CN105943851A

CN105943851A - 一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物

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Publication number: CN105943851A
Application number: CN201610287705.5A
Authority: CN
Inventors: 包莉丽
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-05-04
Filing date: 2016-05-04
Publication date: 2016-09-21

Abstract

本发明涉及一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份。本发明运用：铰剪藤益气养血；鸡血李行气活血；空洞参清热解毒，凉血止血；破布木行气止痛，化痰止咳；破叶莲祛风止痛，和血败毒；铺山燕止咳平喘，收敛止泻，祛风活血；桂花子益肾散寒；功劳木补阴止渴，凉血；龙爪参补气润肺，化痰止咳，解毒；王菩润肺，化痰，散结，滑肠；佛手露悦脾，舒肝，宽胸，解郁，疏气。诸药合用，共奏健脾益气，疏肝解郁，解毒疏壅之功。临床实验证明，本发明能够安全有效治疗慢性淋巴细胞白血病。

Description

一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物

技术领域

本发明涉及一种中药，具体涉及一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物。

背景技术

慢性淋巴细胞白血病简称慢淋，是一种淋巴细胞恶性增殖性疾病，血液及骨髓内成熟淋巴细胞异常增多，增多的淋巴细胞免疫功能不全，患者常有免疫异常。淋巴组织被浸润，引起全身淋巴结及肝、脾肿大。接触化学物质和射线、吸烟、病毒感染、自身免疫性疾病可能为本病的高危因素，但无确凿证据证实。少数患者的一级和二级亲属中CLL或其他淋巴系统增殖性疾病发病率高，显示本病具有家族聚集性和遗传倾向。恶变的成熟淋巴细胞数量首先在淋巴结内增多。然后可扩散至肝、脾并使其肿大。当这些淋巴细胞侵犯骨髓时，逐渐使正常造血细胞减少，导致贫血、血中白细胞和血小板减少。抗体这一帮助防御感染的蛋白质其水平和活性均下降。90％慢淋的发病年龄＞50岁。男性多见。

中医：瘰疠，积，癥，虚劳，是由于忧思郁怒，情志不畅，肝气郁结，气滞伤脾，脾失健运所致；饮食失调饮食不节，或嗜酒过度，损伤脾胃，致使运化失常；劳倦过度平素体虚或久病之后，或劳倦过度，致使气阴不足，阴血耗损，精血亏虚，外来毒邪乘虚而入，与邪毒搏结而成。

临床表现

主要表现为周身乏力、消瘦、多汗、食欲不振，腹胀、低热、部分病例有不同程度出血，如鼻衄、齿衄、便血、尿血、阴道出血、眼底出血、皮下出血，甚至颅内出血，偶有脾出血和脾破裂急诊而发现本病者。患者多系老年，起病十分缓慢，往往无自觉症状。许多患者因其他疾病至医院就诊，才被确诊。

①早期症状可能有乏力疲倦，后期出现食欲减退、消瘦、低热、盗汗及贫血等症状。

②淋巴结，肝、脾大。表浅淋巴结肿大是慢淋最常见的体征，可从局部到全身，由小到大，从少到多。无痛性淋巴结肿大可能是最早的体征和就诊原因，约占患者的80%，累及全身淋巴结，尤以颈部、腋窝及腹股沟区多见，可相互融合为巨大肿块。40%～70%患者有肝、脾肿大，尤以脾大多见，偶尔发生脾梗死。

③进展期表现为体重减轻、食欲减退、低热、盗汗，许多患者具有不明原因的反复上呼吸道感染或支气管炎。可并发自身免疫性血细胞减少而有相应表现。

④常有脑膜浸润，多无临床表现。可以白血病脑膜炎首发，有头痛、视觉障碍、双侧视盘水肿，脑脊液中淋巴细胞增高。

⑤也常见结外浸润，如累及皮肤、胃肠、肺、肾和中枢神经系统等出现相应的表现。少数患者可出现皮肤增厚、结节以至红皮病，以T细胞型者居多。

此症诊断主要依靠实验室检查

①骨髓象，骨髓增生明显活跃，淋巴细胞占优势，成熟的小淋巴细胞约占50％～90％，偶见原幼淋＜1％～2％，涂抹细胞和蓝状细胞多见，合并溶贫时，红系增生球形红细胞多见。

②红细胞：CLL病程晚期可出现贫血，最常见原因为白血病细胞浸润骨髓引起正常造血功能抑制，在欧美国家约20%患者合并自身免疫性溶血性贫血，在中国合并者罕见，其他原因为脾功能亢进，贫血大多为正细胞，正色素性贫血。

③淋巴细胞：CLL的外周血淋巴细胞绝对计数>5×109/L，典型患者多在（10～200）×109/L之间，最高可超过500×109/L，淋巴细胞外形与成熟小淋巴细胞相同，胞质少，胞核染色质呈凝块状，细胞在涂片过程中易破碎，产生典型污状细胞。

④粒细胞：粒细胞比例下降，常低于40%，尤以晚期明显，但早期粒细胞绝对计数正常或增加。

⑤血小板：血小板减少可源于白血病细胞骨髓浸润，脾功能亢进，少数为免疫性血小板减少。

⑥Coombs试验阳性。

⑦骨髓活检：a.骨髓间质浸润：淋巴细胞浸润呈带状，约1/3患者呈上述表现，常为早期；b.结节状或结节状与间质混合浸润：10%CLL患者呈结节状，25%患者呈结节状与间质浸润混合型；c.弥漫浸润：25%患者淋巴细胞呈弥漫浸润，骨髓造血细胞明显减少。

药物治疗 ①烷化剂，苯丁酸氮芥（chlorambucil）是嘌呤类药物问世前初治CLL的首选治疗。②嘌呤类似物单药或联合化疗，氟达拉滨被公认为初治CLL的一线药物。它通过抑制DNA多聚酶和RNA还原酶而促进细胞凋亡。③免疫治疗和化疗联合免疫治疗，抗CD20（rituximab，利妥昔单抗）与氟达拉滨方案联合。④化疗，常用嘌呤衍生物如氟达拉滨，可抑制腺苷脱氢酶。⑤中药治疗慢性淋巴细胞白血病用中医中药治疗，效果比较理想。同时应注意饮食以及生活习惯。

本发明所涉及药材均可见记载于《中华本草》。

发明内容

本发明旨在提供一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，通过选择合适的药材及其配比，达到安全有效治愈慢性淋巴细胞白血病的目的。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份。

下面结合中药学理论说明本发明有益效果：

发明人认为，慢性淋巴细胞白血病的基本病机是由于肝喜条达而恶抑郁，情志不畅，肝气郁结，气机不利，气聚成形而成症积；脾主运化，输布水谷精微，为气血生化之源，后天之本。饮食失调，脾运失司，痰湿内生，痰滞挟气，聚而不散，痰气互阻，流窜经络，脉络壅塞，痰凝气结血瘀，日积月累，终成瘰疠、积块。治疗宜健脾益气，疏肝解郁，解毒疏壅。

本发明运用：铰剪藤益气养血；鸡血李行气活血；空洞参清热解毒，凉血止血；破布木行气止痛，化痰止咳；破叶莲祛风止痛，和血败毒；铺山燕止咳平喘，收敛止泻，祛风活血；桂花子益肾散寒；功劳木补阴止渴，凉血；龙爪参补气润肺，化痰止咳，解毒；王菩润肺，化痰，散结，滑肠；佛手露悦脾，舒肝，宽胸，解郁，疏气。诸药合用，共奏健脾益气，疏肝解郁，解毒疏壅之功。

下面结合临床实验数据说明本发明的有益效果：

1、一般资料

发明人2012年06月-2013年06月间共收集72例慢性淋巴细胞白血病患者。随机分为：治疗组36例，对照组36例。治疗组男20例，女16例，年龄50~83岁，平均67岁，病程3~6个月；对照组，男21例，女15例，年龄52~81岁，平均66岁。病程4~6个月。两组性别、年龄、病程等资料无显著性差异，具有可比性。

诊断标准

①慢性期

（1)临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状，有肝脾肿大或不肿大。

（2)血象：白细胞数增高，通常15～100×10^9/L，其中80%～90%，为成熟的小淋巴细胞，常见泡沫细胞；早期可有轻度红细胞减少，随病情进展，红细胞和血小板均可减少。

（3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多，原始细胞（Ⅰ型十Ⅱ型)≤10％。

（4)染色体：有ph1染色体。

（5)CFU一GM 培养：集落和集簇较正常明显增加。

②加速期（具有下列两项者，可考虑为本期)

（1)不明原因的发热、贫血、出血加重，和（或)骨骼疼痛；

（2)脾脏进行性肿大。

（3)不是因为药物引起的血小板进行性降低或增高；

（4)原始细胞（Ⅰ型十Ⅱ型)在血中及（或)骨髓中＞10％。

（5)外周血嗜碱粒细胞＞20％。

（6)骨髓中有显著的胶原纤维增生。

（7)出现ph1以外的其他染色体异常。

（8)对传统的抗慢粒药物治疗无效。

（9) CFU-GM 增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。

③急变期（具有下列之一者，可诊断为本期)

（1)原始粒细胞（Ⅰ型十Ⅱ型)（或原淋十幼淋、或原单十幼单)在外周血或骨髓中≥20％。

（2)外周血中原始粒十早幼粒细胞≥30％。

（3)骨髓中原始粒十早幼粒细胞≥50％。

（4)有髓外原始细胞浸润。

纳入标准 ①符合本病诊断标准；②治疗前依腹部、淋巴结彩超（明确肝脾大小、浅表及深部淋巴结肿大情况）、血细胞分析（明确白细胞、淋巴细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数）等相关结果确定分期；③查抗人球蛋白试验、网织红细胞计数、胆红素明确有无溶血、血生化、心电图、肺CT（明确纵膈淋巴结肿大情况及肺部是否存在感染性病变）等除外禁忌。

排除标准 ①对研究药物成分过敏，有严重不良反应；②有严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；③妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者；④在治疗期间合并使用其他治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的药物者，未按规定服药者。

2、治疗方法

治疗组口服本发明按照具体实施例3制得的胶囊，每日3次。一疗程7天，疗程间停药5天，治疗4个周期。

对照组口服马利兰，8mg/d。分2次/d；羟基脲，1.0g，2次/d。一疗程7天，疗程间停药5天，治疗4个周期。

3、疗效标准与治疗结果

3.1疗效标准

①痊愈：白细胞计数＜10×109／L；分类正常，无幼稚粒细胞（原始、早、中、晚幼粒细胞)；血小板计数正常或不超过450×109／L；此病的临床症状、体征消失（如脾大消失)；

②有效：白细胞计数降至治疗前的50％以上，及至少＜20×109／L；血白细胞计数正常，但仍存在幼稚细胞及脾大；

③无效：临床及实验室检查未达到上述标准或反而恶化。

3.2治疗统计结果见表1。

表1 两组疗效比较

组别	n	痊愈	有效	无效	总有效率(%)	明显不良反应例
							治疗组	36	22	8	6	83.33%	0
对照组	36	10	6	20	44.44%	0

可见，本发明制得的药物能够安全有效治疗慢性淋巴细胞白血病，治愈率高。

具体实施方式

为了更好地理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。

实施例1

称取：铰剪藤9克、鸡血李12克、空洞参6克、破布木15克、破叶莲6克、铺山燕9克、桂花子12克、功劳木9克、龙爪参15克、王菩12克、佛手露12克；加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤；滤渣加6倍量水，煎煮1小时，过滤；合并滤液，浓缩至120克，即得符合正常成人一天用量的煎剂。

用于治疗慢性淋巴细胞白血病。口服，每日服用一次。

实施例2

称取：铰剪藤9克、鸡血李12克、空洞参6克、破布木15克、破叶莲6克、铺山燕9克、桂花子12克、功劳木9克、龙爪参15克、王菩12克、佛手露12克；加10倍量水，煎煮2小时，过滤；滤渣加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤；合并滤液，浓缩，干燥，包装，即得符合正常成人一天用量的散剂。

用于治疗慢性淋巴细胞白血病。口服，每日分早晚两次服用。

实施例3

称取：铰剪藤9克、鸡血李12克、空洞参6克、破布木15克、破叶莲6克、铺山燕9克、桂花子12克、功劳木9克、龙爪参15克、王菩12克、佛手露12克；加6倍量水，煎煮3次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，干燥，装入胶囊壳，即得符合正常成人一天用量的胶囊剂。

用于治疗慢性淋巴细胞白血病。口服，每日分早中晚三次服用。

Claims

1.一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份。

2.如权利要求1所述的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，其制备方法为：称取：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份；加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤；滤渣加6倍量水，煎煮1小时，过滤；合并滤液，浓缩至120份，即得煎剂；上述份均是指重量份。

3.如权利要求1所述的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，其制备方法为：称取：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份；加10倍量水，煎煮2小时，过滤；滤渣加8倍量水，煎煮1.5小时，过滤；合并滤液，浓缩，干燥，包装，即得散剂；上述份均是指重量份。

4.如权利要求1所述的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物，其特征在于，其制备方法为：称取：铰剪藤9份、鸡血李12份、空洞参6份、破布木15份、破叶莲6份、铺山燕9份、桂花子12份、功劳木9份、龙爪参15份、王菩12份、佛手露12份；加6倍量水，煎煮3次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，干燥，装入胶囊壳，即得胶囊剂；上述份均是指重量份。