CN106397390A - 一种手性化合物的制备方法 - Google Patents

一种手性化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106397390A
CN106397390A CN201610793879.9A CN201610793879A CN106397390A CN 106397390 A CN106397390 A CN 106397390A CN 201610793879 A CN201610793879 A CN 201610793879A CN 106397390 A CN106397390 A CN 106397390A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amine
isophthalic acid
methyl isophthalic
benzo
benzo dioxepane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610793879.9A
Other languages
English (en)
Inventor
王际宽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610793879.9A priority Critical patent/CN106397390A/zh
Publication of CN106397390A publication Critical patent/CN106397390A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C07D321/02—Seven-membered rings
    • C07D321/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/08—Oxygen as only ring hetero atoms containing a hetero ring of at least seven ring members, e.g. zearalenone, macrolide aglycons

Abstract

本发明公开了一种手性化合物S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的动态动力学拆分制备方法,本发明的具体方法是以7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺为原料，以猪胰脂肪酶PPL为生物拆分催化剂，镍/氧化铝负载催化剂SN‑6000P为消旋催化剂，(+)‑Ｄ‑薄荷醇有机脂肪酸酯为酰基供体进行动态动力学拆分即可得S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的酰基化合物，再经进行水解，即可得S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺。本发明具备操作简单、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。在S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的制备工艺中，具有极大的指导和应用价值。

Description

一种手性化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种光学纯手性胺化合物的拆分制备方法，尤其涉及一种通过动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的方法。
背景技术
7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺作为一种手性中间体。在现有的相关研究中，关于如何制备7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺及拆分鲜有报道。通过研究文献可以发现，目前还未见关于如何利用动力学及动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。
本发明以7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺为原料，经脂肪酶催化进行动态动力学拆分，成功制备得到S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。
发明内容
本发明旨在提供一种动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的方法。为了实现该目标，具体操作如下： 1）在高压反应釜内，将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺：酰基供体摩尔比为1：1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数2%-10%的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数5%-20%的比例加入消旋催化剂，升温至30-70℃反应8-10小时，即可将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；2）将步骤1）所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经酸解、碱处理等操作，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺；最终产品纯度>99.5%，收率90%以上，产品ee值可达99%以上。步骤1)中所述的酰基供体可为 (+)-Ｄ-薄荷醇乙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇丙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇正丁酸酯；步骤１）中所用的脂肪酶为猪胰脂肪酶（PPL）；步骤１）中所用的消旋催化剂为镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P。
本发明所公布的方法成功制备了S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。本发明具备操作简单、产品收率好、纯度高等特点。在S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的生产和拆分研究中，具有极大的指导和应用价值。
具体实施方式
实施例1
1）7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的动态动力学拆分
高压釜中，加入步骤１)所得17.9g7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺纯品，21g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于180ml甲苯中，再加入2.0g催化剂SN-6000P，1.0g猪胰脂肪酶（PPL），密封反应釜，用抽真空泵抽除釜内的空气，再充入氮气至.05MPa，再用抽真空泵抽真空；置换完毕，高压釜内充入氢气至1.0MPa，并升温至45℃进行反应；反应10个小时后，停止反应，检测7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全消失，转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物。停止反应后，过滤、浓缩得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物与(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。
2）S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的制备
将步骤1）所得粗品用二甲苯重结晶得R-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物纯品；将重结晶纯品溶解于盐酸与甲醇的混合溶液中，加热至70℃回流进行水解，TLC跟踪检测水解进度，等S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物完全水解成S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺后，降温，蒸除甲醇，调节PH值至碱性，用二氯甲烷粹取３次，合并有机相，干燥、浓缩后得R-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺17.1g，收率为90.3%，且HPLC检测其ee值为99.4%。

Claims (4)

1.一种手性化合物S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺动态动力学拆分制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜内，将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基供体摩尔比为1：1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数2％-10％的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数5％-20％的比例加入消旋催化剂，升温至30-70℃反应8-10小时，即可将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；2)将步骤1)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经酸解、碱处理等操作，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺；最终产品纯度>99.5％，收率90％以上，产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述一种手性化合物S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺动态动力学拆分制备方法，其特征在于权利要求1中所述的酰基供体可为(+)-D-薄荷醇乙酸酯，(+)-D-薄荷醇丙酸酯，(+)-D-薄荷醇正丁酸酯。
3.根据权利要求1所述一种手性化合物S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺动态动力学拆分制备方法，其特征在于权利要求1所述的步骤1)中所用的脂肪酶为猪胰脂肪酶(PPL)。
4.根据权利要求1所述一种手性化合物S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺动态动力学拆分制备方法，其特征在于权利要求1中所述步骤1)中所用的消旋催化剂为镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P。
CN201610793879.9A 2016-08-31 2016-08-31 一种手性化合物的制备方法 Pending CN106397390A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610793879.9A CN106397390A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种手性化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610793879.9A CN106397390A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种手性化合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106397390A true CN106397390A (zh) 2017-02-15

Family

ID=58001031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610793879.9A Pending CN106397390A (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种手性化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106397390A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104263800A (zh) * 2014-09-17 2015-01-07 王际宽 S-2-四氢萘胺的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104263800A (zh) * 2014-09-17 2015-01-07 王际宽 S-2-四氢萘胺的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BRITTA DREVERMANN等: "Synthesis and Qualitative Olfactory Evaluation of Benzodioxepine Analogues", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》 *
MARIA SOLEDAD DE CASTRO等: "Lipase-Catalyzed Synthesis of Chiral Amides. A Systematic Study of the Variables that Control the Synthesis", 《TETRAHEDRON》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104151169B (zh) 一种拆分制备光学纯s-1-苯乙胺的方法
CN104276956B (zh) 一种s-1-四氢萘胺的制备方法
WO2020192560A1 (zh) 一种手性异喹啉羧酸及其制备方法
CN110791488A (zh) 用于拆分手性化合物的脂肪酶及其制备方法和应用
CN106957287A (zh) 一种药物中间体(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
CN104263798A (zh) S-1-四氢萘胺的制备
CN106397390A (zh) 一种手性化合物的制备方法
CN106480118A (zh) 一种左旋手性胺
CN104263802B (zh) 动态动力学拆分制备s-1-四氢萘胺
CN106380460A (zh) 左旋异色满‑4‑胺
CN104263801B (zh) 一种r-2-四氢萘胺的制备方法
CN106480117A (zh) 6‑甲氧基‑1‑萘满胺的合成与拆分
KR101446551B1 (ko) (2rs)-아미노-(3s)-히드록시-부티르산 또는 이의 유도체의 제조방법
CN104263800B (zh) S-2-四氢萘胺的制备方法
CN106480123A (zh) 7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的合成与拆分
US9523106B2 (en) Process for the enzymatic production of carnitine from beta-lactones
CN106397383A (zh) 异色满‑4‑酮的还原胺化及拆分
CN110643625A (zh) 一种重组表达质粒与基因工程菌及(4s,5r)-半酯的制备方法
CN106381324A (zh) 一种r‑7‑氯‑1‑萘满胺的制备方法
CN104131062B (zh) 一种拆分制备光学纯s-1-苯乙胺的方法
CN106467454A (zh) 大根香叶酮还原及拆分
CN104263803B (zh) 动态动力学拆分制备s-2-四氢萘胺
CN104263799B (zh) 一种s-2-四氢萘胺的制备方法
CN113072480B (zh) 一种手性(-)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇、制备方法及应用
CN105063163A (zh) 一种r-5-甲基-1-氨基茚满的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170215