品表面的方法。该方法包括将产品表面暴露于涂料制剂并诱导该涂料制剂的聚合以获得涂覆的产品表面。该方法还可进一步包括在诱导涂料制剂聚合以获得涂覆的产品表面之前，通过施加外力来物理地帮助该涂料制剂进入产品表面的显微结构中。该方法可进一步包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的产品表面。该冲洗溶液可包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。可多次进行对所述涂覆的产品表面的冲洗。用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液可独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。所述外力可为正压或负压。该正压或负压可以以跨越产品表面的压差予以施加，并且其中可将所述涂料制剂施加至所述产品表面的高压侧。所述外力可以多次循环施加。

所述涂料制剂可包含治疗剂。该治疗剂可选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂(antimicotic)、消毒剂、抗有丝分裂剂(antimitotics)、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂(radiopaqueagent)、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物(isolates)、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。例如，该治疗剂可包含抗生素。在一些实例中，该治疗剂可为利福平、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素(minocycline hyclate)或其混合物。

所述涂料制剂可包含芳族二甲基丙烯酸酯。例如，该芳族二甲基丙烯酸酯可为

所述涂料制剂还可包含芳族二甲基丙烯酸酯组分或其盐；和单甲基丙烯酸酯组分或其盐。该芳族二甲基丙烯酸酯可为联苯基二甲基丙烯酸酯

并且该单甲基丙烯酸酯组分可为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)或其盐。所述产品表面可包含ePTFE表面。在一些实例中，该ePTFE表面的一侧可包含交替的脊/谷构造(texture)。该ePTFE表面可进一步包含背衬。与背衬相对的ePTFE表面可包含交替的脊/谷构造。该背衬可包含硅氧烷、PTFE或ePTFE。该ePTFE背衬可包含单向或多向拉伸的ePTFE。所述产品表面可由多向或单向拉伸的ePTFE组成。所述涂覆可在惰性气氛下进行。该惰性气氛可包含氮和/或氩。

所述涂料制剂可包含二甲基丙烯酸酯。该二甲基丙烯酸酯可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。在此类实施方案中，所述产品表面可包含聚丙烯。所述涂覆可在惰性气氛下进行。该惰性气氛可包含氮和/或氩。

所述涂料制剂可进一步包含一种或多种聚合引发剂。所述一种或多种聚合引发剂可为热引发剂、化学引发剂、光引发剂、离子引发剂或其混合物。该聚合引发剂可为2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或樟脑醌。

所述涂料制剂可包含硫醇单体和不饱和单体，该不饱和单体可与所述硫醇基团中所含的单体相同或不同。对于这样的涂层，所述方法可进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述产品表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。所述硫醇单体可为聚硫醇，例如季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。所述不饱和单体可为包含一个或多个碳-碳双键和/或碳-碳三键的化合物。所述产品表面可包含聚丙烯或PTFE。

在另一个方面，本公开内容提供了一种获得药物洗脱涂覆产品表面的方法。该方法包括(a)将产品表面暴露于涂料制剂，(b)进行聚合反应以获得涂覆的产品表面，和(c)对所述涂覆的产品表面进行干燥以获得药物洗脱涂覆产品表面。该方法可进一步包括在步骤b和/或步骤c之后，将所述涂覆的产品表面暴露于治疗剂在溶剂中(例如，在甲醇中)的溶液。所述涂覆的产品表面在治疗剂溶液中的暴露可在降低的温度下进行。在一些实例中，步骤c可在降低的温度下进行。该降低的温度可为约-20℃。例如，-50℃、-40℃、-30℃、20℃、-10℃、0℃、10℃、20℃、30℃、40℃或50℃。所述方法中的一步或多步可在惰性气氛下进行。该惰性气氛可包含氮和/或氩。

所述方法可进一步包括清理(cleaning)所述涂覆的产品表面。所述涂覆的产品表面的清理可在将所述涂覆的产品表面暴露于所述治疗剂的溶液之前和/或之后进行。清理可包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的产品表面。该冲洗溶液可包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。可多次进行对所述涂覆的产品表面的冲洗。用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液可独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

所述涂料制剂可包含芳族二甲基丙烯酸酯。例如，该芳族二甲基丙烯酸酯可为所述涂料制剂还可包含芳族二甲基丙烯酸酯组分或其盐；和单甲基丙烯酸酯组分或其盐。该芳族二甲基丙烯酸酯可为联苯基二甲基丙烯酸酯并且该单甲基丙烯酸酯组分可为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)或其盐。所述产品表面可包含ePTFE表面。在一些实例中，该ePTFE表面的一侧可包含交替的脊/谷构造。该ePTFE表面可进一步包含背衬。与背衬相对的ePTFE表面可包含交替的脊/谷构造。该背衬可包含硅氧烷、PTFE或ePTFE。该ePTFE背衬可包含单向或多向拉伸的ePTFE。所述产品表面可由多向或单向拉伸的ePTFE组成。所述涂覆可在惰性气氛下进行。该惰性气氛可包含氮和/或氩。

在一些实例中，所述芳族二甲基丙烯酸酯组分可为式II的化合物其中每个n可独立地为1-10，每个m可独立地为1-10。

在一些实例中，所述芳族二甲基丙烯酸酯组分可为式III的化合物

在一些实例中，所述芳族二甲基丙烯酸酯可为联苯基二甲基丙烯酸酯。

并且所述单甲基丙烯酸酯组分可为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)或其盐。

所述联苯基二甲基丙烯酸酯和N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯可存在于由独立地含有联苯基二甲基丙烯酸酯和N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯的两种溶液的1:1体积比共混产生的溶液中。所述制剂可进一步包含丙酮和乙醇，其中丙酮:乙醇:BPDM溶液:NTG-GMA溶液的体积比可为1:1:1:1。所述产品表面可包含ePTFE表面。在一些实例中，该ePTFE表面的一侧可包含交替的脊/谷构造。该ePTFE表面可进一步包含背衬。与背衬相对的ePTFE表面可包含交替的脊/谷构造。该背衬可包含硅氧烷、PTFE或ePTFE。该ePTFE背衬可包含单向或多向拉伸的ePTFE。所述产品表面可由多向或单向拉伸的ePTFE组成。所述涂覆可在惰性气氛下进行。该惰性气氛可包含氮和/或氩。

所述涂料制剂可包含二甲基丙烯酸酯。该二甲基丙烯酸酯可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。在此类实施方案中，所述产品表面可包含聚丙烯。所述涂覆可在惰性气氛下进行。该惰性气氛可包含氮和/或氩。

所述涂料制剂可包含硫醇单体和不饱和单体，该不饱和单体可与所述硫醇基团中所含的单体相同或不同。对于此类制剂，所述方法可进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述产品表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。所述硫醇单体可为聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。该聚硫醇可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。该不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯。该不饱和单体可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。该聚乙二醇二甲基丙烯酸酯可具有下式

所述涂料制剂可进一步包含自由基清除剂。该自由基清除剂可为氢醌、叔丁基儿茶酚(tertbutyl cathetol)或其混合物。所述涂料制剂可进一步包含溶剂。该溶剂可选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。例如，该溶剂可为甲醇、丙酮或其混合物，或者该溶剂可包含丙酮、乙醇和水中的一种或多种。

所述涂料制剂可进一步包含一种或多种聚合引发剂。该聚合引发剂可为热引发剂、化学引发剂、光引发剂、离子引发剂或其混合物。该聚合引发剂可为2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或樟脑醌。所述涂料制剂可进一步包含治疗剂。

所述治疗剂可选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。例如，该治疗剂可包含抗生素。该治疗剂可为利福平、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素或其混合物。所述产品表面可包含聚丙烯或PTFE。

在另一个方面，本公开内容提供了一种制备涂覆的聚合物表面的方法。该方法包括提供聚合物表面，将该聚合物表面暴露于涂料制剂，以及使该涂料制剂在该聚合物表面上聚合以获得涂覆的聚合物表面，其中该涂料制剂包含硫醇单体和不饱和单体，该硫醇单体和不饱和单体可为相同或不同的单体。所述方法可进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述聚合物表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。所述硫醇单体可包括聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。该聚硫醇可包括季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。该不饱和单体可为包含一个或多个双键或三键的任意化合物。例如，该不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯或聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。该聚乙二醇二甲基丙烯酸酯可具有下式所述硫醇单体可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯。

所述涂料制剂可进一步包含自由基清除剂。该自由基清除剂可包括氢醌、叔丁基儿茶酚或其混合物。所述涂料制剂可进一步包含治疗剂。该治疗剂可选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。例如，该治疗剂可包含抗生素。该治疗剂可为利福平、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素或其混合物。

所述涂料制剂可进一步包含一种或多种聚合引发剂。所述一种或多种聚合引发剂可为热引发剂、化学引发剂、光引发剂、离子引发剂或其混合物。该聚合引发剂可选自2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。该聚合引发剂可为光引发剂。该光引发剂可为α羟基酮引发剂。该α羟基酮引发剂可为Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。该光引发剂可为氧化膦引发剂，例如苯基-双-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(PTPO)或二苯基-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)。所述一种或多种聚合引发剂可占所述涂料制剂的0.05wt％，或者所述一种或多种聚合引发剂可占所述涂料制剂的1wt％、0.1wt％、0.5wt％、0.01wt％。

所述组合物可进一步包含溶剂。该溶剂可选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。例如，该溶剂可为甲醇、丙酮或其混合物。

所述聚合物表面可包含聚四氟乙烯、聚丙烯或聚酯。所述方法可进一步包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的聚合物表面。该冲洗溶液可包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。可多次进行对所述涂覆的产品表面的冲洗。用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液可独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

在另一方面，本公开内容提供了一种用于制备包含硫醇单体和不饱和单体的聚合物涂层的组合物，其中该不饱和单体可与硫醇基团中所含的单体相同或不同。该硫醇单体可为聚硫醇，并且/或者该不饱和单体具有超过一个的不饱和键。该聚硫醇可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。该不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯。该不饱和单体可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。该聚乙二醇二甲基丙烯酸酯可具有下式在一些实例中，该硫醇单体可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)并且该不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯，或者该硫醇单体可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)并且该不饱和单体可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

所述组合物可进一步包含自由基清除剂。例如，氢醌、叔丁基儿茶酚或其混合物。所述组合物可进一步包含溶剂。该溶剂可选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。例如，该溶剂可为丙酮、甲醇或其混合物。

所述组合物可进一步包含一种或多种聚合引发剂。所述一种或多种聚合引发剂可为热引发剂、化学引发剂、光引发剂或离子引发剂或其混合物。该聚合引发剂可选自Irgacure2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。该聚合引发剂可为光引发剂。该光引发剂可为α羟基酮引发剂，例如Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。在一些实例中，该光引发剂可为氧化膦引发剂。例如，苯基双-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(PTPO)或二苯基-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)。该聚合引发剂的量可为所述制剂的0.05wt％，或所述制剂的1wt％、0.1wt％、0.5wt％或0.01wt％。

在另一个方面，本公开内容提供了一种制备涂覆的产品的方法。该方法包括提供涂料制剂，将该涂料制剂施加至产品表面，以及使该涂料制剂聚合以获得涂覆的产品，其中该涂料制剂可包含硫醇单体和不饱和单体，该硫醇单体和不饱和单体可为相同或不同的单体。该方法可进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述产品表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。该方法可进一步包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的产品。该冲洗溶液可包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。可多次进行对所述涂覆的产品表面的冲洗，并且多次冲洗溶液中的每一种可独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。所述硫醇单体可为聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。该聚硫醇可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。所述不饱和单体可为包含一个或多个碳-碳双键和/或碳-碳三键的化合物。所述不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯。所述不饱和单体可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯，该聚乙二醇二甲基丙烯酸酯可具有下式在一些实例中，所述硫醇单体可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体可为三烯丙基异氰脲酸酯。在一些实例中，所述硫醇单体可为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

所述涂料制剂可进一步包含自由基清除剂。该自由基清除剂可为叔丁基儿茶酚、氢醌或其混合物。所述涂料制剂可进一步包含治疗剂。该治疗剂可选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

所述涂料制剂可进一步包含一种或多种聚合引发剂。所述一种或多种聚合引发剂可为热引发剂、化学引发剂、光引发剂或离子引发剂或其混合物。该聚合引发剂可选自Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。该聚合引发剂可为光引发剂，例如，α羟基酮引发剂。该α羟基酮引发剂可为Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。该光引发剂可为氧化膦引发剂。该氧化膦引发剂可为苯基双-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(PTPO)或二苯基-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)。

所述涂料制剂可进一步包含溶剂。该溶剂可选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。所述产品的表面可包含聚四氟乙烯或聚丙烯。

援引并入

本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地和单独地指出各单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。

附图说明

本发明的新特征在所附权利要求中具体阐述。通过参考以下对其中利用了本发明原理的示例性实施方案加以阐述的详细描述以及附图，将会获得对本发明的特征和优点的更好理解，在附图中：

图1.示出了由单向拉伸(图1a)和多向拉伸(图1b)导致的典型ePTFE显微结构。在500x原始放大率(OM)下取得图像。

图2.示出了DualMesh Biomaterial(图2a，25xOM)的低倍数放大。可以在低放大率画面中同时看到多孔的脊/谷结构和低孔隙率的背侧。谷结构的更高放大率图像在图2b(500xOM)中示出。

图3.示出了DualMesh Biomaterial的光滑侧的低放大率(500x OM)(图3a)和高放大率(5,000x OM)(图3b)图像。

图4.证实了在采用实施例1的方法时，单体、溶剂、药物和引发剂不能穿透该系统深入到显微结构中。这导致孔堵塞和所产生的药物递送聚合物涂层的表面积聚。在500x OM下取得图像。

图5.证实了利用流体流动和加压来迫使浇铸溶液进入多向ePTFE显微结构中的效果。在500x OM下取得图像。虽然仍可看到脊上的孔堵塞(图5(a))和谷内的较大涂层沉积物(图5(b))，但是与实施例1的结果相比，积聚已经大大减少。

图6.在500x OM下，证实了通过施加真空利用流体流动以从显微结构中将空气鼓泡出来而进入到覆盖的浇铸溶液中的效果，其允许浇铸溶液均匀地渗透到ePTFE中。证实在脊(图6(a))和谷(图6(b))上对孔隙率影响较小且不存在涂层积聚。

图7.示出了实施例3的涂覆的DualMesh样品的光滑侧的低放大率(500×OM；图7(a))和高放大率(5,000×OM；图7(b))图像，显示了不存在涂层积聚和亚微米显微结构大量保留的显微照片。

图8.示出了按照从在药物的存在下聚合的涂层和药物在固化后负载的涂层获得的萃取物总量，米诺环素和利福平负载方法的对比。

图9.示出了重叠的色谱图，其证实了与未冲洗的样本(红色)相比，甲醇冲洗样本(蓝色)中污染物的去除。红色色谱图中显示的许多大峰在蓝色色谱图中大大降低，证明在甲醇冲洗期间这些组分的减少。添加了两个黑色箭头来指示米诺环素(左箭头)和利福平(右箭头)。

图10.示出了涂覆有硫醇-烯聚合物的聚丙烯单丝网片的代表性图像(40x OM)。该硫醇烯(thiolene)聚合物以每种药物200μg/cm²的体积网片密度负载有盐酸米诺环素和利福平。

图11.示出了来自实施例9的硫醇烯涂层的甲醇萃取物溶液的HPLC色谱图。上方的色谱图对应于样本3，而下方的色谱图对应于具有药物负载的固化样本2。

图12.示出了来自实施例10的PEG DM涂层的甲醇萃取物溶液的HPLC色谱图。上方的色谱图对应于未固化的样本6，而下方的色谱图对应于具有药物负载的固化样本5。

图13.示出了来自实施例11的硫醇烯涂层的甲醇萃取物溶液的HPLC色谱图。上方的色谱图对应于未固化样本9，而下方的色谱图对应于具有药物负载的固化样本8。

图14.示出了来自实施例12的PEG DM涂层的甲醇萃取物溶液的HPLC色谱图。上方的色谱图对应于未固化样本9，而下方的色谱图对应于具有药物负载的固化样本11。

图15.示出了来自实施例13的具有药物负载的PEG DM涂层的甲醇萃取物溶液的HPLC色谱图，参考为实施例11和12中示出的相同样本9。

具体实施方式

贯穿本申请，本发明的各个实施方案可以以范围形式呈现。应该理解，范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁，而不应理解为对本发明范围的机械限制。因此，范围的描述应当被认为是已经具体公开了所有可能的子范围以及在该范围内的单独的数值。例如，诸如1至6的范围的描述应当被认为是已经具体公开了诸如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等子范围，以及在该范围内的单个数字，例如，1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何，这点均适用。

定义

如在说明书和权利要求书中所用，单数形式“一种”、“一个”和“该”包括复数形式，除非上下文另外明确规定。例如，术语“一个细胞”包括多个细胞，包括其混合物。

如本文所用的“医疗装置”可以指任何仪器、设备、器械、材料或其他物品，无论是单独使用还是组合使用，包括制造商预期为了以下目的而用于人类的其适当应用所必需的任何软件：疾病的诊断、预防、监测、治疗或减轻，疼痛的减轻，损伤或障碍的诊断、监测、治疗、减轻或弥补，解剖学或生理过程的研究、替换或修改，妊娠的控制，且其通过药理学、免疫学或代谢手段未实现其在人体内或人体上的主要预期作用，但其可以通过这类手段辅助其功能。

医疗装置可以是可永久植入的、可暂时植入的、可完全植入的(例如，植入式除颤器)、可部分植入的(例如，感测引流管)。

如本文所用，当涉及表面时，术语“生物相容的”通常是指当其与人或动物身体或其血液、流体或其他生物膜接触时不导致反应或导致最小的反应的表面。

如本文所用，术语“相容的”通常是指具有适合于根据本公开内容的教导制备的控制释放涂料的物理、化学、生物学和药物释放动力学性质的最佳或接近最佳组合的组合物。物理特性包括耐久性和弹性/延性，化学特性包括溶解性和/或可混溶性，而生物学特性则包括生物相容性。药物释放动力学可以是近零级动力学或一级和零级动力学的组合。

如本文所用，当任何变量在化学式中出现超过一次时，其在每一次出现时的定义独立于其在每次其他出现时的定义。

如本文所用，不在两个字母或符号之间的短线(“-”)用于指示取代基的连接点。例如，-CONH₂是通过碳原子连接的。

如本文所用，“任选的”或“任选地”是指其后描述的事件或情况可以发生或可以不发生，并且该描述包括其中所述事件或情况发生的例子和其中所述事件或情况未发生的例子。例如，“任选取代的烷基”包括如下定义的“烷基”和“取代的烷基”两者。本领域技术人员将会理解，关于包含一个或多个取代基的任意基团，这类基团并非旨在引入任何在空间上不切实际、在合成上不可行和/或固有地不稳定的任何取代或取代模式。

如本文所用，“烷基”是指具有指示数目的碳原子，通常1至10个碳原子，例如1至8个碳原子，如1至6个碳原子的直链和支链。例如，C₁-C₆烷基包括具有1至6个碳原子的直链和支链烷基。当命名具有特定碳数目的烷基残基时，旨在包括具有该碳数的所有支链和直链形式；因此，例如，“丁基”意在包括正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；“丙基”包括正丙基和异丙基。“低级烷基”是指具有1至6个碳的烷基基团。烷基基团的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基、3-甲基戊基等。亚烷基是烷基的子集，是指与烷基相同但具有两个连接点的残基。亚烷基基团通常会具有2至10个碳原子，例如2至8个碳原子，如2至6个碳原子。例如，C₀亚烷基表示共价键，而C₁亚烷基则为亚甲基基团。包含一个或多个双键的烃基团如烯基团和炔基团各自是烷基的子集。

如本文所用，“环烷基”是指通常具有3至7个环碳原子的非芳族碳环。该环可以是饱和的或具有一个或多个碳-碳双键。环烷基基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基和环己烯基，以及桥环和笼环基团如降冰片烷。

如本文所用，“杂环烷基”是指通常具有3至8个环原子的非芳族单环，除独立地从氧、硫和氮以及包含至少一个前述杂原子的组合中选出的1-3个杂原子外，其还包含至少2个碳原子。该环可以是饱和的或具有一个或多个碳-碳双键。合适的杂环烷基基团包括但不限于，例如，吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡唑烷基、二氢呋喃基和四氢呋喃基。取代的杂环烷基还可以包含被一个或多个氧代(＝O)或氧基(oxide)(-O-)取代基取代的环系，例如哌啶基N-氧化物、吗啉基-N-氧化物、1-氧代-1-硫代吗啉基和1,1-二氧代-1-硫代吗啉基。

“杂环烷基”还包括双环环系，其中通常具有3至7个环原子的一个非芳族环除独立地从氧、硫和氮以及包含至少一个前述杂原子的组合中选出的1-3个杂原子外还包含至少2个碳原子；并且通常具有3至7个环原子的另一个环任选地包含独立地选自氧、硫和氮的1-3个杂原子，并且是非芳族的。

如本文所用，“芳基”是指：6元碳环芳族环，例如，苯；双环环系，其中至少一个环是碳环的且芳族的，例如萘、二氢化茚和四氢化萘；和三环环系，其中至少一个环是碳环的且芳族的，例如芴。

例如，芳基包括与包含1个或多个选自N、O和S的杂原子的4至8元杂环烷基环稠合的6元碳环芳族环。对于此类其中仅一个环是碳环芳族环的稠合的双环环系，连接点可以在碳环芳族环处或杂环烷基环处。由取代的苯衍生物形成并在环原子处具有自由价的二价基团被命名为取代的亚苯基基团。通过从具有自由价的碳原子上去除一个氢原子而由其名称以“-基”结尾的单价多环烃基团衍生的二价基团通过向相应的单价基团的名称中添加“-亚基(-idene)”而命名，例如，具有两个连接点的萘基基团被称为亚萘基。但是，芳基无论如何也不包括下面单独定义的杂芳基或与之重叠。因此，如果一个或多个碳环芳族环与杂环烷基芳族环稠合，则所得环系是杂芳基，而非如本文定义的芳基。

如本文所用，“卤代”是指氟代、氯代、溴代和碘代，而术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。

如本文所用，“卤代烷基”是指具有指定数目的碳原子、被1个或多个卤素原子、最多达最大允许数目的卤素原子取代的如上定义的烷基。卤代烷基的实例包括但不限于三氟甲基、二氟甲基、2-氟乙基和五氟乙基。

如本文所用，“杂芳基”是指：5至7元芳族单环，其包含一个或多个，例如1至4个，或在某些实施方案中，1至3个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳；双环杂环烷基环，其包含一个或多个，例如1至4个，或在某些实施方案中，1至3个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳环中；和三环杂环烷基环，其包含一个或多个，例如1至5个，或在某些实施方案中，1至4个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳环中。

例如，杂芳基包括与4至8元环烷基或杂环烷基环稠合的5至7元杂环烷基芳族环。对于此类其中仅一个环包含一个或多个杂原子的稠合的双环杂芳基环系，连接点可以在任何一个环上。当杂芳基基团中的S和O原子的总数超过1时，这些杂原子不彼此相邻。在某些实施方案中，在杂芳基基团中的S和O原子的总数不大于2。在某些实施方案中，在芳族杂环中的S和O原子的总数不大于1。杂芳基基团的实例包括但不限于吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑啉基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲哚基、哒嗪基、三唑基、喹啉基、喹喔啉基、吡唑基和5,6,7,8-四氢异喹啉基。通过从具有自由价的原子上去除一个氢原子而由其名称以“-基”结尾的单价杂芳基基团衍生的二价基团通过向相应的单价基团的名称中添加“-亚基”而命名，例如，具有两个连接点的吡啶基基团是亚吡啶基(pyridylidene)。

取代的杂芳基还包括被一个或多个氧基(-O-)取代基取代的环系，例如吡啶基N-氧化物。

如本文所用，“取代的”是指指定原子或基团上的任何一个或多个氢被来自所示组的选择物所替代，条件是未超过指定原子的正常价态。当取代基是氧代(即＝O)时，则原子上的2个氢被替代。仅当取代基和/或变量的组合导致稳定的化合物或有用的合成中间体时，此类组合才是允许的。稳定的化合物或稳定的结构意味着足够稳健从而能经受住从反应混合物中分离出且随后配制为至少具有实用性的药剂的化合物。

术语“芳族的”以其通常的含义使用，其具有跨多个键比如围绕环实质上离域的不饱和性。

术语“取代基”是指替代在取代的化学基团、基、分子、部分或化合物中的氢的原子、基或化学基团。

除非另外说明，如应用于任意分子或化合物的术语“基”用于指分子或化合物的部分、片段或基团，而非指“自由基”。基可以通过共价键连接至另一部分。

本文所述的化合物包括但不限于它们的旋光异构体、外消旋物及其其他混合物。在这些情况下，单一对映体或非对映体，即旋光性形式，可以通过不对称合成或通过外消旋物的拆分而获得。例如，外消旋物的拆分可以通过常规方法来实现，例如在拆分剂的存在下结晶或采用例如手性高压液相色谱(HPLC)柱的色谱法。此外，化合物包括具有碳-碳双键的化合物的Z-和E-型(或顺式和反式形式)。当本文所述的化合物以不同的互变异构形式存在时，术语“化合物”旨在包括该化合物的所有互变异构形式。

此外，有用的组合物还任选地包括使组合物的溶解度处于可接受范围内所需的量的一种或多种盐。这类盐包括具有钠、钾或铵阳离子和氯、柠檬酸根、抗坏血酸根、硼酸根、磷酸根、碳酸氢根、硫酸根、硫代硫酸根或亚硫酸氢根阴离子的盐；适宜的盐包括氯化钠、氯化钾、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和硫酸铵。

如本文所用的“聚合物”可以是指已经交联或聚合的一系列单体。该聚合物可以是均聚物或共聚物。“共聚物”可以是指通过两个或更多个不同的单体的同时或逐步聚合而产生的大分子。均聚物可以是指通过单一重复单体单元的聚合而产生的大分子。

如本文所用的，“聚合”通常是指将单体组合成共价键合的链或网络的过程。在聚合过程中，一些化学基团可以从或可以不从每个单体上丢失。

如本文所用，“治疗”或“处理”或“减轻”或“改善”在本文中可互换使用。这些术语是指用于获得包括但不限于治疗益处和/或预防益处的有益或所需结果的方法。治疗益处是指被治疗的基础病症的根除或改善。此外，治疗益处也可以如下实现：与基础病症相关的一个或多个生理学症状根除或改善，使得在受试者中观察到改善，尽管该受试者可能仍然受到基础病症的折磨。对于预防益处，可以将组合物施用至处于发展成特定疾病的风险中的受试者，或施用至报告了疾病的一个或多个生理学症状的受试者，尽管可能还未进行此疾病的诊断。

如本文所用的，“治疗效果”是指生理学效应，包括但不限于人或其他动物中的疾病的治愈、减轻、改善或预防或疾病的症状的治疗。治疗有效量的确定完全在本领域技术人员的能力之内，尤其是根据本文提供的详细公开内容。

概述

本公开内容提供了聚合物涂层、涂覆的产品及其制备方法。本公开内容的聚合物涂层和涂覆的产品可具有洗脱性质。该涂覆的产品可从该产品涂层洗脱出一种或多种治疗剂。可通过控制聚合物涂层的组成和/或结构来操控治疗剂的洗脱动力学。例如，涂层可提供一种或多种治疗剂随时间的延长释放。

本文所述的涂层可以赋予涂覆的产品与相应的未涂覆产品相比改善的特性。例如，与相应的未涂覆产品相比，涂覆的产品当植入活的受试者中时可以具有改善的生物相容性。该涂层可以是不可降解的，这可以防止涂层组分浸出到周围的区域中。或者，该涂层可以是可生物降解的。而且，该涂层可以足够耐久以承受装置植入和操作(例如，膨胀)的严苛性，而没有显著的降解。本文所述的涂层可产生更高交联度的聚合物，并且还可展现出延长的药物洗脱时间。本公开内容中描述的涂层可用于控制药物洗脱谱。

本公开内容的聚合物涂层可应用于多种产品和表面。该聚合物涂层可应用在医疗装置上，例如应用至涂覆的软组织网。软组织网的材料可为例如，ePTFE、聚丙烯、膨胀聚丙烯材料中的任意种类。软组织网可以是疝网(hernia mesh)，如ePTFE疝网或聚丙烯疝网。

本公开内容还提供了用于制备聚合物涂层的涂料制剂。该涂料制剂通常包含一种或多种单体组分。在一些情况下，该涂料制剂为硫醇-烯制剂。该硫醇-烯制剂由硫醇单体构成。该硫醇单体可为聚硫醇化合物，例如任何适宜类型的二硫醇、三硫醇或四硫醇化合物均可使用。在一些实施方案中，该硫醇为季戊四醇四(3-巯基乙酸酯)[PTMA]。该硫醇-烯制剂还可包含不饱和单体，例如包含一个或多个双键或三键的单体。该硫醇-烯制剂可产生本质上可生物降解的聚合物涂层。该不饱和单体可为甲基丙烯酸酯，例如二甲基丙烯酸酯。在一些情况下，该二甲基丙烯酸酯可为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEG DM)。所述不饱和化合物可为三烯丙基异氰脲酸酯。

本文还提供了形成聚合物涂层的方法。本文所述的方法和制剂可用于涂覆多种装置。本文所述的方法和制剂可用于涂覆聚合物表面。在一些情况下，该聚合物表面可为聚酯(例如，聚对苯二甲酸乙二醇酯或可生物降解的)、PTFE、ePTFE或聚丙烯表面。可通过结合使用高能vis/UV辐射、等离子体或化学处理以产生具有更高表面能的反应性聚酯、聚丙烯、PTFE或ePTFE表面，来对产品表面进行处理以改善粘附强度。例如，本公开内容的涂覆方法和制剂可用于涂覆PTFE表面。本文公开的方法还可用于涂覆ePTFE表面。本文公开的方法可用于涂覆通过PTFE单向拉伸形成的ePTFE材料。本公开内容的涂覆方法还可用于涂覆通过PTFE材料多向或径向拉伸形成的ePTFE材料。PTFE多向拉伸可通过在由ePTFE片材的连续体限定的平面内的两个垂直方向上拉伸PTFE而实现。

本文公开的涂覆方法可使得浇铸溶液能够充分渗透进入表面的显微结构，由此浇铸溶液的表面积聚得以防止或最小化。浇铸溶液可为涂料制剂。该方法还可防止和/或最小化显微结构孔的堵塞。可通过细心选择用于浇铸溶液的溶剂体系来获得这种表面积聚的减少。可选择溶剂体系，使得其可与浇铸制剂互溶，由于低粘度和低表面张力被动地渗透到显微结构中，并且由于具有相对高的蒸汽压而在相对短的时间内蒸发。溶剂体系可为单一溶剂或两种或更多种溶剂的组合。例如，其可为乙醇、丙酮或其混合物，如乙醇和丙酮的1:1混合物。

浇铸溶液向显微结构中的充分渗透还可通过物理地帮助单体/溶剂/药物浇铸溶液在表面显微结构内渗透而获得。物理帮助可为任何合适的外部手段，如经由外压的施加。可通过任何合适的机制，例如，通过使用注射器来施加所需的压力量。压力可为跨越待涂覆的聚合物表面的压差的形式，其中浇铸溶液施加在高压侧。还可通过利用真空来施加压力以经由表面显微结构内气体的膨胀而引起流体流动。

本公开内容还提供了用于在聚合物涂层上负载治疗剂的方法。该负载可经由在一种或多种治疗剂的存在下的涂层聚合而获得。该负载还可通过治疗剂在涂覆的表面上的固化后负载而获得。本公开内容的固化后方法可包括用聚合物涂料涂覆表面，并将涂覆的表面浸没在溶剂中，或将该涂层暴露于一种或多种治疗剂在适宜溶剂中的溶液达合适的一段时间。该溶剂可为任何适宜的有机溶剂，例如甲醇、乙醇、丙酮或其混合物。浸泡的时间可在数秒至数小时之间不等。例如1秒-1天，例如，浸泡可进行3、6、9、12、15、18、21或24小时。本公开内容的固化后方法可进一步包括浸泡表面的干燥，例如浸泡表面的风干。可进一步用适宜的溶剂，例如用甲醇、丙酮、氢氧化物水溶液及其混合物一次或多次冲洗干燥的样品，并可将冲洗的表面再次干燥。当采用氢氧化物水溶液时，建议在去离子水中进一步冲洗以中和氢氧化物的碱性(高pH)并去除阳离子。

本发明的固化后负载方法可对在自由基的存在下易于降解的药物，例如含有游离胺基团的药物特别有用。此类药物通过包括在药物存在下浇铸聚合的方法的负载可能是有问题的，原因在于胺基与活性聚合物的自由基端之间的夺氢可能导致药物降解。在一些实例中，本公开内容的固化后负载方法可在聚合物涂层上产生与涂层聚合在药物存在下发生时获得的负载相等的或更高的药物负载。由于药物降解的减少，与涂层聚合在药物存在下发生时获得的那些相比，本公开内容的固化后负载方法可提供优异的药物洗脱铸品。

涂料组合物

本公开内容提供了多种用于制备聚合物涂层的组合物。此类组合物可在本文中被称为“浇铸溶液”、“涂料组合物”或“涂料制剂”。这些组合物通常包含一种或多种单体组分。该单体组分可包含一种单体或超过一种单体。在一些情况下，该单体组分并不包含超过一种的单体。任何能够形成聚合物的单体均是本公开内容预期的。

硫醇-烯制剂

在一些情况下，本公开内容的涂料组合物可包含硫醇-烯制剂。由于一些原因，硫醇-烯制剂可以是有吸引力的，这些原因包括缺少氧抑制、参与副反应的可能性较小、效率高和快速的动力学。由于逐步增长聚合的性质，硫醇-烯聚合反应可以在具有非常高聚合度的情况下导致接近完全的单体转化。硫醇和不饱和基团必需的官能团使得较低毒性单体的设计可行。硫醇-烯体系聚合反应可容易地通过自由基和/或离子物质引发。另外，各种硫醇-烯单体可作为来自多个供应商的现成物品获得。通过使用这些现成的单体，将有可能以极低的成本生产涂料。硫醇-烯体系还可适用于高度交联的不可生物降解聚合物的生产。

所述硫醇-烯涂料组合物可包含一种或多种硫醇单体和一种或多种不饱和单体。可选择单体使得单体共混物在室温下可为液体。还可选择单体使得所得的聚合物可以是不可生物降解的。还可选择单体以确保所得的聚合物可以是可生物降解和/或可生物相容的。单体和所得聚合物还可以被优化以具有低表面能，从而允许涂布在聚合物表面上，例如在聚丙烯、PTFE或ePTFE上。在一些实例中，还可选择单体使得所得的聚合物可以高度交联。高度交联可用于延长药物洗脱谱，并通过改变治疗剂：硫醇-烯聚合物比例提供微调洗脱谱的能力。还可将单体体系选择为与自由基引发体系相容。还可以选择单体体系，使得所得的聚合物可以是柔性的，并且聚合物涂层不易于例如从聚丙烯单丝和由其制成的结构上剥落、碎裂或分层。在一些情况下，可选择单体组分以确保较低的玻璃化转变温度(Tg)。

所述硫醇-烯涂料组合物可包含一种或多种硫醇单体。该硫醇单体可为聚硫醇化合物。该聚硫醇化合物可以是任何适宜的类型，例如可以使用二硫醇、三硫醇或四硫醇化合物。在一些实施方案中，该聚硫醇可选自以下的一种或多种：

在一些实施方案中，所述硫醇为

C(CH₂OC(O)CH₂SH)₄

季戊四醇四(3-巯基乙酸酯)[PTMA]。

按wt/wt或wt/vol计，所述硫醇-烯制剂的硫醇组分可占组合物的0.005-80％。配制时，硫醇组分可占组合物的0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、78％、79％或80％。配制时，硫醇组分可占组合物的0.05-0.5％、0.1-2％、1-5％、5-10％、10-15％、15-20％、20-25％、25-30％、30-35％、35-40％、40-45％、45-50％、50-55％、55-60％、60-65％、65-70％、70-75％或75-80％。例如，配制时，硫醇组分可占组合物的67.22％。在一些实例中，所述硫醇-烯制剂的硫醇组分为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且配制时，它相当于组合物的67.22％。在一些情况下，所述硫醇-烯制剂为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且配制时，它相当于组合物的32％。

所述硫醇-烯制剂还可包含不饱和单体，例如具有不饱和基团的单体，如包含一个或多个双键、三键或其二者的单体。该不饱和单体可为甲基丙烯酸酯，例如二甲基丙烯酸酯。在一些情况下，该二甲基丙烯酸酯可为具有以下通式的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDM)：

变量x可为1-25的整数值。在一些情况下，x为5-10、5-15、5-20、5-25、10-15、10-20、10-25、15-20、15-25或20-25的整数值。例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25。在一些情况下，x为9。PEG DM的分子量可在约100-1500Da的范围内。例如，在约100-1400Da、100-1300Da、100-1200Da、100-1100Da、100-1000Da、100-900Da、100-800Da、100-700Da、100-600Da、100-500Da、100-400Da、100-300Da、100-200Da、200-1500Da、200-1400Da、200-1300Da、200-1200Da、200-1100Da、200-1000Da、200-900Da、200-800Da、200-700Da、200-600Da、200-500Da、200-400Da、200-300Da、300-1500Da、300-1400Da、300-1300Da、300-1200Da、300-1100Da、300-1000Da、300-900Da、300-800Da、300-700Da、300-600Da、300-500Da、300-400Da、400-1500Da、400-1400Da、400-1300Da、400-1200Da、400-1100Da、400-1000Da、400-900Da、400-800Da、400-700Da、400-600Da、400-500Da、500-1500Da、500-1400Da、500-1300Da、500-1200Da、500-1100Da、500-1000Da、500-900Da、500-800Da、500-700Da、500-600Da、600-1500Da、600-1400Da、600-1300Da、600-1200Da、600-1100Da、600-1000Da、600-900Da、600-800Da、600-700Da、700-1500Da、700-1400Da、700-1300Da、700-1200Da、700-1100Da、700-1000Da、700-900Da、700-800Da、800-1500Da、800-1400Da、800-1300Da、800-1200Da、800-1100Da、800-1000Da、800-900Da、900-1500Da、900-1400Da、900-1300Da、900-1200Da、900-1100Da、900-1000Da、1000-1500Da、1000-1400Da、1000-1300Da、1000-1200Da、1000-1100Da、1100-1500Da、1100-1400Da、1100-1300Da、1100-1200Da、1200-1500Da、1200-1400Da、1200-1300Da、1300-1500、1300-1400或1400-1500Da的范围内。在一些实例中，PEG DM的分子量可为约500Da。

所述不饱和单体可为丙烯酸酯，例如二丙烯酸酯。在一些情况下，该二丙烯酸酯可为具有以下通式的聚乙二醇二丙烯酸酯(PEG DA)：

变量x₁可为1-25的整数值。在一些情况下，x₁为5-10、5-15、5-20、5-25、10-15、10-20、10-25、15-20、15-25或20-25的整数值。例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25。PEG DA的分子量可在约100-1500Da的范围内。例如，在约100-1400Da、100-1200Da、100-1000Da、100-800Da、100-600Da、100-400Da、100-200Da、200-1400Da、200-1200Da、200-1000Da、200-800Da、200-600Da、200-400Da、300-1400Da、300-1200Da、300-1000Da、300-800Da、300-600Da、300-400Da、400-1400Da、400-1200Da、400-1000Da、400-800Da、400-600Da、500-1400Da、500-1200Da、500-1000Da、500-800Da、500-600Da、600-1400Da、600-1200Da、600-1000Da、600-800Da、700-1400Da、700-1200Da、700-1000Da、700-800Da、800-1400Da、800-1200Da、800-1000Da、900-1400Da、900-1200Da、900-1000Da、1000-1400Da、1000-1200Da、1100-1400Da、1100-1200Da、1200-1400Da、1300-1400或1400-1500Da的范围内。

在一些实施方案中，所述不饱和单体为可生物降解的烯或可生物降解的二烯。例如，该单体可为

在一些实施方案中，所述不饱和单体可为

在一些实例中，所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

在一些实施方案中，所述不饱和单体为炔或二炔。例如，所述不饱和单体可为

在一些实施方案中，所述不饱和单体可为

其中Ar为

在一些实施方案中，所述不饱和单体可为

其中R为

所述不饱和单体还可选自以下一种或多种：

其中n和m中的每一个独立地为1-10；

其中n₁为1-10；

其中n₂和m₂中的每一个独立地为1-10，R₁和R₂中的每一个均为烷基，或者R₁和R₂与它们所连接的碳组合形成碳环或杂环，或者R₁和R₂均为氢；

其中R₃和R₄中的每一个均为烷基，或者R₃和R₄与它们所连接的碳组合形成环或杂环，或者R₃和R₄均为氢；

其中R₃和R₄中的每一个均为烷基，或者R₃和R₄与它们所连接的碳组合形成环或杂环，或者R₃和R₄均为氢；

按wt/wt或wt/vol计，不饱和单体可占硫醇-烯制剂组合物的0.005-80％。不饱和单体可占硫醇-烯制剂组合物的0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、78％、79％或80％。不饱和单体可占硫醇-烯制剂组合物的0.05-0.5％、0.1-2％、1-5％、5-10％、10-15％、15-20％、20-25％、25-30％、30-35％、35-40％、40-45％、45-50％、50-55％、55-60％、60-65％、65-70％、70-75％或75-80％。例如，配制时，不饱和单体可占组合物的32.73％。在一些实例中，硫醇-烯制剂的不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯，并且配制时，它相当于组合物的32.73％。在一些情况下，硫醇-烯制剂的不饱和单体为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯，并且配制时，它相当于组合物的68％。

可设计本公开内容的硫醇制剂，以改变不饱和单体中反应性不饱和基团与硫醇组分中反应性硫醇基团的摩尔比。例如，该比例可为约1:10、约1:9、约1:8、约1:7、约1:6、约1:5、约1:4、约1:3、约1:2、约1:1、约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1或约10:1。在一些实例中，不饱和单体中反应性不饱和基团与硫醇组分中反应性硫醇基团的摩尔比为约1:1。

本公开内容的硫醇-烯制剂可包含一种或多种添加剂。例如，该制剂可包含一种或多种自由基清除剂。合适的自由基清除剂的非限制性实例包括氢醌、氢醌甲基醚单叔丁基氢醌(MTHQ)、2,5-二叔丁基氢醌(DTBHQ)、甲基氢醌(THQ)、叔丁基儿茶酚(例如，对叔丁基儿茶酚)、醌类化合物如苯醌和烷基取代的苯醌，以及本领域已知的其他自由基清除剂化合物。通常，这些组分可以以在组合物的0.001重量％至2重量％范围内的量使用。例如，自由基清除剂可占硫醇-烯制剂的0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.015％、0.020％、0.025％、0.030％、0.035％、0.040％、0.045％、0.050％、0.055％、0.060％、0.070％、0.075％、0.080％、0.85％、0.090％、0.1％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、050％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、17％、1.8％、1.9％或2％。例如，该硫醇-烯制剂可包含0.05wt％的氢醌。该硫醇-烯制剂还可包含0.05wt％的叔丁基儿茶酚。在一些情况下，该硫醇-烯组合物可包含0.05wt％的氢醌和叔丁基儿茶酚的混合物(摩尔比为1:1的混合物)。

非硫醇-烯制剂

本公开内容还提供了除硫醇-烯制剂之外的聚合物组合物。该聚合物组合物由一种或多种单体组成。该单体组分可以包含二甲基丙烯酸酯。该二甲基丙烯酸酯可以是芳族二甲基丙烯酸酯。该芳族二甲基丙烯酸酯可以是例如式I-XII的任意化合物：

及其任意组合和/或盐；

其中每个n独立地为1-10；

每个m独立地为1-10；

且其中每个R₁和每个R₂独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、芳基和杂芳基，其中所述C₁-C₁₀烷基、芳基、杂芳基当存在时任选地被卤素、芳基、杂芳基、-NR₂₁R₂₂、OR₂₃、SR₂₄、-S(O)R₂₅、-S(O)₂R₂₆、-PR₂₇R₂₈、-NR₂₉(C＝O)R₃₀、-NR₃₁S(＝O)₂R₃₂或–C(＝O)NR₃₃R₃₄取代；或者R₁和R₂与它们所连接的碳组合形成C₃-C₈环烷基或C₃-C₈杂环；每个R₂₁、R₂₂、R₂₃、R₂₄、R₂₅、R₂₆、R₂₇、R₂₈、R₂₉、R₃₀、R₃₁、R₃₂、R₃₃和R₃₄独立地选自H、C₁-C₆烷基、-C(＝O)R₄₀、芳基和杂芳基；R₄₀为C₁-C₆烷基。

所述芳族二甲基丙烯酸酯可以是联苯基二甲基丙烯酸酯、双苯基二甲基丙烯酸酯、联苯酚(biphenol)-二甲基丙烯酸酯、双酚-二甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)、尿烷二甲基丙烯酸酯(UDMA)、双酚-二甲基丙烯酸缩水甘油酯(Bis-GMA)。在一些情况下，所述组合物可以包含两种或更多种二甲基丙烯酸酯。

在特定的实施方案中，所述芳族二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，式II的化合物是

其中n和m各自独立地为2-10。在一些实施方案中，n和m各自独立地为2、3、4、5或6。在特定的实施方案中，n和m中的至少一个为2。在更具体的实施方案中，n和m均为2。例如，所述芳族二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述单体是

在特定的实施方案中，所述组合物包含是联苯基二甲基丙烯酸酯、双苯基二甲基丙烯酸酯、联苯酚-二甲基丙烯酸酯、双酚-二甲基丙烯酸酯或式I-XV中任一个的化合物的二甲基丙烯酸酯。这类二甲基丙烯酸酯可以在本文中可互换地称为“BDPM”。在一些实施方案中，BDPM是式II、III或XI-XV中的任一个的化合物。BDPM可以是包含联苯基或联苯酚基团和两个甲基丙烯酸酯基团的任意化合物。在一些实施方案中，该BDPM是式III、XII或此两者的化合物。

在配制时，所述二甲基丙烯酸酯可以占本公开内容组合物的0.01-50％wt/wt或wt/vol。在配制时，所述二甲基丙烯酸酯可以占组合物的0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％或50％。在配制时，所述二甲基丙烯酸酯可以占组合物的0.01-0.5％、0.1-2％、1-5％、5-10％、10-15％、15-20％、20-25％、25-30％、30-35％、35-40％、40-45％或45-50％。

浇铸组合物可以包含非二甲基丙烯酸酯的单体。浇铸组合物可以包含二甲基丙烯酸酯和非二甲基丙烯酸酯的另外的单体。该非二甲基丙烯酸酯的单体可以是丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯。该丙烯酸酯可以是，例如，二季戊四醇五丙烯酸酯磷酸酯。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯包含叔胺。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA，包括其羧酸形式或盐，例如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐)。仅举例而言，NTG-GMA盐包括Na-NTG-GMA、K-NTG-GMA、Ca-二-NTG-FMA、Mg-二-NTG-GMA、HOMg-单NTGGMA。在一些实施方案中，所述组合物并不进一步包含丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯。

在特定的实施方案中，所述丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)，或其羧酸形式或盐。例如，在一些情况下，所述单甲基丙烯酸酯为

在一些实施方案中，所述丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯为甲基丙烯酸甲酯。该甲基丙烯酸甲酯可以具有以下结构：

在配制时，丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯可以占组合物的0％、0.1-25％、0.2-10％、0.5-2％、1-5％或2-10％。在配制时，丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯可以占组合物的0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％。

在特定的实例中，所述丙烯酸酯或单丙烯酸酯为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)、N-苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NPG-GMA)或其羧酸形式或盐，以及式II的芳族二甲基丙烯酸酯，例如联苯基二甲基丙烯酸酯(BPDM)。

在进一步的实例中，所述涂料制剂包含不饱和醇和环酸二酐。可在本发明的涂料制剂中使用的二酐可具有通式XVII：

其中X为O、SO₂或CO并且p为0或1。

在一些实施方案中，所述二酐可为

或其异构体。

可在本申请的涂料制剂中使用的不饱和醇可具有通式XVIII：

其中R₃₅为H或CH₃，R₃₆为H、CH₃或＝CH₂，q为0或1，并且r为1、2、3或4。例如，该醇为甲基丙烯酸羟乙酯(CH₂＝C(CH₃)COOCH₂CH₂OH)。所述组合物可进一步包含N-甲苯基甘氨酸或N-苯基甘氨酸与甲基丙烯酸缩水甘油酯的反应产物。

溶剂

多种溶剂可在本公开内容的涂料组合物和方法中使用。可选择溶剂使得组合物在该溶剂中可溶。可在本文公开的方法和组合物中使用的溶剂的非限制性实例包括丙酮、水、丙酮与水、醇(例如，甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、鲸蜡醇、多元醇如乙二醇、丙二醇、甘油、赤藓醇、木糖醇、甘露糖醇、庚七醇、烯丙醇、香叶醇、炔丙醇、肌醇、薄荷醇等)、醇与水、丙酮与醇、丙酮与醇及水、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙腈苯、苯、卤化苯(例如，氯苯、二氯苯(例如，邻二氯苯、间二氯苯)、溴苯(例如，邻二溴苯、间二溴苯)、另外地可以被取代的卤素基团的任意混合物)、甲苯、己烷、己烷类、二甲苯、乙酸乙酯及其混合物(例如，丙酮和醇和水)。在特定的实施方案中，该溶剂包含丙酮、乙醇、水、二氯苯或其任意组合。在一些实施方案中，该溶剂是丙酮、水或其组合。在一些情况下，该溶剂包含二氯甲烷。在一些情况下，该溶剂包含苯。在一些情况下，该溶剂包含二氯苯。在一些情况下，该溶剂包含甲醇。在一些情况下，该溶剂为乙醇。在一些情况下，该溶剂为丙酮。在一些情况下，该溶剂为丙酮与乙醇的混合物。

在配制时，所述溶剂可以以组合物的至少50-99.9％wt/wt或wt/vol的量存在。例如，在配制时，所述溶剂可以占组合物的50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％或99.9％。在配制时，所述溶剂可以占组合物的50-70％、60-80％、75-90％、85-95％或90-99.9％。

聚合引发剂

在一些情况下，所述组合物还包含聚合引发剂。该聚合引发剂可以是例如光引发剂、化学引发剂、热引发剂或其他聚合引发剂。聚合引发剂可以以足以减少形成聚合产物所需的时间(与在其缺乏的情况下的聚合速率相比)的量存在。在一些情况下，在配制时，聚合引发剂的量占组合物的0.01-6％。在配制时，聚合引发剂的量可以占组合物的0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、3％、4％、5％或6％。在一些实施方案中，聚合引发剂在配制时占组合物的0.05-0.2％，在配制时占组合物的0.1-0.7％，在配制时占组合物的0.5-1％或1-6％。本领域技术人员将会理解，在所述组合物中使用的聚合引发剂的量将根据所用的聚合引发剂的类型、所用的一种或多种溶剂的挥发性和该组合物施加至基底的条件而变化。

在一些情况下，所述聚合引发剂是化学引发剂。示例性的化学引发剂包括自由基引发剂，例如，过氧化物、偶氮-引发剂和C-C引发剂。

在一些情况下，所述聚合引发剂是光引发剂。光引发剂可以包括当暴露于光时释放自由基的任何化合物。光引发剂可以包含可通过光解而断裂的化学键。该光引发剂可以是I型或II型光引发剂。I型光引发剂可以在暴露于光时经历单分子键断裂以产生自由基。II型光引发剂可以经历双分子反应，其中光引发剂的激发态与第二分子(例如，共引发剂)相互作用以产生自由基。在一些实施方案中，所述第二分子可发挥多种作用(例如，共引发剂和单体如NTG-GMA)。光引发剂可以被电磁辐射如光和紫外线能量诱导。示例性的光引发剂包括，例如，苯偶姻醚、苄基缩酮、α-二烷氧基-乙酰-苯、α-羟基-烷基-酰苯、α-氨基-烷基-酰苯、酰基-氧化膦、苯并-酰苯/胺、硫代氧杂蒽酮/胺、羟基-乙酰苯、烷基氨基-乙酰苯、α-卤代乙酰苯、环戊二烯钛和其他专用分子。作为非限制的实例，适用于本公开内容的组合物中的光引发剂包括乙酰苯、茴香偶姻、蒽醌、蒽醌-2-磺酸、钠盐一水合物、(苯)三羰基铬、苯偶酰、苯偶姻(升华的)、苯偶姻乙醚、苯偶姻异丁醚(tech.)、苯偶姻甲醚、二苯甲酮、二苯甲酮/1-羟基环己基苯基酮(50/50共混物)、3,3',4,4'-二苯甲酮四羧酸二酐(升华的)、4-苯甲酰基联苯、2-苄基-2-(二甲基氨基)-4'-吗啉代丁酰苯、4,4'-双(二乙基氨基)二苯甲酮、4,4'-双(二甲基氨基)二苯甲酮、樟脑醌、2-氯噻吨-9-酮、(枯烯)环戊二烯基铁(II)六氟磷酸盐、二苯并环庚烯酮、2,2-二乙氧基乙酰苯、4,4'-二羟基二苯甲酮、目录号(Cat.No.)光引发剂、2,2-二甲氧基-2-苯基乙酰苯、4-(二甲基氨基)二苯甲酮、4,4'-二甲基苯偶酰、2,5-二甲基二苯甲酮(tech.)、3,4-二甲基二苯甲酮、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦/2-羟基-2-甲基苯丙酮(50/50共混物)、4'-乙氧基乙酰苯、2-乙基蒽醌、二茂铁、3'-羟基乙酰苯、4'-羟基乙酰苯、3-羟基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、1-羟基环己基苯基酮、2-羟基-2-甲基苯丙酮、2-甲基二苯甲酮、3-甲基二苯甲酮、甲基苯甲酰甲酸酯、2-甲基-4'-(甲基硫代)-2-吗啉代苯丙酮、菲醌、4'-苯氧基乙酰苯、噻吨-9-酮、三芳基锍六氟锑酸盐(混合的)、三芳基锍六氟磷酸盐(混合的)。

在一些实例中，光引发剂可为α-羟基酮，例如1-羟基-环己基-苯基-酮(184)、500(184(50wt％)、苯甲酮(50wt％))、1173(2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮)，或2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。在一些实例中，光引发剂可为苯基乙醛酸酯，例如，MBF(甲基苯甲酰基甲酸酯)或754(氧基-苯基-乙酸2-[2-氧代-2苯基-乙酰氧基-乙氧基]-乙基酯，以及氧基-苯基-乙酸2-[2-羟基-乙氧基]-乙基酯)。光引发剂还可为苄基二甲基-缩酮，例如651。在一些情况下，光引发剂可为α-氨基酮，例如369(2-苄基-2-(二甲基氨基)-1-[4-(4-吗啉基)苯基]-1-丁酮)或1300(369(30wt％)+651(70wt％))。光引发剂可为单酰基膦(MAPO)，例如，TPO(二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦)。光引发剂还可为MAPO/α-羟基酮，例如，4265(TPO(50wt％)+1173(50wt％))。引发剂可为双酰基膦(BAPO)，例如819(氧化膦、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基))。光引发剂还可为BAPO分散体，例如819DW(分散在水中的819(45％活性))。光引发剂还可为BAPO/α-羟基酮，例如，2022(819(20wt％)+1173(80wt％))。光引发剂还可为氧化膦，例如2100。光引发剂可为金属茂，例如784(双(η5-2,4-环戊二烯-1-基)双[2,6-二氟-3-(1H-吡咯-1-基)苯基]钛)。光引发剂还可为碘鎓盐，例如250(碘鎓,(4-甲基苯基)[4-(2-甲基丙基)苯基]-,六氟磷酸盐(1-))。

光引发剂还可为阳离子光引发剂。阳离子光引发剂可以产生布鲁斯特酸或路易斯(Lewis)酸，并可以引发阳离子聚合材料(例如，环氧树脂)聚合或引发能够通过缩聚反应经历交联的树脂的聚合。

光引发剂可以被波长在UV范围内的光活化。光引发剂可以被波长在UV-A范围(例如，320-400nm)内的光活化。光引发剂可以被波长在UV-B范围(例如，280-320nm)内的光活化。光引发剂可以被波长在UV-C范围(例如，200-280nm)内的光活化。光引发剂可以被具有可见光和/或红外线波长的光活化。光引发剂可以是丙酮可溶的光引发剂。示例性的丙酮可溶的光引发剂包括2959；TPO(2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦)；TPO-L(2,4,6-三甲基苯甲酰基苯基亚膦酸乙酯)；樟脑醌和BAPO(苯基-双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦)。丙酮可溶的光引发剂可以在具有上述波长例如325nm的光的存在下被活化。这类丙酮可溶的光引发剂包括本文已经描述的那些。熟练的技术人员将会理解，本公开内容的组合物可以包含聚合引发剂的任意组合。在一些实施方案中，该聚合引发剂是樟脑醌。在一些实施方案中，在配制时，樟脑醌占组合物的0.1-3％wt/wt或wt/vol。在特定实施方案中，在配制时，樟脑醌占组合物的0.1％wt/vol或vol/vol。在一些情况下，该光引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(Igracure 2959)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(PTPO，BAPO)或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。在特定的情况下，该光引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。在一些实施方案中，该光引发剂不是苯基双(2,4,6-三甲基苄基)氧化膦(PTPO,BAPO)。

治疗剂

如本文所述的组合物还可包含治疗剂。治疗剂可存在于溶液或悬浮液中，或作为固体存在。治疗剂可溶解在一种或多种挥发性溶剂中。因此，治疗剂可至少部分可溶于上述一种或多种挥发性溶剂中。示例性的治疗剂包括但不限于抗血小板剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗细菌剂、抗真菌剂、抗血栓形成剂、抗血栓剂、抗增殖剂、抗粘连剂、细胞生长抑制剂、血管扩张剂、烷化剂、抗有丝分裂剂、抗分泌剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、蛋白质受体激动剂或拮抗剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶、营养剂(例如维生素、矿物质等)、标记剂及其混合物。治疗剂可为生物活性剂，例如，小分子、非复制型病毒、miRNA或其他生物活性剂。

说明性的抗血小板剂包括不可逆的环加氧酶抑制剂(例如，阿司匹林)、二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂(例如，氯吡格雷(plavix)、普拉格雷(effient)、替格瑞洛(brilinta)、依利格雷和噻氯匹定(ticlid))、磷酸二酯酶抑制剂(例如，西洛他唑(pletal)、糖蛋白IIB/IIIA抑制剂(例如，阿昔单抗(ReoPro)、依替巴肽(integrin)、替罗非班(aggrastat))、腺苷再摄取抑制剂(例如，双嘧达莫(persantine))、血栓烷抑制剂(例如，血栓烷合酶抑制剂、血栓烷受体拮抗剂、特芦曲班(Terutroban))及其混合物。

说明性的抗炎剂包括经典的非甾体抗炎药(NSAIDS)，如阿司匹林、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、替诺昔康、托美丁、酮咯酸、奥索罗辛(oxaprosin)、甲芬那酸、非诺洛芬、萘丁美酮(relafen)、对乙酰氨基酚及其混合物；COX-2抑制剂，如尼美舒利、NS-398、氟舒胺(flosulid)、L-745337、塞来考昔、罗非考昔、SC-57666、DuP-697、帕瑞昔布钠、JTE-522、伐地考昔、SC-58125、艾托考昔、RS-57067、L-748780、L-761066、APHS、依托度酸、美洛昔康、S-2474及其混合物；糖皮质激素，如氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、甲泼尼松、曲安西龙、帕拉米松、氟泼尼龙、倍他米松、地塞米松、氟氢可的松、去氧皮质酮及其混合物；抗炎剂雷帕霉素；以及它们的混合物。抗炎剂还包括类固醇。示例性的类固醇包括糖皮质素、皮质类固醇和盐皮质素。例如氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、新戊酸巯氢可的松(tixocortol pivalate)、泼尼松龙、甲泼尼龙、泼尼松、甲泼尼松、曲安西龙、帕拉米松、氟泼尼龙、倍他米松、地塞米松、氟氢可的松、去氧皮质酮、曲安奈德、氟羟强的松龙醇(triamcinolone alcohol)、莫米松、安西奈德、布地奈德、地奈德、醋酸氟轻松、氟轻松、哈西缩松、倍他米松、倍他米松磷酸钠、地塞米松磷酸钠、氟可龙、氢化可的松-17-戊酸酯、卤米松、别氯地米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、倍他米松二丙酸酯、泼尼卡酯、氯倍他松-17-丁酸酯、氯倍他索-17-丙酸酯、己酸氟考龙、新戊酸氟考龙和醋酸氟泼尼定、氢化可的松-17-丁酸酯、氢化可的松-17-乙丙酸酯(aceponate)、氢化可的松-17-丁丙酸酯和泼尼卡酯。抗炎剂还包括免疫选择性抗炎衍生物(ImSAID)。说明性的抗炎剂还包括COX-2抑制剂，如尼美舒利、NS-398、氟舒胺、L-745337、塞来考昔、罗非考昔、SC-57666、DuP-697、帕瑞昔布钠、JTE-522、伐地考昔、SC-58125、艾托考昔、RS-57067、L-748780、L-761066、APHS、依托度酸、美洛昔康、S-2474及其混合物；糖皮质激素，例如及其混合物；抗炎剂雷帕霉素；及其混合物。

抗微管剂如紫杉醇和多西紫杉醇抑制有丝分裂，并因此抑制细胞增殖。抗增殖剂如环磷酰胺、光辉霉素(mithromycin)和放线菌素D阻止平滑肌细胞的增殖。西罗莫司(雷帕霉素)、坦罗莫司、唑罗莫司、他克莫司、吡美莫司、依维莫司、环孢菌素A、地塞米松和甲基泼尼松龙是还已经证明能预防或阻滞新生内膜增生的免疫抑制剂。

说明性的抗真菌剂包括多烯抗真菌剂，例如两性霉素B、杀念珠菌素(candicidin)、非律平、哈霉素、纳他霉素、制霉菌素、龟裂杀菌素。抗真菌剂可为咪唑(imidaxole)、三唑和噻唑抗真菌剂。咪唑抗真菌剂包括联苯苄唑、布康唑、克霉唑(blotrimazole)、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑和噻康唑。基于三唑的抗真菌剂包括阿巴康唑、氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑和伏立康唑。噻唑抗真菌剂包括阿巴芬净。烯丙胺抗真菌剂也可在本公开内容的保护性涂料中使用。烯丙胺真菌剂的非限制性实例包括阿莫罗芬(amorolfin)、布替萘芬、萘替芬和特比萘芬。所述聚合物组合物还可以使用棘白菌素类真菌剂，例如，所述保护性涂层可包含阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净。其他可以与本公开内容的聚合物组合物一起使用的抗真菌剂包括苯甲酸、环吡酮、氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶，灰黄霉素、卤普罗近、水蓼二醛、结晶紫、托萘酯和具有抗真菌性质的十一碳烯酸精油也可以在本公开内容的聚合物组合物中使用。此类精油的非限制实例包括牛至(oregano)、大蒜素、香茅油、椰子油、卢戈氏碘液(lugol's iodine)、柠檬桃金娘、楝籽油、橄榄叶、橙油、玫瑰草油、广藿香(patchouli)、硒和茶树油。

可在本公开内容的聚合物组合物中使用的抗病毒剂包括阿昔洛韦、金刚烷胺、抗病毒蛋白质、阿洛夫定、阿比朵尔、溴夫定、5-溴尿苷、西多福韦、达卡他韦、模板:DNA抗病毒剂、二十二烷醇、双链RNA(ds RNA)活化的半胱天冬酶寡聚体(DRACO)、泛昔洛韦、FGI-104、非阿尿苷、福米韦生、膦甲酸、FV-100、更昔洛韦、伊巴他滨、碘苷、咪喹莫特、肌苷、异丙肌苷、干扰素、干扰素α-2b、干扰素alfacon-1、干扰素α-n3、I型干扰素、II型干扰素、III型干扰素、干扰素-γ、马立巴韦、美替沙腙、吗啉胍、核苷类似物、oragen、聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素、喷昔洛韦、普乐康尼、鬼臼毒素、prosetta、PSI-6130、reciGen、雷西莫特、利巴韦林、rintatolimod、模板:RNA抗病毒药物、塞马莫德、setrobuvir、西咪匹韦、索非布韦、索立夫定、特考韦瑞、他立韦林、替比夫定、替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐、茶黄素、替洛隆、三氟尿苷、醋胺金刚烷、伐昔洛韦、缬更昔洛韦以及阿糖腺苷。

防腐剂也可在本公开内容的聚合物组合物中用作治疗剂。可使用的一些常见防腐剂包括醇(如乙醇、1-丙醇、2-丙醇)、季铵盐(也称为quats或QAC's)(例如苯扎氯铵(BAC)、十六烷基三甲基溴化铵(CTMB)、氯化十六烷基吡啶(Cetrim，CPC)和苄索氯铵(BZT))、硼酸、亮绿、氯己定葡萄糖酸盐、过氧化氢、碘(例如聚维酮碘和卢戈尔碘液)、汞溴红、麦卢卡蜂蜜(manuka money)、奥替尼啶二盐酸盐、苯酚(卡波酸)化合物、聚己缩胍(聚六亚甲基双胍，PHMB)、氯化钠、次氯酸钠、次氯酸钙和碳酸氢钠。

示例性的抗凝血酶包括例如肝素、阿司匹林、蛭素、达比加群、依诺肝素、抗-Xa、抗-XIIa、抗-IXa剂、GPIIb/IIIa受体抑制剂如替罗非班、埃替非巴肽、西洛他唑、波立维、抵克立得(Ticlid)、尿激酶和PPack(右旋苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲基甲酮)。适宜的抗癌剂包括甲氨蝶呤、嘌呤、吡啶和植物抗癌剂(例如，紫杉醇、秋水仙碱和雷公藤内酯)、埃博霉素、抗生素和抗体。

抗粘附剂可以包括阻断和/或抑制粘附分子如细胞粘附分子(CAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、血管细胞粘附分子(VCAM)等的任意药剂。阻断这样的粘附分子的药剂可以包括例如抗体，RNAi试剂。仅通过示例的方法，示例性的抗粘连剂包括奥克纤溶酶。

本文描述了细胞生长抑制剂(例如，烷化剂和其他试剂)。示例性的血管扩张剂包括例如肼屈嗪、米诺地尔。示例性的抗微生物剂包括例如双醋酸氯己定、碳酸银和抗微生物肽(AMP)。

示例性的免疫抑制剂包括例如硫唑嘌呤、环孢菌素、干扰素、阿片样物质、TNF结合蛋白、英夫利昔单抗(Remicade)、依那西普(Enbrel)，或阿达木单抗、霉酚酸、芬戈莫德(Fingolimod)、多球壳菌素(Myriocin)。

示例性的抗生素包括，例如，阿莫西林、氨苄西林、氨基糖苷类如庆大霉素或新霉素、阿奇霉素、氨曲南、阿柔比星、放线菌素D、actinoplanone、阿霉素、aeroplysinin衍生物、氨柔比星、蒽环霉素、阿嗪霉素-A、必苏卡林、硫酸博来霉素、苔藓抑素-1、头孢吡肟、头孢克肟、头孢曲松、头孢菌素C、头孢唑啉、头孢孟多、氯霉素、环丙沙星、克林霉素、卡利霉素、氯莫霉素、更生霉素、柔红霉素、ditrisarubicin B、多柔比星、多柔比星-纤维蛋白原、强力霉素、红霉素、亚胺培南、美罗培南、甲硝唑、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素、奈替米星、利福平、利福霉素、大观霉素、青霉素如苯唑西林或美洛西林、链霉素、四环素、妥布霉素、甲氧苄啶、(替加环素；Wyeth,Madison,N.J)、elsamicin-A、表柔比星、erbstatin、依索比星、埃斯波霉素-Al、埃斯波霉素-ALB、福司曲星、glidobactin、gregatin-A、浅内红霉素、除莠霉素、伊达比星、隐陡头菌素(illudins)、上总霉素(kazusamycin)、kesarirhodins、美诺立尔、丝裂霉素、neoenactin、噁溶菌素、恶诺霉素、匹来霉素、pilatin、吡柔比星、porothramycin、pyrindanycin A、雷帕霉素(例如，西罗莫司)、雷帕霉素衍生物或类似物，如坦罗莫司、umirolimus、唑罗莫司、依维莫司、地磷莫司(deforolimus)、根霉素、罗多比星、西班米星(sibanomicin)、siwenimycin、sorangicin-A、稀疏霉素、他利霉素、类萜菌素、thrazine、tricrozarin A和佐柔比星。

在本公开内容中有用的抗感染剂包括例如嘧啶类似物。如本文所用的，“嘧啶类似物”通常是指具有嘧啶环结构(1,3-二嗪)的化合物，该嘧啶环结构在该嘧啶环结构中的一个或多个碳上被一个或多个原子或化学基团取代或被氧化。

在某些实施方案中，嘧啶类似物含有在嘧啶环结构中的碳上的卤素取代基，如F、Cl、Br或I。在某些实施方案中，嘧啶类似物含有在其嘧啶环结构的碳上的至少一个F取代基，并且其被称为“氟嘧啶”。示例性的氟嘧啶包括但不限于5-FU、5-FUdR(5-氟-脱氧尿苷；氟尿苷)、三磷酸氟尿苷(5-FUTP)、单磷酸氟脱氧尿苷(5-dFUMP)、5-氟胞嘧啶、5-氟胸苷、卡培他滨、三氟尿苷和三氟胸苷。其他卤代嘧啶类似物包括但不限于5-溴脱氧尿苷(5-BudR)、5-溴尿嘧啶、5-氯脱氧尿苷、5-氯尿嘧啶、5-碘脱氧尿苷(5-IudR)、5-碘尿嘧啶、5-溴胞嘧啶、5-氯胞嘧啶和5-碘胞嘧啶。

在某些实施方案中，嘧啶类似物为尿嘧啶类似物。“尿嘧啶类似物”是指含有被一个或多个原子或化学基团取代的尿嘧啶环结构的化合物。在某些实施方案中，尿嘧啶类似物含有卤素取代基，如F、Cl、Br或I。在某些实施方案中，尿嘧啶类似物含有F取代基，并且其被称为“氟尿嘧啶类似物”。示例性的氟尿嘧啶类似物包括但不限于5-FU、卡莫氟、去氧氟尿苷、乙嘧替氟、替加氟和氟尿苷。

可对本公开内容有用的其他抗感染剂包括例如氯己定、银化合物、银离子、银颗粒，或其他金属的化合物、离子或颗粒(如金)。

化疗剂也可用作抗感染剂。与嘧啶类似物组合的有用的化疗剂的示例性类型为尿嘧啶类似物、蒽环类药、叶酸拮抗剂、鬼臼毒素、喜树碱、羟基脲和铂络合物。

示例性的蒽环类药包括但不限于多柔比星、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、吡柔比星、佐柔比星和卡柔比星。其他合适的蒽环类药为安曲霉素、米托蒽醌、美诺立尔、诺加霉素、阿克拉霉素A、橄榄霉素A、色霉素A3和普卡霉素。

示例性的叶酸拮抗剂包括但不限于甲氨蝶呤或其衍生物或类似物，如依达曲沙、三甲曲沙、雷替曲塞(raltitrexed)、吡嘧司特、二甲叶酸、雷替曲塞(tomudex)和蝶罗呤。

示例性的铂络合物在美国专利号5,409,915和5,380,897中描述，其在此通过引用并入本文。铂络合物如顺铂、卡铂、奥沙利铂和米帕是本公开内容预期的。

其他抗感染剂包括例如银化合物(例如，氯化银、硝酸银、氧化银)、银离子、银颗粒、金化合物(例如，氯化金、金诺芬)、金离子、金颗粒、碘、聚维酮/碘、氯己定、2-对氨苯磺酰基苯胺基乙醇、4,4'-亚磺酰基二苯胺、4-磺胺水杨酸、醋地砜、磺胺苯砜、阿米卡星、阿莫西林、两性霉素B、氨苄西林、阿帕西林、阿哌环素、安普霉素、阿贝卡星、阿扑西林、叠氮氯霉素、阿奇霉素、氨曲南、杆菌肽、班贝霉素、比阿培南、溴莫普林、布替罗星、卷曲霉素、羧苄青霉素、碳霉素、卡芦莫南、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢曲嗪、头孢拉宗、头孢克定、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢他美、头孢克肟、头孢甲肟(cefinenoxime)、头孢米诺、头孢地嗪、头孢尼西、头孢哌酮、头孢雷特、头孢噻肟、头孢替坦、头孢替安、头孢唑兰、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢匹罗、头孢丙烯、头孢沙定、头孢他啶、头孢特仑、头孢布烯、头孢曲松、头孢唑南、头孢氨苄、头孢来星、头孢菌素C、头孢拉定、氯霉素、金霉素、环丙沙星、克拉霉素、克林沙星、克林霉素、氯莫环素、粘菌素、环青霉素、氨苯砜、地美环素、地百里砜、地贝卡星、双氢链霉素、地红霉素、强力霉素、依诺沙星、恩维霉素、依匹西林、红霉素、氟氧头孢、福提霉素、庆大霉素、葡胺苯砜、苯丙砜、短杆菌肽S、短杆菌肽、格帕沙星、胍甲环素、海他西林、亚胺培南、异帕米星、交沙霉素、卡那霉素、柱晶白霉素、林可霉素、洛美沙星、鲁斯霉素、赖甲四环素、甲氯环素、美罗培南、甲烯土霉素、小诺霉素、麦迪霉素、米诺环素、拉氧头孢、莫匹罗星、那氟沙星、纳他霉素、新霉素、奈替米星、诺氟沙星、竹桃霉素、土霉素、对氨苯磺酰基苄胺、帕尼培南、巴龙霉素、帕珠沙星、青霉素N、匹哌环素、吡哌酸、多粘菌素(polymyxin)、伯霉素、喹那西林、核糖霉素、利福酰胺、利福平、利福霉素、利福霉素SV、利福喷丁、利福昔明、瑞斯托菌素、利替培南、罗他霉素、罗利环素、罗沙米星、罗红霉素、水杨基偶氮磺胺二甲嘧啶、山环素、西索米星、司帕沙星、大观霉素、螺旋霉素、链霉素、琥珀氨苯砜、磺胺柯定、磺胺洛西酸、磺胺米柯定、对氨基苯磺酸、阿地砜、替考拉宁、替马沙星、替莫西林、四环素、四氧普林、甲砜霉素、噻唑砜、硫链丝菌素、替卡西林、替吉莫南(tigemonam)、妥布霉素、托氟沙星、甲氧苄啶、丙大观霉素、曲伐沙星、结核放线菌素、万古霉素、重氮丝氨酸、杀念珠菌素、氯苯甘醚、制皮菌素、菲律宾菌素、制霉色基素、美帕曲星、制霉菌素、寡霉素、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、罗索沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、替马氟沙星(temafloaxcin)、洛美沙星、真菌霉素A或杀结核菌素等。

示例性的抗增殖(例如，抗肿瘤)剂包括但不限于微管蛋白相互作用剂、拓扑异构酶抑制剂和药剂、阿曲汀(acitretin)、鸡骨常山碱、氨萘非特、amphethinile、安吖啶、安肯霉素(ankinomycin)、抗肿瘤物质、阿非迪霉素甘氨酸盐、天冬酰胺酶、血管肽素、乙酰水杨酸、燕茜素、batracylin、苯氟伦(benfluoron)、氯苯酰色氨酸、溴磷酰胺、卡拉酰胺、盐酸carmethizole、chlorsulfaquinoxalone、克兰氟脲(clanfenur)、claviridenone、克利那托(crisnatol)、curaderm、阿糖胞苷、cytocytin、达卡巴嗪、datelliptinium、二血卟啉醚、二氢仑哌隆(dihydrolenperone)、地那林(dinaline)、偏端霉素、多西紫杉醇、依利拉宾(elliprabin)、依利醋铵、依诺肝素(enoxaprin)、埃博霉素、麦角胺、依托泊苷、依曲替酯、芬维A胺(fenretinide)、硝酸镓、芫花烯(genkwadaphnin)、十六烷基磷酸胆碱、蛭素、HDAC抑制剂、高三尖杉酯碱、羟基脲、伊莫福新、异谷酰胺、异维甲酸、白细胞调节素、氯尼达明、美巴龙(merbarone)、部花青(merocyanlne)衍生物、甲基苯胺基吖啶、灭活素(minactivin)、米托萘胺、米托喹酮、米托蒽醌、莫哌达醇、莫维A胺、N-(视黄酰)氨基酸、N-酰化-脱氢丙氨酸、那法扎琼、诺考达唑衍生物、奥曲肽、oquizanocine、紫杉醇、水鬼蕉碱(pancratistatin)、帕折普汀(pazelliptine)、吡罗蒽醌(piroxantrone)、聚血卟啉(polyhaematoporphyrin)、polypreic acid、吗丙嗪、丙卡巴肼、丙谷胺、雷佐生、瑞替普汀(retelliptine)、spatol、螺环丙烷衍生物、螺锗、strypoldinone、超氧化物歧化酶、替尼泊苷、菌体胚素(thaliblastine)、生育三烯酚、托泊替康、ukrain、硫酸长春碱、长春新碱、长春地辛、vinestramide、长春瑞滨、长春曲醇(vintriptol)、长春利定(vinzolidine)、醉茄内酯和能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体。

示例性抗代谢物药包括，例如，5-FU-纤维蛋白原、棘叶酸(acanthifolic acid)、氨基噻二唑、布喹那钠、卡莫氟、环戊基胞嘧啶、阿糖胞苷磷酸硬脂酸、阿糖胞苷缀合物、地扎胍宁(dezaguanine)、双脱氧胞苷、双脱氧鸟苷、didox、去氧氟尿苷、法扎拉滨(fazarabine)、氟尿苷、磷酸氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、N-(2'-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶、必需氨基酸的抑制剂、异丙基吡咯嗪、methobenzaprim、甲氨蝶呤、去甲精脒、鸟氨酸脱羧化抑制剂、喷司他丁、吡曲克辛、普卡霉素、硫鸟嘌呤、噻唑呋林、三甲曲沙、酪氨酸激酶抑制剂和优利西汀(uricytin)。

示例性的烷化剂包括例如醛-磷酰胺类似物、六甲蜜胺、阿那昔酮(anaxirone)、百垂布西(bestrabucil)、布朵替坦(budotitane)、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、cyplatate、二苯基螺莫司汀、二铂细胞生长抑制剂、依莫司汀、雌莫司汀磷酸钠、福莫司汀、hepsul-fam、异环磷酰胺、异丙铂、洛莫司汀、马磷酰胺(mafosfamide)、二溴卫矛醇、奥沙利铂、泼尼莫司汀(prednimustine)、雷莫司汀、司莫司汀、螺莫司汀、牛磺莫司汀、替莫唑胺、替罗昔隆、四铂和三甲密醇(trimelamol)。

单克隆抗体的非限制性实例包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉妥珠单抗、奥佐米星、阿仑珠单抗、替伊莫单抗、tiuxetan、托西莫单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、帕尼单抗和奥法木单抗。

示例性的麻醉剂包括，例如，普鲁卡因、丁卡因、可卡因、利多卡因(也称为利诺卡因)、丙胺卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、地布卡因、巴比妥类、异戊巴比妥、美索比妥、硫戊巴比妥、硫喷妥、苯并二氮类、地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、依托咪酯、氯胺酮、异丙酚、阿芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、丁丙诺啡、布托啡诺、双乙酰吗啡、氢化吗啡酮、左啡诺、哌替啶、美沙酮、吗啡、纳布啡、羟考酮、羟吗啡酮、喷他佐辛以及其混合物。

其他合适的治疗剂包括例如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、长春新碱、长春碱、氟尿嘧啶、阿霉素和丝裂霉素。治疗剂可为抗凝剂。示例性的抗凝药物包括肝素、可密定(Coumadin)、鱼精蛋白和蛭素。

还可将本公开内容的聚合物组合物配制成包含一种或多种消毒剂。可在本公开内容的聚合物组合物中使用的消毒剂的非限制性实例包括醇类(如乙醇和丙醇)、醛类(如甲醛、邻苯二甲醛和戊二醛(glutataldehyde))、氧化剂(例如次氯酸钠、次氯酸钙、氯胺、氯胺T、二氧化氯、过氧化氢、过氧化氢蒸汽、碘、过乙酸、过甲酸、高锰酸钾、过氧化单硫酸钾)、酚类(例如苯酚、邻苯基苯酚、氯二甲苯酚、六氯酚、百里酚、戊间甲酚和2,4-二氯苄醇)、季铵(如苯扎氯铵)、银、乳酸和碳酸氢钠。

本文所述的组合物可包含一种或多种气味剂。气味剂可为具有气味的任何化学实体。该化学品可以是足够挥发性的，以使得能够与受试者的嗅觉系统接触。气味剂可在例如食品、酒、香料、香水、精油、香料油以及由动物、植物以及其他物种分泌的物质中发现。例如气味剂可在由捕食者分泌的物质(例如，尿液)中发现。气味剂可在土狼尿、狐狸尿、山猫尿、浣熊尿、美洲狮尿、美洲豹尿、豹尿、狼尿、熊尿、白尾鹿尿、发情期母白尾鹿的尿、发情期公白尾鹿的尿和/或驼鹿尿中发现，但不限于此。

治疗剂可为基因治疗制剂，例如，角蛋白8、VEGF，和EGF、PTEN、Pro-UK、NOS或C-myc。

本文所述的涂料组合物可包含多种治疗剂。应理解，本文所述的治疗剂的任意组合均是本公开内容中所预期的。

治疗剂和/或气味剂可以以1pg/mL、5pg/mL、10pg/mL、20pg/mL、30pg/mL、40pg/mL、50pg/mL、60pg/mL、70pg/mL、80pg/mL、90pg/mL、100pg/mL、200pg/mL、300pg/mL、400pg/mL、500pg/mL、600pg/mL、700pg/mL、800pg/mL、900pg/mL、1000pg/mL(1ng/mL)、5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、30ng/mL、40ng/mL、50ng/mL、60ng/mL、70ng/mL、80ng/mL、90ng/mL、100ng/mL、200ng/mL、300ng/mL、400ng/mL、500ng/mL、600ng/mL、700ng/mL、800ng/mL、900ng/mL、1000ng/mL(1μg/mL)、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、30μg/mL、40μg/mL、50μg/mL、60μg/mL、70μg/mL、80μg/mL、90μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、300μg/mL、400μg/mL、500μg/mL、600μg/mL、700μg/mL、800μg/mL、900μg/mL、1000μg/mL(1mg/mL)、5mg/mL、10mg/mL、20mg/mL、30mg/mL、40mg/mL、50mg/mL、60mg/mL、70mg/mL、80mg/mL、90mg/mL、100mg/mL、200mg/mL、300mg/mL、400mg/mL、500mg/mL、600mg/mL、700mg/mL、800mg/mL、900mg/mL、1000mg/mL的浓度存在于涂料组合物中。治疗剂和/或气味剂可以以1pg/mL-1ng/mL、1ng/mL-1mg/mL、1mg/mL-1000mg/mL的浓度存在于涂料组合物中。治疗剂和/或气味剂可以以0.01-1000mg/mL、0.1-100mg/mL或0.4-40mg/mL的浓度存在于涂料组合物中。

治疗剂和/或气味剂可以以1pg/cm²、5pg/cm²、10pg/cm²、20pg/cm²、30pg/cm²、40pg/cm²、50pg/cm²、60pg/cm²、70pg/cm²、80pg/mL、90pg/cm²、100pg/cm²、200pg/cm²、300pg/cm²、400pg/cm²、500pg/cm²、600pg/cm²、700pg/cm²、800pg/cm²、900pg/cm²、1000pg/cm²(1ng/cm²)、5ng/cm²、10ng/cm²、20ng/cm²、30ng/cm²、40ng/cm²、50ng/cm²、60ng/cm²、70ng/cm²、80ng/cm²、90ng/cm²、100ng/cm²、200ng/cm²、300ng/cm²、400ng/cm²、500ng/cm²、600ng/cm²、700ng/cm²、800ng/cm²、900ng/cm²、1000ng/cm²(1μg/cm²)、5μg/cm²、10μg/cm²、20μg/cm²、30μg/cm²、40μg/cm²、50μg/cm²、60μg/cm²、70μg/cm²、80μg/cm²、90μg/cm²、100μg/cm²、200μg/cm²、300μg/cm²、400μg/cm²、500μg/cm²、600μg/cm²、700μg/cm²、800μg/cm²、900μg/cm²、1000μg/cm²(1mg/cm²)、5mg//cm²、10mg//cm²、20mg//cm²、30mg/cm²、40mg/cm²、50mg/cm²、60mg/cm²、70mg/cm²、80mg/cm²、90mg/cm²、100mg/cm²、200mg/cm²、300mg/cm²、400mg/cm²、500mg/cm²、600mg/cm²、700mg/cm²、800mg/cm²、900mg/cm²、1000mg/cm²的浓度存在于涂料中。治疗剂和/或气味剂可以以1pg/cm²-1ng/cm²、1ng/cm²-1μg/cm²、1μg/cm²-1mg/cm²、1mg/cm²-1g/cm²的浓度存在于涂料组合物中。治疗剂和/或气味剂可以以0.01μg/cm²-1000μg/cm²、0.1μg/cm²-1000μg/cm²、1μg/cm²-1000μg/cm²or 10μg/cm²-1000μg/cm²、100μg/cm²-1000μg/cm²、200μg/cm²-1000μg/cm²、300μg/cm²-1000μg/cm²、400μg/cm²-1000μg/cm²、500μg/cm²-1000μg/cm²、600μg/cm²-1000μg/cm²、700μg/cm²-1000μg/cm²、800μg/cm²-1000μg/cm₂或900μg/cm²-1000μg/cm²的浓度存在于涂料组合物中。治疗剂和/或气味剂可以以约100μg/cm²、约200μg/cm²、约300μg/cm²、约400μg/cm²、约500μg/cm²、约600μg/cm²、约700μg/cm²、约800μg/cm²、约900μg/cm²，或约1000μg/cm²的浓度存在于涂料组合物中。

聚合物组合物中治疗剂的浓度可根据包括聚合物的性质、所负载的治疗剂和预期应用在内的若干因素而不同。在一些方面，负载在聚合物上的治疗剂的量在0.001％-50％w/w，例如0.001％-50％w/w、0.001％-40％w/w、0.001％-30％w/w、0.001％-20％w/w、0.001％-10％w/w、0.001％-1％w/w、0.001％-0.1％w/w、0.001％-0.01％w/w、0.01％-50％w/w、0.01％-40％w/w、0.01％-30％w/w、0.01％-20％w/w、0.01％-10％w/w、0.01％-1％w/w、0.01％-0.1％w/w、0.1％-50％w/w、0.1％-40％w/w、0.1％-30％w/w、0.1％-20％w/w、0.1％-10％w/w、0.1％-1％w/w、1％-50％w/w、1％-40％w/w、1％-30％w/w、1％-20％w/w、01％-10％w/w、10％-50％w/w、10％-40％w/w、10％-30％w/w、10％-20％w/w、20％-50％w/w、20％-40％w/w、20％-30％w/w、30％-50％w/w、30％-40％w/w或40％-50％w/w的范围内。

聚合的涂层中治疗剂和/或气味剂的量或浓度可通过本领域已知的任何手段确定。例如，聚合的涂层中治疗剂和/或气味剂的量或浓度可通过从聚合的涂层中萃取治疗剂和/或气味剂并分析所萃取的治疗剂来确定。分析可通过本领域已知的任何手段，例如，通过色谱法，例如高效液相色谱法。聚合的涂层中治疗剂和/或气味剂的量或浓度可通过监测涂覆表面的重量增加来确定。可监测重量增加，以反算添加至涂覆表面的药物和聚合物的量，以便对单位体积网片面积的药物负载进行定量。

涂覆方法

可通过本领域已知的任何手段涂覆如本文提到的产品或产品表面。例如，可用涂料组合物通过浸渍、喷涂、流动、浇铸、芯吸、倾倒、泵送、刷涂或擦拭方式来涂覆产品。喷涂可包括将涂料组合物雾化成薄雾并将该薄雾导引至产品(例如，气雾喷雾)。喷涂可使涂料组合物中配制时存在的一种或多种溶剂更快速地蒸发，使得涂料组合物在以适时的方式喷涂时将在产品表面上基本上缩减为其非挥发性组分。

本公开内容还提供了用于促进包含涂料制剂的浇铸溶液渗透产品或产品表面的显微结构的方法。该浇铸溶液可进一步包含一种或多种引发剂和/或一种或多种溶剂。该方法可包括(i)确定将会促进浇铸溶液渗透进入表面显微结构中的适宜溶剂体系，(ii)使涂料制剂经受聚合反应条件，和(iii)将溶剂蒸发以获得涂覆的产品或产品表面。可以选择溶剂体系，使其可与涂料制剂互溶。在一些实例中，选择溶剂体系为易于挥发的，以便促进涂覆产品的干燥。该溶剂体系可包含一种或多种溶剂。任何上述溶剂的使用均是本公开内容的方法中所预期的。溶剂可单独使用，或与一种或多种其他溶剂组合使用。例如，溶剂体系可包含丙酮、乙醇、甲醇、水、二氯苯或其任意组合。

在一些实施方案中，本公开内容的方法包括物理手段的应用，以帮助浇铸溶液进入产品/产品表面显微结构中。该方法可包括(i)将产品/产品表面暴露于浇铸溶液；(ii)施加物理力以使得浇铸溶液能够进入聚合物表面上的显微结构；以及(iii)诱导浇铸溶液的聚合以获得涂覆有聚合物涂层的产品/产品表面。该物理力可为能够帮助浇铸溶液进入表面显微结构中的任何力，例如，该物理力可以以真空或压力的方式施加。可将具有覆盖的浇铸溶液的聚合物表面放置在器皿内，以供施加压力变化。此压力变化将允许浇铸溶液克服浇铸溶液与下方的聚合物材料之间的表面张力，从而允许浇铸溶液渗透至所述聚合物材料的显微结构内。当对低表面能材料如ePTFE，特别是已在多个方向延伸并且原纤维/结节显微结构中展现出多向原纤维的材料进行涂覆时，这样的应用是有益的。

在将要施加升高的压力的情况下，可以存在一个或多个下游开口或端口，其中该开口或端口被含覆盖浇铸溶液的聚合物表面所覆盖。当产生跨越含覆盖浇铸溶液的聚合物表面的压差时，浇铸溶液可向较低压力侧的方向进行流动直到该压差达到平衡。这种流动可导致浇铸溶液渗透聚合物的显微结构并涂覆该显微结构的表面。

在将要施加降低的压力的情况下，可以存在一个或多个阀门，该阀门将会允许来自真空源的降低的压力到一些较高压力的循环。较高压力可为大气压力。具有覆盖的浇铸溶液的聚合物表面被暴露于降低的压力，这将使显微结构内夹带的气体(例如，空气)膨胀。这种膨胀将导致这些气体起泡通过周围的浇铸溶液。在释放真空、升高压力时，显微结构内剩余的气体将压缩并牵引周围的浇铸溶液进入显微结构中，并且允许聚合物材料内表面特征的涂覆。该压差可能需要多次循环，以允许浇铸溶液向显微结构的充分渗透。例如，该方法可包括施加1、2、3、4、5、6、7、8、9或10次压差循环。在一些实例中，该方法可包括施加超过10次压差循环。

可在施加涂料组合物之前，用溶剂将产品或产品表面预润湿。该溶剂可以为涂料组合物中使用的相同溶剂。在一些情况下，在施加涂料组合物之前未用溶剂将产品或产品表面预润湿。

然而，其他涂覆技术也被视为在本发明的范围之内。例如，想到的常见涂覆技术包括逆辊涂覆、棒涂覆和凹版涂覆方法。辊涂覆方法进一步包括舐涂(kiss coating)、单辊涂覆和双辊涂覆等。

涂料组合物可以以一层或多层施加到产品或产品表面，例如，涂料组合物可以以1、2、3、4、5、6、7、8、9、10层或更多层施加。该一层或多层可以具有厚度。该厚度可为基本上均匀的厚度，或者可为不均匀的厚度。涂覆层的厚度可为0.01-10微米。厚度可为例如0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.7、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.8、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.9、9.7、9.8、9.9或10微米。厚度可为例如0.01-0.1微米、0.05-0.5微米、0.1-1微米、0.5-2微米、1-3微米、2-6微米或5-10微米。所述层可以不一定具有相同的组成和厚度。

在涂料组合物施加至产品或产品表面之后，溶剂可从涂料组合物中蒸发。溶剂可在涂层聚合至产品或产品表面上之前从涂料组合物中蒸发。在一些情况下，至少10％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的溶剂在产品或产品表面上的聚合反应之前从涂料组合物中蒸发。例如，10-40％、20-50％、30-70％、40-90％或70-100％的溶剂可在产品或产品表面上的聚合反应之前从涂料组合物中蒸发。溶剂的蒸发可通过本领域已知的任何手段实现，包括将涂覆表面暴露于空气气流、加热、真空(例如，减压)，或通过蒸发装置。

涂料组合物的聚合

涂料组合物可在施加至产品表面之前或之后聚合。在一些实施方案中，涂层在施加至产品表面之后聚合。涂层可通过固化过程聚合。该固化过程可包括光固化、热固化、空气固化，或技术人员已知的任何其他固化过程。光固化可通过LED光、通过UV光、通过可见光、通过激光(例如，氦气，氙气等)或通过荧光进行。在一些情况下，固化可在腔室中发生。该腔室可为脱气室。

在一些实施方案中，可使用可商购的固化设备实现固化。示例性的固化设备包括微波动力UV固化设备(例如，Heraeus Noblelight Fusion UV固化系统、斑点UV固化设备(例如，Rocket LP设备(www.americanultraviolet.com))、CureJet^TM设备/光源。示例性的固化设备在WO2012012865中描述，其在此通过引用并入本文。

固化设备可包含光源。该光源可为可见光源、激光源、UV光源、荧光源、LED光源，或其任意组合。该光源可产生具有能量输出的光。光的能量输出可小于或等于20W/cm²。能量输出可为例如20W/cm²、19W/cm²、18W/cm²、17W/cm²、16W/cm²、15W/cm²、14W/cm²、13W/cm²、12W/cm²、11W/cm²、10W/cm²、9W/cm²、8W/cm²、7W/cm²、6W/cm²、5W/cm²、4W/cm²、3W/cm²、2W/cm²或1W/cm²。能量输出可为1-20W/cm²、3-15W/cm²或7-10W/cm²。

固化设备可包含滤光器。滤光器可放置在光源至聚合反应位置的光路中。滤光器可用于控制到达聚合位点的光的光谱参数。滤光器可防止某些波长的光到达聚合位点。例如，滤光器可防止波长400nm或400nm以上的光到达聚合位点。滤光器可允许特定波长的光到达聚合位点。例如，滤光器可被配置成允许波长在280-480nm之间的光到达聚合位点。例如，滤光器可被配置成允许波长在280-405nm之间的光到达聚合位点。例如，滤光器可被配置成允许波长大于325nm的光到达聚合位点。

固化设备可包含用于放置待涂覆的产品的位点。可调整该位点的位置以提供光源与发生聚合反应的位置(例如，聚合位点)之间的距离。该距离可为例如0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10cm。该距离可为0.5-3cm、2-5cm、4-7cm或6-10cm。该距离可为1英寸、2英寸、3英寸、4英寸、5英寸、6英寸、7英寸、8英寸、9英寸、10英寸或更大。固化时间可在数秒至几分钟的范围内。例如，在1sec至60min的范围内。固化时间可为1min、2min、3min、4min、5min、6min、7min、8min、9min、10min、11min、12min、13min、14min、15min、16min、17min、18min、19min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min或60min。例如，2min、2min、3min、5min或10min。

可调整聚合位点(被认为与Rocket LP设备的基座相同)与光源之间的距离、到达聚合位点的光的光谱性质和光源的强度，来向聚合位点递送一定范围的活化能。例如，由于强度和距离都与单位面积递送的能量有关，因此距离的增加可通过增加强度来补偿，反之亦然。

可在涂层聚合后进一步处理涂覆产品。例如，可在涂层聚合后对涂覆产品进行清理和灭菌。涂覆产品的清理可包括将涂覆产品暴露于环境，该环境将会去除聚合反应中未聚合的涂覆组分，如残留的单体、共引发剂、引发剂和溶剂。可以进行清理，但不限于溶剂洗涤和暴露于真空环境。溶剂可用于将可溶性物质从聚合物涂层网络中洗出。真空和/或加热可用于去除挥发性残留组分。灭菌可通过本领域已知的任何手段来实现。任何适当的灭菌过程均可使用，包括常规的物理或化学方法，或用电离辐射如γ射线或β射线的处理。涂覆产品可置于无菌包装中。

本发明还提供了试剂盒。试剂盒可包含在无菌包装中的涂覆产品，和使用说明书。在一些情况下，试剂盒可包含用于制备本发明的涂料组合物的一种或多种组分，和关于利用该一种或多种组分制备涂料组合物的说明书。

本发明还提供了用于制备本发明的涂覆产品的系统。系统可包含涂料组合物、待涂覆的产品和固化设备。本文描述了示例性的组合物、示例性的产品和示例性的固化设备。

负载方法

治疗剂可负载在聚合物涂层上。在一些实施方案中，将治疗剂添加至浇铸溶液，使得治疗剂在聚合反应期间存在并且纳入聚合物涂层中。

治疗剂还可在聚合后或固化后负载到涂层上。在一些实例中，治疗剂的固化后负载可以是将治疗剂负载到聚合物涂层上的优选方法。固化后负载可用于任何治疗剂。在一些情况下，固化后负载用于含有胺基团的治疗剂。此类治疗剂在自由基聚合的存在下可能易于降解。此类治疗剂可以是含有胺基团的那些治疗剂，并且其可经历治疗剂的碳-氢键与活性聚合物的自由基中心之间的夺氢，这可导致聚合过程的终止及药物分子的降解。这类治疗剂还可以是含有胺基团的那些治疗剂，并且其可经历治疗剂的碳-氢键与引发剂及共引发剂的活化自由基中心之间的夺氢，这可导致聚合过程的抑制和药物分子的降解。在一些情况下，固化后负载用于不含胺基团的治疗剂。

本公开内容的固化后负载方法可包括(i)将涂覆的产品浸泡于治疗剂在溶剂中的溶液中，和(ii)使浸泡的涂覆产品干燥以获得药物洗脱涂覆产品。

在一些实例中，本公开内容的固化后负载方法可包括(i)将治疗剂在溶剂中的溶液施加至涂层表面，(ii)使治疗剂溶液在具有高水平溶剂蒸汽的封闭环境中向涂层中渗透，持续规定的时间，以及(iii)使溶剂蒸发，从而留下药物负载的涂覆的表面。

在一些实例中，本公开内容的固化后负载方法可包括(i)将产品/产品表面暴露于涂料制剂，(ii)进行聚合反应以获得涂覆产品，(iii)将涂覆产品浸泡于治疗剂在溶剂中的溶液中，以及(iv)使浸泡的涂覆产品干燥以获得药物洗脱涂覆产品。

浸泡时间可在数秒至数天之间不等。例如，在一些实例中，浸泡时间可为约0.1h至100h，或约1h至50h。在一些情况下，使涂覆的聚合物表面在治疗剂溶液中浸泡约5h-50h、10h-50h、15h-50h、20h-50h、25h-50h、30h-50h、35h-50h、40h-50h、45h-50h、5h-50h、10h-50h、15h-50h、20h-50h、25h-50h、30h-50h、35h-50h、40h-50h、45h-50h、5h-40h、10h-40h、15h-40h、20h-40h、25h-40h、30h-40h、35h-40h、40h-40h、5h-30h、10h-30h、15h-30h、20h-30h、25h-30h、5h-20h、10h-20h、15h-20h或5h-10h。

该浸泡可在一系列温度下例如室温下、低于室温或高于室温下进行。例如，浸泡可在-20-50℃、-10-50℃、0-50℃、10-50℃、20-50℃、30-50℃、40-50℃、-20-40℃、-10-40℃、0-40℃、10-40℃、20-40℃、30-40℃、-20-30℃、-10-30℃、0-30℃、10-30℃、20-30℃、-20-20℃、-10℃-20℃、0-20℃、10-20℃、-20℃-10℃、-10℃-10℃、0-10℃、-20℃-0℃、-10℃-0℃或-20℃-10℃的温度下进行。在一些实例中，涂覆在-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、35℃、40℃、45℃或50℃，例如4℃下进行。

浸泡可在许多环境下进行，例如，在空气存在下或在氮或氩笼罩下浸泡。

本公开内容的固化后负载方法可使用任何适宜的溶剂进行，包括本申请中前面描述的溶剂。例如，在一些情况下，溶剂为醇，诸如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇或戊醇。在一些实例中，溶剂为甲醇。在一些实例中，溶剂为乙腈。治疗剂在溶剂中的浓度可根据若干种因素而不同，该因素包括治疗剂的性质和溶解性、溶剂、涂层中治疗剂的期望浓度。在一些情况下，溶剂中治疗剂的浓度为约0.1-50mg/mL，例如0.1-1mg/mL、0.1-10mg/mL、0.1-20mg/mL、0.1-30mg/mL、0.1-40mg/mL、0.1-50mg/mL、1-10mg/mL、1-20mg/mL、1-30mg/mL、1-40mg/mL、1-50mg/mL、10-20mg/mL、10-30mg/mL、10-40mg/mL、10-50mg/mL、20-30mg/mL、20-40mg/mL、20-50mg/mL、30--40mg/mL、30-50mg/mL或40-50mg/mL。在一些实例中，治疗剂的浓度为约10mg/mL。在一些实例中，多种治疗剂可以以在适宜溶剂中的多种浓度进行负载。

与涂层的聚合反应在药物存在下发生而获得的负载相比，本公开内容的固化后负载方法可导致治疗产品在聚合物涂层上的负载增加。在一些情况下，与涂层的聚合反应在药物存在下发生而获得的负载相比，本公开内容的固化后负载方法可导致治疗产品在聚合物涂层上的负载减少。在其他情况下，与涂层的聚合反应在药物存在下发生而获得的负载相比，本公开内容的方法通过固化后负载的使用可产生相同的药物负载量。

本公开内容的固化后负载方法可防止在药物存在下获得涂层时可能形成的药物降解产物的形成。在一些情况下，本公开内容的固化后方法导致在药物存在下获得涂层时可能形成的药物降解产物的量减少至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在一些情况下，本公开内容的固化后方法导致在药物存在下获得涂层时可能形成的药物降解产物的量减少至多95％、至多90％、至多85％、至多80％、至多75％、至多70％、至多65％、至多60％、至多55％、至多50％、至多45％、至多40％、至多35％、至多30％、至多25％、至多20％、至多15％、至多10％、至多5％或至多1％。

所形成的药物降解产物的量将会取决于包括药物性质和聚合反应的反应条件在内的多种因素。在本公开内容的固化后负载方法期间形成的药物降解产物的量可为约0-10％、约0-20％、约0-30％、约0-40％、约0-50％、约0-60％、约0-70％、约0-80％、约0-90％、约0-100％、10-20％、约10-30％、约10-40％、约10-50％、约10-60％、约10-70％、约10-80％、约10-90％、约10-100％、约20-30％、约20-40％、约20-50％、约20-60％、约20-70％、约20-80％、约20-90％、约20-100％、约30-40％、约30-50％、约30-60％、约30-70％、约30-80％、约30-90％、约30-100％、约40-50％、约40-60％、约40-70％、约40-80％、约40-90％、约40-100％、50-60％、约50-70％、约50-80％、约50-90％、约50-100％、约60-70％、约60-80％、约60-90％、约60-100％、约70-80％、约70-90％、约70-100％、约80-90％、约80-100％、约90-100％。在一些情况下，在本公开内容的固化后负载方法期间形成的降解产物的量可为约0％、约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％或约100％。

本公开内容的固化后负载方法还可包括通过冲洗溶液对浸泡和干燥的样品进行冲洗。可将样品冲洗一次或多次。在一些情况下，用冲洗溶液冲洗样品一次。在其他实例中，可将样品冲洗多次，例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10次或更多次。在一些实例中，将浸泡和干燥的样品用冲洗溶液冲洗2次。冲洗可在振摇或不振摇的情况下进行。冲洗时间可根据若干种因素而不同，包括但不限于样品的性质、冲洗溶液、冲洗温度以及振摇的方式和程度。在一些情况下，冲洗进行1-60sec，例如1-10sec、1-20sec、1-30sec、1-40sec、1-50sec、10-20sec、10-30sec、10-40sec、10-50sec、10-60sec、20-30sec、20-40sec、20-50sec、20-60sec、30-40sec、30-50sec、30-60sec、40-50sec、40-60sec、50-60sec。在一些情况下，冲洗进行1sec、5sec、10sec、15sec、20sec、25sec、30sec、35sec、40sec、45sec、50sec、55sec或60秒，例如15秒。在一些实例中，冲洗进行超过60秒的一段时间，例如5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、60min或更久。该方法可进一步包括对冲洗和涂覆的表面进行干燥。干燥可通过任何合适的手段实现，例如通过简单地使涂覆和冲洗的样品风干。冲洗可在任何适宜的温度下，例如室温下、低于室温或高于室温下进行。

药物负载量可通过多种分析技术监测。例如，可通过将涂覆的表面浸泡在合适的溶剂中来萃取来自样品的药物，并且可采用适宜的分析技术例如HPLC来确定萃取物内的药物量。

涂层可通过固化过程发生聚合。该固化过程可包括光固化、热固化、空气固化，或技术人员已知的任何其他固化过程。光固化可通过LED光、通过UV光、通过可见光、通过激光(例如，氦气、氙气等)或通过荧光进行。在一些情况下，固化可在腔室中发生。该腔室可为脱气室或惰性气体室。

在一些实施方案中，可利用可商购的固化设备来实现固化。示例性的固化设备包括微波动力UV固化设备(例如，Heraeus Noblelight Fusion UV固化系统、斑点UV固化设备(例如，Rocket LP设备(www.americanultraviolet.com))、CureJet^TM设备/光源。示例性的固化设备在WO2012012865中描述，其在此通过引用并入本文。

固化设备可包含光源。光源可为可见光源、激光源、UV光源、荧光源、LED光源或其任意组合。光源可产生具有能量输出的光。光的能量输出可小于或等于20W/cm²。能量输出可为例如20W/cm²、19W/cm²、18W/cm²、17W/cm²、16W/cm²、15W/cm²、14W/cm²、13W/cm²、12W/cm²、11W/cm²、10W/cm²、9W/cm²、8W/cm²、7W/cm²、6W/cm²、5W/cm²、4W/cm²、3W/cm²、2W/cm²、1W/cm²、0.9W/cm²、0.8W/cm²、0.7W/cm²、0.6W/cm²、0.5W/cm²、0.4W/cm²、0.3W/cm²、0.2W/cm²、0.1W/cm²、0.09W/cm²、0.08W/cm²、0.07W/cm²、0.06W/cm²、0.05W/cm²、0.04W/cm²、0.03W/cm²、0.02W/cm²或0.01W/cm²。能量输出可为0.01-20W/cm²、0.01-10W/cm²、0.01-1W/cm²、0.01-0.1W/cm²、0.1-10W/cm²、3-15W/cm²或7-10W/cm²。

固化设备可包含滤光器。滤光器可放置在光源至聚合反应位置的光路中。滤光器可用于控制到达聚合位点的光的光谱参数。滤光器可阻止某些波长的光到达聚合位点。例如，滤光器可阻止波长400nm或以上的光到达聚合位点。滤光器可允许特定波长的光到达聚合位点。例如，滤光器可被配置成允许波长在280-480nm之间的光到达聚合位点。例如，滤光器可被配置成允许波长在280-405nm之间的光到达聚合位点。例如，滤光器可被配置成允许波长大于325nm的光到达聚合位点。

固化设备可包含用于放置待涂覆产品的位点。可调整该位点的位置以提供光源与发生聚合反应的位置(例如，聚合位点)之间的距离。该距离可为例如0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10cm。该距离可为0.5-3cm、2-5cm、4-7cm或6-10cm。

可在涂层聚合后进一步处理涂覆产品。例如，可在涂层聚合后对涂覆产品进行灭菌。灭菌可通过本领域已知的任何手段实现。任何适当的灭菌过程均可使用，包括常规的物理或化学方法，或用电离辐射如γ射线或β射线处理。涂覆产品可置于无菌包装中。

应用/涂覆的产品

本公开内容的涂料组合物和方法可应用于多种产品。待涂覆产品可为人造产品或是天然存在的。本公开内容的保护性涂层可用在多种表面上。来自本公开内容的涂层可用于包覆聚合物表面。该聚合物表面可包括天然聚合物，例如纤维素(木材和纸中的)、胶原、藻酸盐、壳聚糖和壳多糖，或合成聚合物。聚合物表面可为塑料表面。可被本公开内容的保护性涂层保护的塑料表面的实例包括聚苯乙烯(PS)、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、尼龙、橡胶(合成和天然的)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、低密度聚乙烯(LDPE)、聚酰胺(PA)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚乙烯/丙烯腈丁二烯苯乙烯(PE/ABS)、聚碳酸酯(PC)、聚碳酸酯/丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC/ABS)、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)和聚氨酯(PU)。

包含由单体聚合产生的聚合物的涂层可应用于含氟聚合物。该含氟聚合物可由单体制备或由本体聚合物或聚合物树脂的工作流(flow-work)制备。例如，该含氟聚合物可以由乙烯(E)、丙烯(P)、氟乙烯(VF1)、偏二氟乙烯(VDF或VF2)、四氟乙烯(TFE)、六氟丙烯(HFP)、全氟丙基乙烯醚(PPVE)、全氟甲基乙烯醚(PMVE)或氯三氟乙烯(CTFE)制备。该含氟聚合物可以是例如，PVF(聚氟乙烯)、PVDF(聚偏二氟乙烯)、PTFE(聚四氟乙烯)、PCTFE(聚氯三氟乙烯)、PFA(全氟烷氧基聚合物)、FEP(氟化乙烯-丙烯)、ETFE(聚乙烯四氟乙烯)、ECTFE(聚乙烯氯三氟乙烯)、FFPM/FFKM(全氟化弹性体[全氟弹性体])、FPM/FKM(氟烃[氯三氟乙烯偏二氟乙烯])、PFPE(全氟聚醚)或PFSA(全氟磺酸)。该含氟聚合物可以通过聚合树脂颗粒或从来自本体聚合物(如坯料)的切割物(如薄片)的化学诱导、热诱导和/或机械诱导的固结来制备。可以处理该含氟聚合物以改善其与本公开内容相关的性质。例如，在一些实施方案中，改善粘附强度可以通过引入使用高能量vis/UV辐射处理、等离子体处理或化学处理以产生具有更高表面能的反应性PTFE或ePTFE表面来实现。

在一些实施方案中，本公开内容的涂层可用在金属表面上。常用的金属表面包括碳基、铜、铁、镁、镍、铬、金、银、铂、锌、铝、锡、钨、钛、钒和汞。也可通过本公开内容的方法来保护包含金属合金的表面。金属合金的非限制性实例包括常见工程金属的合金，该常见工程金属包括铝、铬、铜、铁、镁、镍、钛、钒和锌。在各个实施方案中，表面可为(镀锌的/不锈钢)、铝合金、镁合金、铜镍合金、镍基超级合金如Inconel。

本公开内容的保护性涂层还可与玻璃表面一起使用。玻璃表面可由硅酸盐玻璃如熔融石英玻璃、钠钙硅玻璃、硼硅酸钠玻璃、氧化铅玻璃、铝硅酸盐玻璃、氧化物玻璃、再生玻璃、网络玻璃、胶体玻璃、玻璃-陶瓷或聚合物玻璃(例如，丙烯酸玻璃、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯)组成。

基底的材料可以是多孔的。孔隙率可以作为真空区/基底总体积的分数或百分比来测量。多孔材料可以是高度多孔的。高度多孔材料可以具有超过50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或超过99％的孔隙率。高度多孔材料(例如，高度多孔ePTFE材料)可以具有50-60％、60-75％、75-90％、90-99％或超过99％的孔隙率。多孔材料可以具有低孔隙率。低孔隙率材料(例如，低孔隙率ePTFE材料)可以具有低于50％、低于45％、低于40％、低于35％、低于30％、低于25％、低于20％、低于15％、低于10％、低于5％、低于2.5％、低于1％、低于0.5％、低于0.1％或基本上0％的孔隙率。低孔隙率材料(例如低孔隙率ePTFE)可以具有0-5％、2-10％、5-20％、15-30％、20-40％或30-50％的孔隙率。多孔材料的孔，无论是高度多孔的还是具有低孔隙率，均可以具有平均直径。孔的平均直径可为0.001微米、0.005微米、0.01微米、0.05微米、0.1微米、0.15微米、0.2微米、0.25微米、0.3微米、0.35微米、0.4微米、0.45微米、0.5微米、0.55微米、0.6微米、0.65微米、0.7微米、0.75微米、0.8微米、0.85微米、0.9微米、0.95微米、1微米、1.5微米、2微米、3微米、4微米、5微米、6微米、7微米、8微米、9微米、10微米、15微米、20微米、25微米、30微米、40微米、50微米、60微米、70微米、80微米、90微米、100微米、200微米、300微米、400微米、500微米、600微米、700微米、800微米、900微米、1000微米、1100微米、1200微米、1300微米、1400微米、1500微米、1600微米、1700微米、1800微米、1900微米、2000微米、2100微米、2200微米、2300微米、2400微米、2500微米、2600微米、2700微米、2800微米、2900微米、3000微米、3100微米、3200微米、3300微米、3400微米、3500微米、3600微米、3700微米、3800微米、3900微米、4000微米、4100微米、4200微米、4300微米、4400微米、4500微米、4600微米、4700微米、4800微米、4900微米、5000微米、5100微米、5200微米、5300微米、5400微米、5500微米、5600微米、5700微米、5800微米、5900微米、6000微米、6100微米、6200微米、6300微米、6400微米、6500微米、6600微米、6700微米、6800微米、6900微米、7000微米、7100微米、7200微米、7300微米、7400微米、7500微米、7600微米、7700微米、7800微米、7900微米、8000微米、8100微米、8200微米、8300微米、8400微米、8500微米、8600微米、8700微米、8800微米、8900微米、9000微米、9100微米、9200微米、9300微米、9400微米、9500微米、9600微米、9700微米、9800微米、9900微米或10000微米。孔的平均直径可为0.001-0.01微米、0.01-0.1微米、0.1-0.3微米、0.3-1微米、2-10微米、3-22微米、10-50微米、40-100微米、100-1000微米、100-10000微米、1000-10000微米。

待涂覆产品还可以包含诸如纸、纸层压制品、非织造材料、非织造层压制品和其他相似基底等材料。本公开内容的涂料可以施加至例如外科手术服和布帘，检查台纸、医院床垫、医院床插件和床单、手套、常规固定设备和外科口罩。

待涂覆产品可以是医疗装置。术语“医疗装置”在本文中用来包括所有在人或动物身体或其血液、流体或其他生物膜的处理中使用的或与之接触的医疗设备。示例性医疗装置包括，例如网、缝合网、创伤敷料、支架、皮肤贴片、绷带、假体、缝合锚、螺钉、销、套管、平头钉、杆、血管成形塞、板、夹、环、针、管、矫形外科植入物、引导的组织基质、主动脉瘤移植装置、分流器(例如，动静脉分流器)、导管、阀(例如，心脏瓣膜)、泵、人造关节、血液透析导管、标记物、骨折愈合装置、骨置换装置、关节置换装置、组织再生装置、肿瘤靶向和破坏装置、牙周装置、疝修复装置、血液透析移植物、留置动脉导管、留置静脉导管、起搏器外壳、起搏器导线、起搏器、未闭卵圆孔中隔闭合装置、血管支架、气管支架、食管支架、尿道支架、直肠支架、支架移植物、合成血管移植物、血管动脉瘤闭合器、血管夹、血管修复过滤器、血管外鞘、药物递送端口和静脉瓣。

涂覆的支架

本公开内容的涂料制剂和/或方法可以施加到支架。因此，本公开内容提供了涂覆有一层或多层本文所述的组合物的支架。本文中的术语“支架”意指当置于与待治疗的腔壁中的部位接触时也将纤维蛋白放置在腔壁处并将其保留在该腔壁处的任何装置。这尤其可包括经皮递送以治疗冠状动脉闭塞以及密封脾、颈动脉、髂和腘血管的解剖部位或动脉瘤的装置。任何本领域已知的支架可以用本公开内容的涂料进行涂覆。例如，支架可如美国专利号4,886,062中所述，该专利通过引用并入本文。该支架可以是自扩张支架。该自扩张支架可以由弹性聚合材料，如在公布的国际专利申请WO 91/12779中公开的弹性聚合材料制成，该申请通过引用并入本文。

涂覆的软组织网

本公开内容的涂料制剂和/或方法可施加至软组织网。在一些实施方案中，涂覆的产品为涂覆的软组织网。如本文所用的术语“网”可指半透性结构。软组织网通常包含柔性材料。软组织网的材料可以是任何本文所述的材料。示例性材料包括PTFE、ePTFE、聚丙烯、膨胀的聚丙烯。软组织网可包含孔。这些孔可为密集排列的。在一些情况下，软组织网包含丝。该丝可以由合成材料制成。在一些情况下，软组织网具有第一表面和第二表面。第一和第二表面可在网的相对侧，例如腹侧和背侧上。在一些情况下，一个表面是光滑表面而相对的表面是纹理化的表面。示例性的网包括，例如DualBiomaterial(GoreMedical)、VENTRIO^TM疝补片(Davol)、Ventralex^TM疝补片(Bard)和PROCEED^TM腹贴片(Ethicon)。此类网可用于多种医疗应用中，例如，网可用作用于疝修补的外科植入物，例如疝补片。根据本发明的实施方案，网可以通过织造、交错、交织、打结、针织、缠绕、编结、静电纺丝、刮削和/或缠结细长件，从而使它们接触以形成由孔或开口隔开的结节、结点或枢纽(hubs)的网络来形成。或者，网可以通过在网材料的片材中进行冲压、钻孔、切割、模铸或以形成孔的其他方式来形成。

三维网通过形成片、铆接多个网片或者通过将网片弯曲成中空或管状物来形成。示例性网包括但不限于纱布、滤网、粗滤器、过滤器、支架、创伤敷料等。例如，支架，如在血管成形术、支气管镜检查、结肠镜检查、食管胃十二指肠镜检查中和治疗再狭窄和其他心血管状况中广泛使用的医疗装置，其为以有序的方式相互连接并成形为圆柱形管的支杆的三维网的实例。因此，根据本公开内容的实施方案，网可以采取该形式或成形为具有诸如片、管、球、箱和圆柱体的形式。可在最终使用期间对此类形状进行修整以用于定制配合。

整个预制芯结构如本文提出的网的涂覆在结节、连接点、交叉点、枢纽或其中单个子结构元件满足的接触的其他形式的接触点(在本文中称为并包括在词语“交叉连接点”下)中实现。例如，在该芯结构是网的情况下，当网由预涂覆的纤维织造成时，两个交叉纤维芯元件当它们形成连接点时彼此不接触，因为它们被其覆盖各自的至少两个涂层隔开。在本文所提出的涂覆的预制网中，芯元件通过直接的物理接触而彼此接触，并且在其间形成的全部连接点作为整体进行涂覆，而不具有分隔该元件的涂料材料。实际上，这个特征主要以网经历涂层的逐渐降解的方式而表现出来。在由预涂覆的纤维织造的网中，当涂层因其生物降解的能力而变薄并减小时，该网可能会松动乃至脱节，或者在其他情况下，聚合物涂层可以溶胀并导致元件彼此分离，从而在一定程度上引起芯结构的变形，而涂覆的预制网不会经历因涂层的侵蚀或溶胀而导致的任何变化，因此该网或其他类似的芯结构在涂层的整个降解或溶胀过程中保持其结构完整性和稳定性。

可用作手术植入物的网包括，例如聚丙烯网(PPM)，它已广泛地用于疝修补，以为疝的腹部缺损的修复提供组织生长的必要强度和支撑。其他实例包括膨胀的聚四氟乙烯(ePTFE)、高度多孔的ePTFE、低孔隙率ePTFE，压缩PTFE、sepramesh生物手术复合材料、压缩sepramesh生物手术复合材料、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、压缩PET和钛。

植入物可以具有背面和腹面。背面是远离筋膜缺损面向外的植入物的一部分，而腹面是朝向该缺陷面向里的部分。在植入前，本文所述的一些植入物可能在无应力状态下采取平的或平面形状，或者可采取在一个或多个表面上的凹形和/或凸形。植入物可包含表面修饰。

]疝补片可包含如美国专利6,780,497中描述的材料，该专利通过引用并入本文。例如，疝补片可包含ePTFE组合物，其中该ePTFE组合物包含以脊和谷为特征的宏观粗糙化的表面，并且进一步地其中该ePTFE组合物是微孔的或大孔的。该ePTFE组合物可以如美国专利7,666,496中所述，该专利通过引用并入本文。

该网可以是海绵的形式。该海绵或者可以由合成材料如聚乙烯醇制成，或者可以由生物可吸收材料如胶原蛋白、明胶、角蛋白、层粘连蛋白、纤维蛋白或纤连蛋白制成。实例包括和(Integra Life Sciences,Plainsboro,N.J.)以及(Davol,Inc.,Cranston,R.I.)。在某些情况下，该海绵可以是仅暂时存在于受试者体内的生物可吸收的海绵。本文所述的网和海绵也可以用其他术语如垫或纱布等指称。

网可具有足够的柔性，以允许外科医生操纵植入物以适应手术部位和/或易于在腹腔镜检查过程中递送。然而，在一些情况下，限制网的压缩和/或扩张的严苛安排可能是优选的。在某些实施方案中，网是可收缩的，例如通过折叠、滚动或以其他方式成为细长配置，使得它可以通过腹腔镜装置的狭窄腔递送。植入物的柔性受多种因素影响，这些因素包括制成该植入物的材料、施加至植入物的处理或植入物主体的任何其他特征。网或者可以包括单个网或者可以由连接或重叠的两个或更多个网段形成。

多种疝修补方法和适用于疝修补的植入物是已知的，并且描述于例如美国专利5,176,692、5,569,273、6,800,082、5,824,082、6,166,286、5,290,217和5,356,432中。通常，此类装置包括：(a)网样元件，其配置用于修复受试者中的筋膜缺损；和任选的(b)用于将该网样元件固定至筋膜部位的装置。

涂覆的导管

在一些实施方案中，所述涂覆的产品是涂覆的导管。导管可配置用于，例如静脉内、动脉内、腹膜内、胸膜内、鞘内、硬膜下、泌尿系统、滑膜、妇科、经皮、胃肠道、脓肿引流和皮下的应用。导管可用于短期、中期和长期的应用。导管的类型包括标准IV、外周插管的中心导管(PICC)/中线、中心静脉导管(CVC)、血管造影导管、导尿管、引导导管、饲管、内窥镜检查导管、弗利导管、引流导管、外部导管(例如，避孕套导管)和针。

该导管可以是静脉导管。本公开内容中考虑采用中心静脉导管和外周静脉导管。中心静脉导管可以是非隧穿式导管或隧穿式导管。非隧穿式导管可在插入部位固定就位，且导管和附件直接伸出。常用的非隧穿式导管包括Quinton导管。隧穿式导管可在皮肤下从插入部位穿至单独的出口部位，其中该导管及其附件从皮肤下面出现。出口部位通常可位于胸部，从而使得进入口与如果它们直接从颈部伸出比起来不太显眼。在皮肤下穿送导管有助于防止感染并提供稳定性。常用的隧穿式导管包括Hickman导管和Groshong导管。外周静脉导管可配置成用于插入到外周静脉内。

该导管可以是透析导管。该透析导管可配置用于血液透析机与受试者如人类患者之间来回地交换血液。该透析导管可以是隧穿式透析导管或非隧穿式透析导管。

在一些实施方案中，除了本公开内容的涂层外，涂覆的导管可进一步包含亲水性表面涂层。当浸入水中时，该亲水性表面涂层可溶胀成光滑的滑膜。光滑的滑膜可以使导管更安全且更轻松地插入。

本公开内容的涂层可施加至电子设备。该电子设备可以是或可以不是手持式装置。因此，本公开内容还提供了涂覆有本文所述的涂料组合物的电子设备。电子设备可以是供日常使用(消费性电子产品)的电子装置。电子设备可以是用于娱乐、通信和办公应用的设备。可用本公开内容的保护性涂料涂覆的消费性电子产品的实例包括个人计算机、电话、MP3播放器、音频设备、电视机、计算器、GPS汽车电子产品、数字血压计、数字血糖仪、数码照相机和利用视频媒介的播放器和记录仪如DVD、VCR或便携式摄像机。更具体地说，本公开内容的保护性涂料可以用在移动设备上，例如包括触摸屏电话的移动电话、iPod、iPad和其他平板个人计算机上。构成本公开内容的保护性涂层也可用在目的在于公共使用的电子设备，例如在公共图书馆中的个人计算机、键盘、鼠标或电视机上。

在进一步的实施方案中，本公开内容的涂层可用在显示微生物和/或病毒污染物的其他日用品上。这样的物品的非限制性实例包括按钮、把手、旋钮、转向控制装置、厕所等。在进一步的实施方案中，本发明的保护性涂层可以用在公共性质的且预期物理接触的物品上，例如用在公共厕所和付费电话中。

实施例

概况

如下文讨论的实施例1至5提到的实验使用1mm厚DualMesh Biomaterial(GoreMedical)进行。参见图2，该材料由多孔侧(其表面由脊和谷组成)和光滑侧组成。将该谷从本体材料切除(采用激光消融)，该材料部分地保持为脊并且与图1b中所述的脊相同。切除的谷在图2中示出。参见图3，光滑表面由多向拉伸的ePTFE的薄膜组成，该薄膜已粘合在更厚的多孔部分上。

如下文讨论的实施例6至13提到的实验利用聚丙烯网(部件编号PPKM601(TextileDevelopment Associoates,Inc.))进行。该网具有如通过ASTM D-3776测定的107g/m²的体积密度、如通过ASTM D-1777测定的0.61mm厚度、如通过ASTM D-5034测定的纵向上537N/2.5cm的拉伸强度和横向上454N/2.5cm的拉伸强度、如通过ASTM D-5034测定的纵向上94的伸长百分比和横向上123的伸长百分比，以及如通过ASTM D-3786测定的1210kPa的Mullen爆破强度。

实施例1：采用乙醇和丙酮的1:1混合物作为溶剂来促进浇铸体系渗透ePTFE显微结构，对通过多向拉伸形成的ePTFE表面的甲基丙烯酸酯涂覆

为尝试克服表面积聚问题，设计了一种溶剂体系，该溶剂体系将会可与各种浇铸制剂互溶，由于低粘度和低表面张力而被动地渗透到图1和图2中所示的ePTFE显微结构中，并且由于具有相对高的蒸汽压而在相对短的时间内得以蒸发。

选择乙醇和丙酮的1:1v/v共混物用于实现这个作用。据信，用与待使用的单体浇铸体系(含有独立的溶剂体系)相当的一定量溶剂体系填充ePTFE的孔隙并然后将该浇铸体系施加在ePTFE的表面上，将会由于浇铸体系(在ePTFE的上方)与溶剂体系(在ePTFE孔的内部)混合而允许与该浇铸体系有关的溶剂、单体、药物和引发剂渗透至ePTFE显微结构中。然后一旦大部分(来源于新溶剂体系和浇铸体系制剂的)溶剂蒸发，则会引起聚合反应，从而产生最终的药物递送涂层。图4显示，基于传统涂覆尝试的大体观察，虽然积聚和孔堵塞得到改善，但其仍保持在不可接受的程度。可通过假设溶剂随蒸发离开表面的运动将会将单体、药物和引发剂牵引至外表面来解释该结果。其他可能的解释可以是，与已经渗透至显微结构深处的新溶剂体系根本未发生混合，因此单体、药物和引发剂被留在表面上。

实施例2：通过利用跨越DualMesh的压差，使用施加至高压侧的浇铸溶液，对通过多向拉伸形成的ePTFE表面的甲基丙烯酸酯涂覆

此实施例着眼于利用注射器来辅助单体、溶剂和药物浇铸溶液在显微结构内渗透的物理手段。将直径小于注射器孔的圆形DualMesh样本放置在注射器筒内，DualMesh的光滑侧在筒的底部并且面朝端口的入口。在柱塞移除并且注射器的端口朝下时，将浇铸溶液施加于DualMesh的上部的谷/脊侧。然后将柱塞插入筒中并施加压力。当浇铸溶液被迫通过ePTFE显微结构并且空气通过注射器端口释放时，压力解除。然后将圆形样本从注射器筒移除，并经由光引发剂活化来诱导聚合。

与实施例1的方法相比，此方法产生了更大的改善。图5示出了涂覆的DualMesh材料的粗糙侧的脊和谷形成。可以看到，尽管得到改善，但涂层仍产生了孔堵塞和偶尔的大沉积物。据信，在最初施加压力和流体流动时，浇铸溶液开始渗透至ePTFE的显微结构中，但是在通过使空气可以以较小的阻力流动通过气流通路的构思而建立该气流通路后，空气将优先采用该路线。这种优先气流路线理论可以解释为什么与如果涂覆材料均匀地分布在整个显微结构上所预期的相比，表面上仍存在较大部分的涂覆材料。

实施例3：利用真空通过膨胀并排空ePTFE显微结构内的空气来诱导流体流动，对多向拉伸的ePTFE表面的甲基丙烯酸酯涂覆

基于实施例1和2中所讨论的尝试的发现，就具有将浇铸溶液纳入至ePTFE显微结构中的能力而言，采用流体流动似乎是有益的，但在浇铸溶液施加至高压侧的情况下采用跨越DualMesh的压差并没有根本减轻涂料积聚。该观察结果引出了利用真空通过ePTFE显微结构内空气的膨胀来诱导流体流动的思路。

将DualMesh样本放置在可产生真空的设备(首先采用显微镜载玻片、石蜡膜和改进的注射器以及随后采用配备有三通排气活塞的真空干燥器定制)中，粗糙侧朝上。将负载有药物的浇铸溶液施加至DualMesh的表面。将容器密封并施加真空。这导致显微结构内空气膨胀超过ePTFE孔的可用体积并作为气泡离开至上方的浇铸溶液中。这种起泡的行为以及在一些情况下真空施加的循环导致浇铸溶液均匀地渗透至显微结构中。在将该DualMesh从腔室移出后，使大量溶剂蒸发，并且涂层固化。图6和7显示了采用该方法制造的可接受涂层的显微照片。可以在所有表面上看到孔隙保持大部分开放。

实施例4：药物在甲基丙烯酸酯聚合物涂层上的固化后负载

由于链转移反应现象(被认为是碳-氢键与活性聚合物及活化光引发剂自由基末端之间的夺氢，和不饱和碳-碳键被活性聚合物及活化光引发剂的自由基中心的还原)，某些药物，特别是含有胺基团和不饱和键的那些药物，在自由基链生长乙烯基聚合和活化的光引发剂的存在下易于降解。聚合反应可能被终止，并且药物分子可能降解。这一观察并不令人惊讶，因为胺基团和其邻近的碳可参与该链终止反应。我们研发出一种利用固化后负载在DualMesh Biomaterial中产生与在药物存在下发生涂层的聚合反应时获得的负载量相比相同的药物负载量的工艺。尽管获得了相似的负载量，但固化后负载使得所得涂层的聚合物网络内不包含药物降解产物，因而是理想的。

在药物存在于聚合过程期间，和药物在进行固化之后负载至聚合物网络中的两种情况下，使用体积比为1:1:1:1的丙酮：乙醇：BPDM溶液：NTG-GMA溶液涂覆DualMeshBiomaterial。涂覆0.785cm²的圆形DualMesh样品。在药物被包含在浇铸溶液中的情形下，将盐酸米诺环素和利福平以这样的水平掺加：如果不发生降解，每种药物将会以400μg/cm²的体积表面积密度负载。通过用相同量的聚合物涂料涂覆DualMesh，然后将样本浸没在4℃下含10mg/mL每种药物的5mL甲醇浴中过夜(～18小时)，来形成固化后负载的情形。在甲醇/药物溶液中浸泡后，从负载溶液中取出样本并使其风干。一旦被干燥，即采用以下技术使其通过两份冲洗溶液：利用钳子在接触最少量表面的情况下夹持样本，将样本在15mL甲醇冲洗液中剧烈摇动15秒，将样本移动至第二个15mL甲醇浴中并剧烈摇动另外15秒，最后使其风干。通过在夹持浸没在冲洗液中的样本的同时来回移动钳子来进行摇动。

来自每个样本的药物单独地在4℃下的1mL甲醇中萃取过夜。利用HPLC测定每种萃取物中的药物量，结果在图8中呈现。数据证实，聚合过程期间米诺环素和利福平的平均药物存留分别为48％和79％。另外采用400μg/cm²作为目标负载，固化后负载过程当前使用了10mg/mL每种药物的甲醇药物负载溶液，这导致米诺环素和利福平分别为目标值的59％和102％。提高米诺环素在甲醇负载溶液中的浓度将会有可能得到与目标值更一致的值。

实施例5：甲醇冲洗

利用来自实施例4(固化后负载药物)的HPLC色谱图，证明了在固化后使涂层经历甲醇冲洗导致了含有较少未反应单体、光引发剂或其他副产物(如抑制剂或聚合反应加速剂)的更加“干净的”涂层。通过使用5mL的10mg/mL药物负载溶液来推断甲醇冲洗。进一步的尝试可以证明，甲醇冲洗之后可使用体积小得多的药物负载溶液，从而使药物溶液浪费最小且节约生产成本。图9示出了重叠的色谱图，与未冲洗的样本(红色)相比，其呈现了甲醇冲洗样本(蓝色)中污染物的去除。红色色谱图中显示的多数大峰在蓝色色谱图中大大降低，表明这些组分在甲醇冲洗过程中减少。添加了两个黑色箭头来指示米诺环素(左箭头)和利福平(右箭头)。

实施例6：利用PTPO引发剂的季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和三烯丙基异氰脲酸酯硫醇烯涂覆

制备了每种药物共混物含有50mg/mL盐酸米诺环素和利福平的1:1:8重量比的单体(67.22wt％季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)、32.73wt％三烯丙基异氰脲酸酯和0.05wt％氢醌:叔丁基儿茶酚(摩尔比为1:1的混合物)):甲醇:丙酮。添加0.1wt％的PTPO(BASF P/N56415733)。利用卤素牙科固化灯，通过在距光导2”距离处在网片的每一侧上固化10秒来诱导聚合反应。施加了六个涂层以产生每种药物0.2mg/cm²的理论负载。甲醇萃取物的HPLC分析表明盐酸米诺环素和利福平的破坏分别达72％和69％。高降解率可能由氧化膦引发剂造成，该引发剂可在活化时破坏这些药物。

实施例7：季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和三烯丙基异氰脲酸酯硫醇烯涂层，Irgacure^(R)2959引发剂功能性的原理证明

制备了每种药物共混物含有50mg/mL盐酸米诺环素和利福平的1:1:8重量比的单体(67.22wt％季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)、32.73wt％三烯丙基异氰脲酸酯和0.05wt％氢醌:叔丁基儿茶酚(摩尔比为1:1的混合物)):甲醇:丙酮。添加0.1wt％的Irgacure^(R)2959(BASF P/N 55047962)。利用低输出UV-C荧光灯曝光三分钟来诱导聚合反应。根据用手套触摸而未见任何单体脱落，证明涂层得到固化。未进行药物的定量。该配方旨在证实利用已知导致较少药物降解的Irgacure^(R)2959的可行性。

实施例8：具有高水平盐酸米诺环素和利福平掺加的简单季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和三烯丙基异氰脲酸酯硫醇烯涂层体系的原理证明：

将0.1wt％Irgacure 2959(BASF P/N 55047962)添加至90:9:0.5:0.5重量比的甲醇:单体(67.22wt％季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)、32.73wt％三烯丙基异氰脲酸酯和0.05wt％氢醌:叔丁基儿茶酚(摩尔比为1:1的混合物)):盐酸米诺环素:利福平。固化在UV-C灯下进行三分钟。在施加五个涂层、干燥和固化过程后，获得了本体网片的138μg/cm²的药物密度。根据用手套触摸而未见任何单体脱落，证明涂层得到固化。未进行药物的定量。该配方旨在证实利用纯甲醇溶剂体系以使药物在涂覆溶液中的溶解度最大化的可行性。

实施例9：利用季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和三烯丙基异氰脲酸酯硫醇烯涂料配方的样本

步骤：

将网片切成三片，每片约4cm²。对每片进行称重，并且确保当真实面积为大约50.0mg/(10.7mg/cm²)＝4.7cm²时，每片为50mg。将硫醇烯配方(60mg)(硫醇烯配方含有67.22wt％季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)、32.73wt％三烯丙基异氰脲酸酯和0.05wt％氢醌:叔丁基儿茶酚(摩尔比为1:1的混合物)，密度为约1.2g/mL)溶解在丙酮中，目标是100mg/mL的浓度。将PTPO(4.5mg)溶解在丙酮中，目标是10mg/mL的浓度。将5μL的PTPO溶液(含有50ugPTPO)和100μL硫醇烯配方溶液(含有10mg硫醇烯配方)在1.5mL离心管中混合，使得PTPO与硫醇烯单体的重量比为0.5％。取预先称重的157μg米诺环素和157μg利福平，因此每种药物的药物负载量为约0.04mg/cm²。制备如表1所示的三种样本。在网片被塑料夹具夹持的同时，利用自动移液器将溶液转移至PP网片上。使样本1和2经历固化，而样本3则选为未固化的参照。本实验中硫醇烯配方负载被设置为2.5mg/cm²。

表1.实施例9的三种样本的配方

使用低速鼓风机干燥这三个样品；用Norland Light Gun固化样本1和2，每侧一分钟。样品3作为参照未被固化。使固化的样本及未固化的样本在环境条件下静置过夜，然后在冰箱中于4℃下在1mL MeOH中浸泡过夜。步骤的顺序为：第1天：固化和静置；第2天：在甲醇中浸泡；第3天，HPLC分析。

对MeOH萃取物进行反向HPLC分析。来自甲醇的每个样本萃取物的HPLC运行在以下条件下进行：

通道A：35mM磷酸二氢钠，1vol％三乙胺，用磷酸调节至最终

pH＝7.5

通道B：乙腈

柱温＝30℃

柱类型：3x150mm，具有3.5μm苯基相填料

测量：280nm处的吸光度

溶剂流速：1mL/min

溶剂概况：0-10分钟0-50vol％通道B；10-20分钟50vol％通道B；20-25分钟50-0vol％通道B。

采用样本3的峰面积积分的直接比例确定固化后样本2中盐酸米诺环素和利福平的浓度。

a.盐酸米诺环素浓度是基于保留时间约7.1分钟处的峰面积值。采用峰面积的积分。

b.利福平浓度是基于保留时间约9.5分钟处的峰面积值。

c.因此，固化后剩余的抗生素计算如下：

{(样本2的峰积分)/(样本3的峰积分)}X 100％

由于样本1上没有负载药物，因此未通过HPLC分析来自样本1的萃取物。将三个样本干燥并称重以确定增加了多少质量。对于样本1和2，增加的质量归因于PP网片上涂覆的聚合物。对于样本3，在甲醇萃取后没有质量增加。因此，反应的单体的百分比可计算如下：

％反应的单体＝{(质量增加)/(10mg硫醇烯配方的总负载质量)}X 100％

结果：

固化后保留的抗生素

图11示出了来自硫醇烯涂层的MeOH萃取溶液的HPLC分析。上方的色谱图对应于样本3，而下方的色谱图对应于具有药物负载的固化样本2。在HPLC分析中，米诺环素和利福平分别出现在7.5min和10min附近。将这两次运行的HPLC峰的积分进行比较，我们可以得出关于在聚合反应后还剩余多少抗生素的结论。

表2.采用曲线下面积，固化后保留的固化和未固化药物的比较

	样本3的峰积分	样本2的峰积分	固化后的剩余量
				米诺环素	2940	2596	88％
利福平	2759	2390	87％

在本实验中，将PTPO设置为0.5％重量比的单体。由于固化后保留了可接受量的每种抗生素，因此似乎0.5％的PTPO对硫醇烯涂层而言是可接受的。

反应的单体的百分比

药物在固化过程后得到保留并且通过HPLC分析进行了确证，然而，仅基于HPLC结果未显示反应单体的百分比。一种确定反应单体的百分比的简单方法为采用质量损失法。在这样的方法中，在固化前后对样本进行称重。质量增加与附着到样本上的聚合物有关。这里的主张是基于MeOH洗涤将会洗掉所有游离单体并且同时交联聚合物并不溶于MeOH的假设。表3示出了使用以下计算方法得出的，两种不同样本的反应单体的百分比。总负载质量为10mg。PTPO和抗生素未被计入，仅仅是因为其量太少。对所有样本进行3次称重，并且示出了平均值。

％反应的单体＝{(质量增加)/(总负载质量)}X 100％

表3.样本固化后的质量差异的比较

因此，我们可以得出以下结论，硫醇烯配方适合在抗生素的存在下利用PTPO UV固化方法来涂覆聚丙烯。抗生素在固化后良好存留。虽然在实施例6的方法中所保留的药物量更高，但必须考虑到本实验是在样本的不同负载下进行的。以下表4是本实验与使用实施例6的方法的实验之间的差别的总结。

表4.实施例6和实施例9的方法和结果的比较

实施例10：采用PEG DM甲基丙烯酸酯涂料配方的样本

步骤：

切出聚丙烯(PP)网片(密度d＝107g/m²)的三个小片，每片约4cm²，并对其进行称重以确保每个小片重量相同。当真实面积为大约42.7mg/(10.7mg/cm²)＝4cm²时，每片的重量为42.7mg。称取聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEG DM)(60mg)并将其溶解在丙酮中，使得浓度为100mg/mL。称取PTPO(4.5mg)并将其溶解在丙酮中，使得浓度为10mg/mL。将步骤中5μL的PTPO溶液(含有50ug PTPO)和100μL的PEG DM溶液(含有10mg上述PEG DM配方)在1.5mL离心管中混合，使得PTPO与PEG DM的重量比为0.5％。取预先称重的157μg米诺环素和157μg利福平，使得本实验中每种药物的药物负载量为约0.04mg/cm²。制备如表5中所示的三种样本。在网片被塑料夹具夹持的同时，利用自动移液器将溶液转移至PP网片上。使样本4和5经历固化，而样本6则选为参照。本实验中的硫醇烯配方负载为2.5mg/cm²。

表5.实施例10的样本的配方

使用低速鼓风机干燥这三个样品；用Norland Light Gun固化样本4和5，每侧一分钟。样品6作为参照而未固化。使固化的样本和未固化的样本在环境条件下静置过夜，然后在4℃下于1mL MeOH中浸泡过夜。步骤的顺序为：

第1天：固化和静置；第2天：在甲醇中浸泡；第3天，HPLC分析

使来自每个样本的MeOH萃取物在以下条件下经历HPLC分析：

a.通道A：35mM磷酸钠，1vol％三乙胺，用磷酸调节至pH＝7.5

b.通道B：乙腈

c.柱温＝30℃

d.溶剂概况：0-10分钟0-50vol％通道B；10-20分钟50vol％通道B；20-25分钟50-0vol％通道B

采用样本6的峰积分的直接比例，确定固化后样本5中盐酸米诺环素和利福平的浓度。盐酸米诺环素浓度是基于保留时间约7.1分钟处的峰面积值。采用峰面积的积分。利福平浓度将基于保留时间约9.5分钟处的峰面积值。固化后剩余的抗生素计算如下：

{(样本5的峰积分)/(样本6的峰积分)}X 100％

由于样本4上没有负载药物，因此未通过HPLC分析来自样本4的萃取物。将三个样本干燥并称重以观察增加了多少质量。对于样本4和5，增加的质量归因于PP网片上涂覆的聚合物。对于样本6，甲醇萃取后质量未增加。因此，反应的单体的百分比可计算如下：

％反应的单体＝{(质量增加)/(10mg PEG DM配方的总负载质量)}X100％

结果：

固化后保留的抗生素

图12示出了来自PEG DM涂层的MeOH萃取溶液的HPLC分析。上方的色谱图为未固化的样本6，而下方的色谱图为具有药物负载的固化样本5。将这两次运行的HPLC峰的积分进行比较，我们可得出关于在聚合反应后剩余多少抗生素的结论。

表6.在PEG DM涂覆方法中保留的固化和未固化药物的比较

	样本6的峰积分	样本5的峰积分	固化后的剩余量
				米诺环素	1386	1049	76％
利福平	2049	1997	97％

％反应的单体＝{(质量增加)/(10mg PEG DM时的总负载质量)}X 100％

表7.样本与PEG DM一起固化后的质量差异的比较

将硫醇烯涂覆与PEG DM涂覆进行比较，可以看到，就聚合反应转化和药物保留来说，硫醇烯涂覆表现更佳。PEG DM涂覆在没有抗生素的情况下表现良好。但是，当负载抗生素时，单体向聚合物的转化大幅减少。可能是由于PEG DM聚合过程的自由基被药物夺走。

实施例11.利用具有0.4mg/cm²药物负载的季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和三烯丙基异氰脲酸酯硫醇烯涂料配方的样本

步骤：

切割三个35.3mg、3.24cm²的聚丙烯网片的小片。称取约80mg硫醇烯配方(67.22wt％季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)、32.73wt％三烯丙基异氰脲酸酯和0.05wt％氢醌:叔丁基儿茶酚(摩尔比为1:1的混合物)，密度为约1.2g/mL)，并将该配方溶解在丙酮中，目标是200mg/mL的浓度。称取约2mg PTPO并将其溶解在丙酮中，目标是10mg/mL的浓度。取8.1μL的PTPO溶液(含有81ug PTPO)和81μL硫醇烯溶液(含有16.2mg硫醇烯配方)并将其在1.5mL离心管中混合，使得PTPO与单体的重量比为0.005。硫醇烯配方与PP网片的比例为5mg/cm²。使用预先称量的1.3mg米诺环素和1.3mg利福平来制得如表8中所示的制剂。将药物溶解在甲醇中，并将药物/甲醇溶液与单体/丙酮溶液混合，使得含药物的样本(表8)的溶剂比例为丙酮:甲醇2:1。不含药物的那些样本在涂料制剂中使用纯丙酮溶剂。本实验中每种药物的药物负载为约0.4mg/cm²。在网片被塑料夹具夹持的同时，使用微量移液器将溶液转移至聚丙烯网片上。使样本7和8经历固化，而样本9则作为HPLC分析的参照。

表8.实施例11中生成的样本

使用低速鼓风机对这三个样本进行干燥。用Norland Light Gun将样本7和8固化，每侧一分钟。样本9用作参照。使固化样本在环境条件下静置过夜，然后在冰箱中于4℃下将样本在1mL甲醇中浸泡过夜。步骤的顺序为：第1天，固化和静置；第2天，在甲醇中浸泡；第3天，HPLC分析。

样本8的MeOH萃取物在以下条件下进行HPLC分析：

通道A：35mM磷酸钠，1vol％三乙胺，用磷酸调节至pH＝7.5

通道B：乙腈

柱温＝30℃

溶剂概况：0-10分钟0-50vol％通道B；10-20分钟50vol％通道B；20-25分钟50-0vol％通道B。

利用峰面积积分的直接比例并采用样本8作为100％药物对照，确定样本8中盐酸米诺环素和利福平的浓度。盐酸米诺环素浓度是基于保留时间约7.1分钟处的峰面积值。采用峰面积的积分。利福平浓度是基于保留时间约9.5分钟处的峰面积值。固化后剩余的抗生素计算如下：

{(样本8的峰积分)/(样本9的峰积分)}X 100％

将这两种固化的样本干燥并称重以观察增加了多少质量。对于样本7和8，增加的质量归因于聚丙烯网片上涂覆的聚合物。因此，反应的单体的百分比可计算如下：

％聚合的单体＝{(质量增加)/(16.2mg硫醇烯配方的总负载质量)}X100％

结果：

固化后保留的抗生素

图13示出了来自硫醇烯涂层的MeOH萃取溶液的HPLC分析。上方是样本9，而下方是具有药物负载的固化样本8。通过将这两个HPLC色谱图的感兴趣的色谱峰的积分进行比较，来计算聚合后剩余了多少抗生素。

表9.采用实施例11的样本的峰面积，药物的HPLC峰积分

反应的单体的百分比

％聚合的单体＝{(质量增加)/(总负载质量)}X 100％

表10.聚合的单体的重量百分比数据

实施例12.利用具有0.4mg/cm²药物负载的季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和PEG DM硫醇烯涂料配方的样本

步骤

除了硫醇烯配方被以下配方(10g季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)(来自Sigma Aldrich,P#381462,lot#80896TMV)和21.4g聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(来自Sigma Aldrich,P#409510,lot#MKBP0253V))(EXP12-配方)替换外，所有步骤都与实施例11相同。将固化时间设置为10min。固化中采用的两种样本在以下表11中示出。如实施例11中讨论的样本9用作标准物。

表11.使用PEG DM涂覆配方生成的样本

结果：

固化后保留的抗生素

图14示出了来自EXP12-配方的MeOH萃取溶液的HPLC分析。上方是样本9，而下方是具有药物负载的固化样本11。

表12.基于样品3的100％药物标准，通过HPLC峰积分方法获得的固化和未固化药物保留数据

％聚合的单体＝{(质量增加)/(16.2mg PEG DM涂覆配方时的总负载质量)}X 100％

表13.聚合的单体的重量百分比数据。

实施例13.利用季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)和PEG DM硫醇烯涂料配方以及Irgacure2959作为光引发剂的样本

除了PTPO被Irgacure 2959替换之外，所有步骤都与实施例12相同。将固化时间设置为10min。UV源为Ariste UV-C室。因此，固化中采用的两种样本在下表中示出。再次使用样本3作为参照以用于计算固化后剩余多少抗生素。

表13.使用Irgacure 2959作为光引发剂制得的样本

结果：

固化后保留的抗生素

图15示出了来自具有药物负载的EXP12-配方涂覆配方固化样本13的MeOH萃取溶液的HPLC分析，且其参照为实施例11和12中所示的相同的样本9。

表14.通过HPLC峰积分方法获得的固化药物保留数据

％聚合的单体＝{(质量增加)/(16.2mg PEG DM涂覆配方时的总负载质量)}X 100％

表15.样本12和13的聚合的单体的重量百分比

百分之零的单体转化表明Irgacure 2959不能在药物的存在下引发聚合反应，而PTPO能够引发聚合反应，并且如实施例12所示，约34％单体得到反应。

实施例14：药物在甲基丙烯酸酯聚合物涂层上的固化后负载

由于链转移反应现象(被认为是碳-氢键与活性聚合物及活化光引发剂自由基末端之间的夺氢，和不饱和碳-碳键被活性聚合物及活化光引发剂的自由基中心的还原)，某些药物，特别是含有胺基团和不饱和键的药物，在自由基链生长乙烯基聚合和活化的光引发剂的存在下易于降解。聚合反应可能被终止，并且药物分子可能降解。这一观察并不令人惊讶，因为胺基团和其邻近的碳可参与该链终止反应。我们研发出一种利用固化后负载在DualMesh Biomaterial中产生与在药物存在下发生涂层的聚合反应时获得的负载量相比相同的药物负载量的工艺。尽管获得了相似的负载量，但固化后负载使得所得涂层的聚合物网络内不包含药物降解产物，因而是理想的。

在药物存在于聚合过程期间，和药物在进行固化之后负载至聚合物网络中的两种情况下，使用体积比为1:1:1:1的1:1:1:1丙酮：乙醇：BPDM溶液：NTG-GMA溶液涂覆DualMeshBiomaterial。涂覆0.785cm²圆形的0.005”硅氧烷支持的ePTFE样品。在药物被包含在浇铸溶液中的情形下，将盐酸米诺环素和利福平以这样的水平掺加：如果不发生降解，每种药物将会以400μg/cm²的体积表面积密度负载。通过用相同量的聚合物涂层涂覆0.005”硅氧烷支持的ePTFE，然后将该硅氧烷支持的ePTFE放置于气态内容物主要为甲醇蒸汽的可密封容器内的甲醇池上方的升高的硅树脂片上，从而形成固化后负载的情形。然后施加60μl甲醇/药物溶液(盐酸米诺环素和利福平各1.31mg/ml)，使其充满聚合物涂覆的ePTFE显微结构内。将该容器盖住并静置24小时。24小时后，取出样本并使甲醇在空气中蒸发。涂覆的样本已经负载有各0.1mg/cm²的药物。

Claims (187)

1.一种涂覆产品表面的方法，其包括：

a.将产品表面暴露于涂料制剂；以及

b.诱导所述涂料制剂的聚合以获得涂覆的产品表面。

2.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在诱导所述涂料制剂聚合以获得所述涂覆的产品表面之前，通过施加外力来物理地帮助所述涂料制剂进入所述产品表面的显微结构中。

3.如权利要求1或2所述的方法，其进一步包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的产品表面。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述冲洗溶液包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

5.如权利要求3所述的方法，其中对所述涂覆的产品表面进行多次冲洗。

6.如权利要求5所述的方法，其中用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

7.如权利要求1或2所述的方法，其中所述涂料制剂包含治疗剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述治疗剂包含抗生素。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述治疗剂为利福平、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素或其混合物。

11.如权利要求2所述的方法，其中所述外力为正压或负压。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述正压或负压以跨越所述产品表面的压差予以施加，并且其中将所述涂料制剂施加至所述产品表面的高压侧。

13.如权利要求2所述的方法，其中所述外力多次循环施加。

14.如权利要求1或2所述的方法，其中所述涂料制剂包含芳族二甲基丙烯酸酯。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯为

16.如权利要求1或2所述的方法，其中所述涂料制剂包含

a.芳族二甲基丙烯酸酯组分或其盐；和

b.单甲基丙烯酸酯组分或其盐。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯为联苯基二甲基丙烯酸酯

并且所述单甲基丙烯酸酯组分为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)或其盐。

18.如权利要求14-17中的任一项所述的方法，其中所述产品表面包括ePTFE表面。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述ePTFE表面的一侧包含交替的脊/谷构造。

20.如权利要求18所述的方法，其中所述ePTFE表面进一步包含背衬。

21.如权利要求20所述的方法，其中与所述背衬相对的ePTFE表面包含交替的脊/谷构造。

22.如权利要求20或21所述的方法，其中所述背衬包含硅氧烷。

23.如权利要求20或21所述的方法，其中所述背衬包含PTFE。

24.如权利要求20或21所述的方法，其中所述背衬包含ePTFE。

25.如权利要求24所述的方法，其中所述ePTFE背衬包含单向拉伸的ePTFE。

26.如权利要求24所述的方法，其中所述ePTFE背衬包含多向拉伸的ePTFE。

27.如权利要求18所述的方法，其中所述产品表面由多向拉伸的ePTFE组成。

28.如权利要求18所述的方法，其中所述产品表面由单向拉伸的ePTFE组成。

29.如权利要求1或2所述的方法，其中所述涂料制剂包含二甲基丙烯酸酯。

30.如权利要求29所述的方法，其中所述二甲基丙烯酸酯为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

31.如权利要求29或30所述的方法，其中所述产品表面包含聚丙烯。

32.如权利要求14-31中的任一项所述的方法，其中所述涂覆在惰性气氛下进行。

33.如权利要求32所述的方法，其中所述惰性气氛包含氮和/或氩。

34.如权利要求1或2所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含一种或多种聚合引发剂。

35.如权利要求34所述的方法，其中所述一种或多种聚合引发剂为热引发剂、化学引发剂、光引发剂、离子引发剂或其混合物。

36.如权利要求35所述的方法，其中所述聚合引发剂为2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或樟脑醌。

37.如权利要求1或2所述的方法，其中所述涂料制剂包含

a.硫醇单体；和

b.不饱和单体，该不饱和单体可与所述硫醇基团中所含的单体相同或不同。

38.如权利要求37所述的方法，其进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述产品表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。

39.如权利要求37所述的方法，其中所述硫醇单体为聚硫醇，例如，季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。

40.如权利要求37所述的方法，其中所述不饱和单体为包含一个或多个碳-碳双键和/或碳-碳三键的化合物。

41.如权利要求37所述的方法，其中所述产品表面包含聚丙烯或PTFE。

42.一种获得药物洗脱涂覆产品表面的方法，其包括：

a.将产品表面暴露于涂料制剂；

b.进行聚合反应以获得涂覆的产品表面；

c.对所述涂覆的产品表面进行干燥以获得所述药物洗脱涂覆产品表面。

43.如权利要求42所述的方法，其进一步包括在步骤b和/或步骤c之后，将所述涂覆的产品表面暴露于治疗剂在溶剂中的溶液。

44.如权利要求43所述的方法，其中所述将涂覆的产品表面暴露于治疗剂的溶液是在降低的温度下进行的。

45.如权利要求43所述的方法，其中所述溶剂为甲醇。

46.如权利要求42-44中的任一项所述的方法，其中所述步骤c在降低的温度下进行。

47.如权利要求46所述的方法，其中所述降低的温度为约-20℃。

48.如权利要求42或43所述的方法，其中所述方法的一步或多步在惰性气氛下进行。

49.如权利要求48所述的方法，其中所述惰性气氛包含氮和/或氩。

50.如权利要求42所述的方法，其进一步包括清理所述涂覆的产品表面。

51.如权利要求43所述的方法，其进一步包括在将所述涂覆的产品表面暴露于所述治疗剂的溶液之前和/或之后清理所述涂覆的产品表面。

52.如权利要求50或51所述的方法，其中所述清理包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的产品表面。

53.如权利要求52所述的方法，其中所述冲洗溶液包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

54.如权利要求52所述的方法，其中对所述涂覆的产品表面进行多次冲洗。

55.如权利要求54所述的方法，其中用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

56.如权利要求42或43所述的方法，其中所述涂料制剂包含芳族二甲基丙烯酸酯。

57.如权利要求56所述的方法，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯为

58.如权利要求42或43所述的方法，其中所述涂料制剂包含

a.芳族二甲基丙烯酸酯组分或其盐；和

b.单甲基丙烯酸酯组分或其盐。

59.如权利要求58所述的方法，其中所述单甲基丙烯酸酯为甲基丙烯酸甲酯。

60.如权利要求58所述的方法，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯组分为式II的化合物

其中每个n独立地为1-10，每个m独立地为1-10。

61.如权利要求58所述的方法，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯组分为式III的化合物

62.如权利要求58所述的方法，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯为联苯基二甲基丙烯酸酯

并且所述单甲基丙烯酸酯组分为N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)或其盐。

63.如权利要求62所述的方法，其中所述联苯基二甲基丙烯酸酯和N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯存在于由独立地含有联苯基二甲基丙烯酸酯和N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯的两种溶液的1:1体积比共混产生的溶液中。

64.如权利要求63所述的方法，其进一步包含丙酮和乙醇，其中丙酮:乙醇:BPDM溶液:NTG-GMA溶液的体积比为1:1:1:1。

65.如权利要求56-64中的任一项所述的方法，其中所述产品表面为ePTFE表面。

66.如权利要求65所述的方法，其中所述ePTFE表面的一侧包含交替的脊/谷构造。

67.如权利要求65所述的方法，其中所述ePTFE表面进一步包含背衬。

68.如权利要求67所述的方法，其中与所述背衬相对的ePTFE表面包含交替的脊/谷构造。

69.如权利要求68所述的方法，其中所述背衬包含硅氧烷。

70.如权利要求68所述的方法，其中所述背衬包含PTFE。

71.如权利要求68所述的方法，其中所述背衬包含ePTFE。

72.如权利要求71所述的方法，其中所述ePTFE背衬包含单向拉伸的ePTFE。

73.如权利要求71所述的方法，其中所述ePTFE背衬包含多向拉伸的ePTFE。

74.如权利要求65所述的方法，其中所述产品表面包含单向或多向拉伸的ePTFE表面。

75.如权利要求42或43所述的方法，其中所述涂料制剂包含二甲基丙烯酸酯。

76.如权利要求75所述的方法，其中所述二甲基丙烯酸酯为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

77.如权利要求75或76所述的方法，其中所述产品表面包含聚丙烯。

78.如权利要求42或43所述的方法，其中所述涂料制剂包含

a.硫醇单体；和

b.不饱和单体，该不饱和单体可与所述硫醇基团中所含的单体相同或不同。

79.如权利要求78所述的方法，其进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述产品表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。

80.如权利要求78所述的方法，其中所述硫醇单体为聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。

81.如权利要求80所述的方法，其中所述聚硫醇为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。

82.如权利要求78所述的方法，其中所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

83.如权利要求78所述的方法，其中所述不饱和单体为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

84.如权利要求83所述的方法，其中所述聚乙二醇二甲基丙烯酸酯具有下式

85.如权利要求78所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含自由基清除剂。

86.如权利要求85所述的方法，其中所述自由基清除剂为氢醌、叔丁基儿茶酚或其混合物。

87.如权利要求42所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含溶剂。

88.如权利要求87所述的方法，其中所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。

89.如权利要求88所述的方法，其中所述溶剂为甲醇、丙酮或其混合物。

90.如权利要求88所述的方法，其中所述溶剂包含丙酮、乙醇和水中的一种或多种。

91.如权利要求42所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含一种或多种聚合引发剂。

92.如权利要求91所述的方法，其中所述一种或多种聚合引发剂为热引发剂、化学引发剂、光引发剂、离子引发剂或其混合物。

93.如权利要求91所述的方法，其中所述聚合引发剂为2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或樟脑醌。

94.如权利要求42所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含治疗剂。

95.如权利要求43或94所述的方法，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

96.如权利要求94所述的方法，其中所述治疗剂包含抗生素。

97.如权利要求94所述的方法，其中所述治疗剂为利福平、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素或其混合物。

98.如权利要求78所述的方法，其中所述产品表面包含聚丙烯或PTFE。

99.一种制备涂覆的聚合物表面的方法，其包括：

a.提供所述聚合物表面；

b.将所述聚合物表面暴露于涂料制剂；和

c.使所述涂料制剂在所述聚合物表面上聚合以获得所述涂覆的聚合物表面；

其中所述涂料制剂包含硫醇单体和不饱和单体，该硫醇单体和不饱和单体可以是相同或不同的单体。

100.如权利要求99所述的方法，其进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述聚合物表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。

101.如权利要求99所述的方法，其中所述硫醇单体包括聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。

102.如权利要求101所述的方法，其中所述聚硫醇包括季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。

103.如权利要求99所述的方法，其中所述不饱和单体为包含一个或多个双键或三键的化合物。

104.如权利要求99所述的方法，其中所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

105.如权利要求99所述的方法，其中所述不饱和单体为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

106.如权利要求105所述的方法，其中所述聚乙二醇二甲基丙烯酸酯具有下式

107.如权利要求99所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含自由基清除剂。

108.如权利要求107所述的方法，其中所述自由基清除剂包括氢醌、叔丁基儿茶酚或其混合物。

109.如权利要求99所述的方法，其中所述硫醇单体为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

110.如权利要求99所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含治疗剂。

111.如权利要求110所述的方法，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

112.如权利要求110所述的方法，其中所述治疗剂包含抗生素。

113.如权利要求110所述的方法，其中所述治疗剂为利福平、米诺环素、盐酸米诺环素、海克酸米诺环素或其混合物。

114.如权利要求99所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含一种或多种聚合引发剂。

115.如权利要求114所述的方法，其中所述一种或多种聚合引发剂为热引发剂、化学引发剂、光引发剂、离子引发剂或其混合物。

116.如权利要求114所述的方法，其中所述聚合引发剂选自2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

117.如权利要求114所述的方法，其中所述聚合引发剂为光引发剂。

118.如权利要求117所述的方法，其中所述光引发剂为α羟基酮引发剂。

119.如权利要求118所述的方法，其中所述α羟基酮引发剂为Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。

120.如权利要求117所述的方法，其中所述光引发剂为氧化膦引发剂。

121.如权利要求120所述的方法，其中所述氧化膦引发剂为苯基-双-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(PTPO)。

122.如权利要求120所述的方法，其中所述氧化膦引发剂为二苯基-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)。

123.如权利要求114所述的方法，其中所述一种或多种聚合引发剂占所述涂料制剂的0.05wt％。

124.如权利要求114所述的方法，其中所述一种或多种聚合引发剂占所述涂料制剂的1、0.1、0.5、0.01wt％。

125.如权利要求99所述的方法，其中所述组合物进一步包含溶剂。

126.如权利要求125所述的方法，其中所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。

127.如权利要求126所述的方法，其中所述溶剂为甲醇、丙酮或其混合物。

128.如权利要求99或110所述的方法，其中所述聚合物表面包含聚四氟乙烯、聚丙烯或聚酯。

129.如权利要求99所述的方法，其进一步包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的聚合物表面。

130.如权利要求129所述的方法，其中所述冲洗溶液包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

131.如权利要求130所述的方法，其中对所述涂覆的产品表面进行多次冲洗。

132.如权利要求131所述的方法，其中用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

133.一种用于制备聚合物涂层的组合物，其包含：

a.硫醇单体；和

b.不饱和单体，该不饱和单体可与所述硫醇基团中所含的单体相同或不同。

134.如权利要求133所述的组合物，其中所述硫醇单体为聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。

135.如权利要求134所述的组合物，其中所述聚硫醇为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。

136.如权利要求133所述的组合物，其中所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

137.如权利要求133所述的组合物，其中所述不饱和单体为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

138.如权利要求137所述的组合物，其中所述聚乙二醇二甲基丙烯酸酯具有下式

139.如权利要求133所述的组合物，其进一步包含自由基清除剂。

140.如权利要求139所述的组合物，其中所述自由基清除剂为氢醌、叔丁基儿茶酚或其混合物。

141.如权利要求133所述的组合物，其中所述硫醇单体为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

142.如权利要求133所述的组合物，其中所述硫醇单体为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

143.如权利要求142所述的组合物，其中所述聚乙二醇二甲基丙烯酸酯具有下式

144.如权利要求133所述的组合物，其进一步包含溶剂。

145.如权利要求144所述的组合物，其中所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。

146.如权利要求144所述的组合物，其中所述溶剂为丙酮、甲醇或其混合物。

147.如权利要求133所述的组合物，其进一步包含一种或多种聚合引发剂。

148.如权利要求147所述的组合物，其中所述一种或多种聚合引发剂为热引发剂、化学引发剂、光引发剂或离子引发剂或其混合物。

149.如权利要求147所述的组合物，其中所述聚合引发剂选自Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

150.如权利要求147所述的组合物，其中所述聚合引发剂为光引发剂。

151.如权利要求150所述的组合物，其中所述光引发剂为α羟基酮引发剂。

152.如权利要求151所述的组合物，其中所述α羟基酮引发剂为Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。

153.如权利要求150所述的组合物，其中所述光引发剂为氧化膦引发剂。

154.如权利要求153所述的组合物，其中所述氧化膦引发剂为苯基双-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(PTPO)。

155.如权利要求153所述的组合物，其中所述氧化膦引发剂为二苯基-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)。

156.如权利要求147所述的组合物，其中所述聚合引发剂的量为所述制剂的0.05wt％。

157.如权利要求147所述的组合物，其中所述聚合引发剂的量为所述制剂的1wt％、0.1wt％、0.5wt％或0.01wt％。

158.一种制备涂覆的产品的方法，其包括：

a.提供涂料制剂；

b.将所述涂料制剂施加至产品的表面；以及

c.使所述涂料制剂聚合以获得涂覆的产品；

其中所述涂料制剂包含硫醇单体和不饱和单体，该硫醇单体和不饱和单体可以是相同或不同的单体。

159.如权利要求158所述的方法，其进一步包括在将所述产品表面暴露于所述涂料制剂之前，使所述产品表面经受高能vis/UV辐射、等离子体处理和/或化学处理。

160.如权利要求158所述的方法，其进一步包括用冲洗溶液冲洗所述涂覆的产品。

161.如权利要求160所述的方法，其中所述冲洗溶液包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

162.如权利要求160所述的方法，其中对所述涂覆的产品表面进行多次冲洗。

163.如权利要求162所述的方法，其中用于所述多次冲洗中的每一次的冲洗溶液独立地包含水、甲醇、丙酮、0.01-0.2M氢氧化钠或其组合。

164.如权利要求158所述的方法，其中所述硫醇单体为聚硫醇，并且/或者所述不饱和单体具有超过一个的不饱和键。

165.如权利要求164所述的方法，其中所述聚硫醇为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)。

166.如权利要求158所述的方法，其中所述不饱和单体为包含一个或多个碳-碳双键和/或碳-碳三键的化合物。

167.如权利要求166所述的组合物，其中所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

168.如权利要求166所述的方法，其中所述不饱和单体为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

169.如权利要求168所述的方法，其中所述聚乙二醇二甲基丙烯酸酯具有下式

170.如权利要求158所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含自由基清除剂。

171.如权利要求170所述的方法，其中所述自由基清除剂为叔丁基儿茶酚、氢醌或其混合物。

172.如权利要求158所述的方法，其中所述硫醇单体为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体为三烯丙基异氰脲酸酯。

173.如权利要求158所述的方法，其中所述硫醇单体为季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)，并且所述不饱和单体为下式的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯

174.如权利要求158所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含治疗剂。

175.如权利要求174所述的方法，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷化剂、抗微生物剂、抗生素、抗分裂剂、消毒剂、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

176.如权利要求158所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含一种或多种聚合引发剂。

177.如权利要求176所述的方法，其中所述一种或多种聚合引发剂为热引发剂、化学引发剂、光引发剂或离子引发剂或其混合物。

178.如权利要求176所述的方法，其中所述聚合引发剂选自Irgacure2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

179.如权利要求176所述的方法，其中所述聚合引发剂为光引发剂。

180.如权利要求179所述的方法，其中所述光引发剂为α羟基酮引发剂。

181.如权利要求180所述的方法，其中所述α羟基酮引发剂为Irgacure 2959(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)。

182.如权利要求179所述的方法，其中所述光引发剂为氧化膦引发剂。

183.如权利要求182所述的方法，其中所述氧化膦引发剂为苯基双-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(PTPO)。

184.如权利要求182所述的方法，其中所述氧化膦引发剂为二苯基-(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)。

185.如权利要求158所述的方法，其中所述涂料制剂进一步包含溶剂。

186.如权利要求185所述的方法，其中所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、丙醇、乙腈及其混合物。

187.如权利要求158所述的方法，其中所述产品的表面包含聚四氟乙烯或聚丙烯。