CN106102779A - 包含蜂制品的组合物 - Google Patents

Abstract

本申请涉及以36±3℃的熔融温度为特征的由蜂蜜、蜂蜡和可可脂组成的组合物、包含或涂覆有所述组合物的药物、兽药或化妆品制剂和用于制备所述组合物和所述制剂的方法。

Description

包含蜂制品的组合物

技术领域

本申请涉及以36±3℃的熔融温度为特征的由蜂蜜、蜂蜡和可可脂组成的组合物、包含或涂覆有所述组合物的药物、兽药或化妆品制剂和用于制备所述组合物和所述制剂的方法。

背景技术

无论从治疗还是从化妆品角度来看，蜂制品的重要性从很早以前就是已知的。蜂制品以在预防刺激、炎症的领域和在降低感染风险、在皮肤病学领域以及在眼科中的重要治疗用途而著名，并且对皮肤和粘膜起到保护作用。

蜂蜜，例如，因其结瘢、抗微生物、保护性、抗氧化性能而众所周知。关于蜂蜜的兴趣也与这样的事实相关：许多保护性治疗效果是由于机械原理的作用，并因此特别安全。

蜂蜜几乎完全由糖组成(干物质95-99％)，并且单糖、葡萄糖和果糖构成糖的85-95％。此外，基于得出蜂蜜的植物，蜂蜜含有微量蛋白质、白蛋白、球蛋白、氨基酸类和矿物盐类，微量的有机和无机盐类和其它组分。此外，蜂蜜富含酚醛化合物和其它抗氧化剂，并且含有多酚类。

在文献中广泛记录了蜂蜜具有益生菌、抗菌、抗氧化和抗微生物活性。

蜂蜡构成蜂窝状小室，并且主要由偶链和奇链饱和与不饱和的烃类、棕榈酸、油酸和羟基棕榈酸的单酯类。有化学分析容易区分由石蜡掺杂的蜡和不含杂质的蜂蜡。

对于蜂蜡的一些组分，已经发现在胃粘膜的水平下的保护性和抗炎作用以及对消炎药和酒精引起的溃疡的作用。这样的结果暗示了可被加入到蜂蜜的前述优点中的由于蜡的亲脂性质的保护性化学物理作用机理。

对于局部应用，同时采用蜂蜡和蜂蜜是已知的。例如，它们在中东国家与橄榄油一起用于治疗皮肤损伤，甚至一些严重的皮肤损伤。然而，在这种类型的制剂中，蜂蜡和蜂蜜分散在橄榄油中并且因为得到的组合物不易保存，它们的制备是即时的。此外，这些制剂的应用要求患者在几乎过长的时间内固定不动，以使产物保持在关注的位点上。

为了使蜂制品应用/给药更加实用，减少运输、贮藏、保存问题并提高它们的兼容性，将蜡和蜂蜜的属性结合到固态制品中是极为有利的。

该制品的必要特征必须为使得能够混合两种组分，亲水性组分(蜂蜜)和亲油性组分(蜂蜡)，并能够使混合物在约37℃熔化。而且，还需要保证良好的铺展性，以及口服给药的情况下的高安全性。

亲水性和亲脂性组分的混合通常通过使用表面活性剂和/或乳化剂(例如，聚乙二醇衍生物)进行，以使亲油性物质能够分散在脂质物料中。

特别是，中国专利申请CN102764224描述了含有16到20份的希蒙得木油脂、8至10份的可可脂、10至14份的向日葵籽油、6至8份的蜂蜡、1至3份的透明质酸、2至4份的辅酶Q10和1至2份的蜂蜜的混合物。

该文件中所描述的组合物是一种唇膏，因此为半固态制剂，并且为主要亲脂性制剂，其中亲水性制品的量是最小的。如在此所提到的，诸如乙酰化羊毛脂和其它的乳化剂通常在文献中使用，以将蜂蜜掺入亲脂性基质中。

为了能够提供对在包括人类的哺乳动物内或包括人类的哺乳动物上的局部或内部用途有用的固体制剂，该制剂必须具有接近体温的熔融温度，因此为接近37℃的熔融温度，并且为了能够用于内部用途(包括口服)，该制剂必须具有高安全性，使其适合于这种类型的给药。

因此，为了促进蜂制品的局部和/或内部给药，开发含有诸如蜡和蜂蜜的蜂制品、不含表面活性剂和/或乳化剂、具有接近37℃的熔融温度的固态组合物是令人关注的。

发明内容

为实施本发明，作者试图找到一种能够将基于100的高达30重量份的量的亲水性制品(诸如蜂蜜)掺入还包含蜂蜡的天然物质的亲脂性基体中的方法。

因为可以安全地给药、甚至口服的制品是所期望的，本发明的作者试图寻找一种从口服和毒理学观点来看是天然和安全的可以加入到蜂蜜和蜂蜡中的物质。

可可脂在药物毒理学特性和饮食特性均具有已知的口服安全性。它基本上不含具有生物活性的物质并且其脂质含量不会危害到血液的甘油三酯特性。此外，它具有良好的物质的释放特性并广泛用于粘膜。然而，可可脂，尤其是在混合物中大量使用时，显示了一种由多晶型现象表示的对本领域技术人员已知的现象。

人们早已知道，各种可可脂多晶型物的确是存在的。由具有34℃至38℃之间的熔融温度的多晶型物β表示纯可可脂的天然形式。

在文献(例如Enrico Ragazzi“Lezioni di tecnica farmaceutica”Ed.LibreriaCortina 1978)中已知：在制备熔融物料(例如栓剂的熔融物料)期间，可可脂的热处理是非常重要的步骤，并且，处理脂肪的温度必须不高于38℃，因为当可可脂在高于38℃的温度下进行处理时，在冷却时会发生多晶型现象，即多种结晶形式的可可脂共同存在，各自具有不同的熔点。

特别是，形式α和γ分别具有在22℃和18℃的熔融温度，而可可脂的过热会导致上述形式下的晶体存在，显著地降低了可可脂的熔点，因此使它不适合在必须具有接近37℃的最终熔融温度的制剂中以高百分比存在。

然而，发明人惊奇地发现与适当比例的蜂蜡和蜂蜜在65℃至90℃之间的温度下共熔时可可脂在冷却和固化阶段不存在多晶型物α和γ的形成。该数据从图1中明显看出，其中可以清楚地看出纯可可脂的熔融曲线和由相对于总共100重量份的>0至≤30重量份的蜂蜜、>0至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂组成的组合物的熔融曲线基本上重叠并且在多晶型物α和γ的温度下不存在熔融峰。

完全出乎意料的结果由此将大量的诸如蜂蜜的亲水性物质掺入由至少65重量份的可可脂和>0至≤17重量份的蜂蜡组成的亲脂性基体，由此获得具有36±3℃的熔融温度的产物。

本发明的端值，>0是指不同于0，优选为至少≥0.1。因此，如在专利中表示的>0的值可在任何地方被≥0.1的值代替。

该结果可以通过在约70-80℃的蜂蜡的熔融温度下共同加热可可脂和蜂蜡(共熔)来获得，而无需特别预备的装置。

因此，本文所述的组合物由于蜂蜜和蜂蜡的已知性质可用于治疗和保护皮肤与粘膜。此外，由于亲水性蜂蜜的存在，该组合物也可以用作用于药物、兽药或化妆品制剂的基底(base，或称为基础)或包衣，这是因为该组合物使得亲水性材料能够均匀掺入。

事实上，依据本文所述的剂量，获得了具有以下特性的组合物或制剂：

-在接近大多数哺乳动物的体温的温度(36±3℃)下熔融

-由于蜂蜜的存在能够在粘膜上释放治疗物质

-不存在任何明显的物料不均匀性，因此诸如乳化剂和/或表面活性剂的物质的辅助没有意义。

因此，本发明的目的为

-一种组合物，由相对于总共100重量份的>0至≤30重量份的蜂蜜、>0至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂组成；

-一种基底或包衣，用于由上述的组合物组成的药物、兽药或化妆品制剂；

-一种药物、兽药或化妆品制剂，包含在本说明书中提出的组合物和一种或多种活性成分和/或佐剂和/或赋形剂；

-一种用于制备在本说明书中提出的组合物的方法，包含以下步骤：

a、在55℃至90℃之间所包含的温度下，使相对于总共100重量份的>0至≤30重量份的蜂蜜、>0至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂共熔融；

b、在倒入适合的模具或容器后冷却；和

-一种用于制备在本说明书中提出的药物、兽药或化妆品制剂的方法，包含以下步骤：

a、在55℃至90℃之间所包含的温度下，使相对于总共100重量份的>0至≤30重量份的蜂蜜、>0至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂共熔融；

b、向a中制备的混合物中加入一种或多种活性成分和/或佐剂和/或赋形剂，使得在a中制备的所述混合物占在步骤b中获得的混合物的至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％或至少95重量％；

c、在倒入适合的模具或容器后冷却。

附图说明

图1、从上到下分别记录了

蜂蜡的热分析图，在约70℃显示熔融峰，标记为“蜂蜡”，

根据本发明的组合物的热分析图，在37℃显示熔融峰，标记为“组合物A”，

纯可可脂的热分析图，在34-37℃显示熔融峰，标记为“可可脂”。

记录了：X轴为时间，Y轴为给予样品的能量，以mW/mg表示。

该图清楚地表明，在刚好高于38℃的温度下，通过诸如在详细部分所述的那些简单标准技术所制备的本发明的组合物具有在约37℃的熔融峰；不存在对可可脂多晶型物α和γ中任何一个的熔融峰，而在70℃的蜂蜡熔融峰也丢失，显然蜂蜡完全被掺入到本发明的组合物。

在该图中，可以观察到的是纯净的和配制在组合物A中时的可可脂的熔融峰重合，确认了可可脂多晶型物形式β的保持。

具体实施方式

本说明书涉及一种组合物，由相对于总共100重量份的>0至≤30重量份的蜂蜜、>0至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂组成。

如果涉及这些比例，三种组分的所有可能的相对量的组合都是可能的，并且各个独立的组合为本说明书的一部分。

因此，本说明书的目的为下列三种组分之间的任意组合(当这三种组分之和为100时)，

>0、>0.1、>0.2、>0.3、>0.4、>0.5、>0.6、>0.7、>0.8、>0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30和上述值之间的任意中间数值的重量份的蜂蜜，

>0、>0.1、>0.2、>0.3、>0.4、>0.5、>0.6、>0.7、>0.8、>0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和上述值之间的任意中间数值的重量份的蜂蜡，和

65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99和<100以及上述值之间的任意中间数值的重量份的可可脂，

其中蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份。

这些组合中的任一种都被认为描述在本说明书中，因为提供了足够的数据来简单快速地计算可能的组合。

在本发明的一个实施例中，蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25以及大于或等于所指出的这些值中的任意的中间的数值，或甚至为≥26、≥27、≥28、≥29、并且≤30。

如已经提到的，本发明的组合物使蜂蜜能够大量掺入主要亲脂性基底，导致没有不均匀性的物料，因此使得诸如乳化剂和/或表面活性剂的物质的辅助失去意义。

因此，根据本发明的组合物不包含表面活性剂，也不包含乳化剂。

根据本发明的另一实施例，蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或大于或等于所指出的这些值中的任意的中间的数值，或甚至为≥16、并且≤17。

本发明的一部分是蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25和蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15的实施例，条件是，从上述限定可知，蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份。

根据另一实施例，可可脂的重量份为≥70；或≥75；或≥80；或≥85，直到到达无论如何都<100的值。

特别是，根据本发明的组合物包含蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25，蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15，和可可脂的重量份为≥70；或≥75；或≥80；或≥85的实施例，条件是，从上述限定可知，蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份。

本发明中采用了无杂质的天然蜂蜡、纯的无杂质的蜂蜜和可可脂。在上述实施例中的组合物具有36±3℃的熔融温度。所述温度为特别有利的，因为其可以使组合物在接近大多数哺乳动物的体温的温度下为固体或半固体状态。

在具体的实施例中，该组合物的特征在于具有为36±2℃的熔融温度，特别为约36℃、约37℃和约38℃的熔融温度。

对于人的使用，具有约37℃的熔融温度的实施例是优选的。

根据本说明书，在此描述了如上面表明的和如要求保护的组合物的实施例，其特征在于它们基本上不含可可脂多晶型物α和/或γ。

术语“基本上不含”是指与这些多晶型物相关的峰在本发明的组合物的热分析图中检测不到，或者无论如何在本发明的组合物中检测不到该多晶型物。因为传统的测量装置可能检测不到微量的多晶型物，因此采用术语“基本上不含”。在其它方面，上述多晶型物无法通过DSC(差示扫描量热法)检测到。

不存在或基本上不存在这些多晶型物可以使组合物的熔融温度保持在36±3℃，该温度在包含基于100重量份的至少65重量份的可可脂的组合物(如果可可脂应以多晶型物α和/或γ存在)中是不可能的。

鉴于组合物的构成组分和熔融温度，本发明的组合物适合用于治疗保护皮肤或粘膜的局部或内部的药物或兽药用途，这是由于由在组合物中所包含的蜂制品提供的组合物的屏障效应和粘膜粘附能力。

“屏障效应”(BE)是指化合物或物质在细胞表面，诸如例如粘膜或皮肤上创建保护膜的能力。

由于在组合物中所包含的蜂制品而使组合物具有的屏障效应和粘膜粘附效应，本发明的组合物可以促进受损粘膜或皮肤组织修复同时促进健康和弹性的皮肤或粘膜所需的恢复，或甚至简单地实现保护皮肤和粘膜免受外部试剂或药物等的侵害的效果。

并且，如上所表明的，在组合物中所包含的蜂制品还具有从文献中已知的抗菌和抗炎效果，该效果与屏障效果和粘膜粘附性质良好匹配。

因此，本发明的目的为在如在本文中所描述和要求保护的发明的用于保护性、缓和性或治愈性治疗皮肤或粘膜的组合物。

“缓和性或治愈性治疗”是指治疗例如，表皮病变、昆虫叮咬、过敏状态、疮、皮疹、感染、炎症、烧伤、擦伤。

根据本发明的皮肤病变也可为涉及皮肤下的组织并且在该组织中没有开放性伤口的病变，或可以为具有开放性伤口的病变或甚至为烧伤或其它类型的病变。

根据本说明书，“未暗示开放性伤口的存在的皮肤病变”是指皮肤的表面层和下层(虽然未受伤)是脆弱的、发炎的和受损的那些病变。

这种类型的病变的非限制性示例为一度烧伤、一度褥疮病变、压力病变、新结瘢皮疹、伤口或烧伤、刺激、红斑、昆虫叮咬。

鉴于在本发明的组合物中所包含的蜂制品中的抗菌和抗炎组分的存在，该组合物也可通过局部给药或口服、直肠、阴道给药直接用于治疗皮肤病变或烧伤或炎症或感染。

然后，本发明的组合物可以用于治疗或预防未暗示存在开放性伤口的皮肤病变，或防止或减缓未暗示存在开放性伤口的皮肤病变的恶化，或治疗具有开放性伤口的皮肤病变。

当本发明的组合物用于保护皮肤，其应用将是局部的。该组合物可被制备为例如贴(stick，或称为贴片)的形式。

根据另一实施例，由于组合物的粘膜粘附效应和屏障效应，本发明的组合物可用于保护粘膜。

在这些情况下，给药可以是局部的(用于所有粘膜，在粘膜上局部给药是可能的)，或可以是内部的(例如口腔、直肠、阴道和鼻腔粘膜)或口服的(在粘膜为肠粘膜或胃黏膜的情况下)。

在这种情况下，所述的保护也可以是预防性保护，例如在设想给药具有攻击粘膜的副作用的药物的所有情况下，或在那些表现出同样的重复刺激的病症的患者的情况下。在其它情况下，保护可替代为用于治愈性目的的保护，或为了避免受刺激的或部分受损的粘膜的恶化。

用于保护粘膜的组合物因此可以软胶囊、硬或软明胶、片剂、包衣片剂、栓剂、阴道胚珠的形式制得。

以栓剂的形式，例如可以使用根据本发明的组合物，其由基于总共100重量份的5至17重量份的蜂蜡、5至25重量份的蜂蜜和65至90重量份的可可脂组成。

在下文中，提供了易于以栓剂的形式制备的本发明的组合物的非限制性示例：

如上所述，本发明的组合物还可以为口服给药，例如以硬或软明胶胶囊或片剂的形式而制备。

本领域的技术人员将了解如何选择如本文所述的组合物的组分间的最佳比例，以制备用于口服给药的上述形式。

通过非限制性示例，其中所述组合物由基于组合物的总共100重量份的2至17重量份的蜂蜡、5至30重量份的蜂蜜和65至90重量份的可可脂组成的实施例适合用于口服给药。

在下文中，提供了易于为口服给药所制备的本发明的组合物的非限制性示例：

对于组合物在保护皮肤中的用途，本发明组合物可以制成用于局部给药的唇贴(唇膏)或皮肤贴的形式。

本领域的技术人员将了解如何选择如本文所述的组合物的组分间的最佳比例，以制备用于局部给药的上述形式。

通过非限制性示例，其中所述组合物由基于组合物的总共100重量份的4至17重量份的蜂蜡、10至25重量份的蜂蜜和65至85重量份的可可脂组成的实施例适合用于局部给药。

在下文中，提供了易于为局部给药所制备的本发明的组合物的非限制性示例：

根据本说明书的组合物以药物组合物的形式或根据医疗设备通用标准93/42/EEC中所描述的任一等级的医疗设备(还包括物质，而不仅是该术语的机械含义中的“设备”)的形式，或组合物将被制备根据国家管理规定的任意合适的形式进行制备。

因此本发明的组合物因其屏障效应性质和粘膜粘附性质在下列所有情况下都是有用的：在需要或期望保护皮肤和粘膜的那些情况下，这是在攻击粘膜或皮肤的药物必须被给药的那些情况(由此以防止或限制药物或活性成分的伤害作用)，或在优选或所期望的是保护部分受损的皮肤或粘膜以更好更快治愈，防止受到进一步侵害的情况下，或在个体患有皮肤或粘膜经受刺激或改变的慢性疾病的情况下，因此屏障效应可防止或限制在皮肤或粘膜上的损伤。

本申请还涉及用于治疗或用于预防未暗示存在开放性伤口的皮肤病变的开始或恶化(例如，通过贴)或用于治疗开放性伤口(例如通过在诸如纱布、石膏或类似物的设备上固化组合物，由此制得含药设备)的方法，其中该方法包含一种或多种本发明的组合物的施用，在关注部分上每天进行一次或多次。

组合物的施用，例如可以在需要的时候进行重复或一般为每天一次、两次、三次、四次或多次重复。

本发明的目的也可以为用于保护性(预防性或治愈性)治疗皮肤或粘膜的方法，将本发明的组合物给药至需要其的患者。这样的给药也可伴随其它药物的给药。

治疗和/或预防皮肤或粘膜的方法的非限制性示例可以包含根据主治医生的判断，在一至六周之间的时间(例如三至六周之间的时间或甚至为长于六周的时间内)，以细分为单剂量或多剂量的日剂量，将根据本说明书的组合物进行给药。

甚至在延长的时间内，这种给药可先于药物的给药，以恢复待治疗的皮肤或粘膜的健康状态。

还基于患者的健康状况、体重、性别和年龄，主治医生将了解如何同时建立最适当的剂量和给药次数。

如上所述，该组合物之后可以用于内部用途，即用于口服，阴道或直肠用途，或进行局部地使用，并因此可以栓剂、阴道胚珠、膜、皮肤贴、唇膏(贴)、膜(经沉积的，例如在含药的石膏或纱布上)，软胶囊、硬或软明胶、片剂的形式进行制备。

由于组合物能够均质且均匀地掺有亲水性物质(鉴于蜂蜜的存在)，也可以均质且均匀地掺入到亲脂性基体中的性质，本发明的组合物非常有利地适合作为用于药物、兽药或化妆品制剂、医疗设备和具体医疗目的的食物(医疗食物)的没有任何添加剂的完全天然的基底，因此其代表了本发明的另一个方面。

此外，使用众所周知和在现有技术中所描述的技术，本领域技术人员可以采用本发明的组合物作为药物或兽药片剂的包衣。

此外，本发明的目的还是一种药物、兽药或化妆品制剂或包含如本文中所描述的组合物和一种或多种活性成分和/或佐剂和/或赋形剂的医疗设备。

甚至在制剂的情况下，所有那些不包含乳化剂和/或表面活性剂的制剂都是优选的，因为，由于本发明的组合物的特性，这样的成分对于均匀形式的活性成分的掺入是不必要的。

如已经提到的，本发明的组合物使蜂蜜大量掺入主要为亲脂性的基底上，导致了没有不均匀性的物料，从而使得诸如乳化剂和/或表面活性剂的物质的辅助对亲水性活性成分的掺入也是没有意义的。

为了保持本发明的组合物中的上述特性，根据本发明的制剂包含高百分比的上述组合物，特别是那些制剂包含至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％或至少95重量％的所述组合物的实施例是优选的。

如上所述，制剂中的高百分比的组合物允许制剂具有36±3℃或36±2℃的熔融温度。

上面对于组合物所描述的内容被认为是包含在制剂的说明中的。因此，在本发明的制剂中，组合物的所有可能的上述实施例将被使用。

在本发明的一个实施例中，基底组合物的蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25和那些指出的数值之间任意的中间数值，或甚至为≥26、≥27、≥28、≥29，并且≤30。

根据本发明的另一实施例，在所采用的基底组合物中的蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15和那些指出的数值之间任意的中间数值，也或者为≥16，并且≤17。

其中在用于制备制剂的基底组合物中，蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25和蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15的实施例(也包括作为包衣的实施例)是本发明的一部分，条件是，从上述限定可知，蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份。

根据另一实施例，在所采用的基底组合物中的可可脂的重量份为≥70；或≥75；或≥80；或≥85，直到到达无论如何都<100的值。

特别是，本发明的制剂包含基底组合物的实施例，其中蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25，蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15，条件是，从上述限定可知，蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份，且可可脂的重量份为≥70；或≥75；或≥80；或≥85。

对于组合物，鉴于包含组合物的制剂为固态，这些制剂可以制成，例如，栓剂、阴道胚珠、皮肤贴、唇膏、唇贴、胶囊剂、硬或软明胶、片剂、包衣片剂、膜(经沉积的，例如，在含药的石膏或纱布上)的形式。

在含药的石膏或纱布上沉积的膜的情况下，例如将具有典型的医疗设备。

当以栓剂或阴道胚珠的形式进行制备时，制剂可包含80重量％至99重量％的上述基底组合物，而其余为活性成分，任选地加上佐剂和/或赋形剂。

本领域专家可以在本发明的组合物的各种实施例中选择他/她认为更适合于制备栓剂或阴道胚珠的那些形式。

通过上述实施例的非限制性示例的方式，能够作为制剂基底使用的是根据本发明的组合物，该组合物由基于100重量份的组合物的5至17重量份的蜂蜡、5至25重量份的蜂蜜和65至90重量份的可可脂组成。

例如，此处的制剂基底可采用如上所定义的组合物，其中蜂蜡为10至15重量份。

在一个实施例中，在前面两段中所描述的组合物可以被使用，其中蜂蜜为10至20重量份。

然后，在制剂中，亲水性和亲脂性的活性成分可被引入；这些可以是药物、化妆品活性成分，或天然、合成或半合成来源的营养物质。除了活性成分，赋形剂和/或佐剂可任选地加入。

在下文中，提供了根据本发明的栓剂或阴道胚珠的形式的用于制剂的基底组合物的非限制性示例。

这些基底组合物与活性成分混合或与活性成分加佐剂和/或赋形剂混合为最终制剂，最终制剂含有至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％的基底组合物。

通过非限制性的示例，上面的基底以下列比例与活性成分或与活性成分加佐剂和/或赋形剂进行混合，以给出本发明的制剂：

因此，例如，在制剂1中相对百分数为：基底组合物占约86％、活性成分*占约14％；在制剂2中相对百分数为：基底组合物占约90％、活性成分*占约10％；在制剂3中相对百分数为：基底组合物占约97％、活性成分*占约3％；在制剂4中相对百分数为：基底组合物占约90％、活性成分*占约10％；在制剂5中相对百分数为：基底组合物占约95％、活性成分*占约5％；在制剂6中相对百分数为：基底组合物占约92％、活性成分*占约8％；在制剂7中相对百分数为：基底组合物占约97％、活性成分*占约3％；在制剂8中相对百分数为：基底组合物占约92％、活性成分*占约8％；在制剂9中相对百分数为：基底组合物占约93％、活性成分*占约7％。

如上面已经提到的，制剂也可包含佐剂和/或赋形剂。

*在上面所提供的示例中，术语“活性成分”也可被术语“活性成分加佐剂和/或赋形剂”代替。

根据另一实施例，制剂可为用于口服用途的制剂，例如，硬或软明胶胶囊、片剂、包衣片剂。

当如上面所指出的进行制备时，用于口服用途的组合物可以包含75重量％至99重量％的本发明的组合物(在本文中也称为“基底”组合物)，而剩余物为活性成分加任选的佐剂和/或赋形剂。

同样在这种情况下，本领域技术人员将了解如何在本发明的组合物的可能实施例中简单地选择哪种组合物是最适合于制备用于口服用途的药物制剂的(如上所述的那些)。

通过上面指出的实施例的非限制性示例，根据本发明的组合物可用作用于口服用途的制剂的基底(以硬或软明胶胶囊、片剂、包衣片剂的形式的)，该组合物由基于100重量份的组合物的2至17重量份的蜂蜡、5至30重量份的蜂蜜和65至90重量份的可可脂组成。

例如，如上面定义的蜂蜡约为0.1、0.5、5、10、15重量份的组合物可作用用于制剂的基底。

在一个实施例中，可采用在前两段中所描述的蜂蜜为10至30重量份的组合物。

并且，可向组合物中引入活性成分，亲水性和亲脂性活性成分，可以为药物、化妆品活性成分，或天然、合成或半合成来源的营养物质。如上所述，除了活性成分，赋形剂和/或佐剂可任选地加入。

在下文中，提供了根据本发明如上定义的用于口服用途的制剂的基底的非限制性示例。

这些基底组合物与活性成分混合或与活性成分加佐剂和/或赋形剂混合，成为含有70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％的基底组合物的最终制剂。

在一个实施例中，代替与活性成分或与活性成分加佐剂和/或赋形剂进行混合，本文所述的基底将例如用作所述活性成分的包衣，和任选的赋形剂和/或佐剂。

通过非限制性的示例，上面的基底以下列比例与活性成分或与活性成分加佐剂和/或赋形剂(或包衣的活性成分或活性成分加佐剂和/或赋形剂)进行混合：

因此，例如，在制剂1中相对百分数为：基底组合物占约76％、活性成分*占约24％；在制剂2中相对百分数为：基底组合物占约78％、活性成分*占约22％；在制剂3中相对百分数为：基底组合物占约94％、活性成分*占约6％；在制剂4中相对百分数为：基底组合物占约88％、活性成分*占约12％；在制剂5中相对百分数为：基底组合物占约88％、活性成分*占约12％；在制剂6中相对百分数为：基底组合物占约77％、活性成分*占约23％；在制剂7中相对百分数为：基底组合物占约82％、活性成分*占约18％；在制剂8中相对百分数为：基底组合物占约85％、活性成分*占约15％；在制剂9中相对百分数为：基底组合物占约81％、活性成分*占约18％。

如上面已经提到的，制剂也可包含佐剂和/或赋形剂。

*在上面所提供的示例中，术语“活性成分”也可被术语“活性成分加佐剂和/或赋形剂”代替。

根据另一实施例，根据权利要求的制剂可为用于局部用途的制剂并且可以为膜、皮肤贴或唇膏(包括唇贴)。

当为局部用途进行制备时，该组合物可以包含80重量％至99重量％的所述组合物，而剩余物为活性成分加佐剂和/或赋形剂，或单独的佐剂和/或赋形剂。

通过上面指出的实施例的非限制性示例，根据本发明的组合物可用作用于局部用途的制剂的基底(如上述那些)，该组合物由基于100重量份的组合物的4至17重量份的蜂蜡、10至25重量份的蜂蜜和65至85重量份的可可脂组成。

例如，如上面定义的蜂蜡为5至16重量份的组合物可作用制剂基底。

在一个实施例中，可采用在前两段中所描述的其中蜂蜜为14至25重量份的组合物。

同样在这种情况下，可向组合物中引入活性成分，亲水性和亲脂性活性成分，可以为药物、化妆品活性成分，或天然、合成或半合成来源的营养物质。

在皮肤贴或唇膏(唇贴)的特定情况下，制剂可为仅用于医药用途的制剂，或者也可含有诸如染料、香料和/或赋形剂的化妆品组分，或除本发明的组合物外仅包含上面指出的化妆品组分。

在下文中，提供了用于贴的制剂的基底的非限制性示例，其中术语“活性成分”也可被术语“活性成分加佐剂和/或赋形剂”或“佐剂和/或赋形剂”代替。

这些基底组合物与活性成分混合，或与活性成分加佐剂和/或赋形剂混合，或与佐剂和/或赋形剂混合，成为含有至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％的基底组合物的最终制剂。

通过非限制性的示例，上面的基底以下列比例与活性成分，或与活性成分加佐剂和/或赋形剂，或与佐剂和/或赋形剂进行混合：

因此，例如，在制剂1中相对百分数为：基底组合物占约88％、活性成分*占约12％；在制剂2中相对百分数为：基底组合物占约88％、活性成分*占约12％；在制剂3中相对百分数为：基底组合物占约96％、活性成分*占约4％；在制剂4中相对百分数为：基底组合物占约97％、活性成分*占约3％；在制剂5中相对百分数为：基底组合物占约95％、活性成分*占约5％；在制剂6中相对百分数为：基底组合物占约94％、活性成分*占约6％；在制剂7中相对百分数为：基底组合物占约99.5％、活性成分*占约0.5％；在制剂8中相对百分数为：基底组合物占约98％、活性成分*占约4％；在制剂9中相对百分数为：基底组合物占约99.5％、活性成分*占约0.5％。

如上面已经提到的，用于局部用途的制剂也可包含根据一般配制技术所选择的佐剂和/或赋形剂，或仅有佐剂和/或赋形剂，以使产物的用途被顾客喜爱。

*在上面所提供的示例中，术语“活性成分”也可被术语“活性成分加佐剂和/或赋形剂”或术语“佐剂和/或赋形剂”代替。

所有上面所提供的包含用于内部用途和用于口服用途的示例也可以以倾倒在含药的纱布或石膏上的“膜”的形式进行配制。

和在组合物中一样，也在制剂中采用无杂质的蜂蜡，纯的可可脂和蜂蜜。同样地，制剂以及组合物基本上不含可可脂多晶型物α和/或γ。

上述组合物的所有实施例都被解释为被包含在实际上是由组合物+活性成分和/或佐剂和/或赋形剂组成的制剂的实施例中。

另外，在全部所述的实施例中，在本发明的制剂中，优选地为不存在任何表面活性剂和/或乳化剂。

因此，本发明的一个实施例涉及包含在任一上述实施例中的本发明的组合物+活性成分和/或佐剂和/或赋形剂的制剂，其特征在于该制剂不含有表面活性剂和/或乳化剂。

本发明还涉及一种治疗性处理，其中根据本发明的制剂给药至需要其的患者。

本发明还涉及一种用于制备在本说明书和权利要求中所定义的组合物的方法，包含以下步骤：

a、在55℃至90℃之间所包含的温度下，使相对于总共100重量份的≥0.1至≤30重量份的蜂蜜、≥0.1至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂共熔融；

b、在倒入适合的模具或容器后冷却。

“共熔融”是指上面所列出的组分的伴随熔融，根据本发明，其发生在55℃至90℃之间所包含的温度下，优选在65℃至80℃之间所包含的温度下，例如约70℃的温度下。

在a处，可将与本发明的组合物相关的如上所述的蜂蜜、蜂蜡和可可脂的所有相关部分进行共熔融。

关于本发明和/或权利要求中的组合物所描述的不同部分(蜡、可可脂和蜂蜜)之间的任一范围或比例都被认为在本文中进行了即时地描述，并且被认为是能够在上述方法的a处进行共熔融的多种部分(蜡、可可脂和蜂蜜)间的可能范围或比例。

因此，下列物质间的任意组合均可进行上述方法的a处的共熔融：

当三种组分之和为100时，>0、>0.1、>0.2、>0.3、>0.4、>0.5、>0.6、>0.7、>0.8、>0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30和上述值之间的任意中间的数值的重量份的蜂蜜，

>0、>0.1、>0.2、>0.3、>0.4、>0.5、>0.6、>0.7、>0.8、>0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和上述值之间的任意中间的数值的重量份的蜂蜡，和

65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99和<100以及上述值之间的任意中间的数值的重量份的可可脂，

其中蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份。

这些组合中的任一种都被认为描述在本说明书中，因为提供了足够的数据来简单快速地计算可能的组合。

在本发明的一个实施例中，蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25以及大于或等于所指出的这些值中的任意的中间的数值，或甚至为≥26、≥27、≥28、≥29、并且≤30。

因为在权利要求1中所提供的主要式子，本发明的方法给出了进行共熔融的三种组分间精确的相对比例，使大量蜂蜜掺入了亲脂性基底，导致了其中没有不均匀性的物料，因此诸如乳化剂的物质的辅助是没有意义的。

根据本发明的其它实施例，蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15和大于或等于所指出的这些值中的任意的中间的数值，或甚至为≥16，并且≤17。

蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25和蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15的实施例是本发明的一部分，条件是，从上述限定可知，蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100重量份的组合物的35重量份。

根据另一实施例，可可脂的重量份为≥70；或≥75；或≥80；或≥85，直到到达无论如何都<100的值。

特别是，根据本发明的组合物包括以下实施例，其中蜂蜜的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25，蜂蜡的重量份为≥0.1、或≥0.5、或≥1、或≥5；或≥10；或≥15和可可脂的重量份为≥70、或≥75、或≥80、或≥85，条件是，从上述限定可知，蜂蜡和蜂蜜的和不超过基于100的35重量份。

上述用于各组分的各值可作为用于在本发明方法的a处的蜡、可可脂和/或蜂蜜的值插入。

本发明的目的还可以是一种用于制备如在本说明书和权利要求中所定义的药物、兽药或化妆品制剂的方法，包含以下步骤：

a、在55℃至90℃之间所包含的温度下，使相对于总共100重量份的≥0.1至≤30重量份的蜂蜜、≥0.1至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂共熔融；

b、向a中制备的混合物中加入一种或多种活性成分和/或佐剂和/或赋形剂，使得在a中制备的所述混合物占在步骤b中获得的混合物的至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％或至少95重量％；

c、在倒入适合的模具或容器后冷却。

共熔融温度可以为，例如被包含在65℃和80℃之间的范围内。在一个实施例中，所述温度可以为约70℃。

在b处的比例可为对于本发明的制剂所指出的不同组分间的任一比例，并且在栓剂/阴道胚珠和口服组合物(硬或软明胶、片剂、包衣片剂)的情况下，也可仅在b处加入活性成分，或活性成分加佐剂和/或赋形剂，而对于用于诸如皮肤贴或唇膏(贴)的局部的制剂，可以在b处加入活性成分，或加入活性成分加佐剂和/或赋形剂或仅加入佐剂和/或赋形剂。

在下文中，提供了用于制备本发明的组合物和制剂的示例，而制剂示例仅通过本发明的可能实施例的非限制性示例来提供。

对于组合物示例，参考上面已经提供的示例。

示例

1、制备本发明的组合物的示例

将可可脂、蜂蜡和蜂蜜在70℃进行加热，直到亲脂性组分完全熔融。保持搅拌，将熔融物料倒入模具中直到冷却。

2、制备本发明的制剂的示例

将可可脂、蜂蜡和蜂蜜在70℃进行加热，直到亲脂性组分完全熔融。在按照说明书中的制剂中存在的活性成分或其他物质在搅拌下加入液体物料，并且保持搅拌，将熔融物料倒入模具中直到冷却。

3、栓剂//阴道胚珠形式的制剂示例

栓剂//阴道胚珠的制剂的示例

4、片剂形式的制剂示例

片剂的制剂的示例

5、膏(贴)形式的制剂示例

唇膏和唇贴制剂示例

保湿霜 防晒霜 缓和剂 须后水 抗老化剂

上面所记录的实施例仅是指示性的；显然，从上面的实施例开始并根据本说明书的教导，本领域技术人员将了解如何制备其它落入本发明的目的内的制剂和组合物。

Claims (26)

1.一种组合物，由相对于总共100重量份的≥0.1至≤30重量份的蜂蜜、≥0.1至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂组成。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述蜂蜜的重量份为≥5；或≥10；或≥15；或≥20；或≥25。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述蜂蜡的重量份为≥5；或≥10；或≥15。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述可可脂的重量份为≥70；或≥75；或≥80；或≥85。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于具有36±3℃或36±2℃的熔融温度。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于其基本上不含可可脂多晶型物α和/或γ。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其用于局部或内部的药物或兽药用途。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述内部用途为口服、阴道或直肠用途。

9.根据权利要求7或8的组合物，其形式为栓剂、阴道胚珠、皮肤贴、唇膏、硬或软明胶胶囊剂、片剂。

10.一种基底或包衣，用于由根据权利要求1至6中任一项所述的组合物组成的药物、兽药或化妆品制剂或医疗设备。

11.一种药物、兽药或化妆品制剂，包含根据权利要求1至6中任一项所述的组合物和一种或多种活性成分和/或佐剂和/或赋形剂，其中所述组合物为所述制剂的至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％或至少95重量％。

12.根据权利要求11所述的制剂，其特征在于所述制剂不包含乳化剂和/或表面活性剂。

13.根据权利要求11或12所述的制剂，其特征在于具有36±3℃或等于36±2℃的熔融温度。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的制剂，其特征在于其基本上不含可可脂多晶型物α和/或γ。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的制剂，其形式为膜、栓剂、阴道胚珠、皮肤贴、唇膏、唇贴、硬或软明胶胶囊、片剂、包衣片剂。

16.根据权利要求15所述的制剂，其中所述制剂为栓剂或阴道胚珠，并且包含80重量％至99重量％之间的所述组合物。

17.根据权利要求16所述的栓剂或阴道胚珠形式的制剂，其中所述组合物由基于总共100重量份的5至17重量份的蜂蜡、5至25重量份的蜂蜜和65至90重量份的可可脂组成。

18.根据权利要求16或17所述的栓剂或阴道胚珠形式的制剂，包含作为活性成分的植物提取物。

19.根据权利要求15所述的制剂，其中所述制剂为硬或软明胶胶囊、片剂、包衣片剂，并且包含75重量％至99重量％之间的所述组合物。

20.根据权利要求19所述的硬或软明胶胶囊、片剂、包衣片剂形式的制剂，其中所述组合物由基于总共100重量份的2至17重量份的蜂蜡、5至30重量份的蜂蜜和65至90重量份的可可脂组成。

21.根据权利要求19或20所述的硬或软明胶胶囊、片剂、包衣片剂形式的制剂，包含作为活性成分的植物提取物。

22.根据权利要求15所述的制剂，其中所述制剂为膜、皮肤贴、唇膏或唇贴，并且包含80重量％至99重量％之间的所述组合物。

23.根据权利要求22所述的膜、皮肤贴、唇膏或唇贴形式的制剂，其中所述组合物由基于总共100重量份的4至17重量份的蜂蜡、10至25重量份的蜂蜜和65至85重量份的可可脂组成。

24.根据权利要求22或23所述的膜、皮肤贴、唇膏或唇贴形式的制剂，包含作为活性成分的植物提取物和任选地包含染料、香料和/或赋形剂。

25.一种用于制备根据权利要求1至10中任一项所述的组合物的方法，包含以下步骤：

a、在65℃至90℃之间所包含的温度下，使相对于总共100重量份的≥0.1至≤30重量份的蜂蜜、≥0.1至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂共熔融；

b、在倒入适合的模具或容器后冷却。

26.一种用于制备根据权利要求12至24中任一项所述的药物、兽药或化妆品制剂的方法，包含以下步骤：

a、在65℃至90℃之间所包含的温度下，使相对于总共100重量份的≥0.1至≤30重量份的蜂蜜、≥0.1至≤17重量份的蜂蜡和≥65重量份的可可脂共熔融；

b、向a中制备的混合物中加入一种或多种活性成分和/或佐剂和/或赋形剂，使得在a中制备的所述混合物占在步骤b中获得的混合物的至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％或至少95重量％；

c、在倒入适合的模具或容器后冷却。