CN106470546A - 3′‑取代的脱落酸衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一类新型(S)‑3'‑取代的脱落酸衍生物和(±)‑3'‑取代的脱落酸衍生物、以及合成所述衍生物的方法。

Description

3′-取代的脱落酸衍生物
技术领域
本发明涉及一类新型的(S)-脱落酸(“(S)-ABA”)和外消旋脱落酸(“(±)-ABA”)衍生物以及其合成方法。
背景技术
脱落酸(“ABA”)是一种天然存在的植物生长调节剂，它调节广泛的植物生理过程，如种子发芽、幼苗伸长、非生物胁迫响应、开花、以及果实发育。天然存在的和最具生物活性形式的ABA是S型对映体(S)-ABA。因此，在园艺学和农学中已经鉴定出(S)-ABA的多种商业效用。(S)-ABA通过结合(S)-ABA受体并且激活细胞信号转导级联来发挥它的生物活性。此外，(S)-ABA已经被证实具有药物和营养药物效用(参见美国专利号8,536,224)。
ABA的合成衍生物可以表现出与(S)-ABA类似，但是具有改变(增强)的效力(ABA激动剂)或与(S)-ABA本身所具有的亲和力谱相比具有针对多种ABA受体不同的亲和力谱的生物活性。相反，合成衍生物可以在生物学上与(S)-ABA相反地起作用(即作为ABA拮抗剂)。合成衍生物还可以具有增高的植物组织吸收以及增强的代谢稳定性。此外，合成衍生物可以具有比(S)-ABA更好的化学和环境稳定性。因此，合成ABA衍生物可以具有独特的生物活性并且已经作为鉴定新型植物生长调节剂的方法而被追求。
ABA的多种合成类似物在公共领域中已经是已知的。几个日本研究小组已经经由从头合成而合成了具有侧链修饰和/或具有环己烯酮环取代基的ABA类似物(Y.Todoroki等,Phytochem.1995,38,561-568；Y.Todoroki等,Phytochem.1995,40,633-641；S.Nakano等,Biosci.Biotech.Biochem.1995,59,1699-176；Y.Todoroki等,Biosci.Biotech.Biochem.1994,58,707-715；Y.Todoroki等,Biosci.Biotech.Biochem.1997,61,2043-2045；Y.Todoroki等,Tetrahedron,1996,52,8081-8098)。还已经报道了由(S)-ABA合成S-3'-卤素-ABA、S-3'-叠氮基-ABA以及S-3'-烷硫基-ABA(Y.Todoroki等,Tetrahedron,1995,51,6911-6926；S.Arai等,Phytochem.1999,52,1185-1193；J.J.Balsevich等,Phytochem.1977,44,215-220；Y.Todoroki等,Tetrahedron,2000,56,1649-1653；Y.Todoroki等,Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11,2381-2384)。由加拿大国家研究委员会的植物生物技术研究所的S.R.Abrams和同事所做的研究工作也是值得注意的。使用从头合成方法，具有修饰的侧链或C6'-取代的ABA类似物已经被制备成外消旋混合物或在一些情况下，被制备成纯的立体异构体(参见美国专利号5,518,995；D.M.Priest等,FEBS Letters,2005,579,4454-4458)。还已经描述了其中(S)-ABA的环己烯酮环被双环四氢萘酮环置换的四氢萘酮系列的类似物(J.M.Nyangulu等,Org.Biomol.Chem.2006,4,1400-1412；J.M.Nyangulu等,J.Am.Chem.Soc.2005,127,1662-1664；WO2005/108345)。
文献中所报道的合成ABA类似物在范围上受到限制并且常常经由多步从头合成来制备。所述合成一般受到低的总产率的困扰，特别是在期望光学纯的单一对映体时。因此，这些化合物的大量合成或在商业规模上的制造一般是高成本的，从而限制了它们的商业应用。本发明的(S)-ABA衍生物具有上述生物活性并且更重要的是，可以由直到最近不能大量获得的(S)-ABA高效地制备。
外消旋(±)-3'-甲基-ABA的生物活性已经简要地描述于出版物(K.Ueno等,Bioorg.Med.Chem.2005,13,3359-3370)中，但是这种化合物的合成尚未被报道。根据Ueno等，(±)-3'-甲基-ABA在水稻幼苗伸长测定中显示出与(S)-ABA相等的活性，并且在(S)-ABA 8'-羟化酶抑制测定中显示出低于(S)-ABA的活性。此外，3'-甲基-(S)-ABA在论文(Y.Todoroki等,Bioorg.Med.Chem.Lett,2001,11,2381-2384)中被提到，但是这种化合物的合成和任何生物学数据在公共领域中均没有被描述。
因此，需要分别作为具有增高的生物活性的(S)-ABA激动剂或具有相反的生物活性的(S)-ABA拮抗剂的对映纯(S)-ABA衍生物。还需要改进的(S)-ABA类似物合成方法。
尽管天然存在的和最具生物活性的形式的ABA是S型对映体(S)-ABA，但是外消旋(±)-ABA也具有类似的生物活性，虽然是在不同(降低)的水平上，如由Uneo等用(±)-3'-甲基-ABA所证实(见上文)。因此，还需要新型的(±)-ABA衍生物。
发明内容
本发明的申请人已经发现了新的对映纯的(S)-ABA衍生物以及用于合成所述(S)-ABA衍生物的方法。此外，本发明的申请人已经发现了新的(±)-ABA衍生物以及用于合成所述(±)-ABA衍生物的方法。
在一个方面，本发明涉及式I的单一对映体化合物以及其盐：
其中n是0或1；
当n是0时，R1是取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基或杂环烷基；
当n是1时，R1是氰基(-CN)，羧酸基(-CO2H)，烷氧羰基(-CO2R')，未取代的、单取代的或二取代的氨基甲酰(-CONR'R")，取代或未取代的烯基、环烯基、炔基、芳基、或杂芳基；
R2是氢，取代或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、或杂芳基；并且
R'和R"独立地是氢，取代或未取代的C1-C20烷基、环烷基或杂环烷基。
本发明的另一个方面涉及式II的外消旋化合物以及其盐：
其中n是0或1；
当n是0时，R是氟代甲基，二氟甲基，三氟甲基，取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；
当n是1时，R是烯基、环烯基、炔基、芳基或杂芳基。
在本发明的又一个方面，本发明涉及用于调节植物生长的方法，所述方法包括向可以受益于生长调节的植物施用有效量的式I或式II的化合物中的至少一种。
在另一个方面，本发明涉及通过化学合成制备式I和式II的化合物的方法。
具体实施方式
本发明的化合物是相对易于合成的(S)-ABA衍生物和(±)-ABA衍生物。
在一个实施方案中，本发明涉及式I的对映纯化合物以及其盐：
其中n是0或1；
当n是0时，R1是取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基或杂环烷基；
当n是1时，R1是氰基，羧酸基(-CO2H)，烷氧羰基(-CO2R')，未取代的、单取代的或二取代的氨基甲酰(-CONR'R")，取代或未取代的烯基、环烯基、炔基、芳基、或杂芳基；
R2是氢，取代或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、或杂芳基；并且
R'和R"独立地是氢，取代或未取代的C1-C20烷基、环烷基或杂环烷基。
在一个优选的实施方案中，所述化合物是式I的化合物，其中n是0，R1是未取代的C2-C20烷基，并且R2是氢或烷基。在一个更优选的实施方案中，n是0，R1是未取代的C2-C20烷基，并且R2是氢。在另一个优选的实施方案中，n是0并且R1是未取代的C2-C6低级烷基。在一个甚至更优选的实施方案中，n是0，R1是C2-C20烷基并且R2是烷基。在一个最优选的实施方案中，n是0，R1是C2-C6低级烷基并且R2是低级烷基。
在另一个实施方案中，R1是C2低级烷基、C3低级烷基、C4低级烷基、C5低级烷基或C6低级烷基。
在一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物，其中n是0，R1是取代的C2-C20烷基并且R2是氢。
在另一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物，其中n是1，R1是芳基并且R2是氢。在一个优选的实施方案中，R1是苯基或取代的苯基。在一个更优选的实施方案中，R1是甲基或卤素取代的苯基。在一个更优选的实施方案中，R1是甲基苯基、氟代苯基、二氟苯基、氯代苯基、甲氧基苯基、或甲氧基硝基苯基。
在另一个优选的实施方案中，所述化合物是式I的化合物，n是1并且R1是萘基。
在又一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物，n是1，R1是杂芳基并且R2是氢。
在另一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物，n是1，R1是烯基并且R2是氢。在一个优选的实施方案中，R1是低级烯基。
在一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物，n是1，R1是炔基并且R2是氢。在一个优选的实施方案中，R1是低级炔基。
在另一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物，n是1并且R1是氰基(-CN)，羧酸基(-CO2H)，烷氧羰基(-CO2R')，未取代的、单取代的或二取代的氨基甲酰(-CONR'R")，其中并且R'和R"独立地是氢，取代或未取代的C1-C20烷基、环烷基或杂环烷基。
在另一个实施方案中，所述化合物是式I的化合物并且R1和/或R2独立地被以下各项中的至少一种取代：-OH、-NH2、-SH、一种或多种卤素、-CN、-NR3R4、-OR3、-SR3、-S(O)R3、-SO2R3、-C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NHC(O)R3、-NHSO2R3、-NHC(O)OR5、-SO2NR3R4、或-NHC(O)NR3R4，其中R3和R4各自独立地是氢或低级烷基并且R5是低级烷基。在一个优选的实施方案中，R1被-OH或一种或多种卤素取代。
在另一个实施方案中，式I的化合物的盐是碱金属或碱土金属阳离子，质子化的胺(+NHR6R7R8)，其中R6、R7以及R8各自独立地是氢、低级烷基、芳基或季铵离子(+NR9R10R11R12)，其中R9、R10、R11以及R12各自独立地是低级烷基或低级芳基。
在一个实施方案中，式I的化合物的盐是选自由以下各项组成的组的无机阴离子：氯化物(Cl-)、溴化物(Br-)、碘化物(I-)、以及硫酸盐(SO4 2-)；或是选自由以下各项组成的组的有机阴离子：甲酸盐(HCO2 -)、乙酸盐(CH3CO2 -)、酒石酸盐(-CO2CH(OH)CH(OH)CO2 -)、以及甲苯基磺酸盐(CH3C6H4SO3 -)，并且其中R1或R2含有碱性氮原子。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于调节植物生长的方法，所述方法包括向需要生长调节的植物施用有效量的式I的化合物中的至少一种。
在一个实施方案中，本发明涉及式II的外消旋化合物以及其盐：
其中n是0或1；
当n是0时，R是氟代甲基，二氟甲基，三氟甲基，取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；
当n是1时，R是烯基、环烯基、炔基、芳基或杂芳基。
在一个实施方案中，所述化合物是式II的化合物，其中n是0并且R是氟代甲基、二氟甲基或三氟甲基。
在另一个实施方案中，所述化合物是式II的化合物，其中n是0并且R是取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基、芳基、以及杂芳基。在一个优选的实施方案中，R是取代或未取代的C2-C20烷基。在一个更优选的实施方案中，R是取代或未取代的C2-C6低级烷基。在一个最优选的实施方案中，R是被卤素取代的低级烷基。在一个优选的实施方案中，所述卤素是氟。在一个更优选的实施方案中，R是氟代乙基和二氟乙基。
在另一个实施方案中，所述化合物是式II的化合物，n是0，并且R是取代或未取代的芳基或杂芳基。在一个优选的实施方案中，R是苯基。
在另一个实施方案中，所述化合物是式II的化合物，n是0，并且R是取代或未取代的环烷基。在一个优选的实施方案中，R是环丙基、环丁基、环戊基、或环己基。
在另一个实施方案中，所述化合物是式II的化合物，n是1，并且R是烯基、环烯基、炔基、芳基以及杂芳基。
在又一个实施方案中，本发明涉及用于调节植物生长的方法，所述方法包括向需要生长调节的植物施用有效量的式II的化合物中的至少一种。
在一个优选的实施方案中，所述化合物是式II的化合物并且R任选地被以下各项中的至少一个取代：-OH、-NH2、-SH、一种或多种卤素、-CN、-NR3R4、-OR3、-SR3、-S(O)R3、-SO2R3、-C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NHC(O)R3、-NHSO2R3、-NHC(O)OR5、-SO2NR3R4、或-NHC(O)NR3R4，其中R3和R4各自独立地是氢或低级烷基并且R5是低级烷基。在一个优选的实施方案中，R1被-OH或至少一个卤素取代。
在一个实施方案中，式II的化合物的盐是碱金属或碱土金属阳离子，质子化的胺(+NHR6R7R8)，其中R6、R7以及R8各自独立地是氢、低级烷基、芳基或季铵离子(+NR9R10R11R12)，其中R9、R10、R11以及R12各自独立地是低级烷基或低级芳基。
在一个实施方案中，式II的化合物的盐是选自由以下各项组成的组的无机阴离子：氯化物(Cl-)、溴化物(Br-)、碘化物(I-)、以及硫酸盐(SO4 2-)；或是选自由以下各项组成的组的有机阴离子：甲酸盐(HCO2 -)、乙酸盐(CH3CO2 -)、酒石酸盐(-CO2CH(OH)CH(OH)CO2 -)、以及甲苯基磺酸盐(CH3C6H4SO3 -)，并且其中R含有碱性氮原子。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于制备式I的化合物的方法，所述方法包括使(S)-ABA与烷化剂反应以形成酯(步骤a)；在溶剂中用碱和烷化剂处理由步骤a产生的(S)-ABA酯(步骤b)；以及任选地使用酯水解程序使由步骤b产生的化合物水解。可以使用本领域技术人员已知的任何酯水解程序。这些程序包括使用含水甲醇中LiOH、NaOH、或KOH；在水(任选地与可混溶的有机溶剂组合)中用水解酶进行酶促水解。这种合成示于以下方案I中。
方案I：
在另一个实施方案中，本发明涉及用于制备式II的化合物的方法，如以下方案II中所示。式II的化合物是通过氧化中间产物结构G的二羟基-醛，经由结构I的二羟基-酸中间体或结构H的酮醛中间体而获得的。结构G的二羟基-醛进而是经由结构F的三醇的选择性氧化而获得的，所述结构F的三醇是在如方案II中所示的3个或4个步骤中由商购的2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮(A)制备的。
方案II：
本发明的化合物具有广泛的商业效用，包括果实(例如葡萄)着色、间苗、发芽、种子处理、以及作物胁迫管理。此外，这些化合物可以在营养食品领域和药物领域中具有效用。
所公开的实施方案只是本文所公开的发明构思的示例性实施方案并且除非权利要求书另外明确说明，否则不应当被认为具有限制性。
术语的定义
如本文所用的取代的化合物是其中核心结构的一种或多种氢原子已经被诸如烷基、羟基或卤素的官能团置换的化合物。取代的苯的实例是甲苯(C6H5-CH3)。
如本文所用的“烷基”指的是饱和直链或支链烷烃基团(即缺少对于稳定的分子所需的氢原子中的一个的基团)并且含有至少一个碳(-CnH2n+1)。烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、以及十二烷基。如本文所用的“C2-C20烷基”指的是含有两个至二十个碳的烷基。如本文所用的“低级烷基”指的是含有1个至6个碳的烷基。如本文所用的“C2-C6低级烷基”指的是含有两个至六个碳的烷基。
如本文所用的“取代的烷基”指的是含有至少两个碳并且核心结构的氢中的一个已经被置换的直链或支链烷烃基团。实例是羟基丁基(-C4H8-OH)。
如本文所用的“环烷基”指的是未取代或取代的脂环烃基。环烷基的实例包括环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。如本文所用的杂环烷基指的是在环中具有除碳以外的元素的环状烷基。杂环烷基的实例包括四氢呋喃基、四氢吡喃基以及吗啉基。优选的烷基是低级烷基。
如本文所用的“烯基”指的是通过去除乙烯基质子而衍生自烯烃的烯属烃基。所述烯基优选地具有2个至24个碳原子，更优选地2个至12个碳原子并且甚至更优选地2个至6个碳原子。如本文所用的环烯基指的是脂环烯基。杂环烯基指的是在环中具有除碳以外的元素的环状烯基。代表性的烯基包括乙烯基(-CH＝CH2)和Z-1-丁烯-1-基或E-1-丁烯-1-基(-CH＝CHCH2CH3)。
如本文所用的术语“炔基”指的是通过去除炔基质子中的一个而衍生自炔烃的单价基团，优选地具有2个至40个碳原子，更优选地2个至20个碳原子并且甚至更优选地2个至6个碳原子。优选的炔基包括乙炔基(-C≡CH)、1-丙炔-1-基(-C≡CCH3)等。
如本文所用的术语“芳基”指的是具有6个至20个碳原子的未取代或取代的芳族碳环基团，具有单个环(例如苯基或甲苯基)或多个缩合(稠合)环，其中至少一个环是芳族的(例如萘基、二氢菲基、芴基、或蒽基)。优选的芳基包括苯基、萘基等。
如本文所用的“杂芳基”指的是在5元环或6元环中或在几个缩合的5元环或6元环中的至少一个中具有除碳以外的元素的芳族环状基团。代表性的杂芳基包括吡啶基、噁唑基、噻唑基以及吲哚基。
如本文所用的“氰基”指的是具有式-C≡N的基团。
如本文所用的术语“卤素”指的是氟、氯、溴以及碘。本发明的实施方案还可以包括二卤素或三卤素。
如本文所用的“对映纯”或“(S)”指的是ABA的单一对映体以大于95％的相对纯度存在。
如本文所用的“外消旋”或“(±)”指的是相对等量的R型/S型对映体的混合物。
如本文所用的“盐”指的是保留母体化合物的生物有效性和特性并且在所施用的剂量在生物学上无害或在其它方面无害的那些盐。本发明的化合物的盐可以由无机酸或无机碱或有机酸或有机碱制备。
如本文所用的与量、重量百分比等有关的所有数值均被定义为“约”或“大约”每一个具体值，即加上或减去10％(±10％)。举例来说，短语“至少5重量％”应当被理解为“至少4.5重量％至5.5重量％”。因此，与要求保护的值相差10％以内的量由权利要求书的范围所涵盖。
除非上下文另外明确表示，否则冠词“一”、“一个”和“所述”意图包括复数形式以及单数形式。
以下实施例意图说明本发明并且教导本领域的普通技术人员如何使用本发明的制剂。它们不意图以任何方式进行限制。
实施例
实施例1a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸酯
用冰浴冷却(S)-ABA(53g，0.2摩尔)于乙腈(800mL)中的溶液。添加碳酸铯(98g，0.3摩尔)。将混合物搅拌10分钟，然后添加碘甲烷(24.8mL，56.5g，0.4摩尔)。在环境温度搅拌过夜之后，将混合物浓缩到约300mL并且添加水(500mL)。用乙酸乙酯(3×200mL)萃取所得混合物。所得的有机溶液用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤两次，干燥(无水MgSO4)并且过滤。蒸发滤液，得到灰白色固体状的标题化合物(56g)。1HNMR(CDCl3):δ7.90(d,1H),6.15(d,1H),5.95(s,1H),5.76(s,1H),3.71(s,3H),2.48(d,1H),2.29(d,1H),2.01(s,3H),1.93(s,3H),1.11(s,3H),1.02(s,3H)。
实施例1
(2Z,4E)-5-((S)-3-乙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
在氮气气氛下用冰浴冷却实施例1a(2.78g，0.01摩尔)于无水四氢呋喃(THF，60mL)中的溶液到0℃。经过约30分钟内经由注射器逐滴添加六甲基二硅氮烷锂(1.0M于THF中的溶液，15mL)。所得溶液在0℃搅拌30分钟并且去除冰浴。经过10分钟经由注射器添加碘乙烷(0.81mL，1.84g，13毫摩尔)于无水THF(3mL)中的溶液。在环境温度下搅拌所得溶液过夜。用饱和氯化铵水溶液(50mL)淬灭反应并且用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。将合并的有机溶液干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。残余物在硅胶柱上纯化，用乙酸乙酯和己烷洗脱。获得白色固体状的标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.82(d,1H),6.13(d,1H),5.73(s,1H),3.70(s,3H),2.44(d,1H),247-2.10(m,4H),2.00(s,3H),1.89(s,3H),1.07(s,3H),1.00(s,3H),0.95(t,3H)。MS(API-):m/e＝305。
实施例2
(2Z,4E)-5-((S)-3-乙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
向实施例1(0.7g，2.3毫摩尔)于甲醇(18mL)和水(2mL)中的溶液中添加一水合氢氧化锂(0.42g，10毫摩尔)。混合物在室温搅拌48小时，然后蒸发以去除大部分甲醇。添加水(20mL)。所得混合物用冰浴冷却并且用6N HCl水溶液酸化到pH 2-3，产生白色沉淀。用乙酸乙酯(3×20mL)萃取混合物。将合并的有机溶液干燥(MgSO4)，过滤并且蒸发，得到白色固体状的标题化合物。或者，可以通过过滤从酸化的水溶液中直接收集白色沉淀物，用少量的水洗涤，并且在真空下干燥，得到标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),6.16(d,1H),5.76(s,1H),2.45(d,1H),2.36-2.29(m,3H),2.04(s,3H),1.90(s,3H),1.07(s,3H),0.99(s,3H),0.95(t,3H)。MS(ESI-):m/e＝291。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确定在3'位处发生烷基化。在Pirkle Covalent(R,R)-Whelk-01柱上进行的手性HPLC分析表明这种物质是>99％(S)-异构体。(R)-异构体低于设置为262nm的UV检测器的检测限度。
实施例3a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-丙基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-碘-丙烷代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例3
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-丙基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例3a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),6.17(d,1H),5.75(s,1H),2.45(d,1H),2.37-2.23(m,3H),2.04(s,3H),1.89(s,3H),1.40-1.26(m,2H),1.07(s,3H),1.01(s,3H),0.92(t,3H)。MS(ESI-):m/e＝305。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例4a
(2Z,4E)-5-((S)-3-烯丙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用烯丙基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例4
(2Z,4E)-5-((S)-3-烯丙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例4a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.77(d,1H),6.17(d,1H),5.81-5.69(m,2H),5.00(d,1H),4.96(s,1H),3.18-3.03(m,2H),2.48(d,1H),2.35(d,1H),2.04(s,3H),1.89(s,3H),1.09(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝303。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例5a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(丙-2-炔-1-基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用炔丙基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例5
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(丙-2-炔-1-基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例5a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.77(d,1H),6.15(d,1H),5.76(s,1H),3.32(dd,1H),3.22(dd,1H),2.50(d,1H),2.38(d,1H),2.04(s,3H),2.02(s,3H),1.91(t,1H),1.09(s,3H),1.03(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝301。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例6a
(2Z,4E)-5-((S)-3-丁基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-丁基碘代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例6
(2Z,4E)-5-((S)-3-丁基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例6a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.76(d,1H),6.16(d,1H),5.75(s,1H),2.46(d,1H),2.40-2.22(m,3H),2.04(s,3H),1.89(s,3H),1.40-1.18(m,4H),1.07(s,3H),1.01(s,3H),0.90(t,3H)。MS(ESI-):m/e＝319。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例7a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(4-乙酰氧基丁基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用4-碘乙酸丁酯代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例7
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-3-(4-羟基丁基)-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例7a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.76(d,1H),6.14(d,1H),5.74(s,1H),3.72-3.59(m,2H),2.57-2.46(m,1H),2.42(d,1H),2.29-2.17(m,2H),2.04(s,3H),1.91(s,3H),1.65-1.36(m,4H),1.06(s,3H),1.04(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝335。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例8a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-戊基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-碘戊烷代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例8
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-戊基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例8a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.76(d,1H),6.15(d,1H),5.75(s,1H),2.46(d,1H),2.40-2.21(m,3H),2.03(s,3H),1.88(s,3H),1.38-1.17(m,6H),1.07(s,3H),1.00(s,3H),0.87(t,3H)。MS(ESI-):m/e＝333。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例9a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用溴乙酸叔丁酯代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例9
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例9a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.83(d,1H),6.14(d,1H),5.75(s,1H),3.47(d,1H),3.20(d,1H),2.49(d,1H),2.37(d,1H),2.01(s,3H),1.87(s,3H),1.41(s,9H),1.13(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝377。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例10a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用溴乙酸甲酯代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例10
(2Z,4E)-5-((S)-3-(羧甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例10a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ12.03(bs,2H),7.73(d,1H),6.21(d,1H),5.66(s,1H),5.16(s,1H),3.31(d,1H),3.12(d,1H),2.56(d,1H),2.29(d,1H),2.17(s,3H),1.78(s,3H),0.99(s,3H),0.93(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝321。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例11a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(氰基甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-溴-乙腈代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例11
(2Z,4E)-5-((S)-3-(氰基甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例11a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.77(d,1H),6.13(d,1H),5.78(s,1H),3.53(d,1H),3.40(d,1H),2.52(d,1H),2.41(d,1H),2.06(s,3H),2.04(s,3H),1.09(s,3H),1.05(s,3H)。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例12a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-(二甲氨基)-2-氧代乙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用N,N-二甲基溴乙酰胺代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例12
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-(二甲氨基)-2-氧代乙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例12a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.84(d,1H),6.29(d,1H),5.73(s,1H),3.59(d,1H),3.19(d,1H),3.13(s,3H),2.94(s,3H),2.48(d,1H),2.41`(d,1H),2.03(s,3H),1.87(s,3H),1.15(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝348。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例13a
(2Z,4E)-5-((S)-3-苯甲基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例13
(2Z,4E)-5-((S)-3-苯甲基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例13a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.78(d,1H),7.26-7.11(m,5H),6.17(d,1H),5.75(s,1H),3.83(d,1H),3.60(d,1H),2.53(d,1H),2.39(d,1H),2.03(s,3H),1.89(s,3H),1.07(s,3H),1.01(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝353。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例14a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(萘-2-基甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用2-溴甲基-萘代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例14
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(萘-2-基甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例14a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.84-7.69(m,4H),7.53(m,1H),7.44-7.35(m,2H),7.26(dd,1H),6.19(d,1H),5.74(s,1H),3.96(d,1H),3.77(d,1H),2.56(d,1H),2.42(d,1H),2.04(s,3H),1.92(s,3H),1.08(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝403。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例15a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(萘-1-基甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-溴甲基-萘代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例15
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(萘-1-基甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例15a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ8.10(d,1H),7.90-7.78(m,2H),7.66(d,1H),7.54-7.42(m,2H),7.28(t,1H),6.98(d,1H),6.26(d,1H),5.78(s,1H),4.23(d,1H),4.06(d,1H),2.63(d,1H),2.47(d,1H),2.06(s,3H),1.73(s,3H),1.19(s,3H),1.06(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝403。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例16a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(2-甲基苯甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用2-甲基苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例16
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(2-甲基苯甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例16a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.84(d,1H),7.12-7.04(m,3H),6.79(d,1H),6.24(d,1H),5.77(s,1H),3.70(d,1H),3.57(d,1H),2.57(d,1H),2.42(d,1H),2.35(s,3H),2.05(s,3H),1.79(s,3H),1.16(s,3H),1.05(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝367。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例17a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(3-甲基苯甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用3-甲基苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例17
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(3-甲基苯甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例17a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.79(d,1H),7.10(m,1H),6.95-6.90(m,3H),6.18(d,1H),5.75(s,1H),3.78(d,1H),3.58(d,1H),2.54(d,1H),2.40(d,1H),2.27(s,3H),2.03(s,3H),1.89(s,3H),1.08(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝367。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例18a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(4-甲基苯甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用4-甲基苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例18
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(4-甲基苯甲基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例18a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.78(d,1H),7.02(m,4H),6.18(d,1H),5.75(s,1H),3.79(d,1H),3.57(d,1H),2.52(d,1H),2.39(d,1H),2.27(s,3H),2.03(s,3H),1.89(s,3H),1.07(s,3H),1.01(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝367。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例19a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用2-氟苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例19
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-氟苯甲基)1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例19a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.78(d,1H),7.20-6.95(m,4H),6.18(d,1H),5.75(s,1H),3.82(d,1H),3.66(d,1H),2.54(d,1H),2.40(d,1H),2.03(s,3H),1.86(s,3H),1.08(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝371。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例20a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3-氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用3-氟苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例20
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3-氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例20a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.78(d,1H),7.17(dd,1H),6.91(d,1H),6.83-6.82(m,2H),6.18(d,1H),5.76(s,1H),3.81(d,1H),3.61(d,1H),2.54(d,1H),2.40(d,1H),2.04(s,3H),1.89(s,3H),1.08(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝371。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例21a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(4-氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用4-氟苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例21
(2Z,4E)-5-((S)-3-(4-氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例21a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.79(d,1H),7.07(t,2H),6.89(t,2H),6.15(d,1H),5.75(s,1H),3.77(d,1H),3.55(d,1H),2.52(d,1H),2.38(d,1H),2.01(s,3H),1.87(s,3H),1.04(s,3H),0.99(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝371。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例22a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3,4-二氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用3,4-二氟苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例22
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3,4-二氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例22a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.77(d,1H),7.04-6.85(m,3H),6.17(d,1H),5.76(s,1H),3.75(d,1H),3.57(d,1H),2.53(d,1H),2.39(d,1H),2.04(s,3H),1.90(s,3H),1.07(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝389。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例23a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3,5-二氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用3,5-二氟苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例23
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3,5-二氟苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例23a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.78(d,1H),6.66-6.58(m,3H),6.17(d,1H),5.77(s,1H),3.78(d,1H),3.61(d,1H),2.55(d,1H),2.40(d,1H),2.04(s,3H),1.90(s,3H),1.08(s,3H),1.03(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝389。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例24a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-氯苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用2-氯苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例24
(2Z,4E)-5-((S)-3-(2-氯苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例24a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.80(d,1H),7.31(m,1H),7.09(m,2H),6.93(m,1H),6.21(d,1H),5.76(s,1H),3.87(d,1H),3.74(d,1H),2.57(d,1H),2.43(d,1H),2.04(s,3H),1.79(s,3H),1.14(s,3H),1.04(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝387。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例25a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(4-氯苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用4-氯苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例25
(2Z,4E)-5-((S)-3-(4-氯苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例25a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.78(d,1H),7.18(d,2H),7.06(d,2H),6.27(d,1H),5.76(s,1H),3.78(d,1H),3.56(d,1H),2.53(d,1H),2.39(d,1H),2.03(s,3H),1.88(s,3H),1.06(s,3H),1.01(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝387。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例26a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3-甲氧基苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用3-甲氧基苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例26
(2Z,4E)-5-((S)-3-(3-甲氧基苯甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例26a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.74(d,1H),7.14(t,1H),6.73(d,1H),6.69(d,1H),6.68(s,1H),6.17(d,1H),5.75(s,1H),3.78(d,1H),3.75(s,3H),3.61(d,1H),2.53(d,1H),2.38(d,1H),2.03(s,3H),1.89(s,3H),1.08(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝383。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例27a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-3-(2-甲氧基-4-硝基苯甲基)-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用2-甲氧基-4-硝基苯甲基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例27
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-3-(2-甲氧基-4-硝基苯甲基)-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例27a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ8.08(d,1H),7.88(d,1H),7.74(s,1H),6.87(d,1H),6.30(d,1H),5.77(s,1H),3.93(s,3H),3.70(dd,2H),2.61(d,1H),2.43(d,1H),2.10(s,3H),1.85(s,3H),1.15(s,3H),1.05(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝428.2。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例28a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(苯并[d]噻唑-2-基甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用2-溴甲基-苯并噻唑代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例28
(2Z,4E)-5-((S)-3-(苯并[d]噻唑-2-基甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环 己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例28a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.88-7.86(m,2H),7.74(d,1H),7.37-7.32(m,2H),6.21(d,1H),5.76(s,1H),3.78(d,1H),4.38(d,1H),4.17(d,1H),2.60(d,1H),2.47(d,1H),2.07(s,3H),2.04(s,3H),1.15(s,3H),1.08(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝409.7。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例29a
2-环丙基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
在室温向2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮(4.5g)的溶液中添加乙腈(60mL)、水(20mL)和环丙烷基甲酸(6.2g)。使混合物升温到65℃。将AgNO3(1.0g)添加到混合物中，继而在1.5小时期间逐滴添加过硫酸铵(8.9g)于水(50mL)和乙腈(90mL)中的溶液。将混合物浓缩到一半体积，并且由乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经过无水MgSO4干燥，并且浓缩。通过硅胶柱色谱，通过正己烷/乙酸乙酯(10/1)洗脱纯化残余物，得到标题化合物(1.0g)。
实施例29b
(Z)-2-环丙基-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
在低于-30℃将正丁基锂的溶液(1.6M于正己烷中，27.6mL)逐滴添加到3-甲基-戊-4-炔-2-烯醇(2.25g)于无水THF(50mL)中的溶液中。在-50℃至-60℃将混合物搅拌30分钟。在低于-50℃在15分钟期间将所得的二价阴离子溶液用插管通入实施例29a(2.5g)于无水THF(50mL)中的溶液中。将混合物再搅拌2小时，同时将温度维持在-50℃至-60℃。添加饱和氯化铵水溶液(30mL)，并且用乙酸乙酯萃取混合物。将萃取物干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。通过硅胶柱色谱纯化残余物，用正己烷/乙酸乙酯(2/1至1/1)洗脱，得到标题化合物(2.3g)。
实施例29c
(2Z,4E)-5-(3-环丙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
在冷却水浴下向实施例29b(1.5g)于无水THF(20mL)中的溶液中添加65％(w/w)红铝/甲苯溶液(8.4mL)。搅拌混合物直到所有不溶性物质消失为止。缓慢添加水(10mL)以使过量的红铝分解。经由Celite过滤混合物并且用乙酸乙酯萃取滤液。将萃取物干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。将残余物溶解在乙腈(20mL)中。在室温添加N-甲基吗啉N-氧化物(1.2g)和四丙基过钌酸铵(30mg)。在室温将混合物搅拌3小时。然后将水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)添加到混合物中。将有机相分离并且用饱和NaCl水溶液洗涤。将有机溶液用无水MgSO4干燥并且在减压下浓缩。通过硅胶色谱，用正己烷/乙酸乙酯(3/1至2/1)洗脱纯化所得的残余物，得到标题化合物(0.13g)。
实施例29
(2Z,4E)-5-(3-环丙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
在室温向NaClO2(0.16g)和NaH2PO4(0.28g)于水(5mL)中的溶液中添加实施例29c(0.13g)和2-甲基-2-丁烯(0.5g)于2-甲基-1-丙醇(5mL)中的溶液。在室温将混合物搅拌3小时。将水(30mL)和乙酸乙酯(50mL)添加到混合物中。将有机相分离并且用水(10mL)洗涤。用无水MgSO4干燥之后，将有机溶液在减压(100托)下浓缩。通过硅胶柱色谱纯化残余油状物，用CHCl3/THF/乙酸(500/35/1)洗脱，得到标题化合物(0.1g)。HPLC/MS(ESI-):m/e＝303(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.72(1H,d,J＝16Hz),6.15(1H,d,J＝16Hz),5.76(1H,bs),2.42(1H,d,J＝17Hz),2.26(1H,d,J＝17Hz),2.04(3H,d,J＝1.2Hz),2.02(3H,d,J＝1.2Hz),1.3-1.4(2H,m),1.05(3H,s),1.00(3H,s),0.9-0.85(1H,m),0.5-0.6(1H,m),0.43-0.48(1H,m)。
实施例30a
3,5,5-三甲基-2-丙基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用丁酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例30b
(Z)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基-2-丙基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例30a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例30c
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-丙基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例30b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例30
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-丙基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例30c代替实施例29c来制备这种化合物。1H NMR(CDCl3):δ7.75(1H,d,J＝16Hz),6.16(1H,d,J＝16Hz),5.75(1H,bs),2.46(1H,d,J＝17Hz),2.36-2.25(3H,m),2.04(3H,s),1.89(3H,s),1.41-1.33(2H,m),1.08(3H,bs),1.01(3H,bs),0.92(3H,t,J＝7Hz)。
实施例31a
2-异丙基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用2-甲基丙酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例31b
(Z)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-2-异丙基-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例31a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例31c
(2Z,4E)-5-(1-羟基-3-异丙基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例31b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例31
(2Z,4E)-5-(1-羟基-3-异丙基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例31c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝305(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.72(1H,d,J＝16Hz),6.14(1H,d,J＝16Hz),5.76(1H,bs),3.01-2.94(1H,m),2.41(1H,d,J＝17Hz),2.23(1H,d,J＝17Hz),2.04(3H,bs),1.9(3H,bs),1.21(6H,d,J＝7Hz),1.08(3H,bs),1.0(3H,bs)。
实施例32a
2-乙基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用2-丙酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例32b
(Z)-2-乙基-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例32a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例32c
(2Z,4E)-5-(3-乙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例32b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例32
(2Z,4E)-5-(3-乙基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例32c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝291(100％,M-1)。1H NMR(DMSO-d6):δ7.61(1H,d,J＝16Hz),6.17(1H,d,J＝16Hz),5.64(1H,bs),5.15(1H,s),2.43(1H,d,J＝17Hz),2.20(2H,q,J＝7Hz),2.10(1H,d,J＝17Hz),1.95(3H,bs),1.79(3H,bs),0.90(6H,bs),0.86(3H,t,J＝7Hz)。
实施例33a
2-丁基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用戊酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例33b
(Z)-2-丁基-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例33a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例33c
(2Z,4E)-5-(3-丁基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例33b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例33
(2Z,4E)-5-(3-丁基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例33c代替实施例29c来制备这种化合物。1H NMR(CDCl3):δ7.77(1H,d,J＝16Hz),6.16(1H,d,J＝16Hz),5.75(1H,bs),2.46(1H,d,J＝17Hz),2.32(2H,d,J＝17Hz),2.34-2.25(2H,m),2.04(3H,bs),1.89(3H,bs),1.25-1.40(4H,m),1.07(3H,bs),1.01(3H,bs),0.90(3H,t,J＝7Hz)。
实施例34a
2-异丁基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用3-甲基丁酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例34b
(Z)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-2-异丁基-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例34a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例34c
(2Z,4E)-5-(1-羟基-3-异丁基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例34b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例34
(2Z,4E)-5-(1-羟基-3-异丁基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例34c代替实施例29c来制备这种化合物。1H NMR(CDCl3):δ7.78(1H,d,J＝16Hz),6.18(1H,d,J＝16Hz),5.76(1H,bs),2.48(1H,d,J＝17Hz),2.35-2.29(2H,m),2.16(1H,dd,J＝13Hz,7Hz),1.90(3H,bs),1.79-1.72(1H,m),1.10(3H,s),1.01(3H,s),0.88(3H,d,J＝7Hz),0.87(3H,d,J＝7Hz)。
实施例35a
2-(叔丁基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用特戊酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例35b
(Z)-2-(叔丁基)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例35a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例35c
(2Z,4E)-5-(3-(叔丁基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例35b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例35
(2Z,4E)-5-(3-(叔丁基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例35c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝319(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.80(1H,d,J＝16Hz),6.14(1H,d,J＝16Hz),6.08(1H,s,OH),5.77(1H,bs),2.51(1H,d,J＝17Hz),2.30(1H,d,J＝17Hz),2.04(3H,bs),2.02(3H,bs),1.15(3H,bs),1.02(3H,s),1.01(9H,s)。
实施例36a
3,5,5-三甲基-2-(1-甲基环丙基)环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用1-甲基环丙基甲酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例36b
(Z)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基-2-(1-甲基环丙基)环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例36a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例36c
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(1-甲基环丙基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例36b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例36
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-3-(1-甲基环丙基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例36c代替实施例29c来制备这种化合物。1H NMR(CDCl3):δ7.67(1H,d,J＝16Hz),6.14(1H,d,J＝16Hz),5.76(1H,bs),2.39(1H,d,J＝17Hz),2.24(1H,d,J＝17Hz),2.04(6H,s),1.18(3H,s),1.03(3H,bs),1.00(3H,bs),0.68(2H,m),0.48-0.57(2H,m)。
实施例37a
2-己基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用庚酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例37b
(Z)-2-己基-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例37a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例37c
(2Z,4E)-5-(3-己基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例37b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例37
(2Z,4E)-5-(3-己基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例37c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝347(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.76(1H,d,J＝16Hz),6.16(1H,d,J＝16Hz),5.75(1H,bs),2.46(1H,d,J＝17Hz),2.30-2.20(3H,m),2.04(3H,bs),1.89(3H,bs),1.36-1.20(8H,m),1.07(3H,bs),1.01(3H,s),0.87(3H,bt,J＝7Hz)。
实施例38a
2-(二氟甲基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用二氟乙酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例38b
(Z)-2-(二氟甲基)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例38a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例38c
(Z)-3-(二氟甲基)-1-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇
在室温将六水合氯化铈(0.16g)添加到实施例38b(2g)于甲醇(50mL)中的溶液中。在搅拌下将混合物冷却到-70℃。在低于-60℃在20分钟期间添加NaBH4(0.4g)。在低于-60℃搅拌1小时之后，在低于-40℃添加饱和氯化铵水溶液(30mL)。使混合物升温到室温并且用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，用MgSO4干燥，并且浓缩。对残余物进行硅胶色谱，用正己烷/乙酸乙酯(3/2)洗脱，得到标题化合物的非对映体混合物(1.19g)。HPLC/MS(ESI+):m/e＝265,283,318,323(100％,M+Na)。
实施例38d
3-(二氟甲基)-1-((1E,3Z)-5-羟基-3-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇
在0℃-5℃向实施例38c(1.9g)于无水THF(60mL)中的溶液中缓慢添加红铝(65％甲苯溶液，5mL)。在冰水浴冷却下搅拌混合物直到所有不溶性物质消失为止。添加水以破坏过量的红铝。将混合物经由Celite过滤，并且将滤液干燥并且浓缩。残余物含有目标化合物的两种异构体，如通过LC-MS分析所示。HPLC/MS(ESI+):m/e＝285,303(M+1),325(M+Na)。
实施例38e
(2Z,4E)-5-(3-(二氟甲基)-1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
向实施例38d(0.3g)于乙腈(30mL)中的溶液中添加N-甲基吗啉-N-氧化物(0.5g)和四丙基过钌酸铵(0.1g)。将混合物在室温搅拌4小时，然后用水(20mL)稀释，并且用乙酸乙酯萃取。将萃取物用MgSO4干燥并且浓缩。通过硅胶柱色谱,用正己烷/乙酸乙酯(2/1至1/1)洗脱纯化残余物，得到目标化合物的两种异构体的混合物(0.21g)。HPLC/MS(ESI+):m/e＝283,323(100％,M+Na)。
实施例38f
(2Z,4E)-5-(3-(二氟甲基)-1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
在室温(20℃-25℃)向NaClO2(0.13g)和NaH2PO4(0.22g)于水(7mL)中的溶液中添加实施例38e(0.21g)和2-甲基-2-丁烯(1g)于2-甲基-1-丙醇(7mL)中的溶液。在室温将混合物搅拌6小时。将水(30mL)和乙酸乙酯(50mL)添加到混合物中。将有机相分离并且用水(10mL)洗涤。用无水MgSO4干燥之后，将有机溶液在减压(100托)下浓缩。通过硅胶柱色谱，用CHCl3/THF/乙酸(300/200/1)洗脱纯化残余油状物得到粗制的目标化合物(40mg)。HPLC/MS(ESI-):m/e＝631(100％,2M-1),315(M-1)。
实施例38
(2Z,4E)-5-(3-(二氟甲基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
在室温向粗制的实施例38f(40mg)于丙酮(10mL)中的溶液中添加过量的2.7M琼斯试剂(铬于稀硫酸中的溶液)。在搅拌2秒之后，添加1-丙醇直到反应混合物变成绿色为止。用水和乙酸乙酯稀释混合物。将有机相分离并且用水洗涤。用无水MgSO4干燥，继而过滤和浓缩，得到粗产物。进行硅胶柱色谱，用CHCl3/THF/乙酸(300/200/1)洗脱，得到20mg的目标化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝293(100％),313(M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.84(1H,d,J＝16Hz),6.88(1H,t,J＝54.3Hz),6.13(1H,d,J＝16Hz),5.80(1H,bs),2.53(1H,d,J＝17Hz),2.38(1H,d,J＝17Hz),2.17(3H,bs),2.05(3H,bs),1.11(3H,bs),1.04(3H,bs)。19F NMR(CDCl3):δ-117.5(d)。
实施例39a
2-(1,1-二氟乙基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用2,2-二氟丙酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例39b
(Z)-2-(1,1-二氟乙基)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例39a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例39c
(Z)-3-(1,1-二氟乙基)-1-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇
根据实施例38c的程序，用实施例39b代替实施例38b来制备这种化合物。
实施例39d
3-(1,1-二氟乙基)-1-((1E,3Z)-5-羟基-3-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇
根据实施例38d的程序，用实施例39c代替实施例38c来制备这种化合物。
实施例39e
(2Z,4E)-5-(3-(1,1-二氟乙基)-1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例38e的程序，用实施例39d代替实施例38d来制备这种化合物。
实施例39f
(2Z,4E)-5-(3-(1,1-二氟乙基)-1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例38f的程序，用实施例39e代替实施例38e来制备这种化合物。
实施例39
(2Z,4E)-5-(3-(1,1-二氟乙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例38的程序，用实施例39f代替实施例38f来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝327(M-1),307(100％)；(ESI+):m/e＝351(M+Na,100％),346,329(M+1)。1HNMR(CDCl3):δ7.78(1H,d,J＝16Hz),6.11(1H,d,J＝16Hz),5.78(1H,s),2.46(1H,d,J＝17Hz),2.35(1H,d,J＝17Hz),2.07(3H,dd,J＝9Hz,2Hz),2.04(3H,s),1.87(3H,t,J＝19Hz),1.14(3H,s),1.04(3H,s)。19F NMR(CDCl3):δ-82.76(2F,d,J＝29Hz)。
实施例40a
2-(1-氟乙基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用2-氟丙酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例40b
(Z)-2-(1-氟乙基)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例40a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例40c
(Z)-3-(1-氟乙基)-1-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇
根据实施例38c的程序，用实施例40b代替实施例38b来制备这种化合物。
实施例40d
3-(1-氟乙基)-1-((1E,3Z)-5-羟基-3-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇
根据实施例38d的程序，用实施例40c代替实施例38c来制备这种化合物。
实施例40e
(2Z,4E)-5-(3-(1-氟乙基)-1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例38e的程序，用实施例40d代替实施例38d来制备这种化合物。
实施例40f
(2Z,4E)-5-(3-(1-氟乙基)-1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例38f的程序，用实施例40e代替实施例38e来制备这种化合物。
实施例40
(2Z,4E)-5-(3-(1-氟乙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例38的程序，用实施例40f代替实施例38f来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝309(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.72(1H,d,J＝16Hz),6.14(1H,d,J＝16Hz),5.87(1H,dq,J＝48Hz,6.6Hz),5.78(1H,bs),2.44(1H,d,J＝17Hz),2.28(1H,d,J＝17Hz),2.05(6H,bs),1.55(3H,dd,J＝23Hz,6.6Hz),1.12(3H,s),1.03(3H,s)。19F NMR(CDCl3):δ-180.12(s)。
实施例41a
2-环丁基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用环丁基甲酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例41b
(Z)-2-环丁基-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例41a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例41c
(2Z,4E)-5-(3-环丁基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例41b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例41
(2Z,4E)-5-(3-环丁基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例41c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝317(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.77(1H,d,J＝16Hz),6.14(1H,d,J＝16Hz),5.76(1H,bs),3.34(1H,t,J＝8.9Hz),2.42(1H,d,J＝17Hz),2.32-2.18(3H,m),2.04(3H,d,J＝1Hz),1.95-1.84(2H,m),1.82(3H,d,J＝1Hz),1.10(3H,bs),0.99(3H,bs),0.85-0.95(2H,m)。
实施例42a
2-环戊基-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29的程序，用环戊基甲酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例42b
(Z)-2-环戊基-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例42a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例42c
(2Z,4E)-5-(3-环戊基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例42b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例42
(2Z,4E)-5-(3-环戊基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例42c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝331(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.73(1H,d,J＝16Hz),6.16(1H,d,J＝16Hz),5.75(1H,bs),3.1-2.9(1H,m),2.43(1H,d,J＝17Hz),2.25(1H,d,J＝17Hz),2.05(3H,bs),1.88-1.56(8H,m),1.9(3H,bs),1.08(3H,bs),1.0(3H,bs)。
实施例43a
2-(2-氟环丙基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29的程序，用2-氟环丙基甲酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例43b
(Z)-2-(2-氟环丙基)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例43a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例43c
(2Z,4E)-5-(3-(2-氟环丙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例43b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例43
(2Z,4E)-5-(3-(2-氟环丙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例43c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝321(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.69(1H,d,J＝16Hz),6.13(1H,d,J＝16Hz),5.76(1H,bs),4.99(1H,d,m,J＝65Hz),2.39(1H,d,J＝17Hz),2.30(1H,d,J＝17Hz),2.05(3H,bs),2.03(1H,m),1.8-1.9(1H,m),1.45-1.36(1H,m),1.84(3H,bs),1.06(3H,bs),1.0(3H,bs)。19F NMR(CDCl3):δ-204.3(d)。
实施例44a
3,5,5-三甲基-2-(2,2,2-三氟乙基)环己-2-烯-1,4-二酮
根据实施例29a的程序，用3,3,3-三氟丙酸代替环丙基甲酸来制备这种化合物。
实施例44b
(Z)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基-2-(2,2,2-三氟乙基)环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例44a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例44c
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例44b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例44
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例44c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝345(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.78(1H,d,J＝16Hz),6.14(1H,d,J＝16Hz),5.77(1H,bs),3.48-3.39(1H,m),3.11-3.22(1H,m),2.53(1H,d,J＝17Hz),2.41(1H,d,J＝17Hz),2.04(3H,bs),1.99(3H,bs),1.09(3H,bs),1.04(3H,bs)。19F NMR(CDCl3):δ-64.56(s)。
实施例45a
3,5,5-三甲基-2-(三氟甲基)环己-2-烯-1,4-二酮
向三氟甲烷亚磺酸钾(7.74g)于水(50mL)中的溶液中添加2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮(2.3g)于乙腈(50mL)中的溶液。使混合物升温到50℃，并且添加AgNO3(1.34g)。在温和回流下在1.5小时期间逐滴添加过硫酸铵(8.9g)、水(50mL)以及乙腈(50mL)的溶液。将所得混合物在温和回流下搅拌1小时，冷却到室温，并且用叔丁基甲醚萃取。将萃取物用水洗涤，用无水MgSO4干燥，并且浓缩。通过硅胶柱色谱，用正己烷/叔丁基甲醚(10/1)洗脱纯化残余物，得到标题化合物(1.47g)。GC/MS:m/e＝220(M+),205,164,136(100％)。1H NMR(CDCl3):δ2.81(2H,s),2.23(3H,q,J＝3Hz),1.27(6H,s)。19F NMR(CDCl3):δ-59.12(s)。
实施例45b
(Z)-4-羟基-4-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-3,5,5-三甲基-2-(三氟甲基)环己-2-烯酮
根据实施例29b的程序，用实施例45a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例45c
(Z)-1-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-2,6,6-三甲基-3-(三氟甲基)环己-2-烯-1,4-二醇
根据实施例38c的程序，用实施例45b代替实施例38b来制备这种化合物。
实施例45d
1-((1E,3Z)-5-羟基-3-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-2,6,6-三甲基-3-(三氟甲基)环己-2-烯-1,4-二醇
根据实施例38d的程序，用实施例45c代替实施例38c来制备这种化合物(两种异构体的混合物)。
实施例45e
(2Z,4E)-5-(1,4-二羟基-2,6,6-三甲基-3-(三氟甲基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例38e的程序，用实施例45d代替实施例38d来制备这种化合物(呈两种异构体的混合物形式)。
实施例45f
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
将实施例45e的异构体混合物(0.4g)溶解在丙酮(50mL)中。在水浴冷却下将过量的琼斯试剂(2.7M)添加到混合物中。将橙色混合物搅拌1秒。然后添加足量的2-丙醇直到混合物的颜色变成绿色为止。用乙醚萃取混合物。将乙醚溶液干燥并且浓缩。对残余物进行硅胶柱色谱，用正己烷/乙酸乙酯(2/1)洗脱，得到标题化合物(0.33g)。LC/MS(ESI+):334,317(M+1)。1H NMR(CDCl3):δ10.19(1H,d,J＝8Hz),7.56(1H,d,J＝16Hz),6.10(1H,d,J＝16Hz),5.98(1H,d,J＝8Hz),2.57(1H,d,J＝17Hz),2.47(1H,d,J＝17Hz),2.13(3H,td,J＝6Hz,3Hz),2.09(3H,bs),1.15(3H,s),1.05(3H,s)。19F-NMR(CDCl3):δ-57.68(s)。
实施例45
(2Z,4E)-5-(1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例45f代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝331(100％,M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.86(1H,d,J＝16Hz),6.09(1H,d,J＝16Hz),5.81(1H,bs),2.55(1H,d,J＝17Hz),2.41(1H,d,J＝17Hz),2.14(3H,q,J＝3Hz),2.05(3H,bs),1.14(3H,s),1.05(3H,s)。19F NMR(CDCl3):δ-57.65(s)。
实施例46a
4,4,6-三甲基-3,4-二氢-[1,1'-联苯]-2,5-二酮
向苯基硼酸(6.02g)和硝酸银(1.12g)于水(150mL)中的溶液中添加2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮(5.0g)于三氟甲苯(100mL)中的溶液。将过硫酸铵(12.5g)于水(30mL)中的溶液逐滴添加到混合物中。在添加所有过硫酸铵之后使温度升高到35℃。在室温将混合物搅拌3小时。添加另外的苯基硼酸(6.02g)，继而逐滴添加另外的过硫酸铵(12.5g)于水(30mL)中的溶液。将混合物在室温搅拌3小时，然后在室温静置过夜。然后将混合物倾倒到冰水(400mL)和乙酸乙酯(200mL)的混合物中。经由Celite滤出不溶性沉淀物。从滤液分离有机相，并且用乙酸乙酯(200mL)将水相萃取两次。将合并的有机溶液经过无水MgSO4干燥，并且在减压下浓缩。在硅胶柱上用正己烷/乙酸乙酯(10/1)洗脱纯化残余物，得到标题化合物(3.89g)。GC-MS m/e＝228(M+),213,116(100％)。1H H-NMR(CDCl3):δ7.45-7.38(4H,m),7.13(1H,td,J＝4Hz,1.9Hz),2.88(2H,s),1.92(3H,s),1.33(6H,s)。
实施例46b
(Z)-5-羟基-5-(5-羟基-3-甲基戊-3-烯-1-炔-1-基)-4,4,6-三甲基-4,5-二氢-[1,1'-联苯]-2(3H)-酮
根据实施例29b的程序，用实施例46a代替实施例29a来制备这种化合物。
实施例46c
(2Z,4E)-5-(3-羟基-2,4,4-三甲基-6-氧代-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-3-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛
根据实施例29c的程序，用实施例46b代替实施例29b来制备这种化合物。
实施例46
(2Z,4E)-5-(3-羟基-2,4,4-三甲基-6-氧代-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-3-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例29的程序，用实施例46c代替实施例29c来制备这种化合物。HPLC/MS(ESI-):m/e＝339(M-1)。1H NMR(CDCl3):δ7.88(1H,d,J＝16Hz),7.38(2H,t,J＝7Hz),7.31(1H,d,J＝7Hz),7.09(2H,d,J＝7Hz),6.27(1H,d,J＝16Hz),5.81(1H,bs),2.60(1H,d,J＝17Hz),2.43(1H,d,J＝17Hz),2.10(3H,d,J＝1Hz),1.74(3H,s),1.23(3H,s),1.08(3H,s)。
实施例47a
(2Z,4E)-5-((S)-3-(丁-2-炔-1-基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-溴-丁-2-炔溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例47
(2Z,4E)-5-((S)-3-(丁-2-炔-1-基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例47a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.80(d,1H),6.16(d,1H),5.76(s,1H),3.27(dd,1H),3.12(dd,1H),2.49(d,1H),2.37(d,1H),2.04(s,3H),2.00(s,3H),1.71(s,3H),1.09(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝315。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例48a
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(戊-2-炔-1-基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用1-溴-戊-2-炔溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例48
(2Z,4E)-5-((S)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代-3-(戊-2-炔-1-基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例48a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.81(d,1H),6.16(d,1H),5.76(s,1H),3.29(dd,1H),3.14(dd,1H),2.50(d,1H),2.38(d,1H),2.15-2.00(m,8H),1.10(s,3H),1.05(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝329。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例49a
(2Z,4E)-5-((S)-3-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁-2-烯-1-基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用4-溴巴豆酸乙酯代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例49
(2Z,4E)-5-((S)-3-((E)-3-羧酸基烯丙基)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例49a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.72(d,1H),6.96(m,1H),6.14(d,1H),5.77(d,1H),5.75(s,1H),3.47(dd,1H),3.15(dd,1H),2.46(d,1H),2.29(d,1H),2.04(s,3H),1.93(s,3H),1.09(s,3H),1.07(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝347。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例50a
(2Z,4E)-5-((S)-3-肉桂基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据实施例1的程序，用肉桂基溴代替碘乙烷来制备标题化合物。
实施例50
(2Z,4E)-5-((S)-3-肉桂基-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据实施例2的程序，用实施例50a代替实施例1来制备标题化合物。1HNMR(CDCl3):δ7.80(d,1H),7.31-7.16(m,5H),6.36(d,1H),6.18(d,1H),6.12(m,1H),5.74(s,1H),3.38-3.20(m,2H),2.51(d,1H),2.37(d,1H),2.03(s,3H),1.94(s,3H),1.10(s,3H),1.02(s,3H)。MS(ESI-):m/e＝379。2D-NMR实验(COSY、NOESY、HSQC、HMBC)确认在3'位处发生烷基化。
实施例51
用于测试实施例1-28和47-50的种子发芽抑制测定
为了确定(S)-ABA衍生物的发芽抑制效力，用模型植物拟南芥(Arabidopsisthaliana)进行发芽测定。通过在200标准强度的乙醇中振荡五分钟，继而在10％漂白溶液中振荡五分钟来将拟南芥种子灭菌。然后将种子在无菌的蒸馏去离子水中洗涤五次，悬浮在0.1％的植物琼脂中。将含有种子的管包在铝箔中并且在4℃层积保藏两天。
在96孔板中以0ppm(DMSO对照)、0.01ppm、0.03ppm、0.1ppm、0.3ppm、1.0ppm、3.0ppm、以及10.0ppm的八个浓度测试所有化合物。每一个板含有每一个浓度的测试化合物的八个平行测定和作为阳性对照的0.1ppm(S)-ABA的八个平行测定。作为另外一组对照，测定的每次运行还含有按覆盖高达10ppm的浓度范围的(S)-ABA剂量给药的一个板。对于每一种化合物，在含有5％DMSO的蒸馏去离子水中制备对应于测试浓度中的每一个浓度的10×原液。根据上文所述的方案将测试原液(10μL)添加到每一个孔中，然后将90μL含有1.2％细菌琼脂的1/2×Murashige和Skoog培养基添加到每一个孔中(最终的DMSO浓度是0.5％)。当培养基凝固时，使用重复移液器将十个至十五个无菌层积的拟南芥种子分配到每一个孔中。将板用外科胶带密封并且放置在运行在24℃12小时光照和在19℃12小时黑暗的昼夜循环的生长室中。在第3天至第7天对板进行扫描，并且在第7天评定。在抑制发芽的能力上，相对于(S)-ABA的效力，对3'-取代的(S)-ABA衍生物进行评定。结果汇总于以下“表1：(S)-ABA衍生物的拟南芥种子发芽抑制活性”中。
表1：(S)-ABA衍生物的拟南芥种子发芽抑制活性
关键：(S)-ABA效力＝+++。通过相对于S-ABA的效力来对其它衍生物进行评定。--＝没有作用
这一生物测定表明了与(S)-ABA相比衍生物的总体的激动剂或拮抗剂性质。
在这一测定中，本发明的申请人出乎意料地发现实施例5的化合物比(S)-ABA更强效。本发明的申请人还发现实施例1、2以及4的化合物恰好和(S)-ABA同样有效。基于(S)-ABA在植物生理学中的已知功能，这些出人意料的结果暗示在介导气孔关闭以及促进花青素的生物合成方面实施例5的化合物将比(S)-ABA更有效。因此，这种新型衍生物对于果实(例如葡萄)着色、间苗、保护植物防止干旱胁迫、或(S)-ABA的其它生物效应来说可以是更有效的。
实施例52
用于测试实施例29-46的种子发芽测定
为了确定(±)-ABA衍生物的发芽抑制效力，用模型植物拟南芥进行发芽测定。通过在70％乙醇溶液中浸泡5分钟，继而在5％次氯酸钠溶液中浸泡10分钟来将拟南芥种子灭菌。然后将种子用无菌水洗涤三次。
在发芽测定中在6孔板中以五个浓度(0.16μM、0.64μM、2.5μM、10μM、以及40μM)测试测试化合物，用(S)-ABA(0.16μM、0.64μM以及2.5μM)作为对照。以测试浓度的1,000倍制备(S)-ABA和衍生物的DMSO原液。将(S)-ABA和衍生物的原液(5μL)添加到具有1/2Murashige和Skoog培养基的0.8％琼脂溶液的测定板中的孔中。十六个无菌种子以适当的间距放在固体琼脂培养基上。测定板用外科胶带密封并且包在铝箔中，并且在4℃将种子春化2天。在春化之后，测定板在生长室中在22.5℃在16小时的每日光照周期(30μmol/m2.sec)下孵育4天。评定衍生物的发芽抑制效力并且与(S)-ABA相比较。结果汇总于表2“表2：(±)-ABA衍生物的拟南芥种子发芽抑制活性”中。
表2：(±)-ABA衍生物的拟南芥种子发芽抑制活性
实施例编号 效力
(S)-ABA +++
29 +++
30 +++
31 +
32 +++
33 +
34 --
35 --
36 --
37 --
38 +++
39 ++++
40 ++++
41 ++
42 --
43 +++
44 ++
45 ++++
46 --
关键：(S)-ABA效力＝+++。通过相对于ABA的效力来对3'-取代的衍生物进行评定。--＝没有作用
这一生物测定表明了与(S)-ABA相比衍生物的总体的激动剂性质。
本发明的申请人出乎意料地发现实施例39、实施例40以及实施例45的化合物比(S)-ABA在发芽抑制方面更具活性。本发明的申请人还发现实施例29、30、32、38以及43的化合物与(S)-ABA具有相同水平的效力。基于(S)-ABA在植物生理学中的已知功能，这些出人意料的结果暗示实施例39和40的化合物在介导气孔关闭以及促进花青素的生物合成方面将比(S)-ABA更有效。因此，这些新型衍生物对于果实(例如葡萄)着色、间苗、保护植物防止干旱胁迫、或(S)-ABA的其它生物效应来说可以是更有效的。

Claims (30)

1.一种式I的对映纯化合物以及其盐：
其中：
n是0或1；
当n是0时，R1是取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基或杂环烷基；
当n是1时，R1是氰基(-CN)，羧酸基(-CO2H)，烷氧羰基(-CO2R')，未取代的、单取代的或二取代的氨基甲酰(-CONR'R")，取代或未取代的烯基、环烯基、炔基、芳基、或杂芳基；
R2是氢，取代或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、或杂芳基；并且
R'和R"是氢，取代或未取代的C1-C20直链或支链烷基、环烷基或杂环烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中n是0，R1选自由未取代的C2-C20烷基组成的组，并且R2选自由氢和烷基组成的组。
3.如权利要求2所述的化合物，其中n是0，R1是未取代的C2-C20烷基并且R2是氢。
4.如权利要求3所述的化合物，其中R1是未取代的C2-C6低级烷基。
5.如权利要求2所述的化合物，其中n是0，R1是C2-C20烷基并且R2是烷基。
6.如权利要求5所述的化合物，其中R2是低级烷基。
7.如权利要求1所述的化合物，其中n是0，R1是取代的C2-C20烷基并且R2是氢。
8.如权利要求1所述的化合物，其中n是1，R1是氰基(-CN)，羧酸基(-CO2H)，烷氧羰基(-CO2R')，未取代的、单取代的或二取代的氨基甲酰(-CONR'R")。
9.如权利要求1所述的化合物，其中n是1，R1是取代或未取代的芳基并且R2是氢。
10.如权利要求9所述的化合物，其中R1是苯基或取代的苯基。
11.如权利要求9所述的化合物，其中R1是萘基或取代的萘基。
12.如权利要求1所述的化合物，其中n是1，R1是杂芳基并且R2是氢。
13.如权利要求1所述的化合物，其中n是1，R1是烯基，并且R2是氢。
14.如权利要求1所述的化合物，其中n是1，R1是炔基并且R2是氢。
15.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地被以下各项的至少一种取代：-OH、-NH2、-SH、一种或多种卤素、-CN、-NR3R4、-OR3、-SR3、-S(O)R3、-SO2R3、-C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NHC(O)R3、-NHSO2R3、-NHC(O)OR5、-SO2NR3R4、或-NHC(O)NR3R4，其中R3和R4各自独立地是氢或低级烷基并且R5是低级烷基。
16.如权利要求1所述的化合物，其中所述盐是碱金属或碱土金属阳离子；质子化的胺(+NHR6R7R8)，其中R6、R7以及R8各自独立地是氢、低级烷基、芳基；或季铵离子(+NR9R10R11R12)，其中R9、R10、R11以及R12各自独立地是低级烷基或低级芳基。
17.如权利要求1所述的化合物，其中所述盐是选自由以下各项组成的组的无机阴离子：氯化物(Cl-)、溴化物(Br-)、碘化物(I-)、以及硫酸盐(SO4 2-)；或是选自由以下各项组成的组的有机阴离子：甲酸盐(HCO2 -)、乙酸盐(CH3CO2 -)、酒石酸盐(-CO2CH(OH)CH(OH)CO2 -)、以及甲苯基磺酸盐(CH3C6H4SO3 -)，并且其中R1或R2含有碱性氮原子。
18.一种制备如权利要求1所述的化合物的方法，所述方法包括：
a.使(S)-脱落酸与烷化剂反应以形成酯；
b.在溶剂中用碱和烷化剂处理由步骤a产生的化合物；以及
c.任选地使由步骤b产生的化合物水解。
19.一种调节植物生长的方法，包括向需要生长调节的植物施用有效量的如权利要求1所述的化合物中的至少一种。
20.一种式II的化合物以及其盐：
其中：
n是0或1；
当n是0时，R是氟代甲基，二氟甲基，三氟甲基，取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；
当n是1时，R是烯基、环烯基、炔基、芳基或杂芳基。
21.如权利要求20所述的化合物，其中n是0，并且R选自由以下各项组成的组：氟代甲基、二氟甲基以及三氟甲基。
22.如权利要求20所述的化合物，其中当n是0时，R选自由以下各项组成的组：取代或未取代的C2-C20烷基、环烷基、芳基以及杂芳基，并且当n是1时，R选自由以下各项组成的组：烯基、炔基、芳基以及杂芳基。
23.如权利要求20所述的化合物，其中R是取代或未取代的C2-C20烷基。
24.如权利要求22所述的化合物，其中R是未取代的C2-C6低级烷基。
25.如权利要求20所述的化合物，其中R是芳基。
26.一种调节植物生长的方法，所述方法包括向需要生长调节的植物施用有效量的如权利要求20所述的化合物中的至少一种。
27.如权利要求20所述的化合物，其中R被以下各项中的至少一种取代：-OH、-NH2、-SH、一种或多种卤素(F、Cl、Br、I)、-CN、-NR1R2、-OR1、-SR1、-S(O)R1、-SO2R1、-C(O)R1、-C(O)NR1R2、-NHC(O)R1、-NHSO2R1、-NHC(O)OR3、-SO2NR1R2、或-NHC(O)NR1R2，其中R1和R2各自独立地是氢或低级烷基并且R3是低级烷基。
28.如权利要求20所述的化合物，其中所述盐是碱金属或碱土金属阳离子；质子化的胺(+NHR4R5R6)，其中R4、R5以及R6各自独立地是氢、低级烷基、芳基；或季铵离子(+NR7R8R9R10)，其中R7、R8、R9以及R10各自独立地是低级烷基或低级芳基。
29.如权利要求20所述的化合物，其中所述盐是选自由以下各项组成的组的无机阴离子：氯化物(Cl-)、溴化物(Br-)、碘化物(I-)、以及硫酸盐(SO4 2-)；或是选自由以下各项组成的组的有机阴离子：甲酸盐(HCO2 -)、乙酸盐(CH3CO2 -)、酒石酸盐(-CO2CH(OH)CH(OH)CO2 -)、以及甲苯基磺酸盐(CH3C6H4SO3 -)，并且其中R含有碱性氮原子。
30.一种制备如权利要求20所述的化合物的方法，包括：
a.对2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮进行区域选择性烷基化，产生3-取代的2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二酮(以下结构B)；
b.使结构B的化合物转化成3-取代的1-((1E,3Z)-5-羟基-3-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1,4-二醇(以下结构F)；
c.使结构F的化合物氧化成(2Z,4E)-5-(3-取代的1,4-二羟基-2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯醛(以下结构G)；以及
d.使结构G的化合物氧化。
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