CN106389337A - 一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒及其制备方法 - Google Patents

一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒及其制备方法。该无定型纳米级超细颗粒的有效成分为单一的紫杉醇化合物，纳米级超细颗粒的粒径为1～100nm。首先将紫杉醇加入溶剂中溶解，得到紫杉醇溶液；将紫杉醇溶液滴加入沉淀剂中，搅拌混合得到混合溶液；将混合溶液进行抽滤；得到的过滤物进行干燥，干燥后得到高纯度紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒。本发明提供了一种操作简单、方便、产品稳定、易于工业化生产的紫杉醇药物新剂型的制备方法。

Description

一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及紫杉醇医药制剂技术领域，具体涉及一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒及其制备方法。
背景技术
紫杉醇类药物是人类迄今为止发现的最有效的天然抗癌药物，市场份额高居世界抗癌药物之首。由于紫杉醇水溶性极低，目前临床所使用的传统剂型，均由有机溶剂聚氧乙烯蓖麻油或聚山梨醇脂80及乙醇溶解后给药，不但药效无法充分发挥，而且给药后存在严重的过敏反应及肾毒性和神经毒性等不良反应，极大地限制了该类药物的疗效提高和安全应用。
由于紫杉醇的水溶性极低，口服几乎不吸收。目前，临床所使用的传统剂型，均由有机溶剂聚氧乙烯蓖麻油或聚山梨醇脂80及乙醇溶解后给药，一方面紫杉醇的药效得不到充分发挥，另一方面给药后存在严重的过敏反应以及肾毒性和神经毒性等不良反应，极大地限制了该类药物的疗效提高和安全应用。为克服传统剂型的各种局限性，国内外研究致力于改善紫杉醇的溶解性及其分散性、靶向性，开发出多种新剂型，如脂质体、微乳、胶束、环糊精包合物和糊剂等，以达到提高药效、降低毒性、减少副反应的目的。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒及其制备方法。即本发明提供了一种紫杉醇新制剂及其该制剂的制备方法。
为了解决上述问题，本发明采取的技术方案为：
本发明提供一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒，所述无定型纳米级超细颗粒的有效成分为单一的紫杉醇化合物。
根据上述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒，所述纳米级超细颗粒的粒径为1～100nm。
另外，提供一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
a、将紫杉醇加入溶剂中溶解，紫杉醇和溶剂之间加入量的比例为1g：10～15mL，然后加热至30～50℃条件下进行搅拌，搅拌均匀后得到紫杉醇溶液；
b、将步骤a得到的紫杉醇溶液，以1.5～2min/mL的速度缓慢滴加入沉淀剂中，并以1500～2000r/min的速度进行搅拌，直至滴加结束，得到混合溶液；
所述沉淀剂的体积用量为溶剂体积用量的8～15倍；
c、将步骤b制备的混合溶液进行抽滤；
d、将步骤c抽滤后得到的过滤物进行真空干燥，干燥后得到高纯度紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒。
根据上述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，步骤a中所述溶剂为极性卤素类化合物、极性酮类化合物或极性酯类化合物。
根据上述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，所述极性卤素类化合物为一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷或四氯甲烷；所述极性酮类化合物为丙酮或丁酮；所述极性酯类化合物为乙酸乙酯或丁基酯。
根据上述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，步骤b中所述沉淀剂为非极性烷烃类化合物或非极性醚类化合物。
根据上述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，所述非极性烷烃类化合物为正戊烷、正己烷、正庚烷或正辛烷；所述非极性醚类化合物为石油醚或丁醚。
根据上述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，所述真空干燥时采用真空干燥箱进行干燥，干燥温度为30～50℃，干燥时间为24～48h（经干燥除去产品中的水分和溶剂）。
本发明的积极有益效果：
1、本发明提供了一种操作简单、方便、产品稳定、易于工业化生产的紫杉醇药物新剂型的制备方法。尤其是该新剂型无定型纳米级超细颗粒的组成为紫杉醇单一成分。
2、本发明采用新方法制备出紫杉醇新剂型即纳米级紫杉醇超细颗粒，本发明方法操作简单、方便，所制备的产品性能稳定。本发明产品的相关实验检测数据详见表1。
3、本发明制备的紫杉醇超细颗粒100%为无定形紫杉醇，无任何结晶体，可完全溶于凝胶中。载有紫杉醇超细颗粒的凝胶通过靶位定向注射，可直达肿瘤组织，有效灭活癌细胞，极大提高了对脑部肿瘤、颈部肿瘤等癌症的治疗效果，在降低毒性、提高疗效、减少给药量的同时，可减轻病人的痛苦和经济负担。
4、本发明制备出的紫杉醇无定形纳米级超细颗粒可100%溶于凝胶中，直达肿瘤组织，相较于紫杉醇其他剂型，在提高疗效的同时，可将毒副作用降至最低限度。
5、本发明在制备紫杉醇无定形纳米级超细颗粒方法中，经优化选择了恰当的溶剂和沉淀剂的合理配合，才能使其本发明方案制备出无定型纳米级紫杉醇超细颗粒。
6、本发明制备方法中，采用缓慢滴加紫杉醇溶液的过程，并高速搅拌混合溶液，对控制紫杉醇无定型纳米级超细颗粒的粒度起到关键作用。
.
附图说明：
图1 现有产品紫杉醇的X-衍射谱图；
图2 本发明产品无定型纳米级紫杉醇超细颗粒的X-衍射谱图；
图3 现有产品紫杉醇的电镜图片；
图4本发明产品无定型纳米级紫杉醇超细颗粒的电镜图片。
具体实施方式：
以下结合实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1：
本发明紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒，该无定型纳米级超细颗粒的有效成分为单一的紫杉醇化合物；其粒径为1～100nm。
实施例2：
本发明实施例1紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：
a、将1g紫杉醇加入10mL乙酸乙酯中，置于50mL具塞三角瓶中，在磁力搅拌器上搅拌溶解，35℃条件下加热搅拌15min，搅拌均匀后得到紫杉醇溶液；
b、称取100mL正己烷置于250mL具塞三角瓶中，然后置于磁力搅拌器上进行搅拌，同时采用一次性针筒将步骤a得到的紫杉醇溶液缓慢滴加于正己烷中，紫杉醇溶液的滴加速度为2min/mL；滴加过程中以1500r/min的速率进行高速搅拌，直至滴加完成，得到混合溶液；
c、将步骤b制备的混合溶液采用砂芯漏斗进行抽滤，抽滤后采用正己烷冲洗4次；
d、将步骤c得到的过滤物进行真空干燥（干燥时放于真空干燥箱中，在40℃条件下干燥28h），干燥后得到高纯度紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒。
实施例3：
本发明实施例1紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：
a、将1.5g紫杉醇加入20mL二氯甲烷中，置于50mL具塞三角瓶中，在磁力搅拌器上搅拌溶解，40℃条件下加热搅拌20min，搅拌均匀后得到紫杉醇溶液；
b、称取300mL正庚烷置于1000mL具塞三角瓶中，然后置于磁力搅拌器上进行搅拌，同时采用一次性针筒将步骤a得到的紫杉醇溶液缓慢滴加于正庚烷中，紫杉醇溶液的滴加速度为1.5min/mL；滴加过程中以1800r/min的速率进行高速搅拌，直至滴加完成，得到混合溶液；
c、将步骤b制备的混合溶液采用砂芯漏斗进行抽滤，抽滤后采用正庚烷冲洗5次；
d、将步骤c得到的过滤物进行真空干燥（干燥时放于真空干燥箱中，在45℃条件下干燥24h），干燥后得到高纯度紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒。
实施例4：
本发明实施例1紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：
a、将2g紫杉醇加入25mL丙酮中，置于50mL具塞三角瓶中，在磁力搅拌器上搅拌溶解，45℃条件下加热搅拌40min，搅拌均匀后得到紫杉醇溶液；
b、称取400mL石油醚沉淀剂置于1000mL具塞三角瓶中，然后置于磁力搅拌器上进行搅拌，同时采用一次性针筒将步骤a得到的紫杉醇溶液缓慢滴加于石油醚中，紫杉醇溶液的滴加速度为1.5min/mL；滴加过程中以2000r/min的速率进行高速搅拌，直至滴加完成，得到混合溶液；
c、将步骤b制备的混合溶液采用砂芯漏斗进行抽滤，抽滤后采用石油醚冲洗6次；
d、将步骤c得到的过滤物进行真空干燥（干燥时放于真空干燥箱中，在40℃条件下干燥48h），干燥后得到高纯度紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒。

Claims (8)

1.一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒，其特征在于：所述无定型纳米级超细颗粒的有效成分为单一的紫杉醇化合物。
2.根据权利要求1所述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒，其特征在于：所述纳米级超细颗粒的粒径为1～100nm。
3.一种紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
a、将紫杉醇加入溶剂中溶解，紫杉醇和溶剂之间加入量的比例为1g：10～15mL，然后加热至30～50℃条件下进行搅拌，搅拌均匀后得到紫杉醇溶液；
b、将步骤a得到的紫杉醇溶液，以1.5～2min/mL的速度缓慢滴加入沉淀剂中，并以1500～2000r/min的速度进行搅拌，直至滴加结束，得到混合溶液；
所述沉淀剂的体积用量为溶剂体积用量的8～15倍；
c、将步骤b制备的混合溶液进行抽滤；
d、将步骤c抽滤后得到的过滤物进行真空干燥，干燥后得到高纯度紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒。
4.根据权利要求3所述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，其特征在于：步骤a中所述溶剂为极性卤素类化合物、极性酮类化合物或极性酯类化合物。
5.根据权利要求4所述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，其特征在于：所述极性卤素类化合物为一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷或四氯甲烷；所述极性酮类化合物为丙酮或丁酮；所述极性酯类化合物为乙酸乙酯或丁基酯。
6.根据权利要求3所述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，其特征在于：步骤b中所述沉淀剂为非极性烷烃类化合物或非极性醚类化合物。
7.根据权利要求6所述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，其特征在于：所述非极性烷烃类化合物为正戊烷、正己烷、正庚烷或正辛烷；所述非极性醚类化合物为石油醚或丁醚。
8.根据权利要求3所述的紫杉醇单一成分无定型纳米级超细颗粒的制备方法，其特征在于：所述真空干燥时采用真空干燥箱进行干燥，干燥温度为30～50℃，干燥时间为24～48h。
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