CN106242980B - N,n-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺 - Google Patents
N,n-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106242980B CN106242980B CN201610633086.0A CN201610633086A CN106242980B CN 106242980 B CN106242980 B CN 106242980B CN 201610633086 A CN201610633086 A CN 201610633086A CN 106242980 B CN106242980 B CN 106242980B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naphthalene
- oxygroups
- dimethyl
- amphetamines
- synthesis technology
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本申请提供了一种N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其以3‑氯‑1‑苯基丙‑1‑酮、1‑萘酚为起始原料,在碱性条件下缩合后,在二甲胺的甲酸溶液中胺化还原得到N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺,任选地,在N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺中通入氯化氢气体得到N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺的盐酸盐。
Description
技术领域
本申请属药物合成技术领域,具体的说,涉及一种N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺。
背景技术
(1S)-N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺盐酸盐即盐酸达泊西汀,是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),在早期的临床研究中,主要被用于抑郁和相关情感障碍的治疗。后研究者们发现该药物可有效控制年轻男性的早泄(PE)症状。2009年,礼来公司研制的用于治疗男性早泄的盐酸达泊西汀在欧洲上市,商品名为Priligy,其具有半衰期短、不良反应小、效果显著等优势,是世界上第一种被批准用于治疗PE的经口服给药的处方。
目前关于盐酸达泊西汀的合成方法,有如下几种:
欧洲专利EP0288188最早公开盐酸达泊西汀的合成工艺,其以苯甲醛、乙酸铵和丙二酸经Mannich反应,然后通过N甲基化、成酯、还原、成醚,得到消旋的产物,再进一步拆分即得到手性达泊西汀。
该路线所用的起始原料苯甲醛和丙二酸价廉易得,但是反应路线较长,且在氢化锂铝还原一步,对无水的条件要求较高,反应条件相对苛刻,另外第一步Mannich反应的收率较低(摩尔收率约20%),从而大大影响目标产物的收率。
中国药物化学杂志,2011年,21(1):37-39报道了以3-苯丙醇、1-氟萘为起始原料,在氢化钠作用下成醚、然后溴代,再与二甲胺进行亲核取代反应,经酒石酸拆分再成盐,即得到目标产物盐酸达泊西汀。反应路线如下所示:
该路线的缺点在于以NBS溴代一步,溴代会首先发生在萘环上而非苄位,导致目标产物收率低。
发明内容
本申请的发明人开发了一种合成N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的新工艺,克服了当前工艺存在的收率低、反应条件苛刻等问题,具有操作简单、收率高、产品质量好等优势,尤其适合于工业化大生产。
本申请的目的是提供一种N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺。
具体地说,在本申请的实施方案中,本申请提供了一种N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,包括如下步骤:
(1)将3-氯-1-苯基丙-1-酮、1-萘酚在无机碱存在条件下反应,得到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮;
(2)将二甲胺的甲酸溶液加入到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中反应,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺;
任选地,(3)将N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺与氯化氢成盐,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐。
在本申请的实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(2)为将二甲胺的甲酸溶液加入到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,升温反应,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺;步骤(3)为将N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于有机醇溶剂中,室温下通入氯化氢,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐。
在本申请的实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)所述的无机碱选自碱金属碳酸盐和碱金属氢氧化物组成的组,例如:可以为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。
在本申请的实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)的反应是在有机溶剂存在的条件下进行,优选地,在N,N-二甲基甲酰胺存在的条件下进行。
在本申请的实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)中,3-氯-1-苯基丙-1-酮与1-萘酚投料的摩尔比为1:1.0~1.5。
在本申请的实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(2)中二甲胺的甲酸溶液与3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮投料的质量比为1.5~2.0:1。
在本申请的实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(3)所述的室温是指20~30℃的温度。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,包括如下操作:
(1)将3-氯-1-苯基丙-1-酮、1-萘酚、无机碱在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中搅拌,并升温至40~80℃减压反应2~8h,得到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮;
(2)将二甲胺的甲酸溶液加入到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,搅拌下升温至150~180℃反应15~20h,降至室温,以乙酸乙酯、碱水提取,所得有机层干燥后减压浓缩,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺;
任选地,(3)将N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于有机醇溶剂中,室温下通入氯化氢,调节体系的pH值为2.0~4.0后,加入乙酸乙酯或甲苯等对N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶解不良的溶剂,降温至-10~10℃析晶,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)所述的无机碱,选自碱金属碳酸盐或碱金属氢氧化物,例如:碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)所述反应的温度为60~70℃。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)所述反应的时间为5~7h。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)中,3-氯-1-苯基丙-1-酮与1-萘酚投料的摩尔比为1:1.0~1.2。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)中,3-氯-1-苯基丙-1-酮与无机碱投料的摩尔比为1:2.0~3.0,优选地,为1:2.0-2.5。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(2)中,所述的二甲胺的甲酸溶液与3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮投料的质量比为1.7~2.0:1。
在本申请的优选的实施方案中,本申请提供的二甲胺的甲酸溶液的浓度为15~30重量%。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(2)所述反应的温度为170~180℃。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(2)所述反应的时间为18~20h。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(2)所述的碱水选自含量为5~15重量%的氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液组成的组。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,优选地,步骤(2)在乙酸乙酯和碱水提取后,经活性炭脱色后减压浓缩,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(3)所述的有机醇溶剂选自C1~C4直链或支链烷醇,优选地为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(3)所述的室温,是指在20~30℃的温度。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(3)所述析晶的温度为0~5℃。
在本申请的优选实施方案中,本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其中,步骤(1)所述的减压反应的真空度在-0.098~-0.04MPa。
本申请提供的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,其有益技术效果体现在:①收率高,本工艺的摩尔总收率可达到约70%;②产品质量好,本申请所得到的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐的纯度可达到99.5%以上,有关物质含量<0.5%,远低于标准规定;③操作简便,无需苛刻的反应条件,适合于工业生产。
具体实施方式
以下通过实施例来具体说明本申请的实施方案,而本申请的保护范围不受实施例的限制。
实施例1
(1)将20g 3-氯-1-苯基丙-1-酮、18.8g 1-萘酚、60g N,N-二甲基甲酰胺、30g碳酸钠混合,搅拌下升温至60~65℃减压反应6h,先用40g甲苯、100g 5重量%的氢氧化钠溶液提取,取有机层再用40g 4N盐酸溶液、40g饱和食盐水提取,后将有机层干燥、在65℃下减压蒸干,得粘稠状液体,即3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮31.7g,摩尔收率96.7%。
(2)将60g浓度为20重量%的二甲胺的甲酸溶液加入到步骤(1)所得3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,搅拌下升温至170~180℃反应20h,降温至室温后用250g 10重量%的氢氧化钠水溶液、60g乙酸乙酯提取,有机层再用60g饱和食盐水提取,得有机层干燥、用活性炭脱色后在65℃下减压蒸干得31.5g粘稠状液体,即N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺,摩尔收率87%。
(3)将步骤(2)所得N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于62g无水乙醇中,室温下通入氯化氢,调体系的pH值为2.0~3.0后将溶剂蒸干,再加入82g乙酸乙酯先室温搅拌30min,后降温至0~5℃析晶、抽滤、烘干得到29.9g类白色的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐,收率84.8%,纯度99.8%。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δppm):2.60(d,J=4.4,3H),2.92(d,J=4.2,3H),2.80-2.88(m,1H),3.12-3.18(m,1H),3.72-3.80(m,1H),4.20-4.26(m,1H),4.36-4.40(m,1H),6.60(d,J=7.6,1H),7.30(t,J=7.8,1H),7.40-7.50(m,6H),7.56-7.70(m,2H),7.78(d,J=7.8,1H),7.90(d,J=8.2,1H),13.0(s,1H)。
实施例2
(1)将20g 3-氯-1-苯基丙-1-酮、18.8g 1-萘酚、60g N,N-二甲基甲酰胺、30g碳酸钾混合,搅拌下升温至65~70℃减压反应7h,先用40g甲苯、100g 5重量%的氢氧化钠溶液提取,取有机层再用40g 4N盐酸溶液、40g饱和食盐水提取,将有机层干燥、在65℃下减压蒸干得31.3g粘稠状液体,即3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮,摩尔收率95.5%。
(2)将60g浓度为20重量%的二甲胺的甲酸溶液加入到步骤(1)所得3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,搅拌下升温至170~180℃反应18h,降温至室温后用250g 10重量%的氢氧化钠水溶液、60g乙酸乙酯提取,有机层再用60g饱和食盐水提取,得有机层干燥、用活性炭脱色后在65℃下减压蒸干,得32g粘稠状液体,即N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺,摩尔收率88.5%。
(3)将步骤(2)所得N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于65g无水乙醇中,室温下通入氯化氢,调体系的pH值为2.4~3.0后将溶剂蒸干,再加入83g乙酸乙酯先室温搅拌30min,后降温至0~5℃析晶、抽滤、烘干得到29.7g类白色的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐,收率83.0%,纯度99.7%。
实施例3
(1)将200g 3-氯-1-苯基丙-1-酮、188g 1-萘酚、600g N,N-二甲基甲酰胺、113.2g氢氧化钠混合,搅拌下升温至60~65℃减压反应5h,先用400g甲苯、1000g 5重量%的氢氧化钠溶液提取,取有机层再用400g 4N盐酸溶液、400g饱和食盐水提取,将有机层干燥后,在65℃下减压蒸干得320.0g粘稠状液体,即3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮,摩尔收率97.7%。
(2)将600g浓度为20重量%的二甲胺的甲酸溶液加入到步骤(1)所得3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,搅拌下升温至170~180℃反应20h,降温至室温后用2500g 10重量%的氢氧化钾水溶液、600g乙酸乙酯提取,有机层再用600g饱和食盐水提取,将有机层干燥、用活性炭脱色后在65℃下减压蒸干,得313.2g粘稠状液体,即N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺,摩尔收率86.5%。
(3)将步骤(2)所得N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于600g无水乙醇中,室温下通入氯化氢,调体系的pH值为3.0~4.0后将溶剂蒸干,再加入800g乙酸乙酯先室温搅拌30min,后降温至0~5℃析晶、抽滤、烘干得到296.6g类白色的N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐,摩尔收率84.6%,纯度99.8%。
Claims (11)
1.一种N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,包括如下步骤:
(1)将3-氯-1-苯基丙-1-酮、1-萘酚在无机碱存在条件下反应,得到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮;
(2)将二甲胺的甲酸溶液加入到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中反应,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺;
任选地,(3)将N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺与氯化氢成盐,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐。
2.如权利要求1所述的合成工艺,其中,步骤(2)为将二甲胺的甲酸溶液加入到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,升温反应,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺;步骤(3)为将N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于有机醇溶剂中,室温下通入氯化氢,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐。
3.如权利要求1所述的合成工艺,其中,步骤(1)所述的无机碱选自碱金属碳酸盐和碱金属氢氧化物组成的组。
4.如权利要求3所述的合成工艺,其中,步骤(1)所述的所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。
5.如权利要求1所述的合成工艺,其中,步骤(1)的反应是在有机溶剂存在的条件下进行。
6.如权利要求5所述的合成工艺,其中,步骤(1)的反应是在N,N-二甲基甲酰胺存在的条件下进行。
7.如权利要求1所述的合成工艺,其中,步骤(2)中二甲胺的甲酸溶液与3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮投料的质量比为1.5~2.0:1。
8.如权利要求2所述的合成工艺,其中,步骤(3)所述的室温是指20~30℃的温度。
9.一种N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺,包括如下步骤:
(1)将3-氯-1-苯基丙-1-酮、1-萘酚、无机碱在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中搅拌,并升温至40~80℃减压反应2~8h,得到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮;
(2)将二甲胺的甲酸溶液加入到3-(萘-1-氧基)-1-苯基丙-1-酮中,搅拌下升温至150~180℃反应15~20h,降温至室温,以乙酸乙酯、碱水提取,所得有机层干燥后减压浓缩,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺;
任选地,(3)将N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺溶于有机醇溶剂中,室温下通入氯化氢,调节体系的pH值为2.0~4.0后,加入乙酸乙酯、或甲苯,降温至-10~10℃析晶,得到N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺的盐酸盐。
10.如权利要求9所述的合成工艺,其中,步骤(2)所述的碱水选自含量为5~15重量%的氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液组成的组。
11.如权利要求9所述的合成工艺,其中,步骤(1)所述的减压反应的真空度在-0.098~-0.04MPa。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610633086.0A CN106242980B (zh) | 2016-08-03 | 2016-08-03 | N,n-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610633086.0A CN106242980B (zh) | 2016-08-03 | 2016-08-03 | N,n-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106242980A CN106242980A (zh) | 2016-12-21 |
CN106242980B true CN106242980B (zh) | 2018-08-03 |
Family
ID=58078422
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610633086.0A Active CN106242980B (zh) | 2016-08-03 | 2016-08-03 | N,n-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106242980B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113801027A (zh) * | 2020-06-16 | 2021-12-17 | 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 | 一种盐酸达泊西汀的合成工艺 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101367739A (zh) * | 2008-09-24 | 2009-02-18 | 台州职业技术学院 | N,n-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺制备工艺 |
CN102442891A (zh) * | 2010-10-12 | 2012-05-09 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 达泊西汀的中间体化合物的制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103664702A (zh) * | 2013-12-18 | 2014-03-26 | 成都医路康医学技术服务有限公司 | 一种卡巴拉汀的生产工艺 |
CN105732339B (zh) * | 2014-12-11 | 2019-06-04 | 上海医药工业研究院 | 达泊西汀中间体及其制备方法 |
-
2016
- 2016-08-03 CN CN201610633086.0A patent/CN106242980B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101367739A (zh) * | 2008-09-24 | 2009-02-18 | 台州职业技术学院 | N,n-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺制备工艺 |
CN102442891A (zh) * | 2010-10-12 | 2012-05-09 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 达泊西汀的中间体化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Rajendra D. Mahale et al.Corey−Itsuno Reduction of Ketones: A Development of Safe and Inexpensive Process for Synthesis of Some API Intermediates.《Organic Process Research & Development》.2012,第16卷710-713. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106242980A (zh) | 2016-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105061224B (zh) | L‑2‑氨基丁醇的合成方法 | |
Thiel et al. | Practical synthesis of the calcimimetic agent, cinacalcet | |
CN109232178B (zh) | 制备高纯度羟基酪醇的新方法 | |
CN104805142A (zh) | 一种醇脱氢酶在不对称还原反应中的应用 | |
CN106242980B (zh) | N,n-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺 | |
CN102993038B (zh) | 一种盐酸伊托必利的制备方法 | |
CN106748825A (zh) | 一种达泊西汀的合成、拆分纯化和成盐方法 | |
CN108440409B (zh) | 一种瑞巴匹特的绿色高效制备方法 | |
US8299305B2 (en) | Method for preparing atomoxetine | |
CN103864630B (zh) | (s)-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐的合成方法 | |
WO2019100785A1 (zh) | 一种克里唑替尼中间体的合成工艺 | |
CN105906520B (zh) | 一种左旋甲基多巴中间体的回收方法及应用 | |
CN105348220A (zh) | 一种氢溴酸沃替西汀的合成方法 | |
CN104610076B (zh) | 一种s-达泊西汀及其盐的合成方法 | |
CN105985257A (zh) | 一种盐酸伊托必利的制备方法 | |
CN101497565B (zh) | 一种2-氟-6-碘苯甲酸的合成方法 | |
CN106187788A (zh) | 盐酸托莫西汀的一种制备方法 | |
CN104326927B (zh) | 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法 | |
CN102190613B (zh) | 一种卡维地洛的制备方法 | |
CN112830879A (zh) | 一种盐酸西那卡塞的制备方法 | |
CN108101860A (zh) | 顺式-2,6-二甲基吗啉的制备方法 | |
CN104628584A (zh) | 一种适合工业化的高纯度达泊西汀的制备方法 | |
CN110776429B (zh) | 一种雷沙吉兰消旋中间体的改进制备方法 | |
CN103992241B (zh) | N-取代苯基甘氨酸的制备方法 | |
CN108440252B (zh) | 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: Concentrated area center area 638400 wusheng County of Guang'an city of industry of Sichuan Province Applicant after: Guang'an Kate Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: Concentrated area center area 638400 wusheng County of Guang'an city of industry of Sichuan Province Applicant before: Guang'an Kingday Pharm & Chemical Co., Ltd. |
|
CB02 | Change of applicant information | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |