CN106119332A - 一种土霉素生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种土霉素生产工艺,包括以下步骤:a、制取土霉素发酵液,选用龟裂链霉菌培养基,龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水,碳源为淀粉、淀粉乳;采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式,促使其在生物代谢过程中产生土霉素;发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液;b、酸化处理;c、净化稀释;d、滤料处理;e、脱色处理;f、土霉素结晶;g、分离烘干,将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体,将土霉素晶体烘干,形成产品土霉素干粉。通过本生产工艺生产出的土霉素产品质量好,杂质含量低。
Description
技术领域
本发明涉及土霉素生产技术领域。
背景技术
土霉素属传统的发酵产品,是龟裂链霉菌在发酵过程中的次级代谢产物。目前所采用的土霉素生产工艺所生产出来的土霉素产品,通过721分光光度计进行质量检测,在490nm光波下,普遍能够检测出大量杂质,而这些杂质的多少,是衡量土霉素产品质量的重要指标。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种土霉素生产工艺,通过本生产工艺生产出的土霉素产品质量好,杂质含量低。
为解决上述技术问题,本发明所采取的技术方案是:
一种土霉素生产工艺,包括以下步骤:
a、制取土霉素发酵液,选用龟裂链霉菌培养基,龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水,碳源为淀粉、淀粉乳;采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式,在发酵培养过程中,其压力保持在0.01MP~0.05MP范围之内,温度控制在26℃~34℃之间,发酵培养时间控制在110h~190h之间,以使龟裂链霉菌大量繁殖,促使其在生物代谢过程中产生土霉素;发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液,土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内;
b、酸化处理,将土霉素发酵液打入酸化罐中,加入草酸和盐酸进行酸化处理,使其pH值控制在1.70~2.05范围之内;
c、净化稀释,将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠,土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.0~2.8,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在7000u/ml~14000u/mL范围之内,之后加入重量配比为 1000:1.5~2.2的硫酸锌,以对其进行净化处理,形成土霉素发酵稀释液;
d、滤料处理,将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理,分离出菌丝渣和土霉素原液;
e、脱色处理,将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理,122#树脂颗粒粒度为40%~90%,机械强度≥30%,脱色罐交换量为4mg当量/g~8mg当量/g;
f、土霉素结晶,将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理,结晶时间控制在45min~55min;形成土霉素结晶液;
g、分离烘干,将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体,将土霉素晶体烘干,形成产品土霉素干粉。
本发明进一步改进在于:
步骤b中,土霉素发酵液酸化处理后的pH值为1.95。
在步骤c中,土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.5,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在9000u/ml~12000u/ml范围之内,形成土霉素发酵稀释液。
步骤e中,脱色罐交换量为6mg当量/g。
步骤f中,其结晶时间为50min。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于:
经试验证明,土霉素中的杂质主要受发酵液颜色深浅影响,发酵液颜色越深,其杂质含量越高,发酵液颜色主要受玉米浆颜色影响,选择淡黄色玉米浆发酵液颜色相对较浅,因此有利于降低产品杂质。
在净化稀释环节,稀释体积控制在(7000u/ml~11000u/ml)范围之内:稀释体积控制在7000~11000u/ml的为大体积,稀释体积12000~14000u/ml为小体积,经试验,大体积稀释时杂质的溶解相对较多;小体积稀释体积较小,杂质的溶解相对较少,因此适当降低稀释效价,有利于降低产品杂质。
经多次试验,土霉素结晶时间延长至60分钟以上时,土霉素结晶体从土霉素原液中吸附色素等杂质而被污染,使杂质增多;结晶时间低于45分钟,土霉素结晶不完全,土霉素析出少,收率偏低,对于质量较差的脱色液结晶时间60分钟以上时,杂质增多,土霉素结晶时间控制在45~55分钟,可在保障产率不降低的情况下,降低土霉素杂质含量。
122#树脂颗粒粒度为40%~90%,机械强度≥30%,脱色罐交换量为4mg当量/g~8mg当量/g;可以提高土霉素原液的脱色效果。
通过本生产工艺生产出的土霉素产品质量好,杂质含量低。
具体实施方式
实施例1
一种土霉素生产工艺,包括以下步骤:
a、制取土霉素发酵液,选用龟裂链霉菌培养基,龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水,碳源为淀粉、淀粉乳;采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式,在发酵培养过程中,其压力保持在0.01MP左右,温度控制在26℃左右,发酵培养时间控制在110h左右,以使龟裂链霉菌大量繁殖,促使其在生物代谢过程中产生土霉素;发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液,土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内;
b、酸化处理,将土霉素发酵液打入酸化罐中,加入草酸和盐酸进行酸化处理,使其pH值控制在1.70左右;
c、净化稀释,将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠,土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.0,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在7000u/ml左右,之后加入重量配比为1000:1.5左右的硫酸锌,以对其进行净化处理,形成土霉素发酵稀释液;
d、滤料处理,将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理,分离出菌丝渣和土霉素原液;
e、脱色处理,将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理,122#树脂颗粒粒度为40%左右,机械强度70%,脱色罐交换量为4mg当量/g;
f、土霉素结晶,将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理,结晶时间控制在45min左右;形成土霉素结晶液;
g、分离烘干,将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体,将土霉素晶体烘干,形成产品土霉素干粉。
所生产出的土霉素干粉杂质含量为:3.3%
实施例2
一种土霉素生产工艺,包括以下步骤:
a、制取土霉素发酵液,选用龟裂链霉菌培养基,龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水,碳源为淀粉、淀粉乳;采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式,在发酵培养过程中,其压力保持在0.03MP左右,温度控制在30℃左右,发酵培养时间控制在150h左右,以使龟裂链霉菌大量繁殖,促使其在生物代谢过程中产生土霉素;发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液,土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内;
b、酸化处理,将土霉素发酵液打入酸化罐中,加入草酸和盐酸进行酸化处理,使其pH值控制在1.95左右;
c、净化稀释,将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠,土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.5,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在11000u/mL左右,之后加入重量配比为1000:1.8的硫酸锌,以对其进行净化处理,形成土霉素发酵稀释液;
d、滤料处理,将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理,分离出菌丝渣和土霉素原液;
e、脱色处理,将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理,122#树脂颗粒粒度为40%~90%,机械强度70%,脱色罐交换量为6mg当量/g;
f、土霉素结晶,将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理,结晶时间控制在48min;形成土霉素结晶液;
g、分离烘干,将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体,将土霉素晶体烘干,形成产品土霉素干粉。
所生产出的土霉素干粉杂质含量为:3.05%
实施例3
一种土霉素生产工艺,包括以下步骤:
a、制取土霉素发酵液,选用龟裂链霉菌培养基,龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水,碳源为淀粉、淀粉乳;采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式,在发酵培养过程中,其压力保持在0.05MP左右,温度控制在34℃左右,发酵培养时间控制在190h左右,以使龟裂链霉菌大量繁殖,促使其在生物代谢过程中产生土霉素;发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液,土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内;
b、酸化处理,将土霉素发酵液打入酸化罐中,加入草酸和盐酸进行酸化处理,使其pH值控制在2.05左右;
c、净化稀释,将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠,土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.8,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在14000u/mL左右,之后加入重量配比为1000:2.2的硫酸锌,以对其进行净化处理,形成土霉素发酵稀释液;
d、滤料处理,将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理,分离出菌丝渣和土霉素原液;
e、脱色处理,将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理,122#树脂颗粒粒度为90%,机械强度70%,脱色罐交换量为8mg当量/g;
f、土霉素结晶,将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理,结晶时间控制在55min;形成土霉素结晶液;
g、分离烘干,将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体,将土霉素晶体烘干,形成产品土霉素干粉。
所生产出的土霉素干粉杂质含量为:2.95%。
Claims (5)
1.一种土霉素生产工艺,其特征在于:所述生产工艺包括以下步骤:
a、制取土霉素发酵液,选用龟裂链霉菌培养基,所述龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水,碳源为淀粉、淀粉乳;采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式,在发酵培养过程中,其压力保持在0.01MP~0.05MP范围之内,温度控制在26℃~34℃之间,发酵培养时间控制在110h~190h之间,以使龟裂链霉菌大量繁殖,促使其在生物代谢过程中产生土霉素;发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液,土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内;
b、酸化处理,将土霉素发酵液打入酸化罐中,加入草酸和盐酸进行酸化处理,使其pH值控制在1.70~2.05范围之内;
c、净化稀释,将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠,所述土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.0~2.8,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在7000u/ml~14000u/mL范围之内,之后加入重量配比为1000:1.5~2.2的硫酸锌,以对其进行净化处理,形成土霉素发酵稀释液;
d、滤料处理,将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理,分离出菌丝渣和土霉素原液;
e、脱色处理,将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理,所述122#树脂颗粒粒度为40%~90%,机械强度≥30%,所述脱色罐交换量为4mg当量/g~8mg当量/g;
f、土霉素结晶,将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理,结晶时间控制在45min~55min;形成土霉素结晶液;
g、分离烘干,将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体,将土霉素晶体烘干,形成产品土霉素干粉。
2.根据权利要求1所述的一种土霉素生产工艺,其特征在于:所述步骤b中,土霉素发酵液酸化处理后的pH值为1.95。
3.根据权利要求1所述的一种土霉素生产工艺,其特征在于:在步骤c中,所述土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000:2.5,之后加入滤液进行稀释,稀释体积控制在9000u/ml~12000u/ml范围之内,形成土霉素发酵稀释液。
4.根据权利要求1所述的一种土霉素生产工艺,其特征在于:所述步骤e中,脱色罐交换量为6mg当量/g。
5.根据权利要求1所述的一种土霉素生产工艺,其特征在于:所述步骤f中,其结晶时间为50min。
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