CN106109494A - 预防和/或治疗骨髓抑制的微纳材料及其应用 - Google Patents

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张莹
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Abstract

本发明公开了预防和/或治疗骨髓抑制的微纳材料及其应用。富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料在制备具有如下至少一种性质的药物中的应用：预防和/或治疗骨髓抑制；清除自由基；预防和/或治疗由于骨髓抑制导致的白细胞下降、血小板下降、血红蛋白下降和单核细胞下降中的至少一种；保护骨髓细胞和/或造血细胞；提升机体的抗氧化系统的功能；保护肝脏组织、脾脏组织和肾脏组织。本发明富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料不仅可以代谢出生物体外，而且灌胃或者腹腔注射后，通过血液循环富集于脏器、骨髓中，由于其高效的清除自由基的效果，在体内具有优异的防治化疗诱导的骨髓抑制的作用，可以有效降低化疗对于骨髓以及其他器官的毒副作用，且多次疗程后保护效果仍比较明显。

Description

预防和/或治疗骨髓抑制的微纳材料及其应用
技术领域
本发明涉及一种预防和/或治疗骨髓抑制的微纳材料及其应用，属于生物医药领域。
背景技术
近年来肿瘤的发病率越来越高，恶性肿瘤严重危害着人们的健康。虽然随着科技进步，新兴了多种治疗癌症的方法手段，但是目前放化疗仍然是恶性肿瘤临床常用的治疗方法之一。然而，大多数化疗药物以及放疗射线在杀伤癌细胞的同时，亦损伤人体的增生活跃的正常细胞，有很大的副作用，尤其是对于骨髓细胞，造血干细胞等的杀伤作用会对病人产生二次伤害甚至于患上白血病等疾病，严重影响病人的生活质量和预后，限制了其在临床上的应用。一般在肿瘤切除手术后2到4周进行合理的化疗可以及时杀灭“转移灶”，有效抵制肿瘤的复发和转移，而化疗能否坚持的关键是骨髓造血功能的保护。化疗引起的骨髓抑制最初表现为白细胞、血小板下降，严重时红细胞和血红蛋白均下降，甚至可能发生再生障碍性贫血，对患者造成严重的二次伤害。因此，寻找能够减弱化疗药物造成的骨髓抑制毒性的理想药物具有重要临床意义。在防治骨髓抑制中，不少的中西医药物虽具有一定的疗效，但由于在人体胃肠道内的吸收率低下，并且易造成胃肠道不良反应，因而限制了该类药物的应用；另一种有效的治疗方法是利用重组人粒细胞集落刺激因子，但因价格昂贵及自身缺陷，目前尚不能广泛使用。
综上，能够找到一种可以降低化疗药物诱导的骨髓抑制的药物，对于减轻患者病情，进一步治疗肿瘤都具有重要的临床研究价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料的新用途。
本发明所提供的新用途指的是富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料在制备具有如下1)-6)中的至少一种性质的药物中的应用：
1)预防和/或治疗骨髓抑制；
2)清除自由基；
3)预防和/或治疗由于骨髓抑制导致的白细胞下降、血小板下降、血红蛋白下降和单核细胞下降中的至少一种；
4)保护骨髓细胞和/或造血细胞；
5)提升机体的抗氧化系统的功能；
6)保护肝脏组织、脾脏组织和肾脏组织；
所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料为油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料。
上述的应用中，所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料由富勒烯和/或金属富勒烯本体材料经油溶性修饰得到。
本发明所述富勒烯和/或金属富勒烯本体材料既包括空心富勒烯C2n等，亦包括内嵌金属富勒烯，主要种类有M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n；其中，M、A均代表金属元素，所述M、A均选自Sc、Y和镧系金属元素(La-Lu)中的任意一种；30≤n≤60；0≤x≤3。
为了获得油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料，有效的途径是通过共价或非共价作用将非水溶性的富勒烯和/或金属富勒烯固体本体材料经油溶性修饰得到。
具体的油溶性修饰方法均可按照现有技术公开的方法进行，如：
将食用油包覆所述富勒烯和/或金属富勒烯本体材料得到所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料，具体包覆的方式可采用球磨的方式：将所述富勒烯和/或金属富勒烯本体材料的粉末和所述食用油在球磨机内球磨一定时间，即可制备得到油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料。
所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料中，所述富勒烯和/或金属富勒烯本体材料的浓度可为1200～1500ppm(mg/kg)，如1500ppm。
所述食用油包括但不限于橄榄油、亚麻籽油、葵花籽油、玉米胚油和玉米油等至少一种。
所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料具体可为油包覆钆金属富勒烯、油包覆C60、油包覆C70或油包覆C84等，其中的“油”均指的是橄榄油、亚麻籽油、葵花籽油、玉米胚油和玉米油中任一种，其具有良好的生物相容性，保持了富勒烯分子的高度共轭性以及高效清除自由基等特点，可以高效快速的富集在小鼠脏器和骨髓之中。该油包覆空心富勒烯/金属富勒烯制备简单快速，对活体无明显的毒副作用，能够很大程度上减少化疗带来的骨髓抑制伤害。
由上述分析可以看出，所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料具备下述所有性质：(1)富勒烯和/或金属富勒烯被所述食用油包覆，其脂溶性特性，更容易进入细胞，使其能够经由灌胃或者腹腔注射到生物体内并通过血液循环达到脏器；(2)包覆得到的材料中富勒烯和/或金属富勒烯保持了碳笼的完整性，具有良好的自由基清除效果。
上述的应用中，所述骨髓抑制可由药物化疗、化学毒物或具有骨髓抑制副作用的药物诱导产生；
所述药物化疗采用的药物可为环磷酰胺(CTX)、阿霉素、顺铂或紫杉醇；
所述化学毒物可为苯或苯的衍生物；
所述具有骨髓抑制副作用的药物可为氯霉素、四环素或消炎痛。
本发明的另一个目的是提供所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料预防和/或治疗骨髓抑制的方法，包括如下步骤：向需要预防和/或治疗的骨髓抑制的生物体内注射有效剂量的所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料，所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料经血液循环进入脏器、骨髓等部位，借助富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料高效清除自由基的特性，达到预防和/或治疗骨髓抑制的目的。
本发明中所述的“有效剂量”是指当通过本发明的方法给予生物体富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料，足以有效传递用于防护骨髓抑制的活性成分的量。骨髓抑制较轻者可以单剂量使用，骨髓抑制严重者亦可以多剂量使用，单次或多次使用后骨髓抑制现象得到显著防治。
所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料是以油溶液的形式存在，生物体体内使用浓度范围为300ppm～5000ppm，如1500ppm。
具体可采用食用油配制油溶液，所述食用油为橄榄油、亚麻籽油、葵花籽油、玉米胚油和玉米油中至少一种。
所述生物体为哺乳动物，如：人。
所述注射的方式具体可为灌胃或者腹腔注射，所用的药剂量小，吸收好，疗效高。
所述骨髓抑制可由药物化疗、化学毒物或具有骨髓抑制副作用的药物诱导产生，所述药物化疗包括目前临床上常规使用的对骨髓具有抑制作用的药物，如环磷酰胺(CTX)、阿霉素、顺铂、紫杉醇等；亦可以由于化学毒物诱导产生，如苯及其衍生物(如苯丁酸氮芥)等；还可以服用具有骨髓抑制副作用的药物诱导，如氯霉素、四环素、他巴哇或消炎痛等。
本发明中对于化疗药物骨髓抑制防护，富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料可以在化疗药物使用24h内提前注射使用，同时在化疗过程中配合使用，高效快速清除药物(如化疗药物等)诱导骨髓抑制过程中产生的自由基，可快速防治和修复骨髓抑制现象。
本发明所涉及的富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料不仅可以代谢出生物体外，而且灌胃或者腹腔注射后，通过血液循环富集于脏器、骨髓中，由于其高效的清除自由基的效果，在体内具有优异的防治化疗诱导的骨髓抑制的作用，可以有效降低化疗对于骨髓以及其他器官的毒副作用，且多次疗程后，保护效果仍然比较明显。同时，其对骨髓细胞及正常细胞没有明显的细胞毒性，安全无毒。
附图说明
图1为本发明实施例1中不同组别小鼠血常规指标。
图2为本发明实施例1中不同组别小鼠体重变化曲线。
图3为本发明实施例2中不同组别小鼠血常规指标。
图4为本发明实施例2中不同组别小鼠体重变化曲线。
图5为本发明实施例3中不同组别小鼠相关酶指标。
图6为本发明实施例4中不同组别小鼠相关酶指标。
图7为本发明实施例5中不同组别小鼠血生化指标。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述各实施例中所用的环磷酰胺(CTX)购买于Sigma-Aldrich公司，货号为C0768。
下述各实施例中所用的油包覆空心富勒烯/金属富勒烯由如下制备方法制备得到：
1)将富勒烯/金属富勒烯固体粉末(购买于厦门福纳新材料科技有限公司)和橄榄油，亚麻籽油等食用油以不同比例(例如：100mg空心富勒烯C60固体粉末和100ml橄榄油混合球磨)混合，在球磨机中球磨6-10h。
2)反应后使用离心机，用转速10000r反复离心出去未包覆的富勒烯固体，直到无固体粉末被离心下来。
3)使用紫外-可见光谱仪测试包覆进去的空心富勒烯/金属富勒烯的具体浓度。
本实施例制备的橄榄油包覆空心富勒烯中，空心富勒烯的浓度为1500ppm(mg/kg)。
实施例1、橄榄油包覆空心富勒烯(以下简称为Olive-C60)在活体水平的第一疗程骨髓抑制保护
动物模型：选用4-5周ICR小鼠，将其随机分为5组，每组6只，分别对应空白对照组、环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组、CTX+Olive-C60腹腔给药实验组、CTX+Olive灌胃给药实验组和CTX实验组。
空白对照组：实验组所注射的药物均用同体积的生理盐水所代替，灌胃和腹腔均注射同等体积的生理盐水。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60腹腔给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，腹腔给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃纯橄榄油Olive，药物用量为100μL。
环磷酰胺(CTX)实验组：小鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重。同时灌胃100μL生理盐水，以消除灌胃刺激对小鼠影响的差别。
于小鼠在实验室开始饲养的第七天，小鼠状态稳定后开始注射药物，作为开始实验的第一天，每天一次，连续5天腹腔注射CTX同时灌胃/腹腔给药Olive-C60或者Olive，分别在第四天、第七天、第十天和第十七天，从小鼠眼眶取血(13μl)，置于3ml离心管中，用血细胞自动分析仪检测血常规，其中和骨髓抑制相关的主要指标为白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、红细胞计数(RBC)和血红蛋白测定(HGB)。同时监测小鼠体重变化。
相应的检测结果如图1所示，从图1可得知：与空白对照组相比，环磷酰胺(CTX)实验组中的小鼠中与骨髓抑制相关的指标：白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白在小鼠体内都有着不同程度的减少，其中以白细胞的减少最为明显，说明其骨髓受到损伤，相关指标都有明显的异常；而CTX+Olive-C60实验组中的小鼠，无论是腹腔还是灌胃给药，由于C60的清除自由基效果和保护作用，其白细胞计数水平相较于环磷酰胺(CTX)实验组都有着很大程度的提高，而红细胞、血小板和血红蛋白的数值也都更接近于正常组，并且随着时间的延长，相关指标越来越接近于正常小鼠的值，对于体重的监测在打药初期，由于CTX的毒副作用，不同组别小鼠的体重均有下降，但在停止打药后，Olive-C60实验组的小鼠体重恢复较CTX组更快一些，也更接近正常小鼠体重水平。
上述数据均表明：Olive-C60对于化疗药物CTX所导致的小鼠骨髓抑制有明显的保护效果，并且不同的给药方式，保护效果都很明显。同时从图2中可以看出，在实验后期，环磷酰胺组小鼠的体重是相对其他组最低的，也说明了Olive-C60对于小鼠整体生存质量的保护和提升作用。
实施例2、橄榄油包覆空心富勒烯(以下简称为Olive-C60)在活体水平的第二疗程骨髓抑制保护
动物模型：选用4-5周ICR小鼠，将其随机分为5组，每组6只，分别对应空白对照组、环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组、CTX+Olive-C60腹腔给药实验组、CTX+Olive灌胃给药实验组和CTX实验组。
空白对照组：实验组所注射的药物均用同体积的生理盐水所代替，灌胃和腹腔均注射同等体积的生理盐水。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60腹腔给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，腹腔给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃纯橄榄油Olive，药物用量为100μL。
环磷酰胺(CTX)实验组：小鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重。同时灌胃100μL生理盐水，以消除灌胃刺激对小鼠影响的差别。
于第一疗程实验的第20天，小鼠基本恢复后，开始第二疗程实验，第一疗程的21天作为第二疗程开始的第一天，之后每天一次，连续5天腹腔注射CTX同时灌胃/腹腔给药Olive-C60或者Olive，分别在第二疗程的第四天，第七天，第十天和第十七天，从小鼠眼眶取血(13μl)，置于3ml离心管中，用血细胞自动分析仪检测血常规，其中和骨髓抑制相关的主要指标为白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、红细胞计数(RBC)和血红蛋白测定(HGB)。同时监测小鼠体重变化。
相应的检测结果如图3所示，从图3可得知：在第二疗程用药过程中，与空白对照组相比，环磷酰胺(CTX)实验组中的小鼠中与骨髓抑制相关的指标：白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白在小鼠体内都有着不同程度的减少，其中以白细胞的减少最为明显，说明其骨髓受到二次损伤，相关指标都有明显的异常；而CTX+Olive-C60实验组中的小鼠，无论是腹腔还是灌胃给药，由于C60的清除自由基效果和保护作用，其白细胞计数水平相较于环磷酰胺(CTX)实验组都有着很大程度的提高，而红细胞、血小板和血红蛋白的数值也都更接近于正常组，并且随着时间的延长，相关指标越来越接近于正常小鼠的值，在第十七天，给药组小鼠的白细胞几乎恢复到正常值，而CTX组小鼠的白细胞仍在一个低于正常值的水平。同时对于小鼠体重的检测可以看出，打药组小鼠体重更接近空白对照组，而CTX组小鼠的体重同其他组别有较大的差距，
上述结果均表明：Olive-C60对于CTX在多疗程用药过程中所导致的小鼠骨髓抑制有明显的保护效果，使得小鼠的造血水平更快的恢复到正常，并且不同的给药方式，保护效果都很明显。同时从图4中可以看出，在实验后期，环磷酰胺组小鼠的体重是相对其他组明显是最低的，也说明了Olive-C60对于小鼠整体生存质量的保护和提升作用。
实施例3、橄榄油包覆空心富勒烯(以下简称为Olive-C60)在活体水平的第一疗程中对于相关酶活性的监测
动物模型：选用4-5周ICR小鼠，将其随机分为5组，每组6只，分别对应空白对照组、环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组、CTX+Olive-C60腹腔给药实验组、CTX+Olive灌胃给药实验组和CTX实验组。
空白对照组：实验组所注射的药物均用同体积的生理盐水所代替，灌胃和腹腔均注射同等体积的生理盐水。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60腹腔给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，腹腔给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃纯橄榄油Olive，药物用量为100μL。
环磷酰胺(CTX)实验组：小鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重。同时灌胃100μL生理盐水，以消除灌胃刺激对小鼠影响的差别。
于小鼠在实验室开始饲养的第七天，小鼠状态稳定后开始注射药物，作为开始实验的第一天，每天一次，连续5天腹腔注射CTX同时灌胃/腹腔给药Olive-C60或者Olive，在实验的第18天，眼眶取全血，离心取血清，测试不同相关酶活性。
相应的检测结果如图5所示，从图5可得知：在治疗过程中，注射了橄榄油-C60的小鼠体内与抗氧化相关的酶(SOD、CAT和GPx)等的活性均高于仅注射橄榄油的实验组，更是比仅给药环磷酰胺的小鼠酶活性高很多。由于机体内的过氧化物主要由抗氧化系统通过自身的氧化来清除，抗氧化系统对机体免疫力的提高，抗氧化损伤防护具有十分重要的作用，而抗氧化酶的活性降低会导致机体受损加重，因此保护机体的抗氧化系统对于减轻化疗带来的损伤有着十分重要的意义。在本实施例中，可以明显发现，Olive-C60的摄入对于机体的抗氧化系统有着明显的保护效果，从而保护了化疗带来的进一步的伤害。而MDA是由自由基引起的脂质氧化而产生的，体内MDA水平的高低也代表了体内自由基水平的高低，MDA水平升高表明体内有过多的未能及时被清除的自由基，同时也说明了细胞膜系统损伤加剧。在本实施例中，Olive-C60可以通过清除羟基自由基等自由基水平，减少机体细胞膜的系统损伤，保护机体不受环磷酰胺等化疗药物的二次伤害。
实施例4、橄榄油包覆空心富勒烯(以下简称为Olive-C60)在活体水平的第二疗程中对于相关酶活性的监测
动物模型：选用4-5周ICR小鼠，将其随机分为5组，每组6只，分别对应空白对照组、环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组、CTX+Olive-C60腹腔给药实验组、CTX+Olive灌胃给药实验组和CTX实验组。
空白对照组：实验组所注射的药物均用同体积的生理盐水所代替，灌胃和腹腔均注射同等体积的生理盐水。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60腹腔给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，腹腔给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃纯橄榄油Olive，药物用量为100μL。
环磷酰胺(CTX)实验组：小鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重。同时灌胃100μL生理盐水，以消除灌胃刺激对小鼠影响的差别。
于第一疗程实验的第20天，小鼠基本恢复后，开始第二疗程实验，第一疗程的21天作为第二疗程开始的第一天，之后每天一次，连续5天腹腔注射CTX同时灌胃/腹腔给药Olive-C60或者Olive，在第二疗程实验的第18天，眼眶取全血，离心取血清，测试不同相关酶活性。
相应的检测结果如图6所示，从图6可得知：在多疗程治疗过程完成后，注射了橄榄油-C60的小鼠体内与抗氧化相关的酶(SOD、CAT和GPx)等的活性也均略高于仅注射橄榄油的实验组，同时高于给药环磷酰胺的小鼠酶活性。同上述，机体内的过氧化物主要由抗氧化系统通过自身的氧化来清除，抗氧化系统对机体免疫力的提高，抗氧化损伤防护具有十分重要的作用，而抗氧化酶的活性降低会导致机体受损加重，因此保护机体的抗氧化系统对于减轻化疗带来的损伤有着十分重要的意义。在本实施例中，可以明显发现，Olive-C60的摄入对于机体的抗氧化系统有着明显的保护效果，从而保护了化疗带来的进一步的伤害。而MDA是由自由基引起的脂质氧化而产生的，体内MDA水平的高低也代表了体内自由基水平的高低，MDA水平升高表面体内有过多的未能及时被清除的自由基，同时也说明了细胞膜系统损伤加剧。在多次疗程之后，环磷酰胺用药组的MDA水平高于正常对照组，而灌胃给药的小鼠MDA水平甚至低于正常对照组，说明橄榄油-C60清除自由基效果显著。在本实施例中，Olive-C60可以通过清除羟基自由基等自由基水平，减少机体细胞膜的系统损伤，保护机体不受环磷酰胺等化疗药物的二次伤害。
实施例5、橄榄油包覆空心富勒烯(以下简称为Olive-C60)在活体水平的第二疗程中血生化指标监测
动物模型：选用4-5周ICR小鼠，将其随机分为5组，每组6只，分别对应空白对照组、环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组、CTX+Olive-C60腹腔给药实验组、CTX+Olive灌胃给药实验组和CTX实验组。
空白对照组：实验组所注射的药物均用同体积的生理盐水所代替，灌胃和腹腔均注射同等体积的生理盐水。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive-C60腹腔给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，腹腔给药Olive-C60溶液，药物用量为1500ppm，100μL。
环磷酰胺(CTX)+Olive灌胃给药实验组：鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重，灌胃纯橄榄油Olive，药物用量为100μL。
环磷酰胺(CTX)实验组：小鼠腹腔注射CTX溶液，药物用量为60mg/kg小鼠体重。同时灌胃100μL生理盐水，以消除灌胃刺激对小鼠影响的差别。
于第一疗程实验的第20天，小鼠基本恢复后，开始第二疗程实验，第一疗程的21天作为第二疗程开始的第一天，之后每天一次，连续5天腹腔注射CTX同时灌胃/腹腔给药Olive-C60或者Olive，在第二疗程实验的第18天，眼眶取全血，离心取血清，测试血生化指标。
相应的检测结果如图7所示，从图7可得知：在多疗程治疗过程完成后，谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和尿氮素的水平，不同实验组几乎都是一致的，都恢复到正常水平，值得注意的是尿酸的水平，在环磷酰胺用药组的小鼠血清中尿酸的水平远低于正常对照组，而作为还原剂的尿酸浓度降低，会使得机体运动产生大量氧，自由基清除能力下降，其毒性导致肾功能损害，肝损伤等一系列的伤害。而灌胃或者腹腔注射了Olive-C60的小鼠血清内的尿酸含量几乎以正常对照组水平持平，说明Olive-C60很好的保护了机体的清除自由基体系，保护了机体的各脏器和功能。

Claims (10)

1.富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料在制备具有如下1)-6)中的至少一种性质的药物中的应用：
1)预防和/或治疗骨髓抑制；
2)清除自由基；
3)预防和/或治疗由于骨髓抑制导致的白细胞下降、血小板下降、血红蛋白下降和单核细胞下降中的至少一种；
4)保护骨髓细胞和/或造血细胞；
5)提升机体的抗氧化系统的功能；
6)保护肝脏组织、脾脏组织和肾脏组织；
所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料为油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料由富勒烯和/或金属富勒烯本体材料经油溶性修饰得到。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述富勒烯和/或金属富勒烯本体材料选自空心富勒烯C2n、M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的任一种，其中，M和A均为金属元素，所述M和A均选自Sc、Y和镧系金属元素中的任意一种；30≤n≤60；0≤x≤3。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料由所述富勒烯和/或金属富勒烯本体材料包覆食用油得到。
5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：所述油溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料为油包覆钆金属富勒烯、油包覆C60、油包覆C70或油包覆C84；
所述油包覆钆金属富勒烯、所述油包覆C60、所述油包覆C70和所述油包覆C84中的油均指的是所述食用油。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述食用油为橄榄油、亚麻籽油、葵花籽油、玉米胚油和玉米油中至少一种。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的应用，其特征在于：所述骨髓抑制由药物化疗、化学毒物或具有骨髓抑制副作用的药物诱导产生。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物化疗采用的药物为环磷酰胺、阿霉素、顺铂或紫杉醇；
所述化学毒物为苯或苯的衍生物；
所述具有骨髓抑制副作用的药物为氯霉素、四环素或消炎痛。
9.利用权利要求1-8中任一项所述应用中的富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料预防和/或治疗骨髓抑制的方法，包括如下步骤：向需要预防和/或治疗的骨髓抑制的生物体内注射有效剂量的所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料，预防和/或治疗骨髓抑制。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料是以其油溶液的形式存在，浓度范围为300ppm～5000ppm。
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