CN105968162B - withanolides型化合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种化合物及其用途，尤其是withanolides型化合物及其用途，属于化学技术领域。本发明公开了两个新的睡茄内酯类化合物及其抗肿瘤用途，属于天然药物化学领域。化合物Ⅰ和Ⅱ均为首次报道，均可从苦蘵干燥的地上部分分离纯化得到。体外活性测试证明化合物Ⅰ和Ⅱ可显著的抑制人骨肉瘤细胞、人肝癌细胞的生长，可研究开发成治疗人骨肉瘤、肝癌的药物。

Description

withanolides型化合物及其用途
技术领域
本发明涉及一种化合物及其用途，尤其是withanolides型化合物及其用途，属于化学技术领域。
背景技术
苦蘵(Physalis angulata L.),属于茄科酸浆属一年生草本植物，在我国主要分布于华东、华中、华南及西南等地。苦蘵全株可药用，具有清热，利尿，解毒，消肿功效，民间用于治疗膀胱炎、疝气等病。根据文献报道，苦蘵中的主要化学成分为withanolides(睡茄内酯)型化合物，其结构特点是具有28个碳原子的麦角甾烷骨架，C-22与C-26氧化缩合形成的δ-内酯环侧链。现代药理实验表明此类化合物具有明显的生物活性，特别是在抗菌、抗炎、抗肿瘤和抗抑郁等方面。
发明内容
本发明在对苦蘵化学成分及药理活性进行系统研究的过程中，得到了两个新的睡茄内酯类化合物，明确了化合物的结构、生物活性和用途。两个新化合物，分别是结构式Ⅰ和Ⅱ的化合物。
本发明的两个新化合物自苦蘵地上部分提取、分离、纯化得到，化合物Ⅰ和Ⅱ分别命名为physagulide P和physagulide Q。
本发明提供了睡茄内酯类化合物制备抗肿瘤药物的应用。药理实验表明，physagulide P和physagulide Q可显著的抑制人骨肉瘤细胞MG-63、肝癌细胞HepG-2的增殖，physagulide P对MG-63、HepG-2的IC50值分别为3.50μM、4.22μM，physagulide Q对MG-63、HepG-2的IC50值分别为3.70μM、2.06μM，以Doxorubicin为阳性对照药(对MG-63、HepG-2的IC50值分别为0.46μM、3.72μM)，实验数据表明physagulide P和physagulide Q对人骨肉瘤细胞MG-63、肝癌细胞HepG-2的增殖有较强的抑制作用，可以作为具有抗肿瘤作用的新药成分或先导化合物。
附图说明
图1新化合物Ⅰ和Ⅱ的分子结构式。
图2新化合物Ⅰ的HR-ESI(+)-MS谱。
图3新化合物Ⅰ的1H-NMR谱。
图4新化合物Ⅰ的13C-NMR谱。
图5新化合物Ⅰ的HSQC谱。
图6新化合物Ⅰ的HMBC谱。
图7新化合物Ⅰ的ROESY谱。
图8新化合物Ⅱ的HR-ESI(+)-MS谱。
图9新化合物Ⅱ的1H-NMR谱。
图10新化合物Ⅱ的13C-NMR谱。
图11新化合物Ⅱ的HSQC谱。
图12新化合物Ⅱ的HMBC谱。
图13新化合物Ⅱ的ROESY谱。
具体实施方式
结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1化合物1、Ⅱ的提取分离及结构鉴定
取苦蘵(1kg)地上部分，用2倍量CH2Cl2-MeOH(1:1)室温超声提取3次，每次2h，合并滤液，减压浓缩得粗浸膏(70g)。粗浸膏过D101大孔吸附树脂，分别用20％EtOH-H2O、40％EtOH-H2O、60％EtOH-H2O、80％EtOH-H2O进行洗脱，95％EtOH卸柱，共得到五个部位(A-E)。C部位(7g)进行硅胶柱层析，依次用CH2Cl2-MeOH 40:1、20:1、10:1、0:1进行洗脱，得到4个部位(C1-C4)。C3部位通过中压制备层析用50％MeOH-H2O进行洗脱得到8段(C3A-C3H)。C3B段通过高效液相制备色谱以55％MeOH进行洗脱得结构式Ⅰ化合物8.4mg，C3G段通过高效液相制备色谱以60％MeOH进行洗脱得结构式Ⅱ化合物6.4mg。通过1D NMR及2D NMR对化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行结构解析，并命名为physagulide P和physagulide Q。
physagulide P,白色无定形粉末，分子式C30H40O9。
physagulide Q,白色无定形粉末,分子式C30H41ClO8。
physagulide P和physagulide Q的1H-NMR及13C-NMR数据。
表1
实施例2药理实验
采用MTT方法，取处于对数生长期的人骨肉瘤细胞MG-63和人肝癌细胞HepG-2，PBS冲洗，0.25％胰酶消化，加入新鲜培养基吹打成单细胞悬液。用血球计数板进行计数，调整细胞浓度为5000-7000个/mL，接种于96孔板上，190μL/孔，置CO2培养箱(37℃,5％CO2,饱和湿度)培养。24h后加药10μL/孔，样品的工作液用培养基稀释至终浓度分别为20，10，5，2.5，1.25mmol/L，加样组及空白组均设3个复孔。继续培养48h后，加入MTT工作液，20μL/孔。继续培养4h后，弃去培养基，加入DMSO 150μL/孔，平板摇床上500rpm振摇10min。酶标仪测定各孔的OD值，测定波长570nm，参比波长630nm，计算细胞增殖抑制率。细胞增殖抑制率＝(空白对照OD值-给药组OD值)/空白对照组OD值×100％，以上实验均重复三次。结果见下表。
表2
由表2可知，hysagulide P和physagulide Q可显著的抑制人骨肉瘤细胞MG-63、肝癌细胞HepG-2的增殖，活性与阳性药阿霉素相当。与化学药物相比，天然产物一般疗效确切、不良反应小，具有很好的开发前景。
除上述实施外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。

Claims (2)

1.结构式Ⅰ或Ⅱ的化合物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备肝癌的药物中的应用。
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苦蘵中 Withanolide 型化合物的化学成分研究;贺庆平;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20111215;第5-6、20-21页

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