CN106226430A - 一种他克莫司制剂的有关物质检测方法 - Google Patents

一种他克莫司制剂的有关物质检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种他克莫司制剂的有关物质检测方法，该方法是采用高效液相色谱法进行的，包括下述步骤：（1）配制他克莫司样品溶液；和（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相进行等度洗脱，并记录色谱图；其中，所述高效液相色谱法的色谱柱固定相填充剂为羟丙基硅烷键合硅胶，三根串联；流动相的配制为正己烷的体积：正丁基氯的体积：乙腈的体积=7：2：1。本发明的检测方法在同一液相条件下测定他克莫司制剂中的有关物质，所述检测方法操作简便、分离度高、测定方法专属性强、检测结果准确可信。

Description

一种他克莫司制剂的有关物质检测方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种药物制剂的制备方法，具体而言，将主药溶解于透皮促进剂中，然后在基质中分散均匀，同时加入抗氧剂维生素E，在制备过程中，注意均质时间及温度。通过此方法可获得：处方工艺简单，含量均匀性及稳定性较好的他克莫司软膏制备方法。
背景技术
他克莫司（Tacrolimus）又名FK506，是从链霉菌属（streptomyces tsukubaensis）中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。 [3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26，26a-十六氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟基-3-甲氧环己基)-1-甲乙烯基]-14，16-二甲氧基-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]氧杂氮杂环二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。他克莫司软膏适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗。
在其制备过程中，牵涉有多种物质，但是当前方法很难进行有效检测。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种他克莫司制剂的有关物质检测方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
一种他克莫司制剂中的有关物质的检测方法，其中所述他克莫司制剂中的有关物质包括有关物质Ⅷ、有关物质Ⅸ、有关物质ⅩⅤ、有关物质Ⅺ、未知物A、异构体Ⅱ、异构体Ⅰ、有关物质Ⅵ，该方法是采用高效液相色谱法进行的，其特征在于，包括下述步骤：
（1）配制他克莫司样品溶液；
（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，流动相作为等度洗脱，并记录色谱图；
其中，所述供试品溶液室温制备方法包括下述步骤：取本品1.0g，精密称定，置一带有封盖的离心管中，向离心管中加入正己烷-乙酸乙酯混合溶液5ml，剧烈振摇直至混悬完全；
以3000转/分钟的速率离心5分钟；
将上清液小心转移至一预处理过的固相萃取柱中，转移时注意不要使沉淀悬浮；
向离心管中再加入正己烷-乙酸乙酯混合溶液5ml，剧烈振摇直至沉淀再形成混悬液；
再以3000转/分钟的速率离心5分钟；
将上清液转移至上述同一固相萃取柱中，转移时注意不要使沉淀悬浮，弃去沉淀；
用正己烷-乙酸乙酯混合溶液洗涤固相萃取柱6次，每次5ml并保证每次冲洗液冲洗完全后再进行下一次冲洗；使软膏基质充分被除去；
然后将该固相萃取柱置一50ml梨形瓶顶端，精密加入乙酸乙酯5ml，待洗脱完后，再精密加入乙腈5ml洗脱，收集洗脱液；将梨形瓶置40℃以下水浴真空旋转蒸发至油状残留物；
精密加入正己烷-正丁基氯-乙腈混合溶液1ml，涡旋使残余物溶解至他克莫司浓度为1mg/ml，作为供试品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相填充剂为羟丙基硅烷键合硅胶，三根串联；
流动相的配制为正己烷的体积：正丁基氯的体积：乙腈的体积=7：2：1。
优选的，所述高效液相色谱法为等度洗脱。
优选的，优选流动相的流速为1.0ml/min。
优选的，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为26-30℃，检测波长为225nm。
优选的，所述他克莫司样品溶液还包括系统适用性溶液。
优选的，所述系统适用性溶液的制备方法包括下述步骤：分别精密称取约20mg的他克莫司对照品与20mg的FR900520，置一200ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，此溶液在室温条件下可贮存一个月。
优选的，他克莫司供试品溶液中他克莫司的浓度为1.0mg/ml。
优选的，系统适用性溶液中他克莫司对照品及FR900520的浓度均为0.1mg/ml。
优选的，在高效液相色谱法检测步骤（2）中，首先将系统适用性溶液注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使他克莫司对照品与FR900520的分离度不小于2.0；再将供试品溶液注入液相色谱仪，采用流动相进行等度洗脱，并记录色谱图；优选地，注入液相色谱仪中样品溶液的量均为20ul。
优选的，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为26-30℃，优选28℃.
本发明的检测方法在同一液相条件下测定他克莫司制剂中的有关物质，所述检测方法操作简便、分离度高、测定方法专属性强、检测结果准确可信。
实施方式
实施例1
一种他克莫司制剂中的有关物质的检测方法，其中所述他克莫司制剂中的有关物质包括有关物质Ⅷ、有关物质Ⅸ、有关物质ⅩⅤ、有关物质Ⅺ、未知物A、异构体Ⅱ、异构体Ⅰ、有关物质Ⅵ，该方法是采用高效液相色谱法进行的，其特征在于，包括下述步骤：
（1）配制他克莫司样品溶液；
（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，流动相作为等度洗脱，并记录色谱图；
其中，所述供试品溶液室温制备方法包括下述步骤：取本品1.0g，精密称定，置一带有封盖的离心管中，向离心管中加入正己烷-乙酸乙酯混合溶液5ml，剧烈振摇直至混悬完全；
以3000转/分钟的速率离心5分钟；
将上清液小心转移至一预处理过的固相萃取柱中，转移时注意不要使沉淀悬浮；
向离心管中再加入正己烷-乙酸乙酯混合溶液5ml，剧烈振摇直至沉淀再形成混悬液；
再以3000转/分钟的速率离心5分钟；
将上清液转移至上述同一固相萃取柱中，转移时注意不要使沉淀悬浮，弃去沉淀；
用正己烷-乙酸乙酯混合溶液洗涤固相萃取柱6次，每次5ml并保证每次冲洗液冲洗完全后再进行下一次冲洗；使软膏基质充分被除去；
然后将该固相萃取柱置一50ml梨形瓶顶端，精密加入乙酸乙酯5ml，待洗脱完后，再精密加入乙腈5ml洗脱，收集洗脱液；将梨形瓶置40℃以下水浴真空旋转蒸发至油状残留物；
精密加入正己烷-正丁基氯-乙腈混合溶液1ml，涡旋使残余物溶解至他克莫司浓度为1mg/ml，作为供试品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相填充剂为羟丙基硅烷键合硅胶，三根串联；
流动相的配制为正己烷的体积：正丁基氯的体积：乙腈的体积=7：2：1。

Claims (10)

1.一种他克莫司制剂中的有关物质的检测方法，其中所述他克莫司制剂中的有关物质包括有关物质Ⅷ、有关物质Ⅸ、有关物质ⅩⅤ、有关物质Ⅺ、未知物A、异构体Ⅱ、异构体Ⅰ、有关物质Ⅵ，该方法是采用高效液相色谱法进行的，其特征在于，包括下述步骤：
（1）配制他克莫司样品溶液；
（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，流动相作为等度洗脱，并记录色谱图；
其中，所述供试品溶液室温制备方法包括下述步骤：取本品1.0g，精密称定，置一带有封盖的离心管中，向离心管中加入正己烷-乙酸乙酯混合溶液5ml，剧烈振摇直至混悬完全；
以3000转/分钟的速率离心5分钟；
将上清液小心转移至一预处理过的固相萃取柱中，转移时注意不要使沉淀悬浮；
向离心管中再加入正己烷-乙酸乙酯混合溶液5ml，剧烈振摇直至沉淀再形成混悬液；
再以3000转/分钟的速率离心5分钟；
将上清液转移至上述同一固相萃取柱中，转移时注意不要使沉淀悬浮，弃去沉淀；
用正己烷-乙酸乙酯混合溶液洗涤固相萃取柱6次，每次5ml并保证每次冲洗液冲洗完全后再进行下一次冲洗；使软膏基质充分被除去；
然后将该固相萃取柱置一50ml梨形瓶顶端，精密加入乙酸乙酯5ml，待洗脱完后，再精密加入乙腈5ml洗脱，收集洗脱液；将梨形瓶置40℃以下水浴真空旋转蒸发至油状残留物；
精密加入正己烷-正丁基氯-乙腈混合溶液1ml，涡旋使残余物溶解至他克莫司浓度为1mg/ml，作为供试品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相填充剂为羟丙基硅烷键合硅胶，三根串联；
流动相的配制为正己烷的体积：正丁基氯的体积：乙腈的体积=7：2：1。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法为等度洗脱。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，优选流动相的流速为1.0ml/min。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为26-30℃，检测波长为225nm。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述他克莫司样品溶液还包括系统适用性溶液。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述系统适用性溶液的制备方法包括下述步骤：分别精密称取约20mg的他克莫司对照品与20mg的FR900520，置一200ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，此溶液在室温条件下可贮存一个月。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，他克莫司供试品溶液中他克莫司的浓度为1.0mg/ml。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，系统适用性溶液中他克莫司对照品及FR900520的浓度均为0.1mg/ml。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在高效液相色谱法检测步骤（2）中，首先将系统适用性溶液注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使他克莫司对照品与FR900520的分离度不小于2.0；再将供试品溶液注入液相色谱仪，采用流动相进行等度洗脱，并记录色谱图；优选地，注入液相色谱仪中样品溶液的量均为20ul。
10.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为26-30℃，优选28℃。
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