CN110352081A - 包括鞣花酸和微电流的结合的系统 - Google Patents
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Abstract
鞣花酸或衍生物的离子电渗施用,包括:向具有施用有鞣花酸或衍生物的第一电极和第二电极的装置施加电势,其中,所述鞣花酸组合物包含0.01重量%至30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子、1重量%至99重量%的极性溶剂(包括水)。然后,在第一电极和第二电极之间传导电流,其中,电流通过鞣花酸组合物,使得电流密度的极性和大小足以将鞣花酸的离子或离子或两者至少输送到皮肤中。电流密度曲线包括恒定直流电流、脉冲电流、以及直流电流和脉冲电流的组合。在实施方式中,将鞣花酸组合物配制成以各种波形使用。
Description
发明内容
在一个方面,除了别的之外,本发明涉及一种离子电渗装置,所述装置包括具有至少一个电极和鞣花酸组合物的电极组件。在实施方式中,鞣花酸组合物包含鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种。在实施方式中,电极组件包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器,所述组合物包含以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种,以及以约0.1重量%至约95重量%的量存在的极性溶剂。在实施方式中,离子电渗装置包括可操作地联接到电极组件的电路,所述电路被配置为在第一电极处同时至少产生持续直流电流刺激和脉冲电流刺激。在实施方式中,持续直流电流刺激和脉冲电流刺激的特性和持续时间足以将鞣花酸组合物经皮地递送至生物对象。在实施方式中,该装置被配置成通过施加DC单向电流电化学地将鞣花酸透皮递送。在实施方式中,该装置包括配置成施加的单向直流电流的特性和持续时间足以透皮递送鞣花酸的电路。
在一方面,除了别的之外,本发明涉及一种离子电渗方法,所述方法包括同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象,所述持续直流电流和所述脉冲电流的特性和持续时间足以经皮地递送鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、鞣花酸衍生物的离子中的至少一种、或其混合物。在实施方式中,离子电渗方法包括经皮地递送鞣花酸组合物,所述组合物包含以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种,以及以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。
在一方面,除了别的之外,本发明涉及一种离子电渗组合物,所述组合物包含以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种,以及以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。在实施方式中,离子电渗组合物包括约4至约7.4的pH。
许多不同的方面和实施方式都是可能的。下文描述这些方面和实施方式中的一些方面和实施方式。在阅读本说明书之后,技术人员将理解,这些方面和实施方式仅是说明性的,并不限于本发明的范围。实施方式可以根据下文列出的项目中的任一个或多个。
项目1.一种离子电渗装置,所述装置包括:
a.电极组件,所述电极组件包括至少一个电极和鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
b.可操作地联接到所述电极组件的电路,所述电路被配置为在第一电极处同时至少产生持续直流电流刺激和脉冲电流刺激,所述持续直流电流刺激和所述脉冲电流刺激的特性和持续时间足以将鞣花酸组合物经皮地递送至生物对象。
项目2.项目1的离子电渗装置,其中,所述电极组件包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器,所述组合物包含:
a.以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
b.以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。
项目3.项目2的离子电渗装置,其中,所述电极组件包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器,所述组合物还包含以下中的一种或多种:
a.以约0重量%至约1重量%的量存在的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物;
b.以约0重量%至约1重量%的量存在的鲸蜡醇;
c.以约20重量%至约60重量%的量存在的去离子水;
d.以约0重量%至约9重量%的量存在的癸二酸二异丙酯;
e.以约0重量%至约5重量%的量存在的聚二甲基硅氧烷;
f.以约0重量%至约1重量%的量存在的羟苯乙酯;
g.以约0重量%至约1重量%的量存在的香精;
h.以约0重量%至约1重量%的量存在的银杏(Ginkgo Biloba)提取物;
i.以约0重量%至约14重量%的量存在的甘油;
j.以约0重量%至约3重量%的量存在的硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100硬脂酸酯;
k.以约0重量%至约1重量%的量存在的光果甘草(Glycyrrhiza Glabra)根提取物;
l.以约0重量%至约1重量%的量存在的向日葵(Helianthus Annuus)籽提取物;
m.以约0重量%至约1重量%的量存在的水解大豆粉;
n.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋薄荷(Mentha Piperita)提取物;
o.以约0重量%至约6重量%的量存在的甲基葡糖醇聚醚-20;
p.以约0重量%至约1重量%的量存在的对羟基苯甲酸甲酯;
q.以约0重量%至约4重量%的量存在的辛基十二醇;
r.以约0重量%至约1重量%的量存在的苯氧乙醇;
s.以约0重量%至约2重量%的量存在的聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7;
t.以约0重量%至约1重量%的量存在的聚丙二醇-5-鲸蜡醇聚醚-20;
u.以约0重量%至约20重量%的量存在的丙二醇;
v.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋蔷薇(Rosa Centifolia)花提取物;
w.以约0重量%至约1重量%的量存在的水杨酸;
x.以约0重量%至约1重量%的量存在的氢氧化钠;
y.以约0重量%至约2重量%的量存在的硬脂酸;
z.以约0重量%至约1重量%的量存在的乙二胺四乙酸四钠;
aa.以约0重量%至约1重量%的量存在的生育酚;
bb.以约0重量%至约1重量%的量存在的黄原胶;以及
cc.以约0重量%至约1重量%的量存在的酵母提取物。
项目4.项目1的离子电渗装置,其中,持续直流电流刺激包括约0.01mA/cm2至约0.5mA/cm2的平均电流密度。
项目5.项目1的离子电渗装置,其中,持续直流电流刺激包括约0.2mA/cm2的平均电流密度。
项目6.项目1的离子电渗装置,其中,脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度;约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度;约1赫兹至约2000赫兹的脉冲频率;以及约1%至约90%的脉冲占空比。
项目7.项目1的离子电渗装置,其中,脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度;约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度;具有2个至20个脉冲的至少一个脉冲列;约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率;以及1%至90%的占空比。
项目8.项目1的离子电渗装置,其中,脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度;约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度;约2个至约20个具有交变极性的脉冲的至少一个脉冲列;约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率;以及约1%至约90%的脉冲占空比。
项目9.项目1的离子电渗装置,其中,脉冲电流刺激包括约0.2mA/cm2的振幅电流密度;约500微秒的交变脉冲持续时间;以及约200赫兹的脉冲频率。
项目10.项目1的离子电渗装置,其中,电极组件包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器。
项目11.项目1的离子电渗装置,其中,电极组件包括至少一个有源电极,所述有源电极电联接至容纳鞣花酸组合物的储存器;所述电极组件响应于来自电路的一个或多个输入而可操作地将所述鞣花酸组合物经皮递送至生物对象,所述电路被配置为同时产生所述持续直流电流刺激和所述脉冲电流刺激。
项目12.项目1的离子电渗装置,其中,电极组件电联接到至少一个电源。
项目13.项目1的离子电渗装置,其中,电极组件包括至少一个有源电极组件和至少一个对电极组件。
项目14.一种离子电渗组件,所述离子电渗组件包括:
a.具有配置为以下的电路的电流波形发生器:
b.以不超过0.5mA/cm2的电流密度施加直流电流至多30分钟,或
c.以不超过1mA/cm2的振幅施加脉冲波形电流密度至多30分钟,或
d.以不超过0.5mA/cm2的平均电流密度同时施加直流电流波形和脉冲波形至多30分钟,或在有或没有暂停时间的情况下顺序地施加其组合至多120分钟。
项目15.项目14的离子电渗组件,其中,脉冲波形包括在最大振幅和最小振幅之间具有恒定斜率的单相脉冲,或者包括在第一电流方向上的最大振幅和第二电流方向上的最大振幅之间具有恒定斜率的双相脉冲。
项目16.项目14的离子电渗组件,还包括在装置内的鞣花酸组合物,其中,所述鞣花酸组合物包含:0.01重量%至30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,以及0.1重量%至99重量%的有机极性溶剂(包括水)。
项目17.一种离子电渗方法,所述方法包括:
a.同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象,所述持续直流电流和所述脉冲电流的特性和持续时间足以经皮地递送鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、鞣花酸衍生物的离子中的至少一种、或其混合物。
项目18.项目17的离子电渗方法,其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象包括产生具有约0.01mA/cm2至约0.5mA/cm2的平均电流密度的持续直流电流刺激。
项目19.项目17的离子电渗方法,其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象包括产生具有约0.2mA/cm2的平均电流密度的持续直流电流刺激。
项目20.项目17的离子电渗方法,其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象包括产生具有约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的振幅电流密度;约50微秒至约100毫秒的脉冲持续时间;约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率;以及1%至90%的占空比的脉冲电流刺激。
项目21.项目17的离子电渗方法,其中,同时将具有约0.2mA/cm2的平均电流密度的持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象包括产生具有约0.2mA/cm2的振幅电流密度;约500微秒的脉冲持续时间;以及约200赫兹的脉冲频率的脉冲交变电流刺激。
项目22.项目17的离子电渗方法,其中,脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度;约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度;具有约2个至约20个脉冲的至少一个脉冲列;约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率;以及1%至90%的占空比。
项目23.项目17的离子电渗方法,其中,脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度;约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度;具有约2个至20个具有交变极性的脉冲的至少一个脉冲列;约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率;以及1%至90%的占空比。
项目24.项目17的离子电渗方法,其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象包括产生具有正弦波形、非正弦波形、或其组合的脉冲电流。
项目25.项目17的离子电渗方法,其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象包括产生具有周期性的方波形、矩形波形、锯齿波形、尖峰波形、梯形波形、三角波形、指数衰减、或其组合的脉冲电流。
项目26.项目17的离子电渗方法,所述离子电渗方法还包括:
a.经皮递送鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含:
b.以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
c.以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。
项目27.一种离子电渗组合物,所述离子电渗组合物包含:
a.以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
b.以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。
项目28.项目27的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
a.约0.01重量%至约10%的量的一种或多种阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物;
b.优选约0.01重量%至约30%的量的一种或多种阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两性表面活性剂;
c.0.1重量%至约30%的量的一种或多种渗透剂;
d.0.01重量%至约5%的量的一种或多种防腐剂;
e.0.01重量%至约10%的量的一种或多种缓冲剂;
f.0.1重量%至约10%的量的一种或多种去角质剂。
项目29.项目27的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
a.以约20重量%至约60重量%的量存在的去离子水;
b.以约0重量%至约20重量%的量存在的丙二醇;以及
c.以约0重量%至约1重量%的量存在的氢氧化钠。
项目30.项目29的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
a.以约0重量%至约1重量%的量存在的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物;
b.以约0重量%至约1重量%的量存在的鲸蜡醇;
c.以约0重量%至约9重量%的量存在的癸二酸二异丙酯;
d.以约0重量%至约5重量%的量存在的聚二甲基硅氧烷;
e以约0重量%至约1重量%的量存在的羟苯乙酯;
f.以约0重量%至约1重量%的量存在的香精;
g.以约0重量%至约1重量%的量存在的银杏提取物;
h.以约0重量%至约14重量%的量存在的甘油;
i.以约0重量%至约3重量%的量存在的硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100硬脂酸酯;
j.以约0重量%至约1重量%的量存在的光果甘草根提取物;
k.以约0重量%至约1重量%的量存在的向日葵籽提取物;
l.以约0重量%至约1重量%的量存在的水解大豆粉;
m.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋薄荷提取物;
n.以约0重量%至约6重量%的量存在的甲基葡糖醇聚醚-20;
o.以约0重量%至约1重量%的量存在的对羟基苯甲酸甲酯;
p以约0重量%至约4重量%的量存在的辛基十二醇;
q.以约0重量%至约1重量%的量存在的苯氧乙醇;
r.以约0重量%至约2重量%的量存在的聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7;
s.以约0重量%至约1重量%的量存在的聚丙二醇-5-鲸蜡醇聚醚-20;
t.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋蔷薇花提取物;
u.以约0重量%至约1重量%的量存在的水杨酸;
v.以约0重量%至约2重量%的量存在的硬脂酸;
w.以约0重量%至约1重量%的量存在的乙二胺四乙酸四钠;
x.以约0重量%至约1重量%的量存在的生育酚;
y.以约0重量%至约1重量%的量存在的黄原胶;以及
z.以约0重量%至约1重量%的量存在的酵母提取物。
项目31.项目27的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包括:
约4至约8的pH。
提供该发明内容以便以简化的形式介绍一些概念,这些概念将在下文的具体实施方式中进一步描述。该发明内容不旨在确定所要求保护的主题的关键特征,也不旨在用于帮助确定所要求保护的主题的范围。
附图说明
图1是根据一个实施方式的离子电渗系统的示意图。
图2是根据一个实施方式的波形的曲线图。
图3是根据一个实施方式的波形的曲线图。
图4是根据一个实施方式的波形的曲线图。
图5是比较根据一个实施方式的鞣花酸施用的不同pH组合物实施方式的图。
图6是比较根据一个实施方式的鞣花酸施用(被动扩散对比离子电渗)的图。
图7是比较根据一个实施方式的鞣花酸施用的不同波形实施方式的图。
因为通过参考以下详细描述并结合附图,将更容易地理解本发明的前述方面和许多附带优点,所以本发明的前述方面和许多附带优点将变得更容易领会,其中:
具体实施方式
鞣花酸(国际纯粹与应用化学联合会名称,2,3,7,8-四羟基-苯并吡喃并[5,4,3-cde]苯并吡喃-5,10-二酮)具有许多治疗用途。本公开包括用于使用电流将鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子的新颖组合物递送到皮肤中的一种或多种方法或技术。在实施方式中,施用鞣花酸的对象的皮肤包括任何哺乳动物的皮肤。在实施方式中,鞣花酸的施用在活的人体上进行。在实施方式中,所述方法适用于任何哺乳动物、人或其他。
本公开还包括用于使用离子电渗将鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子的新颖组合物递送到皮肤中的一种或多种方法或技术。离子电渗是传导电流以将分子输送到生物对象的皮肤中的过程。在实施方式中,该技术涉及通过使用与感兴趣的分子带类似电荷的电极向带电分子施加电流以产生排斥作用,该作用驱使带电分子远离电极并进入皮肤中。在实施方式中,简单电离(电迁移)的作用是离子电渗产生其转运性质的主要机制。然而,存在由电流产生的称为电渗和电穿孔的其他机制。电渗引起溶剂流,该溶剂流在阳极到阴极方向上携带不带电的分子。电穿孔增加脂质双层(例如存在于角质层和个体皮肤细胞膜中的那些脂质双层)的渗透性,导致在脂质双层中形成的可逆微孔,在较高电压下短暂地增加皮肤渗透性。在实施方式中,“离子电渗”是使用电流将分子递送到皮肤中的技术,无论分子的转运是通过电迁移、电渗还是电穿孔。
由于护肤组合物中的许多活性分子具有离子形式,因此离子电渗可以是施用这些活性分子的有效工具。
图1显示了离子电渗系统,其中可以实施一种或多种方法或技术,例如将含水鞣花酸组合物输送到使用者的皮肤中。在实施方式中,离子电渗系统包括离子电渗装置,该装置具有包括电源102、电流波形发生器104、第一(有源)电极114、至少一个第二(返回)电极116、柱塞112、和在所述第一电极末端处的储存器120的组件。应该理解,离子电渗装置可以具有附加特征或更少特征。因此,其他装置可以包括未示出的许多其他组件或排除示出的一些组件。图1的目的是举例说明和描述离子电渗装置的一些主要功能组件,该离子电渗装置用于进行本文公开的用于施用鞣花酸的方法的各种实施方式的一种或多种。应该理解,图1中隐含和固有的是用于执行离子电渗装置的功能的许多电子组件和电路。在实施方式中,离子电渗装置被包装为适于在处理期间单手携带的手持装置。使用手持装置的处理包括使离子电渗装置不断地在皮肤上移动,使得有源电极114在进行接触时在皮肤表面上移动。在实施方式中,离子电渗装置被包装为固定台式装置,并且有源电极114是静止的并且例如通过粘合剂施加至皮肤上的单个位置。现在将描述离子电渗装置的主要功能组件。
在实施方式中,所述装置包括电源102。在实施方式中,所述装置包括一个或多个电源102。电源的非限制性实例包括一个或多个纽扣电池、化学电池单元、燃料电池、二次电池、锂离子电池、微电子贴片、镍金属氢化物电池、银锌电池、电容器、超级电容器、薄膜二次电池、超电容器、锌-空气电池等。电源的其他非限制性实例包括一个或多个发电机(例如,发电机、热能电能发电机、机械能电能发电机、微发电机、纳米发电机等),例如热电发电机、压电发电机、机电发电机等。在实施方式中,电源包括至少一个可再充电电源。在实施方式中,电源102包括一个或多个微电池、印刷微电池、薄膜电池、燃料电池(例如生物燃料电池、化学燃料电池等)等。在实施方式中,电源102包括一个或多个可再充电电池。
在实施方式中,电源102提供电流以为各种电路和装置供电。在实施方式中,电池用作电源。另外,在实施方式中,联接到变压器的交流电源可以连接到电源102。在实施方式中,将离子电渗装置插入墙壁插座中。在实施方式中,电源102产生直流电流。电源102具有负极和正极。通常,将正极性用于第一电极114。然而,通过电路和电气装置(例如开关),第一电极114和第二电极116的极性可以瞬间反转以实现脉冲电流波形。
在实施方式中,电源102连接到电流波形发生器104。电流波形发生器104用于产生各种类型的电流波形。电流发生器104连接到第一电极114和第二电极116,并且能够在电极上施加电势以提供本文所述的各种波形的电流。为此,电流波形发生器104包括脉冲发生器106和极性开关108。脉冲发生器106在功能上产生受控振幅和持续时间的电流脉冲。极性开关108在功能上控制第一电极114和第二电极116处的极性。在实施方式中,极性开关108保持第一电极114和第二电极116的极性恒定。在实施方式中,极性开关108关闭第一电极和第二电极116。在实施方式中,极性开关108以预定的速度和持续时间以脉冲形式开启第一电极和第二电极116。在实施方式中,极性开关108以预定的速度或间隔反转第一电极114和第二电极116的极性。在实施方式中,极性开关108被配置为顺序地或以任何顺序地以预定的持续时间保持恒定的极性、产生脉冲、或反转极性。
在实施方式中,离子电渗装置包括可操作地联接到电极组件的电路,所述电路被配置为在第一电极处同时至少产生持续直流电流刺激和脉冲电流刺激。在实施方式中,持续直流电流刺激和脉冲电流刺激的特性和持续时间足以将鞣花酸组合物经皮地递送至生物对象。在实施方式中,除了别的之外,电路还包括一个或多个计算装置,例如处理器(例如微处理器)、中央处理单元(CPU)、数字信号处理器(DSP)、专用集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)等、或其任意组合,并且可以包括离散数据元件或模拟电路元件或电子器件、或其组合。在一些实施方式中,电路包括具有多个预定义逻辑组件的一个或多个ASIC。在一些实施方式中,电路包括具有多个可编程的逻辑组件的一个或多个FPGA。
在实施方式中,该装置被配置成通过施加DC单向电流电化学地将鞣花酸透皮递送。在实施方式中,该装置包括配置成施加的单向直流电流的特性和持续时间足以透皮递送鞣花酸的电路。
在实施方式中,离子电渗装置包括控制器122。控制器122将在功能上接收来自用户界面124的输入,并且与脉冲发生器106和极性开关108一起控制用户/操作员输入的规格的电流密度波形。在实施方式中,控制器122、脉冲发生器106和极性开关器108以硬件组件(例如模拟电路、数字电路、微处理器或其组合)或软件组件实现。
在实施方式中,控制器122具有用于引导用户根据待施加的波形处理输入各种参数的指令。用户界面124可以提示用户输入信息。在实施方式中,控制器122将请求用户从用于电流密度输出波形的恒定直流电流、脉冲波、或恒定直流电流和脉冲波两者中选择输出。一旦控制器122接收到一个或多个波类型的输入,控制器122在用户界面124上提示用户输入对应于一个或多个所选波的输出类型的参数。
在实施方式中,离子电渗装置包括用户界面124。在实施方式中,用户界面124用于数据输入、数据通信、控制、信息显示等。在实施方式中,用户界面124包括字母数字键盘和显示器。在实施方式中,用户界面124包括方向箭头按钮和回车按钮。在实施方式中,字母数字键盘被实现为触摸屏显示器。在实施方式中,波参数的输入是通过使用文本框。在实施方式中,波参数的输入是通过使用滚动菜单。
在实施方式中,用户界面124被配置为向用户传达输入信息的各种提示。在实施方式中,用户界面124提示使用处理步骤的持续时间。在实施方式中,处理步骤的持续时间是施加任何一种或多种波类型的电流的时间的总和,并且包括脉冲波的电流关闭的时间。例如,占空比为50%的脉冲波组在50%的时间内电流是关闭的,意思是每个脉冲是每个脉冲周期的一半。然而,处理持续时间包括脉冲周期的关闭时段。在实施方式中,用户界面124提供选项以允许用户输入电流密度输出是持续直流电流、脉冲电流、交变脉冲电流、或任意组合,以及每种波类型的持续时间。在实施方式中,用户界面124提示用户是否将不同的波类型彼此叠加。例如,脉冲波可以叠加在直流电流波上。
在实施方式中,用户界面124提示用户是否按顺序组合不同的波类型。在实施方式中,用户界面124提示用户输入电流密度值以输出每种波类型。在实施方式中,用户界面124提示用户在第一电极114处输入极性,包括正极、负极、或两者,具有相应的恒定电流输出或脉冲电流输出。在实施方式中,用户界面124提示用户输入电极的横截面积。在实施方式中,用户界面124提示用户输入皮肤温度。在实施方式中,用户界面124提示用户输入脉冲频率、脉冲的最大振幅和最小振幅、以及脉冲的持续时间。在实施方式中,用户界面124提示用户输入单向脉冲的%占空比。在实施方式中,用户界面124提示用户输入双相脉冲各自的的百分比(%)。在实施方式中,用户界面124提示用户指定脉冲之间的时间。
在实施方式中,用户界面124提示用户输入脉冲波形,包括三角形、方形、正弦或锯齿形。在实施方式中,用户界面124提示用户输入处理区域。在实施方式中,用户界面124提示用户输入处理的持续时间。在实施方式中,用户界面124提示用户指定是否施加交变的负脉冲和正脉冲。在实施方式中,用户界面124提示用户指定脉冲是单相的或是双相的。单相脉冲意思是脉冲电流沿一个方向传播。双相脉冲意思是脉冲电流沿两个方向传播或沿反向方向传播。在实施方式中,用户界面124提示用户指定负脉冲与正脉冲的比例或正脉冲与负脉冲的比例。在实施方式中,用户界面124提示用户将任何直流电流持续波形与任何脉冲波形组合以在单个处理中提供两种或更多种不同波形。在实施方式中,用户界面124提示用户同时地或交变地施加两种或更多种波形。在实施方式中,如果波形交变,则用户界面124提示用户输入每个波形的持续时间和每个波形的周期时间。在实施方式中,用户界面124提示用户输入脉冲间隔持续时间。
在实施方式中,当在单个处理中使用两种或更多种波形时,用户界面124提示用户指定不同波形的处理持续时间、以及每个波形周期的频率。在实施方式中,当直流电流与脉冲电流组合使用时,用户界面124提示用户指定脉冲之间的时间间隔。
在实施方式中,控制器122执行逻辑程序以指示用户界面124向用户呈现适当的提示,以便输入波类型信息。然后,控制器122使用波类型参数通过脉冲发生器106和极性开关108)根据用户输入的参数产生适当的波。
在实施方式中,第一电极114(也称为有源电极)通过波形发生器104连接到电源102。第一电极114在其末端包括储存器102,以容纳鞣花酸组合物。在实施方式中,储存器120是在第一电极114的末端上的中空凹部,其中储存器用于容纳凝胶鞣花酸组合物或凝胶样鞣花酸组合物。替选地,在实施方式中,储存器120是含有鞣花酸组合物的吸收材料。通常,第一电极114的设计考虑设想具有正极性的第一电极114。当离子电渗装置被包装为手持装置时,第一电极114可以设置有走珠型施加器,例如由柱塞112供给的球窝。
皮肤118表示系统上的负载。
在实施方式中,第二电极116(也称为返回电极)通过波形发生器104连接到电源102。波形发生器104保持第二电极116的极性与第一电极114的极性相反。通常,第二电极116的设计考虑考虑设想具有负极性的第二电极116。在实施方式中,第二电极116是手持电极,其由接受处理的人握持。在其他实施方式中,第二电极116具有绝缘盖和暴露的尖端,使得第二电极可以由装置使用者握持并施加在接受处理的人的皮肤上。
在实施方式中,在第一电极114上的储存器120连接到柱塞112。柱塞112在功能上用鞣花酸组合物将储存器120装满。在实施方式中,柱塞112包括圆柱形容器内的活塞和推动舱。在实施方式中,柱塞112可以通过触发机构操作,该触发机构在处理期间由离子电渗装置的使用者操作。
在实施方式中,离子电渗组件包括有源(供体)电极组件和至少一个返回(反)电极组件、皮肤接触层、以及活性剂层。在实施方式中,离子电渗装置包括具有多层叠结构的有源电极组件和至少一个返回电极组件。在实施方式中,离子电渗组件包括多层叠结构,该多层叠结构被配置成通过被动扩散或离子电渗递送活性剂组合物。
在实施方式中,离子电渗组件包括有源电极组件和至少一个返回电极组件,有源电极组件和返回电极组件各自地由多层聚合物基质形成。在实施方式中,离子电渗装置包括具有导电树脂膜电极层、亲水性凝胶储存层、铝箔导体层、以及绝缘背层的电极组件。
在实施方式中,离子电渗组件包括离子电渗贴剂设计。在实施方式中,离子电渗组件包括离子电渗多层叠设计。在实施方式中,离子电渗组件包括离子电渗面罩设计。在实施方式中,离子电渗组件包括离子电渗柔性基底设计。
在实施方式中,离子电渗组件包括储存在储存器(例如腔、凝胶、层压材料、膜、多孔结构、基质、基底等)中的一种或多种活性剂。活性剂的非限制性实例包括能够通过电渗流递送的电中性剂、分子或化合物。在实施方式中,中性剂在电泳期间通过例如溶剂的流携带。在实施方式中,离子电渗组件包括电极和含有有效量的鞣花酸组合物的储存器。
在实施方式中,储存器包括用于保持液态、固态、气态、混合态或过渡态的单质、组合物、化合物、活性剂、药物组合物等的任何形式或物质。在实施方式中,储存器包括一个或多个能够至少暂时保留单质、组合物、化合物、活性剂、药物组合物、电解质溶液等的离子交换膜、半透膜、多孔膜或凝胶。
在实施方式中,储存器包括一个或多个由结构形成的腔。在实施方式中,储存器用于在通过电动势或电流进入生物界面而排出单质、组合物、化合物、活性剂、药物组合物、电解质溶液等之前保留这些单质、组合物、化合物、活性剂、药物组合物、电解质溶液等。在实施方式中,离子电渗组件包括一个或多个离子交换膜,该离子交换膜可以被定位成在活性剂储存器和生物界面之间用作极性选择性屏障。
在实施方式中,离子电渗组件包括电极和含有有效量的鞣花酸组合物的储存器。
图2至图4示出了由离子电渗装置和组件输出的代表性电流密度波形以将鞣花酸施用到皮肤中的实施方式。
参考图2,示出了用于通过使用离子电渗将鞣花酸施用到皮肤中的第一电流密度波形。电流密度波形被控制为离子电渗处理的持续时间或任何部分的平均恒定值。控制在恒定值的电流密度波形称为直流电流。在实施方式中,术语“恒定电流”、“伽伐尼电流”和“直流电流”是可互换的。在实施方式中,负电流密度是指第一电极114处的极性是负的。当第一电极具有负极性时,第二电极116具有正极性。按照惯例,这意味着电流从第二正电极116流到第一负电极114。相反,当第一电极114具有正极性而第二电极116具有负极性时,电流从第一正电极114流到第二负电极116,并且这将通过电流密度的正值在图上表示。通常,电子将定义为在与电流相反的方向(即从负极性到正极性)流动。电流密度定义为(有源电极的横截面的)每面积单位的安培单位。
虽然图2描述了某种直流电流密度值和持续时间,但应该注意的是,所示出的值是示例性的。在图2的直流电流波形的实施方式中,电流密度是恒定的,控制为0.5mA/cm2或小于0.5mA/cm2。在图2的直流电流波形的实施方式中,电流密度是恒定的,控制为0.2mA/cm2或小于0.2mA/cm2。在图2的直流电流波形的实施方式中,电流密度是恒定的,控制为0.01mA/cm2至0.5mA/cm2。在图2的直流电流波形的实施方式中,电流密度是恒定的,控制为以下值中的任一个:0.01mA/cm2、0.05mA/cm2、0.1mA/cm2、0.15mA/cm2、0.2mA/cm2、0.25mA/cm2、0.3mA/cm2、0.35mA/cm2、0.4mA/cm2、0.45mA/cm2、0.5mA/cm2、或在作为端点的任何两个值之间的范围内。在图2的直流电流波形的实施方式中,振幅恒定为以上值中的任一个,并且施加电流持续时间至少1分钟。在图2的直流电流波形的实施方式中,振幅恒定为以上值中的任一个,并且施加电流持续时间为10分钟至20分钟。在图2的直流电流波形的实施方式中,振幅恒定为以上值中的任一个,并且施加电流持续时间(以分钟计)为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、31.5、32、32.5、33、33.5、34、34.5、35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5、40、40.5、41、41.5、42、42.5、43、43.5、44、44.5、45、45.5、46、46.5、47、47.5、48、48.5、49、49.5、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、56.5、57、57.5、58、58.5、59、59.5、60、或在作为端点的任何两个值之间的范围内。在图2的直流电流波形的实施方式中,在波形的持续时间内,第一电极114是正的,第二电极116是负的。
在图2的实施方式中,经皮施用鞣花酸和/或鞣花酸衍生物的方法包括离子电渗地递送具有约0.01重量%至约30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其鞣花酸衍生物或其离子的鞣花酸组合物。在图2的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括:向具有与施用鞣花酸或鞣花酸衍生物或两者的第一皮肤的表面接触的第一电极和与第二皮肤表面接触的第二电极的装置施加电势,其中,第一电极连接到容纳鞣花酸组合物的储存器;以及在第一电极和第二电极之间传导电流,其中,电流通过鞣花酸组合物,并且在第一电极处的电流密度的极性和大小足以引发鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子或两者的经皮输送。在图2的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括使离子电渗组件在第一电极处产生正极性并控制不超过0.5mA/cm2的电流密度至少1分钟。在图2的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括施加0.05mA/cm2至0.5mA/cm2的电流密度。在图2的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括施加电流密度1分钟至30分钟。在图2的实施方式中,鞣花酸组合物具有4.0至8的pH。在图2的实施方式中,鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子的经皮转运包括鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子的电迁移或电渗或两者。
参考图3,示出了用于通过使用离子电渗将鞣花酸施用到皮肤中的第二电流密度波形。在离子电渗处理的持续时间或任何部分中,电流密度波形控制为正脉冲(在电极114处的极性为正)。图3的脉冲是单相的,意思是电流沿一个方向传播。图3的脉冲具有最大振幅。脉冲波形将从最小振幅增加、达到最大振幅、然后减小到最小振幅、保持在最小振幅,并且重复该循环。从最小振幅开始、达到最大振幅、然后返回到最小振幅来计数脉冲。因此,脉冲不包括最小振幅的时段。脉冲周期包括在最小振幅处的时段。当规定脉冲周期的频率时,最大振幅和最小振幅的持续时间不改变。
在实施方式中,脉冲表示为具有%占空比。在实施方式中,表示关于脉冲的%占空比是指电流在%占空比下是开启的。例如,50%占空比是指电流在50%的脉冲周期是开启的并且在50%的脉冲周期是关闭的,30%占空比是指电流在30%的脉冲周期是开启的并且在70%的脉冲周期是关闭的。在实施方式中,单向脉冲的%占空比为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或在用作端点的任何两个值之间的任何范围内。在实施方式中,各个双相脉冲的%为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或在用作端点的任何两个值之间的任何范围内。在实施方式中,脉冲,意思是“开启”时段可以表示为具有时间单位的持续时间。在实施方式中,脉冲“关闭”时段可以表示为持续时间。在实施方式中,脉冲的频率以赫兹表示,意思是每秒的周期。在实施方式中,通过在负和正之间交变第一电极和第二电极的极性可以反转脉冲。在实施方式中,双相脉冲、交变脉冲、双向脉冲和反向脉冲意思是相同的。在实施方式中,负电流密度脉冲之后是正电流密度脉冲,而不是保持在最小值。包括负电流密度脉冲和正电流密度脉冲的脉冲波形将包括负脉冲的最大值、正脉冲的最大值,并且这些值不必相同此外,在实施方式中,负电流密度脉冲的持续时间不必与正电流密度脉冲的持续时间相同。在实施方式中,无论脉冲是负的还是正的,脉冲的持续时间不必是相同的持续时间。
在实施方式中,脉冲波形可以结合两种或更多种脉冲波形。在实施方式中,脉冲波形可以包括负脉冲,然后是正脉冲。因此,具有负脉冲的最大振幅和最小振幅以及正脉冲的最大振幅和最小振幅。
虽然图3描绘了最大和最小的脉冲振幅和脉冲持续时间的某些电流密度值,但应该理解,所示的值仅是示例性的。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,每个脉冲最大值控制为至多0.2mA/cm2,并且最小振幅为0。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,每个脉冲最大值控制为1mA/cm2或小于1mA/cm2,并且最小振幅为0。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,每个脉冲最大值控制为0.2mA/cm2至1mA/cm2,并且最小振幅为0。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,每个脉冲最大值控制为0.2mA/cm2或小于1mA/cm2,并且最小振幅为0。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,每个脉冲最大值控制为0.01mA/cm2、0.05mA/cm2、0.1mA/cm2、0.15mA/cm2、0.2mA/cm2、0.25mA/cm2、0.3mA/cm2、0.35mA/cm2、0.4mA/cm2、0.45mA/cm2、0.5mA/cm2、……或在作为端点的任何两个值之间的范围内。
在实施方式中,脉冲具有正的恒定斜率(除了垂直之外)到最大振幅,然后是恒定最大振幅的持续时间,然后是负的恒定斜率(除了垂直之外)到0,然后是在0的时段。在实施方式中,最小值可以不是0。在实施方式中,斜率可以不是恒定的,例如指数的。在图3的电流波形的实施方式中,脉冲不是三角形的。在图3的实施方式中,脉冲是方形波,其中,最大振幅和最小振幅具有相同的持续时间。在图3的电流波形的实施方式中,脉冲不是方形波。非方形波的一些实施方式包括正弦脉冲波、锯齿脉冲波和三角波脉冲波、矩形脉冲、指数衰减等、或其组合。
在图3的实施方式中,脉冲的最大振幅的持续时间小于脉冲之间的最小振幅的持续时间。在图3的实施方式中,脉冲的最大振幅的持续时间大于脉冲之间的最小振幅的持续时间。在图3的电流波形的实施方式中,最小振幅是0mA/cm2(毫安每平方厘米)。在图3的实施方式中,最小振幅大于0mA/cm2(意思是相对于图3是正的)。在图3的电流波形的实施方式中,最大振幅(以及最小振幅)可以从脉冲到脉冲增加。在图3的电流波形的实施方式中,最大振幅(以及最小振幅)可以从脉冲到脉冲减小。在图3的电流波形的实施方式中,最大振幅(以及最小振幅)可以从脉冲到脉冲增加、然后从脉冲到脉冲减小、并且重复。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度为以上值中的任一个值,脉冲的速度为1赫兹至2000赫兹。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度为以上值中的任一值,每个脉冲周期的持续时间是5微秒至500毫秒。在图3的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,脉冲的速度为2000赫兹,并且每个脉冲具有250微秒的持续时间。
在图3的电流波形的实施方式中,离子电渗处理施加持续时间为1分钟至5分钟。在图3的电流波形的实施方式中,离子电渗处理施加持续时间(以分钟为单位)为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、或在作为端点的任何两个值之间的任何范围内。在图3的脉冲波形的实施方式中,施加脉冲的电流,持续时间(以分钟为单位)为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、31.5、32、32.5、33、33.5、34、34.5、35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5、40、40.5、41、41.5、42、42.5、43、43.5、44、44.5、45、45.5、46、46.5、47、47.5、48、48.5、49、49.5、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、56.5、57、57.5、58、58.5、59、59.5、60、或在作为端点的任何两个值之间的任何范围内。在图3的电流波形的实施方式中,当脉冲延伸到0以上时,第一电极114具有正极性,第二电极116具有负极性。然而,当脉冲延伸到0以上时,第一电极114是负的,第二电极116是正的。因此,表明了电流方向的反转。
在图3的实施方式中,经皮施用鞣花酸和/或鞣花酸衍生物的方法包括离子电渗地递送具有约0.01重量%至约30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其鞣花酸衍生物或其离子的鞣花酸组合物。在图3的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括:向具有与施用鞣花酸或鞣花酸衍生物或两者的第一皮肤表面接触的第一电极和与第二皮肤表面接触的第二电极的装置施加电势,其中,第一电极连接到容纳鞣花酸组合物的储存器;以及在第一电极和第二电极之间传导电流,其中,电流通过鞣花酸组合物,并且在第一电极处的电流密度的极性和大小足以引发鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子或两者的经皮输送。在图3的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括在第一电极处产生正极性并控制脉冲的电流密度至多1mA/cm2至少1分钟。在图3的实施方式中,所述方法还包括将脉冲的电流密度控制为0.05mA/cm2至1mA/cm2。在图3的实施方式中,所述方法还包括将脉冲的电流密度控制1分钟至30分钟。在图3的实施方式中,脉冲以至多2500赫兹的速度施加。在图3的实施方式中,脉冲以2000赫兹的速度施加,其中,每个脉冲是0.00025秒。在图3的实施方式中,鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子的经皮转运包括鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子的电迁移或电渗或两者。
参考图4,示出了第三电流密度波形,用于通过使用离子电渗将鞣花酸施用到皮肤中。在实施方式中,电流密度波形控制在正单相脉冲或双相脉冲和脉冲之间中。在实施方式中,电流密度被控制为恒定直流电流。图4表示施加两个波形的同步模式。在离子电渗处理的持续时间或任何部分同步地施加组合的两种波形。具体地,脉冲波具有开启和关闭周期。脉冲波在持续直流电流之上的叠加导致电流曲线显示以恒定值的直流电流恒定电流开始的脉冲。脉冲在预定持续时间内达到最大值,然后曲线变为0。在从0值开始的关闭时段之后,施加恒定直流电流直到下一个脉冲。因此,波形的电流密度可以描述为第一振幅的恒定直流电流与第二振幅的脉冲相加,其中,脉冲在再次施加直流电流之前具有关闭时段。直流电流振幅开始、达到最大脉冲振幅、然后返回到最小振幅或0来计数脉冲。因此,脉冲不包括在0处的最小振幅的时段。脉冲周期包括在最小振幅处的时段。当规定脉冲周期的频率时,最大振幅和最小振幅的持续时间相同。
在实施方式中,脉冲表示为具有%占空比。在实施方式中,表示关于脉冲的%占空比是指电流在%占空比下是开启的。例如,50%占空比是指电流在50%的脉冲周期是开启的并且在50%的脉冲周期是关闭的,30%占空比是指电流在30%的脉冲周期是开启的并且在70%的脉冲周期是关闭的。在实施方式中,单向脉冲的%占空比为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或在作为端点的任何两个值之间的任何范围内。在实施方式中,各个双相脉冲的%为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或在作为端点的任何两个值之间的任何范围内。在实施方式中,脉冲,意思是“开启”时段可以表示为持续时间。在实施方式中,脉冲“关闭”时段可以表示为持续时间。在实施方式中,脉冲波将以赫兹表示,意思是每秒的周期。在实施方式中,通过在负和正之间交变第一电极和第二电极的极性可以反转脉冲。在实施方式中,双相脉冲、交变脉冲和反向脉冲意思是相同的。在实施方式中,负电流密度脉冲之后是正电流密度脉冲,而不是保持在最小值。包括负电流密度脉冲和正电流密度脉冲的脉冲波形将包括负脉冲的最大值、正脉冲的最大值,并且这些值不必相同。此外,在实施方式中,负电流密度脉冲的持续时间不必与正电流密度脉冲的持续时间相同。在实施方式中,无论脉冲是负的还是正的,脉冲的持续时间不必是相同的持续时间。
在实施方式中,脉冲波形可以结合两种或更多种脉冲波形。在实施方式中,脉冲波形可以包括负脉冲,之后是正脉冲。因此,具有负脉冲的最大振幅和最小振幅以及正脉冲的最大振幅和最小振幅。
虽然图4描绘了最大脉冲振幅和最小脉冲振幅和脉冲持续时间的某些电流密度值,但应该理解,所示的值仅是示例性的。在图4的电流波形的实施方式中,控制脉冲的电流密度,每个脉冲最大值控制为至多0.2mA/cm2,并且最小振幅为0。这意思是脉冲加上直流电流的总和为0.4mA/cm2。在图4的电流波形的实施方式中,电流密度控制为直流电流与脉冲相结合,每个脉冲最大值为0.5mA/cm2或小于0.5mA/cm2,最小振幅为0,直流电流控制为0.5mA/cm2或小于0.5mA/cm2。在图4的电流波形的实施方式中,电流密度控制为直流电流与脉冲相结合,每个脉冲最大值控制为0.2mA/cm2至0.5mA/cm2,最小振幅为0,直流电流控制为0.2mA/cm2至0.5mA/cm2。在图4的电流波形的实施方式中,电流密度控制为直流电流与脉冲相结合,每个脉冲最大值控制为0.2mA/cm2或小于0.2mA/cm2,最小振幅为0,直流电流控制为0.2mA/cm2或小于0.2mA/cm2。在图4的电流波形的实施方式中,电流密度控制为直流电流与脉冲和直流电流相结合,每个脉冲最大值控制为0.01mA/cm2、0.05mA/cm2、0.1mA/cm2、0.15mA/cm2、0.2mA/cm2、0.25mA/cm2、0.3mA/cm2、0.35mA/cm2、0.4mA/cm2、0.45mA/cm2、0.5mA/cm2、或在作为端点的任何两个值之间的范围内。
在图4的实施方式中,脉冲是三角形的、具有所定义的最大值和最小值,其中最大振幅和最小振幅具有相同的持续时间。具体地,脉冲具有正的恒定斜率(除了垂直之外)到最大振幅,然后是在恒定的最大振幅的时段,然后是负的恒定斜率(除了垂直之外)到0,然后是在0的时段。在实施方式中,最小值可以不是0。在实施方式中,斜率可以不是恒定的,例如指数的。在图4的电流波形的实施方式中,脉冲不是三角形的。脉冲波形的一些实施方式包括正弦脉冲波、锯齿脉冲波和方形脉冲波、指数衰减等、或其组合。
在图4的实施方式中,脉冲的最大振幅的持续时间小于脉冲之间的最小振幅的持续时间。在图4的实施方式中,脉冲的最大振幅的持续时间大于脉冲之间的最小振幅的持续时间。在图4的电流波形的实施方式中,最小振幅是0mA/cm2。在图4的实施方式中,最小振幅大于0mA/cm2意思是相对于图4是正的)或与持续电流相比是负的(意思是相对于持续电流是相反的极性)。在图4的电流波形的实施方式中,最大振幅(以及最小振幅)可以从脉冲到脉冲增加。在图4的电流波形的实施方式中,最大振幅(以及最小振幅)可以从脉冲到脉冲减小。在图4的电流波形的实施方式中,最大振幅(以及最小振幅)可以从脉冲到脉冲增加,然后从脉冲到脉冲减小,并且重复。
在图4的电流波形的实施方式中,电流密度控制为直流电流与以上值中的任一值的脉冲相结合,脉冲的速度为0.2赫兹至500赫兹,相应的脉冲持续时间为0.5秒至0.0025秒。在图4的电流波形的实施方式中,脉冲间隔为0.002秒…1.0秒、1.5秒、2秒、2.5秒、3.0秒、3.5秒、4.0秒、4.5秒或5.0秒。在图4的电流波形的实施方式中,离子电渗处理施加持续时间为1分钟至5分钟。
在图4的电流波形的实施方式中,离子电渗处理施加持续时间(以分钟计)为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、或在作为端点的任何两个值之间的任何范围内。在图4的脉冲波形的实施方式中,电流作为直流电流和脉冲施加,持续时间(以分钟为单位)为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、31.5、32、32.5、33、33.5、34、34.5、35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5、40、40.5、41、41.5、42、42.5、43、43.5、44、44.5、45、45.5、46、46.5、47、47.5、48、48.5、49、49.5、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、56.5、57、57.5、58、58.5、59、59.5、60、或在作为端点的任何两个值之间的任何范围内。在图4的电流波形的实施方式中,脉冲是单相脉冲。在图4的电流波形的实施方式中,当脉冲延伸到0以上时,第一电极114具有正极性,第二电极116具有负极性。然而,当脉冲延伸到0以下时,第一电极114是负的,第二电极116是正的。因此,表明了电流方向的反转。
在图4的实施方式中,经皮施用鞣花酸和/或鞣花酸衍生物的方法包括离子电渗地递送具有约0.01重量%至约30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其鞣花酸衍生物或其离子的鞣花酸组合物。在图4的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括:向具有与施用鞣花酸或鞣花酸衍生物或两者的第一皮肤表面接触的第一电极和与第二皮肤表面接触的第二电极的装置施加电势,其中,第一电极连接到容纳鞣花酸组合物的储存器;以及在第一电极和第二电极之间传导电流,其中,电流通过鞣花酸组合物,并且在第一电极处的电流密度的极性和大小足以引发鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子或两者的经皮输送。在图4的实施方式中,离子电渗地递送鞣花酸组合物包括在第一电极处产生施加正极性并控制电流为直流电流和脉冲最大0.5mA/cm2 r.m.s至少1分钟。在图4的实施方式中,控制电流包括将电流为直流电流和脉冲是0.05mA/cm2 r.m.s至0.5mA/cm2 r.m.s。在图4的实施方式中,控制电流包括控制电流为直流电流和脉冲1分钟至30分钟。在图4的实施方式中,脉冲以1赫兹至200赫兹的速度施加,其中,每个脉冲分别是1秒至0.005秒。在图4的实施方式中,脉冲以200赫兹的速度施加,其中,每个脉冲是0.005秒。在图4的实施方式中,鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子的经皮转运包括鞣花酸的离子或鞣花酸衍生物的离子的电迁移或电渗或两者。
在实施方式中,图2、图3和图4的电流波形可以组合以提供用于通过使用离子电渗将鞣花酸施用到皮肤中的波形组合。在实施方式中,将图2至图4的电流波形施加第一持续时间,然后将任何图2至图4的不同电流波形施加第二持续时间,或反之亦然。在实施方式中,在整个电流处理持续时间内,可以循环两种或更多种不同的电流波形。针对图2至图4如上所述的波形的细节同样适用于施加两种或更多种不同波形的组合处理。也就是说,任何一个或多个实施方式的直流电流波形可以依次或同时、或具有关闭时段的间隔地与任何一个或多个脉冲波形组合。
在图2、图3和图4的波形的情况下,最大峰处的峰值电压是99伏。在实施方式中,在离子电渗处理期间内,导电电流的最大持续时间是120分钟。
结合图2、图3和图4描述的电流密度波形的每个实施方式和波形的组合可以用于本文公开的鞣花酸组合物的每个实施方式。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.01重量%至30.0重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子;以及0.1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述组合物被配制用于离子电渗。在配制为用于离子电渗的组合物的实施方式中,有机极性溶剂占组合物的至多98重量%。在配制为用于离子电渗的组合物的实施方式中,鞣花酸和鞣花酸衍生物及其离子占组合物的最多30重量%。在配制为用于离子电渗的组合物的实施方式中,鞣花酸和鞣花酸衍生物及其离子占组合物的0.05重量%至0.5重量%。在配制为用于离子电渗的组合物的实施方式中,组合物的pH为4.0至8。在配制为用于离子电渗的组合物的实施方式中,组合物的pH为至少4.0。在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包括至多8的pH。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30.0重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30.0重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述有机极性溶剂占组合物的至多98重量%。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至95重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述鞣花酸和鞣花酸衍生物及其离子占组合物的至多30重量%。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述鞣花酸和鞣花酸衍生物及其离子占约0.5重量%。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30.0重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至95重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述组合物的pH为4.0至8。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30.0重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述组合物的pH为至少4.0。
在实施方式中,配制为用于离子电渗的组合物包含0.1重量%至30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水,其中,所述组合物的pH为至多8。
在鞣花酸组合物的实施方式中,鞣花酸组合物将包含溶剂、保湿剂、皮肤保护剂、防腐剂、皮肤调理剂、螯合剂、去角质剂、乳化剂、清洁剂、乳化稳定剂、润肤剂、抗氧化剂、香精、粘合剂、增粘剂、变性剂、pH调节剂、缓冲剂、植物提取物、藻类提取物、和籽提取物中的一种或多种。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自水和去离子水的一种或多种溶剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含一种或多种保湿剂。保湿剂的非限制性实例包括甘油、丙二醇、甲基葡糖醇聚醚-20、光果甘草根提取物、和辛二醇。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自甘油和红海藻提取物的一种或多种皮肤保护剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、和羟苯乙酯的一种或多种防腐剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自丙二醇、水杨酸、甲基葡糖醇聚醚-20、生育酚、聚二甲基硅氧烷、洋蔷薇花提取物、水解大豆粉、酵母提取物、向日葵籽提取物、鞣花酸、辛甘醇、小球藻(Chlorella Vulgaris)提取物、和洋薄荷提取物的一种或多种皮肤调理剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自乙二胺四乙酸四钠和硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100的一种或多种螯合剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自水杨酸的一种或多种去角质剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100、硬脂酸、聚丙二醇-5-鲸蜡醇聚醚-20和聚丙烯酰胺以及C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7的一种或多种乳化剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自硬脂酸的一种或多种清洁剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自鲸蜡醇、黄原胶和丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物的一种或多种乳化稳定剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自癸二酸二异丙酯、辛基十二醇、聚二甲基硅氧烷和聚丙烯酰胺以及C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7的一种或多种润肤剂。
在实施方案中,鞣花酸组合物包含选自银杏叶提取物、生育酚、光果甘草根提取物和鞣花酸的一种或多种抗氧化剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自黄原胶、聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7的一种或多种粘合剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自黄原胶和丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物的一种或多种增粘剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自氢氧化钠的一种或多种变性剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自氢氧化钠和氢氧化钾的一种或多种pH调节剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自氢氧化钠和氢氧化钾的一种或多种缓冲剂。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自银杏叶提取物、洋蔷薇花提取物、光果甘草根提取物和洋薄荷提取物的一种或多种植物提取物。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自红海藻提取物和小球藻提取物的一种或多种藻类提取物。
在实施方式中,鞣花酸组合物包含选自向日葵籽提取物的一种或多种籽提取物。
以下是适用于离子电渗处理中电流波形的所有实施方式的约0.5重量%鞣花酸组合物(鞣花酸配方1)的代表性组分。量是以重量百分比给出的。组分名称遵循国际化妆品成分命名法。
水(溶剂):15%(5%至25%的范围,以及介于两者之间的任何值);
甘油(湿润剂和皮肤保护剂):7%(0%至14%的范围,以及介于两者之间的任何值);
苯氧乙醇(防腐剂):0.5%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
丙二醇(湿润剂和皮肤调理剂):10%(0%至20%的范围,以及介于两者之间的任何值);
对羟基苯甲酸甲酯(防腐剂):0.15%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
乙二胺四乙酸四钠(螯合剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
银杏叶提取物(抗氧化剂):0.01%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
水杨酸(去角质剂和皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
甲基葡糖醇聚醚-20(湿润剂和皮肤调理剂):3%(0%至6%的范围,以及介于两者之间的任何值);
硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100硬脂酸酯(乳化剂和螯合剂):1.45%(0%至3%的范围,以及介于两者之间的任何值);
硬脂酸(清洁剂和乳化剂):1%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
鲸蜡醇(稳定剂):0.5%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
癸二酸二异丙酯(润肤剂):4.5%(0%至9%的范围,以及介于两者之间的任何值);
羟苯乙酯(防腐剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
辛基十二醇(润肤剂):2%(0%至4%的范围,以及介于两者之间的任何值);
生育酚(抗氧化剂和皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
香精:0.15%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
香精:0.005%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
聚二甲基硅氧烷(润肤剂和皮肤调理剂):2.5%(0%至5%的范围,以及介于两者之间的任何值);
黄原胶(粘合剂和稳定剂、增粘剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物(稳定剂和增粘剂):0.15%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
水(溶剂):1%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
氢氧化钠(变性剂、pH调节剂、以及缓冲剂):0.016%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
去离子水(溶剂):42.894%(20%至50%的范围,以及介于两者之间的任何值);
洋蔷薇花提取物(皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
水解大豆粉(皮肤调理剂):0.5%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
酵母提取物(皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
光果甘草根提取物(抗氧化剂和保湿剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
洋薄荷提取物(皮肤调理剂):0.05%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
向日葵籽提取物(皮肤调理剂):0.5%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
去离子水(溶剂):5%(0%至10%的范围,以及介于两者之间的任何值);
聚丙二醇-5-鲸蜡醇聚醚-20(乳化剂):0.025%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
鞣花酸(抗氧化剂和皮肤调理剂):0.5%(0.01%至10%的范围,以及介于两者之间的任何值);
聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7(粘合剂、润肤剂、以及乳化剂):0.8%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
pH:4至8以及介于两者之间的任何值。
以下是适用于离子电渗处理中电流波形的所有实施方式的约0.5重量%鞣花酸组合物(鞣花酸配方2)的代表性组分。量是以重量百分比给出的。组分名称遵循国际化妆品成分命名法。
水(溶剂):20%(10%至30%的范围,以及介于两者之间的任何值);
甘油(湿润剂和皮肤保护剂):7%(0%至14%的范围,以及介于两者之间的任何值);
苯氧乙醇(防腐剂):0.5%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
丙二醇(湿润剂和皮肤调理剂):10%(0%至20%的范围,以及介于两者之间的任何值);
乙二胺四乙酸四钠(螯合剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
辛甘醇(湿润剂和皮肤调理剂):0.15%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
银杏叶提取物(抗氧化剂):0.01%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
水杨酸(去角质剂和皮肤调理剂):0.2%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
甲基葡糖醇聚醚-20(湿润剂和皮肤调理剂):3%(0%至6%的范围,以及介于两者之间的任何值);
硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100硬脂酸酯(乳化剂和螯合剂):1.45%(0%至4%的范围,以及介于两者之间的任何值);
硬脂酸(清洁剂和乳化剂):1%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
鲸蜡醇(稳定剂):0.75%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
癸二酸二异丙酯(润肤剂):4.5%(0%至9%的范围,以及介于两者之间的任何值);
辛基十二醇(润肤剂):2%(0%至4%的范围,以及介于两者之间的任何值);
生育酚(抗氧化剂和皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
香精:0.15%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
香精:0.005%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
聚二甲基硅氧烷(润肤剂和皮肤调理剂):2.5%(0%至5%的范围,以及介于两者之间的任何值);
黄原胶(粘合剂和稳定剂、增粘剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物(稳定剂和增粘剂):0.2%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
氢氧化钠(变性剂、pH调节剂、以及缓冲剂):0.05%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
去离子水(溶剂):36.61%(20%至50%的范围,以及介于两者之间的任何值);
洋蔷薇花提取物(皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
水解大豆粉(皮肤调理剂):0.45%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
酵母提取物(皮肤调理剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
光果甘草根提取物(抗氧化剂和保湿剂):0.1%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
洋薄荷提取物(皮肤调理剂):0.05%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
向日葵籽提取物(皮肤调理剂):0.5%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
红海藻提取物(皮肤保护剂):1%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
小球藻提取物(皮肤调理剂):1%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
去离子水(溶剂):5%(0%至10%的范围,以及介于两者之间的任何值);
聚丙二醇-5-鲸蜡醇聚醚-20(乳化剂):0.025%(0%至1%的范围,以及介于两者之间的任何值);
鞣花酸(抗氧化剂和皮肤调理剂):0.5%(0.01%至10%的范围,以及介于两者之间的任何值);
聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7(粘合剂、润肤剂、以及乳化剂):0.8%(0%至2%的范围,以及介于两者之间的任何值);
pH:4至8以及介于两者之间的任何值。
在实施方式中,本文的鞣花酸组合物可以“包含”指定组分,没有排除其他未指定组分的可能性。在实施方式中,本文的鞣花酸组合物可以由特定组分“组成”,意指该组合物仅包含指定组分。换句话说,指定组分构成100重量%的鞣花酸组合物。
实施例
使用在10分钟和20分钟的施用时间设定为“正伽伐尼电流”(0.3mA/cm2)的离子电渗研究配制在极性溶剂混合物中的鞣花酸(0.2%)的皮肤渗透性表现。
图5中的结果显示,与对照相比,特别是在20分钟处理时,带电荷形式(离子电渗pH7.0)和不带电荷形式(离子电渗pH 4.5)的渗透性均改善。
有趣的是,如图6所示,对于鞣花酸配方1,与施用20分钟相比,施用10分钟显示更高的鞣花酸递送。
在施加不同的电流模式“正伽伐尼电流”与“双相脉冲电流”和/或“正单相脉冲电流”的组合之后,然后评价含有比例为4:1的水:有机溶剂(相对于组合物的总重量约占78重量%)的鞣花酸配方2的鞣花酸的通过,以确定在“较短施用时间”和“低电流设置”下的最佳穿透增强条件(图7)。
皮肤渗透曲线的分析表明,与从鞣花酸的被动施用获得的局部转运相比,在0.2mA/cm2下施加5分钟正单相脉冲改善了鞣花酸的局部转运。该方法主要包括促进吸收阶段,其中,鞣花酸(优选不带电荷形式的鞣花酸)的渗透通过离子电渗处理(特别是通过电渗)有效地增强。
虽然已经举例说明和描述了说明性实施方式,但是应该理解,在不脱离本发明的精神和范围的情况下,可以在其中进行各种变化。
Claims (15)
1.一种离子电渗装置,所述离子电渗装置包括:
a.电极组件,所述电极组件包括至少一个电极和鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
b.可操作地联接到所述电极组件的电路,所述电路被配置为在第一电极处同时至少产生持续直流电流刺激和脉冲电流刺激,所述持续直流电流刺激和所述脉冲电流刺激的特性和持续时间足以将所述鞣花酸组合物经皮地递送至生物对象。
2.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述电极组件包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器,所述鞣花酸组合物包含:
a.以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
b.以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂,其中,所述电极组件优选地包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器,所述鞣花酸组合物还包含以下中的一种或多种:
c.以约0重量%至约1重量%的量存在的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物;
d.以约0重量%至约1重量%的量存在的鲸蜡醇;
e.以约20重量%至约60重量%的量存在的去离子水;
f.以约0重量%至约9重量%的量存在的癸二酸二异丙酯;
g.以约0重量%至约5重量%的量存在的聚二甲基硅氧烷;
h.以约0重量%至约1重量%的量存在的羟苯乙酯;
i.以约0重量%至约1重量%的量存在的香精;
j.以约0重量%至约1重量%的量存在的银杏提取物;
k.以约0重量%至约14重量%的量存在的甘油;
l.以约0重量%至约3重量%的量存在的硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100硬脂酸酯;
m.以约0重量%至约1重量%的量存在的光果甘草根提取物;
n.以约0重量%至约1重量%的量存在的向日葵籽提取物;
o.以约0重量%至约1重量%的量存在的水解大豆粉;
p.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋薄荷提取物;
q.以约0重量%至约6重量%的量存在的甲基葡糖醇聚醚-20;
r.以约0重量%至约1重量%的量存在的对羟基苯甲酸甲酯;
s.以约0重量%至约4重量%的量存在的辛基十二醇;
t.以约0重量%至约1重量%的量存在的苯氧乙醇;
u.以约0重量%至约2重量%的量存在的聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7;
v.以约0重量%至约1重量%的量存在的聚丙二醇-5-鲸蜡醇聚醚-20;
w.以约0重量%至约20重量%的量存在的丙二醇;
x.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋蔷薇花提取物;
y.以约0重量%至约1重量%的量存在的水杨酸;
z.以约0重量%至约1重量%的量存在的氢氧化钠;
aa.以约0重量%至约2重量%的量存在的硬脂酸;
bb.以约0重量%至约1重量%的量存在的乙二胺四乙酸四钠;
cc.以约0重量%至约1重量%的量存在的生育酚;
dd.以约0重量%至约1重量%的量存在的黄原胶;以及
ee.以约0重量%至约1重量%的量存在的酵母提取物。
3.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述持续直流电流刺激包括约0.01mA/cm2至约0.5mA/cm2的平均电流密度,并且其中,所述持续直流电流刺激优选地包括约0.2mA/cm2的平均电流密度。
4.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度,约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度,约1赫兹至约2000赫兹的脉冲频率,以及约1%至约90%的脉冲占空比;或者其中,所述脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度,约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度,具有2个至20个脉冲的至少一个脉冲列,约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率,以及1%至90%的占空比;或者其中,所述脉冲电流刺激包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度,约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度,约2个至约20个具有交变极性的脉冲的至少一个脉冲列,约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率,以及约1%至约90%的脉冲占空比;或者其中,所述脉冲电流刺激包括约0.2mA/cm2的振幅电流密度,约500微秒的交变脉冲持续时间,以及约200赫兹的脉冲频率。
5.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述电极组件包括容纳鞣花酸组合物的至少一个储存器。
6.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述电极组件包括至少一个有源电极,所述有源电极电联接至容纳鞣花酸组合物的储存器;所述电极组件响应于来自所述电路的一个或多个输入而可操作地将所述鞣花酸组合物经皮递送至生物对象,所述电路配置为同时产生所述持续直流电流刺激和所述脉冲电流刺激。
7.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述电极组件电联接到至少一个电源。
8.根据权利要求1所述的离子电渗装置,其中,所述电极组件包括至少一个有源电极组件和至少一个对电极组件。
9.一种离子电渗组件,所述离子电渗组件包括:
a.具有配置为以下的电路的电流波形发生器:
b.以不超过0.5mA/cm2的电流密度施加直流电流至多30分钟,或
c.以不超过1mA/cm2的振幅施加脉冲波形电流密度至多30分钟,或
d.以不超过0.5mA/cm2的平均电流密度同时施加直流电流波形和脉冲波形至多30分钟,或在有或没有暂停时间的情况下顺序地施加所述直流电流波形和所述脉冲波形的组合至多120分钟,其中,所述脉冲波形优选地包括在最大振幅和最小振幅之间具有恒定斜率的单相脉冲,或者包括在第一电流方向上的最大振幅和第二电流方向上的最大振幅之间具有恒定斜率的双相脉冲,所述组件优选地还包括装置内的鞣花酸组合物,其中,所述鞣花酸组合物包含:0.01重量%至30重量%的鞣花酸或鞣花酸衍生物或其离子,以及0.1重量%至99重量%的有机极性溶剂、包括水。
10.一种离子电渗方法,所述方法包括:
a.同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象,所述持续直流电流和所述脉冲电流的特性和持续时间足以经皮地递送鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、鞣花酸衍生物的离子中的至少一种、或其混合物,其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象优选包括产生具有约0.01mA/cm2至约0.5mA/cm2的平均电流密度的持续直流电流刺激,或者其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象优选包括产生具有约0.2mA/cm2的平均电流密度的持续直流电流刺激,或者其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象优选包括产生具有约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的振幅电流密度、约50微秒至约100毫秒的脉冲持续时间、约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率、以及1%至90%的占空比的脉冲电流刺激,或者其中,同时将具有约0.2mA/cm2的平均电流密度的持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象优选包括产生具有约0.2mA/cm2的振幅电流密度、约500微秒的脉冲持续时间、以及约200赫兹的脉冲频率的脉冲交变电流刺激,或者其中,所述脉冲电流刺激优选包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度、约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度、具有约2个至约20个脉冲的至少一个脉冲列、约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率、以及1%至90%的占空比,或者其中,所述脉冲电流刺激优选地包括约0.01mA/cm2至约10mA/cm2的平均电流密度、约50微秒至约100毫秒的脉冲宽度、具有约2个至20个具有交变极性的脉冲的至少一个脉冲列、约0.1赫兹至约500赫兹的脉冲频率、以及1%至90%的占空比,
b.其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象优选地包括产生具有正弦波形、非正弦波形、或其组合的脉冲电流,或者其中,同时将持续直流电流和脉冲电流递送至生物对象优选地包括产生具有周期性的方波形、矩形波形、锯齿波形、尖峰波形、梯形波形、三角波形、指数衰减、或其组合的脉冲电流,
c.所述离子电渗方法优选还包括:
d.经皮递送鞣花酸组合物,所述鞣花酸组合物包含:
e.以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
f.以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。
11.一种离子电渗组合物,所述离子电渗组合物包含:
a.以约0.01重量%至约30重量%的量存在的鞣花酸、鞣花酸衍生物、鞣花酸的离子、以及鞣花酸衍生物的离子中的一种或多种;以及
b.以约0.1重量%至约99重量%的量存在的极性溶剂。
12.根据权利要求11所述的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
a.约0.01重量%至约10重量%的量的一种或多种阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物、或两性聚合物;
b.优选约0.01重量%至约30重量%的量的一种或多种阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、或两性表面活性剂;
c.0.1重量%至约30重量%的量的一种或多种渗透剂;
d.0.01重量%至约5重量%的量的一种或多种防腐剂;
e.0.01重量%至约10重量%的量的一种或多种缓冲剂;
f.0.1重量%至约10重量%的量的一种或多种去角质剂。
13.根据权利要求11所述的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
a.以约20重量%至约60重量%的量存在的去离子水;
b.以约0重量%至约20重量%的量存在的丙二醇;以及
c.以约0重量%至约1重量%的量存在的氢氧化钠。
14.根据权利要求13所述的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
a.以约0重量%至约1重量%的量存在的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物;
b.以约0重量%至约1重量%的量存在的鲸蜡醇;
c.以约0重量%至约9重量%的量存在的癸二酸二异丙酯;
d.以约0重量%至约5重量%的量存在的聚二甲基硅氧烷;
e.以约0重量%至约1重量%的量存在的羟苯乙酯;
f.以约0重量%至约1重量%的量存在的香精;
g.以约0重量%至约1重量%的量存在的银杏提取物;
h.以约0重量%至约14重量%的量存在的甘油;
i.以约0重量%至约3重量%的量存在的硬脂酸甘油酯和聚乙二醇-100硬脂酸酯;
j.以约0重量%至约1重量%的量存在的光果甘草根提取物;
k.以约0重量%至约1重量%的量存在的向日葵籽提取物;
l.以约0重量%至约1重量%的量存在的水解大豆粉;
m.以约0重量%至约1重量%的量存在的洋薄荷提取物;
n.以约0重量%至约6重量%的量存在的甲基葡糖醇聚醚-20;
o.以约0重量%至约1重量%的量存在的对羟基苯甲酸甲酯;
p.以约0重量%至约4重量%的量存在的辛基十二醇;
q.以约0重量%至约1重量%的量存在的苯氧乙醇;
r.以约0重量%至约2重量%的量存在的聚丙烯酰胺和C13-14异构烷烃和月桂醇聚醚-7;
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x.以约0重量%至约1重量%的量存在的生育酚;
y.以约0重量%至约1重量%的量存在的黄原胶;以及
z.以约0重量%至约1重量%的量存在的酵母提取物。
15.根据权利要求11所述的离子电渗组合物,所述离子电渗组合物还包含:
约4至约8的pH。
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JP2004236722A (ja) | 美顔器の使用方法及び美顔器 |
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Date | Code | Title | Description |
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20191018 |
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