CN105997860B - 一种托拉塞米注射液及其制备方法 - Google Patents

一种托拉塞米注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种托拉塞米注射液及其制备方法。本发明所述的托拉塞米注射液由托拉塞米，增溶剂，枸橼酸，醋酸钠，注射用水，和稳定剂组成。其制备方法为量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭于50‑60℃吸附20‑30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。本发明提供的托拉塞米注射液稳定性好，杂质含量低，优于市售的托拉塞米注射液。

Description

一种托拉塞米注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种托拉塞米注射液及其制备方法。
背景技术
托拉塞米(torasemide)是作用于肾小管髓袢的长效利尿药，1993年首次在比利时上市，其后相继在意大利、比利时、美国和英国等国家获准上市，2003年12月进入我国。与其它利尿剂如呋塞米(furosemide)相比，托拉塞米利尿作用强，生物利用度高，作用持久，不良反应较少，患者耐受性良好。研究表明，托拉塞米通过抑制髓袢升支粗段对氯和钠的重吸收而发挥利尿作用。托拉塞米对肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡无明显影响。动物试验显示托拉塞米利尿作用比呋塞米强10倍。托拉塞米或呋塞米与醛固酮受体阻断剂螺内酯联用，二者利尿作用相似。
托拉塞米通常只需一日用药1次即可有效控制轻至中度高血压，对充血性心力衰竭、肾功能衰竭和肝硬化等伴随的水肿，也有较好疗效。应用托拉塞米失钾较少，同时对其它电解质、糖或脂类等的代谢无明显影响。患者对托拉塞米耐受性好，不良反应较轻。综合临床疗效，水肿及高血压患者使用托拉塞米的临床获益要优于呋塞米。
托拉塞米的化学结构式如下：
Figure BDA0001045224750000011
托拉塞米注射液是以托拉塞米为药用成分的注射制剂。
经检测，目前市售的托拉塞米注射液(如由浙江诚意药业股份有限公司生产的丽泉牌托拉塞米注射液和由南京优科制药有限公司生产的特苏尼牌托拉塞米注射液)，大多含有一种鲜有报道的有关物质A，在高效液相色谱HPLC的表征下，其保留时间是主峰保留时间的1.3倍。有关物质A的化学结构式经确证如下：
Figure BDA0001045224750000021
结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 333.1424，结合核磁特征可得分子式为C16H20N4O2S。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)归属如下：
Figure BDA0001045224750000022
核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)归属如下：
Figure BDA0001045224750000023
由于市售的托拉塞米注射液中并未加入这一组分，故而该有关物质可能产生于各组分在制备注射液的过程中所发生的化学反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种托拉塞米注射液及其制备方法，该托拉塞米注射液稳定性好，上述有关物质A的含量很低。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种托拉塞米注射液，包括如下重量份的原料：托拉塞米，60～80份；增溶剂，10～20份；枸橼酸，1～3份；醋酸钠，2～4份；注射用水，10～14份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共3～5份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为2～4:1。
进一步地，所述的托拉塞米注射液包括如下重量份的原料：托拉塞米，70份；增溶剂，15份；枸橼酸，2份；醋酸钠，3份；注射用水，12份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共4份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为3:1。
进一步地，所述的托拉塞米注射液包括如下重量份的原料：托拉塞米，60份；增溶剂，10份；枸橼酸，1份；醋酸钠，2份；注射用水，10份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共3份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为2:1。
进一步地，所述的托拉塞米注射液包括如下重量份的原料：托拉塞米，80份；增溶剂，20份；枸橼酸，3份；醋酸钠，4份；注射用水，14份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共5份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为4:1。
进一步地，所述增溶剂为乙醇。
上述托拉塞米注射液的制备方法，包括如下步骤：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
本发明的优点：
本发明提供的托拉塞米注射液稳定性好，有关物质含量低，且优于市售托拉塞米注射液。
具体实施方式
本发明的目的在于提供一种托拉塞米注射液及其制备方法，该托拉塞米注射液稳定性好，有关物质含量低。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种托拉塞米注射液，由托拉塞米，增溶剂，枸橼酸，醋酸钠，注射用水，稳定剂组成。
上述的托拉塞米注射液，各组分的重量份数比为：托拉塞米60-80份；增溶剂10-20份；枸橼酸1-3份；醋酸钠2-4份；注射用水10-14份；稳定剂3-5份。
上述的托拉塞米注射液，其所述的增溶剂为乙醇。
上述的托拉塞米注射液，其所述的稳定剂为氨丁三醇和甘露醇的组合物。
上述的氨丁三醇和甘露醇的组合物，氨丁三醇和甘露醇的重量份数比为2-4：1。经发明人的试验，当氨丁三醇和甘露醇的重量份数比在此范围内的时候，有关物质的含量最低。
本发明还提供了一种托拉塞米注射液的制备方法，包括如下步骤：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
本发明制得的托拉塞米注射液稳定性好，有关物质含量低，优于市售托拉塞米注射液。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
实施例1：托拉塞米注射液
原料重量份比：
托拉塞米，70g；增溶剂乙醇，15g；枸橼酸，2g；醋酸钠，3g；注射用水，12g；稳定剂氨4g，其中氨丁三醇3g,甘露醇1g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
实施例2：托拉塞米注射液
原料重量份比：
托拉塞米，60g；增溶剂乙醇，10g；枸橼酸，1g；醋酸钠，2g；注射用水，10g；稳定剂3g，其中氨丁三醇2g,甘露醇1g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
实施例3：托拉塞米注射液
原料重量份比：
托拉塞米，80g；增溶剂乙醇，20g；枸橼酸，3g；醋酸钠，4g；注射用水，14g；稳定剂5g，其中氨丁三醇4g,甘露醇1g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
实施例4：托拉塞米注射液
原料重量份比：
托拉塞米，70g；增溶剂乙醇，13g；枸橼酸，2g；醋酸钠，3g；注射用水，11g；稳定剂4g，其中氨丁三醇2.7g,甘露醇1.3g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
实施例5：托拉塞米注射液
原料重量份比：
托拉塞米，70g；增溶剂乙醇，17g；枸橼酸，2g；醋酸钠，3g；注射用水，13g；稳定剂4g，其中氨丁三醇3.2g,甘露醇0.8g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
实施例6：对比实施例，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为小于2-4：1
原料重量份比：
托拉塞米，70g；增溶剂乙醇，15g；枸橼酸，2g；醋酸钠，3g；注射用水，12g；稳定剂4g，其中氨丁三醇1g,甘露醇1g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
实施例7：对比实施例，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比大于2-4：1
原料重量份比：
托拉塞米，70g；增溶剂乙醇，15g；枸橼酸，2g；醋酸钠，3g；注射用水，12g；稳定剂4g，其中氨丁三醇5g,甘露醇1g。
制备方法：
量取注射用水，加入增溶剂后，加入托拉塞米，待溶解完全后，加入稳定剂、枸橼酸和醋酸钠，搅拌均匀，加入活性炭50～60℃吸附20～30分钟，脱碳过滤，除菌过滤，灌装，灭菌、包装。
试验例1：
将实施例1～5制得的托拉塞米注射液样品和市售托拉塞米注射液(由浙江诚意药业股份有限公司生产的丽泉牌托拉塞米注射液，购自江苏省人民医院，批号20150308)分别置于40℃条件下加速试验3个月，采用HPLC法测定其中的托拉塞米含量。
色谱条件如下：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：水-甲醇(45:55，含3％三乙胺，用磷酸调至pH5.6)；
检测波长：291nm；柱温：室温；流速：1.0mL·min-1；进样量：10μL。
各样品中托拉塞米的含量(自身对照法)示于下表1中：
表1加速试验结果
Figure BDA0001045224750000061
Figure BDA0001045224750000071
由表1可知，加速3月时，对比实施例6和7与市售样品的含量降低，而本发明的样品含量没有明显变化，说明本发明的产品稳定性优于市售。
试验例2
将实施例1～7制得的托拉塞米注射液样品和市售托拉塞米注射液分别置于40℃条件下加速试验3个月后，采用HPLC法测定其中的有关物质和其他总杂质含量。色谱条件如下：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：水-甲醇(45:55，含3％三乙胺，用磷酸调至pH5.6)；
检测波长：291nm；柱温：室温；流速：1.0mL·min-1；进样量：10μL。
各样品中，该有关物质A的含量(自身对照法)如下表2：
表2有关物质检测结果
Figure BDA0001045224750000072
Figure BDA0001045224750000081
由上述结果可知，实施例6、7制得的托拉塞米注射液和市售托拉塞米注射液中均检出有关物质A而本发明的产品中并未检出。
上述试验结果表明，本发明制得的托拉塞米注射液稳定性好，杂质含量低，优于市售的托拉塞米注射液。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

Claims (2)

1.一种托拉塞米注射液，其特征在于该注射液由托拉塞米，增溶剂，枸橼酸，醋酸钠，注射用水，稳定剂组成；各组分的重量份数为：托拉塞米，70份；增溶剂，15份；枸橼酸，2份；醋酸钠，3份；注射用水，12份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共4份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为3:1；
或托拉塞米，60份；增溶剂，10份；枸橼酸，1份；醋酸钠，2份；注射用水，10份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共3份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为2:1；
或托拉塞米，80份；增溶剂，20份；枸橼酸，3份；醋酸钠，4份；注射用水，14份；稳定剂氨丁三醇和甘露醇共5份，氨丁三醇和甘露醇的重量份之比为4:1。
2.根据权利要求1所述的托拉塞米注射液，其特征在于，所述的增溶剂为乙醇。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110787129A (zh) * 2019-11-12 2020-02-14 南京臣功制药股份有限公司 一种托拉塞米注射液及制备方法
CN110711252A (zh) * 2019-11-12 2020-01-21 南京臣功制药股份有限公司 一种托拉塞米原料及制备方法
CN114376969A (zh) * 2020-10-19 2022-04-22 南京济群医药科技股份有限公司 一种托拉塞米注射液及其制备方法
CN112168776B (zh) * 2020-10-30 2022-05-03 康普药业股份有限公司 一种低杂质高稳定的托拉塞米注射液和制备方法
CN113514584A (zh) * 2021-07-13 2021-10-19 辽宁省药品检验检测院 一种对食品中非法添加的托拉塞米进行定性、定量检测的方法及应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0801950A1 (en) * 1996-04-17 1997-10-22 RICERCHE DI SCHIENA S.N.C. DEL DR. MICHELE G. DI SCHIENA & C. Pharmaceutical composition for diuretic and antihypertensive oral therapy comprising furosemide and tromethamine
CN1833642A (zh) * 2006-04-20 2006-09-20 南京海辰药业有限公司 托拉塞米冻干制剂及制备方法
CN101007003A (zh) * 2007-02-01 2007-08-01 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 一种稳定的托拉塞米注射液及其制备方法
CN101632665A (zh) * 2009-09-01 2010-01-27 严洁 一种新的托拉塞米口服药物组合物
CN103242227A (zh) * 2013-04-24 2013-08-14 罗军 一种托拉塞米化合物及其药物组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0801950A1 (en) * 1996-04-17 1997-10-22 RICERCHE DI SCHIENA S.N.C. DEL DR. MICHELE G. DI SCHIENA & C. Pharmaceutical composition for diuretic and antihypertensive oral therapy comprising furosemide and tromethamine
CN1833642A (zh) * 2006-04-20 2006-09-20 南京海辰药业有限公司 托拉塞米冻干制剂及制备方法
CN101007003A (zh) * 2007-02-01 2007-08-01 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 一种稳定的托拉塞米注射液及其制备方法
CN101632665A (zh) * 2009-09-01 2010-01-27 严洁 一种新的托拉塞米口服药物组合物
CN103242227A (zh) * 2013-04-24 2013-08-14 罗军 一种托拉塞米化合物及其药物组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
甘露醇的药用研究进展;詹天荣，宋金明;《中国海洋药物》;20031231(第3期);第57-61页 *
难溶性药物的制剂增溶技术及应用;李华龙;《天津药学》;20101231;第22卷(第1期);第60-67页 *

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