CN105982896A - 羟基氯喹在治疗或预防肿瘤中的用途 - Google Patents

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宋健平
徐勤
李国铭
邓长生
王振华
周玖瑶
关业枝
王琪
张红英
郑绍琴
高岩
胡艳山
黄博
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Abstract

本发明涉及羟基氯喹或其药用盐在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途，特别是在制备用于治疗和/或预防肺癌、肝癌、红白血病、肠癌、结肠腺癌、宫颈癌或黑色素瘤的药物中的应用。

Description

羟基氯喹在治疗或预防肿瘤中的用途
技术领域
本发明涉及羟基氯喹羟基氯喹在治疗或预防肿瘤中的用途，特别是在治疗或预防肺癌、肝癌、红白血病、肠癌、宫颈癌或黑色素瘤中的用途。
背景技术
羟基氯喹(Hydroxychloroquine，HCQ)的结构式如下：
最初羟基氯喹是用来治疗疟疾的，随着研究深入，发现它具有稳定细胞的作用，能降低自身抗体对人细胞的破坏，因此被用来治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征以及其他一些风湿免疫科疾病，另外也被用于治疗一些光线过敏类的疾病。
本发明人令人惊讶地发现羟基氯喹具有良好的抗肿瘤作用。
发明内容
基于上述发现，本发明涉及羟基氯喹或其药用盐在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。
本发明中，所述的肿瘤为癌症，包括但不限于肺癌、肝癌、红白血病、肠癌、结肠腺癌、宫颈癌或黑色素瘤。
本发明中，所述的羟基氯喹的药用盐为硫酸羟基氯喹。
本发明中，所述的羟基氯喹或其药用盐可以单独作为活性成分用于治疗和/或预防肿瘤，也可以与其他活性成分联合用于治疗和/或预防肿瘤。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
下面实施例中用到的试剂和方法如下：
细胞株：A549(肺癌细胞株，广州中医药大学青蒿研究中心提供)、HepG2(肝癌细胞株)、K562(红白血病细胞株)、HT-29(结肠腺癌细胞株，广州中医药大学生化实验室提供)、Hela(宫颈癌细胞株)和B16(小鼠黑色素瘤细胞株)，除了肺癌细胞株和结肠腺癌细胞株，其它肿瘤细胞株均购自美国菌种保藏中心(American Type CultureCollection,ATCC)。
药品：硫酸羟基氯喹(HCQ，重庆康乐制药有限公司，纯度98.7％，碱基含量77.4％)；顺铂(DDP，齐鲁制药有限公司，批号307023CF)；紫杉醇(TAXOL，上海龙翔生物医药开发有限公司，批号120703)。
方法：准确称量硫酸羟基氯喹，将硫酸羟基氯喹溶于水直接用RPMI-1640培养基溶解，配成20000μg/mL的母液于-20℃保存，使用时用新鲜的RPMI-1640培养基稀释到相应浓度。
取对数生长期的细胞接种到96孔板中，细胞接种密度约为1.0×105/mL，每孔90μL，置于37℃、5％CO2培养箱中连续培养24小时。然后取出培养板，将前述配制好的羟基氯喹母液用新鲜的RPMI-1640培养基稀释到工作浓度后加入各孔，每孔加10μL药液。羟基氯喹的终浓度分别为76.40、38.20、19.10、9.55、4.78μg/mL，具体浓度见表1至表6，各浓度设3个复孔，并设置阳性对照组(DDP或TAXOL药液)、对照组(含有细胞的培养液)和空白组(空白培养液)，置于37℃、5％CO2培养箱中继续培养48小时。
羟基氯喹药物处理后，每孔加入Cell Counting Kits-8(CCK-8，DOJINDO，批号：EQ829)试剂10μL，置于37℃、5％CO2培养箱中温育4小时，在酶标仪检测波长为450nm，参考波长为630nm的条件下检测吸光度OD值。
计算肿瘤细胞生长抑制率(％)时，公式如下：
抑制率IR(％)＝(对照组平均OD值-给药组平均OD值)/对照组平均OD值×100％。
应用SPSS19.0软件，采用Logit法计算半数抑制浓度(IC50)。
实施例1
羟基氯喹对A549细胞作用48小时的抑制性试验(n＝5)，结果见表1。
表1
实施例2
羟基氯喹对HEPG2细胞作用48小时的抑制性试验(n＝3)，结果见表2。
表2
实施例3
羟基氯喹对K562细胞作用48小时的抑制性试验(n＝3)，结果见表3。
表3
实施例4
羟基氯喹对HT-29结肠腺癌细胞作用48小时的抑制性试验(n＝3)，结果见表4。
表4
实施例5
羟基氯喹对Hela宫颈癌细胞作用48小时的抑制性试验(n＝3)，结果见表5。
表5
实施例6
羟基氯喹对B16细胞作用48小时的抑制性试验(n＝3)，结果见表6。
表6
由以上表1～6可知，羟基氯喹对A549(肺癌细胞株)、HepG2(肝癌细胞株)、K562(红白血病细胞株)、HT-29(结肠腺癌细胞株)、Hela(宫颈癌细胞株)和B16(小鼠黑色素瘤细胞株)均有一定的抑制作用，其半数抑制率(IC50)分别为26.70、27.47、6.80、5.72、20.21、13.62μg/mL。其中羟基氯喹对红白血病细胞株和结肠腺癌细胞株的抑制作用最为明显。
上述实验结果表明：羟基氯喹能够有效治疗或预防肿瘤疾病，特别是在治疗和/或预防肺癌、肝癌、红白血病、肠癌、结肠腺癌、宫颈癌或黑色素瘤等癌症方面具有较好的应用前景。

Claims (5)

1.羟基氯喹或其药用盐在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。
2.权利要求1的用途，其中所述的肿瘤为癌症。
3.权利要求2的用途，其中所述的癌症为肺癌、肝癌、红白血病、肠癌、结肠腺癌、宫颈癌或黑色素瘤。
4.权利要求1至3任一项的用途，其中所述的羟基氯喹的药用盐为硫酸羟基氯喹。
5.权利要求1至3任一项的用途，其中所述的羟基氯喹或其药用盐单独作为活性成分，或者，所述的羟基氯喹或其药用盐与其他活性成分联合应用。
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CN108424434A (zh) * 2017-02-13 2018-08-21 四川大学 氯喹胆固醇衍生物及其制备方法和用途

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CN102481253A (zh) * 2009-06-24 2012-05-30 吕旿荣 包含羟基氯喹的用于抗癌治疗的局部投药用注射剂组合物

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