CN106366011A - 一种l‑丙氨酸的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种L‑丙氨酸的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)取D,L‑丙氨酸、L‑(‑)樟脑磺酸、2‑醛基吡啶加入有机溶剂中，加热并搅拌；(2)将反应液冷却并搅拌，过滤得白色的L‑丙氨酸·L‑(‑)樟脑磺酸中间体；(3)使用乙酸乙酯洗涤L‑丙氨酸·L‑(‑)樟脑磺酸，然后烘干处理；(4)将L‑丙氨酸·L‑(‑)樟脑磺酸溶于无水乙醇中，调节pH至中性，在3‑7℃下搅拌处理，得白色固体粗产品；(5)使用无水乙醇洗涤粗产品，烘干即得到目标产物L‑丙氨酸。本发明使用动力学手性拆分方法制备L‑丙氨酸，操作简单，利于环保及工业化生产。

Description

一种L-丙氨酸的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种L-丙氨酸的制备方法。
背景技术
L-丙氨酸作为一种重要的手性化合物，主要用于合成药物的前体和中间体，主要用于增味剂、可增加调味品的调味效果、还可用作酸味矫正剂，改善有机酸的酸味。医药上用于生化研究、组织培养、肝功能测定，治疗心脏病，用作肝功能促进剂、氨解毒剂、疲劳消除剂和氨基酸输液成分等。L-丙氨酸是一种重要的天然氨基酸，是人体必需氨基酸，是血液中含量最多的氨基酸，与糖代谢密切相关，在转氨反应中是主要的氨基供体，具有重要的生理功能。它是一种营养增补剂，为多种复方氨基酸输液的主要组成部分，还可以供作医药中间体，是维生素B6的主要原料。
L-丙氨酸的制法有合成法和发酵法。合成法主要是以马来酸或富马酸或它们的酯为原料，在加压下用氨处理，然后水解。较容易合成得到外消旋丙氨酸。发酵法在酶作用下，将富马酸与氨加成，可高收率地得到产品。采用这种方法只生成左旋体，收率高，目前是工业生产的主要方法。
发明内容
本发明主要提供了一种L-丙氨酸的制备方法，使用动力学手性拆分方法，操作简单，利于环保及工业化生产。其技术方案如下：所述方法包括以下步骤：
(1)取D,L-丙氨酸、L-(-)樟脑磺酸、2-醛基吡啶加入有机溶剂中，加热并搅拌；
(2)将反应液冷却并搅拌，过滤得白色的L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸中间体；
(3)使用乙酸乙酯洗涤L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸，然后烘干处理；
(4)将L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸溶于无水乙醇中，调节pH至中性，在3-7℃下搅拌处理，得白色固体粗产品；
(5)使用无水乙醇洗涤粗产品，烘干即得到目标产物L-丙氨酸。
优选的，步骤(1)中所述有机溶剂为冰乙酸。
优选的，步骤(1)中D,L-丙氨酸、L-(-)樟脑磺酸、2-醛基吡啶的摩尔比为3-7:3-7:1。
优选的，步骤(1)中D,L-丙氨酸、L-(-)樟脑磺酸、2-醛基吡啶的摩尔比为5:5:1。
优选的，步骤(1)中加热的温度为70-90℃，搅拌时间为2-3h。
优选的，步骤(2)中冷却温度为5-15℃，搅拌时间为1-2h。
优选的，步骤(4)中使用氨水调节pH。
优选的，产物L-丙氨酸的收率为90％以上。
采用上述L-丙氨酸的制备方法，本发明具有以下优点：
本发明通过手性拆分法制备L-丙氨酸，可以得到纯度高、无毒害的L-丙氨酸产品，得到的L-丙氨酸化学纯度可以达到99％以上，收率达到90％以上，成本低、高效、环保节能。
具体实施方式
实施例1
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，加入89g(1mol)D,L-丙氨酸、232g(1mol)L-(-)樟脑磺酸、21.4g(0.2mol)2-醛基吡啶及1500mL冰乙酸，加热至80℃，在该温度下搅拌反应2.5小时。反应结束后冷却至10℃，搅拌1.5小时，过滤得到白色固体，经200mL乙酸乙酯洗涤后，烘干得到中间体L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸305g，收率为95.0％。
将上述305g L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸溶于1000mL无水乙醇中，加入氨水调节pPH＝7，在5℃的温度下搅拌反应1小时，过滤得白色固体粗产品，粗产品经无水乙醇洗涤3次，烘干后得到目标产物L-丙氨酸，经检测样品化学纯度为99.3％，总收率为90.8％。
实施例2
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，加入53.4g(0.6mol)D,L-丙氨酸、324.8g(1.4mol)L-(-)樟脑磺酸、21.4g(0.2mol)2-醛基吡啶及1500mL冰乙酸，加热至90℃，在该温度下搅拌反应3小时。反应结束后冷却至15℃，继续搅拌2小时，过滤得到白色固体，经200mL乙酸乙酯洗涤后，烘干得到中间体L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸315g，收率为98.1％。
将上述315g L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸溶于1500mL无水乙醇中，加入氨水调节pH＝7，在5℃的温度下搅拌反应1.5小时，过滤得白色固体粗产品，粗产品经无水乙醇洗涤2次，烘干后得到目标产物L-丙氨酸，经检测样品化学纯度达99.0％，总收率为92.1％。
实施例3
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，加入124.6g(1.4mol)D,L-丙氨酸、139.2g(0.6mol)L-(-)樟脑磺酸、21.4g(0.2mol)2-醛基吡啶及2000mL冰乙酸，加热至70℃，在该温度下搅拌反应2小时。反应结束后冷却至5℃，继续搅拌2小时，过滤得到白色固体，经200mL乙酸乙酯洗涤后，烘干得到中间体L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸312g，收率为97.2％。
将上述312g L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸溶于1700mL无水乙醇中，加入氨水调节pH＝7，在5℃的温度下搅拌反应1小时，过滤得白色固体粗产品，粗产品经无水乙醇洗涤3次，烘干后得到目标产物L-丙氨酸，经检测样品化学纯度达99.2％，总收率为94.8％。
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取D,L-丙氨酸、L-(-)樟脑磺酸、2-醛基吡啶加入有机溶剂中，加热并搅拌；
(2)将反应液冷却并搅拌，过滤得白色的L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸中间体；
(3)使用乙酸乙酯洗涤L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸，然后烘干处理；
(4)将L-丙氨酸·L-(-)樟脑磺酸溶于无水乙醇中，调节pH至中性，在3-7℃下搅拌处理，得白色固体粗产品；
(5)使用无水乙醇洗涤粗产品，烘干即得到目标产物L-丙氨酸。
2.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂为冰乙酸。
3.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中D,L-丙氨酸、L-(-)樟脑磺酸、2-醛基吡啶的摩尔比为3-7:3-7:1。
4.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中D,L-丙氨酸、L-(-)樟脑磺酸、2-醛基吡啶的摩尔比为5:5:1。
5.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中加热的温度为70-90℃，搅拌时间为2-3h。
6.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)中冷却温度为5-15℃，搅拌时间为1-2h。
7.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(4)中使用氨水调节pH。
8.根据权利要求1所述的L-丙氨酸的制备方法，其特征在于：产物L-丙氨酸的收率为90％以上。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4215223A (en) * 1977-10-18 1980-07-29 Gerard Kessels Process for the preparation of D(-)αphenylglycine
JPS55151536A (en) * 1979-05-16 1980-11-26 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd New optically active tert-leucine d-10-camphasulfonic acid salt and its preparation
CN102766060A (zh) * 2012-07-17 2012-11-07 成都百事兴科技实业有限公司 D-赖氨酸盐酸盐的制备方法
CN105646265A (zh) * 2016-01-25 2016-06-08 江苏中邦制药有限公司 一种(s)-2-氨基丁酰胺的合成方法
CN105646255A (zh) * 2016-02-18 2016-06-08 国药集团化学试剂有限公司 一种利用手性拆分法制备l-丝氨酸的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4215223A (en) * 1977-10-18 1980-07-29 Gerard Kessels Process for the preparation of D(-)αphenylglycine
JPS55151536A (en) * 1979-05-16 1980-11-26 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd New optically active tert-leucine d-10-camphasulfonic acid salt and its preparation
CN102766060A (zh) * 2012-07-17 2012-11-07 成都百事兴科技实业有限公司 D-赖氨酸盐酸盐的制备方法
CN105646265A (zh) * 2016-01-25 2016-06-08 江苏中邦制药有限公司 一种(s)-2-氨基丁酰胺的合成方法
CN105646255A (zh) * 2016-02-18 2016-06-08 国药集团化学试剂有限公司 一种利用手性拆分法制备l-丝氨酸的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VIRET, JOELLE等: "Simple optical resolution of terleucine", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

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