CN1063184C - 甘草酸银及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
一种化合物,甘草酸银,分子式C42H60O16Ag2(1-5)H2O,由甘草酸盐与AgNO3进行反应制得,该化合物可用于制备抗菌,抗病毒的外用药物。
Description
本发明涉及一种新的化合物甘草酸银,以及该化合物的制备和药用用途,属于制药领域。
甘草酸银,分式式C42H60O16Ag2·(1-5)H2O。
银的杀菌作用早已为人类所知并加以了利用。十九世纪硝酸银就被用于治疗眼病和创伤,六十年代磺胺嘧啶银(AgSD)的出现使银化合物的应用取得了新的突破,大量的文献资料报道,银离子有如下几个方面的作用:1)具有杀灭绿脓杆菌、金葡菌、大肠杆菌、枯草杆菌的作用,被用于治疗烧伤、急慢性化脓、预防淋球菌引起的感染等;2)可杀灭白色球菌、黄黑曲霉菌、光霉白杆属真菌,被用于治疗阴道滴虫等疾病;3)可杀灭单纯性疱疹和带状疱疹病毒,肝炎病毒和梅毒螺旋体,治疗由于这些病毒和微生物引起的相关疾病。近年来的研究表明,AgSD有抗爱滋病HTV(人体免疫缺陷病毒),LAV(淋巴结病体伴生病毒)和HILV(人体细胞白血病病毒)的作用,已初步尝试用AgSD防止爱滋病交叉感染,但目前用于治疗的银化合物如AgNO3用于临床时,由于AgNO3与体液中的氯离子起反应生成不溶的AgCl,引起体表Na+,K+和Cl的不平衡。AgSD的最大缺点是对磺胺类药过敏者不能使用,且该药长期使用会产生抗药性。
大量资料报道,甘草酸不仅具有消炎、解毒,抗癌的功效,而且有明显的抗慢性肝炎、水痘,带状疱疹病毒和白色念球菌的作用,特别引人注目的是国内外的大量研究表明,甘草甜素及其盐类具有抑制HIV-1病毒复制的作用,对由于HIV感染造成的免疫功能受损和肝脏功能失调的血友病患者,使用大量的甘草甜素可防止其发展成爱滋病。
本发明的化合物甘草酸银是由市售的甘草酸盐及硝酸银反应制得,它不仅具备甘草酸和银离子两者的抗菌抗病毒作用,而且由于其不含有磺胺嘧啶基团,因此,不会产生磺胺嘧啶药所引起的过敏反应。因此本发明的化合物可用于制备替代或部分替代AgSD的外用药物而用于治疗由于细菌、病毒感染所引起的疾病及抗爱滋病病毒和治疗爱滋病综合症。
本发明的甘草酸银的制备方法如下:
取一定量的甘草酸铵盐或钾盐,钠盐,以1∶1-1∶20比例加入乙醇(20-80%)溶液,在25-80℃温度下搅拌,使其溶解,然后缓慢加入化学计算量的AgNO3溶液(以水配制成0.05-1M浓度),避光25-60℃下反应3-8小时,陈化8-24小时,过滤用冰水或无水乙醇洗涤,在20-80℃温度下干燥得到产品甘草酸银。
本发明的化合物甘草酸银用5-50%的蔗糖溶液与多元醇按1∶0.1-1(体积比)的比例混合的溶剂混匀制得含量1-10%的混悬液或0.5%的溶液,即可药用,直接涂覆于患处。
与目前使用的AgNO3,AgSD药物相比较,甘草酸银具有广谱的抗菌,抗病毒活性,抗菌效果与临床上广泛应用的AgSD相似,但具有优于AgSD的特点,不存在AgSD对人体的过敏反应,含银量低,但药用效果良好。
实施例1:
甘草酸铵(C42H61O16NH4.5H2O)5克,置于100ml烧杯中,加50%乙醇溶液60ml,加热至60℃,充分搅拌使溶解,取1克AgNO3,用10ml水溶解后,慢慢加入,待出现白色沉淀,停止加热,避光搅拌6小时,静置,过滤,冰水洗涤,60℃干燥,得白色产品C42H60O16Ag2·5H2O,产率47%,元素分析结果为:Ag18.82(19.16),C44.72(44.70),H6.49(6.22),括号内为计算值。
实施例2 :
取甘草酸钾(C42H61O16K.3H2O)100克于500ml烧杯中,加30%乙醇溶液300ml,加热到50℃,搅拌溶解,取5克AgNO3溶于40ml水中,然后慢慢加入,在40℃下避光搅拌4小时,陈化15小时,过滤,无水乙醇洗涤,40℃温度下干燥,得产品,产率62%,元素分析结果:Ag19.1,C44.08,H6.39
实施例3:
用50%蔗糖溶液与丙三醇按1∶1(体积)混合制成溶剂A,称取40mg甘草酸银置于量并中,滴入少量溶剂A使其充分乳化后,补足溶剂到10ml,摇匀后即可药用。
实施例4:
甘草酸银的抗菌活性实验
一、材料
细菌:金黄色葡萄球菌(S.auceus),枯草杆菌(B.Subtilis),大肠杆菌(E.COli)、绿脓杆菌(P.aeruginosa),真菌黑曲霉菌(A.niger),白色念球菌(C.albicoms)。
培养基:用营养琼脂培养细菌,PDA琼脂培养黑曲霉菌,YPD琼脂培养白色念球菌。
菌悬液制备:分别取活化后的新鲜菌种一杯,接种于5ml相应的培养液中,温度28℃,培养20小时。
方法:采用平板扩散法
Claims (4)
1、一种化合物,其特征在于这种化合物为甘草酸银,分子式为C42H60O16Ag2(1-5)H2O。
2、一种制备如权利要求1所述的化合物甘草酸银的方法,其特征在于方法的具体操作为:
取一定置的甘草酸盐以1∶1-1∶20的比例,加入30-80%的乙醇溶液,在25-80℃下搅拌,使其溶解,缓慢加入化学计量的以水配成0.05-1M浓度的硝酸银溶液,避光,在25-60℃下反应3-8小时,陈化8-24小时,过滤,用冰水或无水乙醇洗涤,在20-80℃下干燥即得产品。
3、一种如权利要求1所述的化合物甘草酸银的制备方法,其特征在于所说的甘草酸盐为铵盐,钾盐,钠盐。
4、一种如权利要求1所述的化合物甘草酸银的用途,其特征在于这种化合物可用于制备抗菌,抗病毒感染的外用药物。
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