CN105943632A - 一种复方连辛唑啉洗鼻液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种复方连辛唑啉洗鼻液及其制备方法按重量份计，每1000份复方连辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40‑60份连翘制成的提取液、由40‑60份辛夷制成的提取液、由40‑60份柴胡制成的提取液、由40‑60份苍耳子制成的提取液、由40‑60份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.3‑0.7份、盐酸萘甲唑啉0.5‑1.5份、氯化钠50‑60份、和甘油80‑120份，余量为水。本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，具有散风寒、通鼻窍、有消炎及收缩血管作用等优点，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎，过敏性鼻炎、鼻窦炎等。本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，具有方便、简单、药物有效成分高等优点。

Description

一种复方连辛唑啉洗鼻液及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体而言，涉及一种复方连辛唑啉洗鼻液及其制备方法。
背景技术
鼻腔被分割为左右两侧，鼻中隔的血管非常丰富，特别是在前下部，血管回合成网，称黎特区，青少年鼻出血多发生于此处。鼻部医患是常见病和多发病。其中急慢性鼻炎、应变性鼻炎、急慢性鼻窦炎等均属于多发病，且发病率高，可发生于任何年龄，尤以青少年多见。有些病毒性鼻炎具有传染性，所以要注意预防。鼻部炎症在急性期如耽误了治疗或患者不注意，易发展转化为不可逆的粘膜和粘膜下组织慢性炎症，给治疗上增加了一定难度，同时患者也倍感痛苦。这些均是人们没有对鼻腔卫生保健引起重视有关。
目前，对于这类疾病，消炎药效果不显著；喷剂为局部给药，只能缓解病情，但是不能彻底根治；而洗剂通常只采用生理盐水，见效慢且使用周期长。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种复方连辛唑啉洗鼻液，以解决现有质量方法不能根治、用生理盐水洗鼻见效慢周期长的问题，所述的复方连辛唑啉洗鼻液，具有散风寒、通鼻窍、有消炎及收缩血管作用等优点，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎等。
本发明的第二目的在于提供一种所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，该方法采用多次回流蒸馏和回流提取的操作，充分发挥中药中的有效 成分，具有方便、简单、药物有效成分高等优点。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种复方连辛唑啉洗鼻液，按重量份计，每1000份复方连辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40-60份连翘制成的提取液、由40-60份辛夷制成的提取液、由40-60份柴胡制成的提取液、由40-60份苍耳子制成的提取液、由40-60份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.3-0.7份、盐酸萘甲唑啉0.5-1.5份、氯化钠50-60份、和甘油80-120份，余量为水。
连翘，性味归经：苦、微寒。归肺、心、小肠经。具有清热、解毒、散结、消肿的功效。具有清热解毒、消肿散结的功效，用于痈疽、瘰疬、乳痈、丹毒、风热感冒、温病初起、温热入营，高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭。
辛夷，性味苦、微寒，归肝、胆注。具有散风寒、通鼻窍的功效，用于风寒头痛、鼻塞、鼻流浊涕之症。
柴胡，性味苦、微寒，归肝、胆经。具有疏散退热、和解表里、疏肝、升阳的功效。用于质量感冒发热、寒热往来。
苍耳子，性味辛、苦，温；有毒，归肺经。具有散风除湿，通鼻窍的功效。用于风寒头痛，鼻渊流涕，风疹瘙痒，湿痹拘挛。
白芷，性味辛，温。归胃、大肠、肺经。具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。
醋酸洗必泰，为阳离子型表面活性防腐剂，具有抗菌谱广、抗菌作用较强的特点，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有效。
盐酸萘甲唑啉用于治伤风过敏性鼻炎、炎症性鼻充血、急慢性鼻炎。
盐水可以有效清洁鼻腔内的分泌物、致病菌及其他有害物质，消除引起炎症的根源，使鼻子内部保持干净；甘油可以在洗涤的同时，湿润鼻腔内部，使鼻腔内部达到正常的生理状态。
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，以中药提取液为原料，具有散风寒、通鼻窍、消肿排脓的功效。配合西药醋酸洗必泰和盐酸萘甲唑啉的 使用，具有消炎杀菌的作用。配以盐和甘油，可以润湿鼻腔内部，修复鼻粘膜，避免鼻粘膜损伤。复方连辛唑啉洗鼻液具有散风寒、通鼻窍、消炎及收缩血管的作用，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎，过敏性鼻炎、鼻窦炎等。
优选的，按重量份计，每1000份复方连辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40-60份连翘制成的提取液、由45-55份辛夷制成的提取液、由45-55份柴胡制成的提取液、由45-55份苍耳子制成的提取液、由45-55份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.4-0.6份、盐酸萘甲唑啉0.8-1.2份、氯化钠52-56份、和甘油90-110份，余量为水。
优选的，所述连翘制成的提取液为连翘的蒸馏液与蒸馏后的连翘经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液的混合液；
所述辛夷制成的提取液为辛夷的蒸馏液与蒸馏后的辛夷经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液的混合液；
所述柴胡制成的提取液为柴胡经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液；
所述苍耳子制成的提取液为苍耳子经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液；
所述白芷制成的提取液为白芷经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液。
优选的，所述的复方连辛唑啉洗鼻液，以重量份数计，还包括：冰片2-8份、薄荷脑5-15份。
冰片，性味辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。具有开窍醒神、清热止痛的功效。用于热病神昏、惊厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓。
薄荷脑，芳香药、调味药及驱风药。用于皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛。
加入冰片和薄荷脑可以有效减轻鼻子疼痛，增强复方连辛唑啉洗鼻液的药效。
一种所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，包括以下步骤：
(1)、将连翘和辛夷分别加水浸泡，然后分别回流蒸馏，得到连翘蒸 馏液和辛夷蒸馏液；
(2)、将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮，过滤得到混合液；将所述混合液采用回流蒸馏的方法进行浓缩，得到混合浓缩蒸馏液；将所述混合浓缩蒸馏液用乙醇回流提取，得到混合提取液；
(3)、将所述连翘蒸馏液、所述辛夷蒸馏液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸洗必泰、盐酸萘甲唑啉和氯化钠的混合水溶液，补充水至全量；再滴入冰片和薄荷脑的乙醇溶液，搅拌至完全溶解，静置，得到该复方连辛唑啉洗鼻液。
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，采用高温蒸馏回流提取连翘和辛夷中的有效成分，并将其残渣合并其他中药继续回流蒸馏，得到的蒸馏液用乙醇回流提取，得到浓酸液后，加入醋酸洗必泰、盐酸萘甲唑啉和氯化钠的混合水溶液，冰片和薄荷脑先用乙醇溶解，然后加入，得到该复方连辛唑啉洗鼻液。
该方法得到的复方连辛唑啉洗鼻液，药液浓缩液中含有的有效药物成分浓度高，并且洗鼻液药效显著、见效快。
优选的，在步骤(1)中，所述回流蒸馏，具体包括以下步骤：采用重量比1:(4-6)的比例进行回流蒸馏40-60分钟，蒸汽冷凝液后，静置澄清，然后再进行40-60分钟回流蒸馏，收集蒸馏液。
两次回流蒸馏，提高药物有效成分含量。
优选的，在步骤(2)中，所述将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮，过滤得到混合液的过程中，具体包括以下步骤：
将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮40-80分钟，然后过滤，药渣加水继续煎煮40-80分钟，过滤并混合两次滤液得到混合液。
优选的，在步骤(2)所述采用回流蒸馏的方法进行浓缩的过程中，所述浓缩的比例为1：(0.8-1.2)，即1毫升提取液中相当于含有(0.8-1.2)克 药材；
优选的，所述浓缩的比例为1:1；
优选的，所述回流蒸馏的时间为40-60分钟。
优选的，在步骤(2)中，所述将混合浓缩蒸馏液用乙醇回流提取的过程中，具体包括以下步骤：
混合浓缩蒸馏液与乙醇的质量比为1:(1-1.2)，回流提取40-80分钟，静置，取上层清液继续回流提取40-80分钟，得到混合提取液；
优选的，所述乙醇的质量分数为95％，pH为1-2。
所述的复方连辛唑啉洗鼻液在制备用于急、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎的药物中的应用。
急慢鼻炎、鼻窦炎的治疗方法，包括给予受试者有效量的所述的复方连辛唑啉洗鼻液。可以对受试者进行限定；还可以对有效量进行限定；还可以对给药方法进行限定。
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液可以用于治疗急慢鼻炎、鼻窦炎。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1)、本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，具有散风寒、通鼻窍、消炎及收缩血管作用等优点，用于鼻粘膜充血、急慢性鼻炎，过敏性鼻炎、鼻窦炎等。
2)、本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，采用多次回流蒸馏和回流提取的操作，充分发挥中药中的有效成分，具有方便、简单、药物有效成分高等优点。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件 进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
连翘40克、辛夷40克、柴胡40克、苍耳子40克、白芷40克、醋酸洗必泰0.3克、盐酸萘甲唑啉0.5克、氯化钠50克、甘油80克。
该复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将连翘和辛夷分别水浸泡，然后分别采用重量比1:4的比例进行回流蒸馏40分钟，蒸汽冷凝液后，静置澄清，然后再进行40分钟回流蒸馏，收集蒸馏液，得到连翘蒸馏液和辛夷蒸馏液；
(2)、将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮40分钟，过滤，将药渣加水继续煎煮40分钟，过滤并混合两次滤液得到混合液；然后回流蒸馏60分钟进行浓缩，浓缩的比例为1：0.8，得到混合浓缩蒸馏液；
将混合浓缩蒸馏液与质量分数为95％、pH为1的乙醇以质量比为1:1.2的比例，回流提取40分钟，静置，取上层清液继续回流提取40分钟，得到混合提取液；
(3)、将所述连翘蒸馏液、所述辛夷蒸馏液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸洗必泰、盐酸萘甲唑啉和氯化钠的混合水溶液，补足蒸馏水至全量1000毫升；静置，得到该复方连辛唑啉洗鼻液。
实施例2
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
连翘60克、辛夷60克、柴胡60克、苍耳子60克、白芷60克、醋酸洗必泰0.7克、盐酸萘甲唑啉1.5克、氯化钠60克、甘油120克、冰片8、水1200克。
该复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将连翘和辛夷分别水浸泡，然后分别采用重量比1:4的比例进行回流蒸馏40分钟，蒸汽冷凝液后，静置澄清，然后再进行40分钟回流蒸馏，收集蒸馏液，得到连翘蒸馏液和辛夷蒸馏液；
(2)、将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮40分钟，过滤，将药渣加水继续煎煮40分钟，过滤并混合两次滤液得到混合液；然后回流蒸馏60分钟进行浓缩，浓缩的比例为1：1，得到混合浓缩蒸馏液；
将混合浓缩蒸馏液与质量分数为95％、pH为1的乙醇以质量比为1:1.2的比例，回流提取40分钟，静置，取上层清液继续回流提取40分钟，得到混合提取液；
(3)、将所述连翘蒸馏液、所述辛夷蒸馏液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸洗必泰、盐酸萘甲唑啉和氯化钠的混合水溶液，补足蒸馏水至全量1000毫升；再滴入冰片和薄荷脑的乙醇溶液，搅拌至完全溶解，静置，得到该复方连辛唑啉洗鼻液。
实施例3
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
连翘45克、辛夷45克、柴胡45克、苍耳子45克、白芷45克、醋酸洗必泰0.5克、盐酸萘甲唑啉0.8克、氯化钠55克、甘油110克、冰片6、水900克。
该复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将连翘和辛夷分别水浸泡，然后分别采用重量比1:5的比例进行回流蒸馏50分钟，蒸汽冷凝液后，静置澄清，然后再进行50分钟回流蒸馏，收集蒸馏液，得到连翘蒸馏液和辛夷蒸馏液；
(2)、将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮40分钟，过滤，将药渣加水继续煎煮50分钟，过滤并混合两次滤液得到混合液；然后回流蒸馏50分钟进行浓缩，浓缩的比例为1：1，得到混合浓缩蒸馏液；
将混合浓缩蒸馏液与质量分数为95％、pH为2的乙醇以质量比为1:1的比例，回流提取50分钟，静置，取上层清液继续回流提取50分钟，得到混合提取液；
(3)、同实施例2中的步骤(3)。
实施例4
本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，包括以下成分：
连翘50克、辛夷50克、柴胡50克、苍耳子50克、白芷50克、醋酸洗必泰0.5克、盐酸萘甲唑啉1.0克、氯化钠54克、甘油100克、冰片5、水1000克。
该复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将连翘和辛夷分别水浸泡，然后分别采用重量比1:5的比例进行回流蒸馏40分钟，蒸汽冷凝液后，静置澄清，然后再进行40分钟回流蒸馏，收集蒸馏液，得到连翘蒸馏液和辛夷蒸馏液；
(2)、将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮60分钟，过滤，将药渣加水继续煎煮60分钟，过滤并混合两次滤液得到混合液；然后回流蒸馏40分钟进行浓缩，浓缩的比例为1：1，得到混合浓缩蒸馏液；
将混合浓缩蒸馏液与质量分数为95％、pH为1.5的乙醇以质量比为1:1的比例，回流提取60分钟，静置，取上层清液继续回流提取60分钟，得到混合提取液；
(3)、同实施例2中的步骤(3)。
实验例1 复方连辛唑啉洗鼻液豚鼠鼻急性毒性实验
对实施例4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行豚鼠鼻急性毒性实验，实验方法如下：
1)、实验动物：由西安交通大学医学院实验动物中心提供的豚鼠20只，雌雄各半，体重250-300克，一级动物，饲料垫料来源同上；
2)、动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45％-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号；
3)、试验方法：将受试物原液经鼻滴入，每次0.05ml，共计25-30次，两次间隔10min，持续4小时左右。连续观察7天，密切注意动物出现的中毒症状，包括死亡情况；
4)、试验结果：观察期内未见动物全身异常变化，也未见死亡，鼻黏膜未见红肿、溃烂炎症、坏死等反应(结果见表 1)。
表 1 豚鼠鼻急性毒性实验
实验证明，根据DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中急性经鼻毒性分级标准，本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液豚鼠鼻急性毒性属实际无毒级。
实验例2 复方连辛唑啉洗鼻液鼻粘膜刺激实验
对实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行鼻粘膜刺激实验，实验方法如下：
1)、实验动物：由陕西省中医药研究院实验动物中心提供SD大白鼠50只，雌雄各半，体重180-220g，一级动物(医动字第08-25号)，饲料垫料来源同上；
2)、动物室环境：温度22-25℃，相对湿度45-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号；
3)、受试物剂量：用原液进行试验，0.1ml/只；
4)、试验方法：将50只大鼠随机分成实施例1-4受试组和对照组，每组10只。将受试物0.05ml/次滴入受试动物一侧鼻孔，共两次，间隔5min。 对照组滴入等量生理盐水，4h后用生理盐水滴入受试动物鼻孔洗去受试物，24h后处死动物取出鼻粘膜，观察有无充血水肿，鼻孔周围有无分泌物、结痂等现象。若有变化则迸行病理组织学检查。将受试物组结果与对照组比较，判断受试物对鼻粘膜刺激反应的情况。
5)、试验结果：经观察受试物组大鼠鼻粘膜形态正常，无充血、水肿、分泌物、结痂，未见粘膜变性改变(结果见表 2)。
表 2 大鼠鼻粘膜刺激反应评分
实验证明，根据DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中鼻粘膜刺激强度分级标准，本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液大鼠粘膜刺激强度属无刺激性。
实验例3 复方连辛唑啉洗鼻液皮肤过敏实验
对实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行皮肤过敏实验，实验方法如下：
1)、实验动物：由西安交通大学医学院实验动物中心提供豚鼠60只，雌雄各半，体重250-300g，一级动物，饲料垫料来源同上；
2)、动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号；
3)、试验方法：将试验豚鼠随机分成三组，每组10只，雌、雄各半， 分别为受试物组1-4(对应实施例1-4的药物)、阴性对照组和阳性对照组；
致敏接触：给受试物前24小时将豚鼠背部脊柱左侧的毛去掉，去毛范围大约为3cm×3cm；取受试物0.2ml/只，涂敷在动物背部左侧脱毛区，持续6小时，第7d和第14d，用同样方法重复一次，阳性对照组涂1％DNCB，阴性对照组不作处理；
激友接触：于末次给受试物后十四天，将受试物0.2ml/只，涂敷于豚鼠背部右
侧脱毛区，6小时后去掉受试物，即刻观察过敏反应情况，然后于1、24、48、72小时再次观察，阳性对照组涂0.1％DNCB(2,4-二硝基氯代苯，北京市兴津化工厂，批号200205202)，阴性对照组不作处理，观察方法同受试物组。
结果按DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中有关皮肤致敏评价标准进行评价，实验结果见表 3和表 4所述。
表 3 皮肤过敏实验结果
表 4 致密率结果
组别 动物数 致敏数 致敏率(％) 强度
1 10 0 0 无致敏性
2 10 0 0 无致敏性
3 10 0 0 无致敏性
4 10 0 0 无致敏性
阴性对照 10 0 0 无致敏性
阳性对照 10 10 100 极度致敏性
实验证明，根据DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中皮肤敏感评价标准，本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液属无致敏性。
实验例4 复方连辛唑啉洗鼻液抗炎实验
对实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行抗炎实验，实验方法如下：
1)、实验动物：陕西省中医药研究院实验动物中心提供ICR小鼠60只，雄性，体重18-22g，一级动物(医动字第08-24号)，饲料垫料来源同上；
2)、动物室环境：温度：22—25℃，相对湿度：45-550k,，动物房合格证号：医动字第08-37号。
3)、试剂：二甲苯(分析纯)，天津市登峰化学试剂厂出品，作致炎剂； 奇正消痛贴，西藏林芝奇正藏药厂提供，批号051289，作为阳性对照；
4)、主要仪器：YLS-Q4耳肿打耳器，FA2004型电子分析天平；
5)、受试物剂量：原液0.2ml/只。
6)、试验方法：采用小鼠耳肿胀法，将60只小鼠随机分为6组，每组10只，基p空白对照组，受试组和阳性对照组。阳性对照组、受试组分别给小鼠右耳涂阳性药物0.g及受试物0.2ml，空白对照组不作特殊处理，30min后用二甲苯(0.03ml/只)涂于各组小鼠右耳致炎，15min后脱颈椎处死小鼠，用8mm直径打孔器分别在左右两耳同一部位打下圆耳片。于FA2004型电子分析天平称量，每最右耳片重量减去左耳片重量即为该鼠耳炎症组-织肿胀度，受试组耳肿胀度与空白对照组比较，实验数据由SPSS11.5软件进行处理。
实验结果如表 5所示。
表 5 对小鼠耳炎肿胀程度的影响
实验证明，本申请实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液受试组耳炎症肿胀度与空白对照组，且差异有显著性(＜0.05)，具有一定的抗炎作用。
实验例5 复方连辛唑啉洗鼻液小鼠镇痛实验(扭体法)
对实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行小鼠镇痛实验，实验方法如下：
1)、实验动物：陕西省中医药研究院实验动物中心提供ICR小鼠60只，雄性，体重18-22g，一级动物(医动字第08-24号)，饲料垫料来源同上；
2)、动物室环境：温度：22—25℃，相对湿度：45-550k,，动物房合格证号：医动字第08-37号。
3)、试剂：乙酸(分析纯)，天津市登峰化学试剂厂出品，作致痛剂。解痉镇痛酊，常熟市星海制药有限公司出品，作为阳性对照，批号20050101。
4)、受试物剂量：原液0.5ml/只。
5)、方法：采用小鼠扭体法，把60只小鼠随机分成6组，分别为受试组、阳性对照组、空白对照组，每组10只。空白对照组每鼠腹腔注射0.6％乙酸0.1ml/l0g.bw，用计数器记录注射致痛剂后15min内各鼠扭体次数，受试组及阳性对照组分别经腹部外用给受试物和解痉镇痛酊，30min后按空白对照组的方法注射乙酸并记录小鼠扭体次数。受试组结果与空白对照组比较，实验数据由SPSS11.5软件进行处理。
实验结果如表 6所示。
表 6 对小鼠镇痛反应影响
实验证明，本申请实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液受试组小鼠扭体次数比空白对照组明显减少，且差异有显著性(＜0.01)，具有镇痛作用。
实验例6 复方连辛唑啉洗鼻液小鼠自主活动实验
对实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行小鼠自主活动实验，实验方法如下：
1)、实验动物：陕西省中医药研究院实验动物中心提供ICR小鼠60只，雄性，体重18-22g，一级动物(医动字第08-24号)，饲料垫料来源同上；
2)、动物室环境：温度：22～25℃，相对湿度：45-550k,，动物房合格证号：医动字第08-37号。
3)、主要仪器：YLS-1A型多功能自主活动仪。
4)、试验方法：小鼠随机分成受试组和对照组。受试组动物经鼻给予受试物0.05ml/只，于30s内缓慢滴入，对照组滴等容积蒸馏水。2次/天，连续给药5天，于末次给药后1h，将动物放入自主活动仪，每室一只，适应1min后，记录5min的活动数，作为自主活动指标，并于给药后7h重复观察自主活动。将受试组与对照组不同时间段结果分别比较是否具有统计学差异。数据由SPSS11.5软件进行处理。
实验结果如表 7所示。
表 7 对小鼠自主活动影响
实验证明，连续给受试物5天，受试小鼠末次给药后1h自主活动次数较空白对照组明显减少，且具有高度显著性差异(P＜0.01)，7h后自主活动次数较空白对照组减少，且差异具有显著性(P＜0.05)，说明本申请实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液受试组小鼠自主活动有一定的影响。
实验例7 复方连辛唑啉洗鼻液微生物检测实验
对实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液进行微生物检测，实验结果如表 8所示。
表 8 微生物检测结果
实验证明，本申请实施例1-4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液复合DB61-266-1998《保健用品卫生要求》的检测规定。
实验例8 复方连辛唑啉洗鼻液临床实验
临床实验1将实施例4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，于2009年10月-2010年6月，在第四军大学第二附属医院做临床实验，历时半年多时间，共计80例患者。
本组病人80例，男35例，女45例，其中急慢性鼻炎28例，变应性鼻炎19例，急慢性鼻窦炎27例，鼻粘膜充血6例；最小年龄24岁，最大年龄76岁，平均年龄50岁。
(1)使用方法：将洗濞液取20ml，加34℃-36℃280ml的纯净水稀释，装入300ml装量的洗鼻器或洗鼻壶，混合均匀，将洗鼻头插人鼻孔，用手挤压瓶腹，对鼻腔进行冲洗，一日两次，5天为一疗程。
(2)疗效判定标准
显效：经一个疗程治疗症状消失，全愈。
有效：经二个疗程治疗，症状基本消失，病症减轻，尚需巩固治疗。
无效：经二个疗程治疗与不用无异。
实验结果如表 9和表 10所示。
表 9 临床实验结果
分类 例数 疗程 显效 有效 无效
急性鼻炎 25 一个 11 14
慢性鼻炎 3 二个 2 1
变应性鼻炎 19 一个 17 2
急性鼻窦炎 15 二个 4 11
慢性鼻窦炎 12 二个 10 2
鼻粘膜充血 6 一个 6
表 10 临床有效率结果
总例数 显效 有效 无效 总有效率
例数 80 38 39 3 77
％ 100 47.5 48.75 3.75 96.25
临床实验表明，本申请所提供的复方连辛唑淋洗鼻液对鼻腔的清洗是有效的，特别是液体经由左鼻孔进入，右鼻孔流出，对前后鼻腔进行了全面的冲洗治疗，对病变部位冲洗彻底，炎症消除快、可起到加速康复的作用，实为一种鼻腔清洗治疗或预防疾病的有效洗剂，有极大的推广使用价值。
临床实验2将实施例4所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，于2009年10月-2010年5月，在陕西省中医研究院附院做临床实验，历时半年多时间，共计85例患者，包括急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等患者。
(1)患者资料：
受试85例，男性48例，女性37例；急性鼻炎19例，慢性鼻炎21例， 过敏性鼻炎15例，急性鼻窦炎17例，慢性鼻窦炎8例，鼻粘膜充血5例。年龄最大的65岁，最小的21岁，平均年龄44岁。
(2)使用方法
将洗濞液取20ml，加34℃～36℃280ml的纯净水稀释、装入300ml装量的洗鼻器或洗鼻壶中，使之混合均匀，用手挤压瓶腹，对鼻腔进行冲洗，一日两次，5天为一疗程。可连续使用1-2疗程。
(3)疗效判定标准
显效：经一个疗程治疗症状消失；
有效：经两个疗程治疗症状基本控制；
无效：经两个疗程治疗症状无改善。
(4)治疗结果如表 11和表 12所示
表 11 总疗效统计表
表 12 病种分类与疗效表
实验结果表明，本申请所提供的复方连辛唑淋洗鼻液用于急、慢性鼻炎、急性鼻炎，过敏性鼻炎，鼻粘膜充血有很好的效果，有很好的消炎作用，而且效果较为迅速。
综上所述，本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液，具有散风寒、通鼻窍、有消炎及收缩血管作用等优点，用于鼻粘膜充血、急、慢性鼻炎，过敏性鼻炎、鼻窦炎等。本申请所提供的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，采用多次回流蒸馏和回流提取的操作，充分发挥中药中的有效成分，具有方便、简单、药物有效成分高等优点。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种复方连辛唑啉洗鼻液，其特征在于，按重量份计，每1000份复方连辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40-60份连翘制成的提取液、由40-60份辛夷制成的提取液、由40-60份柴胡制成的提取液、由40-60份苍耳子制成的提取液、由40-60份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.3-0.7份、盐酸萘甲唑啉0.5-1.5份、氯化钠50-60份、和甘油80-120份，余量为水。
2.根据权利要求1所述的复方连辛唑啉洗鼻液，其特征在于，按重量份计，每1000份复方连辛唑啉洗鼻液中，主要含有由40-60份连翘制成的提取液、由45-55份辛夷制成的提取液、由45-55份柴胡制成的提取液、由45-55份苍耳子制成的提取液、由45-55份白芷制成的提取液、醋酸洗必泰0.4-0.6份、盐酸萘甲唑啉0.8-1.2份、氯化钠52-56份、和甘油90-110份，余量为水。
3.根据权利要求1所述的复方连辛唑啉洗鼻液，其特征在于，
所述连翘制成的提取液为连翘的蒸馏液与蒸馏后的连翘经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液的混合液；
所述辛夷制成的提取液为辛夷的蒸馏液与蒸馏后的辛夷经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液的混合液；
所述柴胡制成的提取液为柴胡经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液；
所述苍耳子制成的提取液为苍耳子经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液；
所述白芷制成的提取液为白芷经水提、浓缩、乙醇提取后的提取液。
4.根据权利要求1所述的复方连辛唑啉洗鼻液，其特征在于，以重量份数计，还包括：冰片2-8份、薄荷脑5-15份。
5.一种根据权利要求1-4任一项所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)、将连翘和辛夷分别加水浸泡，然后分别回流蒸馏，得到连翘蒸馏液和辛夷蒸馏液；
(2)、将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮，过滤得到混合液；将所述混合液采用回流蒸馏的方法进行浓缩，得到混合浓缩蒸馏液；将所述混合浓缩蒸馏液用乙醇回流提取，得到混合提取液；
(3)、将所述连翘蒸馏液、所述辛夷蒸馏液和所述混合提取液混合，然后加入醋酸洗必泰、盐酸萘甲唑啉和氯化钠的混合水溶液，补充水至全量；再滴入冰片和薄荷脑的乙醇溶液，搅拌至完全溶解，静置，得到该复方连辛唑啉洗鼻液。
6.根据权利要求5所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述回流蒸馏，具体包括以下步骤：采用重量比1:(4-6)的比例进行回流蒸馏40-60分钟，蒸汽冷凝液后，静置澄清，然后再进行40-60分钟回流蒸馏，收集蒸馏液。
7.根据权利要求5所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮，过滤得到混合液的过程中，具体包括以下步骤：
将回流蒸馏后的连翘和辛夷的残渣与苍耳子、白芷和柴胡共同煎煮40-80分钟，过滤，将药渣加水继续煎煮40-80分钟，过滤并混合两次滤液得到混合液。
8.根据权利要求5所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，其特征在于，在步骤(2)所述采用回流蒸馏的方法进行浓缩的过程中，所述浓缩的比例为1：(0.8-1.2)，即1毫升提取液中相当于含有(0.8-1.2)克药材；
优选的，所述浓缩的比例为1:1；
所述回流蒸馏的时间为40-60分钟。
9.根据权利要求5所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述将所述混合浓缩蒸馏液用乙醇回流提取的过程中，具体包括以下步骤：
混合浓缩蒸馏液与乙醇的质量比为1:(1-1.2)，回流提取40-80分钟，静置，取上层清液继续回流提取40-80分钟，得到混合提取液。
10.根据权利要求9所述的复方连辛唑啉洗鼻液的制备方法，其特征在于，所述乙醇的质量分数为95％，pH为1-2。
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