CN106278924A - 一种以取代米氏酸为酰化剂水相中制备n-芳基叔酰胺的方法 - Google Patents

一种以取代米氏酸为酰化剂水相中制备n-芳基叔酰胺的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种水相制备N‑芳基叔酰胺的方法。该方法是以水为溶剂，取代米氏酸与N‑芳基仲胺于80‑100oC反应1‑10小时，得到N‑芳基叔酰胺；所述取代米氏酸与N‑芳基仲胺的摩尔比为1:10~10:1，所述取代米氏酸或N‑芳基仲胺的反应浓度为0.5~4 mol/L。该方法克服了现有技术中需要采用酰氯、酸酐、脱水偶联试剂、有机溶剂、相转移催化剂或金属催化剂等不足，具有以下优点：1）以取代米氏酸为酰化剂，避免了预活化羧酸或使用脱水偶联试剂；2）取代米氏酸的易制备性，避免了使用某些难以获取或昂贵的羧酸及活化衍生物；3）以水为溶剂，避免了使用有毒的有机溶剂；4）无酸、碱和金属催化剂，避免了酸碱对敏感基团和设备的影响及金属离子在产品中残留。本发明公开的合成方法将在制备N‑芳基叔酰胺，特别是复杂羧酸的N‑芳基叔酰胺工业化生产中发挥重要作用。

Description

一种以取代米氏酸为酰化剂水相中制备N-芳基叔酰胺的方法
技术领域
本发明涉及一种水相制备N-芳基叔酰胺的方法，具体地说，涉及一种取代米氏酸与N-芳基仲胺在水相中无外加催化剂直接转化制备N-芳基叔酰胺的方法。
背景技术
酰胺作为优势结构模块广泛存在于蛋白质等生物分子，天然产物，上市药物和各类中间体，是一类最基本的有机官能团。因此，其合成一直引起化学家们的广泛关注，并已获得了很大的进展。一般地，通过羧酸或其衍生物与胺缩合制备酰胺（Taylor, J. E. andS. D. Bull. 6.11 N-Acylation Reactions of Amines A2 - Knochel, Paul.Comprehensive Organic Synthesis II (Second Edition). Amsterdam, Elsevier,2014,427-478；Valeur, E. and M. Bradley, Amide bond formation: beyond the mythof coupling reagents. Chem. Soc. Rev. 2009, 38(2): 606-631）。这些方法通常须使用酰氯、酸酐或脱水偶联试剂，而这些试剂一般都对湿气敏感，易于水解而使酰化反应效率降低。羧酸衍生物——硫羧酸也用于与胺的缩合制备酰胺（W. Wu, et al, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 14256-14259; S. M. Mali, et al, Chem. Commun., 2012, 48,7085-7087），但需要使用酸性铜盐催化剂或化学计量的其他活化试剂，且硫羧酸具有臭味和强酸性，易被空气等氧化成二硫化物。最近硫羧酸盐如钾盐亦被用来与胺缩合制备酰胺（H. Liu, et al, ACS Catal, 2016, 6, 1732-1736），且反应可在敞口空气环境下的光照实现，但需要使用昂贵的钌均相催化剂。尽管合成酰胺的方法层出不穷，但是在学术界和工业界仍具有很大的挑战。
本发明所公开的方法克服了现有技术中需要采用酰氯、酸酐、脱水偶联试剂、有机溶剂或金属催化剂等不足，具有以下优点：1）以取代米氏酸为酰化剂，避免了预活化羧酸或使用脱水偶联试剂；2）取代米氏酸的易制备性，避免了使用某些难以获取或昂贵的羧酸及活化衍生物；3）以水为溶剂，避免了使用有毒的有机溶剂；4）无酸、碱和金属催化剂，避免了酸碱对敏感基团和设备的影响及金属离子在产品中残留。本发明公开的合成方法将在制备N-芳基叔酰胺，特别是复杂羧酸的N-芳基叔酰胺工业化生产中发挥重要作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料易得、工艺简单、无催化剂参与的水相酰基化制备N-芳基叔酰胺的方法。
本发明所提供的水相制备N-芳基叔酰胺的方法，以水为溶剂，取代米氏酸与N-芳基仲胺于80-100oC反应1-10小时，得到N-芳基叔酰胺；所述取代米氏酸与N-芳基仲胺的摩尔比为1:10~10:1，所述取代米氏酸或N-芳基仲胺的反应浓度为0.5~4 mol/L。
在上述方法中，所述的取代米氏酸如式II所示，所述的N-芳基仲胺如式III所示：
其中， Ar为芳基；R1为氢，烷基；R2为烷基，芳基；
本发明的特点是：以易得的取代米氏酸（式II所示化合物）与N-芳基仲胺（式III所示化合物）在水溶液中发生亲核开环反应，然后脱羧，得到目标物（式I所示化合物）；其工艺可以是开环与脱羧两步反应一步操作完成，也可以是先开环制得羧酸，然后升温脱羧分两步操作完成；避免了预活化羧酸或使用脱水试剂，避免了使用某些难以获取或昂贵的羧酸及活化衍生物，避免了使用有毒的有机溶剂，避免了重金属离子残留在产品中。
下面结合具体实例对本发明做进一步详细说明。
具体实施方式
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
实施例1、以5-苄基米氏酸与N-甲基苯胺反应制备N-甲基-N-苯基-3-苯丙酰胺为例说明反应操作并检测不同溶剂对偶联反应的影响（以式所示I-1化合物为例）
将5-苄基米氏酸(0.5 mmol)与N-甲基苯胺(0.5 mmol)的无溶剂或不同反应溶剂（0.5mL）（水，甲醇，乙醇，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，乙腈）反应体系，于特定温度（如表1）反应8小时。往反应液中依次加入水、乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠容易洗涤乙酸乙酯层三次，有机溶液层经无水硫酸钠干燥、过滤、除去溶剂，得到酰胺。计算分离收率如表1所示，其中，以水为溶剂目标产物酰胺的收率获得最高值，为98%，选择水为最佳溶剂。
近白色液体，13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.33, 143.96, 141.24, 129.76 (2C),128.44 (2C), 128.36 (2C), 127.81, 127.30 (2C), 126.03, 37.39, 36.01, 31.79.
表1 不同反应溶剂对酰化反应的影响
实施例2、反应温度对本发明的酰化反应的影响
除反应温度不同（80℃、85℃、90℃、95℃、100℃）外，其他反应条件均与实施例1相同，检测反应温度对偶联反应收率的影响。反应结束后，目标酰胺的分离收率测定结果如表2所示，表明随着反应温度的升高，酰化反应的收率达到最佳值，将最佳反应温度定为100℃。
表2 不同温度对酰化反应的影响
反应温度（℃） 80 85 90 95 100
分离收率（%） 5 40 60 94 98
实施例3、水用量对本发明的酰化反应的影响
除水用量不同外，其他反应条件均与实施例1相同，检测反应浓度对酰化反应收率的影响。反应结束后，目标酰胺的分离收率测定结果如表3所示，表明随着浓度的变化，收率存在一个最大值，将最佳反应浓度定位2 mol/L。
表3 不同浓度对酰化反应的影响
浓度（mol/L） 0.5 1 1.5 2 4
反应时间（h） 7 4 4 3 4
分离收率（%） 70 92 93 98 94
实施例4、5-苄基米氏酸与N-甲基苯胺的比例对本发明的酰化反应的影响
除5-苄基米氏酸与N-甲基苯胺的摩尔比例不同（10:1, 5:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:5,1:10）外，其他反应条件均与实施例1相同，检测5-苄基米氏酸与N-甲基苯胺的摩尔比例对酰化反应收率的影响。反应结束后，目标酰胺的分离收率测定结果如表4所示，表明无论5-苄基米氏酸与N-甲基苯胺的摩尔比例如何变化，酰化反应收率很稳定（以不足量的原料为基准），将5-苄基米氏酸与N-甲基苯胺的最佳摩尔比例定为1:1。
表4 5-苄基米氏酸/N-甲基苯胺摩尔比对酰化反应的影响
5-苄基米氏酸/N-甲基苯胺（mol/mol） 10:1 5:1` 2:1 1:1 1:2 1:5 1:10
分离收率（%） 95 96 97 98 98 97 94
实施例6、式所示I-2化合物的合成
将5-苄基米氏酸(0.5 mmol) 、N-乙基苯胺(0.5 mmol)和水（0.25 mL）依次加入反应瓶内，于100℃反应8小时。往反应液中加入水、乙酸乙酯，依次用盐酸（4 mol/L），饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相经干燥、去溶剂得到目标酰胺，收率93%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 – 7.29 (m, 3H), 7.22 (d, 7.2Hz, 2H), 7.15 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 7.4Hz, 2H), 3.73 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 7.8Hz, 2H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.63, 142.28, 141.33, 129.63, 128.51, 128.43,128.33, 127.88, 126.01, 44.07, 36.34, 31.81, 13.06.
实施例7、式所示I-3化合物的合成
除N-芳基仲胺为二苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率90%。
白色固体，mp 64 ℃。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.11 (m, 15H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz,2H), 2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.39, 142.79 (2C), 141.06, 128.63 (4C),128.55, 128.42 (4C), 128.32, 126.32, 126.17 (2C), 37.00, 31.82.
实施例8、式所示I-4化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-苯基-2-萘胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率95%。
白色固体，mp 98oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.72(s, 1H), 7.51 – 7.47 (m, 3H), 7.33 – 7.12 (m, 11H), 3.02 (t, J = 7.5 Hz, 2H),2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.50, 142.83, 141.05, 133.57, 128.68, 128.45,127.92, 127.69, 126.20, 37.08, 31.88. (two broad benches between 126-131)
实施例9、式所示I-5化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-甲基-4-甲苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率93%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.30 (t, J= 7.0 Hz, 1H), 7.04 – 7.02 (m, 4H), 6.94 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H),2.86 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.38, 144.02, 138.18, 135.49, 129.75 (2C),129.03 (2C), 128.30 (2C), 127.79, 127.33 (2C), 37.38, 36.21, 31.33, 21.00.
实施例10、式所示I-6化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-甲基-4-甲氧苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率90%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.85 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.90 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.35(t, J = 7.8 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.60, 158.83, 141.36, 136.79, 128.46 (2C),128.35 (4C), 126.00, 114.83 (2C), 55.49, 37.51, 35.92, 31.79.
实施例11、式所示I-7化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-甲基-4-苯基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率96%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.45 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 3.28 (s, 3H), 2.94 (t, J = 7.7 Hz,2H), 2.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.36, 143.08, 141.26, 140.76, 139.97, 128.92(2C), 128.50 (2C), 128.40 (2C), 128.33, 127.74, 127.59 (2C), 127.10 (2C),126.07 (2C), 37.43, 36.06, 31.82.
实施例12、式所示I-8化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-乙基-4-甲苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率93%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.17 –7.13 (m, 3H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (t, J = 7.8 Hz,2H), 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.76, 141.42, 139.63, 137.77, 130.23 (2 C),128.53 (2 C), 128.31 (2 C), 128.13 (2 C), 125.97, 44.03, 36.27, 31.80, 21.08,13.05.
实施例13、式所示I-9化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-正丙基-苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率92%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 – 7.28 (m, 3H), 7.22(t, J = 7.2Hz, 2H), 7.15 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 7.4Hz, 2H), 3.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.31 (t, J = 7.6Hz, 2H), 1.49 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.86, 142.59, 141.34, 129.61 (2 C), 128.51 (2C), 128.35 (2 C), 128.32 (2 C), 127.82, 126.00, 50.88, 36.32, 31.81, 20.95,11.25.
实施例14、式所示I-10化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-苯基-4-甲苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率92%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 – 7.02 (m, 14 H, overlappedwith the residue of CDCl3), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.55 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.32 (s, 3 H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.42, 142.95, 141.14, 140.25, 128.63 (2 C),128.40 (2 C), 126.13, 36.94, 31.82, 21.04.
实施例15、式所示I-11化合物的合成
除N-芳基仲胺为N-苯基-2-甲苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率93%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28 – 7.06 (m, 14H overlapped withthe residue of CDCl3), 2.99 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.54 (broad t, 2H), 2.06 (s,3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.15, 141.16, 131.81, 129.87, 128.64 (2 C),128.42 (2 C), 127.25, 126.15, 125.26, 37.31, 31.68, 17.87.
实施例16、式所示I-12化合物的合成
除取代米氏酸为4-甲基苄基米氏酸，N-芳基仲胺为N-甲基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率96%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 (t,J = 7.2 Hz, 0.57H overlapped with residue of CDCl3), 7.25 – 7.203 (m, 1.24H),7.17 – 7.14 (m, 1.66H), 7.07 – 7.02 (m, 3H), 6.94 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90(d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.24 (2 s, 3H), 2.92 – 2.84 (m, 2H), 2.38 – 2.33 (m,3.58H), 2.28 (s, 1.43H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.38, 172.35, 144.02, 141.41, 141.36, 138.20,137.69, 135.49, 130.35, 129.76, 129.04, 128.47, 128.35, 128.31, 127.78,127.34, 127.03, 126.00, 37.40, 37.38, 36.22, 35.95, 31.79, 31.34, 21.08,21.01. (E/Z异构体)
实施例17、式所示I-13化合物的合成
除取代米氏酸为4-甲氧基苄基米氏酸，N-芳基仲胺为N-甲基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率96%。
黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J =7.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.77 (d, J =8.2 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.33 (t, J= 7.7 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.37, 157.91, 144.01, 133.32, 129.74 (2C),129.36 (2C), 127.78, 127.33 (2C), 113.74 (2C), 55.26, 37.36, 36.25, 30.88.
实施例18、式所示I-14化合物的合成
除取代米氏酸为3，4-二甲氧基苄基米氏酸，N-芳基仲胺为N-甲基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率93%。
黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J =7.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.59 (d, J =11.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.6 Hz,2H), 2.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.32, 148.74, 147.30, 144.02, 133.86, 129.69(2C), 127.76, 127.36, 120.22 (2C), 111.74, 111.12, 55.92, 55.77, 37.35,36.22, 31.49.
实施例19、式所示I-15化合物的合成
除取代米氏酸为2-硝基苄基米氏酸，N-芳基仲胺为N-甲基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率90%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 7.39 – 7.28 (m, 5H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H),3.18 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.59, 149.24, 143.69, 136.40, 133.07, 132.49,129.85 (2C), 127.92, 127.33, 127.20 (2C), 124.72, 37.39, 34.79, 29.11.
实施例20、式所示I-16化合物的合成
除取代米氏酸为异丁基米氏酸，N-芳基仲胺为N-甲基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率96%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.07 (t, J = 6.0 Hz,2H), 1.49 – 1.38 (m, 3H), 0.75 (d, J = 6.0 Hz, 6H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.56, 144.32, 129.70 (2C), 127.70, 127.30(2C), 77.37, 77.05, 76.74, 37.33, 34.51, 32.12, 27.67, 22.24 (2C).
实施例21、式所示I-17化合物的合成
除取代米氏酸为异丁基米氏酸，N-芳基仲胺为N-乙基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率93%。
黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.35 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.01 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 1.48 – 1.37 (m, 3H), 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.74 (d, J =6.1 Hz, 6H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.88, 142.61, 129.58 (2 C), 128.41 (2 C),127.79, 43.92, 34.48, 32.49, 27.66, 22.23 (2C), 13.09.
实施例22、式所示I-18化合物的合成
除取代米氏酸为4-甲氧苄基米氏酸，N-芳基仲胺为二苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率90%。
浅绿色固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.15 (m, 10H), 7.04 (d, J =8.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz,2H), 2.53 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.41, 158.03, 142.84, 133.15, 129.55, 113.80,55.30, 37.26, 30.91.
实施例23、式所示I-19化合物的合成
除取代米氏酸为米氏酸，N-芳基仲胺为N-甲基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率96%。
白色固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.34 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 1.87 (s, 3H).
实施例24、式所示I-20化合物的合成
除取代米氏酸为米氏酸，N-芳基仲胺为N-乙基苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率96%。
浅黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.35 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.83 (s,3H), 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
实施例25、式所示I-21化合物的合成
除取代米氏酸为米氏酸，N-芳基仲胺为N-二苯胺外，其他反应条件均与实施例6相同，收率90%。
浅黄色固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 10H), 2.06 (s, 3H)。

Claims (4)

1.一种制备式I所示化合物的方法，其特征在于，以水为溶剂，取代米氏酸与N-芳基仲胺于80-100oC反应1-10小时，得到N-芳基叔酰胺；所述取代米氏酸与N-芳基仲胺的摩尔比为1:10~10:1，所述取代米氏酸或N-芳基仲胺的反应浓度为0.5~4 mol/L；
其中，所述的取代米氏酸为式II所示化合物，所述的N-芳基仲胺为式III所示化合物；
Ar为芳基；
R1为氢，烷基；
R2为烷基，芳基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中芳基为苯基，萘基-2-，4-苯基苯基，4-甲苯基，4-甲氧苯基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中R1为氢，甲基，乙基，正丙基，异丁基，苄基，4-甲基苄基，4-甲氧基苄基，3,4-二甲氧基苄基，2-硝基苄基，苯乙基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中R2为甲基，乙基，正丙基，苯基，萘基-2-，2-甲苯基，4-甲苯基，4-甲氧苯基。
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