CN105967980A - 一种2，2′-联苯二酚类化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,2'‑联苯二酚类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种2,2'‑联苯二酚类化合物的合成方法，反应方程式分别为：；

Description

一种2，2′-联苯二酚类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法。
背景技术
2,2'-联苯二酚类化合物在天然产物和药物化学领域占有重要的地位，许多含有2,2'-联苯二酚结构单元的有机分子都表现出良好的抗癌、抗焦虑和治疗失眠等药物活性。苯环上带有卤素等官能团的2,2'-联苯二酚衍生物还是有效的除草剂，在植物保护等领域具有重要的应用价值。另一方面，2,2'-联苯二酚的独特结构特征使其在功能材料的设计与制备、金属有机催化和不对称合成等领域也得到了广泛应用，并显示出广阔的应用前景。目前，2,2'-联苯二酚类化合物的主要合成途径是苯酚类化合物的氧化偶联、Ullmann交叉偶联和Suzuki偶联等，这些文献方法尽管大都比较可靠，但仍存在以下问题：(1)仅适用于富电子苯酚类底物，而对于缺电子苯酚类底物则相应偶联反应的效率较低，所以实用价值较小；(2)往往需要在苛刻的反应条件下才能完成，从而在一定程度上影响了反应底物中官能团的兼容性；(3)区域选择性差、副产物多、需使用昂贵的试剂和有毒重金属氧化剂。基于以上原因，研究并开发原料价廉易得、反应步骤少、反应条件温和、原子经济性好、环境因子高的2,2'-联苯二酚类化合物合成新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有较高的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，该合成方法从简单易制备的原料出发，通过过渡金属催化下的碳-氢键活化-氧化反应，一步直接得到2,2'-联苯二酚类化合物，整个合成过程简单高效、操作方便、条件温和且底物适用范围广。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂、添加剂和碱溶于溶剂中，于60-120℃反应制得1,1'-联苯-2,2'-二酚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、烷基或烷氧基，R2为氢、氟、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基，催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、双(三苯基膦)二氯化钯或三氟乙酸钯，氧化剂为叔丁基过氧化氢，添加剂为冰乙酸或三甲基乙酸，碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或三亚乙基二胺，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、硝基甲烷或乙醇。
进一步优选，所述的1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂与碱的投料摩尔比为1:0.05:4:1.2，1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1与添加剂的投料摩尔比为1:0.1-1.5。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，其特征在于：将1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂和碱溶于溶剂中，于60-120℃反应制得1,1'-联苯-2,2'-二酚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、烷基或烷氧基，R2为氢、氟、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基，催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、双(三苯基膦)二氯化钯或三氟乙酸钯，氧化剂为叔丁基过氧化氢，碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或三亚乙基二胺，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、硝基甲烷或乙醇。
进一步优选，所述的1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂与碱的投料摩尔比为1:0.05:4:1.2。
本发明具有以下优点：(1)合成过程简单高效。本发明通过过渡金属催化下的碳-氢键活化-氧化反应，一步直接得到2,2'-联苯二酚类化合物，反应的区域选择性强，合成效率高；(2)原料易于制备，并且氧化剂叔丁基过氧化氢为环境友好试剂；(3)反应操作简便；(4)反应条件温和；(5)底物的适用范围广。因此，本发明为2,2'-联苯二酚类化合物的合成提供了一种高效且可持续的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、K2CO3(0.6mmol,83mg)、CH3CN(2mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP,2mmol,0.27mL,70％aqueoussolution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(23mg,25％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.79(t,J＝5.2Hz,2H),6.88(d,J＝5.6Hz,2H),7.09-7.13(m,4H),9.16(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:116.2,119.4,126.4,128.6,132.0,154.9.HRMS calcd for C12H10NaO2:209.0573[M+Na]+,found:209.0578。
实施例2
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Na2CO3(0.6mmol,64mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(21mg,22％)。
实施例3
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(32mg,34％)。
实施例4
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、三亚乙基二胺(0.6mmol,67mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(31mg,33％)。
实施例5
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、三甲基乙酸(PivOH,0.05mmol,5.1mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(42mg,45％)。
实施例6
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.25mmol,25.5mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(60mg,64％)。
实施例7
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(71mg,76％)。
实施例8
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.75mmol,76.5mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(69mg,74％)。
实施例9
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、AcOH(0.5mmol,30mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(47mg,51％)。
实施例10
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、PdCl2(0.025mmol,4.4mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(53mg,57％)。
实施例11
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3,0.025mmol,23mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(51mg,55％)。
实施例12
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4,0.025mmol,29mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(47mg,50％)。
实施例13
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、双(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2,0.025mmol,18mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(67mg,72％)。
实施例14
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.025mmol,8.3mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(47mg,50％)。
实施例15
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、N,N-二甲基甲酰胺(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(65mg,70％)。
实施例16
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、1,4-二氧六环(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(56mg,60％)。
实施例17
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、四氢呋喃(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(59mg,63％)。
实施例18
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、硝基甲烷(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(67mg,72％)。
实施例19
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、乙醇(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(61mg,65％)。
实施例20
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于60℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(65mg,70％)。
实施例21
在25mL反应管中加入1a(0.5mmol,85mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于120℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2a(63mg,68％)。
实施例22
在25mL反应管中加入1b(0.5mmol,94mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2b(82mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.65(td,J1＝5.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.72(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.83(td,J1＝4.8Hz,J2＝0.8Hz,1H),6.92(dd,J1＝5.2Hz,J2＝0.4Hz,1H),7.12-7.17(m,3H),9.47(br s,2H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:103.0(d,2JC-F＝16.0Hz),105.7(d,2JC-F＝13.9Hz),116.1,119.2,122.9(d,4JC-F＝2.1Hz),125.4,128.6,132.0,133.0(d,3JC-F＝6.6Hz),155.1,156.5(d,3JC-F＝7.3Hz),162.3(d,1JC-F＝160.4Hz).HRMS calcd for C12H8FO2:203.0514[M-H]-,found:203.0508。
实施例23
在25mL反应管中加入1c(0.5mmol,102mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2c(85mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.83(t,J＝4.8Hz,1H),6.88(d,J＝5.2Hz,1H),6.92(d,J＝5.2Hz,1H),6.97(s,1H),7.13-7.17(m,3H),9.49(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:115.8,116.1,119.0,119.2,125.1,125.5,128.8,131.8,132.2,133.2,155.0,156.2.HRMS calcd for C12H8ClO2:219.0218[M-H]-,found:219.0219。
实施例24
在25mL反应管中加入1d(0.5mmol,92mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2d(77mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.25(s,3H),6.64(d,J＝4.8Hz,1H),6.71(s,1H),6.81(t,J＝4.8Hz,1H),6.88(d,J＝5.2Hz,1H),7.02(d,J＝4.8Hz,1H),7.10-7.13(m,2H),9.10(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:21.3,116.2,116.8,119.3,120.2,123.4,126.4,128.3,131.8,132.0,137.8,154.7,154.9.HRMScalcd for C13H11O2:199.0765[M-H]-,found:199.0766。
实施例25
在25mL反应管中加入1e(0.5mmol,99mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2e(83mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.15(t,J＝7.6Hz,3H),2.51(q,J＝7.6Hz,2H),6.65(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.73(d,J＝1.6Hz,1H),6.78(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.87(dd,J1＝8.0Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.03(d,J＝7.6Hz,1H),7.06-7.12(m,2H),9.13(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:15.5,27.9,115.1,115.7,118.5,118.9,123.2,125.9,127.9,131.3,131.5,143.8,154.2,154.4.HRMScalcd for C14H13O2:213.0921[M-H]-,found:213.0923。
实施例26
在25mL反应管中加入1f(0.5mmol,120mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2f(96mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:0.91(t,J＝6.8Hz,3H),1.29-1.38(m,4H),1.61(quint,J＝7.2Hz,2H),2.54(t,J＝7.6Hz,2H),6.69(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.78(d,J＝1.2Hz,1H),6.84(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.93-6.95(m,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,1H),7.14(td,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.18(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),9.20(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:13.9,22.1,30.6,31.0,34.9,115.6,115.8,118.9,119.1,123.2,126.0,127.8,131.3,131.5,142.4,154.1,154.4.HRMS calcd for C17H19O2:255.1391[M-H]-,found:255.1403。
实施例27
在25mL反应管中加入1g(0.5mmol,113mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2g(91mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.30(s,9H),6.84(t,J＝5.2Hz,1H),6.89(dd,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.92(d,J＝5.2Hz,1H),6.95(d,J＝1.2Hz,1H),7.11(d,J＝5.2Hz,1H),7.12-7.15(m,1H),7.17(dd,J1＝5.2Hz,J2＝0.8Hz,1H),9.07(br s,1H),9.19(br s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:31.6,34.6,113.3,116.2,116.4,119.4,123.4,126.3,128.4,131.5,132.0,151.3,154.4,154.9.HRMScalcd for C16H17O2:241.1234[M-H]-,found:241.1251。
实施例28
在25mL反应管中加入1h(0.5mmol,119mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2h(102mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.84(td,J1＝4.8Hz,J2＝0.4Hz,1H),6.94(d,J＝4.8Hz,1H),7.15-7.19(m,3H),7.21(d,J＝0.8Hz,1H),7.36(d,J＝5.2Hz,1H),9.65(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:112.3(q,3JC-F＝2.2Hz),115.5(q,3JC-F＝2.1Hz),116.2,119.2,124.7(q,1JC-F＝180.1Hz),124.9,129.0(q,2JC-F＝21.1Hz),129.2,130.7,131.7,132.9,155.1,155.7.HRMS calcd for C13H8F3O2:253.0482[M-H]-,found:253.0502。
实施例29
在25mL反应管中加入1i(0.5mmol,123mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2i(101mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.88(t,J＝4.8Hz,1H),6.98(d,J＝5.2Hz,1H),7.15-7.20(m,2H),7.24-7.25(m,2H),7.29(d,J＝4.8Hz,1H),7.37(t,J＝4.8Hz,1H),7.48(t,J＝4.8Hz,2H),7.65(d,J＝5.2Hz,2H),9.41(brs,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:114.4,116.3,117.9,119.4,125.7,126.0,127.0,127.8,128.7,129.4,132.0,132.6,140.72,140.74,155.0,155.4.HRMS calcd forC18H13O2:261.0921[M-H]-,found:261.0919。
实施例30
在25mL反应管中加入1j(0.5mmol,100mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2j(81mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.72(s,3H),6.45(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.49(d,J＝2.8Hz,1H),6.81(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.89(dd,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.09-7.14(m,2H),9.24(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:54.9,101.5,104.5,115.6,118.5,118.8,125.7,127.7,131.6,132.0,154.4,155.3,159.3.HRMS calcd for C13H11O3:215.0714[M-H]-,found:215.0709。
实施例31
在25mL反应管中加入1k(0.5mmol,107mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2k(86mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.32(t,J＝4.8Hz,3H),3.98(q,J＝4.8Hz,2H),6.41(dd,J1＝5.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.45(d,J＝1.6Hz,1H),6.80(t,J＝4.8Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),7.03(d,J＝5.6Hz,1H),7.08-7.11(m,2H),9.15(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:15.2,63.3,102.5,105.5,116.1,118.8,119.3,126.2,128.1,132.1,132.4,154.9,155.8,159.1.HRMS calcd for C14H13O3:229.0870[M-H]-,found:229.0872。
实施例32
在25mL反应管中加入1l(0.5mmol,127mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2l(101mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.78-6.84(m,2H),6.86(d,J＝1.2Hz,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.13-7.17(m,2H),7.24(d,J＝8.4Hz,1H),9.60(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:107.8,110.6,115.6,118.6,120.1(q,JC-F＝254.6Hz),124.4,125.3,128.4,131.4,132.6,147.8,154.6,155.8.HRMS calcd forC13H8F3O3:269.0431[M-H]-,found:269.0429。
实施例33
在25mL反应管中加入1m(0.5mmol,131mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2m(106mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.47(dd,J1＝5.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.52(d,J＝1.6Hz,1H),6.81(t,J＝5.2Hz,1H),6.88(d,J＝5.2Hz,1H),7.08(d,J＝5.6Hz,2H),7.10-7.17(m,4H),7.42(t,J＝5.6Hz,2H),9.14(br s,1H),9.40(br s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:105.9,109.1,116.1,119.2,119.6,121.5,124.0,125.7,128.4,130.5,132.1,132.9,155.0,156.2,156.9,157.2.HRMS calcd forC18H13O3:277.0870[M-H]-,found:277.0863。
实施例34
在25mL反应管中加入1n(0.5mmol,106mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2n(88mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.54(s,3H),6.83(td,J1＝7.2Hz,J2＝0.8Hz,1H),6.90(d,J＝7.6Hz,1H),7.14-7.18(m,2H),7.28(dd,J1＝6.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.44-7.46(m,2H),9.50(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:26.7,114.4,115.6,118.6,119.1,124.8,128.6,131.10,131.15,131.8,136.6,154.5,154.8,197.5.HRMS calcd for C14H11O3:227.0714[M-H]-,found:227.0720。
实施例35
在25mL反应管中加入1o(0.5mmol,94mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2o(77mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.83(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.86-6.92(m,2H),6.95-6.98(m,2H),7.13-7.19(m,2H),9.30(brs,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:114.1(d,2JC-F＝22.5Hz),115.7,116.3(d,3JC-F＝8.0Hz),117.4(d,2JC-F＝22.5Hz),118.7,124.6,126.8(d,3JC-F＝8.0Hz),128.5,131.4,150.8(d,4JC-F＝1.4Hz),154.4,155.1(d,1JC-F＝232.0Hz).HRMS calcd for C12H8FO2:203.0514[M-H]-,found:203.0496。
实施例36
在25mL反应管中加入1p(0.5mmol,102mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2p(80mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.80-6.84(m,1H),6.91(d,J＝8.0Hz,2H),7.13-7.18(m,4H),9.46(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:115.6,117.1,118.7,121.9,124.3,127.5,127.6,128.5,130.8,131.3,153.6,154.4.HRMS calcd for C12H8ClO2:219.0218[M-H]-,found:219.0223。
实施例37
在25mL反应管中加入1q(0.5mmol,92mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2q(71mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.23(s,3H),6.81(d,J＝5.2Hz,1H),6.84(t,J＝5.2Hz,1H),6.91(d,J＝5.2Hz,1H),6.95-6.96(m,2H),7.13-7.16(m,2H),9.07(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:20.6,116.1,116.2,119.3,126.2,126.6,127.7,128.5,128.9,132.0,132.4,152.6,154.9.HRMS calcd for C13H11O2:199.0765[M-H]-,found:199.0767。
实施例38
在25mL反应管中加入1r(0.5mmol,92mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2r(59mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.60-6.65(m,1H),6.72(d,J＝8.0Hz,1H),6.80(td,J1＝7.2Hz,J2＝0.8Hz,1H),6.87-6.89(m,1H),7.05(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.10-7.17(m,2H),9.43(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:105.4(d,2JC-F＝22.5Hz),111.2(d,4JC-F＝2.2Hz),114.0(d,2JC-F＝19.7Hz),115.3,118.4,119.1,128.4(d,3JC-F＝10.9Hz),128.6,131.9,155.2,156.5(d,3JC-F＝7.3Hz),160.6(d,1JC-F＝240.0Hz).HRMS calcd for C12H8FO2:203.0514[M-H]-,found:203.0497。
实施例39
在25mL反应管中加入1s(0.5mmol,102mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2s(61mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.80(t,J＝5.2Hz,1H),6.84(d,J＝5.2Hz,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),6.91(d,J＝5.2Hz,1H),6.95(dd,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.11-7.16(m,2H),9.16(br s,1H),9.49(br s,1H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:114.4,115.8,118.9,119.7,123.4,125.8,129.0,129.2,131.9,134.6,155.4,157.0.HRMS calcd for C12H8ClO2:219.0218[M-H]-,found:219.0197。
实施例40
在25mL反应管中加入1t(0.5mmol,92mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2t(50mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.95(s,3H),6.68(d,J＝5.2Hz,1H),6.70(d,J＝5.2Hz,1H),6.80(t,J＝5.2Hz,1H),6.88(d,J＝5.2Hz,1H),6.93(dd,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.00(t,J＝5.2Hz,1H),7.11-7.13(m,1H),8.84(br s,1H),9.02(br s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:20.4,113.1,115.8,119.1,120.5,125.1,126.3,127.8,128.3,131.9,138.2,155.2,155.3.HRMS calcd for C13H11O2:199.0765[M-H]-,found:199.0767。
实施例41
在25mL反应管中加入1b'(0.5mmol,94mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2b(87mg,85％)。
实施例42
在25mL反应管中加入1c'(0.5mmol,102mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2c(88mg,80％)。
实施例43
在25mL反应管中加入1j'(0.5mmol,100mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2j(82mg,76％)。
实施例44
在25mL反应管中加入1p'(0.5mmol,102mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2p(84mg,76％)。
实施例45
在25mL反应管中加入1q'(0.5mmol,92mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2q(75mg,75％)。
实施例46
在25mL反应管中加入1u(0.5mmol,100mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2u(81mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.70(s,3H),6.77-6.78(m,2H),6.86(d,J＝4.8Hz,2H),6.94(d,J＝5.2Hz,1H),7.17(t,J＝5.2Hz,1H),7.21(d,J＝5.2Hz,1H),9.02(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:55.8,114.0,116.4,116.9,117.1,119.5,126.3,127.0,128.7,132.0,148.7,152.5,154.8.HRMS calcd forC13H11O3:215.0714[M-H]-,found:215.0694。
实施例47
在25mL反应管中加入1v(0.5mmol,109mg)、Pd(OAc)2(0.025mmol,5.6mg)、Cs2CO3(0.6mmol,195.5mg)、PivOH(0.5mmol,51mg)、CH3CN(2mL)和TBHP(2mmol,0.27mL,70％aqueous solution)。将反应管密封后置于80℃油浴中，搅拌反应18h，冷却至室温。加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(6mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物2v(90mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.68(s,3H),6.39(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.45(d,J＝2.4Hz,1H),6.59(td,J1＝8.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.65(dd,J1＝10.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.08(t,J＝7.6Hz,1H),9.41(br s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:54.8,101.4,102.4(d,2JC-F＝24.0Hz),104.3,105.1(d,2JC-F＝20.3Hz),117.5,122.1(d,4JC-F＝2.9Hz),132.0,132.6(d,3JC-F＝9.5Hz),155.5,156.0(d,3JC-F＝10.9Hz),159.4,161.6(d,1JC-F＝240.8Hz).HRMScalcd for C13H10FO3:233.0619[M-H]-,found:233.0609。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (4)

1.一种2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂、添加剂和碱溶于溶剂中，于60-120℃反应制得1,1'-联苯-2,2'-二酚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、烷基或烷氧基，R2为氢、氟、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基，催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、四（三苯基膦）钯、双（三苯基膦）二氯化钯或三氟乙酸钯，氧化剂为叔丁基过氧化氢，添加剂为冰乙酸或三甲基乙酸，碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或三亚乙基二胺，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、硝基甲烷或乙醇。
2.根据权利要求1所述的2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂与碱的投料摩尔比为1:0.05:4:1.2，1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1与添加剂的投料摩尔比为1:0.1-1.5。
3.一种2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂和碱溶于溶剂中，于60-120℃反应制得1,1'-联苯-2,2'-二酚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、烷基或烷氧基，R2为氢、氟、氯、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基，催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、四（三苯基膦）钯、双（三苯基膦）二氯化钯或三氟乙酸钯，氧化剂为叔丁基过氧化氢，碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或三亚乙基二胺，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、硝基甲烷或乙醇。
4.根据权利要求3所述的2,2'-联苯二酚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的1,1'-联苯-2-酚或其衍生物1、催化剂、氧化剂与碱的投料摩尔比为1:0.05:4:1.2。
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