CN106324162A - 一种基于中心切割技术鉴定复方感冒药中降解产物的高效液相色谱-飞行时间质谱联用方法 - Google Patents

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石涛
胥娜
刘小柔
朱丹
王菲
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Shenzhen Neptune medical science and Technology Research Institute Co., Ltd.
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Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明涉及一种运用二维中心切割技术鉴定复方感冒药中强制降解产物的高效液相色谱-飞行时间质谱联用方法。其步骤为：在第一维色谱中使用质谱不兼容流动相对样品进行分离；通过一维检测器采集紫外数据；确定目标峰，进行中心切割，使目标峰存于定量环中；二维体系使用质谱兼容性流动相，通过阀切换将目标峰反冲至二维体系中，进入二维紫外及质谱检测器中完成杂质分析和鉴定。本发明不改变原分离条件，对杂质检测具有较高的专属性、准确度以及分辨率，提高了非挥发性缓冲盐分离体系杂质质谱分析及鉴定的可靠性。

Description

一种基于中心切割技术鉴定复方感冒药中降解产物的高效液相色谱-飞行时间 质谱联用方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体地说，涉及鉴定复方感冒药中降解产物的方法。
背景技术
杂质研究与控制是药品质量控制的核心内容之一，药品在临床使用中产生的不良反应往往与产品中的杂质有关，因此杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素，也是药品研发中风险控制意识的重要体现。通过药物的强制降解实验，利用液质技术对降解产物的结构进行解析，推测杂质的结构，并对可能的来源进行分析，为药物的杂质控制和工艺优化提供重要参考。
目前，液相色谱-质谱技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC/MS)因其卓越的灵敏度、高选择性和快速的特点已成为药品有关物质分析的首选技术。对于成分复杂的药物，使用LC/MS技术可以不经分离和纯化步骤即可获得样品的色谱和质谱信息。多级质谱和高分辨质谱技术的发展和应用，能够在线获得丰富的化合物片段信息和分子组成信息，为药物中有关物质的结构鉴定提供了快速、灵敏、准确的方法。
然而在各国药典中，有很多药品的有关物质检测项下使用的是离子对试剂、磷酸盐缓冲试剂等不挥发性的缓冲盐。虽然磷酸盐及离子对试剂会对杂质的保留以及峰形有很好的作用，但对化合物的鉴定带来了困难。LC/MS是杂质鉴定最常用的方法，如果流动相中使用了不挥发性的盐类，如磷酸盐、离子对试剂等，会极大降低质谱的灵敏度，污染质谱。所以，将这类流动相统称为质谱不兼容流动相。中心切割技术，可有效解决在使用质谱不兼容流动相时鉴定杂质的问题。即在一维体系中，使用质谱不兼容流动相对化合物进行分离，在二维体系中使用质谱兼容型流动相连接质谱检测器。通过软件控制阀切换，使一维体系中感兴趣的组分切入二维体系中，再进行杂质鉴定。
复方感冒药-布洛肾素那敏片(Advil Allergy and Congestion Relief Tablet)是由惠氏公司开发的新复方制剂，其含主药成分布洛芬、盐酸去氧肾上腺素以及马来酸氯苯那敏，2011年末首次在美国获批上市，暂未在国内上市销售。本品可迅速缓解普通感冒、上呼吸道过敏引起的相关症状。目前，对此复方制剂并没有公开的杂质检测方法，我们结合三个药物的性质及强制降解试验中杂质的分离情况，开发了适用于这三种药物杂质检测的液相分离分析方法。然而，此种方法中需要加入磷酸盐、三乙胺等质谱不兼容性缓冲盐从而保证获得较高的分离度以及保持较好的峰形，这对于杂质的定性检测则产生了极大的困难。
发明内容
本发明的目的是为了解决利用液质对杂质进行鉴定时使用非挥发性缓冲盐体系流动相对其造成的污染和干扰的难题，涉及一种基于二维中心切割技术鉴定复方感冒药中降解产物的高效液相色谱-飞行时间质谱联用方法。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种基于二维中心切割技术鉴定复方感冒药中降解产物的高效液相色谱-飞行时间质谱联用方法，包括步骤：
在第一维色谱中使用质谱不兼容流动相对样品进行分离；
通过一维检测器采集紫外数据，确定目标峰，进行中心切割，使目标峰存于定量环中；
二维体系使用质谱兼容性流动相，通过阀切换将目标峰反冲至二维体系中，进入二维紫外及质谱检测器中完成杂质分析和鉴定。
优选地，本发明方法包括下述具体步骤：
1)样品的制备：复方感冒药经过氧化破坏处理：
a.布洛芬氧化样品的制备：取复方感冒药适量(约相当于布洛芬200mg)，加乙腈10ml，超声使溶解，过滤，加30％过氧化氢10ml，置80℃水浴1小时，取出，放冷，转移至100ml量瓶中，定容，摇匀，滤过，待进样。
b.盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏氧化样品的制备：取复方感冒药适量(约相当于盐酸去氧肾上腺素10mg及马来酸氯苯那敏4mg)，加20％乙腈-水溶剂10ml，超声使溶解，摇匀加30％的过氧化氢5ml，置80℃水浴30分钟，取出，放冷，转移至25ml量瓶中，定容，摇匀，过滤，待进样。
2)一维高效液相色谱检测：将步骤1)制备的氧化破坏样品分别进样，在泵I的驱动下，样品通过第一维色谱柱进行分离，并通过检测器I，观察流出组分的特征，选定目标组分；
3)捕集目标峰：通过阀切换，将一维色谱图中目标峰切出，捕集至切换阀定量环中；
4)二维高效液相色谱-质谱检测：进行阀切换，在泵II的驱动下，将定量环中的目标物通过二维质谱兼容性流动相反冲至二维色谱柱中，采用梯度洗脱方式进行脱盐，脱盐时流路通过检测器II进废液。经过适当的时间脱盐后，再将流路从废液切换进质谱，采集目标物的紫外及质谱数据；
5)质谱检测以ESI为离子源，电离模式为正离子模式以及选择AutoMS/MS功能同时获取目标物的一级以及二级质谱数据，进而借助仪器自带MSC软件进行结构推测和鉴定。
上述方法中，中心切割一维液相色谱质谱分析条件为：
a.布洛芬一维色谱测定条件为：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1260；
色谱柱：Waters BEH C18 3.5um 4.6*150mm；
梯度洗脱条件：
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(83.5：16.5)；
流动相B：0.02mol/L磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(16.5：83.5)；
线性梯度：
检测波长：214nm；
流速：1.4ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：20ul。
b.马来酸氯苯那敏及盐酸去氧肾上腺素一维色谱测定条件为：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1260；
色谱柱：Waters spherisorb 5um SCX,4.6*150mm；
流动相A：0.075mol/L磷酸氢二钠(含0.1％三乙胺，用磷酸调节pH至2.4)；
流动相B:乙腈；
线性梯度：
检测波长：215nm；
流速：1.0ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：20ul。
c.二维高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱条件为：
超高效液相色谱：UHPLC,Agilent 1290；
色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18 1.8um,2.1*50mm；
流动相A:加入甲酸的水；B：加入甲酸的乙腈；
流动相梯度：
T1及T2根据需要设定；
检测波长：215nm；
流速：0.3ml/分钟；
柱温：35℃；
质谱仪：Q-TOF G6540B Agilent；
离子源：ESI+电离源；
喷雾电压：3.5～4kV，
雾化器流量：11L/min，
去溶剂气温度：350℃，
离子源气压：45psi，
驱簇电压：120V，
碰撞能量：35±15ev，
MS扫描范围：100-1000m/z，
MS/MS扫描范围：50-800m/z。
本发明的优点在于：通过中心切割二维液相色谱质谱联用，可有效解决复方感冒药在一维液相色谱分离时使用质谱不兼容流动相时鉴定杂质的难题。即在一维体系中，使用质谱不兼容流动相对化合物进行分离，在二维体系中使用质谱兼容型流动相，二维体系连接质谱检测器。通过软件控制阀切换，使一维体系中感兴趣的组分切入二维体系中，再进一步进行杂质鉴定。本发明提高了质谱鉴定复方感冒药中降解杂质的准确性和可靠性，克服了质谱在使用磷酸盐、三乙胺等非挥发性缓冲盐流动相时对其造成污染和干扰的困难。
附图说明
图1为马来酸氯苯那敏及盐酸去氧肾上腺素氧化降解样品一维液相色谱图，阴影部分保留时间10.20、12.80、以及14.33分钟的峰为被切割的色谱峰；
图2为布洛芬氧化降解样品一维液相色谱图，阴影部分保留时间13.55、16.76以及22.80分钟的峰为被切割的色谱峰；
图3为马来酸氯苯那敏及盐酸去氧肾上腺素氧化降解样品一维液相色谱图中10.20(图3a)、12.80(图3b)、14.33min(图3c)的组分经二维系统除盐后的总离子流图；
图4为布洛芬氧化降解样品一维液相色谱图13.55min(图4a)、16.76min(图4b)以及22.80min(图4c)的组分经二维系统除盐后的总离子流图；
图5为实施例1中10.20(图5a)、12.80(图5b)、14.33min(图5c)组分的一级高分辨质谱图及推测分子式；
图6为实施例2中13.55(图6a)、16.76(图6b)、22.80min(图6c)中组分的一级高分辨质谱图；
图7为实施例3采用质谱兼容性缓冲盐对布洛芬强制降解产物进行高效液相-质谱分析的总离子流图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。
材料来源：
复方感冒药检测样本来源惠氏公司，商品名为布洛肾素那敏片，批号：R11129，乙腈(质谱纯，fisher公司)，超纯水(milli Q超纯水系统，过0.22um滤膜)，缓冲盐(色谱纯，均购自sigma-aldrich公司)。
样品制备：
复方感冒药经过氧化破坏处理：
a.布洛芬氧化样品的制备：取复方感冒药适量(约相当于布洛芬200mg)，加乙腈10ml，超声使溶解，过滤，加30％过氧化氢10ml，置80℃水浴1小时，取出，放冷，转移至100ml量瓶中，定容，摇匀，滤过，待进样。
b.盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏氧化样品的制备：取复方感冒药适量(约相当于盐酸去氧肾上腺素10mg及马来酸氯苯那敏4mg)，加20％乙腈-水溶剂10ml，超声使溶解，摇匀加30％的过氧化氢5ml，置80℃水浴30分钟，取出，放冷，转移至25ml量瓶中，定容，摇匀，过滤，待进样。
实施例1马来酸氯苯那敏及盐酸去氧肾上腺素强制降解产物分析，切割如图1中保留时间为12.80分钟组分时，仪器配置及分析条件为：
一维：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1260；
色谱柱：Waters spherisorb 5um SCX,4.6*150mm；
流动相A：0.075mol/L磷酸氢二钠(含0.1％三乙胺，用磷酸调节pH至2.4)；
流动相B:乙腈；
线性梯度：
检测波长：215nm；
流速：1.0ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：20ul；
阀切换时间为12.75-12.85min。
切割一维色谱图(如图1)中保留时间为12.80分钟的组分时，二维测试条件如下：
超高效液相色谱：UHPLC,Agilent 1290；
色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18 1.8um,2.1*50mm；
流动相A:加入甲酸的水；B：加入甲酸的乙腈；
流动相梯度：
检测波长：215nm；
流速：0.3ml/分钟；
柱温：35℃；
质谱仪：Q-TOF G6540B Agilent；
离子源：ESI+电离源；
喷雾电压：3.5～4kV，
雾化器流量：11L/min，
去溶剂气温度：350℃，
离子源气压：45psi，
驱簇电压：120V，
碰撞能量：35±15ev，
MS扫描范围：100-1000m/z，
MS/MS扫描范围：50-800m/z。
从图1中看出，马来酸氯苯那敏强制降解产物较为复杂，利用磷酸盐并加入三乙胺的缓冲盐体系才能得到较好的分离度和峰形。将保留时间为12.80分钟的色谱峰切入二维体系，利用二维体系中的溶剂以及小粒径的色谱柱进行快速的脱盐处理，再将组分切至质谱中进行检测，从图3b中，可以看到保留时间为12.80分钟组分的总离子流图，对其质谱信号进行分析(图5b)，可以准确判断其分子式为C16H19ClN2O，其为马来酸氯苯那敏的氧化产物。根据实验结果可见采用中心切割二维液相色谱质谱联用技术能够精确的将目标组分切入至质谱中进行分析，并排除了非挥发性缓冲盐的干扰，提高了药物杂质鉴定的准确性和可靠性。
实施例2布洛芬强制降解产物分析，切割如图2中13.55分钟组分时，仪器配置及分析条件为：
一维：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1260；
色谱柱：Waters BEH C18 3.5um 4.6*150mm；
梯度洗脱条件：
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(83.5：16.5)；
流动相B：0.02mol/L磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(16.5：83.5)；
线性梯度：
检测波长：214nm；
流速：1.4ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：20ul；
阀切换时间为13.50-13.60min。
切割一维色谱图(如图2)中13.55分钟的组分时，二维测试条件如下：
超高效液相色谱：UHPLC,Agilent 1290；
色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18 1.8um,2.1*50mm；
流动相A:加入甲酸的水；B：加入甲酸的乙腈；
流动相梯度：
检测波长：215nm；
流速：0.3ml/分钟；
柱温：35℃；
质谱仪：Q-TOF G6540B Agilent；
离子源：ESI+电离源；
喷雾电压：3.5～4kV，
雾化器流量：11L/min，
去溶剂气温度：350℃，
离子源气压：45psi，
驱簇电压：100V，
碰撞能量：35±15ev，
MS扫描范围：100-1000m/z。
从图2中看出，布洛芬的强制降解产物的分离需要利用磷酸盐体系才能得到较好的分离度和峰形。将保留时间为13.55分钟的色谱峰切入二维体系，利用二维体系中的溶剂以及小粒径的色谱柱进行快速的脱盐处理，再将组分切至质谱中进行检测，从图4a中，可以看到保留时间为13.55分钟组分的总离子流图，对其质谱信号进行分析(图6b)，可以准确判断其分子式为C13H18O3，其为布洛芬的氧化产物。根据实验结果可见采用中心切割二维液相色谱质谱联用技术能够精确的将目标组分切入至质谱中进行分析，并排除了非挥发性缓冲盐的干扰，提高了药物杂质鉴定的准确性和可靠性。
实施例3采用质谱兼容性缓冲盐对布洛芬强制降解产物进行高效液相-质谱分析
由于目前尚未有公开的可参考的对复方感冒药有关物质进行液质分析鉴定的资料或技术方法，前期尝试使用质谱兼容性流动相进行分析，仪器配置及分析条件为：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1290；
色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18 1.8um,2.1*50mm；
流动相A:加入甲酸的水；B：加入甲酸的乙腈；
线性梯度：
检测波长：214nm；
流速：0.4ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：5ul；
质谱仪：Q-TOF G6540B Agilent；
离子源：ESI+电离源；
喷雾电压：3.5～4kV，
雾化器流量：11L/min，
去溶剂气温度：350℃，
离子源气压：45psi，
驱簇电压：100V，
碰撞能量：35±15ev，
MS扫描范围：100-1000m/z。
结果如图7，上述结果表明通过高效液相-质谱联用鉴定药物杂质时不能使用质谱非兼容性流动相系统，否则会对质谱产生严重的污染和干扰，损坏质谱。传统方法一般将非兼容性流动相更换成兼容性流动相，但由于流动相缓冲盐体系相差较大，往往不能还原出原分离效果，造成色谱峰的缺失或定位错误，很难准确的对目标峰进行分析和鉴定。如图7所示，在总离子流图中，色谱峰分离度较差，重叠严重，无法对目标杂质进行准确定位进而通过质谱分析进行结构鉴定。
以上对本发明的详细描述并不限制本发明，本领域技术人员可以对本发明做出各种改变和变形，只要不脱落本发明的精神，均应属于本申请所附权利要求的范围。

Claims (8)

1.一种基于中心切割技术鉴定复方感冒药中降解产物的高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用方法，包括步骤：
在第一维色谱中使用质谱不兼容流动相对样品进行分离；
通过一维检测器采集紫外数据，确定目标峰，进行中心切割，使目标峰存于定量环中；
二维体系使用质谱兼容性流动相，通过阀切换将目标峰反冲至二维体系中，进入二维紫外及质谱检测器中完成杂质分析和鉴定。
2.权利要求1所述的方法，包括下述步骤：
1)样品的制备：将待鉴定的复方感冒药经过氧化破坏处理，包括：
a)布洛芬氧化样品的制备：取相当于布洛芬200mg的复方感冒药适量，加乙腈10ml，超声使溶解，过滤，加30％过氧化氢10ml，置80℃水浴1小时，取出，放冷，转移至100ml量瓶中，定容，摇匀，滤过，待进样；
b)盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏氧化样品的制备：取相当于盐酸去氧肾上腺素10mg及马来酸氯苯那敏4mg的复方感冒药适量，加20％乙腈-水溶剂10ml，超声使溶解，摇匀加30％的过氧化氢5ml，置80℃水浴30分钟，取出，放冷，转移至25ml量瓶中，定容，摇匀，过滤，待进样；
2)一维高效液相色谱检测：将步骤1)制备的氧化破坏样品分别进样，在泵I的驱动下，样品通过第一维色谱柱进行分离，并通过检测器I，观察流出组分的特征，选定目标组分；
3)捕集目标峰：通过阀切换，将一维色谱图中含目标组分的目标峰切出，捕集目标物至切换阀定量环中；
4)二维高效液相色谱-质谱检测：进行阀切换，在泵II的驱动下将定量环中的步骤3)捕集至定量环中的目标物通过二维质谱兼容性流动相反冲至二维色谱柱中，采用梯度洗脱方式进行脱盐，脱盐时流路通过检测器II进废液；经过脱盐后，再将流路从废液切换进质谱，采集目标物的紫外及质谱数据；
5)质谱检测以ESI为离子源，电离模式为正离子模式以及选择AutoMS/MS功能同时获取目标物的一级以及二级高分辨质谱数据，进而借助仪器自带MSC软件进行结构推测和鉴定。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中布洛芬一维色谱测定条件为：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1260；
色谱柱：Waters BEH C183.5um 4.6*150mm；
梯度洗脱条件：
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钠-乙腈(83.5：16.5)；其中磷酸二氢钠用磷酸调节pH至3.0；
流动相B：0.02mol/L磷酸二氢钠-乙腈(16.5：83.5)；其中磷酸二氢钠用磷酸调节pH至3.0；
线性梯度：
检测波长：214nm；
流速：1.4ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：20ul。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中马来酸氯苯那敏及盐酸去氧肾上腺素一维色谱测定条件为：
高效液相色谱：HPLC，Agilent 1260；
色谱柱：Waters spherisorb 3.5um SCX,4.6*150mm；
流动相A：0.075mol/L磷酸氢二钠；其中磷酸氢二钠含0.1％三乙胺，用磷酸调节pH至2.4；
流动相B:乙腈；
线性梯度：
检测波长：215nm；
流速：1.0ml/分钟；
柱温：35℃；
进样体积：20ul。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中捕集目标峰用的定量环体积在40～100微升。
6.根据权利要求2所述的方法，其中根据一维紫外色谱图信息，确定目标峰的保留时间为T0，进行阀切换捕集目标峰的时间为T0±0.5分钟；在T0+0.5分钟时再次进行阀切换，使被捕集的目标物被泵II反冲至二维系统中，可流向紫外检测器II及质谱检测器进行检测。
7.根据权利要求2或6所述的方法，其中保留时间为T0目标峰被反冲至二维系统中，通过二维耐高压、小粒径的短色谱柱进行快速除盐，根据需要设置除盐时间，流路在流经紫外检测器II后至废液，除盐之后基本无残留的非挥发性盐类物质，再将其切换进质谱进行检测。
8.根据权利要求2所述的方法，其中所述步骤4)中二维高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱条件为：
超高效液相色谱：UHPLC,Agilent 1290；
色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C181.8um,2.1*50mm；
流动相A:加入甲酸的水；B：加入甲酸的乙腈；
流动相梯度：
T1、T2根据实际需要设置；
检测波长：215nm；
流速：0.3ml/分钟；
柱温：35℃；
质谱仪：Q-TOF G6540B Agilent；
离子源：ESI+电离源；
喷雾电压：3.5～4kV，
雾化器流量：11L/min，
去溶剂气温度：350℃，
离子源气压：45psi，
驱簇电压：120V，
碰撞能量：35±15ev，
MS扫描范围：100-1000m/z，
MS/MS扫描范围：50-800m/z。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108362799A (zh) * 2018-04-10 2018-08-03 岛津企业管理（中国）有限公司 一种中心切割二维液相色谱-质谱分离分析系统及其在药物杂质鉴定中的应用方法
CN108982697A (zh) * 2018-07-31 2018-12-11 张骐 基于二维液相与质谱联用的液相组分在线结构检测方法
CN109557199A (zh) * 2018-11-20 2019-04-02 西安交通大学 一种二维液相色谱全自动阀控系统及方法
CN109709222A (zh) * 2018-12-28 2019-05-03 广州白云山和记黄埔中药有限公司 一种感冒灵和复方感冒灵的成分检测方法
CN113933416A (zh) * 2021-09-30 2022-01-14 海南海灵化学制药有限公司 一种注射用硫酸头孢匹罗中杂质的检测方法
CN114088861A (zh) * 2021-10-27 2022-02-25 上海市食品药品检验研究院 一种多维液相色谱联用质谱检测牛奶中肠毒素c的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050266031A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-01 Jay Dickerson Pharmaceutical suspension composition
US20060008527A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-12 Yury Lagoviyer Controlled phase composition technology as an improved process for protection of drugs
CN102389423A (zh) * 2011-09-09 2012-03-28 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种含有布洛芬钠盐的药用组合物
CN103575832A (zh) * 2013-11-13 2014-02-12 天津中医药大学 在线全二维液相色谱分离系统及方法
CN104251889A (zh) * 2013-06-26 2014-12-31 深圳海王药业有限公司 复方感冒药片中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬三种成分含量的测定方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050266031A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-01 Jay Dickerson Pharmaceutical suspension composition
US20060008527A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-12 Yury Lagoviyer Controlled phase composition technology as an improved process for protection of drugs
CN102389423A (zh) * 2011-09-09 2012-03-28 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种含有布洛芬钠盐的药用组合物
CN104251889A (zh) * 2013-06-26 2014-12-31 深圳海王药业有限公司 复方感冒药片中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬三种成分含量的测定方法
CN103575832A (zh) * 2013-11-13 2014-02-12 天津中医药大学 在线全二维液相色谱分离系统及方法

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
. M. PALABIYIK 等: "The Simultaneous Determination of Phenylephrine Hydrochloride,Paracetamol, Chlorpheniramine Maleate and Dextromethorphan Hydrobromide in Pharmaceutical Preparations", 《CHROMATOGRAPHIA》 *
A. MAR´IN 等: "LC/MS for the degradation profiling of cough–cold products under forced conditions", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
A. MARI´N 等: "Major Degradation Product Identified in Several Pharmaceutical Formulations against the Common Cold", 《ANALYTICAL CHEMISTRY》 *
PALAKURTHI ASHOK KUMAR 等: "Development and Validation of a Stability-Indicating LC-Method for the Simultaneous Estimation of Levodropropizine,Chloropheniramine, Methylparaben,Propylparaben, and Levodropropizine Impurities", 《SCI PHARM.》 *
PINAKM. SANCHANIYA 等: "Development and Validation of an RP-HPLC Method for Estimation of Chlorpheniramine Maleate,Ibuprofen, and Phenylephrine Hydrochloride in Combined Pharmaceutical Dosage Form", 《CHROMATOGRAPHY RESEARCH INTERNATIONAL》 *
REKULAPALLY VIJAY KUMAR 等: "A Novel, Rapid, and Validated Stability-Indicating UPLC Method for the Estimation of Drotaverine Hydrochloride and Ibuprofen Impurities in Oral Solid Dosage Form", 《SCI PHARM.》 *
刘珊 等: "柱切换在线除盐DGLC-MS联用鉴定克林霉素磷酸酯中杂质", 《中国抗生素杂志》 *
王培琦 等: "复方布洛肾素那敏片有关物质检查方法研究", 《中国药学杂志》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108362799A (zh) * 2018-04-10 2018-08-03 岛津企业管理（中国）有限公司 一种中心切割二维液相色谱-质谱分离分析系统及其在药物杂质鉴定中的应用方法
CN108982697A (zh) * 2018-07-31 2018-12-11 张骐 基于二维液相与质谱联用的液相组分在线结构检测方法
CN109557199A (zh) * 2018-11-20 2019-04-02 西安交通大学 一种二维液相色谱全自动阀控系统及方法
CN109709222A (zh) * 2018-12-28 2019-05-03 广州白云山和记黄埔中药有限公司 一种感冒灵和复方感冒灵的成分检测方法
CN109709222B (zh) * 2018-12-28 2022-02-22 广州白云山和记黄埔中药有限公司 一种感冒灵和复方感冒灵的成分检测方法
CN113933416A (zh) * 2021-09-30 2022-01-14 海南海灵化学制药有限公司 一种注射用硫酸头孢匹罗中杂质的检测方法
CN113933416B (zh) * 2021-09-30 2023-10-10 海南海灵化学制药有限公司 一种注射用硫酸头孢匹罗中杂质的检测方法
CN114088861A (zh) * 2021-10-27 2022-02-25 上海市食品药品检验研究院 一种多维液相色谱联用质谱检测牛奶中肠毒素c的方法

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