CN106146447B - 一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备4‑氨基亚胺香豆素衍生物的方法，在一个反应容器中加入亚铜催化剂、添加剂和邻羟基苯甲腈，所述的添加剂为三乙胺、四甲基乙二胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、碳酸钾或者碳酸铯中的任意一种，然后加入有机溶剂，最后将端炔化合物、对甲苯磺酰叠氮加入至反应容器中，反应混合物在室温至110℃，加热反应3h~7h，反应进程用薄层色谱进行跟踪，反应结束后，将混合物过滤，滤饼进行洗涤，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，得到最终产物胺类化合物。本发明采用了“一锅法”制备4‑氨基亚胺香豆素衍生物，大大提高了反应效率，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。

Description

一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体来说是一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法。
背景技术
胺类广泛存在于生物界，具有极重要的生理活性和生物活性，临床上使用的大多数药物也是胺或者胺的衍生物，因此掌握胺的性质和合成方法是研究这些复杂天然产物及更好地维护人类健康的基础。由于其胺基化合物具有非常广阔的应用前景，因此研究其更有效的制备方法非常受研究人员的重视。目前，关于胺基化合物的报道均是采用多步法，利用带有或不带有保护基团的胺基反应得到相应产物后，再去保护基得到反应中间体，得到最终产物。这种方法需要至少两步反应，过程繁琐，产率低。因此，一种高效的合成胺类化合物的反应是非常有应用前景的。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法，所述的这种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法要解决现有技术中的制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法工艺复杂、产率低的技术问题。
本发明提供了一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法，包括如下步骤：
1)称取亚铜催化剂、无取代基或带取代基邻羟基苯甲腈、添加剂、无取代基或带取代基端炔化合物、对甲苯磺酰叠氮，所述的添加剂为三乙胺、四甲基乙二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钾或者碳酸铯中的任意一种，所述的带取代基的端炔为3-甲氧基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、2-氯苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、3-氯苯乙炔、4-乙基苯乙炔、4-氨基苯乙炔、2-甲基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、1-己炔或者1-辛炔中的任意一种；所述的带取代基的邻羟基苯甲腈为3-溴-2-羟基苯甲腈、5-溴-2-羟基苯甲腈或者2-羟基-6-甲基苯甲腈 中的任意一种；所述的对甲苯磺酰叠氮、无取代基或带取代基的端炔、无取代基或带取代基的邻羟基苯甲腈的摩尔比为1~1.2：1~1.2：1~1.2，所述的亚铜催化剂的摩尔数为无取代基或带取代基端炔化合物摩尔数的5% ~ 10%，所述的添加剂的摩尔数为无取代基或带取代基端炔化合物的摩尔数的1-2倍；
2)在一个反应容器中加入亚铜催化剂、无取代基或带取代基邻羟基苯甲腈，氮气置换三次后加入有机溶剂，最后将无取代基或带取代基端炔化合物、对甲苯磺酰叠氮加入，氮气下加入添加剂，滴加完毕后在室温至110℃下，反应3h ~ 7h，反应进程用薄层色谱进行跟踪；
3)反应结束后，将混合物过滤，然后浓缩，再进行柱层析分离，得到最终产物胺基化合物。
进一步的，所述的铜盐催化剂为CuCl、CuBr、CuI、Cu2O。
进一步的，所述的有机溶剂为二氯甲烷。
进一步的，在步骤3）中，用石油醚/乙酸乙酯进行洗涤，洗涤2~4次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，得到最终产物氨基化合物。
本发明的反应方程式如下描述：
本发明公开了一种4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法，采用端炔、邻羟基苯甲腈和对甲苯磺酰叠氮（TsN3）一步反应法，得到带有不同有取代基的氨基化合物。反应在金属亚铜的催化下，氮气保护下滴加三乙胺，二氯甲烷溶剂中加热得到产物。
本发明的取代基：R1主要有甲基、乙基、氟、氯、溴、碘等供电子基和吸电子基； R 2主要是甲基、乙基、氯、溴等供电子基和吸电子基。
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明采用了“一锅法”制备4-氨基亚胺香豆素衍生物，大大提高了反应效率，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。
附图说明
图1为实施例1中产物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亚基）-4-甲基-苯磺酰胺的单晶谱图。
图2为实施例1中产物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亚基）-4-甲基-苯磺酰胺的核磁共振氢谱。
图3 为实施例1中产物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亚基）-4-甲基-苯磺酰胺的核磁共振碳谱。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
实施例1
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亚基）-4-甲基-苯磺酰胺，产率为95%。1H NMR(500MHz,DMSO)δ = 8.27 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.70 (t, J=10.0Hz, 1H), 7.51 (t, J=5.0 Hz , 2H), 7.44 – 7.40 (m, 3H), 7.32 – 7.28 (m, 4H),2.32 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.7, 152.1, 151.5, 141.4, 141.3,133.0, 132.4, 131.0, 128.9, 127.8, 126.7, 125.1, 123.9, 116.4, 114.2, 99.5,20.8; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C22H18N2O3S 391.1116, found 391.1118。
实施例2
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、对甲氧基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（4-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为87%。1H NMR(500MHz, DMSO) δ= 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J=5.0 Hz,2H), 7.70 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J=5.0, 10.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J=10.0Hz, 2H), 7.20 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.33(s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.9, 158.7, 152.3, 151.5, 141.4, 141.3,132.9, 132.2, 128.9, 126.7, 125.1, 124.3, 123.9, 116.4, 114.5, 114.2, 99.3,55.0, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C23H20N2O4S 421.1222, found 421.1215。
实施例3
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、3-甲氧基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（3-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为93%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.86 (d, J=10.0, 2H), 7.79 (d, J=5.0 Hz,1H), 7.47 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 3H), 7.14 (dd, J=5.0,5.0 Hz, 2H), 6.70 (dd, J=10.0 10.0 Hz, 3H), 5.97 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.34(s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ = 160.2, 159.5, 152.2, 151.8, 142.3,140.9, 133.0, 132.6, 130.3, 129.1, 127.1, 125.2, 123.4, 122. 8, 116.9, 116.5,114.1, 113.8, 101.3, 55.2, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C23H20N2O4S421.1222, found 421.1226。
实施例4
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、2-甲氧基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（2-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为88%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.84 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.72 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.41 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.18 (t, J=10.0 Hz, 4H), 7.11 (t, J=5.0 Hz,1H), 7.05 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.85 (t, J=5.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J=10.0 Hz, 1H),5.78 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ = 159.6,157.6, 152.3, 151.9, 142.1, 141.1, 132.3, 130.3, 130.3, 129.0, 127.0, 125.0,121.3, 120.2, 116.9, 114.1, 112.0, 98.5, 55.7, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]+calcd for C23H20N2O4S 421.1222, found 421.1223。
实施例5
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、2-氯苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（2-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为83%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.26 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz,2H), 7.72 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J=10.0 , Hz 1H), 7.48 – 7.41 (m, 4H),7.32 (m, 3H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.3, 152.4, 151.8,141.6, 141.2, 134.7, 133.4, 133.3, 131.3, 130.0, 129.8, 129.0, 128.0, 126.8,125.3, 123.9, 116.6, 114.0, 97.3, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd forC22H17N2O3S 425.0726, found 425.0722。
实施例6
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、3-氯苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（3-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为91%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.80(d, J=10.0 Hz, 2H), 7.52 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.39 (d,J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=5.0 Hz, 3H), 7.24 (d, J=10.0 Hz, 1H), 2.32 (s,3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.1, 151.3, 150.6, 141.7, 140.9, 135.6,134.5, 133.3, 130.9, 130.8, 129.8, 129.0, 127.9, 126.7, 126.5, 118.7, 117.3,116.2, 98.7, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C22H16BrClN2O3S 502.9832,found 504.9845。
实施例7
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、4-溴苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（4-溴 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为15%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=10.0 Hz,2H), 7.73 – 7.66 (m, 3H), 7.43 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J=5.0 Hz,2H), 7.24 (d, J=5.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.4,152.2, 151.5, 141.5, 141.1, 133.4, 133.1, 131.9, 128.9, 126.7, 125.1, 123.9,121.1, 116.4, 114.1, 98.3 , 20.8; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C22H17BrN2O3S469.0221, found 469.0224。
实施例8
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、3-甲基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-3-间 - 甲苯基 - 色烯-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为96%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.85 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J=5.0 Hz, 1H),7.47 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 3H), 7.16 (dd, J=10.0,5.0Hz, 2H), 7.01 – 6.94 (m, 3H), 5.86 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.20 (s, 1H); 13CNMR (126 MHz, CDCl3) δ = 159.8, 152.2, 151.8, 142.3, 140.8, 139.0, 134.2,132.9, 132.6, 131.5, 131.3, 129.2, 129.2, 127.7, 127.0, 125.2, 123.2, 119.8,117.0, 114.1, 101.7, 21.5, 21.4; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C23H20N2O3S405.1273, found 405.1267。
实施例9
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、4-乙基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-3-（4-乙基 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为89%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J=10.0Hz, 2H), 7.45 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=10.0 Hz, 3H), 7.14 – 7.07 (m,5H), 5.91 (s, 2H), 2.53 (q, J=10.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.15 (t, J=10.0,3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ = 159.7, 152.1, 151.8, 144.3, 142.2, 140.9,132.4, 130.6, 129.1, 128.8, 127.1, 125.1, 123.3, 116.9, 114.1, 101.4, 28.7,21.5, 15.4; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C24H22N2O3S 419.1429, found 419.1428。
实施例10
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、4-甲基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-3-对甲苯基 - 色烯-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为90%。1HNMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz, 2H),7.69 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=5.0, 5.0 Hz, 2H), 7.34 – 7.28 (m, 4H),7.16 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ= 158.7, 152.2, 151.5, 141.4, 141.3, 136.8, 132.9, 130.8, 129.6, 129.4,128.9, 126.7, 125.1, 123. 9, 116.4, 114.2, 99.4, 20.9, 20.8; HRMS (m/z) [M +H]+ calcd for C23H20N2O3S 405.1273, found 405.1268。
实施例11
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、1-己炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-3-甲基 - 色烯-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为92%。1H NMR (500MHz, DMSO) δ = 8.14 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.70 (s, 2H),7.63 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J=10.0, 10.0 Hz,3H), 2.31 (s, 3H), 1.42 – 1.30 (m, 4H), 0.89 (t, J=5.0, 3H); 13C NMR (126 MHz,CDCl3) δ = 153.7, 148.7, 141.8, 135.5, 130.9, 129.2, 126.0, 123.8, 120.9,117.6, 114.4, 29.4, 24.5, 23.0, 21.5, 14.1; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd forC20H22N2O3S 371.1429, found 371.1422。
实施例12
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、1-辛炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-3-甲基 - 色烯-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为90%。1H NMR (500MHz, DMSO) δ = 8.16 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.71 (s, 2H),7.63 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J=10.0 Hz, 1H),7.31 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.51 (t, J=5.0 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.40 (dd, J=5.0, 10.0 Hz, 2H), 1.33 (t, J=5.0 Hz, 2H), 1.28 – 1.22 (m, 4H), 0.84 (t, J=5.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 159.2, 151.4, 151.1, 141.4, 132.2,128.9, 126.7, 124.9, 123.2, 116.4, 114.3, 98.3, 31.3, 28.4, 26.6, 23.7, 22.1,20.8; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C22H26N2O3S 399.1742, found 399.1728。
实施例13
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，邻羟基苯甲腈24mg、1-癸炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-3-辛基吡喃-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为87%。1H NMR (500 MHz,CDCl3) δ = 7.96 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.41 (t, J=7.8 Hz,1H), 7.26 – 7.18 (m, 4H), 5.73 (s, 2H), 2.41 (d, J=6.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H),1.45 – 1.39 (m, 2H), 1.26 (d, J=8.8 Hz, 4H), 1.20 (s, 6H), 0.85 (t, J=7.0 Hz,3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ = 160.1, 151.7, 150.0, 142.3, 141.0, 131.8,129.6, 129.2, 128.5, 127.1, 125.1, 121.8, 117.1, 114.3, 101.4 , 32.0, 29. 8,29.7, 29.4, 26.9, 24.8, 22.8, 21.6, 14.2; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd forC24H30N2O3S 427.2055, found 427.2053。
实施例14
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-6-溴-3-苯基 - 色烯-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为92%。1HNMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.50 (t, J=7.5 Hz, 2H), 7.40 (dd, J=5.0, 10.0 Hz, 2H), 7.29(dd, J=10.0, 5.0 Hz, 4H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 159.7,158.3, 151.0, 150.5, 141.6, 141.0, 137.4, 135.4, 134.9, 132.1, 130.9, 129.0,127. 8, 126.7, 126.4, 118.6, 118.3, 117.2, 116.2, 109.6, 100.0, 20.9; HRMS(m/z) [M + H]+ calcd for C22H17BrN2O3S 469.0221, found 469.0226。
实施例15
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、对甲氧基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-6-溴-3-（4-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基- 苯磺酰胺，产率为72%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.54 (s, 1H), 7.81 (t, J=10.0Hz, 3H), 7.38 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J=10.0 Hz,2H), 7.05 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz,DMSO) δ = 158.8, 158.5, 151.2, 150.5, 141.6, 141.1, 135.3, 132.1, 129.0,126.7, 126.4, 124.0, 118.6, 117.2, 116.2, 114.5, 99.8, 55.1, 20.9; HRMS (m/z)[M + H]+ calcd for C23H19BrN2O4S 499.0327, found 499.0328。
实施例16
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、2-氯苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-6-溴-3-（2-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为85%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.56 (s, 1H), 7.86 (d, J=10.0 Hz,1H), 7.78 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.609(t, J=5.0 Hz, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 2H),7.40 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J=10.0 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (126MHz, DMSO) δ = 157.8, 151.2, 150.7, 141.6, 140.9, 135.7, 134.5, 133.2, 131.0,130.1, 129.7, 129.0, 127.9, 126.7, 126.5, 118.8, 117.4, 115.9, 97.6, 20.9;HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C22H16BrClN2O3S 502.9832, found 504.9797。
实施例17
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、3-氯苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-6-溴-3-（3-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为92%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz,1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.52 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J=10.0 Hz,1H), 7.39 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=5.0 Hz, 3H), 7.24 (d, J=10.0 Hz,1H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.1, 151.3, 150.6, 141.7,140.9, 135.6, 134.5, 133.3, 130.9, 130.8, 129.8, 129.0, 127.9, 126.7, 126.5,118.7, 117.3, 116.2, 98.7, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C22H16BrClN2O3S502.9832, found 504.9845。
实施例18
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、3-甲基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-6-溴-3-间甲苯基 - 色烯-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为91%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.93 (t, J=7.5 Hz, 3H), 7.55 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.23 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.03 (t, J=7.5 Hz,1H), 6.92 (d, J=10.0 Hz, 2H), 6.79 (d, J=10.0 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.10 (s,3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ = 159.4, 151.1, 151.0, 142.6, 140.3, 138.9,135.3, 131.0, 129.2, 129.1, 127.6, 127.2, 126.5, 118.5, 118.1, 115.7, 101.6,21.5, 21.4; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C23H19BrN2O3S 483.0378, found483.0378。
实施例19
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、4-乙基苯乙炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N- [4-氨基-6-溴-3-（4-乙基 - 苯基） - 苯并吡喃-2-亚基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为86%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.55 (s, 1H), 7.81 (dd, J=10.0, 5.0 Hz, 3H), 7.38 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J=7.5 Hz, 4H), 7.18 (d,J=10.0 Hz, 2H), 2.67 (q, J=7.1 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.25 (t, J=7.5 Hz, 3H);13C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.4, 151.1, 150.5, 143.1, 141.6, 141.0, 135.4,130.8, 129.3, 129.0, 126.8, 126.5, 118.6, 117.3, 116.2, 99.9, 28.0, 20.9,15.2; HRMS (m/z) [M + H]+ calcd for C24H21BrN2O3S 497.0534, found 497.0535。
实施例20
在10ml 的反应管中加入CuI催化剂2mg，5-溴-2-羟基苯甲腈24mg、1-己炔22μL和对甲苯磺酰叠氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮气置换后将三乙胺40mg滴加入反应管。反应混合物在80℃加热4h，将混合物过滤，用石油醚/乙酸乙酯（体积比5/1, 10mL）进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比1/1）600ml，得到最终产物N-（4-氨基-6-溴-3-丁基苯并吡喃-2-亚基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，产率为78%。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.43 (s, 1H), 7.83 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 7.32 (t, J=5.0 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.39 – 1.30(m, 4H), 1.28 – 1.14 (m, 2H), 0.88 (t, J=5.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO)δ = 158.8, 150.2, 150.1, 141.6, 141.2, 134.7, 129.0, 126.7, 125.8, 118.6,117.1, 116.2, 98.9, 28.7, 23.6, 21.9, 20.9, 14.0; HRMS (m/z) [M + H]+ calcdfor C20H21BrN2O3S 449.0534, found 449.0524。
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所做的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
图1、图2和图3分别是实施例1中化合物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亚基）-4-甲基-苯磺酰胺的单晶谱图、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱。

Claims (1)

1.一种制备4-氨基亚胺香豆素衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)称取亚铜催化剂、带取代基的邻羟基苯甲腈、添加剂、苯乙炔或带取代基的苯乙炔化合物、对甲苯磺酰叠氮，所述的亚铜催化剂为CuCl或者CuI中的任意一种，所述的添加剂为三乙胺，所述的带取代基的苯乙炔为3-甲基苯乙炔或者3-氯苯乙炔中的任意一种；所述的带取代基的邻羟基苯甲腈为5-溴-2-羟基苯甲腈；所述的对甲苯磺酰叠氮、苯乙炔或带取代基的苯乙炔、带取代基的邻羟基苯甲腈的摩尔比为1～1.2：1～1.2：1～1.2，所述的亚铜催化剂的摩尔数为苯乙炔或带取代基端苯乙炔摩尔数的5％～10％，所述的添加剂的摩尔数为苯乙炔或带取代基苯乙炔的摩尔数的1-2倍；
2)在一个反应容器中加入亚铜催化剂、带取代基邻羟基苯甲腈，氮气置换三次后加入有机溶剂，所述的有机溶剂为二氯甲烷，最后将苯乙炔或带取代基苯乙炔化合物、对甲苯磺酰叠氮加入，氮气下加入添加剂，滴加完毕后在室温至110℃下，反应3h～7h，反应进程用薄层色谱进行跟踪；
3)反应结束后，将混合物用石油醚/乙酸乙酯进行洗涤，洗涤2～4次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，得到最终产物4-氨基亚胺香豆素衍生物。
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