CN106109609A - 一种花粉祛痒止痛凝胶剂及其制作方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种花粉祛痒止痛凝胶剂及其制作方法,该凝胶主要由天花粉,白芷,雪上一枝蒿,冰片,樟脑,醋制乳香,醋制没药,薄荷油、桉油,甘油,蒸馏水,三乙醇胺,卡波姆及甘氨酸钠5‑15份制作而成。本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质,以及该药物在组方中所起的作用,将其制成凝胶剂,并对所用基质进行了筛选,对基质用量进行了优化,所选基质可促进药物中的大分子药物在体内的吸收,增加药物透过率;还可在角质层和真皮形成药物储库,明显缓释药物,药效显著增加。还适合各类患者使用。同时,对具体制作工艺及参数进行了改进,基质和本发明制作工艺结合,促进了乳香中有效成分的溶出,尤其是乳香中有效成总三萜类有机酸的溶出。使得本药物更加精炼,药效更加显著,临床疗效好。
Description
技术领域
本发明涉及一种花粉祛痒止痛凝胶剂及其制作方法,属于药品技术的领域。
技术背景
跌打损伤在日常生活中对于有些人似乎是家常便饭,中医治疗跌打损伤有着几千年的历史,古称“跌打损伤”为诸伤之总论,多因外力作用,或自身姿势不正确的情况下用力过猛而造成的。中医把凡因外力作用于人体而引起的筋骨伤损、瘀血肿痛、气血不和、经络不通以至脏器受损等,统称为跌打损伤。其主要病理为淤血壅滞,血闭气阻,故以疼痛、肿胀为主要表现。治疗多以活血通络,舒筋行气,消肿止痛为法,疗效也较为明显。
花粉祛痒止痛酊源于少数民族民间用药,雪上一枝蒿具有强烈镇痛作用,为主药,辅以白芷、天花粉为臣药,具有消肿、止痒的作用,助雪上一枝蒿发挥消炎、止痛功效;痛则不通,通则不痛,故佐以具有活血化瘀、行气止痛的乳香,没药。本方具有活血化瘀,消肿止痛,祛风止痒的功效,效果明显。但由于酊剂中含有大量的乙醇,皮肤对乙醇敏感的患者不宜适用,且酊剂在储存过程中乙醇容易挥发,会影响药物的疗效。此外,申请人还发现,采用现有提取工艺制成花粉祛痒止痛制剂中,乳香的有效成分不易测出,尤其是总三萜类有机酸的含量不易测出。使得花粉祛痒止痛制剂的临床疗效还不够理想。
凝胶剂,指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂,作为载体透皮给药。其作为载体透皮给药,与其他剂型相比具有独特优势,能提高药物的透皮能力,可在角质层和真皮形成药物储库,明显缓释药物,达到长时间高剂量的释放,从而提高药物的生物利用度,达到增加药效的目的,且易储存,保质期长,适合各类患者使用。
如将花粉祛痒止痛酊制成凝胶剂,将扩大花粉祛痒止痛药物的适用范围,更好地为患者服务。
发明内容:
本发明的目的在于,提供一种花粉祛痒止痛凝胶剂及其制作方法。本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质,以及该药物在组方中所起的作用,将其制成凝胶剂,并对所用基质进行了筛选,对基质用量进行了优化,所选基质可促进药物中的大分子药物在体内的吸收,增加药物透过率;还可在角质层和真皮形成药物储库,明显缓释药物,药效显著增加。还适合各类患者使用。同时,对具体制作工艺及参数进行了改进,本发明基质和本发明制作工艺结合,促进了乳香中有效成分的溶出,尤其是乳香中有效成总三萜类有机酸的溶出。使得本药物更加精炼,药效更加显著,临床疗效好。
为解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案实现:一种花粉祛痒止痛凝胶剂,由按照重量份计的天花粉30-60份,白芷30-60份,雪上一枝蒿20-50份,冰片1-8份,樟脑1-8份,醋制乳香10-30份,醋制没药10-30份,及按体积份计的薄荷油5-30份、桉油1-8份,甘油50-60份,蒸馏水40-60份,三乙醇胺8-22份以及按重量份计算的卡波姆5-15份及甘氨酸钠5-15份制作而成。
前述的花粉祛痒止痛凝胶剂,由按照重量份计的天花粉45份,白芷45份,雪上一枝蒿34份,冰片4份,樟脑5份,醋制乳香20份,醋制没药20份,及按体积份计的薄荷油10份、桉油5份,甘油55份,蒸馏水50份,三乙醇胺16份以及按重量份计算的卡波姆10.6份及甘氨酸钠10份制作而成。
前述的花粉祛痒止痛凝胶剂的制作方法,包括以下步骤:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加75-85%乙醇浸润20-28小时,再用75-85%乙醇分2-4次浸渍,每次1-3小时,合并浸渍液,滤过,得混合滤液,备用,另取醋制乳香,加6-10倍量水煎煮2-4次,每次1-2小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-3:3-1,过滤,上清液加乙醇,使含醇量达到60-70%,用5-20%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇至净,加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3:3-1,用5-20%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85%乙醇溶解,加入A品中,再加75-85%乙醇使成900-1100ml,混匀,静置20-28小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
前述的花粉祛痒止痛制剂的制作方法,包括以下步骤:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加80%乙醇浸润24小时,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3小时;第二、三次各2小时,合并3次浸渍液,滤过,得混合滤液,备用,另取醋制乳香,加8倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1.5:2,过滤,上清液加乙醇,使含醇量达到65%,用13%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇至净,加水至体积每毫升与药材量每克之比为1.5:2,用13%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入A品中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
本发明所述药物处方中,雪上一枝蒿具有强烈镇痛作用,为主药,辅以白芷、天花粉为臣药,具有消肿、止痒的作用,助雪上一枝蒿发挥消炎、止痛功效;痛则不通,通则不痛,故佐以具有活血化瘀、行气止痛的乳香,没药。具有活血化瘀,消肿止痛,祛风止痒的功效。申请人对花粉止痛制剂进行了长时间的大量研究,申请人最先以天花粉,白芷,雪上一枝蒿,冰片,樟脑,醋制乳香,醋制没药,薄荷油及桉油为原料制成酊剂,但因酊剂含大量的乙醇,皮肤对乙醇敏感的患者不宜适用,且酊剂在储存过程中乙醇容易挥发,会影响药物的疗效。又因凝胶剂作为载体透皮给药,与其他剂型相比具有独特优势,能提高药物的透皮能力,可在角质层和真皮形成药物储库,明显缓释药物,可达到长时间高剂量的释放,从而提高药物的生物利用度,达到增加药效的目的,因此,申请人考虑将其制成凝胶剂。但是制成凝胶剂后,基质占凝胶剂的绝大部分,所选基质除了赋形剂的作用外,同时也担当着药物载体的角色,对凝胶剂的质量起着重要作用。为确保本发明凝胶剂的质量好,药效佳,申请人对凝胶的基质的选择及其用量进行了大量的研究,申请人经过大量试验得出,选择甘油,蒸馏水,三乙醇胺,卡波姆10.6及甘氨酸钠为原料作为基质时,制成的花粉祛痒止痛凝胶中大分子药物在体内的吸收提高了,增加药物透过率。
此外,申请人还对现有花粉祛痒止痛制剂的制作工艺进行了改进,现有花粉祛痒止痛制剂的制作方法方法为:天花粉、白芷、雪上一枝蒿、醋制乳香、醋制没药粉碎成粗颗粒,混匀,加80%乙醇浸润24h,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3小时,第二、三次各2h,合并3次浸渍液,滤过,滤液备用;另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入上述滤液中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24h,取上清液,滤过,即得。但是发明人在研究过程中发现,采用这种方法制成的花粉祛痒止痛制剂中,乳香的有效成分不易测出。使得乳香的临床疗效还不够理想。发明人在工艺研究中还发现,采用本发明方法将乳香单独提取并改变乳香的提取工艺,这样制成的花粉祛痒止痛制剂中,乳香的有效成分容易测出,且测出的乳香的有效成分高。这就使得使得本药物更加精炼,药效更加显著,临床疗效好。申请人还发现,采用本发明工艺并配合上述的基质,可更好的促进乳香中有效成分的溶出,特别是总三萜类有机酸的溶出,促渗作用更加明显,从而使花粉祛痒止痛制剂中的总三萜类有机酸提高了,乳香中的乳香酸类(BAs)是其抗炎、抗肿瘤等作用的有效成分,其中总三萜类有机酸)抗炎活性最显著,因此,总三萜类有机酸的溶出提高后,药效更好,从而使其临床效果更好。
与现有技术相比,本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质,以及该药物在组方中所起的作用,将其制成凝胶剂,并对所用基质进行了筛选,对基质用量进行了优化,所选基质可促进药物中的大分子药物在体内的吸收,增加药物透过率;还可在角质层和真皮形成药物储库,明显缓释药物,药效显著增加。还适合各类患者使用。同时,对具体制作工艺及参数进行了改进,基质和本发明制作工艺结合,促进了乳香中有效成分的溶出,尤其是乳香中有效成总三萜类有机酸的溶出。使得本药物更加精炼,药效更加显著,临床疗效好。
申请人进行了下列实验,可证明本发明具有有效的效果;
实验例1.辅料筛选实验
1实验材料
本发明基质:甘油55ml,蒸馏水50ml,三乙醇胺16ml,卡波姆10.6g,甘氨酸钠10g。
对比基质A:卡波姆4.50g、明胶12.50g、聚乙烯醇15.00g、甘油5g、丙二醇1.00g、甘氨酸铝5g及蒸馏水69.00g。
对比基质B:聚丙烯酸钠5.0g、卡波姆9406.15g、PVP-303.55g、三氯化铝5.22g、高岭土15g、柠檬酸10g、甘油15g及蒸馏水60.00g。
对比基质C:单硬脂酸甘油醋4.00g、硬脂酸12.50g、液体石蜡6.00g、白凡士林10.05g、甘油5.10g、三氯化铝5.55g、高岭土15.11g及蒸馏水65.00g。
对比基质D:阿拉伯胶10.00g、聚丙烯酸钠5.25g、卡波姆7.51h、PVP-303.55g、三氯化铝2.52g、高岭土10g、柠檬酸15g、甘油8g及蒸馏水70.00g。
工艺:按比例分别称取上述基质及等量的药物(实施例1中B品),称取各组分置50℃水浴中炼合20min后,涂布于30cm×5cm无纺布上,在50℃烘箱中烘40min,冷却后加盖聚乙烯膜,密封,1周后做相关测试。
2经皮渗透试验
2.1仪器与试药
1200型高效液相色谱仪,包括柱温箱、在线脱气机、四元泵及二极管阵列检测器(美国Agilent公司):超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)TP-3型药物透皮扩散试验仪与垂直式Franz扩散池(上海黄海仪器厂)Milli-Q纯水系统(美国Millipore公司)。
2.2动物准备雄性昆明种小鼠100只,体重(22±2)g,上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。
2.3方法与结果
2.3.1分析方法的建立
色谱条件:色谱柱AgilentSB-C18柱(4.6mm×150mm,5um);流动相乙腈-0.4%乙酸(48∶52),流速1ml/min;检测波长430nm进样量10ul。本色谱条件下,空白接收液不干扰测定。
方法学考察:标准曲线:精密吸取各对照品适量,用甲醇溶解并稀释成浓度分别为0.4、1.6、4、8、20和40g/ml的系列标准溶液。分别进样测定,记录峰面积(A)。以1浓度(c)为横坐标,A为纵坐标,进行线性回归,得标准曲线A=55.782c-16.553(r=0.9996)。表明1在0.4-40g/ml浓度范围内线性良好。
精密度及回收率试验:分别取低、中、高浓度(0.4、8和40g/ml)的溶液,1d内测定5次,连续5d测定,计算得日内和日间RSD分别为1.13%、0.97%、1.02%和1.38%、1.27%、1.09%;平均回收率为97.47%,RSD为2.45%(n=3),符合试验要求。
2.3.2体外透皮试验
取小鼠,断颈处死,除去腹部皮肤上的毛发,剥离腹部皮肤后小心去除皮下脂肪组织和血管,用生理盐水反复冲洗干净,剪成适当的大小,检查皮肤完整性后置生理盐水中,置4℃冰箱中保存,于1d内进行试验。每次试验前,检查鼠皮的完整性。
采用垂直式Franz扩散池(扩散面积0.785cm2,接收池体积10ml),将预处理好的小鼠腹部皮肤固定于扩散池间,角质层面向供给池,真皮层面向接收液。37℃平衡30min,更换接收液,排尽皮肤下面的气泡。供给池加入样品溶液,接收池加入含0.5%Tween-80和20%乙醇的混合溶剂作为接收液,在转速500r/min下试验。分别在1、2、4、6、8、10、12和24h取样1ml(立即补充同温等量接收液),离心(10332×g)15min后进行HPLC检测。
计算单位面积累积渗透量Q(ug/cm2)和稳态渗透速率J(ug·cm-2·h-1)。透皮试验结束后,取下鼠皮,剪下用药部位,分别用清水和无水乙醇擦拭皮肤表面各3次,以除去鼠皮表面残留药物,用滤纸吸干水分。将鼠皮剪碎,置1ml离心管中,加甲醇1ml旋涡5min后超声提取60min,离心(10332×g)15min后,取上清液进样测定,计算各对照品在鼠皮中的滞留量。
2.3.4不同基质经透皮的影响
分别选择各基质:本发明基质,对比基质A、B、C、D,固定凝胶浓度为1%,制成凝胶剂。并分别取0.5g凝胶于供给池上样,考察各基质经透皮性的影响。结果见表1.
表1不同基质凝胶剂的渗透参数
由表可知,凝胶基质对药物透皮渗透性具有较大影响,与其他对照基质相比,本发明凝胶组药物单位面积累积渗透量和皮肤滞留量均较大,故本发明凝胶组经透皮性能最好。
实验例2:药效学研究
申请人对本发明进行了主要药效学研究,通过实验数据说明本发明的有益效果。
1、镇痛试验
1.1实验药物
1.1.1本发明凝胶剂:按实施例1进行制作;
1.1.2原酊剂:
组方:天花粉45g,白芷45g,雪上一枝蒿34g,冰片4g,樟脑5g,乳香(醋制)20g,没药(醋制)20g,薄荷油10ml、桉油5ml;
工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制)、没药(醋制)粉碎,混匀,加80%乙醇浸润24h,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3h,第二、三次各2h,合并3次浸渍液,滤过,滤液备用;另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入上述滤液中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24h,取上清液,滤过,制成酊剂。
1.2实验方法
取健康昆明种小鼠48只,雌雄各半,随机分为3组,即空白对照组、本发明凝胶组和原酊剂组,每组16只。给药剂量分别为空白对照组(0.5g/kg赋形剂),本发明组(0.5g/kg本发明凝胶组),原酊剂组(0.5g/kg)。将小鼠臀背部脱毛,涂抹相应的受试物,涂抹2h,每天给药1次,连续给药3天。于末次经药12h后,各小鼠腹腔注射0.8%白醋酸溶液0.2ml/只,观察记录15min内每只小鼠出现扭体反应的次数,计算均数与标准差,比较组间差异。
1.3结果
各给药组均能对抗白醋酸刺激所致的疼痛反应,使小鼠扭体次数明显减少(见表2)。
表2对小鼠扭体次数的影响(n=12,x±s)
注:本发明凝胶组与原酊剂组比较*P<0.05
与空白对照组比较##P<0.01
1.4结论
以上实验研究结果表明,本发明凝胶组与原酊剂组均能对抗白醋酸刺激所致的疼痛反应(P<0.01);但本发明凝胶组优于原酊剂组(P<0.05)。
2、抗炎实验
2.1实验药物
2.1.1本发明凝胶剂:按实施例1进行制作;
2.2.2原酊剂:
组方:天花粉45g,白芷45g,雪上一枝蒿34g,冰片4g,樟脑5g,乳香(醋制)20g,没药(醋制)20g,薄荷油10ml、桉油5ml;
工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制)、没药(醋制)粉碎,混匀,加80%乙醇浸润24h,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3h,第二、三次各2h,合并3次浸渍液,滤过,滤液备用;另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入上述滤液中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24h,取上清液,滤过,制成酊剂。
2.2实验方法
2.2.1小鼠耳肿胀实验取健康昆明种小鼠48只,雌雄各半,分组、给药剂量同1.1项下,连续给药6天,第7天将每只小鼠右耳一面涂抹20μL二甲苯,另一面涂抹10μL。30min后处死动物,用8mm打孔器打取左右耳同一部位圆片,称重,计算肿胀率=(右耳重量-左耳重量)/左耳重量×100%。结果见表3。
2.2.2大鼠足跖肿胀实验取雄性昆明种大鼠48只,随机分成3组,分组同2.2.1项下。大鼠腹部脱毛面积为2.5cm×2.5cm。本发明凝胶组外敷0.3g/kg,原酊剂组外涂抹0.3g/kg,空白对照组外敷空白基质0.3g/kg,涂抹2h,每天1次,连续给药6天。以容积法测大鼠右后足的正常足跖容积(mL)。末次给药后,大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1mL致炎,测致炎后5h同一位置的足跖体积。计算肿胀率=(致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度)/致炎前足跖厚度×100%。结果见表4。
表3小鼠扭耳廓肿胀率比较(n=12,x±s)
注:本发明凝胶组与原酊剂组比较*P<0.05
与空白对照组比较##P<0.01
表4各组大鼠足肿胀率比较(n=12,x±s)
注:本发明凝胶组与原酊剂组比较*P<0.05
与空白对照组比较##P<0.01
2.3结论
结果表明:本发明凝胶组与原酊剂组均能降低小鼠扭耳廓肿胀率和大鼠足肿胀率。与原酊剂组比较,本发明凝胶组效果更好(P<0.05)。
3、祛痒试验
3.1实验药物
3.1.1本发明凝胶剂:(按实施例1进行制作);
3.2.2原酊剂:
组方:天花粉45g,白芷45g,雪上一枝蒿34g,冰片4g,樟脑5g,乳香(醋制)20g,没药(醋制)20g,薄荷油10ml、桉油5ml;
工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香、没药粉碎,混匀,加80%乙醇浸润24h,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3h,第二、三次各2h,合并3次浸渍液,滤过,滤液备用;另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入上述滤液中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24h,取上清液,滤过,制成酊剂。
3.2实验方法
取豚鼠50只,随机均分为空白对照组(空白基质),本发明凝胶组;原酊剂组。各组豚鼠右后足背部剃毛1.5cm×1.5cm,分别将受试物均匀涂于剃毛区,给药量为每次0.05g·cm2,给药面积约1cm2,每日给药3次,用药间隔为1h,给药第3天,用粗砂纸分别擦伤剃毛处以伤及表皮,有轻度渗血为度。在伤口局部分别涂受试物或对照物1次,涂药10min后,分别在每只豚鼠创面处滴0.01%磷酸组胺0.05mL,此后每隔3min依0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%递增浓度,每次均为0.05mL/只,直至豚鼠出现回头舔后足时,记录每只豚鼠所给予组胺的总量,以此总量为致痒阈,并比较各组动物的致痒阈。结果本发明凝胶与原酊剂均可不同程度地提高豚鼠致痒阈,抑制由组胺引起的皮肤瘙痒,并呈现良好的量效依赖关系,且本发明凝胶的效果优于原酊剂,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05),见表5。
表5对豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响
注:与空白对照组比较#P<0.05,*P<0.01
本发明凝胶组与原酊剂组比较+P<0.05。
实验例3总三萜类有机酸含量测定
1材料
Agilent 8453 UV-Vis分光光度计(美国安捷伦公司);齐墩果酸对照品(批号110709-200304,中国药品生物制品检定所);本发明凝胶剂(按实施例1进行制作);原酊剂,按药品标准(WS3-11212(ZD-1212)-2002-2012Z)上的方法制成的酊剂。
2方法与结果
2.1对照品溶液的制备精密称取齐墩果酸对照品5mg,置10mL量瓶中,加冰醋酸溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL中含齐墩果酸0.5mg)。
2.2供试品溶液1的制备取本发明凝胶剂(按实施例1进行制备)约6mg,精密称定,置10mL量瓶中,加冰醋酸8mL,超声处理15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀,即得。
2.3供试品溶液2的制备取原酊剂(同实验例2)约6mg,精密称定,置10mL量瓶中,加冰醋酸8mL,超声处理15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀,即得。
2.4波长的选择对照品溶液、供试品溶液1和供试品溶液2显色后的最大吸收波长均为546nm,因此确定对照品及供试品溶液1和供试品溶液2在546nm波长处进行比色测定。
2.5显色条件的选择
2.5.1 5%香草醛-冰醋酸用量考察
(1)取本发明凝胶剂约6mg,精密称定,置10mL量瓶中,加冰醋酸8mL,超声处理15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀,分别精密量取上清液0.2mL,共取4份,分别置10mL量瓶中,分别精密加入新鲜配制的5%香草醛冰醋酸溶液0.1,0.2,0.3,0.4mL,高氯酸0.8mL,摇匀,置70℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸稀释至刻度,摇匀后在546nm处测定吸收度,同时做空白校正。结果显示,0.2mL 5%香草醛-冰醋酸为最佳用量。
(2)取原酊剂约6mg,精密称定,置10mL量瓶中,加冰醋酸8mL,超声处理15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀,分别精密量取上清液0.2mL,共取4份,分别置10mL量瓶中,分别精密加入新鲜配制的5%香草醛冰醋酸溶液0.1,0.2,0.3,0.4mL,高氯酸0.8mL,摇匀,置70℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸稀释至刻度,摇匀后在546nm处测定吸收度,同时做空白校正。结果显示,0.2mL5%香草醛-冰醋酸为最佳用量。
2.5.2高氯酸用量考察
取本发明凝胶剂约6mg,按“2.5.1”中“(1)”项下操作,自“分别精密量取上清液0.2mL”起,共取3份,分别置10mL量瓶中,分别精密加入新鲜配制的5%香草醛冰醋酸溶液0.2mL,高氯酸0.6,0.8,1.0mL,摇匀,分别置70℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸稀释至刻度,摇匀后在546nm处测定吸收度,同时做空白校正。结果显示,0.8mL为高氯酸最佳用量。
取原酊剂约6mg,按“2.5.1”中“(2)”项下操作,自“分别精密量取上清液0.2mL”起,共取3份,分别置10mL量瓶中,分别精密加入新鲜配制的5%香草醛冰醋酸溶液0.2mL,高氯酸0.6,0.8,1.0mL,摇匀,分别置70℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸稀释至刻度,摇匀后在546nm处测定吸收度,同时做空白校正。结果显示,0.8mL为高氯酸最佳用量。
2.5.3显色时间的选择
取本发明凝胶剂约6mg,共取3份,分别按上述方法制备供试品溶液,自“加入高氯酸0.8mL”起,摇匀,分别置70℃水浴加热10,15,20min,取出,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀后在546nm处测定吸收度,同时做空白校正。结果显示,15min为最佳显色时间。
取原酊剂约6mg,共取3份,分别按上述方法制备供试品溶液,自“加入高氯酸0.8mL”起,摇匀,分别置70℃水浴加热10,15,20min,取出,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀后在546nm处测定吸收度,同时做空白校正。结果显示,15min为最佳显色时间。
2.5.4显色温度的选择
取本发明凝胶剂约6mg,共取3份,分别按上述方法制备供试品溶液,自“高氯酸0.8mL,摇匀”起,分别置60,70,80℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀后在546nm处测定吸光度,同时做空白校正。结果显示,70℃为最佳显色温度。
取原酊剂约6mg,共取3份,分别按上述方法制备供试品溶液,自“高氯酸0.8mL,摇匀”起,分别置60,70,80℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀后在546nm处测定吸光度,同时做空白校正。结果显示,70℃为最佳显色温度。
2.6标准曲线的绘制精密称取齐墩果酸对照品5.30mg,置10mL量瓶中,加冰醋酸溶解并稀释至刻度,摇匀,精密吸取0.1,0.14,0.18,0.22,0.26,0.30mL,分别置10mL量瓶中,各精密加入新鲜配制的5%香草醛冰醋酸溶液0.2mL,高氯酸0.8mL,摇匀,置70℃水浴加热15min,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀,同时作空白。照分光光度法[1](中国药典2005年版一部附录ⅤB),在546nm的波长处测定吸收度,以吸收度为纵坐标,浓度为横坐标,绘制标准曲线。回归方程为C=-0.019984+0.25196A,r=0.9996,表明齐墩果酸在0.53~1.59g·L-1范围内呈良好的线性关系。
2.7精密度试验
取同一对照品溶液连续测定6次,测得吸收度,计算RSD为0.09%,取相同浓度的6份对照品溶液,分别测定吸收度,计算RSD为1.10%。表明本方法精密度良好。
2.8重复性试验
取本发明凝胶剂6mg,精密称定,共取6份,按样品制备方法平行测定总三萜含量,平均含量为609mg·g-1,RSD值为0.78%,表明本方法的重复性良好。
取原酊剂6mg,精密称定,共取6份,按样品制备方法平行测定总三萜含量,平均含量为609mg·g-1,RSD值为0.78%,表明本方法的重复性良好。
2.9稳定性试验
分别取供试品溶液,对照品溶液1和对照品溶液2,按样品制备方法测定放置0,20,40,60,80min后,测定吸收度。计算得对照品及供试品的RSD分别为0.95%,0.99%,0.98%。结果表明:齐墩果酸对照品溶液,供试品溶液1和供试品溶液2显色后在1h内稳定。
2.10回收率试验
密称取已知含量的乳香总三萜类有机酸准确加入定量的齐墩果酸对照品,按上述方法进行测定,平均回收率为98.71%,RSD值为1.57%。
2.11样品测定
分别取本发明凝胶剂和原酊剂,制成供试品溶液1和供试品溶液2,按照标准曲线下的方法测定,结果见表6。
表6总三萜类有机酸含量测定结果
由表可知,与原酊剂相比,本发明凝胶中乳香的有效成分总三萜类有机酸的含量更高。
具体实施方式:
实施例1:
药物配方:天花粉45g,白芷45g,雪上一枝蒿34g,冰片4g,樟脑5g,醋制乳香20g,醋制没药20g,薄荷油10ml、桉油5ml,甘油55ml,蒸馏水50ml,三乙醇胺16ml,卡波姆10.6g,甘氨酸钠10g。
工艺:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加80%乙醇浸润24小时,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3小时;第二、三次各2小时,合并3次浸渍液,滤过,得混合滤液,备用,另取醋制乳香,加8倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1.5:2,过滤,上清液加乙醇,使含醇量达到65%,用13%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇至净,加水至体积每毫升与药材量每克之比为1.5:2,用13%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入A品中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
用法用量:外用,贴于患处,每隔4-6h换1次。
实施例2:
药物配方:天花粉60g,白芷60g,雪上一枝蒿50g,冰片8g,樟脑8g,醋制乳香30g,醋制没药30g,薄荷油30ml、桉油8ml,甘油60ml,蒸馏水60ml,三乙醇胺22ml,卡波姆15g及甘氨酸钠15g。
工艺:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加85%乙醇浸润28小时,再用85%乙醇分4次浸渍,每次3小时,合并浸渍液,滤过,得混合滤液,备用,另取醋制乳香,加10倍量水煎煮4次,每次2小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为3:1,过滤,上清液加乙醇,使含醇量达到70%,用20%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇至净,加水至体积每毫升与药材量每克之比为3:1,用20%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加85%乙醇溶解,加入A品中,再加85%乙醇使成1100ml,混匀,静置28小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
用法用量:外用,贴于患处,每隔4-6h换1次。
实施例3:
配方:天花粉30g,白芷30g,雪上一枝蒿20g,冰片1g,樟脑1g,醋制乳香10g,醋制没药10g,薄荷油5ml、桉油1ml,甘油50ml,蒸馏水40ml,三乙醇胺8ml,卡波姆5g及甘氨酸钠5g。
工艺:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加75%乙醇浸润20小时,再用75%乙醇分2次浸渍,每次1小时,合并浸渍液,滤过,得混合滤液,备用,另取醋制乳香,加6倍量水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1:3,过滤,上清液加乙醇,使含醇量达到60%,用5%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇至净,加水至体积每毫升与药材量每克之比为1:3,用5%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75%乙醇溶解,加入A品中,再加75%乙醇使成900ml,混匀,静置20小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
用法用量:外用,贴于患处,每隔4-6h换1次。
Claims (4)
1.一种花粉祛痒止痛凝胶剂,其特征在于:由按照重量份计的天花粉30-60份,白芷30-60份,雪上一枝蒿20-50份,冰片1-8份,樟脑1-8份,醋制乳香10-30份,醋制没药10-30份,及按体积份计的薄荷油5-30份、桉油1-8份,甘油50-60份,蒸馏水40-60份,三乙醇胺8-22份以及按重量份计算的卡波姆5-15份及甘氨酸钠5-15份制作而成。
2.如权利要求1所述的花粉祛痒止痛凝胶剂,其特征在于:由按照重量份计的天花粉45份,白芷45份,雪上一枝蒿34份,冰片4份,樟脑5份,醋制乳香20份,醋制没药20份,及按体积份计的薄荷油10份、桉油5份,甘油55份,蒸馏水50份,三乙醇胺16份以及按重量份计算的卡波姆10.6份及甘氨酸钠10份制作而成。
3.一种如权利要求1或2所述的花粉祛痒止痛凝胶剂的制作方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加75-85%乙醇浸润20-28小时,再用75-85%乙醇分2-4次浸渍,每次1-3小时,合并浸渍液,滤过,得混合滤液,备用;再取醋制乳香,加6-10倍量水煎煮2-4次,每次1-2小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-3:3-1,过滤,上清液加乙醇,使含醇量达到60-70%,用5-20%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇至净,加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3:3-1,用5-20%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85%乙醇溶解,加入A品中,再加75-85%乙醇使成900-1100ml,混匀,静置20-28小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
4.如权利要求3所述的花粉祛痒止痛制剂的制作方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)取天花粉,雪上一枝蒿,醋制没药,白芷粉碎成粗颗粒,混匀,加80%乙醇浸润24小时,再用80%乙醇分三次浸渍,第一次3小时;第二、三次各2小时,合并3次浸渍液,滤过,得混合滤液,备用;再取醋制乳香,加8倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1.5:2,过滤,上清液加乙醇至净,使含醇量达到65%,用13%氢氧化钠溶液调pH为7~10,冷藏,过滤,回收乙醇,加水至体积每毫升与药材量每克之比为1.5:2,用13%盐酸溶液调pH为5~7,过滤,滤液与混合溶液混合,得A品;
(2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解,加入A品中,再加80%乙醇使成1000ml,混匀,静置24小时,取上清液,滤过,得B品;
(3)取卡波姆与甘油,充分研磨后,得C品;
(4)向C品中加入蒸馏水研匀,得D品;
(5)向D品中加入三乙醇胺及甘氨酸钠,研匀,得E品;
(6)E品中加入B品,研匀,即得。
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Citations (1)
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---|---|---|---|---|
CN101940631A (zh) * | 2010-09-20 | 2011-01-12 | 贵州弘康药业有限公司 | 一种花粉祛痒止痛酊的制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113230164A (zh) * | 2017-12-22 | 2021-08-10 | 上海家化联合股份有限公司 | 一种肉苁蓉鳞茎提取物的制备方法及改善透皮吸收效率中的应用、及经皮吸收效率检测方法 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20161116 |