CN106431846A - 一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为2‑‑6℃的水，慢慢加入硫酸盐溶液80—100mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，用碘化钾试纸测定终点，生成重氮盐，再加入浓磷酸30mL；(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.5—2mol,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入金属粉2g,维持溶液温度在85—90℃，反应瓶中出现油状物，用有机溶剂提取后得到提取液，所得提取液再依次用还原溶液、盐溶液洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120‑‑135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚。

Description

一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法
技术领域
本发明涉及一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法。
背景技术
对碘苯氧乙酸用作植物生长调节剂，具有加速细胞分裂、分化作用，作为促生长剂，能促进猪机体的新陈代谢，催肥增膘。对碘苯酚作为对碘苯氧乙酸药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为2--6℃的水，慢慢加入硫酸盐溶液80—100mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，冷却至5--10℃，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，滴加持续时间为30--40min,用碘化钾试纸测定终点，维持搅拌速度300—500rpm持续搅拌10min,生成重氮盐(3)，再加入浓磷酸30mL；
(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.5—2mol,溶解之后降温至3--8℃,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入金属粉2g,维持溶液温度在85—90℃，直到反应无氮气放出，反应瓶中出现油状物，溶液降温至20--30℃时，用有机溶剂提取后得到提取液，所得提取液再依次用还原溶液、盐溶液洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120--135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚(1)；
步骤(i)所述的硫酸盐可以选用硫酸钠、硫酸钾中的任意一种；步骤(i)所述分批次加入对氨基苯酚的次数为5—10次；步骤(ii)所述的金属粉可以选用铝粉、铁粉中的任意一种；步骤(ii)所述的有机溶剂选用乙醇、甲醚、乙醚中的任意一种；步骤(ii)所述的还原溶液为亚硫酸钾溶液、亚硫酸氢钾溶液中的任意一种；步骤(ii)所述的盐溶液为碳酸钾溶液。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法
实例1：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为2--6℃的水，慢慢加入硫酸钠溶液80mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，冷却至5℃，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，滴加持续时间为30min,用碘化钾试纸测定终点，维持搅拌速度300rpm持续搅拌10min,生成重氮盐(3)，再加入浓磷酸30mL；
(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.5mol,溶解之后降温至3℃,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入铝粉2g,维持溶液温度在85℃，直到反应无氮气放出，反应瓶中出现油状物，溶液降温至20℃时，用乙醇提取后得到提取液，所得提取液再依次用亚硫酸钾溶液、碳酸钾洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120--135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚237.6g,收率72％。
实例2：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为4℃的水，慢慢加入硫酸钾溶液90mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，冷却至8℃，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，滴加持续时间为35min,用碘化钾试纸测定终点，维持搅拌速度400rpm持续搅拌10min,生成重氮盐(3)，再加入浓磷酸30mL；
(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.8mol,溶解之后降温至5℃,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入铁粉2g,维持溶液温度在87℃，直到反应无氮气放出，反应瓶中出现油状物，溶液降温至25℃时，用甲醚提取后得到提取液，所得提取液再依次用亚硫酸氢钾溶液、碳酸钾溶液洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120--135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚260.7g,收率79％。
实例3：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为6℃的水，慢慢加入硫酸钠溶液100mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，冷却至10℃，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，滴加持续时间为40min,用碘化钾试纸测定终点，维持搅拌速度500rpm持续搅拌10min,生成重氮盐(3)，再加入浓磷酸30mL；
(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠2mol,溶解之后降温至8℃,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入铁粉2g,维持溶液温度在90℃，直到反应无氮气放出，反应瓶中出现油状物，溶液降温至30℃时，用乙醚提取后得到提取液，所得提取液再依次用亚硫酸氢钾、碳酸钾洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120--135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚273.9g,收率83％。

Claims (4)

1.一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为2--6℃的水，慢慢加入硫酸盐溶液80—100mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，冷却至5--10℃，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，滴加持续时间为30--40min,用碘化钾试纸测定终点，维持搅拌速度300—500rpm持续搅拌10min,生成重氮盐(3)，再加入浓磷酸30mL；
(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.5—2mol,溶解之后降温至3--8℃,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入金属粉2g,维持溶液温度在85—90℃，直到反应无氮气放出，反应瓶中出现油状物，溶液降温至20--30℃时，用有机溶剂提取后得到提取液，所得提取液再依次用还原溶液、盐溶液洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120--135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚(1)；其中，步骤(i)所述的硫酸盐可以选用硫酸钠、硫酸钾中的任意一种；步骤(i)所述分批次加入对氨基苯酚的次数为5—10次；所述步骤(ii)所述的金属粉可以选用铝粉、铁粉中的任意一种。
2.根据权利要求1所述一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(ii)所述的有机溶剂选用乙醇、甲醚、乙醚中的任意一种。
3.根据权利要求1所述一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(ii)所述的还原溶液为亚硫酸钾溶液、亚硫酸氢钾溶液中的任意一种。
4.根据权利要求1所述一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(ii)所述的盐溶液为碳酸钾溶液。
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