CN106232174A - 组合声波和离子电渗的皮肤护理设备 - Google Patents

组合声波和离子电渗的皮肤护理设备 Download PDF

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CN106232174A
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experimenter
electric current
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K·A·皮切尔
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Abstract

本公开设法解决长施用持续时间的主要问题以递送有效剂量的活性成分。该设备将机械运动与电气引起的通量(例如，离子电渗)结合。单个设备中的技术组合可以减少递送有效剂量活性成分需要的治疗时间或者在相同施用持续时间内递送更大剂量。本公开提供皮肤制剂递送设备，包括：(a)设备头，包括以声频振荡或者往复机械运动的源；以及(b)电气系统，包括：(i)第一电极，设置在设备头上以及配置为与受试者的皮肤进行电连通；(ii)第二电极，配置为与受试者的皮肤进行电连通；以及(iii)电源，与第一电极和第二电极进行电连通；其中电气系统被配置为使得第一电极和第二电极被配置为在工作期间与受试者皮肤的分开位置同时地进行电连通。

Description

组合声波和离子电渗的皮肤护理设备
背景技术
非侵入性经皮递送低分子量和高分子量治疗剂两者长久以来都是全世界研究员的目标。即使忽略消除痛苦的并且会使皮肤容易感染的侵入性递送技术(诸如皮下注射)的希望，还是有很多所治疗的病症在皮肤本身中的情况。无论病症是病理性的还是美容性的，在大多数情况下，标准护理方法是施用旨在通过皮肤角质层直接吸收以及渗入到发生治疗的表皮层或者真皮层的局部药剂。然而，皮肤的正常功能与这种治疗正好背道而驰。角质层中的角质化细胞和多个脂质双层不仅对传染剂或者有害剂而且对许多美容性治疗和外用药物制剂提供重要屏障。结果是，对于大多数局部制剂，如果穿过角质层的活化剂的通量一起发生，那么它将以非常慢的速率发生，需要更长的治疗时间以及更高的剂量。
为了以非侵入性方式克服该屏障，已经开发了若干提高经皮通量的技术。通常，它们分成两个类别。第一类别试图通过增大皮肤的渗透性来提高通量。该类型包括向局部制剂添加使得皮肤允许更大渗透的化学制品、在更容易穿过脂质双层的亲脂性分子中包封活化剂以及在脂质双层中引起临时可逆微孔的技术(诸如电穿孔和超声波导入)。第二类别尝试通过产生能量梯度来提高经皮通量，该能量梯度使得活性成分通过某种辐射压力沿该梯度向下穿过角质层(以及更深，如果需要的话)行进。该类型包括分别地使用电场和磁场的离子电渗疗法和磁导入。下面对这些技术进行更详细的描述。
离子电渗疗法-离子电渗疗法是使用小电荷以通过皮肤递送药剂的技术。通过在接触皮肤的两个电极之间产生电场，可以实现通过皮肤的活性离子(带电荷分子)运输。合适制剂中的离子受到与离子携带相同电荷的源极电极的排斥，驱使离子穿过角质层以及朝向返回电极。皮肤护理中的许多活性成分具有离子形态，因此离子电渗可以提高这些成分到表皮中的渗透。
电穿孔-电穿孔是用于临时增大脂质双层(诸如，角质层中以及个体皮肤细胞膜中提供的那些脂质双层)的渗透性的技术。通过产生相对较高电压电场的短脉冲，可以在脂质双层中形成可逆微孔，临时地增大渗透性。在皮肤中，该效果导致形成用于递送活性成分的细胞内和细胞间通路两者。
磁导入-磁导入是使用梯度磁场以驱使反磁性(非铁磁)分子远离场源(磁体)的技术。反磁性材料在有施加磁场的情况下产生相反磁场，意味着反磁性材料将受到所施加磁场的排斥。磁导入已经被用于增强呈现反磁性的某些药物的经皮通量。
超声波导入-超声波导入是用于通过施加低频率超声波以增大活性成分的经皮通量的技术，该低频率超声波通过乳液或者凝胶耦合至皮肤。动能的增大在角质层中的细胞内脂质双层中引起可逆破裂，有效地允许更大、更复杂或者更亲水的分子穿透皮肤。
增大通量的若干方法结合上面所列技术中的两个或者更多个。例如，美国专利No.7,427,273(通过引用整体地合并于此)描述了结合超声波导入和离子电渗两者的系统。
用于活性治疗剂的非侵入性、经皮和皮内递送的当前方法具有两个缺点：缺乏深度控制以及递送有效剂量(低通量)需要的长持续时间施用。长施用时间还因大多数受试者体验的电流的低感知阈值和舒适度阈值而加剧。尽管较高电平的电流将被认为是安全的，但是主观不适会导致下限被强加。
发明内容
提供本发明内容以通过简化形式介绍下面在详细说明中进一步描述的概念的选择。本发明内容不旨在确定所要求主题的主要特征，也不旨在用作帮助确定所要求主题的范围。
在一个方面中，提供了皮肤制剂递送设备。在一个实施例中，设备包括：
(a)设备头，包括以声频振荡或者往复机械运动的源；以及
(b)电气系统，包括：
(i)第一电极，设置在设备头上以及配置为与受试者的皮肤进行电连通；
(ii)第二电极，配置为与受试者的皮肤进行电连通；以及
(iii)电源，与第一电极和第二电极进行电连通；
其中电气系统被配置为使得第一电极和第二电极被配置为在工作期间与受试者皮肤的分开位置同时地进行电连通。
在另一个方面中，提供了在受试者皮肤上的某个位置处递送制剂中的带电荷活性分子的方法。在一个实施例中，方法包括：
(a)对位置局部地施用制剂；
(b)在位置处引导振荡或者往复机械运动的源；同时
(c)在位置处施加所施加的电流，所施加的电流配置为将带电荷活性分子移动到受试者皮肤中。
在另一个方面中，提供了通过增大受试者的电流感知阈值以提高在受试者皮肤上的某个位置处递送制剂中的带电荷活性分子的速率的方法。在一个实施例中，方法包括：
(a)对位置局部地施用制剂；
(b)在位置处引导振荡或者往复机械运动的源；同时
(c)在位置处施加所施加的电流，所施加的电流配置为将带电荷活性分子移动到受试者皮肤中，其中所施加的电流超过受试者的非刺激感知阈值电流。
附图说明
当与附图进行结合时，本发明的上述方面以及附随优点中的许多将变得更容易理解，因为这些通过参照下列详细说明变得更好理解，其中：
图1A-1C示意性地图示了根据所公开实施例的代表性设备；
图2A是根据所公开实施例的代表性设备的透视图；
图2B是根据所公开实施例的示例性设备的透视照片；
图3A是根据所公开实施例的代表性刷子设备的透视图；
图3B和图3C是根据所公开实施例的示例性设备的透视照片；
图4是根据所公开实施例的三个示例性设备头的照片；以及
图5是比较使用已知技术与所公开实施例的那些技术的荧光化合物到皮肤中的吸收的图形图示。
具体实施方式
本公开设法解决将有效剂量的活性成分(此处还称为“活性物”或者“活性分子”)递送到皮肤中的长施用持续时间的主要问题。在该情况下，下面描述的实施例为用于改进经皮通量的技术列表添加新方法(以及相关设备)，该新方法在与另一个通量增强方法相结合时(在该情况下，离子电渗)可以减少递送有效剂量需要的治疗时间或者在相同施用持续时间内递送更大剂量。
所公开的实施例包括刺激皮肤以及增大美容性或者治疗性分子到表皮的穿透速率或者通量的手持式个人器具。所述公开的实施例设法通过对皮肤系统添加递送破坏性能量的另外方法以解决对于吸收的长施用时间的问题。在该情况下，所施用的初级能量模态是机械的，在皮肤中引起微小应变以通过改进的经附属物通路增大渗透性。所施用的次级能量模态是电气的，引起穿过角质层的带电活性运输的电渗通量。这产生使能多个护肤动作的机电设备。一个是增大活性成分到表皮中的递送和渗透。另一个是降低在给定施用时间内实现相同结果需要的制剂中的活性成分浓度。在某些实施例以及疗法概况中，第三个是通过手动清洗提高清洁。
所公开的实施例还允许通过增大受试者的感知阈值(即，使受试者感知电流从而引起不适的电流量)以增大通量。对源极电极增加机械振荡或者往复运动普遍地增大在受试者能够主动感知对电流的神经反应之前递送的电流量，通常使安培数加倍。其原因有两个方面。首先，来自振荡电极的振动感觉稍强以及可以掩盖或者覆盖来自电流的刺痛感觉。其次，当大多数受试者感到电流时，电流迅速地从被感知变为不舒服。这似乎是由于将在单个点上形成特别低电阻的电气通路而发生的，在该单个点处，所有电流集中在较小的区域上。通过不断地通过振荡移动电极，该通路花费更长时间来形成，或者更可能地一点也不会形成。
尽管为本公开的各种方面提供了与皮肤护理相关的示例，但是应当理解，所公开的示例本质上是例示性的，以及因此，不应该被理解为限于皮肤护理应用。因此，本公开的这些各种方面对任何皮肤递送具有广泛应用应当是清晰的。
在一个方面中，提供了皮肤制剂递送设备。在一个实施例中，设备包括：
(a)设备头，包括以声频振荡或者往复机械运动的源；以及
(b)电气系统，包括：
(i)第一电极，设置在设备头上以及配置为与受试者的皮肤进行电连通；
(ii)第二电极，配置为与受试者的皮肤进行电连通；以及
(iii)电源，与第一电极和第二电极进行电连通；
其中电气系统被配置为使得第一电极和第二电极被配置为在工作期间与受试者皮肤的分开位置同时地进行电连通。
现在将对皮肤制剂递送设备进行详细描述。
在下列描述中，对许多具体细节进行阐述以提供对本公开的一个或者多个实施例的全面理解。然而，将对本领域技术人员显而易见的是，可以在没有具体细节中的一些或者全部的情况下实践本公开的许多实施例。在一些实例中，没有对公知过程步骤进行详细的描述以免不必要地混淆本公开的各种方面。此外，应当理解，本公开的实施例可以采用此处描述的特征的任何组合。
现在转至图1A，示出了以根据本公开的方面形成的皮肤制剂递送设备(通常标示为100)的截面图示的一个示例。设备100包括在某个位置处朝受试者皮肤引导的声源105(往复或者振荡运动)。由设备100提供的声波运动通过在皮肤中引起微小应变以通过改进的经附属物通路增大渗透性来帮助制剂10(例如，皮肤护理制剂)到皮肤中的经皮递送。
声源105通过操作地连接至设备头115的轴110向皮肤上的位置提供声波运动。如所图示的，设备头115端接在凹面软接触构件135中，该凹面软接触构件135配置为使皮肤与适合于将制剂10容纳在其间的囊袋轻轻接触。
在一个实施例中，软接触构件135由诸如弹性体材料(诸如硅酮橡胶)的材料形成，该弹性体材料足够软以避免对皮肤产生不适或者损伤但足够坚固以维持其形状和传递足够声能。还可以使用其它示例性材料，诸如天然橡胶、丁基橡胶和聚氨酯。
然而，在其它实施例中，不存在接触构件135(诸如在图2A和图2B中图示的实施例中)。
在示例性操作模式中，声源105以0.010英寸至0.1英寸的幅度使设备头115往复运动。
在图1A的代表设备中，壳体140为设备100的用户提供把手/手柄。在一个实施例中，壳体140(“主体”)大小设定为以及配置为握在手中。壳体140包括声源105以及部分地封闭轴110，该轴110从壳体140穿过，朝着设备头115通过装有垫圈142的孔径，该垫片142配置为在密封壳体140的内腔的同时允许轴110的振荡运动。
壳体140还包括控制电路145(例如，印刷电路板，现场可编程门阵列、ASIC等等)，配置为操作地控制声源105以及电极125和130。如将在下面更详细描述的，可以关于定时、强度和/或持续时间使声波信号和电信号协调。这些由控制电路145控制。电源150容纳在壳体140内并且为控制电路145、声源105以及电极125和130供电。
通过设备头上的第一电极130和受试者皮肤上的分开位置中的第二电极125对受试者皮肤施加电流。通过在皮肤上相隔放置两个电极125和130，生成可以驱动带电活性物进入皮肤中(例如，通过离子电渗)的电场梯度。可以通过在正被设备头115的机械力所冲击的位置处使用离子电渗驱动活性物进入皮肤中，以实现协同效应，设备头115的机械力增大皮肤渗透性。
除离子电渗以外，设备还可以被配置用于经皮电神经刺激(TENS)。例如，用于疼痛管理或者引起肌肉收缩作为电肌肉刺激(EMS)的一部分。
第一电极130容纳在设备头115的头壳体120内。在一个实施例中，第一电极130端接在配置为将制剂保持在设备头与受试者皮肤之间的凹面部分中。在一个实施例中，第一电极130头端接在平坦部分中。在一个实施例中，从由不锈钢、铬和镍组成的组选择第一电极130。在一个实施例中，第一电极130包括从由银(Ag)、氯化银(AgCl)和它们的组合组成的组选择的材料。
在一个实施例中，第一电极130能够用可消耗Ag-AgCl导电层替换。这种电极在相同电极表面上具有纯Ag和AgCl盐。这允许无论制剂中的活性成分是带正电荷还是带负电荷都可以使用相同源极电极。由于电极与水之间的表面化学性质，电极是“可消耗的”。为了用类似铬、钢或者碳电极生成动电电流，抗衡离子的源是水解作用。这导致溶液中的pH变化，其可以引起包括PH将升高到靶分子的pKa以上(基本上阻止离子电渗)的问题。利用Ag-AgCl电极对，电极本身成为抗衡离子(Cl-)的源。然而，一旦所有Ag原子键合至Cl离子或者AgCl基质已经耗尽Cl离子，则电极已经被消耗完以及需要替换。
第二电极125可以由与第一电极130的材料相同或者不同的材料制成。在图1A中图示的实施例中，第二电极通过沿着壳体140的壁铺设的导线或者电绳连接至控制电路145。应当理解，图示实施例仅是示例性的以及可以预期用于将第二电极125电子地连接至控制电路145(包括通过中间电气设备或者连接件)的任何方案。
在图1C中图示的设备100’中实施第二电极125的替换配置，其中第二电极125安装在壳体140上或者嵌入在壳体140内。该配置稍微简化，在于不需要另外的导线将第二电极125连接至壳体140。然而，由于要求第二电极远离第一电极的位置接触受试者皮肤，因此该设备100’必须由受试者操作。因此，当使用设备100’时，通过受试者的身体从设备接触的受试者皮肤上的位置(例如，在手臂或者脸上)到紧握设备100’以及接触第二电极125的受试者的手完成电极125与电极130之间的电路。相应地，在一个实施例中，第二电极125附接至壳体140(即，身体)以及配置为通过握持壳体140的受试者的手与受试者皮肤进行电连通。
由于电极125和电极130两者可以被配置为在没有受试者将设备100握在手中的情况下接触受试者皮肤，因此图1A的设备100可以由非受试者的技术人员操作。
设备的功率需求将取决于设备的极限功能。对于适当的电路，电池组可以典型地处理所需要的负载，或者可以使用壁装电源。
现在参考图1B，当设备100在工作中时，声波运动对皮肤上的位置起作用以提供机械力。同时，在电极125和电极130两端施加电压，其中导电路径开始于(1)第一电极130(图示为负电极)；行进(2)穿过制剂10，该制剂10包括(在该实施例中)带负电荷活性物11；行进(3)到受试者皮肤中；以及在第二电极125(图示为正电极)处完成电路。在图1B的图示实施例中，设备100在带电活性物11上产生离子电渗力，在它们试图朝正电极迁移时将它们驱动到皮肤中。
声波运动的机械力减小皮肤对活性物11的阻力以及允许它们相比不使用声波机械力的情况(假设施加相同的电流)更深地渗透到皮肤/组织中。
尽管图1B图示了远离施加制剂10的位置朝第二正电极125驱动的带负电荷活性物11，但是应当理解，可以预期其它配置，诸如朝第二带负电荷电极125驱动的带正电荷活性物。设备可以被配置为提供正确极性和电流以将特定活性物(无论活性物是带正电荷的还是带负电荷的)驱动到皮肤中。
现在将对所公开设备的各种实施例的具体方面进行讨论。
机械运动
设备头包括以声频振荡或者往复机械运动的源。如此处使用的，术语“振荡的”指的是关于很大程度上平行于皮肤表面的平面中的中间位置的双向规则周期性运动。如此处使用的，术语“往复”指的是关于很大程度上垂直于皮肤表面的平面中的中间位置的双向规则周期性运动。这两个术语不是互相排斥以及两个运动可以组合以产生更复杂的运动。
无论使用的运动类型如何，运动限于在皮肤弹性范围内的位移。即，使得引起应变的位移保持在弹性蛋白是承载皮肤基质中的蛋白质的主要负载的范围内。超出皮肤弹性范围，皮肤将塑性变形以及永久变形或者仅仅撕裂。
往复运动。在一个实施例中，机械运动的源是往复运动的源。往复运动的源以声波频率产生运动。在一个实施例中，第一源具有小于1kHz的往复运动速率。在一个实施例中，第一源具有小于200Hz的往复运动速率。在一个实施例中，第一源具有大于10Hz的往复运动速率。在一个实施例中，往复运动的源具有20至200Hz的往复运动速率。在一个实施例中，往复运动的源具有110至135Hz的往复运动速率。
在一个实施例中，从由发动机、气动设备和压电设备组成的组选择往复运动的源。以声波频率进行往复运动的这种源为本领域技术人员已知以及可以相应地在所公开设备中实现。
用于提供往复声波移动的示例性设备是图2A中以由商业设备修改的形式图示的Opal(Clarisonic、Redmond、WA)。在该设备200中，设备头230在紧邻与施用器接触的皮肤区域的皮肤上产生应变。通过引用整体地合并于此的美国专利申请公开No.2009/0306577描述了可以通过设备头230施加声波运动的示例性往复设备(诸如Opal)。该动作通过暂时地收缩和扩大肤纹、细胞旁路空间或者经附属物通路(诸如毛囊和汗腺)增大皮肤渗透性，其进而增大皮肤递送。基本上垂直于皮肤的设备头230的动作还作用以将制剂驱动到表皮中。无论制剂组成如何，该驱动力都会发生。
图2A的设备200具有形成设备头230的表面的第一电极和安装在设备主体240上以接触操作设备200的受试者的皮肤的第二电极225。在这点上，设备200与图1C的设备100’相似。
图2B示出了原型示例性往复横向剪切原型的示例。该实施例接受可互换源极电极以及需要外部离子电渗电流源。
振荡运动。在一个实施例中，机械运动的源是振荡运动的源。振荡运动的源以声波频率产生运动。在一个实施例中，第一源具有小于1kHz的振荡速率。在一个实施例中，第一源具有小于200Hz的振荡速率。在一个实施例中，第一源具有大于10Hz的振荡速率。在一个实施例中，振荡运动的源具有20至1000Hz的振荡速率。在一个实施例中，振荡运动的源具有20至80Hz的振荡速率。
用于提供往复声波移动的示例性设备是图3A中以由商业设备修改的形式图示的Clarisonic Brush(Clarisonic、Redmond、WA)。在该设备300中，刷子头315安装至主体340，该主体340包括发动机或者转移至刷子头315的振荡运动的其它源。刷子头315包括与第一电极330集成在一起的刷毛区335，通过这种方式使得在与第一电极330接触的皮肤区域中或者紧邻与第一电极330接触的皮肤区域发生皮肤应变。或者第一电极330可以平滑而没有刷毛。第二电极集成到主体340中以完成通过握持设备300的受试者的皮肤的电路。
美国专利No.7,320,691(通过引用整体地合并于此)描述了最优频率和应变。该动作通过暂时地收缩和扩大经附属物通路(诸如毛囊和汗腺)增大皮肤渗透性，其进而增大经皮通量。
图3B示出了没有集成离子电渗电流发生器的第一代振荡剪切应变手柄的示例。该实施例以不同形状和材料的可互换源极电极工作以及具有镀铬ABS的返回电极。
图3C示出了具有从设备电池接收电力的外部离子电渗电流生成电路的第二代振荡剪切应变实施例。该实施例还接受可互换源极电极。
在一个实施例中，设备头还包括配置为接触受试者皮肤的非导电元件。
在一个实施例中，非导电元件包括具有配置为与第一电极同时接触受试者皮肤的刷毛簇的刷子。
在一个实施例中，围绕第一电极布置刷毛。
在一个实施例中，刷毛被配置为接触第一电极与第二电极之间生成的电场内的受试者皮肤。
电极
源极电极。“源极电极”是附接至设备头的电极(例如，第一电极130、230和330)。为振荡剪切应变实施例和往复横向应变实施例两者开发了多个源极电极。在图中示出了一些示例。图4示出了具有变化纹理的以不同导电材料制成的剪切应变电极。
对于源极电极的设计考虑包括最大化表面面积和导电性、摩擦特征、质量和惯性特征以及材料相容性和安全性。
返回电极。“返回”电极或者第二电极(例如，125、225或者325)与第一电极所接触的受试者皮肤上的位置分开，作为设备头的一部分。如上面公开的，第二电极可以通过来自设备主体的导线附接至受试者皮肤或者可以集成到设备主体中以在设备由受试者握持时形成接触。
对于返回电极的设计考虑包括最大化表面面积和导电性以及材料相容性和安全性。
离子电渗
电极
对于离子电渗的电极设计集中在为最大通量实现可能的最大接触面积上。所选择的材料应当在皮肤表面处引起最小pH变化以及为长寿命避免水解作用和抑制腐蚀。根据设备的极限功能，源极电极和返回电极的形状和放置可以不同。对于离子电渗，单个源极电极嵌在刷毛区中，而返回电极在远离治疗部位的其它地方接触皮肤。美国专利No.7,069,073(通过引用整体地合并于此)教导返回电极可以位于手柄中。如果采用膜封闭制剂储存器，则其可以被设计为柔韧的以顺应皮肤中的尖锐轮廓(诸如，在鼻子周围)。
电气特征
先前的研究已经表明对人类使用的最大离子电渗电流不应该超过0.5mA/cm2。已经表明10V-30V之间的电压在皮肤中引起减小的电阻。
在一个实施例中，所公开设备的电气特征包括恒定DC电流。在另一个实施例中，可以使用AC信号(例如，具有60％占空比的1kHz的脉冲波形)。
在一个实施例中，电气系统被配置为在对受试者使用时维持恒定电流密度，其中通过对所施加电压进行周期性调节以维持恒定电流密度。在一个实施例中，电气系统被配置为提供高至0.5mA/cm2的电流密度。
如下面在示例中公开的，机械运动和离子电渗组合的意外效果是机械运动用来“掩盖”所施加的用于离子电渗的电流。由于这种掩盖，可以在受试者感知电流(达到感知阈值电流，从而引起不适)之前施加的电流量增大。这种电流增大还用来驱动离子电渗以及可以实现更好的活性物皮肤递送。在下面提供的实验结果中，当将非刺激感知阈值与机械刺激感知阈值电流进行比较时，受试者感知阈值电流的平均增长大于100％。相应地，在一个实施例中，与受试者的非刺激感知阈值电流相比，对受试者使用的电流增大100％或者更多。
制剂
适当配制的局部溶液整合到设备的有效功能，该溶液包括期望的离子形式的活性成分。参照图1A-1C，制剂10安置在受试者皮肤与第一电极130之间。
制剂具有使到表皮中的活性物通量最大化的pH和离子浓度(活性和竞争性两者)。
在一个实施例中，在接触受试者皮肤之前对设备头施加制剂。在一个实施例中，在引导声波运动和引导超声波运动的步骤之前，对受试者皮肤上的位置施用制剂。在一个实施例中，制剂改善振荡运动的第一源与位置之间的动作。在一个实施例中，制剂改善振荡运动的第二源与位置之间的动作。在一个实施例中，设备包括制剂储存器，配置为在受试者皮肤与第一电极之间递送制剂。
在一个实施例中，制剂是配置用于从由皮肤护理、皮肤清洁、皮肤净化、皮肤脱落、皮肤脱屑、按摩、脂肪团、薄化、化妆和脱色组成的组选择的用途的制剂。
在一个实施例中，制剂包括从由止痛剂、麻醉剂、抗炎剂、抗凝剂、治疗性多肽、寡核苷酸和美容活性物组成的组选择的活性成分的带电荷粒种。
在一个实施例中，制剂包括从由阿司匹林、阿托品、咖啡因、肾上腺素、透明质酸、胰岛素、L抗坏血酸及其衍生物、利多卡因、hbFGF、核糖核酸酶和RNAseT1组成的组选择的活性成分。
在一个实施例中，制剂包括从润湿剂、保湿成分和抗衰老活性物选择的活性成分。
润湿剂和保湿成分可以特别地是甘油及其衍生物、尿素及其衍生物、尤其由National Starch销售的Hydrovance、乳酸、透明质酸、AHA、BHA、吡酮酸钠、木糖醇、丝氨酸、乳酸钠、依克多因及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、胶原、浮游生物、由Sederma以名称Moist24出售的白茅提取物、作为NOF公司的Lipidure-HM的丙烯酸的均聚物、β-葡聚糖以及特别地羧甲基钠β-葡聚糖Mibelle-AG-Biochemistry、由Nestlé以名称NutraLipids售出的油类西番莲、杏、玉米和米糠的混合物、诸如WO02/051828中描述的那些C-苷衍生物以及特别地作为由Chimex公司生产的商品名称为“Mexoryl SBB”的产品以按照水/丙二醇混合物(60/40wt％)中按重量30％的活性材料的溶液的形式的C-13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷、由Nestlé销售的玫瑰果油、以Vincience Algualane Zinc spheres of collagen的名称销售的富含锌的微藻提取物紫球藻、由Engelhard Lyon公司以名称Marine Filling Spheres出售的海洋源的硫酸软骨素、诸如由Engelhard Lyon销售的那些透明质酸球体和精氨酸。
在一个实施例中，制剂包括脱色剂。
脱色剂包括维生素C及其衍生物以及尤其维生素CG、CP和3-O乙基维生素C、α和β熊果苷、阿魏酸、鲁米诺及其衍生物、曲酸、间苯二酚及其衍生物、氨甲环酸及其衍生物、龙胆酸、尿黑酸、龙胆酸甲酯或者尿黑酸甲酯、二元酸、D泛硫乙胺磺酸钙、硫辛酸、鞣花酸、维生素B3、亚油酸及其衍生物、神经酰胺以及从诸如甘菊、熊果、芦荟科(库拉索、好望角、bardensis)、桑椹、黄芩、由Gattefosse销售的水奇异果(中华猕猴桃)的植物衍生的它们的对应物、诸如由Ichimaru Pharcos以名称Liquid Botanpi Be出售的牡丹根提取物、红糖(甘蔗)提取物(诸如由Taiyo Kagaku以名称Liquid Molasses销售的糖蜜提取物)，而该列表并非穷举性的。
优选脱色剂包括维生素C及其衍生物以及尤其维生素CG、CP和3-O乙基维生素C、α和β熊果苷、阿魏酸、曲酸、间苯二酚以及衍生物、D泛硫乙胺磺酸钙、硫辛酸、鞣花酸、维生素B3、由Gattefosse销售的水奇异果(中华猕猴桃)、牡丹根提取物(诸如由Ichimaru Pharcos公司以名称Botanpi Liquid B出售的牡丹根提取物)。
在一个实施例中，制剂包括抗皱活性物。
如此处使用的，术语“抗皱活性物”指的是产生生物效应的天然化合物或者合成化合物，诸如在与起皱皮肤区域接触时提高某些酶的合成和/或活性，这具有减少皱纹和/或细纹出现的效果。
可以从下列选择示例性抗皱活性物：脱屑剂、抗糖化剂、NO合酶抑制剂、刺激真皮或者表皮高分子合成和/或阻止它们降解的药剂、用于刺激成纤维细胞和/或角化细胞增殖的药剂或者用于刺激角化细胞分化还原剂；肌肉松弛药和/或舒肤剂、抗自由基剂以及它们的混合物。
这种化合物的示例是：腺苷及其衍生物和视黄醇及其衍生物(诸如棕榈酸视黄酯)、抗坏血酸及其衍生物(诸如抗坏血酸磷酸酯镁和抗坏血酸葡糖苷)；生育酚及其衍生物(诸如乙酸生育酚)、烟酸及其前体(诸如烟酰胺)；泛醌；谷胱甘肽及其前体(诸如L-2-氧噻唑烷-4-羧酸)、如EP-1345919中特别描述的化合物C-苷及其衍生物、特别地如在EP-1345919中特别描述的C-β-D-吡喃木糖苷-2-羟基-丙烷、植物提取物(包括海茴香和橄榄叶提取物)以及植物及其水解产物(诸如大米蛋白质水解物或者大豆蛋白质)；海藻提取物以及特别地海带、细菌提取物、皂角苷配基(诸如薯蓣皂苷配基和薯蓣属植物提取物(特别地野生山药))，包括：α-羟基酸、f3-羟基酸(诸如水杨酸和n-辛酰基-5-水杨酸寡肽和伪二肽及其酰基衍生物)，特别地由公司以商品名称SEDERMA Matrixyl 500和Matrixyl 3000销售的酸{2-[乙酰基-(3-三氟甲基-苯基)-氨基]-3-甲基-}乙酸和脂肽；番茄红素、锰盐和镁盐，尤其葡糖酸盐和它们的混合物。
如腺苷衍生物包括尤其腺苷的非磷酸酯衍生物，诸如特别地2’-脱氧腺苷、2’、3’-异亚丙基腺苷；丰加霉素、1-甲基腺苷、N-6-甲基腺苷；腺苷N-氧化物、6-甲基巯嘌呤核苷和6-氯嘌呤核苷。
其它衍生物包括腺苷受体激动剂(包括苯基异丙基腺苷(“PIA”))、1-méthylisoguanosine、N6-环己基腺苷(CHA)、N6-环戊基腺苷(CPA)、2-氯-N6-环戊基腺苷、2-氯腺苷、N6-苯基氨基腺苷、2-phényladénosine、MECA、N 6-phénéthyladénosine、2-p-(2-羧基-乙基)_苯乙基-氨基-5’--N-乙基甲酰胺基腺苷(CGS-21680)、N-乙基甲酰胺基-腺苷(NECA)、5’(N-环丙基)-carboxamidoadénosine、DPMA(PD 129.944)以及腺苷地尔。
其它腺苷衍生物包括增大腺苷细胞内浓度的化合物，诸如赤式-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤(“EHNA”)和iodotubercidine。
其它腺苷衍生物包括盐和烷基酯。
C-苷衍生物指的是特别地EP-1345919中描述的化学式(I)：R-SIX(A)的化合物，其中S表示以吡喃糖和/或呋喃糖形式以及L和/或D的高达20个单元糖的单糖或者多糖、所述单糖或者多糖具有至少一个羟基官能团，该羟基官能团一定是自由胺官能团和/或可选地一个或者多个可选地被保护的胺官能团，键S-CH 2-X表示C-异头性质的键，X表示从下列选择的组：-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-、-CHR’-、C(＝CHR’)-，R表示线性或者支化烷基、全氟烷基链、氢氟烷基、饱和或者非饱和环烷基环、包括从1至18个碳原子的环氟烷基环全氟烷基、苯基或者苯甲基，所述通道、所述环或者所述基可以可选地被从氧、硫、氮、硅选择的一个或者多个异质原子中断以及可选地用从-Or’l、-SR's、-NR"R'2'1、-COOR"2、-CONHR"'2、-CN、卤素、全氟烃基、氢氟烷基和/或至少一个环烷基基团、芳基、可选地被取代的杂环基、R'、R1、R2选择的至少一个基团代替(相同或者不同的)，具有与赋予R相同的含义，以及还可以是氢和羟基、R'1、R'2、R"l、R"2、R"'1、R"'2(相同或者不同)，表示氢原子、氢、从烷基、羟基、全氟烃基和/或氢氟烷基选择的基团(线性或者分支、饱和或者非饱和的)，包括从1到30个碳原子。
对皮肤微循环起作用的促进皮肤微循环优点的活性物可以用于避免肤色发暗和/或改善眼睛轮廓出现，特别地减少黑眼圈。
可以例如从海岸松树皮提取物(如来自Biolandes的碧萝芷(R))、葡糖酸锰(GIVOBIO GMn Seppic)、阿密茴提取物(如Indena的维司那定)、羽扇豆提取物(EclalineSilab)、偶联水解小麦蛋白/棕榈酸与棕榈酸(如Epaline 100Carilene实验室)、苦橙花(Remoduline Silab)维生素P提取物及其衍生物(诸如以名称Permethol Sephytal出售的甲基-4monoéthanoate木薯钠)、假叶树、褐色羊草、常春藤、草木犀和人参提取物、咖啡因烟酸酯及其衍生物、赖氨酸及其衍生物(诸如Asparlyne Solabia)、红茶提取物(如KombuchkaSederma)；芦丁盐：诸如由Codif销售的海藻珊瑚藻以及它们的混合物中选择。
用于促进皮肤微循环的优选药剂包括咖啡因、苦橙花提取物、红茶提取物、芦丁盐、海藻珊瑚藻提取物。
在一个实施例中，制剂包括解决油性皮肤的活性成分。这些活性物可以是能够调节皮脂腺活性的sebo调节或者antiseborrhoeic药剂。这些包括：视黄酸、过氧化苯甲酰、硫、维生素B6(吡哆醇或者)氯化物、硒、海马齿-肉桂提取物混合物、茶叶和辛酰甘氨酸(诸如来自Seppic的-15Sepicontrol A5TEA)-尤其由Seppic以商品名称Sepicontrol A5销售的肉桂、肌氨酸和辛酰甘氨酸的混合物-锌盐，诸如葡糖酸锌、吡咯烷酮羧酸锌(或者吡酮酸锌)、乳酸锌、天冬氨酸锌、羧化锌、水杨酸锌20、半胱氨酸锌；-特别地铜和吡酮酸铜的衍生物(如Cuivridone Solabia)-来自山金车、红金鸡纳树、丁香、啤酒花、金丝桃、胡椒薄荷25迷迭香、鼠尾草和麝香草的植物的提取物(全部由例如Maruzen销售)-绣线菊属植物(绣线菊)提取物(诸如由Silab以名称Sebonormine出售的)-海藻海带提取物(诸如由Biotechmarine以30名称Phlorogine出售的)-地榆混合物(地榆/长穗地榆)的根提取物、姜根茎(姜)和肉桂皮(肉桂)(诸如由Solabia以名称Sebustop出售的)-亚麻籽提取物(诸如由Lucas Meyer以名称Linumine出售的)-黄柏提取物(诸如由Maruzen以名称Phellodendronextract BG或者由Ichimaru Pharcos以Oubaku liquid B出售的)-锯叶棕(锯棕榈)提取物的阿甘树油混合物提取物和黑芝麻籽(诸如由Pentapharm以名称Regu SEB出售的)-柳叶、诃黎勒树、旱金莲和生物有效性锌(微藻类)的提取物的混合物(诸如由Green Tech以名称Seborilys出售的)；-非洲臀果木提取物(诸如由Euromed以名称Pygeum afrianumsterolic lipid extract出售的)-锯叶棕提取物(诸如由Actives International以名称Viapure Sabal出售的以及由Euromed公司出售的)-车前草混合物、冬青叶小檗和水杨酸钠20的提取物(诸如以名称Seboclear Rahn出售的)-丁香提取物(如由Maruzen以名称Cloveextract powder出售的)-阿甘树油(诸如由实验室Sérobiologiques以名称Lipofructyl出售的)；25-乳蛋白滤液(诸如由Sederma以名称Normaseb出售的)-海草海带提取物(诸如由Biotechmarine以名称Laminarghane出售的)-寡糖海草掌状海带(诸如由Codif公司以名称Phycosaccharide 30AC出售的)-甘蔗提取物(诸如由Sabinsa公司以名称Policosanol出售的)、磺化页岩油(诸如由Ichthyol以名称Ichtyol Pale出售的)-绣线菊属植物(绣线菊)提取物(诸如由sociétéLibiol以名称Cytobiol Ulmaire出售的)-癸二酸(尤其由Sederma以名称Sebosoft聚丙烯酸钠凝胶的形式出售的)-从魔芋块茎提取的以及用烷基磺酸酯链改变的葡甘露聚糖(诸如由Arch Chemical以名称Biopol Beta出售的)-苦参提取物(由Bioland以名称Sophora powder或者Sophora extract出售的)-金鸡纳树树皮提取物(诸如由Alban Muller以名称Red Bark HS出售的)-皂皮树提取物(诸如由Alban Muller以名称15Panama wood HS出售的)-嫁接于十一碳烯链的甘氨酸(诸如由SEPPIC以名称LipacideUG OR出售的)-齐墩果酸和去甲二氢愈创木酸的混合物(诸如由Sederma以名称AC.Net凝胶的形式出售的)；20-苯二甲酰亚氨基过氧己酸-柠檬酸三(C12-C13)(由Sasol以名称COSMACOL(R)ECI出售的)；三烷基柠檬酸酯(C14-C15)(由Sasol以名称COSMACOL(R)ECL出售的)-10-羟基癸酸(包括混合物酸-羟基癸酸(10月25日)、癸二酸和1,10-癸二醇，诸如由Vincience以名称Acnacidol BG出售的)-它们的混合物。
抗皮脂溢活性成分包括：过氧化苯甲酰、维生素B6(或者吡哆醇)、30-锌盐(诸如葡糖酸锌、吡咯烷酮羧酸锌(或者吡酮酸锌)、乳酸锌、天冬氨酸锌、羧酸锌、水杨酸锌、半胱氨酸锌)-绣线菊属植物(绣线菊)提取物(诸如由Silab公司以名称Sebonormine(R)出售的)-海藻海带提取物(诸如由Biotechmarine以名称Phlorogine出售的)-地榆根(地榆/长穗地榆)、姜根茎(姜)和肉桂皮(肉桂)的提取物的混合物(诸如由Solabia以名称Sebustop出售的)-提取物丁香(诸如由Maruzen以名称Clove extract powder出售的)-乳滤液(诸如由Sederma protein以名称Normaseb出售的)-绣线菊属植物(绣线菊)提取物(诸如由Libiol以名称Cytobiol Ulmaire出售的)；-癸二酸(特别地由Sederma以名称Sebosoft聚丙烯酸钠凝胶的形式出售的)-嫁接于十一碳烯链的甘氨酸(诸如由Seppic以名称Lipacide UG OR出售的)-detrialkyle柠檬酸酯(C12-C13)(由Sasol以名称COSMACOL ECI出售的)；三烷基柠檬酸酯(C14-C15)(由Sasol以名称COSMACOL ECL出售的)-10羟基癸酸以及尤其10-羟基癸酸、癸二酸和1,10癸二醇的混合物(诸如由Vincience以名称Acnacidol BG出售的)以及它们的混合物。
优选地，从下列选择抗皮脂溢活性剂：锌盐，诸如葡糖酸锌、吡咯烷酮羧酸锌(或者吡酮酸锌)、乳酸锌、天冬氨酸锌、羧酸锌、水杨酸锌、半胱氨酸锌以及优选地吡咯烷酮羧酸锌(或者吡酮酸锌)或者水杨酸锌-丁香提取物(诸如由Maruzen以名称Clove extractpowder出售的)-嫁接于十一碳烯链的甘氨酸(诸如由SEPPIC以名称Lipacide UG OR出售的)-三烷基柠檬酸酯(C12-C13)(由Sasol以名称COSMACOL ECI出售的)-三烷基柠檬酸酯(C14-C15)(由Sasol以名称COSMACOL 5ECL出售的)-以及它们的混合物。
抗皮脂溢活性物例如以相对于制剂总重量的范围从0.1至10％(按重量)、优选地0.1至5％(按重量)以及优选地从0.5％到3％(按重量)的量存在。
活性分子递送方法
在另一个方面中，提供了在受试者皮肤上的某个位置处递送制剂中的带电荷活性分子的方法。如前面讨论的，所公开的实施例可以用于向受试者皮肤上的某个位置递送协调的机械运动和电流以产生协同效应，以比单独地技术中的任何一个更大的量将带电荷活性分子递送到皮肤中。
在一个实施例中，方法包括：
(a)对位置局部地施用制剂；
(b)在位置处引导振荡或者往复机械运动的源；同时
(c)在位置处施加所施加的电流，所施加的电流配置为将带电荷活性分子移动到受试者皮肤中。
在一个实施例中，由第一电极提供施加的电流以及其中制剂保持在受试者皮肤与第一电极之间。
在一个实施例中，在制剂接触受试者皮肤之前对第一电极或者电极上的储存器施加制剂。
在一个实施例中，在制剂接触第一电极之前对受试者皮肤施加制剂。
在一个实施例中，所施加的电流超过受试者的非刺激感知阈值电流。
在一个实施例中，所施加的电流小于受试者的机械刺激感知阈值电流。
在一个实施例中，振荡或者往复机械运动的源和电流由皮肤制剂递送设备提供，皮肤制剂递送设备包括：
(a)设备头，包括以声频振荡或者往复机械运动的源；以及
(b)电气系统，包括：
(i)第一电极，设置在设备头上以及配置为与受试者的皮肤进行电连通；
(ii)第二电极，配置为与受试者的皮肤进行电连通；以及
(iii)电源，与第一电极和第二电极进行电连通；
其中电气系统被配置为使得第一电极和第二电极被配置为在工作期间与受试者皮肤的分开位置同时地进行电连通。
已经贯穿本申请详细描述了这种类型的设备。
在另一个方面中，提供了通过增大受试者的电流感知阈值以提高在受试者皮肤上的某个位置处递送制剂中的带电荷活性分子的速率的方法。在一个实施例中，方法包括：
(a)对该位置局部地施用制剂；
(b)在该位置处引导振荡或者往复机械运动的源；同时
(c)在该位置处施加所施加的电流，所施加的电流配置为将带电荷活性分子移动到受试者皮肤中，其中所施加的电流超过受试者的非刺激感知阈值电流。
在一个实施例中，所施加的电流小于受试者的机械刺激感知阈值电流。
如前面描述的，机械运动可以掩盖所施加的电流以及允许更高的感知阈值电流，从而允许使用更大电流以及离子电渗相应地改进。
为了例示而非限制的目的所描述的实施例包括下列示例。
示例
实验平台
还构建了为振荡剪切应变实施例和往复横向应变实施例两者构建的实验平台，连接至外部功能发生器和放大器，在测试期间允许可变频率和幅度。图2A和2B示出了示例性剪切应变设备以及图3A-3C示出了示例性横向剪切设备。
增大的通量
进行了初步实验以探索和量化组合皮肤的振荡机械剪切应变与离子电渗用于提高活性成分到皮肤中的渗透的有效性。
对适当制备的猪皮样本施加荧光素、水和羟乙基纤维素增稠剂的溶液以及随后使用五个方法中的一个处理120秒钟：
1.不处理(即，被动扩散)。
2.在35V下使用平滑的镀铬ABS源极电极的离子电渗。
3.仅使用具有以150Hz和8度的幅度运行的嵌入刷毛的镀铬ABS电极的机械。
4.在35V下使用平滑电极、以150Hz和8度的幅度振荡与机械应变组合的离子电渗。
5.在35V下使用刷毛电极、以150Hz和8度的幅度振荡与机械应变组合的离子电渗。
对每个处理方法，n＝3。制备了三个皮肤样本以及对每个样本执行了每个处理方法的一个测试。在处理之后，用水去除过多溶液以及用网垫擦干测试部位。使用CuDerm D-Squame胶带条采样圆盘，在每个部位收集了七个连续样本。按照标准惯例，丢弃每个测试部位处的前两个条。剩余五个圆盘和空白被粘贴至6孔聚碳酸酯板的底部以及使用板读取器分析相对荧光。在图5中显示合计结果。
如在图5中看到的，这些初步结果表明在对皮肤施加的机械作用与对制剂施加的电位之间的渗透上的协同效应。在每个电平处在皮肤中有增大的可用性，还指示更大的渗透深度。
增大的感知阈值
进行了初步实验以探索和量化组合皮肤的振荡机械剪切应变与离子电渗用于增大在由受试者感知到之前递送的最低电流的有效性。
不同年龄和性别的六个(n＝6)受试者使用类似于图3A-3C的设备的设备，与平滑镀铬电极耦合以通过水基凝胶向前臂递送电流，首先利用静电极以及随后利用以170Hz振荡的电极。使用具有30V最高输出电压的限流DC电源控制电流。由于递送的电流是受试者的电阻和所施加电压的函数，因此不能生成足够高的电流以超过某些受试者的感知阈值。假如在越过受试者感知阈值之前达到最大输出电压，则以mA记录最终电流。如果电流输出超过0.5mA/cm2建议极限，则实验终止。
表格1-感知阈值结果
表格1示出了感知阈值实验的结果。在忽略不能达到结论阈值的结果之后，在越过受试者感知阈值之前递送的电流仍然有平均150％的增长。
尽管已经对例示实施例进行了例示和描述，但是应当理解，在不背离本发明精神和范围的情况下，可以在此做出各种改变。

Claims (27)

1.要求专有所有权或者特权的本发明的实施例被定义如下：
一种皮肤制剂递送设备，包括：
(a)设备头，设备头包括以声频振荡或者往复机械运动的源；以及
(b)电气系统，电气系统包括：
(i)第一电极，设置在设备头上以及配置为与受试者的皮肤进行电连通；
(ii)第二电极，配置为与受试者的皮肤进行电连通；以及
(iii)电源，与第一电极和第二电极进行电连通；
其中电气系统被配置为使得第一电极和第二电极被配置为在工作期间与受试者皮肤的分开位置同时地进行电连通。
2.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，还包括设备头安装于上的主体。
3.根据权利要求2所述的皮肤制剂递送设备，其中主体大小被设定以及配置为握持在手中。
4.根据权利要求3所述的皮肤制剂递送设备，其中第二电极附接至主体以及被配置为通过受试者的握持主体的手与受试者皮肤进行电连通。
5.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，包括具有20至1000 Hz的振荡速率的振荡运动的源。
6.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，包括具有20至200Hz的往复速率的往复运动的源。
7.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中电气系统被配置为提供高至0.5mA/cm2的电流密度。
8.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中所述电气系统被配置为在对受试者使用时维持恒定电流密度，其中通过对所施加的电压进行周期性调节以维持恒定电流密度。
9.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中设备头还包括配置为接触受试者皮肤的非导电元件。
10.根据权利要求9所述的皮肤制剂递送设备，其中所述非导电元件包括具有刷毛簇的刷子，刷毛簇被配置为使受试者皮肤与第一电极同时接触。
11.根据权利要求10所述的皮肤制剂递送设备，其中围绕第一电极布置刷毛。
12.根据权利要求11所述的皮肤制剂递送设备，其中刷毛被配置为接触在第一电极与第二电极之间生成的电场内的受试者皮肤。
13.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中第一电极端接于配置为将制剂保持在设备头与受试者皮肤之间的凹面部分中。
14.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中第一电极头端接于平面部分中。
15.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中从由不锈钢、铬和镍组成的组选择第一电极。
16.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中第一电极包括从由银(Ag)、氯化银(AgCl)和它们的组合组成的组选择的材料。
17.根据权利要求1所述的皮肤制剂递送设备，其中第一电极能够由可消耗Ag-AgCl导电层替换。
18.一种在受试者皮肤上的某个位置处递送制剂中的带电荷活性分子的方法，包括：
(a)对该位置局部地施用制剂；
(b)在该位置处引导振荡或者往复机械运动的源；同时
(c)在该位置处施加所施加的电流，所施加的电流配置为将带电荷活性分子移动到受试者皮肤中。
19.根据权利要求18所述的方法，其中由第一电极提供所施加的电流以及其中制剂保持在受试者皮肤与第一电极之间。
20.根据权利要求19所述的方法，其中在制剂接触受试者皮肤之前对第一电极或者电极上的储存器施加制剂。
21.根据权利要求19所述的方法，其中在制剂接触第一电极之前对受试者皮肤施加制剂。
22.根据权利要求18所述的方法，其中所施加的电流超过受试者的非刺激感知阈值电流。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所施加的电流小于受试者的机械刺激感知阈值电流。
24.根据权利要求18所述的方法，其中制剂是配置用于从由皮肤护理、皮肤清洁、皮肤净化、皮肤脱落、皮肤脱屑、按摩、脂肪团、薄化、化妆和脱色组成的组选择的用途的制剂。
25.根据权利要求18所述的方法，其中振荡或者往复机械运动的源和电流由皮肤制剂递送设备提供，皮肤制剂递送设备包括：
(a)设备头，设备头包括以声频振荡或者往复机械运动的源；以及
(b)电气系统，电气系统包括：
(i)第一电极，设置在设备头上以及配置为与受试者的皮肤进行电连通；
(ii)第二电极，配置为与受试者的皮肤进行电连通；以及
(iii)电源，与第一电极和第二电极进行电连通；
其中电气系统被配置为使得第一电极和第二电极被配置为在工作期间与受试者皮肤的分开位置同时地进行电连通。
26.一种通过增大受试者的电流感知阈值以提高在受试者皮肤的某个位置处递送制剂中的带电荷活性分子的速率的方法，所述方法包括：
(a)对该位置局部地施用制剂；
(b)在该位置处引导振荡或者往复机械运动的源；同时
(c)在该位置处施加所施加的电流，所施加的电流配置为将带电荷活性分子移动到受试者皮肤中，其中所施加的电流超过受试者的非刺激感知阈值电流。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所施加的电流小于受试者的机械刺激感知阈值电流。
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