CN105963273A - 甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，5～8份糊精，30～45份二水磷酸氢钙，6～12份羧甲基淀粉钠和11～18份硬脂酸镁。由于糊精在水中的水解不均匀，不稳定，会影响溶出，一般处方中使用糊精，都会对药品的溶出度有不同程度的影响。本发明的处方中加入了糊精，并调整各组分的配比关系，意外发现糊精的加入非但没有影响药品的溶出，反而15分钟溶出有了很大提高(99％以上)，同时还解决了现有药品的稳定性问题，总杂含量低，加速试验中总杂含量几乎没有变化。本发明的制备工艺能够获得含量均匀度非常好的胶囊。

Description

甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法。属于医药技术领域。

背景技术

帕罗西汀为抗抑郁药物，可用于各种类型的抑郁症，强度与常用抗抑郁药如丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多虑平、麦普替林、米色林、氟西汀相似，但起效快，耐受性好。对严重抑郁症以及其他抗抑郁药治疗无明显疗效的病人，帕罗西汀仍有效。帕罗西汀比其它常用的抗抑郁药(如丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多虑平、麦普替林、米色林、氟西汀等)起效快，耐受性好，诱发癫痫的倾向比三环类抗抑郁药小。疗效与氯丙咪嗪相似，但中枢神经系统、胃肠道系统及抗胆碱副作用明显低于氯丙咪嗪，因此耐受性好，可用于老年抑郁病人；比多虑平能更显著地改善抑郁情绪，且很少引起镇静和精神错乱；治疗重度抑郁症具有与麦普替林相同的效能，但麦普替林损害较高一级认知功能；与氟西汀具有同样的效能，但帕罗西汀对伴发的焦虑症状起效早、作用强，对呼吸系统几乎无不良反应。

目前上市的产品包括盐酸帕罗西汀和甲磺酸帕罗西汀，均能用于抗抑郁，其中甲磺酸帕罗西汀还获得FDA批准用于治疗中度至严重伴绝经血管舒缩症状(主要表现为潮热又称潮红，是机体的一种主观感觉，即面部、颈部和胸部的皮肤突然感觉强烈的发热甚至大量出汗，伴随有客观表现，如心悸、焦虑、易怒、恐慌，表皮血管舒张随之体温下降。其特点是：发作一次持续的时间短至几秒钟，长至数分钟，发作频率可为数分钟一次至数月一次。潮热以夜间发作严重和频繁，干扰睡眠和影响精神状态)，这也是唯一一个治疗该症的非激素药物。

甲磺酸帕罗西汀的结构式如下：

申请人通过对甲磺酸帕罗西汀胶囊市售品的研究发现，市售品的总杂含量较高，并且加速试验研究中总杂含量明显增高，说明市售品的稳定性较差。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

甲磺酸帕罗西汀胶囊，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，5～8份糊精，30～45份二水磷酸氢钙，6～12份羧甲基淀粉钠和11～18份硬脂酸镁。

优选的，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，5～6份糊精，35～40份二水磷酸氢钙，8～10份羧甲基淀粉钠和12～15份硬脂酸镁。

进一步优选的，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，6份糊精，36份二水磷酸氢钙，9份羧甲基淀粉钠和14份硬脂酸镁。

优选的，所述甲磺酸帕罗西汀的粒径为40～60μm。

上述甲磺酸帕罗西汀胶囊的制备方法，步骤如下：

(1)将配方量的甲磺酸帕罗西汀和糊精直接混合；

(2)在步骤(1)中的混合物中加入纯化水造粒，并干燥得到颗粒，控制颗粒含水量不大于4％；

(3)将步骤(2)的颗粒与配方量的二水合磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠以及硬脂酸镁混合，并灌装成胶囊。

本发明的有益效果：

由于糊精在水中的水解不均匀，不稳定，会影响溶出，一般处方中使用糊精，都会对药品的溶出度有不同程度的影响。本发明的处方中加入了糊精，并调整各组分的配比关系，意外发现糊精的加入非但没有影响药品的溶出，反而15分钟溶出有了很大提高(99％以上)，同时还解决了现有药品的稳定性问题，总杂含量低，加速试验中总杂含量几乎没有变化。本发明的制备工艺能够获得含量均匀度非常好的胶囊。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

本发明的甲磺酸帕罗西汀胶囊的处方见表1中的实施例1～5，申请人还一并提供了对比例1和对比例2，对比例1不含糊精，其他组分与实施例5相同，对比例2是将实施例5中的糊精用羧甲基淀粉钠代替。

表1.实施例1～5以及对比例1～2的处方(每粒胶囊含量)

实施例1～5以及对比例1和对比例2的甲磺酸帕罗西汀胶囊，是按照以下方法制备的：

(1)将配方量的甲磺酸帕罗西汀和糊精直接混合；

(2)在步骤(1)中的混合物中加入纯化水造粒，并干燥得到颗粒，控制颗粒含水量不大于4％；

(3)将步骤(2)的颗粒与配方量的二水合磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠以及硬脂酸镁混合，并灌装成胶囊，每粒胶囊含甲磺酸帕罗西汀9.69mg。灌装是指将各组分混合后填充到空心胶囊壳中，空心胶囊壳由苏州胶囊有限公司提供，型号为0号。

对比例3：

处方与实施例5相同，制备方法如下：

(1)将配方量的甲磺酸帕罗西汀加入纯化水造粒，并干燥得到颗粒，控制颗粒含水量不大于4％；

(2)将步骤(1)的颗粒与配方量的糊精、二水合磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠以及硬脂酸镁混合，并灌装成胶囊，每粒胶囊含甲磺酸帕罗西汀9.69mg。灌装是指将各组分混合后填充到空心胶囊壳中，空心胶囊壳由苏州胶囊有限公司提供，型号为0号。

对比例4：

处方与实施例5相同，制备方法如下：

(1)将配方量的甲磺酸帕罗西汀和二水合磷酸氢钙直接混合；

(2)在步骤(1)中的混合物中加入纯化水造粒，并干燥得到颗粒，控制颗粒含水量不大于4％；

(3)将步骤(2)的颗粒与配方量的糊精、羧甲基淀粉钠以及硬脂酸镁混合，并灌装成胶囊，每粒胶囊含甲磺酸帕罗西汀9.69mg。灌装是指将各组分混合后填充到空心胶囊壳中，空心胶囊壳由苏州胶囊有限公司提供，型号为0号。

按照《中国药典》2010版，附录XE标准检测胶囊含量均匀度(A+1.8S，药典要求A+1.8S＜15)，结果见表2。

表2.胶囊含量均匀度

	胶囊含量均匀度(A+1.8S)
		实施例1	3.1
实施例2	3.1
		实施例3	2.9
实施例4	2.8
		实施例5	2.3
对比例1	2.3
		对比例2	4.5
对比例3	4.8

从表2中可以看出，实施例1～5以及对比例1～3的含量均匀度均符合要求，但是，对比例2和对比例3的含量均匀度明显要差，说明甲磺酸帕罗西汀与糊精提前混合制粒有利于混合时的均匀度。

溶出度测定：采用转篮法，50rpm，1000mL，pH1.2介质，实施例1～5的15分钟溶出大于99％，对比例1的15分钟溶出大于80％，对比例2的15分钟溶出大于80％，对比例3的15分钟溶出大于80％；75rpm，1000mL，pH1.0介质，实施例1～5的15分钟溶出大于99％，对比例1的15分钟溶出大于80％，对比例2的15分钟溶出大于80％，对比例3的15分钟溶出大于80％。

将实施例1～5和对比例1～3制备的胶囊分别采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/铝箔的包装形式进行包装，并将市场采购的原研胶囊，放入加速试验箱(温度：40℃，相对湿度75％)中进行考察，检测有关物质，结果见表3。

表3.加速试验有关物质情况

	0月(总杂，％)	3月(总杂，％)	6月(总杂，％)
				实施例1	0.05	0.05	0.05
实施例2	0.05	0.05	0.05
				实施例3	0.05	0.05	0.05
实施例4	0.05	0.05	0.05
				实施例5	0.05	0.05	0.05
对比例1	0.11	0.21	0.35
				对比例2	0.11	0.22	0.34
对比例3	0.11	0.21	0.35

从表3中可以看出，实施例1～5的稳定性明显优于对比例1～3，能够有效抑制杂质的上升，总杂含量几乎没有变化，能更好的保证产品的稳定性。

上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (5)

1.甲磺酸帕罗西汀胶囊，其特征在于，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，5～8份糊精，30～45份二水磷酸氢钙，6～12份羧甲基淀粉钠和11～18份硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的甲磺酸帕罗西汀胶囊，其特征在于，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，5～6份糊精，35～40份二水磷酸氢钙，8～10份羧甲基淀粉钠和12～15份硬脂酸镁。

3.根据权利要求1所述的甲磺酸帕罗西汀胶囊，其特征在于，其胶囊内容物是由以下重量份的组分组成的：1份甲磺酸帕罗西汀，6份糊精，36份二水磷酸氢钙，9份羧甲基淀粉钠和14份硬脂酸镁。

4.根据权利要求1所述的甲磺酸帕罗西汀胶囊，其特征在于，所述甲磺酸帕罗西汀的粒径为40～60μm。

5.上权利要求1～4中任一项所述的甲磺酸帕罗西汀胶囊的制备方法，包括步骤：

(1)将配方量的甲磺酸帕罗西汀和糊精直接混合；

(2)在步骤(1)中的混合物中加入纯化水造粒，并干燥得到颗粒，控制颗粒含水量不大于4％；

(3)将步骤(2)的颗粒与配方量的二水合磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠以及硬脂酸镁混合，并灌装成胶囊。