CN106413755B - 含有阴离子性药物的医疗用器械 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供一种含有药物的医疗器械，其应用高分子凝胶，使得和现有技术相比，增加了医疗器械的药物含有量，同时降低了对凝胶强度以及药物释放后形状稳定性的影响。上述目的通过含有阴离子性药物的医疗器械来解决，其包含：(1)阴离子性药物；以及(2)一种共聚物，作为构成成分，其包含：含有具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物或其盐的阳离子性单体，以及可以与这些共聚的单体。

Description

含有阴离子性药物的医疗用器械
本发明相关申请的相互参照
本申请要求2014年4月17日申请的日本专利2014-085664号的优先权，其全部记载在此作为公开内容而引用。
技术领域
本发明涉及含有阴离子性药物的医疗用器械。
背景技术
作为以青光眼，干眼症等为代表的眼科疾病的治疗方法，可以列举出如玻璃体注射，泪管塞的插入，药物治疗等。玻璃体注射或泪管塞的插入，是一种侵袭性的治疗方法，故伴随有疼痛或异物感等问题。另外，药物治疗的情况下，根据药剂的量或实施方法也会有未能取得预期效果的问题。因此，有治疗效果的药物治疗需要进行各种尝试。
通过滴眼液实施药物治疗时，滴眼液中的药物被泪液稀释很快由泪道排泄出去。因此，为了维持药物的有效浓度，必须提高滴眼液中的药物含量，或增加使用滴眼液的频率，哪一项都对治疗者造成很大的负担。
另外，针对佩戴隐形眼镜的患者使用药物治疗时，可能会产生使隐形眼镜扭曲或变质等坏的影响，或市场上贩卖的多数滴眼液中添加的防腐剂会吸收进入隐形眼镜内部而可能引起过敏的危险。因此，通过滴眼液实施药物治疗不适用于佩戴隐形眼镜的患者。
因此，为了隐形眼镜佩戴者能安全地，并且，简便地进行治疗，通过佩戴预先含有治疗用药物的隐形眼镜，将药物送达眼部组织，使用所谓的药物输送系统(DDS)的技术已被公开。
可以作为含有治疗用药物的隐形眼镜应用的高分子凝胶中，已知的有，侧链含季铵盐的高分子凝胶中吸收保持有阴离子性药物的高分子凝胶(参考下述专利文献1，该文献的全部记载在此作为公开内容而引用)，在水凝胶之构成成分的阴离子性单体和阳离子性单体的摩尔比中设置失衡，剩余的阳离子性单体和阴离子性药物离子结合的高分子凝胶(参考下述专利文献2，该文献的全部记载在此作为公开内容而引用)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平06-145456号公报
专利文献2：日本特开2004-307574号公报
发明内容
发明要解决的课题
参考文献1以及2中记载的高分子凝胶是，添加有作为高分子凝胶基材的构成成分的含阳离子基的阳离子性单体，通过该阳离子基和阴离子性治疗用药物的离子结合而构成。该高分子凝胶中，为了增加高分子凝胶里含有的治疗用药物的量，必须增加阳离子性单体的配比。
但是，因为一般的阳离子单体都有极高的含水性，增加阳离子性单体的配比，所得的高分子凝胶的含水量会上升。但是，高分子凝胶的强度，会随着含水量的上升而降低。结果就是，增加阳离子性单体的配比以增加药物的含有量，会产生伴随着含水率上升高分子凝胶的强度降低的问题。关于此问题，例如，专利文献1的0015段落中记载，以阳离子性单体为主，相对于构成凝胶的单体总重量，最大也只能添加5摩尔％，超过此添加量，所得的高分子凝胶的机械性强度会降低。
再者，容易产生含有的药物释放后高分子凝胶的形状不良的问题。例如，对于专利文献1中记载的高分子凝胶的构成，药物释放前的形状因高分子凝胶基材和药物的相互作用而稳定，但药物释放后，失去此相互作用而使得形状恶化。特别是，阳离子性单体的配比大的情况下，药物释放后的形状恶化表现得更显著。
专利文献2记载的高分子凝胶，除作为构成成分的阳离子性单体之外，也含有阴离子性单体。该高分子凝胶是阴离子性单体和阳离子性单体通过静电相互作用而结合，并且，阴离子性单体和阳离子性单体的配比没有很大的失衡，故含有的药物释放后高分子凝胶的形状也不会恶化。但是，为了增加药物的含有量，在使阴离子性单体和阳离子性单体的配比的失衡增大的情况下，会有药物释放后形状恶化的可能性，所以会限制可以混合的阴离子性单体量以及阳离子性单体量。因此，专利文献2中记载的高分子凝胶，存在能含有的药物量有限的问题。
如上所述，专利文献1以及2中记载的高分子凝胶，其药物的含有量有限，若想增加药物的含有量，有可能产生凝胶强度降低，药物释放后形状稳定性降低等问题。
因此，本发明要解决的课题是，本发明者们，相比于专利文献1以及2中记载的高分子凝胶，提供一种在增加药物的含有量的同时，可以减少对凝胶强度以及药物释放后形状稳定性的影响的高分子凝胶，以及应用该高分子凝胶的含有药物的医疗用器械。
解决课题的手段
本发明者们，为解决上述课题而进行仔细研究，在阳离子性单体的构造和含水性以及形状稳定性的关系相关的探讨中，最终着眼于具有芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物。
该缩聚物，依靠分子内的苯环的疏水性效果，可以期待其作为高分子凝胶基材的构成成分，即使以高比率配比的情况下，所得的高分子凝胶基材的含水量的上升也能得以抑制。因此，该缩聚物作为阳离子性单体使用，制作含有阴离子性药物的凝胶时，成功抑制了专利文献1以及2中记载的高分子凝胶所存在的问题，即增加阳离子性单体配比会伴随高分子凝胶基材的含水率上升和被认为因此而引起的基材强度降低的问题。另外，发现了由于与亲水性的药物的排斥作用，可以控制内含药物的释放速度。
再者，让人惊叹的是，即使该缩聚物作为阳离子性单体以高比率配比时，也不会引起药物释放后的形状不良，表现出优秀的形状稳定性。本发明是基于这些成果和见解所完成的发明。
因此，根据本发明，提供一种含有阴离子性药物的医疗用器械，其包含：(1)阴离子性药物；以及(2)一种共聚物，作为构成成分，其包含：含有具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物或者其盐的阳离子性单体，以及可以与这些共聚的单体。
本发明中，优选地，上述具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物，为下述通式(I)
[化1]
(式中，
R1表示氢原子或者CH3；
R2～R4为，其中的1～3个表示各自独立地由下述通式(II)
[化2]
(式中，x表示1～3的整数；以及，R5～R9表示各自独立的氢原子或者C1～C6的直链或支链的烃基)
所表示的官能团，并且，其中剩余的2～0个表示为C1～C3的直链或支链的烃基；以及，
n表示1～4的整数)
所示的化合物。
本发明中，优选地，上述(2)的共聚物为，作为构成成分，进一步含有亲水性单体，并且，上述含有阴离子性药物的医疗用器械为水凝胶。
本发明中，优选地，上述阳离子性单体的配比为，每1摩尔亲水性单体对应0.5～20摩尔％。
本发明中，优选地，上述阴离子性药物为地塞米松磷酸钠或色甘酸钠。
发明的效果
根据本发明的含有阴离子性药物的医疗用器械，作为构成成分，具备芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物作为阳离子性单体使用，即使将阳离子性单体以高比率配比使之含有高浓度的阴离子性药物，凝胶基材的强度也不会降低，并且，含有的阴离子性药物释放后也不会发生形状不良，可以表现出优秀的形状稳定性。
因此，使用本发明的含有阴离子性药物的医疗用器械，可以期待更有效地进行眼科疾病的治疗，而且阴离子性药物释放前后的形状变化小，所以抑制了使用中的异物感和对光学特性的不良影响。
附图说明
图1是实施例(1)～(4)以及比较例(1)～(4)中，表示阳离子性单体的单体量和药物含有量的关系的图表。
图2是实施例(1)～(3)以及比较例(1)～(3)中，表示阳离子性单体的单体量和单位阳离子性单体的药物含有量的关系的图表。
具体实施方式
以下，对本发明做详细说明。
本发明的含有阴离子性药物的医疗用器械，至少包含(1)阴离子性药物以及(2)共聚物。上述(2)的共聚物，作为构成成分，至少包含：含有具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物或其盐的阳离子性单体，以及可以与这些共聚的单体。
本发明的含有阴离子性药物的医疗用器械，作为阴离子性药物的载体的医疗用器械的成分，其特征为，混合有具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物的阳离子性单体。具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物有疏水性效果，所以即使是作为聚合成分以高比率混合的时候，医疗用器械的含水量也不会显著增加。即，本发明的技术范围不拘泥于任何推测，本发明的医疗用器械，通过含有高比率的阳离子性单体，增加含有的药物量，尽管如此还是可以减低含水率的上升，所以可以抑制器械自身的强度的降低和所含药物在初期高浓度地释放。另外，即使上述缩聚物作为阳离子性单体以高比率配比，也不会引起药物释放后的形状不良，因此，本发明的医疗用器械，即使以高浓度内含的药物释放后，几乎看不到形状的变化，展示出优秀的形状稳定性。
本发明中使用的阳离子性单体，至少含有：具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物或其盐。具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物只要是，由具有取代或未取代的芳烷基和烷基构成的季铵化合物的其中1个烷基，跟(甲基)丙烯酸的羧基之间，在外形上形成缩合构造即可，没有特别的限定。
具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物的制造方法也没有特别限定，具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸不一定要以缩聚的方法制造，只要结果是具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸在外形上形成缩聚构造的制造方法即可。例如，作为具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物的盐的具体实例，甲基丙烯酰氧基乙基二甲基苄基氯化铵，可以从MRC UNITEC公司获得，并且可以参照日本特开2001-106732号公报(该文献的全部记载在此作为公开内容而引用)制造。
阳离子性单体也可以是，具备芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物或其盐，跟其他具备阳离子基的单体的混合物。
作为具备芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物的具体形态，例如，可以列举下述通式(I)
[化3]
(式中，
R1表示氢原子或者CH3；
R2～R4为，其中的1～3个表示各自独立地由下述通式(II)
[化4]
(式中，x表示1～3的整数；以及，R5～R9表示各自独立的氢原子或者C1～C6的直链或支链的烃基)
所表示的官能团，并且，其中剩余的2～0个表示C1～C3的直链或支链的烃基；以及，
n表示1～4的整数)
所示的化合物。上述通式(1)的化合物中，本发明适宜使用的是，例如，R1是氢原子或者CH3；R2～R4中的1个为苄基，剩下的2个为CH3或者C2H5；n为1～2的整数的化合物，更优选的为甲基丙烯酰氧基乙基二甲基苄基氯化铵。
阳离子性单体的配比只要是能使器械维持在一定的形状的量即可，没有特别限制。例如，对于后述的第二的聚合成分的亲水性单体的配比，可以为数摩尔％～数十摩尔％。阳离子性单体的具体配比，例如，相对于1摩尔亲水性单体时不超过30摩尔％的范围为优选，0.5～20摩尔％(0.005～0.2摩尔)的范围为更优选，0.5～10摩尔％(0.005～0.1摩尔)的范围为进一步优选。阳离子性单体的配比不满0.5摩尔％的时候，可含有的阴离子性药物量较少，可能无法构成有治疗效果的含有阴离子性药物的医疗用器械。另外，阳离子性单体的配比超过30摩尔％时，所得的医疗用器械的含水率上升，有可能导致形状无法安定，无法保证作为医疗用器械使用时足够的强度，从而影响佩戴感。
本发明的含有阴离子性药物的医疗器械，除了阳离子单体，通过和作为第二的聚合成分的亲水性单体混合，可以成为水凝胶。亲水性单体指，只要是分子内至少含有一个亲水基以及(甲基)丙烯酰基或者乙烯基的可聚合的化合物即可，没有特别限定。例如，可以列举(甲基)丙烯酸羟基甲酯、(甲基)丙烯酸-2-羟基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-羟基丙酯、(甲基)丙烯酸-2,3-二羟基丙酯以及聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二乙基(甲基)丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮等。作为亲水性单体，可以单独使用这些中的一种，或者混合使用2种以上。
亲水性单体的配比只要可以使得共聚所得的聚合物成水凝胶的形状即可，没有特别限制，例如，为所有聚合成分中的50～90wt％，优选为60～80wt％。亲水性单体的配比低于50wt％时，所得的医疗用器械的柔软度低，有可能损害佩戴感。另外，亲水性单体配比高于90wt％时，有可能无法混合足够量的阳离子性单体。
作为本发明的含有阴离子性药物的医疗器械的聚合成分，为了抑制阴离子性药物向泪液流出的速度，可以添加疏水性单体。疏水性单体只要是，分子内不含有亲水性基，并且，含有1个以上的(甲基)丙烯酰基或者乙烯基的可聚合的化合物即可，无特别限制。例如，可以列举甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酰胺、硅氧烷甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酸异辛酯、十二烷基(甲基)丙烯酸等的(甲基)丙烯酸类单体；α-单(甲基丙烯酰氧基甲基)聚二甲基硅氧烷、α，ω-二(甲基丙烯酰氧基甲基)聚二甲基硅氧烷、α-单(3-甲基丙烯酰氧基丙基)聚二甲基硅氧烷、α，ω-二(3-甲基丙烯酰氧基丙基)聚二甲基硅氧烷、α-单(3-甲基丙烯酰氧基丁基)聚二甲基硅氧烷、α，ω-二(3-甲基丙烯酰氧基丁基)聚二甲基硅氧烷、α-单乙烯基聚二甲基硅氧烷、α，ω-二乙烯基聚二甲基硅氧烷、3-三(三甲基硅氧基)甲硅烷基甲基(甲基)丙烯酸酯、3-三(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙基(甲基)丙烯酸酯、3-甲基二(三甲基硅氧基)甲硅烷基甲基(甲基)丙烯酸酯、3-甲基二(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙基(甲基)丙烯酸酯、3-三甲基硅氧基二甲基甲硅烷基甲基(甲基)丙烯酸酯、3-三甲基硅氧基二甲基甲硅烷基丙基(甲基)丙烯酸酯、3-甲基二甲氧基甲硅烷基丙基(甲基)丙烯酸酯等含硅单体。作为疏水性单体，可以单独使用这些中的一种，或者混合使用2中以上。
本发明的医疗用器械中，疏水性单体的配比没有特别限制，例如，为所有聚合成分中的0～30wt％，优选为0～20wt％。疏水性单体的配比在30wt％以上时，所得医疗器械的柔软度低，可能损害到佩戴感，因此不优选。
作为本发明的医疗器械的构成成分，除了上述成分之外，为了高分子凝胶的网格结构的形成和调整机械性强度，可以添加交联单体。交联单体，只要是分子内含有2个以上的(甲基)丙烯酰基或者乙烯基的化合物即可，没有特别限制。例如，可以列举乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、亚甲基二(甲基)丙烯酰胺、2-羟基-1,3-二(甲基)丙烯酰氧基丙烷、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯等。交联性单体，可以单独使用这些中的一种，也可以混合使用2种以上。
交联性单体的配比没有特别限定，例如，相对于聚合成分的总摩尔数，为其0.3～0.7摩尔％，优选为0.7～3摩尔％。交联性单体的配比超过10摩尔％时，所得的含有阴离子性药物的医疗器械的柔软度低，可能会损害佩戴感，因此不优选。
本发明的医疗器械，可以通过将本领域技术人员所知的工序组合来制造，其制造方法没有特别的限制，例如，可以包括以下工序：
通过向构成含有阴离子性药物的医疗用器械的单体混合物添加聚合引发剂，搅拌并溶解后得到单体混合液的工序；将所得的单体混合液倒入所期望的成形模具中，通过共聚反应得到共聚物的工序；使共聚物冷却并从成形模具中脱出，根据需要切削、研磨之后，将成形的共聚物水合溶胀而得到水凝胶的工序；以及，将所得的水凝胶，浸泡在溶解有药物的溶液中，以得到水凝胶内部固定有药物的含有阴离子性药物的医疗器械的工序。
作为聚合引发剂，有一般的自由基聚合引发剂如过氧化月桂酰、过氧化氢异丙苯、过氧化苯甲酰等过氧化物类聚合引发剂；偶氮双二甲基戊腈、偶氮二异丁腈等偶氮类聚合引发剂等；可以单独使用或组合两种以上使用。作为聚合引发剂的添加量，只要是能够充分促进单体的共聚反应的量即可，没有特别限制，例如，优选为聚合成分单体总重量的10～7000ppm。
得到共聚物的工序，可以通过将单体混合液加入到金属、玻璃、塑料等的成形模具中，密闭，利用恒温槽等阶段性地或者连续地在25～120℃的范围内升温，经过5～120小时完成聚合来实施。关于聚合，也可以利用紫外线、电子束、伽玛射线等。另外，也可以在单体混合液里添加水或有机溶剂来进行溶液聚合。
得到水凝胶的工序为，在聚合结束后，冷却到室温，将所得的聚合物从成形模具中脱出，根据需要切削、研磨之后，使其水合溶胀而形成水凝胶。作为使用的液体(溶胀液)，可以列举例如水、生理盐水、等渗性缓冲液等。将溶胀液升温至60～100℃，浸渍一定时间后成溶胀状态。另外，优选在溶胀处理时将聚合物中所含的未聚合单体去除。
得到含有阴离子性药物的医疗器械的工序，可以通过将经过上述过程所得到的水凝胶，浸渍在溶解有阴离子性药物的溶液中，经高温高压的蒸汽灭菌处理的方式实施。阴离子性药物通过和作为水凝胶的构成成分的阳离子性单体所提供的阳离子性基团进行离子结合来保持于水凝胶内。本工序通过在高温高压的条件下进行，可以兼备高压蒸汽灭菌的处理，其结果，使得本发明的含有阴离子性药物的医疗器械能安全且健全地被佩戴，有省略了一项作业工序的效果。
本发明中的阴离子性药物，只要是含有磺酸基、羧基、磷酸基团等阴离子性基团的药物即可，没有特别限制。作为含有磺酸基的药物，优选地，可以列举薁磺酸钠、地塞米松间磺苯甲酸钠、硫酸软骨素钠等。作为含有羧基的药剂，优选地，可以列举色甘酸钠、色甘酸钾、溴芬酸钠、双氯芬酸钠、缬沙坦、地塞米松磷酸钠、倍他米松磷酸钠、莫西沙星、氨来呫诺、普拉洛芬、诺氟沙星、氧氟沙星、透明质酸钠、硫酸软骨素钠等。作为含有磷酸基团的药剂，优选地，可以列举地塞米松磷酸钠、倍他米松磷酸钠等。本发明中，可以使用这些阴离子性药物的一种或者2种以上。
对作为溶解药物的溶剂没有特别的限定，例如，可以列举水、亲水性溶剂、水和亲水性溶剂的混合溶剂等。对亲水性溶剂没有特别的限定，例如，可以列举乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇等醇类、二甲基亚砜、缓冲溶液等。
药物溶液中所含有的药物浓度也没有特别限制，例如，根据药物的溶解度、使药效能发现治疗效果所需的最小有效浓度、最大安全浓度等，可以根据各种药物适当设定。
本发明的含有阴离子性药物的医疗用器械，根据对形状的加工，可以用于各种用途。具体来说，通过使其有曲率而可以作为隐形眼镜等的眼睛用镜片。另外，做成覆盖巩膜部分的环状形状的话，可以更有效率地将药物从巩膜表面送达到后眼部组织。再者，做成片状的话，可以作为敷伤口用材料、敷剂等使用。
以下，通过具体实施例来对本发明进一步详细说明，但本发明不限定于这些发明例中，只要是能解决本发明的课题即可，本发明可以采用各种不同的形态。
实施例
[实施例(1)～(8)的调制]
在含有甲基丙烯酸-2-羟基乙酯(HEMA)和后述表1中所示的1摩尔的HEMA所对应比率的甲基丙烯酰氧乙基二甲基苄基氯化铵(MOEBAC)的混合物中，加入单体总摩尔的1摩尔％的聚乙二醇二丙烯酸酯(A-200)以及单体总重量的3000ppm(外部)的偶氮二异丁腈(AIBN)，搅拌混合，得到单体混合液。将所得单体混合液倒入成形模具，使其在30～110℃的范围内经过17小时的升温进行共聚反应，以此得到共聚物。使所得共聚物恢复到室温，从成形模具中取出后，在60℃的含有乙醇的磷酸缓冲溶液，接着在磷酸缓冲溶液中各浸渍1小时，之后在室温的纯水中，浸渍2小时以上，得到水合溶胀后的水凝胶。将所得水凝胶，在实施例(1)～(4)、(7)、(8)的地塞米松磷酸钠(DSP)0.2wt％水溶液中，在实施例(5)～(6)的色甘酸钠(DSCG)1.0wt％水溶液中浸渍之后，在121℃下进行30分钟的高压蒸汽灭菌，得到实施例(1)～(8)的定型器械。
[比较例(1)～(8)的调制]
除了使用表1所示的比率的甲基丙烯酰丙基三甲基氯化铵(MAPTAC)替换MOEBAC之外，用和实施例(1)～(8)同样的方法，得到水合溶胀后的水凝胶。将所得水凝胶，在比较例(1)～(4)、(7)的DSP 0.2wt％的水溶液中，在比较例(5)～(6)的DSCG 1.0wt％的水溶液中浸渍后，在121℃下进行30分钟的高压蒸汽灭菌，得到比较例(1)～(7)的定型器械。此外，比较例(8)中无法构成定型的器械。
[阴离子性药物缓释性医疗用器械的评价方法]
(1)含水率的测定
将加入了阴离子性药物后的实施例(1)～(8)以及比较例(1)～(7)的定型器械从药液中取出，擦拭去多余的水分后，测定含水状态下的器械质量(W1)。之后，测定在60℃的干燥机里干燥24小时后的器械重量(W2)，将各个重量根据以下方程式，算出含水率。
含水率(重量％)＝[(W1-W2)/W1]*100
(2)阴离子性药物的含有量的测定
将加入了阴离子性药物的实施例(1)～(8)以及比较例(1)～(7)的定型器械浸渍在生理盐水中，室温下静置72小时，使其内含的阴离子性药物在生理盐水中缓慢释放。对缓释后的生理盐水中的阴离子性药物，通过通常的方法，使用高效液相色谱法(HPLC，日本分光股份公司制造)测定含量，所得的值为每单位器械里的阴离子性药物含有量(μg/g)。
(3)抗拉强度
基于“塑料的拉伸性试验法(JIS K 7113)”调整试验片，以添加有药剂的溶胀后的实施例(1)～(8)以及比较例(1)～(7)的定型器械作为样品，测定其强度。
○：1.5MPa以上
×：1.5MPa未满
(4)形状的稳定性
药物缓释后的实施例(1)～(8)以及比较例(1)～(7)的定型器械的形状，用尺寸分析仪目视确认。
○：正圆，并且，表面上没有凹凸。
×：非正圆，或者表面上有凹凸。
[表1]
表中缩写的意思如下：
HEMA：甲基丙烯酸-2-羟基乙酯
MOEBAC：甲基丙烯酰氧乙基二甲基苄基氯化铵
MAPTAC：甲基丙烯酰丙基三甲基氯化铵
A-200：聚乙二醇二丙烯酸酯
AIBN：偶氮二异丁腈
DSP：地塞米松磷酸钠
DSCG：色甘酸钠
实施例(1)～(8)中，即使阳离子性单体的配比增加到0.5～20摩尔％，由于含水率的增加率整体低至19.9％，器械的强度得以维持(下降率为33.3％)，进一步，阳离子性药物释放后的形状没有变化。
另一方面，比较例(1)～(7)中，尽管以和实施例相同的摩尔比率混合有阳离子性单体，但因为所使用的阳离子性单体的分子内没有苯环，因此相比实施例，含水率的增加率高达53.1％，器械的强度显著下降(下降率为67.4％)，进一步，有阴离子性药物释放后的形状稳定性下降的倾向。
进一步，含有同一摩尔比的阳离子性单体的情况下，相比于使用了分子内没有苯环的阳离子性单体的比较例，使用了分子内有苯环的阳离子性单体的实施例的阴离子性药物含有量更高。此情况，在表示一定强度下的实施例(1)～(4)以及比较例(1)～(4)中，阳离子性单体的单体量和药物含有量的关系的图表即图1中有明确的体现。从图1可以看出，实施例相比于比较例，随单体量的增加，药物含有量能大幅增加。
另外，图2为表示实施例(1)～(3)以及比较例(1)～(3)中，阳离子性单体的单体量和单位阳离子形单体的药物含有量的关系的图表。从图2中可知，实施例相比于比较例，阳离子性单体的单体量对单位阳离子性单体的药物含有量的影响较小。因此，实施例相比于比较例，通过改变其阳离子性单体的单体量可以更稳定地增加药物的含有量，也表示能更容易地设计和制造出具有所期望的药物含有量的医疗用器械。
综上所述，根据本发明的器械，通过使用分子内有苯环的阳离子性单体作为药物载体的构成成分，由于可以在不引起含水率增加或强度减少的情况下，增加内含的药物量，故能提供同时具备药物释放后的形状稳定性和高治疗效果的医疗用器械。
产业上的利用可能性
本发明的医疗用器械是可以控制所期望的药物含有量，在凝胶强度以及药物释放后的形状稳定性上表现优秀的含有药物的医疗器械，因此可以为佩戴者提供安全且优质的治疗效果，可以为人类的健康和福祉做出贡献。

Claims (2)

1.含有阴离子性药物的医疗用器械，所述含有阴离子性药物的医疗用器械为水凝胶，其包含：
(1)阴离子性药物；以及
(2)一种共聚物，作为其构成成分，包含：含有具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物或其盐的阳离子性单体，亲水性单体以及交联单体；
所述具备取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物和(甲基)丙烯酸的缩聚物，为下述通式(I)所示的化合物：
[化1]
式中，
R1表示氢原子或者CH3，
R2～R4为，其中的1～3个表示各自独立地由下述通式(II)所表示的官能团，并且，其中剩余的2～0个表示C1～C3的直链或支链的烃基，以及，
n表示1～4的整数；
[化2]
式中，x表示1～3的整数，以及，R5～R9表示各自独立的氢原子或者C1～C6的直链或支链的烃基；
所述阳离子性单体的配比为，每1摩尔亲水性单体对应0.5～20摩尔％。
2.根据权利要求1所述的含有阴离子性药物的医疗用器械，其特征在于：所述阴离子性药物为地塞米松磷酸钠或色甘酸钠。
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