CN105949071A - 用于治疗心血管疾病的化合物以及基于该化合物的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗心血管疾病的化合物以及基于该化合物的药物；所述化合物的化学结构式如下：

Description

用于治疗心血管疾病的化合物以及基于该化合物的药物

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于治疗心血管疾的化合物以及基于该化合物的药物。

背景技术

心血管疾病是极为常见的一种疾病，其症状的临床表现如冠心病的症(包括心绞痛、心肌梗塞)：可见胸闷、心悸不宁、心慌气短；心率不齐；胸痛、胸骨后或心前区疼痛；气紧、晕厥、虚弱、嗳气；胸部刺痛、固定不移、入夜更甚；舌质紫暗、脉沉弦为主症的冠心病心绞痛、冠状动脉供血不足；上腹痛、恶心、呕吐；左后背痛、左手臂痛。由于经济的快速发展，疾病的模式和方面也已发生改变，因此，心血管疾病显著增加，例如，动脉硬化、高血压、心绞痛、心肌梗塞、缺血性心脏病、心力衰竭、腔内冠状血管成形术引起的并发症、脑梗塞、脑出血和中风均有增加。特别是，心血管疾病的死亡率在超过55岁的男性和超过65岁的女性中显著增加。血栓-栓塞性心血管疾病是严重危害人类健康的疾病，抗血栓药物是治疗血栓-栓塞性疾病比较有效的方法。但近年来的研究发现，目前临床上使用的抗血栓药物可产生一些副作用。如肝素钠属抗凝剂，用于临床已有数十年的历史，近年来发现肝素可引起免疫性血小板减少，由此可加重血栓性疾病，并可诱发新的血栓形成综合征。为解决目前抗血栓药物的缺点，很有必要研制有效成分确切，高效低毒，副作用小、既能抗血栓、又能降血脂、降血压、改善血液流变高粘性状态的药物。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种化合物；其可用于血栓性疾病的治疗，从而成为用于心血管疾病治疗的药物。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

用于治疗心血管疾病的化合物；所述化合物的化学结构式如下：

本发明还公开了一种用于治疗心血管疾病的药物，包括化合物，所述化合物的化学结构式如下：

上述药物还包括辅料，辅料为药学上可接受的载体。在本申请中，药物组合物是指本发明化合物与本领域通常接受的用于将生物活性化合物输送至哺乳动物(例如人)的介质的制剂。该介质包括药学上可接受的载体。药物组合物的目的是促进生物体的给药，利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。

药学上可接受的是指不影响本发明化合物的生物活性或性质的物质(如载体或稀释剂)，并且相对无毒，即该物质可施用于个体而不造成不良的生物反应或以不良方式与组合物中包含的任意组分相互作用。药学上可接受的载体包括但不限于任何被相关的政府管理部门许可为可接受供人类或家畜使用的佐剂、载体、赋形剂、助流剂、增甜剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、矫味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、助悬剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂。

上述技术方案中，心血管疾病为血栓性心血管疾病。

本发明公开的化合物，经过实施例发现，其可以抗血栓形成，从而可以成为治疗心血管疾病的药物。

具体实施方式

可在参考文献中找到对本发明记载的标准化学术语的定义。除非另有说明，否则采用本领域技术范围内的常规方法，如质谱、NMR、IR和UV/VIS光谱法和药理学方法。除非提出具体定义，否则本文在分析化学、有机合成化学以及药物和药物化学的有关描述中采用的术语是本领域已知的。可在化学合成、化学分析、药物制备、制剂和递送，以及对患者的治疗中使用标准技术。例如，按照本领域公知的方式或本发明的说明来实施反应和进行纯化。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

有效量、治疗有效量或药学有效量是指服用后足以在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症的一个或多个症状的至少一种药剂或化合物的量。其结果可以为迹象、症状或病因的消减和/或缓解，或生物系统的任何其它所需变化。例如，用于治疗的有效量是在临床上提供显著的病症缓解效果所需的包含本文公开化合物的组合物的量。可使用诸如剂量递增试验的技术测定适合于任意个体病例中的有效量。

服用、施用、给药等是指能够将化合物或组合物递送到进行生物作用的所需位点的方法。这些方法包括但不限于口服途径、经十二指肠途径、胃肠外注射(包括静脉内、皮下、腹膜内、肌内、动脉内注射或输注)、局部给药和经直肠给药，本领域技术人员熟知可用于本文所述化合物和方法的施用技术；本发明优选的实施方案中，药物通过口服施用。

药物组合、药物联用、联合用药、施用其它治疗、施用其它治疗剂等是指通过混合或组合不止一种活性成分而获得的药物治疗，其包括活性成分的固定和不固定组合。术语“固定组合”是指以单个实体或单个剂型的形式向患者同时施用至少一种本文所述的化合物和至少一种协同药剂。不固定组合是指以单独实体的形式向患者同时施用、合用或以可变的间隔时间顺次施用至少一种本文所述的化合物和至少一种协同制剂。这些也应用到鸡尾酒疗法中，例如施用三种或更多种活性成分。

下面结合具体实施例、进一步阐述本发明。应理解、这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法、通常按照常规条件、或按照制造厂商所建议的条件；除非另外说明、否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。

实施例一

本实施例涉及的化合物为现有化合物，一般用于合成结构更为复杂的治疗药物，其化学结构式如下：

实施例二药物cGMP免疫试验

取体重为200g左右健康的大白鼠60只，雌雄各半，随机分两组，药物组按体重450μg/kg给药，对照组给予生理盐水，尾静脉连续注射十天，两组取血，检测大鼠cGMP；对照组平均值为108.442μmol/L，药物组平均值为176.456μmol/L。

实施例三药物对ADP诱发小鼠血栓的治疗

取体重30±2g的小鼠40只，雌雄各半；分为两组，药物组按0.55mg/20g灌胃化合物溶液，对照组正常饲养；每天给药一次，7天后，末次给药1小时后，分别注射ADP盐水，小鼠呼吸急促，行动受阻。记录给药ADP后，小鼠恢复的时间，对照组为7.7分钟，给药组为2.2分钟。

实施例四药物毒性试验

取体重28±2g的小鼠30只，雌雄各半；配置浓度为60mg/ml的化合物溶液；按0.35mg/20g灌胃偶联物溶液，连续观察30天内小鼠的生存情况，结果发现，30天内，所有小鼠进食活动正常，没有死亡，未检测到LD50。

以上可以说明发明的化合物基本无毒。

应理解，在阅读了本发明的公开内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所限定的范围。

Claims (6)

1.用于治疗心血管疾病的化合物；所述化合物的化学结构式如下：

2.根据权利要求1所述用于治疗心血管疾病的化合物，其特征在于：心血管疾病为血栓性心血管疾病。

3.一种用于治疗心血管疾病的药物，包括化合物，所述化合物的化学结构式如下：

4.根据权利要求3所述用于治疗心血管疾病的药物，其特征在于：还包括辅料。

5.根据权利要求4所述用于治疗心血管疾病的药物，其特征在于：所述辅料为药学上可接受的载体。

6.根据权利要求4所述用于治疗心血管疾病的药物，其特征在于：心血管疾病为血栓性心血管疾病。