CN105999434A - 显影型可降解修复输尿管支架 - Google Patents
显影型可降解修复输尿管支架 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105999434A CN105999434A CN201610345146.9A CN201610345146A CN105999434A CN 105999434 A CN105999434 A CN 105999434A CN 201610345146 A CN201610345146 A CN 201610345146A CN 105999434 A CN105999434 A CN 105999434A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitosan
- degradable
- developing agent
- chitin
- developable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 title claims abstract description 43
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 52
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 34
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 PTMC Polymers 0.000 claims description 20
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 20
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 18
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 12
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 12
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 claims description 10
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 9
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 9
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 8
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims description 6
- 229940054190 hydroxypropyl chitosan Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxypropoxy)oxane-3,4-diol Chemical compound CC(O)COC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OCCO)C(O)OC1CO RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 5
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 5
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 claims description 4
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 4
- 229960001707 ioxaglic acid Drugs 0.000 claims description 4
- TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N ioxaglic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000004513 sizing Methods 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002358 iodine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 claims description 3
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 3
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 claims description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 claims description 2
- UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N Iotalamic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLHUSFYMPUDOEL-WZTVWXICSA-N Iothalamate meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VLHUSFYMPUDOEL-WZTVWXICSA-N 0.000 claims description 2
- XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N Iotrolan Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C=1N(C)C(=O)CC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C1I XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N Ioversol Chemical compound OCCN(C(=O)CO)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 claims description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 claims description 2
- 229960000780 iomeprol Drugs 0.000 claims description 2
- NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N iomeprol Chemical compound OCC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 claims description 2
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940029378 iothalamate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003182 iotrolan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004537 ioversol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N meglumine amidotrizoate Chemical compound C[NH2+]C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000837 restrainer Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 38
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 25
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 25
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 13
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 5
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 3
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001621 ilium bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002697 interventional radiology Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 230000003446 memory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 230000002620 ureteric effect Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010057751 Post procedural discharge Diseases 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 1
- 208000004608 Ureteral Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000003701 histiocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 description 1
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003698 laser cutting Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000026517 ureter neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000011476 ureteral benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000028394 ureteral disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/18—Materials at least partially X-ray or laser opaque
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明涉及一种显影型可降解修复输尿管支架，组分包括：50～100重量份可降解医用材料A、0.01～50重量份愈合修复材料B、0.001～0.05重量份显影剂C、0.001～0.05重量份抗感染药物D，具有很好的生物相容性，可快捷地判断植入材料的形态和位置，降解时间可控，在复杂的输尿管重建过程中，起到减压支撑、引流、利于输尿管愈合，便于观察术后输尿管造影等作用。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，涉及显影型可降解修复输尿管支架。
背景技术
介入放射学是放射学领域的一个新的分支学科，它的许多技术都是来源于外科手术，被放射学家所采用和改良的。
介入疗法来自于介入放射学，介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，利用X线透视、CT定位、B型超声仪等医疗影像设备做导向，将特制的导管或器械经人体动脉、静脉、消化系统的自然管道、输尿管或手术后的引流管道抵达体内病变区域，取得组织细胞、细菌或生化方面的资料，也可以进行造影摄片获得影像学资料，从而达到诊断疾病的目的，同时也可进行各种特殊的治疗。目前，导管或器械已经被“介入”到人体几乎所有的血管分支、消化道和其它特定部位，运用于疾病的治疗。
介入治疗包括血管内介入和非血管介入治疗，其中用于胆管，气管和食管等官腔的介入治疗支架属于非血管介入治疗。
在胆管，气管和食管等官腔的介入治疗中实际应用最多的是金属支架。这种类型的支架在植入完成以后将永久存留在人体内，永久性金属支架会削弱血管的磁共振成像或是电子计算机断层扫描影像，干扰外科血运重建，阻碍侧枝循环的形成，抑制血管正性重塑。
可降解高分子材料制备介入支架具有很多优点：(1)良好的生物相容性，在体内降解，避免二次手术；(2)即使意外滑落也会慢慢降解排出体外，不会造成医疗事故；(3)在力学性能上满足人体各种管道扩张的要求，可调节力学强度，提高舒适感；(4)可容易通过物理吸附、共混、化学反应等方法携带药物，在植入支架后的位置上缓慢释放，增加疗效；(5)具有形状记忆效应，聚乳酸系聚合物获得冷变形成型形状记忆效应的，另外聚己内酯在辐照后获得形状记忆效应已经成为公知技术，(6)便于进行3D打印。
这类材料大多只是含有C、H、O等低电子密度和低比重的元素而不能被X-射线检测，使得医务人员无法了解植入材料在体内的具体形态和位置，无法将其准确放置在病变部位，患者的组织也容易受到伤害，给手术带来了困难，因此，显影型可降解输尿管修复支架是目前的研究热点，显影剂主要有钡剂和碘剂，钡剂主要是用于食道和胃肠造影，而碘剂主要用于胆管及胆囊、肾盂及尿路、动脉及静脉等的造影。
临床应用还需要支架主体表面涂覆加载的药物层可治疗或预防输尿管良恶性增生狭窄以及避免支架植入后发生输尿管增生后再狭窄后加重输尿管梗阻。
因此，开发具有更好生物相容性，生物力学性质，显影能力更强、使用更安全的可降解修复输尿管支架式是目前的热点。
发明内容
本发明的目的是提供一种显影型可降解修复输尿管支架；
一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：组分包括：50～100重量份可降解医用材料A、0-01～50重量份愈合修复材料B、0.001～0.05重量份显影剂C、0.001～0.05重量份抗感染药物D。
一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：组分包括：100重量份可降解医用材料A、20重量份愈合修复材料B、0.005重量份显影剂C、0.005重量份抗感染药物D。
一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：组分包括：80重量份可降解医用材料A、30重量份愈合修复材料B、0.004重量份显影剂C、0.004重量份抗感染药物D。
一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：
其制备工艺包括：以可降解医用材料A作为基体材料，通过加入愈合修复材料B和显影剂C、抗感染药物D后，制备而成；
可降解医用材料A为：聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚羟基乙酸、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚已内酯(PCL)等和其共聚物，如：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物(DL-PLA-PTMC)等中的一种或几种；
愈创修复材料B为：羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、海藻酸盐、硫酸软骨素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳素、羧甲基羟丙基甲壳素、羧甲基羟乙基甲壳素、羟丙基羟乙基甲壳素、磺酸化甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羧甲基羟乙基壳聚糖、羧甲基羟丙基壳聚糖、羟丙基羟乙基壳聚糖、磺酸化壳聚糖或琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、丝素蛋白等中的1种或几种。
影剂C：选自钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。如钡剂：硫酸钡，离子型显影剂：碘克酸、碘克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘酞酸盐，非离子型：碘海醇、碘美普尔、碘异肽醇、碘维索、碘普罗胺、碘帕醇、碘佛醇、碘曲仑、碘克沙醇中的1种或几种；
抗感染药物D为：β内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类药物中的一种或多种。
为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
显影型可降解修复输尿管支架的制备工艺可以采用五种制备方式：注塑、灌注、挤出、3D打印、电纺技术。
注塑技术：采用注塑机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂于管外螺纹凹槽内；
灌注技术：采用灌注机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂于管外螺纹凹槽内；
3D打印技术：采用3D打印可降解医用材料A螺纹管，然后将愈创修复材料B涂于管外螺纹凹槽内。
电纺技术：分别将可降解医用材料A和愈创修复材料B制胶，利用电纺技术制备螺纹管，螺纹凹槽内挂有愈创修复材料B。
挤出工艺：主要工序如下：挤出→定径→冷却→涂层→干燥→定型(切割、弯管)、组装→灭菌。由挤出机将可降解医用材料A挤出管状，后续加工成螺纹管，或直接由挤出机挤出螺纹管；然后将愈创修复材料B涂于管外壁螺纹凹槽内；显影：显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。显影剂可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁，或在定型工序中通过点胶机进行针点显影制备显影点，显影点分布在管壁，纵向分布间距为1mm～50mm，或后续添加显影线。
挤出工艺的说明：
(1)挤出螺纹管：挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。挤出温度：50～300℃。挤出材料为生物可降解材料：聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚羟基乙酸、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚已内酯(PCL)等和其共聚物，如：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物(DL-PLA-PTMC)等中的一种或几种，加入的比例范围分别均为：0～100％。螺纹凹槽的螺距为：0～20mm。
(2)冷却：冷却可通过风冷、水浴中的一种或两种方式结合进行冷却。
(3)愈创涂层：通过自动点胶机或其它方式，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干燥，愈合修复功能材料是由羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、海藻酸盐、硫酸软骨素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳素、羧甲基羟丙基甲壳素、羧甲基羟乙基甲壳素、羟丙基羟乙基甲壳素、磺酸化甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羧甲基羟乙基壳聚糖、羧甲基羟丙基壳聚糖、羟丙基羟乙基壳聚糖、磺酸化壳聚糖或琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、丝素蛋白等中的1种或几种。
取上述材料制成的胶体溶液，加入显影剂(0.001～0.05重量份)、抗感染药物，使其混合均匀，配制成含愈创涂层胶体溶液；
(4)干燥：采用隧道干燥的方式，干燥温度为(0～150℃)，牵引速度为：0～1m/S，隧道长度：0～20m。
(5)显影：显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。含显影剂的胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁，或在定型工序中将显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液进行针点显影制备显影点，显影点分布在管壁，纵向分布间距为1mm～50mm，或后续添加显影线。
(6)弯管：通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度(0～180°).
(7)灭菌：灭菌方式采用环氧乙烷、辐照灭菌、臭氧灭菌中的一种或几种。
本发明的产品用途：用于制备复合材料组织工程支架，输尿管支架。
本发明的产品功能特点：该可降解复合材料能够被人体吸收，具有很好的生物相容性，产品为显影型支架。显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂；可以更快捷地判断植入材料的形态和位置，支架降解时间可控。可根据临床的不同需求制备不同降解时间的产品；支架具有促愈合修复作用。对输尿管损伤创面具有促进愈合修复、减少瘢痕生成的作用，制备方法简单，成本低，对环境友好，适合工业化生产。
试验例1 可复合材料的筛选：
(1)膜片的制备：
壳聚糖膜片的制备：分别称取壳聚糖粉(脱乙酰度80、85、80、95％)3g，加入重量百分浓度为3％的丙酸酐溶液97ml，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为3％的壳聚糖胶体溶液。称取10g壳聚糖胶体溶液置于边长为50mm×50mm的PP方盘中，于通风厨中静置干燥。将干燥的膜片置于重量百分浓度为60％的乙醇水溶液中浸泡、水洗至中性，铺平于玻璃板上干燥，制得四种规格的壳聚糖膜片。
用直径为5mm的环钻分别将上述壳聚糖膜片制备成直径为5mm的圆片，于重量百分浓度为75％的乙醇水溶液中浸泡消毒，无菌蒸馏水洗涤，无菌条件下干燥、包装，备用，分别制得无菌壳聚糖圆片。
(2)血管内皮细胞在膜片上的贴附生长比较：
实验分为4个组：脱乙酰度为80％壳聚糖膜片组(A组)、脱乙酰度为85％壳聚糖膜片组(B组)、脱乙酰度为90％壳聚糖膜片组(C组)、脱乙酰度为95％壳聚糖膜片组(D组)。分别将上述4种无菌圆片浸入D-Hank′s液中浸泡12h，壳聚糖膜片组在无菌条件下分别将4片无菌壳聚糖圆片平铺在96孔细胞培养板的4个孔的底部，得4孔壳聚糖膜片组。将对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVEC细胞)经胰酶消化、D-Hank′s液清洗、DMEM培养基(10％血清)调整细胞密度至2×104个/mL，得HUVEC细胞细胞悬液。将细胞悬液接种于96孔细胞培养板上的壳聚糖膜片组的培养孔中，每孔加细胞悬液200uL，于37℃下，5％CO2培养箱中静置培养72h，观察各组细胞的贴附生长情况，并拍照。
实验结果显示，HUVEC细胞经过72h的培养，
细胞在B组壳聚糖膜片上的贴附生长情况最好，75％细胞形态正常，边界清晰，贴壁伸展，细胞数量多；
细胞在A组壳聚糖膜片上次之，55％细胞贴壁伸展，形态正常，有少数细胞呈球形，未伸展，细胞数量多；
细胞在C组壳聚糖膜片上的贴附生长情况不佳，约45％细胞贴壁伸展，形态正常，约一半细胞呈球形，不贴壁；
细胞在D组壳聚糖膜片上的贴附生长情况较差，约65％细胞呈球形不贴壁，膜片上细胞数量少。
因此选B组壳聚糖优选为可降解复合材料。
显影型可降解修复输尿管支架结构说明：
支架为一外壁带有螺旋凹槽的管状结构。
螺距：0～20mm，纵剖面凹槽形状：倒三角、正三角、半形、圆弧状、正方形、长方形或者不规则图形。凹槽深度不大于壁厚。
显影位置及形式：显影点或显影线。显影点分布在管壁外侧，纵向分布间距为5mm～50mm。显影线1-3条，均匀分布。
支架的内径范围：1mm-30mm，壁厚范围：0.1mm-5mm，长度范围：1cm-50cm。
支架两端同侧可以有一卡翼，便于固定支架，防止位移。根据临床不同需求制备不同规格的产品。卡翼内侧可以设置一孔，便于空气的排出。卡翼可以设置导流管，便于导流。
支架降解时间为：2周至3年不等，降解时间可通过挤出材料的比例、材料分子量、支架的结构尺寸进行控制。
具体实施方式
实施例1 显影型可降解修复输尿管支架的制备方法
挤出螺纹管：挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。挤出温度：150℃。挤出材料为生物可降解材料：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹槽的螺距为：10mm。
冷却：通过风冷冷却。
愈创涂层：通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
愈合修复功能材料制备方法为：称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35℃，加入乙磺酸溶液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分离，95％乙醇脱水，50℃加热干燥，得脱乙酰度为90％酰基化甲壳素粉；
取脱乙酰度为90％的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75％的乙酸溶液85.5ml作溶剂，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液；
干燥：采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60℃)，牵引速度为：0.5m/S，隧道长度：5m。
显影：取重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂碘海醇100mg、左旋氧氟沙星5mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
弯管：通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
灭菌：辐照灭菌。
实施例2 显影型可降解修复输尿管支架的制备方法
挤出螺纹管：挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。挤出温度：150℃。挤出材料为生物可降解材料：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹槽的螺距为：10mm。
冷却：通过风冷冷却。
愈创涂层：通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
愈合修复功能材料制备方法为：称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35℃，加入乙磺酸溶液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分离，95％乙醇脱水，50℃加热干燥，得脱乙酰度为90％酰基化甲壳素粉；
取脱乙酰度为90％的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75％的乙酸溶液85ml作溶剂，加入500mg聚乙二醇6000，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液；
干燥：采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60℃)，牵引速度为：0.5m/S，隧道长度：5m。
显影：取重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂碘海醇100mg，依诺沙星5mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
弯管：通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
灭菌：辐照灭菌。
实施例3 显影型可降解修复输尿管支架的制备方法
挤出螺纹管：挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。挤出温度：150℃。挤出材料为生物可降解材料：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹槽的螺距为：10mm。
冷却：通过风冷冷却。
愈创涂层：通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
愈合修复功能材料制备方法为：称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35℃，加入乙磺酸溶液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分离，95％乙醇脱水，50℃加热干燥，得脱乙酰度为90％酰基化甲壳素粉；
取脱乙酰度为90％的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75％的乙酸溶液85.5ml作溶剂，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液；
干燥：采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60℃)，牵引速度为：0.5m/S，隧道长度：5m。
显影：取重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂硫酸钡100mg，美罗培南5mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
弯管：通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
灭菌：辐照灭菌。
实施例4 显影型可降解修复输尿管支架的制备方法
挤出螺纹管：挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。挤出温度：150℃。挤出材料为生物可降解材料：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹槽的螺距为：10mm。
冷却：通过风冷冷却。
愈创涂层：通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
愈合修复功能材料制备方法为：称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35℃，加入乙磺酸溶液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分离，95％乙醇脱水，50℃加热干燥，得脱乙酰度为90％酰基化甲壳素粉；
取脱乙酰度为90％的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75％的乙酸溶液85ml作溶剂，加入500mg聚乙二醇6000，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液；
干燥：采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60℃)，牵引速度为：0.5m/S，隧道长度：5m。
显影：取重量百分浓度为14.5％的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂硫酸钡50mg，厄他培南5mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
弯管：通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
灭菌：辐照灭菌。
实施例5
上述实施例中的显影型可降解输尿管支架均具有较好的机械强度，压握回弹性能较好。通过电子万能拉力机进行了力学性能的测试，显影型可降解输尿管支架力学性能如表1，表明显影型可降解输尿管支架的机械性能较好。
并使用球囊分别对于实施例1-4所制备的支架进行反复扩张10次，然后在扫描电子显微镜(SEM)分别观察和统计其涂层的破裂脱落平均处数：
表1.显影型可降解输尿管支架的力学性能测试结果
显影型可降解输尿管支架1-4分别来源于实施例1-4。
实施例6
显影型可降解输尿管支架的激光切割加工：将飞秒激光器架设在操作控制平台上，与控制计算机、气动电机、切割头等辅助设备连接组成显影型可降解输尿管支架加工操作系统。将上述实施例1～实施例4中的显影型可降解输尿管支架分别固定于支架加工操作系统上的可旋转夹头上，计算机根据预先设定的切割图案编程，控制支架加工操作系统工作，通过飞秒激光器的聚焦光斑的移动，激光脉冲对支架进行切割加工，
显影型支架管材1，管长4cm，管腔直径2.7mm，管壁厚度310μm；
显影型支架管材2，管长3cm，管腔直径2.4mm，管壁厚度320μm；
显影型支架管材3，管长3cm，管腔直径3.1mm，管壁厚度330μm；
显影型支架管材4，管长2cm，管腔直径3.2mm，管壁厚度310μm；
管壁均具有通透的规则或不规则的孔洞结构或图案结构。
实施例7
分别取实施例1-4的显影型可降解输尿管支架，各取2个，单独包装，经环氧乙烷灭菌，作犬股动脉植入用。实验用杂种犬4只，禁食禁水12h，用陆眠宁II按0.05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰卧位固定于手术台上，去除腹部处毛发，用碘伏消毒，无菌洞巾覆盖于手术部位，依次切开皮肤和肌肉组织，结扎小血管，静脉注射肝素(1mg/Kg体重)，4只犬各放一个显影型可降解输尿管支架，用6-0血管缝线缝合切口，松开近、远心端血管夹后，仔细观察吻合口有无渗血，确定无渗血后逐层缝合肌肉组织和皮肤，皮肤表面涂抹碘伏，并用无菌纱布包扎。术后动物给予青霉素80万U肌注3d，预防感染，正常饲养，观察动物的一般情况，并于实验后3个月和6个月用多普勒超声检查手术部位的输尿管流通畅情况。
多普勒超声检查结果显示，4只犬显影型可降解输尿管支架植入后3个月，输尿管内液体流动正常，显影型可降解输尿管支架部位搏动明显。植入后6个月，输尿管内通畅良好，未见明显狭窄，通过频谱观察到明显的输尿管搏动。
每个月使用X光线显影仪观察其显影效果，实施例1-4显影效果明显，实施例1、4显影效果更持久稳定。
12个月后，支架已经基本完全降解，输尿管病变处得到治愈。
Claims (5)
1.一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：
组分包括：50～100重量份可降解医用材料A、0.01～50重量份愈合修复材料B、0.001～0.05重量份显影剂C、0.001～0.05重量份抗感染药物D。
2.根据权利要求1的一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：
其制备工艺包括：以可降解医用材料A作为基体材料，通过加入愈合修复材料B和显影剂C、抗感染药物D后，制备而成；
可降解医用材料A为：聚乳酸、聚乙醇酸或聚羟基乙酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚己内酯(PCL)、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物、聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物等中的一种或几种；
愈创修复材料B为：羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、海藻酸盐、硫酸软骨素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳素、羧甲基羟丙基甲壳素、羧甲基羟乙基甲壳素、羟丙基羟乙基甲壳素、磺酸化甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羧甲基羟乙基壳聚糖、羧甲基羟丙基壳聚糖、羟丙基羟乙基壳聚糖、磺酸化壳聚糖或琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、丝素蛋白等中的一种或几种；
显影剂C为：显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。如钡剂：硫酸钡，离子型显影剂：碘克酸、碘克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘酞酸盐，非离子型：碘海醇、碘美普尔、碘异肽醇、碘维索、碘普罗胺、碘帕醇、碘佛醇、碘曲仑、碘克沙醇中的1种或几种；；
抗感染药物D为：β内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类药物中的一种或多种。
3.根据权利要求2的一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：
采用五种制备方式：注塑、灌注、挤出、3D打印、电纺技术。
4.根据权利要求3的一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：
注塑技术：采用注塑机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂于管外螺纹凹槽内；
灌注技术：采用灌注机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂于管外螺纹凹槽内；
3D打印技术：采用3D打印可降解医用材料A螺纹管，然后将愈创修复材料B涂于管外螺纹凹槽内；
电纺技术：分别将可降解医用材料A和愈创修复材料B制胶，利用电纺技术制备螺纹管，螺纹凹槽内挂有愈创修复材料B；
挤出工艺：主要工序如下：挤出→定径→冷却→涂层→干燥→定型(切割、弯管)、组装→灭菌。
5.根据权利要求4的一种显影型可降解修复输尿管支架，其特征在于：
挤出工艺：由挤出机将可降解医用材料A挤出管状，后续加工成螺纹管，或直接由挤出机挤出螺纹管；然后将愈创修复材料B涂于管外壁螺纹凹槽内；显影：显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂；显影剂可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁，或在定型工序中进行针点显影制备显影点，显影点分布在管壁，纵向分布间距为1mm～50mm，或后续添加显影线。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610345146.9A CN105999434A (zh) | 2016-05-24 | 2016-05-24 | 显影型可降解修复输尿管支架 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610345146.9A CN105999434A (zh) | 2016-05-24 | 2016-05-24 | 显影型可降解修复输尿管支架 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105999434A true CN105999434A (zh) | 2016-10-12 |
Family
ID=57096686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610345146.9A Pending CN105999434A (zh) | 2016-05-24 | 2016-05-24 | 显影型可降解修复输尿管支架 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105999434A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111494778A (zh) * | 2020-04-23 | 2020-08-07 | 深圳市儿童医院 | 可显影的输尿管支架管 |
| CN113663119A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-11-19 | 核工业总医院 | 具有透视可显影功能的碘化油丝素蛋白栓塞微球制备方法 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001089419A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | C.R. Bard, Inc. | Stents and stenting methods |
| CN1586655A (zh) * | 2004-07-02 | 2005-03-02 | 清华大学 | x射线下可视的多层药物复合可降解胆道支架的制备方法 |
| US20080300673A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-12-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Radiopaque compositions, stents and methods of preparation |
| CN101513367A (zh) * | 2009-04-02 | 2009-08-26 | 中国人民解放军总医院第二附属医院 | 可降解食道管状介入支架及其制备方法 |
| CN101632685A (zh) * | 2009-08-05 | 2010-01-27 | 中国海洋大学 | 含有羧基的醛改性多糖在制备药物和医用材料中的应用 |
| CN101934091A (zh) * | 2010-09-07 | 2011-01-05 | 中国海洋大学 | 一种多糖人工血管及其制备方法和应用 |
| WO2012078955A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Micropen Technologies Corporation | Stents and methods of making stents |
| CN103980386A (zh) * | 2014-05-07 | 2014-08-13 | 中国海洋大学 | 一种酰基化甲壳素纤维及其制备方法和在制备手术缝合线中的应用 |
| CN105148332A (zh) * | 2015-09-21 | 2015-12-16 | 青岛慧生惠众生物科技有限公司 | 一种可降解血管支架及其制备方法和应用 |
| CN105148330A (zh) * | 2015-09-21 | 2015-12-16 | 青岛慧生惠众生物科技有限公司 | 一种可显影吸收的管腔支架及其制备方法和应用 |
| CN105412996A (zh) * | 2015-12-04 | 2016-03-23 | 北京美中双和医疗器械股份有限公司 | 一种生物可降解支架及其制备方法 |
-
2016
- 2016-05-24 CN CN201610345146.9A patent/CN105999434A/zh active Pending
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001089419A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | C.R. Bard, Inc. | Stents and stenting methods |
| CN1586655A (zh) * | 2004-07-02 | 2005-03-02 | 清华大学 | x射线下可视的多层药物复合可降解胆道支架的制备方法 |
| US20080300673A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-12-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Radiopaque compositions, stents and methods of preparation |
| CN101513367A (zh) * | 2009-04-02 | 2009-08-26 | 中国人民解放军总医院第二附属医院 | 可降解食道管状介入支架及其制备方法 |
| CN101632685A (zh) * | 2009-08-05 | 2010-01-27 | 中国海洋大学 | 含有羧基的醛改性多糖在制备药物和医用材料中的应用 |
| CN101934091A (zh) * | 2010-09-07 | 2011-01-05 | 中国海洋大学 | 一种多糖人工血管及其制备方法和应用 |
| WO2012078955A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Micropen Technologies Corporation | Stents and methods of making stents |
| CN103980386A (zh) * | 2014-05-07 | 2014-08-13 | 中国海洋大学 | 一种酰基化甲壳素纤维及其制备方法和在制备手术缝合线中的应用 |
| CN105148332A (zh) * | 2015-09-21 | 2015-12-16 | 青岛慧生惠众生物科技有限公司 | 一种可降解血管支架及其制备方法和应用 |
| CN105148330A (zh) * | 2015-09-21 | 2015-12-16 | 青岛慧生惠众生物科技有限公司 | 一种可显影吸收的管腔支架及其制备方法和应用 |
| CN105412996A (zh) * | 2015-12-04 | 2016-03-23 | 北京美中双和医疗器械股份有限公司 | 一种生物可降解支架及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111494778A (zh) * | 2020-04-23 | 2020-08-07 | 深圳市儿童医院 | 可显影的输尿管支架管 |
| CN113663119A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-11-19 | 核工业总医院 | 具有透视可显影功能的碘化油丝素蛋白栓塞微球制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhao et al. | Research progress of shape memory polymer and 4D printing in biomedical application | |
| CN105999425A (zh) | 显影型可降解修复支架 | |
| CN101934091B (zh) | 一种多糖人工血管及其制备方法和应用 | |
| CN105148330B (zh) | 一种可显影吸收的管腔支架及其制备方法和应用 | |
| CN104353128A (zh) | 一种可降解血管支架及其制备方法和应用 | |
| EP2384189B1 (en) | Enhanced carriers for the delivery of microparticles to bodily tissues and fluids | |
| CN104174065B (zh) | 一种可吸收人工血管及其制备方法和应用 | |
| CN101513367B (zh) | 可降解食道管状介入支架及其制备方法 | |
| CN102151185A (zh) | 一种具有多层涂层的生物可降解支架 | |
| JP4295482B2 (ja) | 癒着防止材 | |
| CN108434519A (zh) | 组织工程脱细胞血管支架的制备方法 | |
| CN107427612A (zh) | 按需可降解的医疗装置 | |
| Aibibu et al. | An overview of braiding structure in medical textile: fiber-based implants and tissue engineering | |
| CN102755670B (zh) | 一种可示踪的生物降解聚合物支架的制备方法 | |
| Fathi et al. | Computed tomography-guided additive manufacturing of Personalized Absorbable Gastrointestinal Stents for intestinal fistulae and perforations | |
| CN105148332B (zh) | 一种可降解血管支架及其制备方法和应用 | |
| CN105999434A (zh) | 显影型可降解修复输尿管支架 | |
| CN110354298B (zh) | 一种原位交联银纳米线/聚己内酯手术缝合线的制备方法 | |
| JP4168740B2 (ja) | コラーゲン製人工血管 | |
| CN105944153A (zh) | 显影型可降解修复胆道支架 | |
| CN106039426A (zh) | 显影型可降解修复胰管支架 | |
| CN102008758A (zh) | 一种可降解胆管支架及其制备方法 | |
| CN101999952A (zh) | 一种pcl与pla人体可吸收血管支架及其制备方法 | |
| CN115607730B (zh) | 一种可降解的仿生人工气管 | |
| Hu et al. | Coaxial electrospun Ag-NPs-loaded endograft membrane with long-term antibacterial function treating mycotic aortic aneurysm |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20180202 Address after: 272100 Shandong city of Jining Province, North West Guhuai electromechanical (Humanities Jiayuan Commercial Street) Applicant after: SHANDONG RENWEN PROPERTY CO.,LTD. Address before: Red East Road on the south side of the 253000 Shandong Province, Dezhou City Economic Development Zone (North Belfast company) Applicant before: DEZHOU HAILIAN BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20190805 Address after: 253000 South Head of Dongfanghong Road, Dezhou Economic Development Zone, Shandong Province (west of Dezhou Fiber Inspection Institute) Applicant after: Dezhou Anxin Medical Instrument Co.,Ltd. Address before: 272100 Guhuai Road West, Mechatronics Road North, Jining City, Shandong Province (Humanities Jiayuan Street Commerce) Applicant before: SHANDONG RENWEN PROPERTY CO.,LTD. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20190829 Address after: 266100 Room 521, Minghui International Building, 39 Shiling Road, Laoshan District, Qingdao City, Shandong Province Applicant after: Qingdao Yangmu Biomedical Technology Co.,Ltd. Address before: 253000 South Head of Dongfanghong Road, Dezhou Economic Development Zone, Shandong Province (west of Dezhou Fiber Inspection Institute) Applicant before: Dezhou Anxin Medical Instrument Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20190924 Address after: 266100 Room 501, Minghui International Building, 39 Shiling Road, Laoshan District, Qingdao City, Shandong Province Applicant after: Qingdao Lanboyun Health Industry Development Co.,Ltd. Address before: 266100 Room 521, Minghui International Building, 39 Shiling Road, Laoshan District, Qingdao City, Shandong Province Applicant before: Qingdao Yangmu Biomedical Technology Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20161012 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |