CN107115534A - 一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法 - Google Patents
一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107115534A CN107115534A CN201710389579.9A CN201710389579A CN107115534A CN 107115534 A CN107115534 A CN 107115534A CN 201710389579 A CN201710389579 A CN 201710389579A CN 107115534 A CN107115534 A CN 107115534A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- imaging
- intestines
- stomach
- mixed liquor
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title claims abstract description 41
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 12
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 6
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 5
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 9
- -1 Polyoxypropylene ethylene oxide glycerin Polymers 0.000 claims description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- VLHUSFYMPUDOEL-WZTVWXICSA-N Iothalamate meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VLHUSFYMPUDOEL-WZTVWXICSA-N 0.000 claims description 2
- MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N meglumine amidotrizoate Chemical compound C[NH2+]C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WCIMWHNSWLLELS-UHFFFAOYSA-M sodium;3-acetamido-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoate Chemical compound [Na+].CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I WCIMWHNSWLLELS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 238000011049 filling Methods 0.000 abstract description 10
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 abstract description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 231100000899 acute systemic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007185 Albizia julibrissin Species 0.000 description 1
- 235000011468 Albizia julibrissin Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000589636 Xanthomonas campestris Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 description 1
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000021081 unsaturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000051 wattle Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法，涉及医学影像诊断技术。该助显剂主要由原料制成，原料包括质量比为2‑10：0.02‑2：0.02‑2：0.01‑0.2的渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂；溶胀物质包括酯化纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶中的至少一种；稳定剂包括六偏磷酸钠、维生素C中的至少一种；消泡剂包括有机硅类、聚醚类中的至少一种。助显剂具有良好的生物相容性，无致敏、无刺激、无毒副作用，充盈效果好。助显剂的制备方法为：将由原料混合得到的第一混合液分散至水中，依次进行第一次搅拌，静置，第二次搅拌，过滤。制备方法制备出来的助显剂性能佳。
Description
技术领域
本发明涉及医学影像诊断领域，且特别涉及一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法。
背景技术
人体胃肠道属于空腔脏器，本身重叠迂曲，胃肠道的内容物和气体液体共存，出现杂乱回声和声影，在自然状态下不仅本身难以较好的显示，对周围器官也产生遮挡和伪影，从而影响影像的诊断能力和应用范围。腹部B超、CT及核磁共振影像检查时，都应将胃肠道充以一定的液体，使胃肠道腔内的CT密度或MRI信号强度有别于腹腔内和腹膜后脏器和结构，从而将胃肠道与腹腔内和腹膜后脏器的结构区分开来。
因此，研究开发一种胃肠道影像检查时能有效显示胃肠道本体壁层结构，充盈对比良好，增强周围脏器边缘的勾画，并能有效减少和消除检查区域的伪影和干扰，充分显示本底及周围正常结构和病变(炎症、溃疡、肿瘤、结石等)大小程度和范围，安全性高，价格低廉的助显剂是最有效的解决方法。
目前，在胃肠道影像检查中所使用的助显剂产品种类很多，多数助显剂影像显示效果一般，具有光斑影响诊断，成本较高等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种胃肠道影像诊断助显剂，此胃肠道影像诊断助显剂具有良好的生物相容性，无致敏、无刺激、无毒副作用，充盈效果好，适合大面积推广和应用。
本发明的另一目的在于提供一种胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，该制备方法简单，制备出来的助显剂性能佳，可工业化大规模生产。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种胃肠道影像诊断助显剂，主要由原料制成，原料包括质量比为2-10：0.02-2：0.02-2：0.01-0.2的渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂；溶胀物质包括酯化纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶中的至少一种；稳定剂包括六偏磷酸钠、维生素C中的至少一种；消泡剂包括有机硅类、聚醚类中的至少一种。
本发明提出一种胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，其包括：将由原料混合得到的第一混合液分散至水中，依次进行第一次搅拌，静置，第二次搅拌，过滤。
本发明提出的一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法的有益效果是：
渗透压对比剂和溶胀物质配合使用，能有效增加助显剂在胃肠腔内的滞留时间；同时，清除腔内气体、粘液干扰，消除伪影。稳定剂可以增加助显剂稳定性，防止出现助显剂被氧化后变色、变质的产生。在该配比下，各原料协同发挥作用，使助显剂具有良好的生物相容性，无致敏、无刺激、无毒副作用，充盈效果好。
其次，该助显剂的制备方法简单，原料易得，价格低廉；且无毒副作用，口感好，适用广泛推广。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法进行具体说明。
一种胃肠道影像诊断助显剂，主要由原料制成，原料包括：渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂。
渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂的质量比为2-10：0.02-2：0.02-2：0.01-0.2。
其中，溶胀物质包括酯化纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、黄原胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶中的至少一种。
聚乙烯吡咯烷酮为合成高分子材料，易溶胀于水中。
黄原胶是由糖类经黄单胞杆菌发醉，产生的胞外微生物多糖。
亚麻籽胶和阿拉伯胶为植物胶，分别是从亚麻籽中和豆科类植物金合欢树或与金合欢树相近树种的树干或树枝的渗出胶状物。
优选地，原料还包括水溶性X-射线造影剂。
溶胀物质可在水中缓慢溶胀形成极粘稠的胶体，久存粘度变化很小，可加载水溶性X-射线造影剂，包括：离子型造影剂，如泛影葡胺、异泛影葡胺、异泛影钠；非离子型造影剂，如优维先、欧乃派克(碘海醇)、碘必乐(碘异酞醇)从而起到增强CT扫描的作用。溶胀物质粘度大，能够包裹造影剂，阻碍造影剂的流动，既能使造影剂在胃肠道内长时间停留又能减少人体对造影剂的吸收，从而增加显影效果、降低副作用。加载X-射线造影剂后，对比影像更加清晰，可用于腹部CT常规胃肠道检查和胃肠道专项检查。
通过上述溶胀物质的扩张，能够清除胃肠腔内气体、粘液的干扰；且溶胀物质本身能够长时间滞留和充盈胃肠道内，增加滞留时间。
更为优选地，酯化纤维素为羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钠是一种比较理想的造影载体。羧甲基纤维素钠外观为白色或微黄色自由流动的粉末，无臭、无味、无毒，明亮，湿性强，易溶于水，呈透明状胶体，在中性或微碱性中可形成高粘度溶液。能缓慢溶于水形成极黏稠的透明液体，久存粘度变化极小，不易腐败。
稳定剂包括六偏磷酸钠、维生素C中的至少一种。
六偏磷酸钠在食品工业中用作食品品质改良剂，用于罐头、果汁饮料、奶制品、豆乳。
维生素C用作抗氧化剂，可以保护其它抗氧化剂，如维生素A、维生素E、不饱和脂肪酸。
上述两种稳定剂用于产品中，可以增加产品稳定性，防止变色变质问题出现。
消泡剂包括有机硅类、聚醚类中的至少一种。进一步地，有机硅类消泡剂包括聚二甲基硅氧烷。聚醚类消泡剂包括聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚。
该胃肠道影像诊断助显剂能较长时间滞留和充盈胃肠道，在超声声像图上产生一种均匀分布的低回声界面区；在CT上呈水样低密度影；在MRI上呈长T1、T2信号。可有效显示胃肠壁的层次和结构，增强腹膜后器官的显示及周围结构边缘的勾画，并可了解胃肠道的蠕动和排空功能。
优选地，渗透压对比剂可为木糖醇、甘露醇中的至少一种。
木糖醇在体内新陈代谢不需要胰岛素参与，又不使血糖值升高，并可消除糖尿病人三多(多饮、多尿、多食)，因此是糖尿病人安全的甜味剂、营养补充剂和辅助治疗剂。
甘露醇虽可被人的胃肠所吸收，但在体内并不蓄积。被吸收后，一部分在体内被代谢，另一部分从尿中排出。木糖醇和甘露醇作为渗透压对比剂，性质稳定，与水配制成高渗液体，延长样品在胃肠腔内的滞留时间。
助显剂的样品经性能检测、有效试验测试结果显示本发明具有良好的生物相容性，无致敏、无刺激、无毒副作用，且具有良好的助显效果。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，原料还包括矫味剂和防腐剂。
优选地，渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂、矫味剂、防腐剂的质量比为2-10：0.02-2：0.02-2：0.01-0.2：0.01-0.1：0.02-0.5。
更为优选地，矫味剂包括草莓香精、甜橙香精、柠檬香精中至少一种。上述香精均为水溶性香精，用于调节改善产品口感。
优选地，防腐剂包括苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、脱氢醋酸钠、尼泊金类防腐剂中的至少一种。
需要说明的是，本发明实施例提供的助显剂的剂型不限，优选地，为液体制剂，不需要繁琐的配制过程，直接饮用即可，简化使用流程，为患者提供方便。
本实施例还提供了一种上述胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，其包括：
将由原料混合得到的第一混合液分散至水中，依次进行第一次搅拌，静置，第二次搅拌，过滤。
优选地，将渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂、防腐剂混合得到第一混合液；优选地，混合后在80℃±2℃下烘25～30min得到第一混合液。在80℃±2℃下烘25～30min能够使各原料充分混合，均匀分散。
将矫味剂和水混合过滤得到第二混合液。优选地，水为纯化水(洁净的去离子水或蒸馏水)。优选地，第二混合液中颗粒的粒径小于等于0.22μm。在本实施例中，可将第二混合液经小于等于0.22μm的滤膜过滤。粒径越小，越利于各原料的分散。
将第一混合液加至第二混合液中，第一次搅拌均匀，使原料尽量分散。静置，值得注意的是，静置过夜，次日第二次搅拌使其混合均匀，待溶液均匀无结块停止搅拌，最后过滤。优选地，经10～20μm聚丙烯滤膜压滤，收集滤液，灌装即得。
该制备方法简单，制备出来的液体制剂分散性能佳，助显效果好。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。参见表1与表2，实施例1-20及对比例1-2的配方。
表1实施例1-10提供的助显剂和对比例1的配方(质量百分比)
表2实施例11-20提供的助显剂和对比例2的配方(质量百分比)
其中，实施例1-5的制备方法为：
将渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂、防腐剂混合得到第一混合液。将矫味剂和水混合经小于等于0.22μm的滤膜过滤得到第二混合液。将第一混合液与第二混合液混合，第一次搅拌均匀，使原料尽量分散。静置过夜，次日第二次搅拌使其混合均匀，待溶液均匀无结块停止搅拌，最后过滤经20μm聚丙烯滤膜压滤，收集滤液，灌装即得。
实施例6-10的制备方法为：
将渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂、防腐剂混合在80℃±2℃下烘25～30min得到第一混合液。将矫味剂和水混合经小于等于0.22μm的滤膜过滤得到第二混合液。将第一混合液加至第二混合液中，第一次搅拌均匀，使原料尽量分散。静置过夜，次日第二次搅拌使其混合均匀，待溶液均匀无结块停止搅拌，最后过滤经20μm聚丙烯滤膜压滤，收集滤液，灌装即得。
实施例11-20及对比例1-2的制备方法为：
将渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂、防腐剂混合在80℃±2℃下烘25～30min得到第一混合液。将矫味剂和水混合过滤得到第二混合液。将第一混合液加至第二混合液中，第一次搅拌均匀，使原料尽量分散。静置过夜，次日第二次搅拌使其混合均匀，待溶液均匀无结块停止搅拌，最后过滤，收集滤液，灌装即得。
试验例1产品性能参数检测
对实施例1-20制备的胃肠道影像诊断助显剂的生物性能参数进行检测，实施例1-20的产品符合以下要求：
1、细胞毒性：按照GB/T 16886.5-2003中规定方法进行，按美国药典进行评级。
测定结果表明产品细胞增值率均大于50％，细胞毒性均不大于2级。
2、口腔粘膜刺激：按照GB/T 16886.10-2005中规定方法进行。
测定结果表明产品均无口腔粘膜刺激性。
3、致敏：按照GB/T 16886.10-2005中规定的最大剂量致敏试验方法进行。
测定结果表明产品无致敏性。
4、急性全身毒性：取本品按照GB/T 16886.11-2011中规定方法进行，按50ml/kg剂量经口服灌胃给药1次。
测定结果表明产品无急性全身毒性。
试验例2充盈效果试验
(1)渗透压：取样品按照《中华人民共和国药典》(2015年版四部)通则0632的方法测定。样品的渗透压与其在胃肠腔内的滞留时间直接相关，滞留时间长，充盈效果持久。
(2)充盈度：准备500ml样品，实验动物采用比格犬，影像检查前1h采用灌胃的方式给药200ml，上机检查前30min采用灌肠的方式给药150ml，临上机前采用灌胃的方式继续给药150ml。采用超声诊断方式，观察小肠至结肠段充盈情况，在肠腔内的连续性等。
表3充盈效果试验结果
根据表3可知，与对比例1-2相比，实施例1-20提供的胃肠道影像诊断助显剂的充盈度较佳，说明实施例1-20提供的助显剂效果较佳。
其次，实施例6-10提供的助显剂的充盈度较好，说明其原料的选择及配比较科学合理；与实施例1-5对应的结果相比，实施例1-5没有将原料在溶剂水中进行充分进行分散，因此实施例1-5的充盈度没有实施例6-10的好。与实施例11-20相比，实施例6-10，严格控制了溶液系统中的粒径大小，因此其效果较佳。
综上所述，本发明提出的一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法的有益效果是：
1、渗透压对比剂和溶胀物质共同使用，有效增加助显剂在胃肠腔内的滞留时间；同时，清除腔内气体、粘液干扰，消除伪影。
2、稳定剂可以增加产品稳定性，防止出现产品被氧化后变色、变质的产生。
3、产品为液体制剂，开口后直接饮用。可以免去繁琐复杂的配制过程，简化使用流程，为患者提供方便。
4、原料为食品添加剂，配方科学合理，工艺简单，原料易得，价格低廉；且无毒副作用，口感好，适用广泛推广。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种胃肠道影像诊断助显剂，其特征在于，主要由原料制成，所述原料包括质量比为2-10：0.02-2：0.02-2：0.01-0.2的渗透压对比剂、溶胀物质、稳定剂、消泡剂；
所述溶胀物质包括酯化纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶中的至少一种；
所述稳定剂包括六偏磷酸钠、维生素C中的至少一种；
所述消泡剂包括有机硅类、聚醚类中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的胃肠道影像诊断助显剂，其特征在于，所述原料还包括水溶性X-射线造影剂。
3.根据权利要求2所述的胃肠道影像诊断助显剂，其特征在于，所述水溶性X-射线造影剂包括泛影葡胺、异泛影葡胺、异泛影钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的胃肠道影像诊断助显剂，其特征在于，所述酯化纤维素为羧甲基纤维素钠。
5.根据权利要求1所述的胃肠道影像诊断助显剂，其特征在于，所述有机硅类消泡剂包括聚二甲基硅氧烷。
6.根据权利要求5所述的胃肠道影像诊断助显剂，其特征在于，所述聚醚类消泡剂包括聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚。
7.一种如权利要求1-6中任一项所述的胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，其特征在于，其包括：将由所述原料混合得到的第一混合液分散至水中，依次进行第一次搅拌，静置，第二次搅拌，过滤。
8.根据权利要求7所述的胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，其特征在于，将所述第一混合液分散至所述水中之前，还包括：将所述第一混合液在80℃±2℃下烘25～30min。
9.根据权利要求7所述的胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，其特征在于，在第一次搅拌，静置，第二次搅拌，过滤的步骤中，过滤的方法包括采用孔径为10～20μm的聚丙烯滤膜进行压滤。
10.根据权利要求7所述的胃肠道影像诊断助显剂的制备方法，其特征在于，所述第一混合液中还含有防腐剂，将所述第一混合液分散至含有矫味剂的所述水中的方法包括：将所述矫味剂和所述水混合后过滤得到第二混合液，将所述第一混合液分散至所述第二混合液中；优选地，所述第二混合液中的颗粒粒径小于等于0.22μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710389579.9A CN107115534A (zh) | 2017-05-27 | 2017-05-27 | 一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710389579.9A CN107115534A (zh) | 2017-05-27 | 2017-05-27 | 一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107115534A true CN107115534A (zh) | 2017-09-01 |
Family
ID=59729565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710389579.9A Pending CN107115534A (zh) | 2017-05-27 | 2017-05-27 | 一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107115534A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109745570A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-05-14 | 山东百多安医疗器械有限公司 | 一种胃肠道超声检查助显剂及其制备方法 |
| DE102023125436A1 (de) | 2022-10-12 | 2024-04-18 | Shandong Branden Medical Device Co., Ltd. | Entwicklungsmittel für die gastrointestinale Sonographie und Herstellungsverfahren davon |
| DE102023125435A1 (de) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Shandong Branden Medical Device Co., Ltd. | Zweikomponenten-Hilfswicklungsmittel für die Magensonographie und Herstellungsverfahren davon |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101698105A (zh) * | 2009-11-23 | 2010-04-28 | 侯树君 | 胃肠道造影剂 |
| CN105079828A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 山东师范大学 | 一种通用型口服腹部胃肠道影像检查助显剂及其制备方法 |
| CN105079829A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 山东师范大学 | 一种口服高回声腹部胃肠道超声检查助显剂及其制备方法 |
-
2017
- 2017-05-27 CN CN201710389579.9A patent/CN107115534A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101698105A (zh) * | 2009-11-23 | 2010-04-28 | 侯树君 | 胃肠道造影剂 |
| CN105079828A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 山东师范大学 | 一种通用型口服腹部胃肠道影像检查助显剂及其制备方法 |
| CN105079829A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 山东师范大学 | 一种口服高回声腹部胃肠道超声检查助显剂及其制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109745570A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-05-14 | 山东百多安医疗器械有限公司 | 一种胃肠道超声检查助显剂及其制备方法 |
| WO2020186804A1 (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-24 | 山东百多安医疗器械股份有限公司 | 一种胃肠道超声检查助显剂及其制备方法 |
| DE102023125436A1 (de) | 2022-10-12 | 2024-04-18 | Shandong Branden Medical Device Co., Ltd. | Entwicklungsmittel für die gastrointestinale Sonographie und Herstellungsverfahren davon |
| DE102023125435A1 (de) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Shandong Branden Medical Device Co., Ltd. | Zweikomponenten-Hilfswicklungsmittel für die Magensonographie und Herstellungsverfahren davon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090136426A1 (en) | Contrast media for using in medical and diagnostic procedures and methods of using the same | |
| AU2011226324B2 (en) | Compositions for colon lavage and methods of making and using same | |
| EP0436061B1 (en) | Bowel lavage composition | |
| JP2918692B2 (ja) | 胃腸管の超音波画像化用ネガティブ造影剤としての使用のための組成物 | |
| CN107115534A (zh) | 一种胃肠道影像诊断助显剂及其制备方法 | |
| CN108743976A (zh) | 基于低-z原子的肠ct造影材料 | |
| CN105079828B (zh) | 一种通用型口服腹部胃肠道影像检查助显剂及其制备方法 | |
| CN102470183A (zh) | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 | |
| CN108939097B (zh) | 一种即用液态型口服胃超声显影剂配方及制备方法 | |
| CN109745570A (zh) | 一种胃肠道超声检查助显剂及其制备方法 | |
| WO2024077903A1 (zh) | 一种双组份胃部超声检查助显剂及其制备方法 | |
| US5611342A (en) | Method of computer tomography imaging the gastrointestinal tract and surrounding upper abdominal tissues and organs using an orally administered low density contrast medium | |
| US11529429B2 (en) | Liquid vehicle for enterography examination | |
| US20130052143A1 (en) | Liquid preparation for oral administration to be used in ct colonography, and composition for digestive tract imaging | |
| CN1024628C (zh) | 含有植物性食用物的超声显象剂及其制法 | |
| US20240123093A1 (en) | Double-component gastric ultrasound examination aided developer and preparation method therefor | |
| US20050180920A1 (en) | Oral contrast media composition for computerized axial tomographic examinations and method | |
| CN108514644B (zh) | 短t2效应直肠/阴道腔内磁共振成像对比剂及其制备方法 | |
| US20220401587A1 (en) | Low x-ray attenuation change hard shelled oral contrast material | |
| AU2015275229A1 (en) | Compositions for colon lavage and methods of making and using same | |
| CN102188721A (zh) | 一种用于胃肠造影的胃肠造影剂液态剂型及其制备方法 | |
| JPH0789877A (ja) | Ｘ線画像撮影用消化管造影組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 250101 No. 2222 Pioneer Road, Jinan High-tech Zone, Shandong Province Applicant after: SEXES BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 250101 No. 2222 Pioneer Road, Jinan High-tech Zone, Shandong Province Applicant before: Shandong saikesaisi Biological Technology Co., Ltd. |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170901 |