CN106349109B - 一种抗炎止痒天然活性化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

一种抗炎止痒天然活性化合物及其制备方法与应用，命名为罗勒素，化学结构式为：其中n为不超过20的正整数，R为不超过6个碳的烷基取代基。本发明中的罗勒素进行抗炎、止痒活性检测，结果显示该化合物具有良好的抗炎、止痒活性，可为医药工业提供有药用价值的新化合物或先导化合物。制备方法简单易行，周期短，可实现大规模的产业化生产，且产品得率高、纯度高。

Description

一种抗炎止痒天然活性化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种从植物中提取、分离纯化具有抗炎止痒活性的化合物，尤其涉及一种从疏毛罗勒(Ocimum basilicum L.)全草中提取、分离纯化出的具有抗炎止痒活性的脂肪腈化合物及其制备方法和应用。
背景技术
罗勒叶子呈椭圆尖状，花朵为紫白色，蒸馏其叶子及花朵可得透明无色的精油，香味很像丁香、松针之综合体。是一个庞大的家族。不同种的罗勒因特色或独特香气而命名。罗勒的很多研究着重于香料的提取和成分分析方面。其主要用于意式、法式希腊料理，在东方的印度及泰国烹调也经常使用。罗勒在中国国内一般作为蔬菜而栽培，其作为一种新型的特种蔬菜具有很大的发展空间。罗勒含挥发油0.02～0.04％，油的比重(15℃)0.900～0.930，折光度(20℃)1.4800～1.4950，旋光度(20℃)-6°～20°，主要成分为罗勒烯、α-蒎烯、1,8-桉叶素、芳樟醇、牻牛儿醇、柠檬烯，3-蒈烯、甲基胡椒酚、丁香油酚、丁香油酚甲醚、茴香醚、桂皮酸甲酯、3-己烯-1-醇、3-辛酮及糠醛等，纯罗勒精油杀菌率百分百之九十九。主要用作调香原料，配制化妆品、皂用及食用香精，亦用于制牙膏、漱口剂中作矫味剂。全草入药，有治疗头痛，偏头痛，耳痛，鼻窦炎，支气管炎，袪痰，伤风感冒，气喘，打嗝，胀气，胃痛，胃痉挛、胃肠胀气、消化不良、肠炎腹泻、尿酸过多，肌肉酸痛，皮肤松软，胸痛、跌打损伤、瘀肿、风湿性关节炎、小儿发热、肾脏炎、蛇咬伤，煎水洗湿疹及皮炎面疱，粉刺，羊癫疯，月经不顺，乳汁分泌少，乳房充血发炎，激励情绪，减轻压力，减轻忧郁不安，催情，补身，抗菌，虫咬伤。有消暑、解毒、去痛健胃、益力添精、通力血脉等功效。茎叶为产科用药，可使分娩前血行良好；种子名光明子，主治目翳，并试用于避孕。
发明内容
解决的技术问题：本发明的一个目的在于提供从疏毛罗勒全草中提取分离得到的一种新的脂肪腈化合物罗勒素。
本发明的另一个目的是提供上述脂肪腈化合物罗勒素的制备方法。
本发明的再一个目的是提供上述倍脂肪腈化合物罗勒素在制备抗炎止痒抗过敏药物和在抗炎止痒抗过敏相关产品中的应用。
技术方案：一种抗炎止痒天然活性化合物，命名为罗勒素，化学结构式为：
其中n为不超过20的正整数，R为不超过6个碳的烷基取代基。
抗炎止痒天然活性化合物优选的化学结构式为：
分子式为C28H41NO2，分子量423.3，化学名为17-[4-(2-腈基-乙烯基)苯基]-15-烯-十七酸乙酯。
上述抗炎止痒天然活性化合物的制备方法，制备步骤为：(1)提取：以疏毛罗勒全草为原料，经粉碎后，加入10-20倍原料质量的甲醇、乙醇或醇水混合溶液进行回流或超声辅助提取，共提取2-5次，每次30-60min，合并提取液，减压浓缩至干，得到疏毛罗勒全草提取物；(2)混悬液液萃取：将疏毛罗勒全草提取物分散于10-20倍其质量的30-50℃温水中，分别用与水等体积的石油醚、乙醚或环己烷进行液液萃取3-4次，合并提取液，浓缩至无溶剂，得到疏毛罗勒萃取物；(3)柱层析分离：将疏毛罗勒萃取物用乙酸乙酯溶解，加入与乙酸乙酯等质量300-400目的柱层析硅胶拌匀，50℃减压蒸干，预先称取疏毛罗勒萃取物8-25倍质量的300-400目的柱层析硅胶，采用石油醚湿法装柱，将拌好的硅胶装入层析柱内，以体积比为10:1-1:1的石油醚-乙酸乙酯混合液梯度洗脱，薄层层析检查，合并化合物罗勒素的馏分，浓缩至无溶剂，得到罗勒素粗品；(4)纯化：将罗勒素粗品用乙酸乙酯溶解，加入与乙酸乙酯等质量200-300目的柱层析硅胶拌匀，50℃减压蒸干，预先称取罗勒素粗品10倍质量的200-300目的柱层析硅胶，采用石油醚湿法装柱，将拌好的硅胶装入层析柱内，以体积比为10:1-1:1的石油醚-氯仿混合液梯度洗脱，薄层层析检查，合并化合物罗勒素的馏分，浓缩至无溶剂，得到罗勒素纯品。
上述化合物在制备用于由蚊虫叮咬的商用抗炎止痒产品中的应用。
上述化合物在制备由异性蛋白引起的过敏及炎症的抗过敏药物中的应用。
一种用于由蚊虫叮咬的抗炎止痒药物，有效成分为上述化合物。
一种由异性蛋白引起的过敏及炎症的抗过敏药物，有效成分为上述化合物。
有益效果：1.本发明中的罗勒素进行抗炎、止痒活性检测，结果显示该化合物具有良好的抗炎、止痒活性，可为医药工业提供有药用价值的新化合物或先导化合物。2.该方法简单易行，周期短，可实现大规模的产业化生产。3.产品得率高、纯度高。
附图说明
图1罗勒素的1H-NMR图；
图2罗勒素的13C-MNR图；
图3罗勒素的13C-MNR(局部)图；
图4罗勒素的COSY图；
图5罗勒素的HSQC图；
图6罗勒素的HMBC图；
图7罗勒素的质谱图。
具体实施方式
下面的实施例可使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。在不背离发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改和替换，均属于本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1：
脂肪腈化合物罗勒素的提取和分离
称取疏毛罗勒全草4.0kg，粉碎后，加入50升80wt.％乙醇水溶液进行热回流提取，共提取3次，每次50min。合并提取液，减压浓缩，得乙醇提取物150g。将乙醇提取物分散于3升40℃温水中，用环己烷负压空化混悬液液萃取4次，每次3升。萃取后的水相再用乙酸乙酯负压空化混悬液液萃取3次，每次3升，合并环己烷萃取液，减压浓缩得到环己烷萃取物4g。将环己烷萃取物用4g乙酸乙酯溶解，加入4g目数为300～400的层析硅胶拌匀、50℃减压蒸干，预先称取100g 300～400目层析硅胶，采用石油醚湿法装柱，将拌好的硅胶装入层析柱内，以体积比为10:1-1:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱，薄层层析检测，合并含化合物罗勒素的流份，浓缩至干，得到罗勒素粗品。
将罗勒素粗品用乙酸乙酯溶解，加入与乙酸乙酯等质量的目数为200～300的柱层析硅胶拌匀，50℃减压蒸干，预先称取罗勒素粗品8-10倍质量的200～300目的柱层析硅胶，采用石油醚湿法装柱，将拌好的硅胶装入层析柱内，以体积比为10:1-1:1的石油醚-氯仿混合液梯度洗脱，薄层层析检查，合并化合物罗勒素的馏分，浓缩至无溶剂，得到罗勒素纯品156.6mg。
脂肪腈化合物罗勒素结构鉴定
实施例1化合物罗勒素为淡黄色油状液体，易溶于环己烷、正己烷、石油醚、氯仿等有机试剂；经1H NMR和13C MNR数据见表1，结合H–H COSY、ROESY、HSQC、HMQC以及HMBC，确定了该化合物的化学结构。该化合物化学结构式如下：
表1化合物罗勒素的1H NMR和13C NMR数据
(1)抗炎作用
选取昆明雌性小鼠50只，每只体重23-27克，随机分成5组，每组10只。生理盐水组N，阳性对照组A(地塞米松磷酸钠注射液5mg/mL)，罗勒素高剂量组20mg/kg，罗勒素中剂量组10mg/kg，罗勒素低剂量组5mg/kg；生理盐水组、阳性对照组和受试药物组均采用腹腔给药并注射相同体积0.25mL，给药后30min，于小鼠右后足掌心进针至踝关节处，皮下注射新鲜蛋清0.1mL，60min后肿胀度达最大，测量踝关节处周长，计算肿胀度，肿胀度＝(致炎后周长－给药前周长)/给药前周长×100％。
表2罗勒素对蛋清所致小鼠足肿胀的抑制
注：*表示与NS组比较*P＜0.05
结果表明：罗勒素对蛋清致小鼠足肿胀有抑制作用，受试各组与模型组比较，足肿胀度差异有统计意义，可见罗勒素对蛋清致大鼠足肿胀有明显抑制效果。
(2)对小鼠皮肤瘙痒的影响
将昆明雌性小鼠50只,每只体重23-27克，随机分为5组，每组10只，生理盐水组N，阳性对照组A(氟轻松软膏2.5mg/10g)，罗勒素供试液组共3组，罗勒素高剂量组40mg/kg，罗勒素中剂量组20mg/kg，罗勒素低剂量组10mg/kg。将药膏均匀涂抹于小鼠左后足，生理盐水组和受试药物组均采用皮下给药并注射相同体积0.25mL，给药后30min，向各组小鼠左后足垫注射4-氨基吡啶(1.25mg/mL)0.05mL,自小鼠开始舔后足作为瘙痒特征，无人情况下用摄像机记录15min，小鼠的瘙痒行为并进行计数，连续添足后抬头为一次；发现罗勒素具有发现罗勒精油具有减轻小鼠瘙痒症状的功能。
表2罗勒素对4-氨基吡啶所致小鼠瘙痒的抑制
注：*表示与NS组比较*P＜0.05**P＜0.01
临床试验病例：
受试者10人18-23周岁，均为志愿者。分别取罗勒素0.5wt.‰的乙醇水溶液，及时均匀涂于蚊虫叮咬处，随时观后止痒时间、由蚊虫叮咬引起风斑大小和受试后风斑消失时间。风斑消失时间为2-6min，瘙痒消失时间1-10s，实施结果表明含罗勒素0.5wt.‰的乙醇水溶液具有快速止痒、抗炎作用。
表4罗勒素对蚊虫叮咬所致瘙痒和风斑的抑制

Claims (6)

1.一种抗炎止痒天然活性化合物，其特征在于化学结构式为：
2.权利要求1所述抗炎止痒天然活性化合物的制备方法，其特征在于制备步骤为：
(1)提取：以疏毛罗勒全草为原料，经粉碎后，加入10-20倍原料质量的甲醇、乙醇或醇水混合溶液进行回流或超声辅助提取，共提取2-5次，每次30-60min，合并提取液，减压浓缩至干，得到疏毛罗勒全草提取物；
(2)混悬液液萃取：将疏毛罗勒全草提取物分散于10-20倍其质量的30-50℃温水中，分别用与水等体积的石油醚、乙醚或环己烷进行液液萃取3-4次，合并提取液，浓缩至无溶剂，得到疏毛罗勒萃取物；
(3)柱层析分离：将疏毛罗勒萃取物用乙酸乙酯溶解，加入与乙酸乙酯等质量300-400目的柱层析硅胶拌匀，50℃减压蒸干，预先称取疏毛罗勒萃取物8-25倍质量的300-400目的柱层析硅胶，采用石油醚湿法装柱，将拌好的硅胶装入层析柱内，以体积比为10:1-1:1的石油醚-乙酸乙酯混合液梯度洗脱，薄层层析检查，合并化合物罗勒素的馏分，浓缩至无溶剂，得到权利要求1所述化合物粗品；
(4)纯化：将罗勒素粗品用乙酸乙酯溶解，加入与乙酸乙酯等质量200-300目的柱层析硅胶拌匀，50℃减压蒸干，预先称取罗勒素粗品10倍质量的200-300目的柱层析硅胶，采用石油醚湿法装柱，将拌好的硅胶装入层析柱内，以体积比为10:1-1:1的石油醚-氯仿混合液梯度洗脱，薄层层析检查，合并化合物罗勒素的馏分，浓缩至无溶剂，得到权利要求1所述化合物纯品。
3.权利要求1所述化合物在制备用于由蚊虫叮咬的商用抗炎止痒产品中的应用。
4.权利要求1所述化合物在制备由异性蛋白引起的过敏及炎症的抗过敏药物中的应用。
5.一种用于由蚊虫叮咬的抗炎止痒药物，其特征在于有效成分为权利要求1所述化合物。
6.一种由异性蛋白引起的过敏及炎症的抗过敏药物，其特征在于有效成分为权利要求1所述化合物。
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