CN106362169A - 一种胃肠ct胶囊式气体造影剂及其使用方法 - Google Patents

一种胃肠ct胶囊式气体造影剂及其使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种胃肠CT胶囊式气体造影剂及其使用方法。它包含:将产气剂与二甲硅油散(重量4:1)混合密封在三种不同壁厚的肠溶胶囊壳中制成三种壁厚的造影剂胶囊。该造影剂具有在胃肠腔中产生气体和消除肠粘液中气泡的功能。使用时,先口服壁厚最厚的胶囊,15分钟后口服中等壁厚的胶囊,再15分钟后口服壁厚最薄的胶囊,服完造影剂胶囊15分钟后进行胃肠CT扫描;也可在服完造影剂后立即进行CT平扫。利用胃肠壁‑气体的高对比特性,CT扫描可以采用低剂量而不影响图像诊断质量。这种造影剂的临床应用价值包括提高了CT图像显示胃肠病变的准确性和降低了CT检查胃肠的辐射危害。

Description

一种胃肠CT胶囊式气体造影剂及其使用方法
技术领域
本发明涉及一种新型药物和使用方法。
背景技术
胃肠的检查手段很有限,当前应用于临床的包括消化道钡餐X线透视检查,CT和MR检查,以及最近应用的胃肠胶囊内镜。这些方法中,X线钡透检查可以观察胃肠功能和明显的粘膜改变剂占位梗阻,但难以诊断胃肠早期病变和结构微细改变及肠外变化。MR由于受到胃肠壁蠕动和肠液流动影响而产生图像伪影,因此在胃肠检查中受限。胃肠胶囊内镜可以清晰地显示胃肠粘膜改变和腔内占位,然而不能显示粘膜下病变和肠腔外改变,并且检查费用昂贵、检查过程让人难受。CT具有清晰显示胃肠腔壁和壁外病变的能力,而且检查费用低廉、检查速度快、无创无痛,可是不足的是,正常情况下胃肠处于萎陷状态,导致CT图像不能分辨胃肠腔内-腔壁-腔外间隙之间的密度差,因此难以诊断微细病变;同时因为胃肠分布范围大,因此CT检查辐射较大;这些因素也在一定程度上限制了CT诊断胃肠病变的临床应用。理想的办法是在胃肠腔内引入气体造影剂,一方面可以膨胀胃肠腔,产生良好的腔内-肠壁-壁外间隙的密度差;另一方面可以应用低剂量CT扫描,大幅度降低检查辐射。现有的袋装式产气剂可用于胃腔造影但容易在口腔中发酵产生大量气体而导致口服困难和产气效率低,并且难以进入小肠腔。因此如何引入胃肠气体造影剂并如何得到良好质量的CT诊断图像是本项目研究的内容。
本申请人于2008年在申请号为200810071065.X(公开号为CN10128875A)的中国发明申请中提出将柠檬酸粉剂与碳酸氢钠粉剂的混合物作为造影产气剂装在肠溶胶囊壳中制成产气药胶囊,并将山莨菪碱粉剂作为肌松剂装在肠溶胶囊壳中制成肌松药胶囊,使用时再CT检查前20分钟口服肌松药胶囊,检查前15分钟口服产气药胶囊,检查时以低剂量CT扫描诊断胃肠病变。这种胶囊式口服法,避免了直接口服造影产气剂粉难以耐受的酸味,胶囊在胃肠腔中裂解,提高了产气剂的产气效率,肌松剂则减缓胃肠蠕动排空气体,提高了小肠气体造影CT检查的图像清晰度和医生临床判断的准确性。
在申请人进一步的临床实践中,发现常规的子母式肠溶胶囊壳中的产气粉在常态下易吸收空气中水分,降低产气效能。特别是产气胶囊容易在小肠中同一节段中裂解,不能在整个小肠的各个节段都获得均衡的产气,整个小肠的造影效果还需改进。再者,原来设计的胶囊剂型:产气药胶囊为产气剂0.6克/粒,肌松药胶囊为肌松剂5毫克/粒,每次CT检查时产气药胶囊需使用10-15粒,这种使用方法,胶囊使用量大,患者难以接受;还有,产气剂在肠道粘膜表面产生气泡,造成伪影,影响对粘膜结构的观察。
发明内容
本发明旨在提供一种可解决上述问题的胃肠CT胶囊式气体造影剂的设计与使用方法。
本发明的技术方案是:
一种胃肠CT胶囊式气体造影剂,其特征在于,包括:产气剂与二甲硅油散混合剂分别密封在三种不同壁厚的肠溶胶囊壳中制成的三种壁厚的造影剂胶囊,胶囊的囊芯为产气剂与二甲硅油混合剂。
胶囊囊壳的不同厚度,是根据以下方面确定:采用不同厚度的囊壳和间隔合理的口服时间,以保证产气胶囊在不同节段肠腔内的崩解,借助肠蠕动使得气体尽可能较均匀地分布在全小肠腔。
根据以上原则,在本发明的一较佳实施例中,所述的造影剂胶囊的囊壳为三种不同厚度,最薄囊壳的厚度为一个国家标准,中等厚囊壳为两个国家标准的厚度,最后囊壳为三个国家标准的厚度。其间隔的口服时间为15分钟。
所述的国家标准为国家明胶空心胶囊标准YBX-2000-2007中规格型号为1#的尺寸规定。
在本发明的一较佳实施例中,产气剂与二甲硅油散的混合比例为按重量比,两者按3-5:1(优选4:1)比例混合。
本发明所述的产气剂包括柠檬酸粉剂与碳酸氢钠粉剂或两者的组合物,可以采用山东青岛东风化工有限公司生产,批准文号国药准字H37022983。
本发明所述的产气剂二甲硅油散,可以采用四川自贡鸿鹤制药有限责任公司生产,批准文号:国药准字H51023869。
本发明所用的肠溶性胶囊囊壳采用中国人民解放军第一七五医院(厦门大学附属东南医院)制剂科制备。
一种胃肠CT胶囊式气体造影剂的使用方法,包含:
步骤1,按规定的厚度制造三种壁厚的囊壳。
步骤2,将产气剂与二甲硅油按规定的比例混合后按规定的剂量分别密封在三种不同壁厚的肠溶胶囊壳中制成三种壁厚的产气造影剂胶囊;
步骤3,使用时,先口服最厚囊壳的造影剂胶囊,间隔15分钟后口服中等厚囊壳的造影剂胶囊,再间隔15分钟后口服最薄囊壳的造影剂胶囊;
步骤4,服完最后阶段的胶囊后延时10-15分钟即立即进行CT扫描。
步骤2和步骤3服用胶囊粒数、间隔时间和服用次数根据医生临床应用经验和患者个体情况进行适当调整,扫描序列均可采用低剂量CT扫描(根据用户设备型号具体设置,将常规条件的曝光管电流和管电压降低30%-60%)。
在本发明的一较佳实施例中,三次口服均为5粒,第一时间和第二时间均为15分钟。
本发明胃肠CT胶囊式气体造影剂和使用方法:
在包装设计方面,采用不同厚度的囊壳和间隔合理的口服时间,保证了产气胶囊在不同节段肠腔内的崩解,借助肠蠕动使得气体尽可能较均匀地分布在全小肠腔。所述三种厚度的肠溶胶囊壳,有利于较厚囊壳的胶囊耐受小肠液的浸蚀分解;所述间隔15分钟,是基于胃排空和内容物先行到达回盲部的一般时程为30分钟-2小时进行设置;上述两个设计是为了产气胶囊能够借助肠蠕动被运送到不同节段的小肠腔崩解,达到气体尽可能均匀地分布在全组小肠的不同节段。由于改进了剂型,每次口服5粒胶囊又间隔了合理的时间,患者容易接受,并且每次5粒胶囊中含有效产气剂4克,总量15粒含有效产气剂12克,具有较充足的产气量和较理想的充盈效果。又由于具有了良好的小肠腔内气体--肠腔壁软组织--腔壁外脂肪的密度差,从而具备了采用低剂量CT扫描的可行性,提高图像质量的同时又大大降低了大范围扫描带来的大辐射,这对提高CT的临床应用价值有着重要意义。
用药方面,除了现有的产气药之外,有补充了辅助的消泡剂,解决产气剂在肠道粘膜表面产生气泡的问题,避免了粘液团在CT图像上产生的假病变征象。
附图说明
图1为本发明的实物图;
图2为本发明临床使用CT图像;
A口服造影剂前胃腔CT图像,显示胃腔萎陷,不能区分胃腔-胃壁结构。
B口服5粒黄色胶囊后延迟5分钟CT图像,显示胃腔中等程度充盈扩张。
C同一病例口服胶囊后延迟10分钟CT图像,显示胃腔扩张良好,腔内-腔壁-腔外清晰对比。
图3为临床使用CT图像;
A口服造影剂前上腹部小肠CT图像,显示小肠萎陷呈团块状,不能区分肠壁与腔内结构。
B口服造影剂后上腹部小肠CT图像(剂量15粒,扫描时间口服后10分钟),显示小肠扩张良好,肠腔内-肠壁-肠外间隙对比清晰。
C同一病例口服造影剂后中腹部小肠CT图像(扫描时间口服胶囊后15分钟),清晰显示小肠腔良好扩张与肠壁内外侧结构。
D为C扫描序列的冠状面重建图像,有利于小肠腔内-腔壁-腔外结构的宏观显示。
具体实施方式
一、实施例一
本发明小肠CT胶囊式气体造影剂的设计和使用方法,包含:
步骤1,按规定的剂型1克/粒将产气剂和二甲硅油散按规定的4:1比例混合后分别装填密封在三种不同壁厚的肠溶胶囊壳中制成三种壁厚的产气药胶囊。壁厚最薄的产气胶囊中肠溶胶囊壳的壁厚按照国标明胶空心胶囊标准YBX-2000-2007中规格型号为1#的尺寸规定执行,该胶囊壳中胶囊帽的壁厚为0.085~0.115毫米、胶囊体的壁厚为0.080~0.110毫米。中等壁厚产气药胶囊中肠溶胶囊壳壁厚为最薄者的二倍,壁厚最厚的产气药胶囊中肠溶胶囊壳的壁厚为最薄者的三倍。每粒胶囊中含产气剂0.8克,含二甲硅油0.2克。
参见图1,口服产气胶囊造影剂一次剂量,内含15粒不同厚度囊壳的肠溶胶囊,分别为:棕色帽壳胶囊(图1左,上排,三个标准厚度囊壳,5粒),首先口服;绿色帽壳胶囊(图1左,中排,两个标准厚度囊壳,5粒),口服棕色胶囊后延迟15分钟口服;黄色帽壳胶囊(图1左,下排,一个标准厚度囊壳,5粒),口服绿色胶囊后延迟15分钟口服。装胶囊的容器瓶用于患者盛水送服胶囊。
步骤2,使用时,先口服5粒最厚囊壳的造影剂胶囊,15分钟后口服5粒中等厚囊壳的造影剂胶囊,再15分钟过后口服5粒最薄囊壳的造影剂胶囊。患者每次口服了产气剂4克,二甲硅油1克;三次总量口服产气剂12克,二甲硅油3克。
步骤3,再等15分钟后进行低剂量CT扫描;也可在服完造影剂后立即进行CT平扫,之后可根据诊断需要进行胃肠增强扫描采集胃肠腔气体造影多期CT图像。
本实施例中,产气剂使用青岛东风化工有限公司生产的双重造影产气剂。该双重造影产气剂口服后产生CO2气体,配合双对比造影检查用。所用的消气剂(二甲硅油散)采用自贡鸿鹤制药有限责任公司的产品。二甲硅油表面张力小,能改变气泡表面张力,使其破裂,从而能使肠道内泡沫中贮留的气体得以排出,可提高放射检查的清晰度,更清晰地显示肠道黏膜表面的细微结构(参见图2和图3)。
以上所述,仅为本发明较佳实施例,不以此限定本发明实施的范围,依本发明的技术方案及说明书内容所作的囊壳、囊芯等效变化与修饰改进,以及CT扫描时程和剂量优化皆应属于本发明涵盖的范围。

Claims (7)

1.一种胃肠CT胶囊式气体造影剂,其特征在于,包括:
产气剂与二甲硅油混合剂分别密封在三种不同壁厚的肠溶胶囊壳中制成的三种壁厚的造影剂胶囊,胶囊的囊芯为产气剂与二甲硅油散混合剂,按重量比,产气剂:二甲硅油为3-5:1。
2.根据权利要求1所述的一种胃肠CT胶囊式气体造影剂,其特征在于:所述的造影剂胶囊的囊壳为三种不同厚度,最薄囊壳的厚度为一个国家标准,中等厚囊壳为两个国家标准的厚度,最厚囊壳为三个国家标准的厚度。
3.根据权利要求2所述的一种小肠CT胶囊式气体造影剂,其特征在于:所述的国家标准为国家明胶空心胶囊标准YBX-2000-2007中规格型号为1#的尺寸规定。
4.根据权利要求1所述的一种胃肠CT胶囊式气体造影剂,其特征在于:产气剂与二甲硅油散的混合比例为按重量比,两者按4:1比例混合。
5.一种胃肠CT胶囊式气体造影剂的使用方法:
步骤1,按规定的剂型将产气剂与二甲硅油散混合剂分别密封在三种不同壁厚的肠溶胶囊壳中制成三种壁厚的造影剂胶囊;
步骤2,先口服最厚囊壳的造影剂胶囊,间隔15分钟后口服中等厚囊壳的造影剂胶囊,再间隔15分钟后口服最薄囊壳的造影剂胶囊;
步骤3,服完最后阶段的造影剂胶囊后10-15分钟进行胃肠CT扫描平扫,之后根据诊断需要依次进行胃肠增强多期扫描,采集胃肠腔气体造影CT动态图像;所有扫描序列均采用低剂量CT扫描。
6.根据权利要求5所述的一种胃肠CT胶囊式气体造影剂的使用方法,其特征在于:所述步骤1中造影剂胶囊的囊芯为产气剂与二甲硅油散的混合剂,胶囊剂型为1克/粒。
7.根据权利要求5所述的一种小肠CT胶囊式气体造影剂的使用方法,其特征在于:步骤2和步骤3中的口服间隔时间和服药后扫描间隔时间均为15分钟。
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