CN101999952A - 一种pcl与pla人体可吸收血管支架及其制备方法 - Google Patents

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时翠红
赵婧
郯志清
沈新元
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Abstract

本发明涉及一种PCL与PLA人体可吸收血管支架及其制备方法，由聚己内酯PCL与聚乳酸PLA纤维制得的可降解血管支架，支架两端安置具有X光显示性的示踪接头。制备方法包括利用熔融共混纺丝法制备PCL与PLA初生纤维，再对其拉伸；取拉伸纤维在自制血管支架模具上进行编织，用硫酸钡与PCL中空管状接头对纤维进行封头连接，对支架进行加热定型，便得到具有两端X光显示性的血管支架。该支架所采用的材料与人体相容性好，所制备的支架性能稳定，支架两端的硫酸钡管状接头起到体内X光追踪靶的作用，便于支架植入体内后的观察研究；制备方法工艺简单，成本低廉，具有良好的应用前景。

Description

一种PCL与PLA人体可吸收血管支架及其制备方法
技术领域
本发明属于人体可吸收血管支架及其制备领域，特别涉及一种PCL与PLA人体可吸收血管支架及其制备方法。
背景技术
随着人类生活水平的提高，饮食结构的改变，心血管疾病发病率越来越高，因心血管狭窄引起的冠心病已成为危及人们健康的主要疾病。自20世纪初开始，人们就为治疗冠心病进行不懈的努力。从最初的缓解症状减轻痛苦，逐渐发展到手术根治和球囊支架介入治疗等手段。近年来，外科替换或旁路移植手术是治疗冠状动脉或外周动脉粥样硬化疾病的主要手段，冠状动脉内支架植入术在国内外已被广泛应用治疗冠心病。据统计，仅美国每年就要实施1，400，000例动脉旁路移植手术。我国的冠状动脉支架置入从1998年的5000余例上升到2005年的10万例，而且近年来都在以大于50％的比例增长。内支架是用来支撑体内管道狭窄的一种管状结构，是在发现球囊成形术的缺陷后发展起来的，能够改善并确保血管中血液流动，用来解决动脉硬化症或其它血管疾病引起的血管变窄问题。它具有良好的可塑性和几何稳定性。先将支架绑在气球导管上，然后将支架移入血管中。当气球充气后，支架就膨胀进入血管中。支架在血管中形成类似脚手架一样的物体将血管撑开，起到支撑血管，保障血液畅通流动的作用。利用血管支架进行冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的治疗已经被越来越多的患者所接受。
日前临床上大量使用的金属支架作为异物永久存留于人体会削弱冠状动脉的MRI或是CT影像，此外，金属支架还会干扰外科血运重建，阻碍侧支循环的形成，抑制血管性晕塑，需要给予长期抗血小饭治疗。聚合物支架与血管壁的相容性好于金属支架，可避免后期的内膜增殖，特别是可降解的聚合物支架。生物可降解物质在生物体内通过水解反应逐渐降解，在完成机械性支撑作用后降解成无毒产物，通过呼吸系统和泌尿系统排出体外。此外，高分子支架能够携带药物或者与药物结合在E1标部位达到控制释放的E1的，从而预防血栓的形成和新生内膜以及平滑肌细胞的增殖。据报道通过高分子支架携带药物，局部药物浓度是口服的10倍。因此，寻找新型生物可降解材料制备临时性、可降解的血管支架成为了研究热点。
目前，介入支架法治疗心血管疾病已取得了很好的效果，支架的制备工艺也已很成熟，但是支架植入后会发生再狭窄，这可能是支架在体内发生了物理或化学变化所引起的。因此，支架植入后的随访相应愈来愈重要，可了解不同支架的生物学特性，对支架内再狭窄进行观察和分析，了解不同血管支架生物学特点。通过对支架生物相容性的了解，指导人们开发良好的新型支架来尽可能避免再狭窄的发生。
目前，跟踪植入支架主要有X-射线照射法、血管内超声、血管造影等途径。目前常用的金属或合金支架皆为密度高具有较大的x线吸收系数、大多数能在X射线下清晰成像。由于可降解材料的密度低于金属材料不能向金属支架那样可以在x射线下清晰的显影，大多数学者都借助释放器的金属定位标志做参照释放，日后复查亦不方便，可采用血管造影或血管内超声等检查方法对高分子支架植入血管后的情况进行复查。有研究制备的支架在支架的两端加装不透x线的金属标志物旨在透视下识别，效果尚不明显。
血管造影术是应用导管对病变血管进行数字化造影，使得血管像树根一样呈现在我们眼前，血管病变清晰可见，被誉为血管疾病的“金标准”。到目前为止，已有多种方法被用来提高高分子材料的辐射不透性，其中，对聚合物和适当的辐射不透性乳浊剂如重金属粉料、重元素无机盐或重金属有机物共混是最为简单通用的方法。但这种物理共混法很容易导致材料的恶性变质。其次，通过螯合作用形成辐射不透性重金属盐/聚合物络合物也是一种可行的方法。此外，将乙烯基金属盐单体如锌、钡丙烯酸眼和甲基丙烯酸盐共聚也是一种使高分子材料具有显影性的方法，但是，这些高分子树脂因具有严重的吸水性从而易水解导致乳浊原子的损失。
王民汉，周宇发明一种血管支架定位及术前选取的方法和系统，该发明实现了支架选取和定位的智能化，摆脱了传统靠临床医学经验来选择和定位的方式。同时，人性化的操作界面减轻了医生的负担【王民汉等.一种血管支架定位机术前选取的方法和系统(ZL200510011564.8)】。夏维娟等发明了一种显影性聚氨酯的制备方法，植被的含有显影原子的聚氨酯具有良好的稳定性，生物相容性及抗凝血性能，对人体组织不会引发炎症，而生物老化。在血管支架方面应用比非显影性聚氨酯更具有优势。但共混的方法容易导致产物的变化，而易形成离子型显影树脂容易吸水导致显影性原子的流失【夏维娟等.一种显影性聚氨酯的制备方法(200810223421.5)】。W.A.Chan把硫酸钡作为显影剂加入到聚乙丙交酯中，制备了具有可视效果的血管内支架，此支架在植入体内后，很容易被跟踪，但其制备的支架的力学性能比未加入造影剂的制备的支架的力学性能要低【W.A.Chan，eal.Effect of radio-opaque filler on biodegradable stent Properties.Journal of Biomedical Materials Research Part A，2005，6(6)：47-52】。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种PCL与PLA人体可吸收血管支架及其制备方法，该支架所采用的材料与人体相容性好，所制备的支架性能稳定，力学模量高，支架两端的硫酸钡管状接头起到体内X光追踪靶的作用，便于支架植入体内后的观察研究；制备方法工艺简单，成本低廉，具有良好的应用前景。
本发明的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架，该支架包括：由聚己内酯PCL与聚乳酸PLA纤维制得的可降解血管支架，支架两端安置具有X光显示性的示踪接头；其中，PCL与PLA纤维中PCL与PLA的质量比为1∶0.25～1∶4，示踪接头由质量比为1∶2-1∶10的硫酸钡与PCL制得。
所述可降解血管支架长度为10～200mm，直径为2～20mm。
本发明的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架的制备方法，包括：
(1)取质量比1∶0.25～1∶4的PCL和PLA，于170～200℃熔融共混得PLA与PCL初生共混纤维，对初生共混纤维进行拉伸得到直径为0.1～1.0mm的取向结晶纤维，编织制得血管支架；
(2)取质量比为1∶2-1∶10的硫酸钡和PCL，采用熔融共混法制备硫酸钡与PCL中空管状接头，分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到网状结构血管支架；
(3)于50～160℃加热上述网状结构血管支架，定型5～60min后，即得具有两端X光显示性的人体可吸收血管支架。
所述步骤(1)中的PCL和PLA的质量比为2∶3。
所述步骤(1)中的PCL和PLA的质量比为1∶1。
所述步骤(2)中的硫酸钡和PCL的质量比为1∶3。
所述步骤(2)中的硫酸钡和PCL的质量比为1∶4。
本发明首先利用熔融共混纺丝法制备PCL与PLA初生纤维，再对初生纤维进行拉伸制成一定直径的拉伸纤维；取拉伸纤维在自制血管支架模具上进行编织，用硫酸钡与PCL中空管状接头分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到具有一定力学性能和高弹性的网状结构血管支架；对支架在一定温度下进行一定时间的加热定型，便得到具有两端X光显示性的血管支架。由于位于支架两端的管状接头含有硫酸钡造影剂，所以支架在植入人体内后可以用X-射线仪进行追踪观察，以便医生随时了解病人的病情发展情况。
将本发明的具有两端X光显示性的PCL与PLA人体可吸收血管支架进行压缩后使直径缩小到原直径的五分之一以下，并安装在专用的输送器中，在X光监测下采用微创外科手术介入法将输送器递送到病变靶血管，然后释放本发明之X光显示性血管支架，收回输送器后即告手术完毕。
有益效果
(1)本发明所采用的材料为人体可吸收的生物材料，与人体相容性好，在体内一定时间后降解为对人体无害的小分子物质，通过新陈代谢排出体外；
(2)共混材料克服了单一材料性能的不足，所制备的支架性能稳定，力学模量高，降解周期具有可控性；
(3)支架两端的硫酸钡管状接头除了起到稳定支架的作用外，还起到体内X光追踪靶的作用，便于支架植入体内后的观察研究；
(4)本发明制备方法工艺简单，成本低廉，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为具有两端X光显示性的可降解血管支架图片。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
按质量比PCL∶PLA＝1∶4称取500g样品，在双螺杆共混挤出机中190℃条件下挤出初生共混纤维，对初生共混纤维进行拉伸后得到直径为0.1mm的取向结晶纤维；按质量比1∶2的比例称取硫酸钡和PCL原料，采用熔融共混法制备中空管状接头；将共混拉伸纤维编织出长度为20mm，内径为3mm的网状结构血管支架，用硫酸钡与PCL中空管状接头分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到具有一定力学性能和高弹性的网状结构血管支架；对支架在95℃温度下进行20min的热定型，便得到具有两端X光显示性的血管支架。
实施例2
按质量比PCL∶PLA＝2∶3称取500g样品，在双螺杆共混挤出机中170℃条件下挤出初生共混纤维，对初生共混纤维进行拉伸后得到直径为0.2mm的取向结晶纤维；按质量比1∶3的比例称取硫酸钡和PCL原料，采用熔融共混法制备中空管状接头；将共混拉伸纤维编织出长度为40mm，内径为5mm的网状结构血管支架，用硫酸钡与PCL中空管状接头分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到具有一定力学性能和高弹性的网状结构血管支架；对支架在115℃温度下进行25min的热定型，便得到具有两端X光显示性的血管支架。
实施例3
按质量比PCL∶PLA＝1∶1称取500g样品，在双螺杆共混挤出机中200℃条件下挤出初生共混纤维，对初生共混纤维进行拉伸后得到直径为0.3mm的取向结晶纤维；按质量比1∶4的比例称取硫酸钡和PCL原料，采用熔融共混法制备中空管状接头；将共混拉伸纤维编织出长度为60mm，内径为6mm的网状结构血管支架，用硫酸钡与PCL中空管状接头分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到具有一定力学性能和高弹性的网状结构血管支架；对支架在135℃温度下进行30min的热定型，便得到具有两端X光显示性的血管支架。
实施例4
按质量比PCL∶PLA＝1∶0.25称取500g样品，在双螺杆共混挤出机中190℃条件下挤出初生共混纤维，对初生共混纤维进行拉伸后得到直径为0.4mm的取向结晶纤维；按质量比1∶10的比例称取硫酸钡和PCL原料，采用熔融共混法制备中空管状接头；将共混拉伸纤维编织出长度为80mm，内径为8mm的网状结构血管支架，用硫酸钡与PCL中空管状接头分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到具有一定力学性能和高弹性的网状结构血管支架；对支架在155℃温度下进行40min的热定型，便得到具有两端X光显示性的血管支架。

Claims (7)

1.一种PCL与PLA人体可吸收血管支架，该支架包括：由聚己内酯PCL与聚乳酸PLA纤维制得的可降解血管支架，支架两端安置具有X光显示性的示踪接头；其中，PCL与PLA纤维中PCL与PLA的质量比为1∶0.25～1∶4，示踪接头由质量比为1∶2-1∶10的硫酸钡与PCL制得。
2.根据权利要求1所述的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架，其特征在于：所述可降解血管支架长度为10～200mm，直径为2～20mm。
3.一种PCL与PLA人体可吸收血管支架的制备方法，包括：
(1)取质量比1∶0.25～1∶4的PCL和PLA，于170～200℃熔融共混得PLA与PCL初生共混纤维，对初生共混纤维进行拉伸得到直径为0.1～1.0mm的取向结晶纤维，编织制得血管支架；
(2)取质量比为1∶2-1∶10的硫酸钡和PCL，采用熔融共混法制备硫酸钡与PCL中空管状接头，分别在支架两端对纤维进行封头连接，得到网状结构血管支架；
(3)于50～160℃加热上述网状结构血管支架，定型5～60min后，即得具有两端X光显示性的人体可吸收血管支架。
4.根据权利要求3所述的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的PCL和PLA的质量比为2∶3。
5.根据权利要求3所述的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的PCL和PLA的质量比为1∶1。
6.根据权利要求3所述的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的硫酸钡和PCL的质量比为1∶3。
7.根据权利要求3所述的一种PCL与PLA人体可吸收血管支架的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的硫酸钡和PCL的质量比为1∶4。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102284087A (zh) * 2011-06-16 2011-12-21 微创医疗器械(上海)有限公司 一种新型可降解支架及其制备方法
CN104720941A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 微创神通医疗科技（上海）有限公司 管道支架及其制备方法
CN104983484A (zh) * 2015-05-26 2015-10-21 中国人民解放军第一0一医院 一种经导管植入高弹性外支架可降解的生物瓣膜系统及制备和应用
CN107320224A (zh) * 2017-06-09 2017-11-07 东华大学 纺织基增强型可降解管腔支架及其制备和应用
CN109453437A (zh) * 2017-11-20 2019-03-12 山东省药学科学院 一种纳米纤维增强型可吸收血管支架及其制备方法

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993006792A1 (en) * 1991-10-04 1993-04-15 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
CN101066478A (zh) * 2007-05-24 2007-11-07 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所 用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架及制备方法
CN101347642A (zh) * 2008-07-03 2009-01-21 泰达国际心血管病医院 透室壁性心肌血运重建生物可降解性药物缓释支架及制备方法
CN101352582A (zh) * 2008-08-29 2009-01-28 东华大学 透明质酸改性聚己内酯/聚乳酸三维多孔复合支架及制备
CN101439206A (zh) * 2007-11-22 2009-05-27 郭倩 酶催化快速固化水凝胶的制备及其应用
CN101445651A (zh) * 2008-12-26 2009-06-03 扬州大学 双连续的生物高分子三元纳米复合材料及制备方法
WO2009099559A2 (en) * 2008-02-01 2009-08-13 Synthes Usa, Llc Porous biocompatible polymer material and methods
CN101507843A (zh) * 2009-03-20 2009-08-19 中国人民解放军第三军医大学 多用途外科生物补片材料
CN101613521A (zh) * 2009-06-23 2009-12-30 扬州大学 生物可降解高分子导电合金材料及制备方法
CN101693123A (zh) * 2009-09-29 2010-04-14 同济大学 含有不同细胞外基质的复合结构组织工程支架的构建方法
CN101700418A (zh) * 2009-10-30 2010-05-05 上海锦葵医疗器械有限公司 一种可显影可降解高分子复合材料及其制备方法
CN101717495A (zh) * 2009-11-20 2010-06-02 梅林� Pcl-pla-tpgs共聚物及制备方法和应用

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993006792A1 (en) * 1991-10-04 1993-04-15 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
CN101066478A (zh) * 2007-05-24 2007-11-07 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所 用于心肌血运重建的可生物降解性药物缓释支架及制备方法
CN101439206A (zh) * 2007-11-22 2009-05-27 郭倩 酶催化快速固化水凝胶的制备及其应用
WO2009099559A2 (en) * 2008-02-01 2009-08-13 Synthes Usa, Llc Porous biocompatible polymer material and methods
CN101347642A (zh) * 2008-07-03 2009-01-21 泰达国际心血管病医院 透室壁性心肌血运重建生物可降解性药物缓释支架及制备方法
CN101352582A (zh) * 2008-08-29 2009-01-28 东华大学 透明质酸改性聚己内酯/聚乳酸三维多孔复合支架及制备
CN101445651A (zh) * 2008-12-26 2009-06-03 扬州大学 双连续的生物高分子三元纳米复合材料及制备方法
CN101507843A (zh) * 2009-03-20 2009-08-19 中国人民解放军第三军医大学 多用途外科生物补片材料
CN101613521A (zh) * 2009-06-23 2009-12-30 扬州大学 生物可降解高分子导电合金材料及制备方法
CN101693123A (zh) * 2009-09-29 2010-04-14 同济大学 含有不同细胞外基质的复合结构组织工程支架的构建方法
CN101700418A (zh) * 2009-10-30 2010-05-05 上海锦葵医疗器械有限公司 一种可显影可降解高分子复合材料及其制备方法
CN101717495A (zh) * 2009-11-20 2010-06-02 梅林� Pcl-pla-tpgs共聚物及制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《化工学报》 2008 张义盛、吴德峰、张明 聚己内酯/聚乳酸共混体系的相形态及其流变行为 第59卷, 第10期 *
《聚己内酯/聚乳酸共混材料的形态与性能》 2009 张义盛 聚己内酯/聚乳酸共混材料的形态与性能 , *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102284087A (zh) * 2011-06-16 2011-12-21 微创医疗器械(上海)有限公司 一种新型可降解支架及其制备方法
CN104720941A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 微创神通医疗科技（上海）有限公司 管道支架及其制备方法
CN104983484A (zh) * 2015-05-26 2015-10-21 中国人民解放军第一0一医院 一种经导管植入高弹性外支架可降解的生物瓣膜系统及制备和应用
CN104983484B (zh) * 2015-05-26 2018-07-24 无锡市第二人民医院 一种经导管植入高弹性外支架可降解的生物瓣膜系统及制备和应用
CN107320224A (zh) * 2017-06-09 2017-11-07 东华大学 纺织基增强型可降解管腔支架及其制备和应用
CN107320224B (zh) * 2017-06-09 2019-06-04 东华大学 纺织基增强型可降解管腔支架及其制备和应用
CN109453437A (zh) * 2017-11-20 2019-03-12 山东省药学科学院 一种纳米纤维增强型可吸收血管支架及其制备方法

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