CN104926817A - 一种制备环酰亚胺的方法 - Google Patents
一种制备环酰亚胺的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104926817A CN104926817A CN201510304856.2A CN201510304856A CN104926817A CN 104926817 A CN104926817 A CN 104926817A CN 201510304856 A CN201510304856 A CN 201510304856A CN 104926817 A CN104926817 A CN 104926817A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- boric acid
- organic solvent
- imide
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及有机化学合成领域,公开了一种制备环酰亚胺的方法,所述方法包括:将环酸、右胺、有机溶剂和催化剂混合进行反应,反应结束后将物料进行后处理,得到产物环酰亚胺;其中,所述催化剂为硼酸或者硼酸衍生物。本发明的方法不使用吡啶,不仅环境友好、成本低、操作方便、易于工业化生产,而且反应收率高、产品品质好。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域,具体地,涉及一种制备环酰亚胺的方法。
背景技术
环酰亚胺,即,顺-1,3-二苄基-5-[(1s,2s)-1,3-二羟基-1-(4-硝基苯基)-丙-2-基]-四氢吡咯[3,4-d]并咪唑-2,4,6(5H)-三酮,是一种重要的中间体,主要用于合成生物素。
现有的合成环酰亚胺的工艺中,US3876656公开了用手性辅剂(1s,2s)-(+)-苏式-1-(4-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇(即右胺)与1,3-二苄基咪唑啉-2-酮(即环酸)在甲苯和吡啶中进行缩合脱水反应得到。此方法中用到大量的吡啶,吡啶为无色或黄色有恶臭的液体,虽属低毒类,但其恶臭气味对人体和生产环境影响很大,而且用量大导致单耗高,成本高,不利于工业化生产,且反应收率有待提高。
专利申请CN1609106A公开了用吡啶衍生物作为酰化催化剂,如4-二甲氨基吡啶即DMAP,或者γ-三甲基吡啶,但是这些催化剂价格比较昂贵,制备成本较高。
因此,研发一种环境友好、成本低、收率高、易于工业化生产的制备环酰亚胺的方法,具有重要的现有意义。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的制备环酰亚胺的方法造成的环境不友好、成本高、收率低、不利于工业化生产的缺陷,提供一种制备环酰亚胺的方法,该方法不使用吡啶,不仅环境友好、成本低、操作方便、易于工业化生产,而且反应收率高、产品品质好。
为了实现上述目的,本发明提供了一种制备环酰亚胺的方法,所述方法包括:将环酸、右胺、有机溶剂和催化剂混合进行反应,反应结束后将物料进行后处理,得到产物环酰亚胺;其中,所述催化剂为硼酸或者硼酸衍生物。
本发明的制备环酰亚胺的方法,不使用吡啶,而是使用硼酸或者硼酸衍生物作为催化剂,具有环境友好、催化剂用量少、原料易得、成本低廉、反应条件温和、反应收率高、产品品质高等优点,而且操作方便、易于工业化生产。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
图1是环酸与右胺反应生成环酰亚胺的反应示意图。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明,并不用于限制本发明。
本发明提供了一种制备环酰亚胺的方法,该方法包括:将环酸、右胺、有机溶剂和催化剂混合进行反应,反应结束后将物料进行后处理,得到产物环酰亚胺;其中,所述催化剂为硼酸或者硼酸衍生物。
本发明方法中,对于混合时环酸和右胺的用量没有特别的限定,可以为本领域常用的各种用量,优选情况下,环酸和右胺的摩尔比为1:0.8-1.2。
本发明方法中,优选情况下,硼酸衍生物为苯基硼酸、3,4,5-三氟苯基硼酸和3,5-二(三氟甲基)苯硼酸中的一种或多种。其中,本发明的发明人在研究中进一步发现,当催化剂为硼酸时,能够明显提高反应收率,因此,进一步优选地,催化剂为硼酸。
本发明方法中,本发明的发明人在研究中进一步发现,混合时环酸和催化剂的用量对反应收率有影响,且环酸和催化剂的摩尔比为1:0.01-0.1时能够明显提高反应收率,因此,为了进一步提高反应收率,优选情况下,环酸和催化剂的摩尔比为1:0.01-0.1。
本发明方法中,对于混合时有机溶剂的用量没有特别的限定,可以为本领域常用的各种用量,优选情况下,以1g的环酸计,有机溶剂的用量为5-15ml。
本发明方法中,对于有机溶剂没有特别的限定,可以为本领域常用的各种有机溶剂,优选情况下,有机溶剂为异丙醇、正丁醇、甲苯、二甲苯中的一种或多种。本发明的发明人在研究中进一步发现,当有机溶剂为异丙醇与甲苯的混合物、异丙醇与二甲苯的混合物或者正丁醇时,能够进一步提高反应收率;当有机溶剂为正丁醇时,能够更进一步提高反应收率。因此,进一步优选地,有机溶剂为异丙醇与甲苯的混合物、异丙醇与二甲苯的混合物或者正丁醇,更进一步优选为正丁醇。对于异丙醇与甲苯的混合物中异丙醇与甲苯的混合比例、异丙醇与二甲苯的混合物中异丙醇与二甲苯的混合比例没有特别的限定,只要分别将异丙醇与甲苯进行混合、将异丙醇与二甲苯进行混合即可。
本发明方法中,优选情况下,反应的条件包括:反应温度为80-140℃,反应时间为12-16h。进一步优选地,将反应温度控制为有机溶剂的回流温度。为了使反应顺利进行,将环酸、右胺、有机溶剂和催化剂混合后在搅拌下进行反应。优选情况下,搅拌的速度为300-800rpm。
本发明方法中,对于将物料进行后处理的方式没有特别的限定,可以为本领域常用的各种方式,优选情况下,后处理的方式包括:回收有机溶剂后加入水,然后进行冷却、分离、洗涤。对于加入的水的量没有特别的限定,可以为环酸重量的0.1-1倍。对于回收有机溶剂、冷却和分离的方法没有特别的限定,可以分别为本领域常用的各种回收有机溶剂、冷却和分离的方法,例如回收有机溶剂的方式可以为减压回收有机溶剂,此为本领域技术人员所公知,在此不再赘述。冷却的方法可以为将物料冷却到5-10℃,并且300-800rpm下搅拌0.5-1小时。分离的方式可以为过滤或离心。对于洗涤的方法没有特别的限定,可以为本领域常用的各种洗涤方法,此为本领域技术人员所公知,在此不再赘述。
实施例
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。如未特别说明,实施例中所用的材料均可市售获得。
以下实施例中,反应收率的计算公式为:反应收率=(反应得到的环酰亚胺的质量/530)/(环酸的投料质量/354)×100%。
高效液相色谱仪购自日本岛津公司,型号为SPD-20A,利用HPLC测定产物的纯度,HPLC分析条件如表1所示。
表1
熔点测定仪购自上海精密科学仪器有限公司,型号为:SGW X-4显微熔点仪。
测定旋光度(α)D 25的仪器购自上海精密科学仪器有限公司,型号为WZZ-2S自动旋光仪。
核磁共振仪购自Bruker公司,型号为Bruker AV-400型核磁共振仪,TMS为内标。
质谱仪购自Agilent公司,型号为:Agilent 1100型ESI/MS质谱仪。
实施例1
本实施例用于说明本发明的制备环酰亚胺的方法。
在带回流分水器、搅拌浆和温度计的1000ml反应罐中加入62.5g(0.177mol)环酸,38.1g(0.180mol)右胺,800ml正丁醇和0.2g(0.0032mol)硼酸,400rpm下搅拌并加热至120℃,保持搅拌速度和温度不变进行回流分水反应,反应14小时后,减压回收700ml溶剂,再趁热加入10ml水在600rpm下搅拌打浆30min。然后先循环水、后冷水将物料冷却至8℃,300rpm下搅拌40min。出料,过滤,用25g水洗涤。经测定,产物湿重为104.0g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为90.1g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点为202-203℃,旋光度(α)D 25=+26度(DMF,c=2)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):8.20(dd,2H,J=8.0Hz),7.52(dd,2H,J=8.0and 4.0Hz),7.38~7.29(m,10H),5.37(t,1H,J=4.0Hz),5.00(d,1H,J=16.0Hz),4.92(d,1H,J=16.0Hz),4.59(dd,1H,J=8.0Hz),4.20(d,1H,J=12.0Hz),4.04~3.90(m,6H),2.85(br,s,1H)。
ESI(m/z,%)=531(M+1,1.1)。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.1%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为95.4%。
实施例2
本实施例用于说明本发明的制备环酰亚胺的方法。
在带回流分水器、搅拌浆和温度计的1000ml反应罐中加入62.5g(0.177mol)环酸,44.5g(0.210mol)右胺,900ml正丁醇和0.11g(0.00178mol)硼酸,400rpm下搅拌并加热至80℃,保持搅拌速度和温度不变进行回流分水反应,反应16小时后,减压回收800ml溶剂,再趁热加入10ml水在500rpm下搅拌打浆30min。然后先循环水、后冷水将物料冷却至5℃,300rpm下搅拌0.5小时。出料,过滤,用25g水洗涤。经测定,产物湿重为102g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为88g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为93.1%。
实施例3
本实施例用于说明本发明的制备环酰亚胺的方法。
在带回流分水器、搅拌浆和温度计的1000ml反应罐中加入62.5g(0.177mol)环酸,30.0g(0.142mol)右胺,500ml正丁醇和1.05g(0.017mol)硼酸,400rpm下搅拌并加热至140℃,保持搅拌速度和温度不变进行回流分水反应,反应12小时后,减压回收400ml溶剂,再趁热加入10ml水在600rpm下搅拌打浆30min。然后先循环水、后冷水将物料冷却至10℃,300rpm下搅拌1小时。出料,过滤,用25g水洗涤。经测定,产物湿重为103g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为89g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为94.2%。
实施例4
按照实施例1的方法,不同的是,用0.0032mol的3,4,5-三氟苯基硼酸替代0.0032mol的硼酸。
经测定,产物湿重为95g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为80g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为84.6%。
实施例5
按照实施例1的方法,不同的是,用0.0032mol的3,5-二(三氟甲基)苯硼酸替代0.0032mol的硼酸。
经测定,产物湿重为100g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为84g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为88.9%。
实施例6
按照实施例1的方法,不同的是,用异丙醇替代正丁醇。
经测定,产物湿重为95g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为83g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为87.8%。
实施例7
按照实施例1的方法,不同的是,用异丙醇与甲苯的混合物(异丙醇与甲苯的体积为1:8)替代正丁醇。
经测定,产物湿重为99g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为84g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为88.9%。
实施例8
按照实施例1的方法,不同的是,用异丙醇与二甲苯的混合物(异丙醇与二甲苯的体积为1:10)替代正丁醇。
经测定,产物湿重为98g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为85g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为89.9%。
实施例9
按照实施例1的方法,不同的是,加入的硼酸的量为0.055g(0.00089mol)。
经测定,产物湿重为98g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为84g。
对本实施例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点、旋光度、1H NMR、ESI(m/z,%)均与实施例1一致。
由上可知,本实施例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为88.9%。
对比例1
本对比例为按照US3876656的方法制备环酰亚胺。
在带回流分水器、搅拌浆和温度计的1000ml反应罐中投入62.5g(0.177mol)环酸,38.1g(0.180mol)右胺,140ml吡啶和700ml甲苯,400rpm下搅拌并加热至120℃,保持搅拌速度和温度不变进行回流分水反应,反应14小时后,减压回收700ml溶剂,再趁热加入10ml水在600rpm下搅拌打浆30min。然后先循环水、后冷水将物料冷却到8℃,300rpm下搅拌40min。出料,过滤,用25g水洗涤。经测定,产物湿重为83.1g,干燥后得到白色结晶状粉末,称重即干重为74.5g。
对本对比例得到的白色结晶状粉末进行测定,熔点为202-203℃,旋光度(α)D 25=+26度(DMF,c=2)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):8.21(dd,2H,J=8.0Hz),7.52(dd,2H,J=8.0and 4.0Hz),7.38~7.29(m,10H),5.37(t,1H,J=4.0Hz),5.00(d,1H,J=16.0Hz),4.92(d,1H,J=16.0Hz),4.59(dd,1H,J=8.0Hz),4.20(d,1H,J=12.0Hz),4.04~3.91(m,6H),2.85(br,s,1H)。
ESI(m/z,%)531(M+1,1.1)。
由上可知,本对比例得到的产物为环酰亚胺,经HPLC测定纯度为99.0%,且经计算可知,环酰亚胺的收率为78.8%。
将本发明实施例与对比例比较可知,本发明的制备环酰亚胺的方法,使用硼酸或者硼酸衍生物作为催化剂,避免了吡啶的使用,具有环境友好、催化剂用量少、原料易得、成本低廉、反应条件温和、产品品质高等优点,而且显著提高了反应收率。
将实施例1与实施例4-5比较可知,当所述催化剂为硼酸时,能够进一步提高反应收率。
将实施例1与实施例6-8比较可知,当有机溶剂为正丁醇时,能够进一步提高反应收率。
将实施例1与实施例9比较可知,当环酸和催化剂的摩尔比为1:0.01-0.1时,能够进一步提高反应收率。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合,为了避免不必要的重复,本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外,本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本发明的思想,其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (9)
1.一种制备环酰亚胺的方法,其特征在于,所述方法包括:将环酸、右胺、有机溶剂和催化剂混合进行反应,反应结束后将物料进行后处理,得到产物环酰亚胺;其中,所述催化剂为硼酸或者硼酸衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述硼酸衍生物为苯基硼酸、3,4,5-三氟苯基硼酸和3,5-二(三氟甲基)苯硼酸中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,所述催化剂为硼酸。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,环酸和右胺的摩尔比为1:0.8-1.2。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,环酸和催化剂的摩尔比为1:0.01-0.1。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,以1g的环酸计,有机溶剂的用量为5-15ml。
7.根据权利要求1或6所述的方法,其中,所述有机溶剂为异丙醇、正丁醇、甲苯、二甲苯中的一种或多种,优选为异丙醇与甲苯的混合物、异丙醇与二甲苯的混合物或者正丁醇,进一步优选为正丁醇。
8.根据权利要求1所述的方法,其中,反应的条件包括:反应温度为80-140℃,反应时间为12-16h。
9.根据权利要求1所述的方法,其中,所述后处理的方式包括:回收有机溶剂后加入水,然后进行冷却、分离、洗涤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510304856.2A CN104926817B (zh) | 2015-06-04 | 2015-06-04 | 一种制备环酰亚胺的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510304856.2A CN104926817B (zh) | 2015-06-04 | 2015-06-04 | 一种制备环酰亚胺的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104926817A true CN104926817A (zh) | 2015-09-23 |
CN104926817B CN104926817B (zh) | 2017-08-25 |
Family
ID=54114265
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510304856.2A Active CN104926817B (zh) | 2015-06-04 | 2015-06-04 | 一种制备环酰亚胺的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104926817B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107382752A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-11-24 | 杭州科兴生物化工有限公司 | 一种回收制作d‑生物素的原料右胺的方法 |
WO2021066043A1 (ja) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | 株式会社トクヤマ | トリオン化合物の製造方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1609106A (zh) * | 2003-10-23 | 2005-04-27 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种酰亚胺衍生物的制备方法 |
-
2015
- 2015-06-04 CN CN201510304856.2A patent/CN104926817B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1609106A (zh) * | 2003-10-23 | 2005-04-27 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种酰亚胺衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
沙文彬 等: "硼化合物催化的直接酰胺化反应研究进展", 《化学与生物工程》 * |
王睿: "硼酸催化酰胺合成研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107382752A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-11-24 | 杭州科兴生物化工有限公司 | 一种回收制作d‑生物素的原料右胺的方法 |
CN107382752B (zh) * | 2017-07-12 | 2021-03-30 | 杭州科兴生物化工有限公司 | 一种回收制作d-生物素的原料右胺的方法 |
WO2021066043A1 (ja) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | 株式会社トクヤマ | トリオン化合物の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104926817B (zh) | 2017-08-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2698245C (en) | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors | |
WO2011036647A1 (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
CN107922352A (zh) | 制备蛋白质脱乙酰酶抑制剂的方法 | |
CN104926817A (zh) | 一种制备环酰亚胺的方法 | |
CN107043376A (zh) | 一种利格列汀新晶型及其制备方法 | |
CN114105984A (zh) | 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法 | |
CN106674040B (zh) | 一种无溶剂无催化剂制备n-芳基酰胺的方法 | |
WO2017199754A1 (ja) | 化合物の製造方法、化合物、及び混合物 | |
CN113680386B (zh) | 氮杂环卡宾-方酰胺双功能催化剂及其制备方法 | |
CN113416162B (zh) | 一种双手性联萘o-n-n三齿配体及其制备方法 | |
CN106986809B (zh) | 一种5-溴-6-氯-3-吲哚辛酯的合成方法 | |
RU2425031C1 (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
CN111170992A (zh) | 一种5,6-二氢吡啶-2(1h)-酮衍生物的制备方法 | |
CN106986837A (zh) | 一种唑类化合物的制备方法 | |
JP2023535418A (ja) | アミノフランの調製方法 | |
CN109422675B (zh) | 一种新型单胺氧化酶抑制剂吗拉贝胺的合成方法 | |
CN109983011A (zh) | 聚合性化合物的制造方法 | |
CN106278924B (zh) | 一种以取代米氏酸为酰化剂水相中制备n-芳基叔酰胺的方法 | |
RU2446164C2 (ru) | Способ получения 3-замещенных 1,2-бензизоксазол-5,6-дикарбонитрилов | |
JP7316228B2 (ja) | 化合物および化合物の製造方法 | |
CN106928175B (zh) | 一种荧光颜料及其制备方法 | |
CN111574448B (zh) | 一种苯基四氢异喹啉的制备方法 | |
RU2674448C1 (ru) | 3-(3-аминофенил)-5-(проп-1-ен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол | |
CN107880039B (zh) | 一种吡啶并[1,2-a][1,3,5]-三嗪-4-酮化合物的制备方法 | |
JP5164755B2 (ja) | ビス−アセチルアミノフェニル化合物の結晶の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 333300 Jiangxi city of Jingdezhen province Leping City Le'an River Industrial Park Patentee after: JIANGXI TIANXIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 333300 Jiangxi city of Jingdezhen province Leping City Le'an River Industrial Park Patentee before: JIANGXI TIANXIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |