CN106456789A - 可注射组合物 - Google Patents

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Abstract

在一个方面，本发明提供包含合适的亲水性聚合物(例如，合适的多糖)和水以及其它可选组分的可注射组合物。在各种实施例中，可在合适的容器中提供该组合物，例如在预加载的注射器中。在另一方面，提供在身体腔道中执行医疗操作的方法。在又一方面，本发明提供在身体腔道中执行医疗操作的系统。

Description

可注射组合物
相关申请的说明
本申请要求于2013年10月7日提交的名称为“可注射组合物”的美国临时专利申请序列号61/887,727的权益，该专利申请的全部公开内容以参考的方式并入本文中。
技术领域
本发明涉及医疗用品及其相关方法。在具体实施例中，本发明涉及用于实施在例如患者胃肠(GI)道中的制剂辅助内窥镜手术的用品和相关方法。
背景技术
内窥镜是一种能够在不采用创伤性外科手术的情况下观察体腔或中空器官的内部的医疗器械。内窥镜包括柔性细长体(例如，管)，该细长体具有在其远端部的合适的成像装置。可经过天然存在的开口(如食道或直肠)或者经过通过手术在身体中而形成的小切口将内窥镜插入。可将合适的手术器械穿过内窥镜从而实施各种医疗操作，例如组织采样或者病变组织或息肉的去除。
内窥镜手术通常是用于胃肠道的诊断和/或治疗。例如，可通过实施内窥镜手术从胃肠道中获取组织样本，以便实现病理学评价和/或治疗目的。例如，随着成像技术的进步，内窥镜手术可用于准确地检测癌前期粘膜组织或肿瘤以及从胃肠道中的各种位置去除癌前期粘膜组织或肿瘤。
介入性内镜医师执行各种任务，包括流体辅助息肉切除术、内镜下粘膜切除术(EMR)、和内镜粘膜下剥离术(ESD)，以便从胃肠道中去除癌前期或癌性粘膜组织。这种流体辅助手术可包括将流体垫注射进入粘膜下组织(例如，托垫)或者在靶组织层之间注射流体(例如，剥离)以便提高或分离靶组织层从而安全地实施手术(例如，通过防止或降低胃肠道穿孔的危险)。
然而，在整个手术期间，可注射组合物会耗散因此会不提高或分离靶组织层。如果流体被耗散，那么内镜医师必须重新注射流体以确保靶组织层保持在提高或膨胀的状态。用注射针穿透组织以注射流体的次数越多，就会产生越多的使流体泄漏出的孔。
发明内容
根据一个方面，本发明提供适合于执行医疗操作的可注射组合物。在各种实施例中，这些可注射组合物(也被称为可注射流体)可包含合适的亲水性聚合物(例如，合适的多糖)和水以及其它任选组分。在各种实施例中，可在合适的容器中提供该组合物，例如在预加载的注射器中。
在另一方面，提供一种在身体的管道中执行医疗操作的方法。该方法可包括在接近位于第一组织层与第二组织层之间的靶部位的位置注射可注射材料。在各种实施例中，可使用普通的注射器注射可注射组合物。在一些实施例中，医疗操作可包括从靶部位去除组织。
在另一方面，本发明可提供一种用于执行医疗操作的系统。该系统可包括：(a)用可注射组合物(例如，如本文中所描述的可注射组合物)填充的注射器；和(b)细长的中空构件，该中空构件具有构造成与注射器接合以便从注射器中接收可注射材料的近端、和构造成穿透组织并传输可注射材料的尖锐远端。
当阅读下面的具体实施方式和权利要求时，本领域技术人员将容易地理解本发明的这些和其它的方面、实施例和优点。
附图说明
图1是在胃肠道中的粘膜组织层和粘膜下组织层的示意性剖视图，图中示出了粘膜组织层中的病变组织。
图2是在胃肠道中的粘膜组织层和粘膜下组织层的示意性剖视图，图中示出了在粘膜组织层与粘膜下组织层之间注射可注射组合物的示例性方法步骤。
图3是在胃肠道中的粘膜组织层和粘膜下组织层的示意性剖视图，图中示出了由可注射材料的注射所形成的被抬升的粘膜组织层。
图4是在胃肠道中的粘膜组织层和粘膜下组织层的示意性剖视图，图中示出了从粘膜组织层中去除病变组织的示例性方法步骤。
图5是在胃肠道中的粘膜组织层和粘膜下组织层的示意性剖视图，图中示出了在内窥镜手术后的粘膜组织层和粘膜下组织层的状态。
图6是在胃肠道中的粘膜、粘膜下层和固有肌层组织的示意性剖视图，图中示出了粘膜层和粘膜下层中的病变组织。
图7是在胃肠道中的粘膜、粘膜下层和固有肌层组织的示意性局部剖视图，图中示出了将可注射组合物注射进入粘膜下层的示例性方法步骤。
图8是说明结合经口内镜下肌切开术(POEM)而注射可注射组合物的示例性方法步骤的示意性局部剖视图。
具体实施方式
通过参考下面对本发明的许多方面和实施例的详细描述，可获得对本发明的更全面了解。下面对本发明的详细描述意图是说明本发明而不是限制本发明。
根据一个方面，本公开提供适合于执行医疗操作的可注射组合物。在各种实施例中，这些组合物是无菌的，例如已通过加热、辐射或无菌过滤进行灭菌。在各种实施例中，这些组合物可包含合适的亲水性聚合物和水、以及其它任选的剂。
使用于本公开的优选的亲水性聚合物包括多糖类。使用于本公开的多糖类包括线性多糖类，例如纤维素、直链淀粉、果胶、海藻酸盐、及前述的衍生物，包括烷基纤维素聚合物(如甲基纤维素(MC))、羟基烷基纤维素(如羟丙基纤维素(HPC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC))、和羧基烷基纤维素及它们的盐(包括羧甲基纤维素(CMC))。用于羧基烷基纤维素的反离子包括I族阳离子(如钠和钾)、II族阳离子(如镁和钙)、及前述的混合物。羧甲基纤维素被制造成具有在例如50,000至800,000Da范围内的分子量。在某些实施例中，CMC钠是优选的。
使用于本公开的多糖类也包括糖胺聚糖类，优选地非硫酸化糖胺聚糖类，例如透明质酸及其盐、脱硫酸肝素、脱硫酸硫酸软骨素、和脱硫酸硫酸皮肤素。透明质酸及其盐(亦称为透明质烷、透明质酸盐或HA)是阴离子的非硫酸化糖胺聚糖类。HA广泛地分布于结缔组织、上皮组织、和神经组织的各处。用于透明质酸盐的反离子包括I族阳离子(如钠和钾)、II族阳离子(如镁和钙)、及前述的混合物。在体内，HA的分子量可以在例如从5,000至20,000,000Da的范围内。在某些实施例中，透明质酸钠盐是优选的。
使用于本公开的多糖类也包括具有一条主链和多个单糖侧基的多糖类。这种化合物的例子包括半乳甘露聚糖类，该半乳甘露聚糖类是具有带半乳糖侧基的甘露糖骨架(例如，具有从它们的6-位置连接到α-D-半乳糖的分支点的(1-4)-连接β-D-吡喃甘露糖骨架，即，1-6-连接α-D-吡喃半乳糖)的多糖类，例如瓜尔胶、香豆胶、刺云实胶、刺槐豆胶和槐树豆胶。使用于本公开的多糖类也包括具有一个主链和多个寡糖侧基的多糖类(其中“寡糖”在本文中被定义为2、3、4、5、6、7、8、9或10个糖基的多糖链)，包括黄原胶。
多糖类还包括支链在支链上的多糖类，例如支链淀粉、阿拉伯树胶、阿拉伯糖基木聚糖，等等。
使用于本公开的多糖类的分子量可在例如从5kDa或不到至20,000kDa或更大的范围内，例如在从5kDa至10kDa至25kDa至50kDa至75kDa至100kDa至250kDa至500kDa至750kDato1000kDa至2500kDa至5000kDa至7500kDa至10,000kDa至15,000kDa至20,000kDa的范围内(即，在前述任意两个数值之间的范围内)广泛地变化。
本公开的可注射组合物中的多糖浓度可在例如从0.05％w/w或不到至0.5％w/w或更高的范围内，例如在从0.05％w/w至0.075％w/w至0.1％w/w至0.125％w/w至0.15％w/w至0.175％w/w至0.2％w/w至0.225％w/w至0.25％w/w至0.275％w/w至0.3％w/w至0.325％w/w至0.35％w/w至0.375％w/w至0.4％w/w至0.425％w/w至0.45％w/w至0.475％w/w至0.5％w/w的范围内广泛地变化。
将多糖类加入到水中导致粘度的增加。在各种实施例中，这些可注射组合物的粘度是在从100cps至5000cps的范围内(例如，在从100cps至200cps至500cps至1000cps至2000cps至5000cps的范围内)。溶液粘度是聚合物粘度和聚合物的分子量两者的函数。在给定的恒定重量浓度下，溶液粘度与用于调节溶液粘度的聚合物的分子量呈现指数关系。因此，给定聚合物的分子量的增加将允许使用较低浓度(重量浓度)的聚合物而实现给定的粘度。
在一些实施例中，使用于本公开的可注射组合物包含在剪切下呈现减小的粘度的非牛顿流体，包括假塑性流体和触变性流体。触变性流体由于在恒定剪切下的时间推移而呈现此变化，而假塑性流体由于剪切应力速率的增加而呈现此变化。触变性流体的例子包括例如黄原胶或瓜尔胶的胶溶液。假塑性溶液的例子包括含有透明质酸及其盐和纤维素(例如烷基纤维素、羟基烷基纤维素和羧基烷基纤维素等聚合物)的溶液。
在一些实施例中，使用于本公开的可注射组合物是胶体。本文中所定义的胶体是一个具有其中悬浮有大分子或小固体颗粒(例如，粒径在1至1,000nm范围内的颗粒)的连续液相的系统。在各种实施例中，可注射组合物是亲水胶体(即，其中胶体颗粒是分散于水中的亲水性聚合物的胶体系统)。
在一些实施例中，可注射组合物还包含一种或更多的任选的剂。任选的剂的例子包括显像剂，例如着色剂和染料(例如，靛蓝胭脂红或亚甲蓝)、填充剂、和/或治疗剂(如癌症治疗剂，例如血管内皮抑素等)、激素、抗炎剂、抗生素、止痛剂、抗微生物剂(例如，抗菌剂、抗真菌剂等)、以及它们的组合。
在其它实施例中，可注射组合物基本上是由多糖和水所组成。
本发明人已注意到，具有较高聚合物浓度的溶液会导致在注射部位产生淤伤。不希望受到理论的约束，一般认为在将组织拉紧的情况下含钠离子的亲水胶体(例如羧甲基纤维素钠(SCMC)、透明质酸钠(SH)和海藻酸钠(SA))的注射导致组织层的淤伤，并且进一步推论这种淤伤的机理是在可注射组合物与组织之间的离子(包括钠离子)的不均衡。
在某些实施例中，使用于本公开的可注射组合物以150mmol/l或不到，例如在从150mmol/l至145mmol/l至140mmol/l至135至mmol/l至130mmol/l至125mmol/l至120mmol/l至115mmol/l至110mmol/l至105mmol/l至100mmol/l或不到的范围内的浓度而含有钠。在某些实施例中，钠浓度是在100mmol/l至120mmol/l的范围内。
在某些实施例中，本公开的可注射组合物具有小于310毫渗摩尔/升(mOsrn/L)，例如在从310mOsm/L至300mOsm/L至290mOsm/L至280mOsm/L至270mOsm/L至250mOsm/L至225mOsm/L至250mOsm/L或不到的范围内的渗透摩尔浓度。
带电荷的聚合物不仅由于分子本身而且由于与聚合物相关的反离子因而导致渗透压。如上所述，给定聚合物的分子量的增加将允许使用较低浓度(重量浓度)的聚合物而实现给定的粘度。较低重量浓度的聚合物将导致组合物的较低渗透压(例如，是由于聚合物自身的较低粘度，并且其中聚合物是离子性的，具有较低浓度的反离子，例如钠反离子)。因此，可以通过改变浓度和分子量来改变粘度和渗透压。例如，可形成具有相似的渗透压特性(例如，渗透摩尔浓度)但具有不同的粘度的可注射组合物，反之亦然。
在某些实施例中，本公开的可注射组合物可以包含合适的缓冲剂，其量足以在靶部位实现适当的体内pH值。合适的缓冲剂的例子包括磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)、Tris(即，三(羟基甲基)氨基甲烷)缓冲剂、Tris缓冲生理盐水、HEPES(即，4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)缓冲剂、和HEPES缓冲生理盐水，等。在其它实施例中，本公开的可注射组合物中不包含缓冲剂。
在某些实施例中，本公开的可注射组合物是在一个或多个注射器中提供。这种注射器可包括筒体；该筒体具有在其近端的用于接纳柱塞的开口，并且具有在其远侧顶端的用于与注射针直接或间接接合使得注射器筒体的内部与注射针的内部流体连通的接头(例如，鲁尔接头或者另一种合适的接头)。筒体也可具备在其近端的便于接合的凸缘、和用于确定留在筒体中的流体体积的刻度。合适的注射器容量可在例如从5cc或不到至50cc或更多的范围内，例如在从5cc至7.5cc至10cc至12.5cc至15cc至20cc至25cc至30cc至40cc至50cc，优选地从7.5cc至12.5cc的范围内。
可提供合适的注射针，例如包括柔性管状部(导管部)的内镜注射针，该柔性管状部具有在其远端的中空的针尖和在其近端的用于与注射器筒体接合的合适的配件/接头(例如，鲁尔接头)。合适的针规可从20号或不到变化至27号或更多，例如从20号至21号至22号至23号至24号至25号至26号至27号，优选地23号至25号。合适的内镜注射针长度可在例如从200cm至240cm的范围内。
在某些方面，本公开是关于使用本文中所描述的可注射组合物的手术操作。虽然在本文中结合在胃肠道中的特定内窥镜手术(例如内镜下粘膜切除术(EMR)、内镜粘膜下剥离术(ESD)和经口内镜下肌切开术(POEM))描述了本公开的某些实施例，但本公开的实施例也可适用于其它合适的内窥镜手术、或者除内窥镜手术外的手术(例如泌尿系统手术、整形手术、或开放性创伤手术)。另外，本公开的实施例可适用于除胃肠道外的身体的许多部分。
EMR是被开发用于去除局限于胃肠道浅表层(粘膜和粘膜下层)中的无蒂或扁平肿瘤的内窥镜技术。EMR通常是用于小于2cm的病灶的去除或者较大病灶的分块去除。在EMR技术的开始之前，有益的是用浅表烧灼标记来标示靶病变的边缘。这些手术开始于将可注射组合物注射进入在病灶下面的粘膜下空间，从而形成“安全垫”。该垫将病灶提高以便于其去除并且使对胃肠道壁的深层的机械或电灼损伤最小化。“注射与切割”技术利用粘膜下注射来提高靶病灶并且利用电灼圈套器来去除病灶。“注射-提高-和切割”技术利用粘膜下注射来提高靶病灶并抓紧钳状骨针从而提高病灶并且利用电灼圈套器去除病灶。透明帽辅助EMR也利用粘膜下注射来提高靶病灶，其后将粘膜抽吸收回进入帽中并且用电灼圈套器去除病灶。
ESD通常是用于大(通常大于2cm)的扁平胃肠道病灶的整块去除。该手术通常是在数个步骤中进行。首先，通过电灼术标示病灶的边缘，并且利用粘膜下注射将病灶提高。然后，用专用的内镜电灼刀在病灶周围实施进入粘膜下层的周向切开。然后，用电灼刀从胃肠道壁的下面的深层将病灶切开并将其去除。已开发出具体地用于ESD的各种切割装置和附件。
数个选项可用于被切除组织的收集。例如，在透明帽辅助EMR之后，可以将被切除的块收集进入帽中并将其从患者中取出。作为另一个例子，也可以利用专门设计的取出装置(例如，网、笼，等)收集在EMR或ESD期间所切除的组织。
在一个典型的POEM手术中，在食道的内衬层中制作出初始切口。这使内窥镜能够进入其中使肌肉暴露的食道壁的内部。然后，对在下食道括约肌附近的肌肉的内层进行切割(被称为肌切开术)。在该手术结束时，将食道切口闭合(例如，用内镜夹或其它合适的闭合器件)。
现在将详细地参考本公开的示例性实施例，附图中图示说明了这些实施例的实例。只要有可能，在所有附图中将使用相同的附图标记来指代相同或相似的部件。
参考图1-图8，将对根据本公开各种示例性实施例的方法和系统进行描述。如上所述，虽然将结合在胃肠道中的特定内窥镜手术来描述本公开的一个实施例，但本公开的实施例也可适用于其它合适的内窥镜手术、或者除内窥镜手术外的手术。
图1-图5是胃肠道中的一部分的示意性剖视图，图中示出了粘膜组织层10和粘膜下组织层20，并且示出了根据本公开一个实施例的用于执行粘膜组织层10中的病变组织15的流体辅助内镜下粘膜切除术(参见图1)的注射装置方法。
如图2中所示，注射装置可包括注射针50，可通过任何合适的方式(例如经过内窥镜的腔道(未图示))将该注射针50插入直肠或食道中，使得注射针的远端部可位于靶部位的附近。注射针50可包括中空的腔道，可注射材料55可流动经过该腔道。针50的远端可包括锐边，该锐边是用于穿透组织使得针50的远端可位于粘膜组织层10与粘膜下组织层20之间从而在此位置输送可注射材料55。被注射的可注射材料的量可取决于各种因素，例如所实施手术的类型、所使用切除器械的类型、病变组织的尺寸、或者期望的提高的程度。
当注射可注射材料55时，粘膜组织层10从粘膜下组织层20分离，开并且含病变组织15的粘膜组织层10的一部分提高，如图3中所示。
具有合适切割部件65(例如，圈套器、刀、活检钳状骨针、剪等)的合适内镜下切除装置60可用于从粘膜组织层10中去除病变组织15，如图4中所示。可通过在本领域中已知的任何合适方式(例如经过内窥镜的腔道)将装置60输送至组织部位。在整个手术中，可注射材料55可维持其稳定的三维形状。
图5示出了在内窥镜手术后的粘膜组织层和粘膜下组织层的状态。
图6-图7是胃肠道中的一部分的示意性剖视图，图中示出了粘膜组织层10、粘膜下组织层20和固有肌层25，并且图示说明了根据本公开另一个实施例的用于实施在粘膜组织层10中发现的病变组织15和粘膜下组织层的一部分的流体辅助内镜下粘膜切除术的注射装置方法(参见图6)。
如图7中所示，注射装置可包括注射针50，可通过任何合适的方式(例如经过内窥镜的腔道(未图示))将该注射针50插入直肠或食道中，使得注射针的远端部可位于靶部位的附近。注射针50可包括中空的腔道，可注射材料55可流动经过该腔道。针50的远端可包括锐边，该锐边是用于穿透组织，使得针50的远端可位于粘膜下组织层20的内部以便将可注射材料55的垫输送至粘膜下组织层20的内部，从而将粘膜组织层10提高。被注射的可注射材料的量可取决于各种因素，例如所实施手术的类型、所使用切除器械的类型、病变组织的尺寸、或者托垫的期望程度。
一旦注射了可注射材料55并且在病变组织15的下面形成稳定的垫，则可利用具有合适切割部件(例如，圈套器、刀、活检钳状骨针、剪等)的合适内镜下切除装置去除病变组织15，例如如上所述。
图8是一部分的食道的示意性剖视图，图中示出了粘膜组织层10、粘膜下组织层20和固有肌层25，并且图示说明了根据本公开一个实施例的用于实施流体辅助POEM手术的注射装置方法。在图示的实施例中，经过粘膜组织层10和粘膜下组织层20形成初始切口(在任选地在粘膜下组织层20与固有肌层25之间注射可注射材料之后)，从而启动粘膜下通道的形成并且使内窥镜70能够进入其中使固有肌层25暴露的食道壁中。在该手术期间，可通过任何合适的方式，例如经过内窥镜70的腔道，将可包括注射针50的注射装置插入食道组织中，使得注射针的远端部可位于靶部位的附近。如上所述，注射针50可包括中空的腔道，可注射材料55可流动经过该腔道。针50的远端可包括锐边，该锐边是用于穿透组织使得针50的远端可位于粘膜下组织层20与固有肌层25之间以便在此位置输送可注射材料55。当注射可注射材料55时，从固有肌层25中切开粘膜下组织层20从而进一步暴露固有肌层25，如图所示，由此使保健提供者能够看到并切割在食道壁内部的环形肌纤维。被注射的可注射材料的量可取决于各种因素，例如剥离的期望程度。如果期望有进一步的通道形成，可重复该过程。若需要，可利用合适的切割部件来补充切开，可例如经过内窥镜70的通道而将该切割部件导入。若需要，可通过输送冲洗液经过内窥镜70的通道(并且任选地经过内窥镜通道而取出冲洗夜)，而将可注射材料55从该部位中冲洗出。在该手术的结束时，将食道切口闭合(例如，用内镜夹或其它合适的闭合器件)。
在本公开的另一方面，提供可用于执行手术操作的套件。这些套件可包括可用于对患者进行治疗的所有元件或者所有元件的一个子集。
这些套件可包括例如以下任何物件中的两个或更多的任意组合：(a)采用准备注射进入患者组织中的形式(例如，在一个或多个预加载注射器中提供)的如本文中所描述的可注射组合物；(b)一个或多个注射针(例如，内镜注射针)；(c)一个或多个组织切除装置(例如，圈套器、刀、剪)；(d)一个或更多的组织取出装置(例如，网、笼、帽等)；(e)一个或多个组合装置，例如具有组织注射和组织切除功能的装置(例如，与圈套器结合的针)、具有组织切除和组织取出功能的装置(例如，与网、笼或帽结合的圈套器)、或者具有组织注射、组织切除、和组织取出功能的装置(例如，与圈套器和网、笼或帽结合的针)；(f)内窥镜；(g)一个或多个闭合装置(例如，内镜夹)；(h)合适的包装材料；和(i)包含贮存信息和/或关于如何使用该套件中所提供物件的指导的印刷材料。
实施例1
将具有在1×106Da至3×106Da、更优选1.5×106Da至2.0×106Da范围内的分子量的透明质酸钠盐，例如具有约1.78×106Da的分子量的透明质酸钠盐(从Sigma公司获得)与水混合至在最高达0.15％w/w的范围内，例如在0.1％w/w至0.15％w/w范围内、优选地在0.12％w/w至0.15％w/w范围内、更优选地在0.14％w/w至0.15％w/w范围内的HA浓度，而形成可注射组合物。这些可注射组合物适合于从注射器(例如，标准10cc注射器)中经过内镜针(例如，从美国马萨诸塞州纳提克的Boston Scientific公司获得的硬化剂注射针，)注射进入哺乳动物组织。当被注射进入组织时，将会鼓起一个泡并维持达充分的持续时间以便被切除。不希望受理论的约束，一般认为这些组合物是成功的，因为它们具有充分的浓度以便有效地鼓起泡并且允许组织切除，同时不超过将会超过由输送装置所施加的人体工程学力约束的浓度限值。
实施例2
将具有在0.5×106Da至1.0×106Da范围内、例如约0.7×106Da的分子量的羧甲基纤维素钠(SCMC)(从比利时Geel的Acros Organics公司获得)与水混合至在0.1％w/w至0.25％w/w范围内的SCMC粘度，而形成可注射组合物。这些可注射组合物是适合于从注射器(例如，标准10cc注射器)中经过内镜针(例如，从美国马萨诸塞州纳提克的BostonScientific公司获得的硬化剂注射针，)注射进入哺乳动物组织。当被注射进入组织时，就会鼓起一个泡并维持充分的持续时间以便被切除。不希望受到理论的约束，一般认为这些组合物是成功的，因为它们具有充分的浓度以便有效地鼓起一个泡并允许组织切除，同时不超过将会超过由输送装置所施加的人体过程学约束的浓度限值。
实施例3
将具有在1×106Da和50×106Da之间的分子量的黄原胶(从Sigma公司获得)与水混合至在0.1％至0.8％w/w、优选地0.2％至0.4％w/w的范围内的胶浓度，而形成可注射组合物。这些可注射组合物适合于从注射器(例如，标准的10cc注射器)经过内镜针(例如，从美国马萨诸塞州纳提克的Boston Scientific公司获得的硬化剂注射针，)注射进入哺乳动物织。当被注射进入组织时，就会鼓起一个泡并维持达充分的持续时间以便被切除。不希望受到理论的约束，一般认为这些组合物是成功的，因为它们具有充分的浓度以便有效地鼓起一个泡并允许组织切除，同时不超过将会超过由输送装置所施加的人体工程学力约束的浓度限值。
尽管在本文中具体地说明并描述了各种实施例，但应当理解的是在不背离本发明的精神和预定范围的前提下，本公开的修改和变型被上述的教示所涵盖并且是在所附权利要求的范围内。

Claims (14)

1.一种包含水和多糖的可注射组合物，其中所述组合物具有在100至5000cps范围内的粘度，并且其中所述组合物是无菌组合物。
2.如权利要求1所述的可注射组合物，含有150mmol/l或不到的浓度的钠，或者含有在100mmol/l至120mmol/l范围内的浓度的钠。
3.如权利要求1所述的可注射组合物，其中所述组合物的渗透摩尔浓度为310毫渗摩尔/升或不到。
4.如权利要求1所述的可注射组合物，其中所述多糖是以在0.1％w/w至0.5％w/w范围内的量而存在于所述组合物中。
5.如权利要求1所述的可注射组合物，(a)其中所述多糖是透明质酸钠盐并且(b)其中所述透明质酸钠盐具有在100至5000cps范围内的粘度，或者其中所述透明质酸钠盐具有在0.1％w/w至0.15％w/w范围内的粘度，或者其中所述透明质酸钠盐具有在1×106Da至3×106Da范围内的分子量，或者其中所述透明质酸钠盐具有前述特性中的任意两个或全部三个的组合。
6.如权利要求1所述的可注射组合物，(a)其中所述多糖是羧甲基纤维素钠，并且(b)其中所述羧甲基纤维素钠具有在100至5000cps范围内的粘度，或者其中所述羧甲基纤维素钠具有在0.1％w/w至0.25％w/w范围内的浓度，或者其中所述羧甲基纤维素钠具有在0.5×106Da至1.0×106Da范围内的分子量，或者其中所述羧甲基纤维素钠具有前述特性中的任意两个或全部三个的组合。
7.如权利要求1所述的可注射组合物，(a)其中所述多糖是黄原胶并且(b)其中所述黄原胶具有在100至5000cps范围内的粘度，或者其中所述黄原胶具有在0.2％w/w至0.4％w/w范围内的浓度，或者其中所述黄原胶具有前述特性中的全部两个。
8.如权利要求1所述的可注射组合物，还包含染料。
9.一种注射器，所述注射器填充有如权利要求1所述的可注射组合物。
10.一种套件，包括在合适包装材料内部的如权利要求15所述的注射器及选自(a)内窥镜注射针、(b)组织切除装置、(c)组织取出装置、和(d)内窥镜的一个或多个物件。
11.一种包括给受试者注射可注射组合物的方法，其中所述可注射组合物包含水和多糖，其中所述组合物具有在100至5000cps范围内的粘度，并且其中所述组合物是无菌组合物。
12.如权利要求17所述的方法，其中在所述胃肠道中的粘膜组织层与粘膜下组织层之间的靶部位、或者在所述胃肠道中的粘膜下组织层中注射所述可注射组合物，使得所述粘膜组织层的表面突出进入所述道中；并且在所述粘膜组织层的突出表面上执行医疗操作。
13.如权利要求17所述的方法，包括去除由所述可注射组合物所提高的组织。
14.如权利要求17所述的方法，其中在食道的粘膜下组织层与固有肌层之间的靶部位注射所述可注射组合物，以便在所述粘膜下组织层与所述固有肌层之间形成一个通道；并且在所述固有肌层上执行医疗操作。
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