CN106117168B - 一种呋塞米的制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种呋塞米的制备方法，涉及药物合成技术领域。该制备方法包括如下步骤：(1)在有机溶剂存在下，2,4‑二氯‑5‑磺酰胺基苯甲酸和碱反应得到反应液，经后处理得到2,4‑二氯‑5‑磺酰胺基苯甲酸钠盐；(2)在有机溶剂存在下，所述2,4‑二氯‑5‑磺酰胺基苯甲酸钠盐和糠胺反应；反应完毕后，减压蒸馏回收糠胺和溶剂，得到反应液，将所述反应液和异丙醇混合后，搅拌，析晶，过滤得到呋塞米钠盐；(3)将所述呋塞米钠盐，加水溶解，活性炭脱色，冰醋酸酸化，得呋塞米成品。该方法具有原料便宜易得，成本低，耗时少，反应步骤短，操作简单，产品质量好，收率高，溶媒可回收套用，对环境污染小等优点，适合工业化生产。

Description

一种呋塞米的制备方法
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域中的一种高收率、高质量的呋塞米的制备方法。
背景技术
呋塞米是1963年由前西德赫司特开发的利尿剂，也称速尿，临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。其利尿作用迅速、强大，多用于其它利尿药无效的严重病例。
在呋塞米的合成中，目前，有文献报道其合成方法，但都存在一定的缺陷。
德国专利DE1806581、DE1220436及DE1213846中：以2-氟-4-氯-5-磺酰胺基苯甲酸系列化合物和糠胺为原料反应得到呋塞米，此类工艺路线反应条件温和(90℃左右)，反应收率高(90％左右)，但原料不易得，2-氟-4-氯-5-磺酰胺基苯甲酸系列化合物的合成路线长，需要使用价格贵且腐蚀性强的四氟硼酸，造成成本高、设备要求高、污染严重，故此类工艺路线不适合大规模工业化生产。
德国专利DE1277860中：以2-氨基-4-氯-5-磺酰胺基苯甲酸和2-氯甲基呋喃为原料反应得到呋塞米，该工艺反应收率为90％，但原料2-氨基-4-氯-5-磺酰胺基苯甲酸没有供应，合成困难，2-氯甲基呋喃不稳定，需现制现用且合成成本高，所以此类工艺路线同样不适用于大规模工业化生产。
英国专利GB1306574和美国专利US3780067中：以2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和糠胺为原料，反应中加入碳酸氢钠，反应完后反应液倒入水中加入氯化钠和碳酸氢钠析出呋塞米钠盐，再经处理得到呋塞米成品，收率50-55％。但反应中加入碳酸氢钠时产生大量气泡，加料困难，2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和糠胺形成复合物固体，搅拌搅不动，需要加热到120℃以上待物料熔化后才能开搅拌，还会产生2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和糠胺反应生成的酰胺副产物，造成产品质量差，而且后处理过程中会产生大量高盐水和废异丙醇，环境污染较大，环保成本高。
《全国原料药工艺汇编》1980年版，第989-991页：以2,4-二氨基甲苯为起始原料，经过重氮化、置换、氧化、氯磺化、胺化、酸化和缩合七步反应，得到目标产物呋塞米。此法路线长，总收率偏低，14％-19.2％，最后一步2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和糠胺缩合反应收率只有40％，糠胺配比大，成本高。重氮化过程使用的浓盐酸和氯磺化过程使用的氯磺酸对设备腐蚀、环境污染严重。目前，国内厂家大多采用此条路线生产呋塞米。
因此，研制开发一种高收率、高质量的制备呋塞米的方法一直是亟待解决的新课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种呋塞米的制备方法，该制备方法具有原料便宜易得，成本低，反应步骤短，操作简单，产品质量好，收率高，对环境污染小等优点，适合工业化生产。
本发明的目的是这样实现的：一种呋塞米的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
(1)在有机溶剂存在下，2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和碱反应得到反应液，经后处理得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐；
(2)在有机溶剂存在下，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐和糠胺反应；反应完毕后，减压蒸馏回收糠胺和溶剂，得到反应液，将所述反应液和异丙醇混合后，搅拌，析晶，过滤得到呋塞米钠盐；
(3)将所述呋塞米钠盐，加水溶解，活性炭脱色，冰醋酸酸化，得呋塞米成品。
在步骤(1)中，所述反应的反应温度为30-70℃，优选反应温度为40℃；所述反应的反应时间为1-3小时，优选的反应时间为2小时；所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或几种，所述有机溶剂为无水有机溶剂；在步骤(1)中，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和碱的摩尔比为1:1-1.2，优选摩尔比为1:1.05；所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的质量与有机溶剂的体积比例为27:150-300，优选的比例为27:200，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(1)中所述的碱选自乙醇钠、甲醇钠中的一种或几种；所述后处理为将所述反应液于15-35℃进行搅拌、过滤、洗涤、干燥，所述反应液优选于20-30℃进行搅拌；在步骤(2)中，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐和糠胺的摩尔比为1:2.5-3.5，优选的摩尔比为1:3；所述的有机溶剂选自乙二醇、二乙二醇二乙醚、二乙二醇乙醚、二乙二醇二甲醚中的一种或几种；所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐的质量与有机溶剂的体积比为29.2:5-10，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(2)中，所述反应的反应时间为2.5-6小时，优选的反应时间为3小时；所述反应的反应温度为130-135℃；所述搅拌的时间为30-40分钟，所述析晶的温度为0-5℃，所述析晶的时间为4-5小时；所述呋塞米钠盐为呋塞米钠盐湿品；在步骤(2)中，所述蒸馏回收的糠胺和溶剂可回收套用；所述异丙醇的体积与2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的质量比为5-10：1，优选体积质量比为7.4:1，所述体积的单位为毫升，所述质量的单位为克；所述过滤得到呋塞米钠盐后的异丙醇母液可回收套用；在步骤(3)中，所述水的温度为50-100℃，优选温度为65℃；所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐的质量与水的体积比为29.2:200，所述体积的单位为毫升，所述质量的单位为克；所述冰醋酸酸化后的pH值为3.5-4。
本发明的要点在于它的制备方法和反应后处理方法。其原理是：(1)在制备呋塞米工艺中，先将2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸用碱制成2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐，避免了下步反应产生大量气泡，且因反应中无水产生缩短了加热时间，使反应条件更为简单，可操作性好；(2)后处理中减压蒸馏回收溶剂与糠胺，降低了大量原料成本，并用异丙醇代替高盐水，将析晶和脱色合一，减少了操作步骤，同时异丙醇可以套用，降低了环保压力。(3)另外利用本发明的方法制得的呋塞米收率可达75％，且产品质量达到药典标准，适合工业化生产。
一种高收率、高质量的制备呋塞米的方法与现有技术相比，具有该制备方法原料便宜易得，成本低，耗时少，反应步骤短，操作简单，产品质量好，收率高，溶媒可回收套用，对环境污染小等优点，适合工业化生产。
附图说明
下面结合附图及实例对本发明进行详细说明。
图1是呋塞米的结构式图。
图2是2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的结构式图。
图3是2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐的结构式图。
图4是呋塞米钠盐的结构式图。
图5是本发明制备呋塞米的合成路线。
具体实施方式
本发明的具体制备方法，由下列实施例举例说明，但本发明的保护范围不局限于此。
实施例一
采用不同的碱及用量对反应收率的影响：
向带有温度计的500mL四口瓶中加入200ml无水乙醇和碱，所述碱的选择情况见表1，搅拌溶解后加入27g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸，升温到40℃搅拌反应2小时。将反应液降到20-30℃搅拌0.5小时，过滤，用30ml无水乙醇洗涤，干燥，得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐。
向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠，5ml乙二醇，30g(0.3mol)糠胺，加热到130—135℃搅拌3小时。反应完毕后，减压蒸馏出溶剂和糠胺，反应液倒入500ml烧杯中，加入200ml异丙醇，搅拌30分钟，0-5℃析晶5小时，过滤，得到呋塞米钠盐湿品。
向250ml四口瓶中加入呋塞米钠盐湿品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，搅拌30分钟，过滤，用50ml65℃的水洗炭饼，滤液用冰醋酸调PH值在3.5—4之间，降到0—5℃搅拌3小时，过滤，水洗，干燥得到呋塞米成品，得量及收率情况见表1：
表1：碱的选择情况及呋塞米的得量与收率
序号 碱 用量 得量g 摩尔收率％
1 乙醇钠 7.14g(0.105mol) 24.7 74.8
2 乙醇钠 7.48(0.11mol) 24.5 74.2
3 乙醇钠 8.16g(0.12mol) 24.2 73.3
4 甲醇钠 5.4(0.10mol) 24.2 73.3
5 甲醇钠 5.67g(0.105mol) 24.5 74.2
实施例二
采用不同的溶剂对反应收率的影响：
向带有温度计的500mL四口瓶中加入200ml无水乙醇和7.14g(0.105mol)乙醇钠，搅拌溶解后加入27g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸，升温到40℃搅拌反应2小时。将反应液降到20-30℃搅拌0.5小时，过滤，用30ml无水乙醇洗涤，干燥，得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐，收率100％。
向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠，5ml溶剂，30g(0.3mol)糠胺，所述溶剂的选择情况见表2，加热到130—135℃搅拌3小时。反应完毕后，减压蒸馏出所述溶剂和糠胺，反应液倒入500ml烧杯中，加入200ml异丙醇，搅拌30分钟，0-5℃析晶5小时，过滤，得到呋塞米钠盐湿品。
向250ml四口瓶中加入呋塞米钠盐湿品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，搅拌30分钟，过滤，用50ml65℃的水洗炭饼，滤液用冰醋酸调PH值在3.5—4之间，降到0—5℃搅拌3小时，过滤，水洗，干燥得到呋塞米成品，得量及收率情况见表2：
表2：溶剂的选择情况及呋塞米的得量与收率
序号 溶剂 得量g 摩尔收率％
1 乙二醇 24.7 74.8
2 二乙二醇二乙醚 24.3 73.6
3 二乙二醇乙醚 24.0 72.7
4 二乙二醇二甲醚 24.1 73.0
实施例三
采用不同的异丙醇用量对反应收率的影响：
向带有温度计的500mL四口瓶中加入200ml无水乙醇和7.14g(0.105mol)乙醇钠，搅拌溶解后加入27g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸，升温到40℃搅拌反应2小时。将反应液降到20-30℃搅拌0.5小时，过滤，用30ml无水乙醇洗涤，干燥，得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐。
向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠，5ml乙二醇，30g(0.3mol)糠胺，加热到130—135℃搅拌3小时。反应完毕后，减压蒸馏出溶剂和糠胺，反应液倒入500ml烧杯中，加入一定量异丙醇，所述异丙醇的用量情况见表3，搅拌30分钟，0-5℃析晶5小时，过滤，得到呋塞米钠盐湿品。
向250ml四口瓶中加入呋塞米钠盐湿品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，搅拌30分钟，过滤，用50ml65℃的水洗炭饼，滤液用冰醋酸调PH值在3.5—4之间，降到0—5℃搅拌3小时，过滤，水洗，干燥得到呋塞米成品，得量及收率情况见表3：
表3：异丙醇的用量及呋塞米的得量与收率
序号 用量 得量g 摩尔收率％
1 150ml 23.3g 70.6
2 180ml 23.8 72.1
3 200ml 24.7 74.8
4 240ml 24.5 74.2
5 270ml 24.6 74.5
实施例四
采用不同的反应时间对反应收率的影响：
向带有温度计的500mL四口瓶中加入200ml无水乙醇和7.14g(0.105mol)乙醇钠，搅拌溶解后加入27g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸，升温到40℃搅拌进行反应，所述反应的反应时间的选择情况见表4。将反应液降到20-30℃搅拌0.5小时，过滤，用30ml无水乙醇洗涤，干燥，得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐。
向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠，5ml乙二醇，30g(0.3mol)糠胺，加热到130—135℃搅拌3小时。反应完毕后，减压蒸馏出溶剂和糠胺，反应液倒入500ml烧杯中，加入200ml异丙醇，搅拌30分钟，0-5℃析晶5小时，过滤，得到呋塞米钠盐湿品。
向250ml四口瓶中加入呋塞米钠盐湿品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，搅拌30分钟，过滤，用50ml65℃的水洗炭饼，滤液用冰醋酸调PH值在3.5—4之间，降到0—5℃搅拌3小时，过滤，水洗，干燥得到呋塞米成品，得量及收率情况见表4：
表4：反应时间的选择情况及呋塞米的得量与收率
实施例五
采用不同的反应温度对反应收率的影响：
向带有温度计的500mL四口瓶中加入200ml无水乙醇和7.14g(0.105mol)乙醇钠，搅拌溶解后加入27g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸，升温到反应温度，所述反应温度的选择情况见表5，搅拌反应2小时。将反应液降到20-30℃搅拌0.5小时，过滤，用30ml无水乙醇洗涤，干燥，得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐。
向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠，5ml乙二醇，30g(0.3mol)糠胺，加热到130—135℃搅拌3小时。反应完毕后，减压蒸馏出溶剂和糠胺，反应液倒入500ml烧杯中，加入200ml异丙醇，搅拌30分钟，0-5℃析晶5小时，过滤，得到呋塞米钠盐湿品。
向250ml四口瓶中加入呋塞米钠盐湿品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，搅拌30分钟，过滤，用50ml65℃的水洗炭饼，滤液用冰醋酸调PH值在3.5—4之间，降到0—5℃搅拌3小时，过滤，水洗，干燥得到呋塞米成品，得量及收率情况见表5：
表5：反应温度的选择情况及呋塞米的得量与收率
序号 反应温度℃ 得量g 摩尔收率％
1 30 24.2 73.3
2 40 24.7 74.8
3 50 24.4 73.9
4 60 24.6 74.5
5 70 24.0 72.7

Claims (12)

1.一种呋塞米的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：
(1)在有机溶剂存在下，2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和碱反应得到反应液，经后处理得到2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐；
(2)在有机溶剂存在下，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐和糠胺反应；反应完毕后，减压蒸馏回收糠胺和溶剂，得到反应液，将所述反应液和异丙醇混合后，搅拌，析晶，过滤得到呋塞米钠盐；
(3)将所述呋塞米钠盐，加水溶解，活性炭脱色，冰醋酸酸化，得呋塞米成品；
在步骤(1)中，所述反应的反应温度为30-70℃，所述反应的反应时间为1-3小时；
在步骤(1)中所述的碱选自乙醇钠、甲醇钠中的一种或几种；
在步骤(2)中，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐和糠胺的摩尔比为1:2.5-3.5；所述的有机溶剂选自乙二醇、二乙二醇二乙醚、二乙二醇乙醚、二乙二醇二甲醚中的一种或几种；所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐的质量与有机溶剂的体积比为29.2:5-10，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；
在步骤(2)中，所述反应的反应时间为3小时；所述反应的反应温度为130-135℃；所述搅拌的时间为30-40分钟，所述析晶的温度为0-5℃，所述析晶的时间为4-5小时；所述呋塞米钠盐为呋塞米钠盐湿品；
所述异丙醇的体积与2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的质量比为5-10：1，所述体积的单位为毫升，所述质量的单位为克。
2.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述反应的反应温度为40℃；所述反应的反应时间为2小时；所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或几种，所述有机溶剂为无水有机溶剂。
3.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和碱的摩尔比为1:1-1.2；所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的质量与有机溶剂的体积比例为27:150-300，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。
4.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述后处理为将所述反应液于15-35℃进行搅拌、过滤、洗涤、干燥。
5.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐和糠胺的摩尔比为1:3。
6.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述蒸馏回收的糠胺和溶剂可回收套用。
7.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：所述异丙醇的体积与2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的质量比为7.4:1，所述体积的单位为毫升，所述质量的单位为克；所述过滤得到呋塞米钠盐后的异丙醇母液可回收套用。
8.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述水的温度为50-100℃。
9.根据权利要求1所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠盐的质量与水的体积比为29.2:200，所述体积的单位为毫升，所述质量的单位为克；所述冰醋酸酸化后的pH值为3.5-4。
10.根据权利要求3所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和碱的摩尔比为1:1.05；所述2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的质量与有机溶剂的体积比例为27:200，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。
11.根据权利要求4所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述后处理为将所述反应液于20-30℃进行搅拌。
12.根据权利要求8所述的一种呋塞米的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述水的温度为65℃。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113004230A (zh) * 2019-12-20 2021-06-22 武汉久安药业有限公司 一种呋塞米及其纯化方法
CN112142833B (zh) * 2020-09-24 2021-10-29 华南农业大学 一种呋塞米人工抗原、抗体及其在检测呋塞米中的应用
CN116178317A (zh) * 2023-03-14 2023-05-30 台山市新宁制药有限公司 一种呋塞米生产工艺

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3780067A (en) * 1971-04-30 1973-12-18 Assia Chemical Labor Ltd Process for the preparation of 4-chloro-n-furfuryl-5-sulfamoyl-anthranilic acid
IT1271035B (it) * 1994-10-24 1997-05-26 Finteco Srl Procedimento per la preparazione della furosemide
CN105566260B (zh) * 2015-12-03 2018-02-16 常州亚邦制药有限公司 一种呋塞米的制备方法

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