CN106236729A - 一种双醋瑞因胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

一种双醋瑞因胶囊制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明是一种双醋瑞因胶囊制剂及其制备方法。该胶囊：活性成分为双醋瑞因；辅料为药学上可接受的乳糖、微分硅胶、硬脂酸镁、崩解剂、粘合剂。通过自制样品与市售制剂在高温、光照、高湿留样，该胶囊的稳定性与进口相比较好，使药品具有较好的储存稳定性并且该药物具有优良的溶出性能。同时本发明所采用的设备、方法简单，较适合于工业化生产。

Description

一种双醋瑞因胶囊制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地是提供一种种双醋瑞因胶囊制剂及其制备方法。
背景技术
双醋瑞因是一种新的白介素（IL-1）抑制剂。其作用机制（1）抑制IL-1的活性；（2）抑制滑膜组织中IL-1合成。另外它还具有良好的治疗顺应性，不仅不会像其他药物那样引起胃溃疡的副作用，反而对胃黏膜有保护作用，其代谢产物和药效成分来源于植物，此外，对肾脏还具有保护作用，对肾小球炎的治疗作用。
临床试验表明：双醋瑞因可显著缓解症状和有效修正结构，属于改善骨关节炎症和病情的慢作用药物。所有相关试验显示，醋瑞因因可显著改善骨关节患者的关节功能，延缓病情，减轻疼痛，提高患者的患者的生活质量，是一种有效的治疗骨关节炎的药物，同时又是一种治疗肾炎的药物。
目前公开的文献报道了双醋瑞因的胶囊制剂，在2005年以来，国内进口并上市双醋瑞因胶囊，且目前国内只有一个厂家生产。双醋瑞因作为，疗效确切，骨关节炎改善病情药物，不会对胃黏膜造成损伤，是治疗骨关节炎的首选药物。
发明内容
本发明涉及具有良好溶出性能及稳定性的双醋瑞因胶囊制备和用途。
一种双醋瑞因胶囊制剂，其特征在于，包括双醋瑞因和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料选自乳糖、微粉硅胶、硬脂酸镁、交崩解剂、粘合剂。
优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠的一种或几种。
优选的，所述粘合剂为聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙纤维素的一种或几种。
优选的，不同的组分的重量份数为：双醋瑞因1份，乳糖0.2-5份，交联羧甲基纤维素钠0.05-1份，微粉硅胶0.01-0.1份，硬脂酸镁0.01-0.1份，聚维酮0. 1-0.8份。
优选的，不同的组分的重量份数为：双醋瑞因一份，乳糖0.2-5份，交联聚乙烯吡咯烷0.05-1份，微粉硅胶0.01-0.1份，硬脂酸镁0.01-0.1份，高取代羟丙纤维素0. 1-0.8份。
优选的，不同的组分的重量份数为：双醋瑞因一份，乳糖0.2-5份，羧甲基淀粉钠0.05-1份，微粉硅胶0.01-0.1份，硬脂酸镁0.01-0.1份，羟丙纤维素0. 1-0.8份。
本发明还提供了一种双醋瑞因胶囊制剂制备方法，制备方法选自方法A：将双醋瑞因、药学上可接受的辅料选自乳糖、微分硅胶、硬脂酸镁、崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、粘合剂如聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙纤维素的一种或数种，分别过60-100目筛，将过筛后的双醋瑞因、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、粘合剂如聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙纤维素的一种或数种，混合均匀，用水做为润湿剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品。
或者制备方法选自方法B：将双醋瑞因、药学上可接受的辅料选自乳糖、微分硅胶、硬脂酸镁、崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、粘合剂如聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素的一种或数种，将双醋瑞因、乳糖、崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠一种或数种，混合，过60-100目筛，使用聚维酮浓度为5-20%做为粘合剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品。
本发明获得具有优良溶出性和稳定性的双醋瑞因胶囊，溶出基本与进口的一致，这说明双醋瑞因胶囊与进口的相比都能快速的进入血液循环系统并达到有效治疗的浓度，最大化在人体吸收保持一致。
取进口胶囊与自制胶囊，置于温度为60℃±5℃，相对湿度为92.5%±5%，光照5000±500xl，试验条件下试验1月，分别于试验5、10、30天取样检查质量。检查方法为HPLC法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水（磷酸调节PH至2.2）-乙腈（40:60）为流动相，检测波长为254nm。
溶出度测定照（中国药典2015年版四部通则0931 第一法），以磷酸盐缓冲液（pH6.0）900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液约10ml，经0.45um滤膜滤过，取续滤液5ml，置50ml的量瓶中，加上述溶液稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（中国药典2015年版四部0401），在258nm的波长处测定吸光度。另取双醋瑞因对照品适量，用磷酸盐缓冲液（pH6.0）制成每1ml约含双醋瑞因5ug的溶液，作为对照品溶液，同法测定，计算出每粒的溶出量。
本发明的双醋瑞因胶囊经过加速试验1月，性状、含量、有关物质及溶出均无明显变化符合规定。
自制与安必丁累积溶出百分率比较结果(标示量%)
时间 5min 0min 15min 30min 60min 90min
安必丁 24.5 52.4 63.9 77.9 86.1 88.2
自制 28.8 59.2 70.5 80.5 87.3 88.5
用量用法：一般情况下，于成人，取本发明药物每日1-2次，每次1粒，餐后服用。
具体实施方式
实施例1取双醋瑞因2.5g，乳糖 9.5g，交联聚乙烯吡咯烷酮2g, 高取代羟丙纤维素0.5g混合，过 60-100目筛，使用水制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品
实施例2取双醋瑞因2.5g，乳糖 9.5g，交联聚乙烯吡咯烷酮2g, 聚维酮k30 0.5g混合，过 60-100目筛，使用水制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品
实施例3取双醋瑞因2.5g，乳糖9.5g，交联羧甲基纤维素钠2g,混合，过 60-100目筛，使用高取代羟丙纤维素浓度为5%做为粘合剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品
实施例4取双醋瑞因2.5g，乳糖 9.5g，交联羧甲基纤维素钠2g,混合，过 60-100目筛，使用聚维酮k30 5%做为粘合剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品
实施例5取双醋瑞因2.5g，乳糖 10g，交联羧甲基纤维素钠1.5g,混合，过 60-100目筛，使用聚维酮k30浓度为5%做为粘合剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品
实施例6取双醋瑞因2.5g，乳糖 10g，交联羧甲基纤维素钠1.5g,混合，过 60-100目筛，使用聚维酮k30浓度为10%做为粘合剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品。

Claims (8)

1.一种双醋瑞因胶囊制剂，其特征在于，包括双醋瑞因和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料选自乳糖、微粉硅胶、硬脂酸镁、交崩解剂、粘合剂。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙纤维素的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，不同的组分的重量份数为：双醋瑞因1份，乳糖0.2-5份，交联羧甲基纤维素钠0.05-1份，微粉硅胶0.01-0.1份，硬脂酸镁0.01-0.1份，聚维酮0. 1-0.8份。
5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，不同的组分的重量份数为：双醋瑞因一份，乳糖0.2-5份，交联聚乙烯吡咯烷0.05-1份，微粉硅胶0.01-0.1份，硬脂酸镁0.01-0.1份，高取代羟丙纤维素0. 1-0.8份。
6.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，不同的组分的重量份数为：双醋瑞因一份，乳糖0.2-5份，羧甲基淀粉钠0.05-1份，微粉硅胶0.01-0.1份，硬脂酸镁0.01-0.1份，羟丙纤维素0. 1-0.8份。
7.一种双醋瑞因胶囊制剂制备方法，其特征在于，制备方法选自方法A：将双醋瑞因、药学上可接受的辅料选自乳糖、微分硅胶、硬脂酸镁、崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、粘合剂如聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙纤维素的一种或数种，分别过60-100目筛，将过筛后的双醋瑞因、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、粘合剂如聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙纤维素的一种或数种，混合均匀，用水做为润湿剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品。
8.一种双醋瑞因胶囊制剂制备方法，其特征在于，制备方法选自方法B：将双醋瑞因、药学上可接受的辅料选自乳糖、微分硅胶、硬脂酸镁、崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、粘合剂如聚维酮、高取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素的一种或数种，将双醋瑞因、乳糖、崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠一种或数种，混合，过60-100目筛，使用聚维酮浓度为5-20%做为粘合剂制成软才，过16-30目筛网制粒，40-60℃干燥，过16-30目筛网整粒粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，装胶囊，包装，检验，得成品。
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