CN106062171A - 具有毛细管膜供给单元的微量滴定板 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了用于培养和/或检查细胞的设备,该设备包括由至少一个碗状培养皿构成的构造,该碗状培养皿带有基部和侧壁、以及由基部和侧壁界定的内部,该内部在顶端处具有开口,该设备的特征在于‑由至少一个毛细管膜构成的至少一个片状毛细管膜系统设置在培养皿的内部中,‑其中至少一个毛细管膜具有半透壁、由该半透壁包围的管腔,并且具有至少一个开口端并且具有经由其开口端到具有壁和管腔的供给管线的流体连接,使得液体、培养基、气体和/或其它物质可穿过供给管线和毛细管膜系统,‑其中毛细管膜系统设置在相应培养皿的基部的区域中并且其面积延伸受培养皿的侧壁限制,并且‑其中至少一个供给管线通过开口从内部引出。
Description
本发明涉及用于培养和研究细胞的装置,其包括由多个隔离的碗状培养皿构成的构造,每个培养皿带有基部和侧壁以及由基部和侧壁界定的内部空间,该内部空间具有朝向顶部的开口。
为了研究和培养贴壁、悬浮和杂交瘤细胞,常常使用细胞培养板,例如其作为具有1个、4个、6个、24个或96个碗状细胞培养皿的所谓微量滴定板获得,例如,以6孔板、24孔板、96孔板的名字而已知的。此类细胞培养板使得其可以例如快速筛选细胞培养物中的活性物质,例如,以估计细胞抑制剂对癌症患者的癌细胞或肿瘤细胞的效应。
在实验室实现此类细胞实验常常需要其中大部分在此类微量滴定板中进行的大量并发实验。培养细胞,尤其是间歇给料培养基并从滴定板的凹入部(孔)移除培养基是极其资源密集的。此外,向细胞供给营养培养基,例如,常常不太规则。成分(营养物质、信使物、细胞外物质)的浓度因此经受基本的波动。这可损害细胞的发育。
EP-A-1 159 444公开了适用于测试细胞中的多种活性物质的单个膜模块。这些膜模块包括具有由覆盖物、基部和侧壁界定的内部空间的外壳。在内部空间中,布置了至少一个系统的第一毛细管膜和一个系统的第二毛细管膜,它们设置在内部空间中以形成二维层。毛细管膜的端部中的至少一个端部穿过内部空间的侧壁,并且根据系统单独地组合成束且在其至少一个端部处嵌入铸造化合物中。
DE-A-10 2006 031 871描述了用于培养和研究细胞的皮氏培养皿。在皮氏培养皿的内部空间中,布置了具有多个中空纤维膜的中空纤维膜系统,通过所述中空纤维膜系统可传送液体或气体。在其端部处,中空纤维膜组合成束并且连接至供给管线或排放管线。经由中空纤维膜系统,连续地位于中空纤维膜的运行方向上的多个圆形培养空间,例如六个,可布置在皮氏培养皿中,使得中空纤维膜连续运行通过多个培养空间,并且处置到多个培养空间的供给和从多个培养空间的清除。
DE-A-102 21 565描述了例如用于培养细胞的微量滴定板,其中平膜布置在碗状凹入部或培养皿的基部中,经由所述平膜布置在培养皿下方的公共供给装置可供给例如营养物质培养基到培养皿中,并且因此供给到位于所述培养皿中的细胞。
本发明的问题是提供具有用于培养和研究细胞的多个碗状培养皿的装置,所述细胞可独立地并且以受控的方式供给有例如营养液。同时,应可以简单处置和灵活使用该装置。
问题由用于培养和研究细胞的装置来解决,该装置包括由至少一个碗状培养皿构成的构造,该碗状培养皿带有基部和侧壁、以及由基部和侧壁界定的内部空间,该内部空间具有朝向顶部的开口,其中装置的特征在于
-由至少一个毛细管膜组成的至少一个平面状毛细管膜系统布置在至少一个培养皿的内部空间中,
-其中至少一个毛细管膜具有半透壁、由该半透壁包围的管腔和至少一个开口端,
-其中至少一个毛细管膜的至少一个开口端与具有壁和管腔的至少一个供给管线流体连接,使得液体、培养基、气体和/或其它物质可通过供给管线和至少一个毛细管膜系统而传送,
-并且其中至少一个毛细管膜系统布置在至少一个培养皿的基部的区域中,并且至少一个毛细管膜系统的二维延伸由至少一个培养皿的侧壁界定,并且
-其中至少一个供给管线通过开口从内部空间引出。
使用本装置,可能的是,在隔离培养皿中单独地供给细胞培养物,而不导致细胞培养物的互相干扰。在这种情况下,各个细胞培养物也可例如以不同的培养基供给,而无培养基混合。
碗状培养皿优选地一起容纳在微量滴定板中,其中2空穴板、4空穴板、6空穴板、12空穴板、24空穴板等(2孔板、4孔板、6孔板、12孔板、24孔板)是惯常的。在优选的实施方案中,装置因此包括至少两个培养皿,其彼此隔离并且彼此之间不具有连接,并且其单独地具有至少一个毛细管膜系统。在另一个优选的实施方案中,装置包括至少六个培养皿,其彼此隔离并且彼此之间不具有连接,并且其单独地具有至少一个毛细管膜系统。至少一个碗状培养皿的基部优选地具有在2cm2至30cm2范围内的面积,并且特别优选在2cm2至15cm2范围内的面积。至少一个碗状培养皿的内部空间在其顶部处是开放的并且由基部和侧壁界定。侧壁本身优选地不具有开口并且是封闭的。基部和内壁优选地是流体不可透过的,即不可透过气体和/或液体。内部空间可具有不同横截面几何形状。优选地,内部空间具有圆形、椭圆形、矩形或正方形横截面。
至少一个培养皿优选地具有覆盖物,其覆盖培养皿的内部空间的开口,其中至少一个供给管线然后可穿过覆盖物。就多个培养皿的而言,覆盖物也可为用于装置的所有培养皿的公共遮盖物,在其开口的区域中与各个培养皿相关联的供给管线穿过所述公共遮盖物。它已被证明是有利的,如果连接器套筒被安装在至少一个培养皿的开口上的覆盖物中,其中供给管线与所述至少一个培养皿连接,并且经由所述至少一个培养皿所述供给管线穿过覆盖物并且从内部空间引出。连接器套筒优选地胶合到覆盖物中,其中可使用惯常的粘合剂。
至少一个平面状毛细管膜系统被理解为由在培养皿的基部的区域中或在其附近二维延伸的至少一个毛细管膜组成的构造。在这种情况下,至少一个平面状毛细管膜系统可接触侧壁;然而,至少一个平面状毛细管膜系统或形成它的毛细管膜不穿过侧壁或基部。根据本发明,在内部空间的内部,至少一个毛细管膜通向供给管线,所述供给管线经由内部空间的开口从至少一个培养皿引出。
至少一个平面状毛细管膜系统的维度是其在二维延伸中的外部测量引起的。在最大值处,至少一个平面状毛细管膜系统可跨内部空间的整个横截面延伸最高至碗状培养皿的侧壁。优选地,至少一个平面状毛细管膜系统跨至少一个培养皿的或细胞培养皿的基部的面积的30%至90%,并且特别优选跨50%至80%延伸。在同样优选的实施方案中,至少一个平面状毛细管膜系统可从内部空间移除或添加到内部空间。不存在到内部空间的基部或侧壁的材料连接。
这里,平面状毛细管膜系统可由以弯曲的方式布置的单个毛细管膜组成。在该实施方案中,弯曲毛细管膜的端部中的至少一个是开放的并连接至供给管线。然而,至少一个毛细管膜系统还可包括多个弯曲毛细管膜,其与其端部一起通向供给管线。
特别是对于在具有带有圆形或椭圆形横截面的内空间的培养皿中使用,其中平面状毛细管膜系统由螺旋布置在至少一个培养皿的基部的区域中的至少一个毛细管膜组成的实施方案可为有利的。在该实施方案中,至少一个螺旋毛细管膜的端部中的一个优选地是开放的并连接至供给管线,而另一端部封闭。平面状毛细管膜系统同样可由布置在互相同心圆中的多个毛细管膜构成,在一个实施方案中,所述平面状毛细管膜系统的端部是开放的并且嵌入各个供给管线的壁的相对侧处的每个壳体中。
在优选的实施方案中,至少一个平面状毛细管膜系统包括多个互相平行的毛细管膜,并且优选地可由2个至100个互相平行的毛细管膜构成。互相平行的毛细管膜的数目可特别优选地为5个至50个。
互相平行的毛细管膜的毛细管膜在其开口端处嵌入供给管线中,所以在其外周边处的壁中不透流体,以致供给管线的管腔与毛细管膜的管腔之间存在流体连接,并且液体、培养基、气体和/或其它物质可通过供给管线和毛细管膜而传送。至少一个供给管线在其一端部处优选地是开放的并且能够连接到供给单元或清除单元,而至少一个供给管线的另一端部封闭。嵌入可例如用可固化硅氧烷材料、聚氨酯树脂或环氧树脂而实现。
可固化硅氧烷材料因为其优异的柔韧性而优选地使用。在毛细管膜的端部中的仅一个端部嵌入供给管线中的情况下,毛细管膜的另一相反的端部封闭,例如通过熔合或粘结。然而,平面状毛细管膜系统还可适于轮廓,例如碗状培养皿的圆,例如,通过在仅具有一个供给管线的毛细管膜系统中的毛细管膜的非嵌入端部的适当调整最终熔合;这导致在平面状毛细管膜系统的该边缘处的弓形轮廓。毛细管膜还可在构造的一侧上的其两个端部处嵌入供给管线中,为了该目的毛细管膜在其自由端处设计为U形。在这些情况下,毛细管膜在死端模式下操作。
在毛细管膜系统的另一个实施方案中,毛细管膜在其两个端部处均是开放的,并且以相应供给管线中的每个壳体中的一个端部嵌入,其中供给管线然后优选地位于平面状毛细管膜系统的相对侧处。在这种情况下,同样,嵌入以毛细管膜在外周边处不透流体的嵌入并创建每个供给管线的管腔与毛细管膜的管腔之间的流体连接的方式进行。具有两个供给管线的这种实施方案使得可以横流模式灌注至少一个毛细管膜系统。
至少一个供给管线的直径主要适形于嵌入其中的毛细管膜的外径。因此,至少一个供给管线优选地具有在0.1mm至10mm范围内的内径。如果柔性硅氧烷管的壁厚在0.1mm至5mm范围内那么其同样是优选的。在使用具有非圆形横截面的供给管线的情况下,内横截面的当量直径d=4A/U用作内径,其中,A是内横截面的面积并且U是其周长。例如,供给管线的内横截面也可以为椭圆形或约正方形或矩形。对于至少一个供给管线,硅树脂管,例如,毛细管膜端部穿过其壁并且它们胶合到其管中,已被证明是合适的。优选地,至少一个公共供给管线是柔性硅氧烷管。嵌入或粘结在供给管线的壁中可用常规的粘合剂诸如可固化硅氧烷材料、聚氨酯树脂或环氧树脂而实现。
在有利实施方案中,毛细管膜系统可以毛细管膜垫的形式来设计,其中多个互相平行的毛细管膜使用互相间隔的且互相平行的连接元件彼此连接,并且通过连接元件彼此保持距离。在这种情况下,连接元件可横向于互相平行的毛细管膜或也以另一角度运行。连接元件也可为粘合带或,例如,由硅氧烷材料制成的股线状元件。在优选的实施方案中,毛细管膜使用线状连接元件连接以形成垫。特别优选地,连接元件为复丝纺织线。复丝聚酯线、聚丙烯线或聚四氟乙烯线已被证明是特别成功的复丝纺织线。
在优选的实施方案中,毛细管膜垫可为针织垫,其中毛细管膜和连接纤维针织在一起,并且其中毛细管膜横向于毛细管膜垫的延伸方向运行,并且其中毛细管膜的长度由垫的宽度来确定。在另一个优选的实施方案中,毛细管膜垫可为织造垫,其中毛细管膜和连接纤维织造在一起,并且其中毛细管膜横向于毛细管膜垫的延伸方向或运行方向运行,并且纺织纤维与其横向运行。毛细管膜针织垫和织造垫以及制备它们的方式例如在DE 38 39567、DE 43 08 850和EP 0 442 147中有所描述。此类垫状毛细管膜系统有利于容易处置,并且容易引入平面状毛细管膜系统到培养皿的内部空间中。此外,此类构造导致营养培养基非常均匀地分布到例如相应培养皿的细胞培养物上或均匀清除来自细胞培养物的降解产物。
对于细胞在至少一种细胞培养皿的内部空间中的均匀分布,由于垫状结构,特别是对于具有带有矩形或正方形横截面的内部空间的培养皿,如果毛细管膜在距彼此的均匀距离处,那么这是有利的。优选地,在垫中毛细管膜距彼此的距离为毛细管膜的外径的1倍至10倍,其中距离是从毛细管膜的纵轴测量的。毛细管膜的外径的1.05倍至3倍的距离是特别优选的。如果连接元件在距彼此的限定距离处,那么这同样是有利的,该距离优选位于1mm至20mm范围内,在3mm至7mm范围内的距离为优选的。
就至少一个毛细管膜系统的螺旋结构而言或在为了细胞的均匀供给毛细管膜系统中的毛细管膜处于互相同心圆的构造中,同样有利的是毛细管膜之间的距离是恒定的,例如,在毛细管膜系统中的螺旋环或互相同心的毛细管膜保持在距彼此相同距离处。这同样可以使用合适的连接元件,诸如,例如,连接纤维、胶带或由硅氧烷材料制成的股线状元件而实现。作为用于毛细管膜的材料,原则上可考虑适用于毛细管膜形成的所有现有技术的有机聚合物,其中所述聚合物必须具有良好的生物相容性。此外,还需要的是膜聚合物允许装置的灭菌,例如,通过蒸汽灭菌、通过γ-辐射或通过环氧乙烷灭菌。就这一点而言,有机聚合物可为天然聚合物或合成制备的聚合物。天然聚合物特别为基于纤维素聚合物的那些,其同样包括已经经受所谓的聚合物类似反应的聚合物。基于纤维素的聚合物的示例为来自再生纤维素、乙酸纤维素或改性纤维素的那些,所述改性纤维素诸如,例如纤维素酯、纤维素醚、用苄基改性的纤维素(苄基纤维素)或用二甲氨基乙基改性的纤维素或这些纤维素聚合物的混合物。此外,也可使用基于甲壳质或脱乙酰壳多糖的聚合物。
作为合成制备的聚合物,即作为合成聚合物,可使用的那些聚合物,包括聚烯烃、聚酰胺、聚丙烯腈、聚碳酸酯、聚酯或砜聚合物,以及由其获得这些聚合物的改性物、共混物、混合物或共聚物。优选地,使用基于砜聚合物的那些聚合物,诸如,特别是聚砜或聚醚砜。作为添加剂,另外的聚合物可掺合到这些聚合物中,诸如,例如,聚环氧乙烷、聚羟基醚、聚乙二醇、聚乙烯醇或聚己内酯。此外,毛细管膜也可涂覆有添加剂。此类毛细管膜优选地包含亲水剂,例如,聚乙烯吡咯烷酮,或这些聚合物的亲水性改性物。
如已经参照具有用于覆盖至少一个培养皿的内部空间的开口的覆盖物的装置的实施方案中所解释的,如果供给管线连接至连接器套管,经由连接器套管供给管线穿过覆盖物并且从内部空间引出,那么这是有利的。可使用此类连接器套筒建立到例如用于营养液的贮存器或真空单元简单的连接,使用该简单的连接例如可从细胞培养皿中抽吸溶解的降解产物。连接器套筒优选为鲁尔锁连接器,其使得可以简单而清晰的连接。
在有利实施方案中,从细胞培养皿的内部空间引出的每个供给管线以Y形连接器的形式连接至连接器套筒,该Y形连接器的自由端能够连接到例如至少一个毛细管膜系统的流体供给系统和移除系统,即使用Y形连接器,各个供给管线经由第一子管线能够连接到液体贮存器并且经由第二子管线能够连接到真空单元。连接也可使用鲁尔锁连接器而建立。可以的是,间歇供给液体或经预先确定的时间间隔使用可控制的断流阀抽吸出降解产物。
根据本发明的装置的特征在于高度的柔韧性。例如,由于培养皿彼此隔离,在具有多个碗状培养皿的装置中,不同细胞培养物可在各个碗状培养皿中培养,而不导致细胞培养物的互相干扰。此外,布置在内部空间中的平面状毛细管膜系统可联接其彼此独立的供给管线与不同供给管线或移除管线,使得在培养皿中定殖的细胞培养物可供给有例如各种营养培养基。还可以的是,例如参照营养液浓度或用于供给的时间间隔而提供不同供给至不同细胞培养物。此外,还可以的是,不同的毛细管膜系统布置在装置的培养皿中,该装置例如在它们的功能上不同,或参照其中所使用的毛细管膜的特性而不同。根据本发明的装置的另一个优点为装置的各个毛细管膜系统可调换,例如,当毛细管膜的外侧变得过度培养时。
当使用根据本发明的装置时,其中用于细胞培养的细胞在至少一个培养皿的内部空间中被启动例如作为细胞悬浮液,并且然后定殖基部的操作模式也是可以的。以平面状毛细管膜系统的形式的供给系统随后置于其上。
根据本发明的装置还可具有在其培养皿中的一个或所有中的至少一个另外的毛细管膜系统,该系统呈现用于培养细胞的另外的任务。除了用于供给营养液的毛细管膜系统之外,装置的培养皿中的至少一个可具有带有用于氧合的膜的另外的毛细管膜系统,经由该系统细胞培养物可在相应培养皿的内部空间中供给有氧气。还可包括至少一个另外的毛细管膜系统,经由该系统可处理降解产物,使得供给和清除可经由不同的毛细管膜系统发生。还可以的是,例如,两个不同的毛细管膜系统交织以形成垫,例如,或使用连接线针织在一起以形成针织垫。在这些情况下,与相应毛细管膜系统相关联的供给管线便利地位于因此形成的毛细管膜垫的不同侧面。
本发明另外使用以下附图解释,其中本发明的范围不受附图的限制:
以下示出:
图1:根据本发明的单个碗状培养皿的横截面。
图2:从上方观察的沿图1中的线A-A所示的图1中培养皿的横截面。
图3:从上方观察的具有圆的内横截面的碗状培养皿的横截面。
图4:从上方观察的具有圆的内横截面和单个毛细管膜的碗状培养皿横截面,该单个毛细管膜布置在培养皿的基部的区域中并且螺旋地设计以形成平面状毛细管膜系统。
图5:从上方观察的具有四个彼此相邻布置的碗状培养皿的装置的横截面,每个碗状培养皿具有矩形横截面,具有矩形轮廓的平面状毛细管膜系统布置在碗状培养皿中的每个中。
图1示出了根据本发明的装置100中的碗状培养皿1的横截面,因为该装置适用于培养和研究细胞。碗状培养皿1具有内部空间2,其具有由侧壁3和基部4界定的正方形横截面。在这种情况下,指向上的内部空间的开口由覆盖物5封闭。
由多个互相平行的毛细管膜6组成的平面状毛细管膜系统布置在基部的区域中,其中图1,例如,示出了四个毛细管膜的剖视图。毛细管膜中的每个具有半透壁7和由壁包围的管腔8。对于其后端,如在观察方向上所看到的,毛细管膜以供给管线9与毛细管膜6的管腔之间存在流体连接的方式嵌入供给管线9中,使得流体、培养基、气体和/或其它物质可通过供给管线和至少一个毛细管膜系统而传送。对于其竖直分支10,供给管线从培养皿1的内部空间2通过覆盖物5中的开口引出,并且可连接至供给单元,例如以泵或贮存器的形式,或连接至清除单元,例如,以真空泵的形式。
图2为沿剖面线A-A图1所示的碗状培养皿1的横截面。在该示例中布置在内部空间2中的具有正方形横截面的平面状毛细管膜系统具有矩形轮廓,并且由互相平行的毛细管膜6形成。毛细管膜6在其端部中的一个处嵌入股线状热熔粘合材料11中,由此,毛细管膜在该端部封闭,并且同时稳定地彼此保持距离。
在其另一端部上,毛细管膜嵌入供给管线9中,其经由其向上引导分支10从碗状培养皿1的内部空间2引出,如图1所示。
以放大的比例,图3示出了对应于图2的具有圆的内部横截面的碗状培养皿的相关横截面。在该实施例中,布置在内部空间中的平面状毛细管膜系统具有适于内部空间轮廓的轮廓并且同样由多个互相平行的毛细管膜形成。毛细管膜6的长度适于内横截面的轮廓,从而导致由平面状毛细管膜系统的毛细管膜6的自由端12形成的在边缘处的弓形轮廓。毛细管膜6在其自由端12处进行封闭,例如通过在热熔融粘合剂中熔合或浸渍。在该实施例中,平面状毛细管膜系统设计以形成垫,在垫中毛细管膜6通过线状连接元件13彼此连接,并且同时稳定地彼此保持距离。
对于其第二端部,毛细管膜6嵌入供给管线9中,其经由其垂直于观察平面的向上指向的分支10从碗状培养皿1的内部空间2引出。
图4同样示出了具有圆的内横截面的碗状培养皿1。在该碗状培养皿1中,在基部的区域中,单个毛细管膜6螺旋卷绕,并且因此成形为二维毛细管膜系统。在该实施方案中,螺旋布置的毛细管膜6的端部中的一个是开放的并且连接至向上从培养皿引出的供给管线10。封闭毛细管膜6的另一自由端部12。由毛细管膜形成的各个螺旋环彼此保持距离,并且通过连接元件14a、连接元件14b互相稳定,例如以胶带或由硅氧烷材料制成的股线状元件的形式。
图5示出了具有四个各自具有矩形横截面的相邻碗状培养皿1a-1d的装置100的示意图。碗状培养皿1a-1d彼此隔离并且彼此不连接。在所述培养皿1a-1d中的每个中的内部空间2a-2d中,布置了具有矩形轮廓的单独平面状毛细管膜系统,类似于图2所示的培养皿,该系统由多个互相平行的毛细管膜6a-6d形成。相应毛细管膜系统的毛细管膜6a-6d在其自由端处嵌入股线状热熔材料11a-11d中,由此,它们在该端部封闭,并且同时稳定地彼此保持距离。
对于其另一端部,毛细管膜6a-6d嵌入相应供给管线9a-9d中。经由其向上指向的分支10a-10d,供给管线9a-9d通过在顶部处的每个开口单独地指向离开培养皿1a-1d。
Claims (11)
1.一种用于培养和/或研究细胞的装置,其包括由至少一个碗状培养皿构成的构造,所述碗状培养皿带有基部和侧壁、以及由所述基部和所述侧壁界定的内部空间,所述内部空间具有朝向顶部的开口,所述装置的特征在于
-由至少一个毛细管膜组成的至少一个平面状毛细管膜系统布置在所述至少一个碗状培养皿的内部空间中,
-其中所述至少一个毛细管膜具有半透壁、由所述半透壁包围的管腔和至少一个开口端,
-其中所述至少一个毛细管膜的至少一个开口端与具有壁和管腔的至少一个供给管线流体连接,使得液体、培养基、气体和/或其它物质能够通过所述供给管线和所述至少一个毛细管膜系统而传送,
-其中所述至少一个毛细管膜系统布置在所述至少一个培养皿的所述基部的区域中,并且所述至少一个毛细管膜系统的二维延伸由所述至少一个培养皿的所述侧壁界定,并且
-其中所述至少一个供给管线通过所述开口从所述内部空间引出。
2.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述至少一个培养皿具有覆盖所述培养皿的内部空间的所述开口的覆盖物,并且所述至少一个培养皿的所述至少一个供给管线穿过所述覆盖物。
3.根据权利要求1或2所述的装置,其特征在于,所述至少一个平面状毛细管膜系统包括多个互相平行的毛细管膜,所述多个互相平行的毛细管膜使用多个互相间隔的且互相平行的连接元件彼此连接以形成垫,并且通过所述连接元件彼此保持距离。
4.根据权利要求3所述的装置,其特征在于,在所述垫中所述毛细管膜距彼此的距离为所述毛细管膜的外径的1.0倍至10倍,其中所述距离是从所述毛细管膜的纵轴测量的。
5.根据权利要求1至4中一项或多项所述的装置,其特征在于,所述至少一个毛细管膜系统的所述毛细管膜连接至两个供给管线,其中所述毛细管膜的相反的两端各自嵌入公共供给管线中。
6.根据权利要求1至5中一项或多项所述的装置,其特征在于,所述至少一个公共供给管线为柔性硅氧烷管。
7.根据权利要求1至6中一项或多项所述的装置,其特征在于,从所述细胞培养皿的所述内部空间引出的所述供给管线各自连接至Y形连接器,所述Y形连接器在其自由端处能够连接到流体供给系统和清除系统。
8.根据权利要求1至7中一项或多项所述的装置,其特征在于,所述至少一个培养皿的所述基部具有在2cm2至30cm2范围内的面积。
9.根据权利要求1至8中一项或多项所述的装置,其特征在于,所述至少一个平面状毛细管膜系统的面积为所述至少一个培养皿的所述基部的面积的30%至90%。
10.根据权利要求1至9中一项或多项所述的装置,其特征在于,所述装置包括至少两个培养皿,所述至少两个培养皿彼此隔离并且彼此之间不具有连接,并且所述至少两个培养皿单独地具有至少一个相应毛细管膜系统。
11.根据权利要求10所述的装置,其特征在于,所述装置包括至少六个培养皿。
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---|---|---|---|---|
US6410307B1 (en) * | 1999-03-09 | 2002-06-25 | Acordis Industrial Fibers Gmbh | Membrane module for testing active substances at cells |
DE10221565A1 (de) * | 2002-05-15 | 2003-12-04 | Evotec Ag | Vorrichtung zum Kultivieren von Partikeln |
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Cited By (2)
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