CN106214712A - 一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂及其制备方法，具原料包括冬虫夏草、西洋参及药物制剂辅料制成相应剂型，本发明根据肺肾两虚、气阴不足的机理，我们结合中医药理论，以及现代药理研究，以“扶正固本、益气养血、补益肝肾”为治则，选用冬虫夏草与西洋参为原料进行配伍以达到补肺肾，益气阴的作用。

Description

一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体为一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂及其制备方法

背景技术

随着人们工作、生活节奏地加快，人们的健康正在受到各种因素的威胁，肺肾两虚、气阴不足等是其健康受到影响的主要表现；抗生素大量使用，食品农药超标，各种添加剂滥用、空气、水质严重污染，70％人群属于亚健康人群，肝、肾、肺有着不同程度的损伤，导致肝癌、肺癌、肾癌发病率呈上升趋势；还有20％糖尿病患者长期用药，造成肝、肺、肾严重虚弱，糖尿病综合症进一步加重。为了缓解亚健康症状，避免重大疾病发生，降低癌症发病率，保护人体三大器官刻不容缓；中医理论认为，肺肾两虚、气阴不足均属“虚症”范畴，主要是由于机体元气虚损，脏腑亏虚，阴阳平衡失调所致，导致气短，腰膝酸痛，神疲乏力，潮热，烦渴等症状，为此，肺和肾的功能起着至关重要的作用。

冬虫夏草，又名中华虫草，是中国历史中传统的名贵中药材，是由肉座菌目蛇形虫草科蛇形虫草属的冬虫夏草菌寄生于高山草甸土中的蝠蛾幼虫，使幼虫身躯僵化。并在适宜条件下，夏季由僵虫头端抽生出长棒状的子座而形成，即冬虫夏草菌的子实体与僵虫菌核(幼虫尸体)构成的复合体；药理学现代研究结果中，青海冬虫夏草含有虫草酸约7％，糖类28.9％，脂肪约8.4％，蛋白质约25％，冬虫夏草首次记载使用是清代吴仪洛《本草丛新》，书中认为冬虫夏草性味甘，温。功能补肺益肾，化痰止咳。可用之于久咳虚喘，产后虚弱、阳痿阴冷等“虚”的病症。据研究：冬虫夏草主要含有冬虫夏草素、虫草酸、腺苷和多糖等成分；冬虫夏草素能抑制链球菌、鼻疽杆菌炭疽杆菌等病菌的生长，又是抗癌的活性物质，对人体的内分泌系统和神经系统有好的调节作用；虫草酸能改变人体冬虫夏草微循环，具有明显的降血脂和镇咳祛痰作用；虫草多糖是免疫调节剂，可增强机体对病毒及寄生虫的抵抗力。

西洋参，花旗参是人参的一种，美国旧称为花旗国，花旗参由此得名，又称西洋参、野山泡参、广东人参，为粉光参的一种。原产于美国北部到加拿大南部一带，以威斯康辛州为主。通常照产地分成(一般所称的)花旗参与加拿大参；两者虽然同种，但因为气候影响，前者的参面横纹比后者更明显，有效成分含量也较高。现代药理研究表明：西洋参中的皂甙可以有效增强中枢神经，达到静心凝神、消除疲劳、增强记忆力等作用，可适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及老年痴呆等症状；常服西洋参可以抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、强化心肌收缩能力，冠心病患者症状表现为气阴两虚、心慌气短可长期服用西洋参，疗效显著。西洋参的功效还在于可以调节血压，可有效降低暂时性和持久性血压，有助于高血压、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓等疾病的恢复。西洋参作为补气的保健首选药材，可以促进血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等，提高机体免疫力，抑制癌细胞生长，有效抵抗癌症等功效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂及其制备方法，本发明两者药物的组合相互配伍，具有相使互补，补气培元，益精生血。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，所述的原料包括冬虫夏草50-100份、西洋参200-250份及药物制剂辅料制成相应剂型。

上述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，所述的原料包括冬虫夏草75份、西洋参225份及药物制剂辅料制成相应剂型。

上述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，所述的药物制剂为片剂。

上述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，所述的药物制剂辅料包括微晶纤维素110份、预胶化淀粉190份、硬脂酸镁4份。

上述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其片剂的制备方法为：

(1)取取选定处方量的冬虫夏草、西洋参分别净制，检验合格后，备用；

(2)将检验合格后的冬虫夏草50-60℃干燥1.5h，进行粗粉碎后，再进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，备用；

(3)将检验合格后的西洋参干燥50-60℃干燥2h，进行粗粉碎后，再进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，备用；

(4)将上述西洋参微粉225g与冬虫夏草微粉110g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g混合25min，用8％淀粉浆制软材，16目筛制粒，60℃干燥，12目筛整粒，加入硬脂酸镁4g混合均匀，压片即得成品。

本发明的优点在于：根据肺肾两虚、气阴不足的机理，我们结合中医药理论，以及现代药理研究，以“扶正固本、益气养血、补益肝肾”为治则，选用冬虫夏草与西洋参为原料进行配伍以达到补肺肾，益气阴的作用。

具体实施例

实施例一成型工艺研究

1、混合工艺参数的确定

为了确定混合工艺的具体参数，按配方量，称取西洋参微粉225g、冬虫夏草微粉110g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g，共计535g。我们先将西洋参微粉、冬虫夏草微粉混合25min，混匀后，再与蝙蝠蛾拟青霉菌粉分别混合10、20、30分钟，于不同时间点从混合机的不同部位取混合细粉5份，置光滑纸上，平铺约5cm²，将其表面压平，在明亮处观察其外观情况。同时为了进一步确保其混合均匀，以总皂苷含量为考察指标，分别测其总皂苷含量，测定结果见下表1。

表1混合工艺参数考察

以上结果表明，混合25分钟后，从混合机不同部位所取样品色泽均匀，无花纹与色斑，并且总皂苷含量相对接近，RSD值为2.28％，说明混合25分钟，细粉可混合均匀，故选择混合25分钟。

2、润湿剂的选择

取本品混合好的细粉(西洋参微粉、冬虫夏草微粉、微晶纤维素、预胶化淀粉)3份，每份200g，分别以等量5％、8％、10％淀粉浆制粒(16目筛)，55～60℃干燥，过12目筛整粒，对颗粒成型的难易及干颗粒的硬度等进行比较，结果见表2。

表2不同浓度淀粉浆制粒考察结果

试验结果证明，用8％淀粉浆制粒，颗粒成型好，硬度适中，颗粒大小较均匀，制粒质量较好，故确定以8％淀粉浆为润湿剂。

3、干颗粒流动性的测定

颗粒流动性的大小，会直接影响到压片工序时装量差异的大小。相对而言，流动性大时装量差异会小，反之则大。颗粒流动性可用休止角来表示。休止角越大，流动性就越差。采用固定漏斗法，对休止角进行测定，以堆高度与堆底面半径的函数值来表示。通过试验测定，结果见表3。

表3干颗粒流动性考察结果

经测定，干颗粒平均休止角为37.3度，表明干颗粒的流动性良好。

4、干燥温度参数的确定

由于进行超微粉碎，为了确保产品的质量及相关流动性、生物利用度、有效成分含量等，对其干燥温度进行筛选，以确定其具体参数，结果以人参皂苷总含量为指标进行考察，具体结果见下表4：

表4 干燥工艺参数考察

以上结果表明，在干燥温度为60℃条件下，干燥2h均能够达到超微粉碎的要求，但是对于人参总皂苷含量的考虑，以60℃条件下干燥2h为最佳干燥条件，可保证有效成分的完全 保留。

实施例二本发明药物制剂具体实施例

2.1片剂的制备

处方1：西洋参微粉225g、冬虫夏草微粉110g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g

处方2：西洋参微粉200g、冬虫夏草微粉120g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g

处方3：西洋参微粉250g、冬虫夏草微粉100g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g：

制法：(1)取取选定处方量的冬虫夏草、西洋参分别净制，检验合格后，备用；

(2)将检验合格后的冬虫夏草50-60℃干燥1.5h，进行粗粉碎后，再进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，备用；

(3)将检验合格后的西洋参干燥50-60℃干燥2h，进行粗粉碎后，再进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，备用；

(4)将上述西洋参微粉225g与冬虫夏草微粉110g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g混合25min，用8％淀粉浆制软材，20目筛制粒，60℃干燥，12目筛整粒，加入硬脂酸镁4g混合均匀，压片即得成品。

实施例三本发明药物制剂对肺肾两虚型COPD大鼠病理及免疫功能的研究

3.1材料

3.1.1实验用动物8周龄大鼠72只，健康雄性，体重为(200±20)g；清洁级，全部动物自由摄食、饮水,饲料为混合标准颗粒饲料,使用消毒垫料且定期更换。饲养室温度20～23℃，湿度50～60％,光照每天l2h。

3.1.2药物和试剂指定品牌香烟；脂多糖(美国Sigma公司)；戊巴比妥钠(中国医药集团)；IL-4、IL-8、TNF-α放射性免疫试剂盒,购于解放军总医院科技开发中心放免所；IFN-γELISA试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。

3.1.3主要仪器AE200电子分析天平、FAS-CO型全自动血液流变快测仪、GMJ型全自动放射免疫γ计数器、DDL-5冷冻离心机、γBRIO型全自动酶标仪、日立H-800扫描电子显微镜等。

3.2方法

3.2.1动物分组及模型将实验动物随机分为以下两组：对照组24只,COPD肺肾两虚模型组24只,COPD肺肾两虚治疗组24只。造模组模型复制“采用慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立”方法并加以改良建立大鼠肺肾两虚型COPD模型,即在室温环境中,第1、14天大鼠麻醉后气管内滴脂多糖,第2～28天给予大鼠每天两次香烟烟熏,每次点燃烟丝的重量为9.03g(每支烟烟丝重量为0.645g),持续时间大约1小时。二次造模：第22天起大鼠背部 皮下注射浓度为25mg/ml的醋酸氢化可的松0.3ml.只.d^–1，连续8d。空白对照组不做任何干预,相同室内环境下自由饮食饮水。实验前后分别称重,计算体重增长指数＝(实验后体重-实验前体重)/实验前体重。

3.2.2给药方法第30天起肺肾两虚治疗组灌本发明药物制剂的混悬液；每天灌服2ml(浓度15g.ml^–1.d^-1,相当于成人剂量的10倍),连续30天。

3.2.3观察指标及方法

3.2.3.1气管超微结构观察暴露气管,取隆突上气管1～1.5cm,迅速置于4℃2％戊二醛中固定,4℃冰箱保存,2小时后PBS缓冲液充分漂洗,再用四氧化锇固定30～60min,双蒸水洗3次。固定过程温度保持在4℃；固定后用递增浓度的酒精脱水,临界点干燥，用导电胶将样本粘敷在金属样品台上，金属镀膜，行扫描电子显微镜观察超微结构。

3.2.3.2肺组织标本处理及HE染色取左肺上叶置于10％中性福尔马林溶液中固定。以混合固定液(酒精、福尔马林各半)固定2小时；酒精梯度脱水后二甲苯透明标本,浸蜡(时间>3h),包埋,切片(厚5um)；常规HE染色,光学显微镜下观察肺组织形态学改变。

3.2.3.3动脉血气分析用10％水和氯醛(350mg/kg)腹腔注射将大鼠麻醉,然后将大鼠固定于手术台上，迅速打开腹腔,从腹主动脉取血1ml(肝素抗凝),动脉血迅速送化验室进行血气分析。

2.3.4肺组织匀浆测IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ含量取右肺组织，洗净称重后，冰盘上剪碎，每克肺组织加入10ml生理盐水，用玻璃匀浆器在冰浴中匀浆20次左右，取匀浆液置离心管中,4℃15000r/min离心20min,取上清液,保存于-80℃超低温中。放射免疫法测肺组织匀浆IL-4、IL-8、TNF-α含量,酶联免疫法测肺组织匀浆IFN-γ含量。

2.4统计学方法采用SPSS11.5统计软件处理，计量资料采用方差分析，数据以x±s表示。

3.3结果

3.3.1一般情况比较对照组大鼠活泼好动,毛发有光泽,体重逐渐增加,呼吸平稳,无任何特殊表现；模型组大鼠于造模开始第1天即出现明显的咳嗽,之后不吸烟时也出现咳嗽,声音减小,渐转为慢性咳嗽,分泌物较多。活动量减少,拱背蜷卧,体重增幅减轻,食量减少,行动迟缓。造模28天后,出现气急,部分可闻及哮鸣音。经二次造模后,模型组呼吸浅急,喜扎堆而卧,行动迟缓,精神倦怠。治疗组经喂药症状明显减轻。模型组大鼠死亡1只,治疗组大鼠死亡2只。

3.3.2大鼠体重增长指数比较与对照组比较,模型组及治疗组大鼠体重增长指数显著下降；与模型组比较,治疗组大鼠体重增长指数显著上升。(均P<0.01)

3.3.3肺组织外观对照组大鼠两肺大小适中,淡粉肉色,外表光滑柔和,弹性好；模型组大鼠两肺体积明显增大,暗红偏紫伴点状苍白,外表粗糙略硬,弹性差。支气管黏膜红肿,腔中有较多粘液性分泌物；治疗组外观较模型组明显改善。

3.3.4大鼠肺组织病理学变化HE染色:对照组中,小支气管黏膜上皮细胞排列整齐,未见嗜酸细胞浸润。纤毛无损伤脱落；肺泡结构连续,肺泡壁完整,肺泡间隔无充血水肿，肺泡腔无扩大,且未见明显渗出；模型组小气道2～3级上皮细胞变性坏死糜烂脱落，可见不同程度的慢性炎性细胞浸润，纤毛倒伏、脱落,变性坏死；肺泡扩大融合,肺泡数量减少,肺泡毛细血管床减少；治疗组各级气道上皮细胞变性坏死明显减轻,慢性炎性细胞浸润程度较模型组减轻,纤毛倒伏、脱落减少,肺大泡数量减少。

电镜下可见:模型组纤毛不同程度倒伏、粘连、缺失，管腔内可见炎性分泌物；治疗组明显好转。

3.3.5动脉血气分析表5示,与对照组比较,模型组、治疗组PaO ₂均明显降低(P<0.01),PaCO₂均明显升高(P<0.05～0.01)；与模型组比较，治疗组PaO 2显著升高(P<0.05)，PaCO ₂显著降低(P<0.05)；模型组pH值较对照组明显降低(P<0.05)，模型组与治疗组动脉血pH值无显著差异(P>0.01)。

表5各组大鼠动脉血PH、PaO ₂、PaCO₂比较结果(x±s)

注：与对照比较，*P<0.05,**P<0.01；与模型组比较,ΔP<0.05

3.3.4肺组织匀浆测IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ含量及比较表6示,与对照组比较,模型组、治疗组IL-4、IL-8、TNF-α水平均明显升高(P<0.05～0.01),IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值下降明显下降(P<0.05～0.01)；与模型组比较,治疗组IL-4、IL-8、TNF-α水平均明显下降(P<0.05～0.01),IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值明显升高(P<0.01)。

表6肺组织匀浆测IL-8、IL-4、TNF-α、IFN-γ含量变化及比较(x±s)

注：与对照比较，*P<0.05,**P<0.01；与模型组比较,ΔP<0.05

3.4结论

本研究表明肺肾两虚型COPD大鼠小气道2～3级上皮细胞变性坏死糜烂脱落，可见不同程度的慢性炎性细胞浸润，气道纤毛粘连、倒伏、缺失、变性坏死，肺泡扩大融合，肺泡数量减少，肺泡毛细血管床减少，大鼠动脉血PaO ₂降低、PaCO₂升高,经本发明药物治疗后,各级气道上皮细胞变性坏死明显减轻,慢性炎性细胞浸润程度较模型组减轻,纤毛倒伏、脱落减少,肺大泡数量减少,大鼠动脉血PaO ₂升高、PaCO ₂降低,提示本发明药物制剂能明显改善管腔阻塞，降低气道高反应性,促进气道的修复。本研究还表明肺肾两虚型COPD大鼠肺组织匀浆IL-4水平及IL-8、TNF-α水平均明显增高,IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值显著降低,提示存在气道的慢性炎症和反复感染的情况；经本发明药物治疗后,IL-4水平及IL-8、TNF-α水平显著下降,IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值显著升高，提示小青龙汤具有纠正Th1/Th 2比值的失衡,抑制炎症介质的产生,增强机体对病原菌的清除功能,对于因肺肾两虚、气阴不足的导致的病症能够产生积极的效果，尤其是具有解热、抗炎、平喘、镇咳和抗过敏作用。

Claims (5)

1.一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其特征在于：所述的原料包括冬虫夏草50-100份、西洋参200-250份及药物制剂辅料制成相应剂型。

2.根据权利要求1所述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其特征在于：所述的原料包括冬虫夏草75份、西洋参225份及药物制剂辅料制成相应剂型。

3.根据权利要求2所述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其特征在于：所述的药物制剂为片剂。

4.根据权利要求3所述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其特征在于：所述的药物制剂辅料包括微晶纤维素110份、预胶化淀粉190份、硬脂酸镁4份。

5.根据权利要求3或4所述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其片剂的制备方法为：

(1)取取选定处方量的冬虫夏草、西洋参分别净制，检验合格后，备用；

(2)将检验合格后的冬虫夏草50-60℃干燥1.5h，进行粗粉碎后，再进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，备用；

(3)将检验合格后的西洋参干燥50-60℃干燥2h，进行粗粉碎后，再进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，备用；

(4)将上述西洋参微粉225g与冬虫夏草微粉110g、微晶纤维素110g、预胶化淀粉190g混合25min，用8％淀粉浆制软材，20目筛制粒，60℃干燥，12目筛整粒，加入硬脂酸镁4g混合均匀，压片即得成品。