CN104861016A - 一种甘草酸金属络合物的制备方法 - Google Patents

一种甘草酸金属络合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104861016A
CN104861016A CN201510095427.9A CN201510095427A CN104861016A CN 104861016 A CN104861016 A CN 104861016A CN 201510095427 A CN201510095427 A CN 201510095427A CN 104861016 A CN104861016 A CN 104861016A
Authority
CN
China
Prior art keywords
potenlini
preparation
solution
glycyrrhetate
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510095427.9A
Other languages
English (en)
Inventor
李玉山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201510095427.9A priority Critical patent/CN104861016A/zh
Publication of CN104861016A publication Critical patent/CN104861016A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/256—Polyterpene radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms

Abstract

一种甘草酸金属络合物的制备方法，该方法包含以下步骤：1)甘草酸(亚)铁的制备；2)甘草酸铁铵的制备；3)甘草酸铋的制备；4)甘草酸铋钾的制备；5)甘草酸铝的制备；6)甘草酸锌的制备；7)甘草酸铜的制备；8)甘草酸铬的制备；9)甘草酸银的制备。本发明根据甘草酸易溶于热水，可溶于热稀醇，几乎不溶于无水乙醇和乙醚，又可于水溶液中加稀酸游离出来的性质，以及甘草酸锌盐、铁盐、铝盐及秘盐在热水中仅微溶或者不溶的性质，可以使甘草酸在水或稀醇溶液中与相应的无机盐水溶液反应制取需要的甘草酸盐。

Description

一种甘草酸金属络合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种甘草酸金属络合物的制备方法。
背景技术
甘草酸(Glycyrrhizic Acid)分子式：C42H62O16，分子量：822.92，英文名：(3beta)-30-hydroxy-11，30-dioxoolean-12-en-3-yl-2-O-beta-D-glucopyranuronosyl-alpha-glucopyranuronosyl-alpha-D-glucopyranosiduronic acid；triammonium(2S，3S，4R，5R，6R)-6-||(3S，6aS，8aS，11S，12aR，14bS)-11-carboxylato-4，4，6a，8a，11，14b-hexam ethyl-14-oxo-1，2，3，4a，5，6，6b，7，8，9，10，12，12a，14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3-[(2R，3R，4S，5S，6S)-6-carboxylato-3，4，5-trihydroxy-tetrahydropyran-2-yl]oxy-4，5-dihyd roxy-tetrahydropyran-2-carboxylate。CAS No.1405-86-3，EINECS No.215-785-7，结构式如下：
甘草酸具有以下药理作用：①糖、盐皮质激素样作用，有促皮质激素样作用。甘草酸抑制皮质激素有体内破坏或减少与蛋白质结合，使血中游离的皮质激素浓度升高，从而增强其作用。②抗炎、抗免疫作用，对大鼠实验性关节炎有抑制作用。抑制蛋清所致的豚鼠过敏反应。阻止过敏介质的释放，能抑制抗体的产生。甘草酸使小鼠的脾重、胸腺重明显增加；可使白细胞总数明显增加。甘草酸具有调节机体免疫功能的作用。甘草酸铵对机体的免疫功能具有重要调 整节作用。③抗溃疡作用，对醋酸诱发的大鼠慢性溃疡，口服甘草酸的治愈率为47.7％，不仅可抑制其胃酸分泌，还可促进溃疡愈合。④解毒作用，甘草酸对毒性物质有明显的解毒作用，这种解毒作用可能是通过甘草酸的吸附作用。也认为甘草酸吸收后在肝脏中分解为甘草次酸和葡萄糖醛酸，后者能与毒物结合而解毒。⑤对脂质代射的影响，大部分高血压病人服用甘草酸后血清胆甾醇下降，血压降低，有明显的降脂作用，阻止动脉粥样硬化，此作用与刺激垂体-肾上腺系统有关，或是能促进胆固醇的结合与排泄。⑥抗肿瘤作用，甘草酸对大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞能产生形态学上的变化，能抑制吉田肉瘤，能防止肝癌。其抗癌机理目前尚不清楚，甘草酸对肝细胞有很好的修复作用。⑦其他作用，保肝作用；对泌尿、生殖系统具有抗利尿作用，此作用通过肾上腺皮质激素来实现的；解热作用；对红细胞膜Na+，K+-ATPase的抑制作用；γ-干扰素促诱生作用；对体外培养淋巴前列腺素的DNA合成的影响；甘草酸还能使血压升高。临床用于治疗阿狄林氏病、肝炎、流行性乙型脑炎、流行性出血热、抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗溃疡、解毒等。
1.甘草酸锌(Licorzinc)为甘草酸与锌离子结合的含锌药物，呈棕褐色，不溶于水，易溶于碱性溶液中，略有甜味和轻微的涩味，稳定性好。甘草酸锌对慢性胃溃疡、应激性胃溃疡、有一定的保护和促进粘膜再生和加速溃疡愈合的作用，主要用于治疗口腔、胃、十二指肠及其它部位的溃疡症，促进刀口、创伤和烧伤的愈合，治疗儿童厌食、异食癖、生长发育不良、肠病性肢端皮炎及其他锌缺乏症、青春期痉疮等，且长期服用不会不引起锌的蓄积。锌在十二指肠和近端小肠内吸收，经肠道排泄。内服甘草酸锌2-4h即达最高浓度，6h后恢复正常。甘草酸锌是一种锌配合物，具有吸收快，效率高、无毒性，且含锌量高，添加量少，无苦涩味等特点。作为食品添加剂可广泛用于面粉、奶粉、食盐、 食品、果茶等强化锌，也可用于医药治疗急性缺锌所导致的各种疾病。甘草酸锌为棕黄色粉末，1997年新疆制药厂最先生产出甘草酸锌，供临床应用。锌是人体必须的微量元素之一，它参与核酸和蛋白质的合成，对性腺及许多酶素系统起着重要的作用，促进儿童生长发育，提高智力水平，增强人体免疫功能。锌对减轻感冒症状，促进创面愈合，抗感染，增强防御能力和抗癌方面均有不同程度的作用。人体缺锌会造成生长停滞、味觉减退、创伤愈合不良。在食品和药物中使用的硫酸锌、醋酸锌有异味，对胃肠有刺激，生物利用率低，葡萄糖酸锌、乳酸锌则含锌量低，成本高，不适宜糖尿病人补锌。甘草酸锌生产工艺简单、价格便宜、无刺激性、吸收率高、安全可靠，是一种性能优良的补锌强化剂。此外，甘草酸还可用于保健牙膏、漱口水和化妆品中，达到防止菌斑，抑制牙结石的作用。因此，甘草酸的开发生产具有广阔的应用前景。
2.甘草酸铜有明显的抗炎作用。铜是人体必需的微量元素之一，人体内约含铜100-120mg，主要存在肝、脑、心和肾中。铜缺乏综合征的儿童症状为：白细胞减少，厌食，腹泻，肝脾肿大，全身营养不良，发育停滞，骨质疏松等。目前临床L补铜通常采用硫酸铜，但硫酸铜口服后引起恶心呕吐。
3.甘草酸铬是三价铬离子与甘草酸形成六配位配合物，其空间构型为八面体，三价铬离子提供6个空轨道，形成6个d2sp3杂化轨道。甘草酸铬是一种不同于甘草酸的物质，三价铬离子提供3个d2sp3杂化轨道与甘草酸上的三个羧基形成了三个配位键，三价铬离子提供另外3个d2sp3杂化轨道与三个水分子的氧原子形成配位键。三价铬离子是人体14种必需微量元素之一，它参与机体的糖和脂肪代谢。三价铬离子还是匍萄糖耐量因子(GTF)的活性中心成分[1]，对胰岛素的结构、功能及靶细胞状态均有明显影响。三价铬离子及具络合物具有降血糖、提高糖耐量的作用[2]。是人体的必需元素之一，在糖代谢过程中起着非常重要的 作用，缺铬容易导致糖尿病、动脉硬化症等疾病。铬可以增加酶的活性，从而影响人体的新陈代谢。
4.甘草酸银(C12H60O16Ag2·5H2O)是根据金属离子与中草药有效成份具有协同治病的机理，选用具有抗菌抗病毒和免疫作用的甘草酸为配体而合成的新化合物[1]。迄今所做的生物实验表明，甘草酸银具有抑制体外十种细菌和真菌的作用，也有抑制口腔厌氧菌的作用。周晓明等[3]报道了甘草酸银化合物有很强的抗菌活性，对HSV-1、HSV-2病毒也有一定的抑制作用。甘草酸的分子结构中存在3个羧基，它们均有可能与中心离子Ag+通过形成配位键而生成羧酸盐。如果这种配位作用发生得完全，即甘草酸上的3个羧基全部与Ag+发生键合而生成甘草酸盐，那么在甘草酸银的红外光谱中羧基位于1710、1308、1261和920cm-1处的4个特征吸收峰应全部消失，如果仅是部份羧基参与了与Ag+的配位，而另一部份则仍然以羧基形式存在，由于羧基负离子具有较低的对称性，故不能根据其红外或拉曼光谱的活性振动来辨别不同类型的羧酸盐配位方式。人们进行了不断地研究，企图阐明C-O伸展频率与羧基配位性质之间的联系，得到了一些研究结果。在众多的研究结果中，据此推知其羧基负离子的RCO2-与Ag+属于桥式双齿配位[4]。甘草酸银在乙醇、乙醚、丙酮、三氯甲烷、磷酸三丁酯等有机溶剂中呈分散状飘于液面，不溶解。于甘草酸银中加入2mL浓HNO3，快速搅拌，甘草酸银能缓慢溶解，溶液呈棕黄色，加入20mL水后，溶液呈很浅的黄色。于甘草酸银中加入HCl后快速搅拌，出现白色乳浊沉淀，析出AgCl。甘草酸银于NaOH溶液中能缓慢溶解，溶液呈红棕色。甘草酸银能快速、完全地溶解于浓氨水中，不需加热处理，溶液清亮，无色透明。这可能是由于银氨络合物比甘草酸银更稳定所致。溶液的最大吸收波长在243nm。在Na2CO3溶液中，甘草酸银缓慢溶解，在H2SO4溶液中，甘草酸银呈团状飘浮于液面，剧烈搅拌后，溶液 呈乳浊状。
5.甘草酸铋是甘草酸与铋离子形成的络合物，具有较好的抗胃及十二指肠溃疡作用，又称溃疡宁，早在1978年前就有药厂生产[5]。我国有着丰富的铋资源，已探明的储量居世界首位，占世界总储量的80％以上，产量占世界的40％以上。医药用铋量占铋消费总量的23-25％。以前铋在医药中都是以次硝酸铋、次碳酸铋、铝酸铋等无机盐的形式存在的，不易被人体吸收。目前铋大部分是以其有机盐的形式应用于医药。最常用的有雷尼替丁枸橼酸铋、法莫替丁枸橼酸铋等和枸橼酸铋钾，而枸橼酸铋钾的疗效明显比受体拮抗剂复合。枸橼酸铋钾合成工艺中都需要制备了中间体次硝酸铋还有刺激性气味的氨水参加反应，艺比较复杂，成本也比较高。甘草酸铋钾为胃粘膜保护剂，甘草酸铋钾主要成份是三钾二甘草酸铋。在胃酸条件形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阴止胃酸、酶及食物对渍疡的侵袋，促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合。具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋分泌、促进粘膜释放PGE2等作用，从而保护胃粘膜，另外本品对幽门螺杆菌Hp有杀灭作用，因而可促进胃炎的愈合。在胃中形成不溶性沉淀，仅有少量铋被吸收，与分子量5万以上的蛋白质结合而转运，铋主要分布在肝、肾组织中，通过肾脏从尿中排泄。
6.甘草酸铝是解痉止痛药，其中的铝离子与胃液混合后形成凝胶状覆盖了胃黏膜表面，具有缓慢而持久的中和胃酸及保护胃黏膜的作用，但由于铝离子具有收敛的件用，可引起便秘。甘草酸铝具有抗酸、吸附、局部止血和保护溃疡面等作用，能抑制胃液分泌，解除胃肠平滑肌痉挛，又可使胃排空延缓，有利于十二指肠溃疡的愈合，可起到中和胃酸、减少胃液分泌和解痉止痛的作用。人们生活中铝摄取的主要途径：1)含铝的食品添加剂常见的如油条中的明矾、苏打、粉丝、凉粉、油饼中的铝盐，含铝的食品添加剂的发酵粉和膨松剂常用 于蒸馒头、花卷、糕点、膨化小食品；2)铝锅、铝壶、铝盆等铝或铝合金制品，尤其是在炒菜时加上点醋调味，就更增加了铝的溶解。易拉罐装的饮料瓶中铝的含量也相当高；3)食用明矾或其他铝盐做的净水剂，药物胃舒平。
7.甘草酸铁具有甘草酸和铁剂的双重生物活，己获得了荷兰、西德等多国专利，据称其治疗胃及十二指肠溃疡疗效显著[6]。铁元素也是构成人体的必不可少的元素之一。成人体内约有4-5g铁，其中72％以血红蛋白、35％以肌红蛋白、0.2％以其它化合物形式存在，储备铁约占25％，主要以铁蛋白的形式储存在肝、脾和骨髓中。铁最容易吸收的形态：二价铁比三价铁容易吸收，有机铁比无机铁容易吸收，经过氨基酸螯合处理的有机二价铁则是最容易吸收的铁形态，吸收率比一般铁高出3-10倍。甘草酸铁铵为铁、氨和甘草酸的复合盐。本品为棕红色的透明菲薄鳞片或棕褐色颗粒，或为棕黄色粉末，或为棕色或绿色的碎片、颗粒或粉末，无臭或稍有氨臭，味咸，微带铁味。易溶于水，不溶于乙醇，遇碱性溶液有沉淀析出。铁质强化剂、抗贫血用铁剂，亦可用作食盐的抗结块剂，食品、饲料添加剂的抗结块剂。棕色品含铁量较高，一般用作补血剂，可配制补血液剂或糖浆。绿色品含铁量较低，但更容易感光还原成亚铁盐，不同浓度甘草酸铁铵还可用于上腹部MR快速成像及在磁共振胆胰管成像。
本发明根据甘草酸易溶于热水，可溶于热稀醇，几乎不溶于无水乙醇和乙醚，又可于水溶液中加稀酸游离出来的性质，以及甘草酸锌盐、铁盐、铝盐及铋盐在热水中仅微溶或者不溶的性质，可以使甘草酸在水或稀醇溶液中与相应的无机盐水溶液反应制取需要的甘草酸盐。
参考文献： 
[1]AndersonRA，ChengNZ，BrydenNA.Elevatedin takes of supplemental chromiumim prove glucose an dinsulin variables in individual swith type2 diabetes.Diabetes，1997，46：1786-1791.
[2]BaltinaLA.Chemical modification of glycyrrhizic acidasa route to new bioactive compounds formedicine.CurrMedChem，2003，10：155-171.
[3]周晓明，谌喜珠.甘草酸银化合物的FT-IR光谱研究[J].贵金属，2001，22(2)：36-38
[4]Chen Xizhu，Yang Yikun et al.International Symposlum onPrecious Metals，1999：64
[5]BaltinaLA.Chemical modification of glycyrrhizic acidasa route to new bioactive compounds formedicine.CurrMedChem，2003，10：155-171.
[6]Watanbe H，Miyaji C，Makino M，et al.Therapeutic effects of glycyrrhizin in mice infected with LP-BM5murine retrovirus and mechanisms involved in the prevention of disease progression .Biotherapy，1996，9：209.
发明内容
为克服背景技术中的不足，本发明旨在提供一种甘草酸金属络合物的制备方法。
本发明的技术解决方案是：
一种甘草酸金属络合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)甘草酸(亚)铁的制备。
(2)甘草酸铁铵的制备。
(3)甘草酸铋的制备。
(4)甘草酸铋钾的制备。
(5)甘草酸铝的制备。
(6)甘草酸锌的制备。
(7)甘草酸铜的制备
(8)甘草酸铬的制备
(9)甘草酸银的制备
具体实施方式
甘草酸铋的制备方式一：将100g甘草酸溶于500mL水中，搅拌升温到60℃左右，充分溶解，30min内加入Bi2O3，调节溶液pH2-3，控制反应温度85℃下反应6-10h，生成白色沉淀，过滤，滤饼以热水洗涤多次，除去未反应的少量Bi2O3， 然后用乙醇洗涤2次，滤饼真空烘干得到甘草酸铋。
甘草酸铋的制备方式二：取50g甘草酸加热溶于200mL纯化水中，搅拌加热至80-90℃，滴加pH2-3的10％Bi(NO)3溶液110mL，保温反应6-10h，生成白色沉淀，降温至20-30℃，过滤，滤饼用纯化水洗涤，再以无水乙醇洗涤，在50-60℃下真空干操，得白色甘草酸铋粉末。
甘草酸铁的制备：取甘草酸60g溶于体积分数70-80％乙醇中，加热回流，慢慢滴加pH2-3的饱和FeCl3溶液，保温反应1-2h，生成黄棕色沉淀，降温至20-30℃，过滤，滤饼用纯化水洗涤，再以无水乙醇洗涤，在50-60℃下真空干操，得白色甘草酸铁粉末。
甘草酸亚铁的制备：70g甘草酸以350mL纯化水加热溶解后，滴加新配制的饱和FeSO4溶液60mL，边加边搅拌，即有沉淀生成。溶液由绿色变为红棕色，反应完全。将反应液密封，防止Fe2+氧化为Fe3+，放置冰箱中使沉淀完全。然后抽滤，弃去滤液，沉淀用纯化水洗涤至洗出液用BaCl2试液检查无SO4 2-为止，沉淀于真空下40-50℃干燥至恒重，得棕黑色甘草酸亚铁，取少量的干燥的甘草酸亚铁粉末，加适量水加热，放冷后，用K4Fe(CN)6和NH4SCN检查Fe3+，用K3Fe(CN)6和C12H8N2溶液检查Fe2+，应呈Fe2+反应，不应有Fe3+反应。
甘草酸铁铵的制备方式一：在三颈瓶中加入FeSO4饱和溶液50mL，在搅拌下缓缓加入H2SO4液3mL，加入2g固体NaClO3，充分搅拌。升温至90℃，再加入2g固体NaClO3，搅拌直至反应完全，用K3Fe(CN)6检验不呈蓝色，无Fe2+反应，得到Fe2(SO4)3溶液。向溶液中加入NaOH溶液10g，充分搅拌，控制温度90-100℃，当溶液变得澄清时，过滤，加蒸馏水洗涤至滴加酸化的BaCl2、AgNO3溶液均无白色沉淀产生，即SO4 2-和Cl-符合要求，过滤得Fe(OH)3沉淀。将30g甘草酸和所制得的Fe(OH)3及一定量纯化水加入三颈瓶中，充分搅拌，升温至95℃以上，保 温2-4h，然后冷至40℃，搅拌下加入70mL浓NH3·H2O，得到红棕色反应液，静置48h以上，抽滤，弃去沉淀，收集滤液，减压浓缩成膏状，于60℃以下真空干燥得甘草酸铁铵。
甘草酸铁铵的制备方式二：称取250g结晶FeSO4于500mL烧杯中，加入纯化水140mL水，在搅拌条件下缓缓加入2mL浓H2SO4，再加入20g固体NaClO3，加热至60℃反应1-2h，晶体逐渐溶解，溶液渐变为红棕色，用K3Fe(CN)6检验不呈蓝色，无Fe2+反应，否则应补加NaClO3直至无Fe2+反应。随后加蒸馏水100mL加热至90℃，加40％NaOH溶液，抽滤，并用热水洗涤，直到洗涤液不再析出5叭“一为止。称取甘草酸200g在500mL烧杯中，加入适量纯化水溶解后，加入新制的Fe(OH)3，加热至95-100℃，搅拌反应2-4h，冷却至到40-50℃，再在搅伴下加入100mL浓NH3·H2O，得到红棕色反应液，静置48h以上，抽滤，弃去沉淀，收集滤液，减压浓缩成膏状，于60℃以下真空干燥得甘草酸铁铵。
甘草酸铁铵的制备方式三：将FeCl368g溶于40mL蒸馏水中，在常温下滴加40mL浓NH3·H2O，充分搅拌，滴完后反应1-2h，过滤，沉淀用蒸馏水洗涤，得到Fe(OH)3。将甘草酸50g和氢氧化铁20g加入三口瓶中，加入100mL蒸馏水，加热至95-100℃，搅拌反应2-4h，冷却至到40-50℃，再在搅伴下加入100mL浓NH3·H2O，得到红棕色反应液，静置48h以上，抽滤，弃去沉淀，收集滤液，减压浓缩成膏状，于60℃以下真空干燥得甘草酸铁铵。
甘草酸铁铵的制备方式四：将25g结晶FeSO4溶于40mL蒸馏水中，加入3mL浓硫酸，再滴加5mL36％的H2O2，升温至80℃，搅拌反应1-2h，用K3Fe(CN)6检验不呈蓝色，无Fe2+反应，否则应补加NaClO3直至无Fe2+反应。在90℃下搅拌加入40％NaOH溶液，抽滤，用热水洗涤，得到Fe(OH)3。将20g甘草酸加入100mL蒸馏水中加热溶解，加热至95℃以上，将制得的Fe(OH)3全部加入，恒温搅拌反 应2-4h，冷却至50℃，再加入过量浓NH3·H2O，冷却至室温，静置，抽滤，弃去沉淀，收集滤液，减压浓缩成膏状，于60℃以下真空干燥得甘草酸铁铵。
甘草酸铁铵的制备方式五：在Fe2(SO4)3溶液中加入过量浓NH3·H2O，生成Fe(OH)3沉淀，过滤、水洗至无硫酸反应，然后加入甘草酸，并加热至60℃，使沉淀全部溶解，再用浓NH3·H2O中和，浓缩至糖浆状，经微温干燥后剥离得小片状成品。
甘草酸铋钾的制备方式：将一定量的甘草酸和KOH溶于去离子水中，加热，在不断搅拌下加入甘草酸铋，然后加入质量分数为20％的KOH溶液，在60℃下反应2-4h，直至反应液澄清为止，再将此溶液在60-70℃减压下浓缩，浓缩比重1.10-1.20，冷却后，加入无水乙醇，使醇度达80％以上，产生大量的白色固体，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，于60-70℃下真空干燥，即得到甘草酸铋钾。
甘草酸铜的制备：取甘草酸50g加热溶于200mL纯化水中，用浓H2SO4酸化至pH3-4，加入5-10％CuSO4溶液，生成草绿色沉淀，放置冰箱中过夜，使沉淀完全，抽滤，用蒸馏水洗至用BaCl2试液检查无SO4 2-为止，于60-70℃下真空干燥至恒重，得甘草酸铜。
甘草酸铝的制备方式一：称取AlCl336g，加入150mL去离子水溶解，再加入NaOH70克，加热至80℃，充分搅拌，加热维持70-80℃，在充分搅拌下，加入甘草酸，控制pH6-7，前几次加入甘草酸时量可以多些，间隔时间短些，最后几次加入量应减少并延长间隔时间。加完后，要求最终混合液的pH7，并继续在，70-80℃搅拌反应2-3h，然后放冷至室温，抽滤，得澄清透明的溶液，减压浓缩至比重1.15-1.20，加入95％乙醇，使醇度达到80％以上，静置，抽滤，沉淀用乙醇洗涤，洗涤滤饼于60-70℃下真空干燥至恒重，得甘草酸铝。
甘草酸铝的制备方式二：取甘草酸20g溶于100mL去离子水中，加热至 80℃，在搅拌下滴加KAl(SO4)2溶液50mL，生成白色沉淀，滴加完KAl(SO4)2溶液后，继续在80℃下搅拌反应2-3h，冷却至30℃，过滤，用蒸馏水洗涤，再用95％乙醇洗涤，滤饼于60-70℃下真空干燥，得白色甘草酸铝粉末。
甘草酸铝的制备方式三：甘草酸以去离子水加热溶解，滴加AlCl3溶液升温至80℃反应2-3h，降温至50℃，用NH3·H2O调pH6-7，生成大量白色沉淀，然后沉淀溶解，成无色透明溶液，直至pH7.0时，得到甘草酸铝。
甘草酸锌的制备方式一：取20g甘草酸加100mL蒸馏水溶解，加入12g ZnO，在60℃下加热搅拌反应2-4h，趁热过滤，滤液经减压浓缩至比重1.15-1.20，加入适量95％乙醇，静置，过滤，滤饼用少量稀乙醇溶液洗涤，滤饼于60-70℃下真空干燥，得白色粉末甘草酸锌24.8g。
甘草酸锌的制备方式二：取40g甘草酸加150mL去离子水搅拌溶解，加热至70℃，加入75gCH6O8Zn3搅拌反应2-4h，趁热抽滤，滤液进行真空浓缩，结晶，结晶物于60-70℃下干燥得成品。
甘草酸锌的制备方式三：称取ZnSO4溶解在蒸馏水中，加入浓NH3·H2O30mL，生成白色的Zn(OH)2沉淀，称取甘草酸溶解在蒸馏水中，将甘草酸溶液加入到Zn(OH)2沉淀中，使Zn(OH)2全部溶解，得到甘草酸锌溶液，将溶液在60℃下减压浓缩至糖浆状，在60℃下真空干燥，得到甘草酸锌。
甘草酸锌的制备方式四：取甘草酸20g溶于80％乙醇90mL中，加热回流，慢慢滴加5％ZnSO4溶液80mL，生成白色沉淀，加完ZnSO4溶液后，保温反应2-4h，降温至20℃，过滤，滤饼用蒸馏水分洗涤，抽滤，滤饼真空60℃干燥，得棕黄色甘草锌粉末。
甘草酸锌的制备方式五：甘草酸以蒸馏水加热溶解，加入饱和ZnCl2溶液，加热回流，70℃下保温反应2-4h，至不再生成沉淀为止，静置8-12h，抽滤，沉 淀用蒸馏水洗涤，将沉淀置于60℃下真空干燥，得棕黄色甘草锌粉末。
甘草酸铬的制备方式一：500mL三口瓶中加入Cr2(SO4)3，加入蒸馏水，加入搅拌溶解，慢慢加入浓NH3·H2O，生成灰色沉淀，调pH7.5-8.0，不再有沉淀生成为止，抽滤，滤饼用蒸馏水洗至无SO4 2-为止，得到灰色Cr(OH)3。在三口瓶中加人蒸馏水、甘草酸和上面制备的Cr(OH)3，在60-80℃搅拌反应10-15h，灰色固体逐渐溶解，生成紫色溶液。当pH5-6时停止反应，过滤，浓缩，加人乙醇析出甘草酸铬，再在脱水装置中脱水可得到紫色甘草酸铬粉末。
甘草酸铬的制备方式二：甘草酸用20％的乙醇溶液溶解，配制0.02mol/L的CrCl3溶液，加热溶解，用20％的NaOH溶液调pH5，控制温度为30℃，甘草酸与CrCl3反应比为1∶2，搅拌反应，结束后，抽滤，并用无水乙醇反复洗涤，得蓝色沉淀甘草酸铬。
甘草酸银的制备：将100g甘草酸溶于500mL水中，搅拌升温到60℃左右，充分溶解，30min内加入AgNO3溶液，调节溶液pH2-3，控制反应温度70-80℃下反应2-4h，生成沉淀，过滤，滤饼以热水洗涤多次，除去未反应的AgNO3，然后用乙醇洗涤2次，滤饼真空干燥得到甘草酸银。

Claims (10)

1.一种甘草酸金属络合物的制备方法，以甘草酸为原料，该方法包含以下步骤：
(1)甘草酸(亚)铁的制备。
(2)甘草酸铁铵的制备。
(3)甘草酸铋的制备。
(4)甘草酸铋钾的制备。
(5)甘草酸铝的制备。
(6)甘草酸锌的制备。
(7)甘草酸铜的制备
(8)甘草酸铬的制备
(9)甘草酸银的制备。
2.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中甘草酸溶于70-80％乙醇中，加入pH2-3的FeCl3溶液，回流下反应1-2h，得到黄棕色沉淀，为甘草酸铁。甘草酸以热水溶解后，加入新配置的FeSO4，得到棕黑色甘草酸亚铁，过滤后以纯化水洗至洗出液用BaCl2试液检查无SO4 2-为止，所得沉淀加适量水加热，放冷后，用K4Fe(CN)6和NH4SCN检查Fe3+，用K3Fe(CN)6和C12H8N2溶液检查Fe2+，应呈Fe2+反应，不应有Fe3+反应。
3.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中Fe(OH)3的制备，采用先配置FeSO4溶液，再用NaClO3或36％H2O2氧化，用K3Fe(CN)6检验不呈蓝色，无Fe2+反应，否则应补加NaClO3或36％H2O2氧化，直至无Fe2+反应，得到Fe2(SO4)3溶液，加入NaOH溶液，温度控制在90-100℃，加蒸馏水洗涤直至滴加酸化的BaCl2、AgNO3溶液均无白色沉淀产生，过滤得Fe(OH)3沉淀。采用FeCl3或Fe2(SO4)3溶液中加入过量浓NH3·H2O，用K4Fe(CN)6和NH4SCN检查Fe3+，无Fe3+反应，得到Fe(OH)3沉淀。将甘草酸和所制得的Fe (OH)3及一定量纯化水加入三颈瓶中，充分搅拌，升温至95℃以上，保温2-4h，然后冷至40-50℃，搅拌下加入过量浓NH3·H2O，得到红棕色反应液，静置48h，抽滤，滤液减压浓缩成膏状，真空干燥得甘草酸铁铵。
4.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中甘草酸以水溶解，与氧化铋或硝酸铋反应，反应温度80-90℃，反应时间6-10h，过滤后，滤饼先用热水洗涤，再用无水乙醇洗涤。
5.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中将一定量的甘草酸和KOH加热溶于去离子水中，加入甘草酸铋，然后加入质量分数为20％的KOH溶液，在60℃下反应2-4h，直至反应液澄清为止，再将此溶液在60-70℃减压下浓缩，浓缩比重1.10-1.20，冷却后，加入无水乙醇，使醇度达80％以上，产生大量的白色固体，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，于60-70℃下真空干燥，即得到甘草酸铋钾。
6.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)：中AlCl3以去离子水溶解，再加入NaOH，加热至80℃，加入甘草酸，控制pH6-7，70-80℃反应2-3h，抽滤，滤液减压浓缩至比重1.15-1.20，加入95％乙醇使醇度达到80％以上，抽滤，沉淀用乙醇洗涤，洗涤滤饼于60-70℃下真空干燥至恒重，得甘草酸铝；甘草酸以去离子水溶解，加热至80℃，滴加KAl(SO4)2溶液，生成白色沉淀，在80℃下搅拌反应2-3h，冷却至30℃，过滤，用蒸馏水洗涤，再用95％乙醇洗涤，滤饼于60-70℃下真空干燥，得白色甘草酸铝粉末；甘草酸以去离子水加热溶解，滴加AlCl3溶液升温至80℃反应2-3h，降温至50℃，用NH3·H2O调pH6-7，生成大量白色沉淀，然后沉淀溶解，成无色透明溶液，直至pH7.0时，得到甘草酸铝。
7.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(6) 中用甘草酸与ZnO、CH6O8Zn3、ZnSO4、ZnCl2中之一反应，甘草酸与之反应的摩尔比为2∶3，反应温度60-70℃，反应时间2-4h。
8.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(7)中取甘草酸加热溶于纯化水中，用浓H2SO4酸化至pH3-4，加入5-10％CuSO4溶液，生成草绿色沉淀，抽滤，用蒸馏水洗至用BaCl2试液检查无SO4 2-为止，于60-70℃下真空干燥至恒重，得甘草酸铜。
9.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(8)中甘草酸用10-30％的乙醇溶液或蒸馏水溶解，所用铬盐为Cr2(SO4)3或CrCl3，用浓NH3·H2O调pH7.5-8.0生成灰色Cr(OH)3沉淀，加入甘草酸溶液，在60-80℃搅拌反应10-15h，灰色固体逐渐溶解，生成紫色溶液，当pH5-6时停止反应，过滤，浓缩，加人乙醇析出紫色甘草酸铬。或用NaOH溶液调pH5生成灰色Cr(OH)3沉淀，控制温度为30℃，甘草酸与CrCl3反应比为1∶2，搅拌反应2-4h，抽滤，并用无水乙醇反复洗涤，得蓝色沉淀甘草酸铬。
10.如权利要求1所述的一种甘草酸金属络合物的制备方法，其特征在于，步骤(9)中将甘草酸溶于水中，升温至60℃左右，加入AgNO3溶液，调节溶液pH2-3，控制温度70-80℃下反应2-4h，生成沉淀，过滤，滤饼以热水洗涤，然后用无水乙醇洗涤，滤饼真空干燥得到甘草酸银。
CN201510095427.9A 2015-03-01 2015-03-01 一种甘草酸金属络合物的制备方法 Pending CN104861016A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510095427.9A CN104861016A (zh) 2015-03-01 2015-03-01 一种甘草酸金属络合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510095427.9A CN104861016A (zh) 2015-03-01 2015-03-01 一种甘草酸金属络合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104861016A true CN104861016A (zh) 2015-08-26

Family

ID=53907243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510095427.9A Pending CN104861016A (zh) 2015-03-01 2015-03-01 一种甘草酸金属络合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104861016A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105461781A (zh) * 2015-12-17 2016-04-06 华南理工大学 一种茶皂苷元锌配合物及其制备方法和用途
CN105541956A (zh) * 2016-01-15 2016-05-04 临汾宝珠制药有限公司 一种甘草锌的制备方法
CN107811118A (zh) * 2017-10-31 2018-03-20 广东新和盈生物科技有限公司 一种甘草酸锌作为动物饲料添加剂的应用
CN107811119A (zh) * 2017-10-31 2018-03-20 广州骊加生物科技有限公司 一种甘草酸金属络合物在动物饲料添加剂的应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB950777A (en) * 1961-11-01 1964-02-26 Biorex Laboratories Ltd New salts of glycyrrhetinic acid
GB1011719A (en) * 1963-03-27 1965-12-01 V H Koopman C V Nv Basic bismuth salt and preparation thereof
CN1169435A (zh) * 1996-06-20 1998-01-07 昆明贵金属研究所 一种新的化合物甘草酸银及其制备方法和用途
CN1666994A (zh) * 2004-03-10 2005-09-14 谭全杰 甘草酸铋锌（化合物）及其制备方法
CN103242392A (zh) * 2012-02-13 2013-08-14 南京华狮化工有限公司 一种新的甘草酸复盐及其制备与应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB950777A (en) * 1961-11-01 1964-02-26 Biorex Laboratories Ltd New salts of glycyrrhetinic acid
GB1011719A (en) * 1963-03-27 1965-12-01 V H Koopman C V Nv Basic bismuth salt and preparation thereof
CN1169435A (zh) * 1996-06-20 1998-01-07 昆明贵金属研究所 一种新的化合物甘草酸银及其制备方法和用途
CN1666994A (zh) * 2004-03-10 2005-09-14 谭全杰 甘草酸铋锌（化合物）及其制备方法
CN103242392A (zh) * 2012-02-13 2013-08-14 南京华狮化工有限公司 一种新的甘草酸复盐及其制备与应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
于淑娟，等: "甘草酸铬(Ⅲ)的制备及其结构分析", 《天然产物研究与开发》 *
卓立宏，等: "铜铁甘草酸配合物的合成及其抗氧化活性研究", 《化学研究与应用》 *
屈景年，等: "甘草酸锌(Ⅱ)、锰(Ⅱ)配合物的合成与表征", 《西南师范大学学报(自然科学版)》 *
徐坚，等: "甘草酸铜的制备", 《中国药学杂志》 *
曾正志，等: "甘草酸稀土配合物的制备及抗炎作用", 《科学通报》 *
李树殿，等: "甘草地上部分化学成分分析及开发利用", 《吉林农业大学学报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105461781A (zh) * 2015-12-17 2016-04-06 华南理工大学 一种茶皂苷元锌配合物及其制备方法和用途
CN105541956A (zh) * 2016-01-15 2016-05-04 临汾宝珠制药有限公司 一种甘草锌的制备方法
CN107811118A (zh) * 2017-10-31 2018-03-20 广东新和盈生物科技有限公司 一种甘草酸锌作为动物饲料添加剂的应用
CN107811119A (zh) * 2017-10-31 2018-03-20 广州骊加生物科技有限公司 一种甘草酸金属络合物在动物饲料添加剂的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104861016A (zh) 一种甘草酸金属络合物的制备方法
CN102008098B (zh) 红枣补血饮料及其生产工艺
CN103864950B (zh) 一种低分子坛紫菜多糖铁复合物的制备方法及其应用
KR101514470B1 (ko) 리간드 개질 폴리 옥소-히드록시 금속 이온 물질, 이의 용도 및 이의 제조 방법
CN101328222A (zh) 甘草多糖金属配合物及其制取方法
CN109776693A (zh) 桦褐孔菌多糖螯合锌的制备方法
CN106616950A (zh) 一种黑木耳多糖铁复合物咀嚼片及其制备方法
CN102964459A (zh) 香菇多糖钙络合物及其制备方法与应用
CN101390923A (zh) 一种红景天多糖铁复方制剂的制备及应用
CN1238008C (zh) 一种促进人体排铅的药品或功能性食品及其制备方法
KR20140097492A (ko) 리간드 개질 폴리 옥소-히드록시 금속 이온 물질, 이의 용도 및 이의 제조 방법
CN107087788A (zh) 一种清肺、抗雾霾的组合物、饮品及其制备方法
CN104544047B (zh) 一种原橙味维生素c钠口含片及其制备工艺
CN104643190A (zh) 护肝保健饮料
CN103478295B (zh) 一种补钙保健葡萄籽油
CN101972029A (zh) 天山雪莲果颗粒冲剂及其制备方法
CN102018158A (zh) 一种芦荟果酱
WO2020155548A1 (zh) 一种添加卡拉胶的无苦味低钠盐及其制备方法与应用
CN102167752A (zh) 一种水溶性大豆多糖亚铁配合物的制备方法
CN101857642A (zh) 多糖衍生物的钒络合物及其应用
CN108157545A (zh) 一种番石榴叶液体饮料及其制备方法
Fairweather-Tait et al. Orange juice enhances aluminium absorption from antacid preparation
CN114134190A (zh) 一种玉米蛋白活性肽载运钙离子纳米螯合物的制备方法
CN109293802B (zh) 一种琼胶寡糖铁及其制备方法
CN110584123A (zh) 一种木聚糖多糖铁复合物、制备方法及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Li Yushan

Document name: the First Notification of an Office Action

DD01 Delivery of document by public notice
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Li Yushan

Document name: Notification that Application Deemed to be Withdrawn

DD01 Delivery of document by public notice
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150826

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication