CN108201541A - 富勒烯结构在制备增强胰岛素敏感性的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种富勒烯结构在制备增强胰岛素敏感性的药物中的应用。所述富勒烯结构包括至少一种选自下组的有效成分:油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯或以上六者的可药用的盐。有效成分富勒烯结构能够增加胰岛素敏感性、降低血脂如甘油三酯,胆固醇等、增加葡萄糖转运蛋白‑4的含量、增加胰岛素敏感性指数,证明有效成分富勒烯结构能够增加胰岛素的敏感性、降低胰岛素抵抗。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药领域,特别涉及一种富勒烯结构在制备增强胰岛素敏感性的药物中的应用。
背景技术
胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质,如:葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,其同时能促进糖原、脂肪、蛋白质合成。当胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降时被称为胰岛素抵抗(IR),即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态,其具体表现为:机体组织对胰岛素无法做出相应的应答,胰岛素受体失活,葡萄糖利用的细胞无法识别胰岛素,导致血糖不能降低,胰岛素敏感性下降。
1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为:①胰岛素抵抗;②糖耐量异常;③血压≥160/90mmHg;④甘油三酯≥1.7mmol/L;⑤向心性肥胖;⑥体重指数BMI>30kg/m2;⑦腰臀比,男性>0.9,女性>0.85;⑧高尿酸血症;⑨微量白蛋白尿。一个个体存在糖尿病或糖耐量减退或胰岛素抵抗,并同时具有以上9项中的2项以上组合时,可定义为胰岛素抵抗综合征。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理特征,与许多的糖尿病并发症相关,如糖尿病肾病,眼病,足病,心血管病等。研究发现,胰岛素抵抗与这些疾病息息相关,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素的敏感性对这些疾病的治疗有巨大的意义。
富勒烯是除石墨、金刚石和无定型碳之外碳元素的另一种同素异形体。这类物质指的是由碳原子组成的笼状结构,其含量最多的分子是C60,然后是C70、C84,其次是含量相对较少的C76、C78、C82等。另外由于富勒烯的碳笼内部为空腔结构,因此其内部空腔可内嵌不同原子、离子或原子簇,称之为内嵌富勒烯,如La@C60,表示La内嵌在C60的笼状结构中,@表示at,形象的表达了内嵌的含义。
公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解,而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
发明内容
本发明的目的在于提供一种富勒烯结构在制备增强胰岛素敏感性的药物中的应用,本发明的另一目的在于提供一种增强胰岛素敏感性的药物组合物及方法。本发明涉及的有效成分富勒烯结构能够增加胰岛素的敏感性、降低胰岛素抵抗。
为了实现目的,本发明提供了以下技术方案:
一种富勒烯结构在制备增强胰岛素敏感性的药物中的应用,其中所述富勒烯结构包括至少一种选自下组的有效成分:油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯或以上六者的可药用的盐。
本发明还提供了一种增强胰岛素敏感性的方法,包括向需要增强胰岛素敏感性的受试者施用有效量的富勒烯结构,所述富勒烯结构包括至少一种选自下组的有效成分:油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯或以上六者的可药用的盐。
本发明还提供了一种增强胰岛素敏感性的药物组合物,包括至少一种选自下组的富勒烯结构:油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯、以上六者的可药用的盐;所述药物组合物还包括可药用的载体、可药用的稀释剂和可药用的赋形剂中的至少一种。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述油溶性的富勒烯为碳笼外表面包覆有油溶液的富勒烯,所述油溶性的内嵌金属富勒烯为碳笼外表面包覆有油溶液的内嵌金属富勒烯,例如:碳笼外表面包覆有橄榄油的富勒烯,碳笼外表面包覆有葵花籽油的内嵌金属富勒烯。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述油溶液可以为单一组分的油,也可以为不同油溶液的混合油。通常为植物油,如橄榄油,亚麻籽油,葵花籽油,玉米胚油等,也包括动物油脂,如角鲨烷等。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述油溶性富勒烯是通过将富勒烯原料进行油溶性改性获得的,所述油溶性内嵌金属富勒烯是通过将内嵌金属富勒烯原料进行油溶性改性获得的。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述油溶性改性为将富勒烯原料和内嵌金属富勒烯原料中的至少一种分散于所述油溶液中,得到混合液;将所述混合液经球磨或超声后,依次经离心去除沉淀,然后所得上层液过滤,即得。得到的即是油溶性改性液。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述油溶性改性的过程中,每1ml油溶液中分散0.05-500mg富勒烯原料和/或内嵌金属富勒烯原料,该范围的公开应当被视为是范围内所有数值的公开,可选的有0.05-1mg,0.05-10mg,0.05-100mg等。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,将所述混合液经球磨或超声30min-15h。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述水溶性的富勒烯包括选自下组的至少一种富勒烯:(1)碳笼外表面修饰有亲水基团的富勒烯;(2)碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的富勒烯;(3)被具有生物相容性的载体材料负载的富勒烯;(4)自组装形成的水溶性超分子体系富勒烯。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述水溶性的内嵌金属富勒烯包括选自下组的至少一种内嵌金属富勒烯:(1)碳笼外表面修饰有亲水基团的内嵌金属富勒烯;(2)碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的内嵌金属富勒烯;(3)被具有生物相容性的载体材料负载的内嵌金属富勒烯;(4)自组装形成的水溶性超分子体系内嵌金属富勒烯。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述亲水基团包括羟基、羧基、巯基和氨基中的一种或多种。可选的为:水溶性的内嵌金属富勒烯为水溶性羟基化Gd@C82,水溶性的富勒烯为水溶性羟基化C60或水溶性羟基化C70。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述亲水性生物小分子包括氨基酸和肽链中的至少一种。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述具有生物相容性的载体材料为医学中常用的药物载体,包括脂质体、细胞膜载体中的至少一种。可选的,所述聚合物胶束为聚乙丙交酯聚乙二醇(PEG-PLGA)、聚赖氨酸或壳聚糖;所述蛋白质为白蛋白或转铁蛋白。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述水溶性的富勒烯是通过对富勒烯原料进行水溶性改性获得的;所述水溶性的内嵌金属富勒烯是通过对内嵌金属富勒烯原料进行水溶性改性获得的。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述水溶性改性的方法为以下方法中的任一种:(1)表面修饰亲水基团的方法一般在碱的作用下通过固液或者液液反应实现,具体为将富勒烯原料和内嵌金属富勒烯原料中的至少一种与双氧水和碱混合并进行反应,再用乙醇洗涤,然后透析,即可得到与原料相应的水溶性羟基衍生物。如果需要获得水溶性氨基化衍生物,将上述步骤中的氢氧化钠替换成氨水即可。(2)非共价作用通过疏水-疏水物理包覆作用通过超声或球磨使水溶性载体与富勒烯原料或内嵌金属富勒烯原料形成相应的水溶性材料。如聚乙二醇包覆的富勒烯和/或聚乙二醇包覆的内嵌金属富勒烯,聚乙烯吡咯烷酮包覆的富勒烯和/或聚乙烯吡咯烷酮包覆的内嵌金属富勒烯。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述碱具体可为氢氧化钠或者氢氧化钾。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,称取50~300mg的C60或C70或Gd@C82固体,5~30ml 20~40%的双氧水,2~20ml 1M-3M的碱溶液,在50~100℃的条件下混合,至相应C60或C70或Gd@C82固体全部溶解。在此描述中,表现的是各物质之间的比例关系,实际应用中并不受50~300mg、5~30ml和2~20ml具体反应规模的限制,可按照比例进行扩大。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述富勒烯原料包括一种或多种通式为C2m的由碳原子组成的笼状结构,30≤m≤60,例如;C60,C70,C84等。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述内嵌金属富勒烯原料包括M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的一种或多种,其中:M、A均代表金属元素且M、A均选自镧系金属元素、Sc和Y中的任意一种,30≤n≤60;0≤x≤3。N代表氮元素,C代表碳元素,S代表硫元素,镧系金属元素包括La、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb和Lu。
上述应用、方法或药物组合物在另一种实施方式中,所述增强胰岛素敏感性包括:(1)使胰岛素能够降血糖并且使血糖降低速度加快;(2)降低血脂,如:甘油三酯和胆固醇;(3)增加葡萄糖转运体蛋白-4的含量;(4)使胰岛素敏感指数增加。
上述应用中的药物或上述药物组合物在另一种实施方式中,该药物或药物组合物可以是片剂、丸剂、散剂、锭剂、小药囊、扁囊剂、酏剂、悬浮剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气溶胶、软膏、软和硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射溶液或无菌包装粉针剂的制剂。本发明中将有效成分制备成药物或药物组合物的方法可采用本领域普通技术人员公知的方法来制备,使其在施用于受试者后速释、缓释或延迟释放有效成分,例如:有效成分可以与载体混合,用载体稀释或者包封在载体中。
上述应用中的药物或上述药物组合物在另一种实施方式中,适宜作为载体、赋形剂和稀释剂的一些实例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、树脂、阿拉伯胶、磷酸钙、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水糖浆(water syrup)、甲基纤维素、尼泊金甲酯和丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和液状石蜡。
上述应用中的药物或上述药物组合物在另一种实施方式中,该药物或药物组合物还可以另外包括润滑剂、润湿剂、乳化和悬浮剂、防腐剂、甜味剂或矫味剂等助剂。
上述应用中的药物或上述药物组合物在另一种实施方式中,所述水溶性富勒烯和/或水溶性内嵌金属富勒烯在制剂中的浓度为0.01-10mg/mL;所述脂溶性富勒烯和/或脂溶性内嵌金属富勒烯在制剂中的浓度为500ppm-5000ppm(mg/kg)。
上述方法在另一种实施方式中,胰岛素抵抗较轻者可以单剂量或者隔日施用有效成分,胰岛素抵抗严重者亦可以多剂量或连日施用,隔日或连续使用后胰岛素抵抗症状均可得到显著防治。本发明所述的有效成分富勒烯结构,使用剂量为10mg/kg-100mg/kg,服用方式可以为口服或腹腔给药。服用疗程为5天-30天,根据病情,可调整服用时间。
上述方法在另一种实施方式中,所述受试者为有增强胰岛素敏感性需求的病人或动物,动物可以为哺乳动物,如小鼠、兔子、猴子等。
上述方法在另一种实施方式中,所述施用的方式为注射或口服;可选的,所述注射为静脉注射,有效成分进入体内直接经血液循环发挥作用,无需渗透,所用的药剂量小,疗效高;也可为口服摄入,经消化系统过滤吸收,副作用更小,疗效显著。
本发明所用的术语“有效成分”、“有效成分富勒烯结构”或“富勒烯结构”均指的是油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯或以上六者的可药用的盐中的至少一种。
本发明所用的术语“有效量”指有效成分经单次或多次施用于患者而给所诊断或所治疗的患者提供预期效应的量或剂量。有效量可由所参与的诊断医师作为本领域技术人员通过已知技术以及在类似情形下所得的观察结果而确定。在确定所施用有效成分的有效量或剂量时,所参与的诊断医师应考虑多种因素,所述因素包括但不限于:哺乳动物的种属;体积、年龄及一般健康;所涉及的具体疾病;该疾病的涉入程度或严重程度;个体患者的响应;所施用的具体化合物;给药模式;所施用制剂的生物利用度性质;所选择的给药方案;伴随药物疗法的使用;以及其它相关的情形。
本发明所用的术语“富勒烯原料”是指没有经过水溶性改性或油溶性改性的富勒烯,即富勒烯本体。
本发明所用的术语“内嵌金属富勒烯原料”是指没有经过水溶性改性或油溶性改性的内嵌金属富勒烯,即内嵌金属富勒烯本体。
为了方便计量,本发明中所有关于水溶性富勒烯、水溶性金属富勒烯、油溶性富勒烯或油溶性金属富勒烯的具体含量、浓度等定量的限定均是以其对应的富勒烯本体或内嵌金属富勒烯本体的具体含量、浓度等来衡量的,例如:水溶性富勒烯在制剂中的浓度为0.01-10mg/mL是指可检测到经过水溶性改性的富勒烯本体碳笼在制剂中的浓度为0.01-10mg/mL;又例如:碳笼外表面包覆有油溶液的富勒烯的含量为100μM是指油溶液内的富勒烯本体碳笼的含量是100μM。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
1、本发明通过基因缺陷的B6.BKS(D)-Leprdb/J(db/db)糖尿病小鼠进行了胰岛素敏感性实验,证明有效成分富勒烯结构能够增加胰岛素敏感性、降低血脂如甘油三酯,胆固醇等、增加葡萄糖转运蛋白-4的含量、增加胰岛素敏感性指数,证明有效成分富勒烯结构能够增加胰岛素的敏感性、降低胰岛素抵抗。
2、本发明有效成分富勒烯结构进入体内后可以代谢,生物相容性好,无毒副作用,功效显著。
3、本发明有效成分富勒烯结构水溶性和/或脂溶性富勒烯/金属富勒烯通过血液循环进入生物体内,到达各个器官起作用,具有良好的清除自由基的效果,减少脂质的过氧化,调节体内的氧化还原水平。
附图说明
附图1为胰岛素耐受实验中的血糖变化曲线。
附图2为给药2周后小鼠的甘油三酯和总胆固醇的含量。
附图3为给药2周后小鼠脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白-4的含量。
具体实施方式
下面结合附图,对本发明的具体实施方式进行详细描述,但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。以下实施例所用原料Gd@C82固体粉末购买于厦门福纳新材料科技有限公司,分子量1141,纯度为99.1%。以下实施例所用原料C60固体粉末购买于厦门福纳新材料科技有限公司,分子量720,纯度99%。以下实施例所用原料C70固体粉末购买于厦门福纳新材料科技有限公司,分子量840,纯度99%。
实施例1
制备例1
量取20ml橄榄油,称取20mg C60或20mg C70或20mg Gd@C82,混合搅拌均匀,得到混合液;然后将混合液置于球磨机中球磨10h,球磨结束后将混合液取出,阴凉干燥避光保存,静置4h后离心去除沉淀,然后所得上层液过滤,即得。这里将橄榄油与C60制备的油溶性富勒烯简称C60-橄榄油,备后用。
制备例2
称取100mg C60或100mg C70或100mg Gd@C82固体,分别加入7ml 30%的双氧水和3ml 10%的氢氧化钠溶液,在50℃的条件下反应至固体全部溶解,然后用乙醇洗涤,反应后使用M.W.=3500透析袋透析除去小分子,使用电导率仪监测直至透析完成,超滤离心得到的水溶性羟基化空心富勒烯或水溶性羟基化金属富勒烯。将10%氢氧化钠溶液替换成一定量的30%氨水,可得到水溶性氨基化空心富勒烯或水溶性氨基化金属富勒烯。
以上,透析后所得的水溶性羟基化空心富勒烯或水溶性羟基化金属富勒烯中含有较多液体,也可将其进行超滤离心浓缩,但无论是否进行浓缩,原料金属富勒烯或原料内嵌金属富勒烯的水溶性改性已经完成,是否进行浓缩不影响其使用,使用时只要将水溶性富勒烯或水溶性金属富勒烯调整至合适的浓度即可。
实施例2效果实验
(1)实验方法
实验动物为db/db糖尿病小鼠,购自南京动物模式中心,引自美国杰克逊实验室。此小鼠为瘦素受体基因缺陷导致肥胖后发展成2型糖尿病的小鼠模型,db/db小鼠在10~14天出现高胰岛素血症,3~4周明显肥胖,4~8周出现高糖血症。其具有2型糖尿病的特点,会产生典型的胰岛素抵抗。
实验动物分为4组,每组6只。A组取6只db/m无糖尿病的小鼠作为空白组,其给药治疗为施用与C组药物同体积的生理盐水;B组取6只db/db小鼠作为模型组,其给药治疗为施用与C组药物同体积的生理盐水;C组取6只db/db小鼠作为C70(OH)n实验组,其给药治疗为施用按照制备例2的方法制备的C70(OH)n;D组取6只db/db小鼠作为C60-橄榄油实验组,其给药治疗为施用按照制备例1的方法制备的C60-橄榄油;ABC组均采用腹腔给药的方式,D组采用灌胃给药的方式,各组小鼠的周龄进入第10周开始给药,每天给药1次,给药剂量为10mg/kg/d,连续给药两周。
(2)实验结果
1)胰岛素耐受实验
在给药2周后进行胰岛素耐受实验。禁食4h后测量血糖,计为0分钟的血糖值,然后灌胃给胰岛素,剂量为1U/kg,然后灌胃后的15,30,60,120min时分别测量血糖,作图得到胰岛素耐受曲线。结果如附图1所示,注射如胰岛素后,空白组中无糖尿病的小鼠的血糖在前15min内下降最快;而模型组中具有糖尿病但只接受生理盐水治疗的db/db糖尿病小鼠在前15min内血糖几乎没有下降,整个120min的过程中下降的平均速度也很缓慢;与模型组相比,C70(OH)n实验组和C60-橄榄油实验组的db/db糖尿病小鼠血糖都有所降低,且血糖降低的平均速度也明显快于模型组,尤其是前15min,因此证明施用C70(OH)n和C60-橄榄油后,使患有糖尿病的小鼠打入胰岛素后可以降血糖,并且对胰岛素的敏感性增加,对胰岛素的抵抗减弱。
2)甘油三酯和胆固醇的含量检测
有研究报道,高甘油三酯和高胆固醇可作为胰岛素抵抗的表现。
给药2周后,小鼠通过眼球取血,室温静置1h后,3500rpm离心15min,吸取上层血清,通过自动血生化仪测定甘油三酯TG、总胆固醇TC。结果如图2所述,模型组的甘油三酯和总胆固醇相对于空白组显著上升,而施用C70(OH)n和C60-橄榄油后的小鼠的甘油三酯和胆固醇的含量相对于模型组则明显的降低。表明C70(OH)n和C60-橄榄油可使小鼠对胰岛素的敏感性增加,对胰岛素的抵抗减弱。
3)葡萄糖转运蛋白-4的相对含量检测
大量研究已证明2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素抵抗,其主要病理改变之一是指脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路受损致葡萄糖转运蛋白GLUT4转位障碍。即胰岛素抵抗会引起葡萄糖转运蛋白-4含量降低。
给药2周后,取小鼠肩胛处棕色脂肪冻存,研成组织匀浆,通过Weratern Blot的方法测试脂肪中葡萄糖转运蛋白-4的含量。如图3所示,模型组的葡萄糖转运蛋白-4相对于空白组显著下降,而施用C70(OH)n和C60-橄榄油后的小鼠的脂肪细胞中的葡萄糖转运蛋白-4的含量明显增加,表明C70(OH)n和C60-橄榄油可使小鼠对胰岛素的敏感性增加,对胰岛素的抵抗减弱。
4)胰岛素敏感指数
给药2周后,禁食12h测定小鼠的空腹血糖。并取血2mL低温离心,分离血清,以放射免疫竞争法测定血清胰岛素水平(单纯性肥胖:基础与临床【M】.北京:北京科学技术出版社,1998:2),计算胰岛素敏感指数ISI,公式为ISI=ln(1/(空腹血糖*空腹胰岛素))。结果如下表,施用C70(OH)n和C60-橄榄油后,胰岛素敏感指数增加,也说明C70(OH)n和C60-橄榄油后能够使小鼠对胰岛素的敏感性增加,对胰岛素的抵抗减弱。
本发明以C60-橄榄油组合物和C70(OH)n为例对db/db小鼠进行了治疗,发现水溶性富勒烯和油溶性富勒烯能使小鼠对胰岛素的敏感性增加,对胰岛素的抵抗减弱。
前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式,并且很显然,根据上述教导,可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用,从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。
Claims (10)
1.一种富勒烯结构在制备增强胰岛素敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述富勒烯结构包括至少一种选自下组的有效成分:油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯或以上六者的可药用的盐。
2.一种增强胰岛素敏感性的药物组合物,其特征在于:包括至少一种选自下组的富勒烯结构:油溶性的富勒烯、油溶性的内嵌金属富勒烯、所述油溶性的富勒烯和所述油溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上六者的可药用的酯、以上六者的可药用的盐;所述药物组合物还包括可药用的载体、可药用的稀释剂和可药用的赋形剂中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述油溶性的富勒烯为碳笼外表面包覆有油溶液的富勒烯,所述油溶性的内嵌金属富勒烯为碳笼外表面包覆有油溶液的内嵌金属富勒烯。
4.根据权利要求3所述的应用或权利要求3所述的药物组合物,其特征在于:所述油溶液包括橄榄油、亚麻籽油、葵花籽油、玉米胚油、角鲨烷中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述水溶性的富勒烯包括选自下组的至少一种富勒烯:1)碳笼外表面修饰有亲水基团的富勒烯;(2)碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的富勒烯;(3)被具有生物相容性的载体材料负载的富勒烯;(4)自组装形成的水溶性超分子体系富勒烯。
6.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述水溶性的内嵌金属富勒烯包括选自下组的至少一种内嵌金属富勒烯:(1)碳笼外表面修饰有亲水基团的内嵌金属富勒烯;(2)碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的内嵌金属富勒烯;(3)被具有生物相容性的载体材料负载的内嵌金属富勒烯;(4)自组装形成的水溶性超分子体系内嵌金属富勒烯。
7.根据权利要求5所述的应用或权利要求5所述的药物组合物,其特征在于:所述亲水基团包括羟基、羧基、巯基和氨基中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述油溶性富勒烯是通过将富勒烯原料进行油溶性改性获得的;所述油溶性内嵌金属富勒烯是通过将内嵌金属富勒烯原料进行油溶性改性获得的;所述水溶性富勒烯是通过将富勒烯原料进行水溶性改性获得的;所述水溶性内嵌金属富勒烯是通过将内嵌金属富勒烯原料进行水溶性改性获得的。
9.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述富勒烯原料包括一种或多种通式为C2m的由碳原子组成的笼状结构,30≤m≤60;所述内嵌金属富勒烯原料包括M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的一种或多种,其中:M、A均代表金属元素且M、A均选自Sc、Y和镧系金属元素中的任意一种,30≤n≤60;0≤x≤3;N代表氮元素,C代表碳元素,S代表硫元素,镧系金属元素包括La、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb和Lu。
10.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述增强胰岛素敏感性包括:(1)使胰岛素能够降血糖并且使血糖降低速度加快;(2)降低血脂,如:甘油三酯和胆固醇;(3)增加葡萄糖转运体蛋白-4的含量;(4)使胰岛素敏感指数增加。
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